Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Warfarex.
Varfarex.
Место хранения:
Активное вещество: варфарин;
1 таблетка содержит 3 мг или 5 мг warfarinate натрия (в clatrate warfarinate натрия);
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; Перекрестный доклад; стеарат магния; Indigaramin (Е 132) (для таблетки 3 мг) и Подвеска 4R (Е 124) (для таблетки 5 мг).
Лекарственная форма. Таблетки
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 3 мг - круглые плоские-цилиндрических таблетки голубого цвета с темными перерывами, с лицом и рисом с одной стороны;
Таблетки 5 мг - круглые плоские-цилиндрические таблетки розового цвета с более темными перерывами, с лицами и рисом на четыре части с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Витамин К. Антагонисты
ATH код B01A A03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Варфарин относится к группе антикоагулянтов - Кумарин производных. Препараты этой группы ингибируют образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимым для заключительной стадии синтеза целого ряда факторов , участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), про-превращающего (VII , фактор), анти-глобулин в Gemophilic (IX фактор) коэффициент мощности Stewart-(х - фактор), а также белки с и S, что приводит к расширению свертывания крови. Варфарин не имеет прямое действие на уже сформированные факторах свертывания в системном кровотоке, так что с момента начала приема препарата внутрь, 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата происходит на 2-7th день ( в течение этого времени , факторы свертывания крови, которые уже циркулируют в крови выводится из организма). После получения единовременного, продолжительность действия составляет 5 дней. Из изомеров Варфарин S-варфарин примерно в 5 раз сильнее , чем R-варфарин.
Фармакокинетика.
Биодоступность варфарина , используемого перорально составляет не менее 90%, а максимальный уровень в плазме достигается в течение 1,2 часа. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает его из - за наличия enterogenepatic обращения. Существует хорошо известный enterogenepatic рециркуляции. Варфарин в значительной степени связывания с белками плазмы, судьба его свободной фракции варьирует от 0,5% до 3%. Объем распределения составляет около 0,14 л / кг. Варфарин проходит через плацентарный барьер, выделяется с молоком в скудными количествах. Варфарин метаболизируется в печени. Используя Syr2C9 ферменты (S-варфарин) и Syr1A2 и SUR3A (R-варфарин), он преобразуется в неактивных метаболитов , которые выводятся с мочевиной. Пол-период выхода S-варфарин 18-35 часов, R-варфарин - 20-70 часов.
Клинические характеристики.
Индикация.
Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболия легочной артерии;
вторичной профилактики инфаркта миокарда и профилактики тромбоэмболических осложнений (инсульта или системной эмболии) после инфаркта миокарда;
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с prostaneous клапанами сердца;
Профилактика быстрых ишемических атак и инсульта.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к варфарину и / или любому вспомогательному веществу;
клинически установленное кровотечение;
склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и trombocet функции);
Во избежание риска тяжелого кровотечения в течение 72 часов после обширных хирургических вмешательств в течение 48 часов в послеродовом периоде;
тяжелой почечной и печеночной недостаточности или цирроза печени;
необработанная или неконтролируемая артериальная гипертензия;
недавнее внутричерепное кровотечение; состояния, вызывающие внутричерепное кровотечение, такие как аневризмы артерий головного мозга, аорты аневризмы;
склонность к обморокам (падения);
операции на центральной нервной системе или в глазах;
желудочно-кишечное или почечное кровотечение и их осложнения;
дивертикулез;
злокачественные опухоли;
Варикозные вены пищевода;
инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит;
состояние , в котором терапия не может быть осуществлена достаточно безопасно (например, слабоумие, психозы, алкоголизм);
поясничная пункция.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Варфарин взаимодействует со многими другими лекарственными средствами.
Фибринолитиками , такие как стрептокиназа и alteplases противопоказаны пациентам , используемых варфарин.
Одновременное использование варфарин следует избегать или использовать с осторожностью с тщательным клиническим и лабораторным контролем с тромбином ингибиторов, nephraction гепаринов и их производных, гепарин с низкой молекулярной массой, fondaparin, ривароксабана, антагонисты гликопротеина и гликопротеин антагонистов IIb / IIIa, простациклина, ингибиторы ингибиторов обратного захвата серотонина.
Некоторые препараты, такие как холестирамин, могут повлиять на поглощение или enterogenepal рециркуляции варфарина. Это может быть увеличена (например, противоэпилептические и противотуберкулезных агентов) или уменьшить (например , амиодарон или метронидазол) метаболизма варфарина в печени. Свободной фракции варфарина в крови может возрасти, а при отсутствии печеночной недостаточности, метаболизма и выход варфарина усиливаются за счет уменьшения эффекта. Лекарственные средства , которые влияют тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрели, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств, но не cohesions), могут привести к фармакодинамическому взаимодействию и склонность пациента к серьезному кровотечению. Пенициллин в больших дозах вызывает аналогичное влияние на первичный гемостаз.
Анаболические стероиды, azaPropazon, эритромицин и другие цефалоспорины уменьшают витамин К-зависимый синтез фактора свертывания крови и потенцировать действие варфарина. Избыточное количество витамина К в пище снижает эффект варфарина. Ослабленное поглощение витамина К, например, в случае диареи, может усилить эффект варфарина. Пациенты , у которых пища не хватает витамина K зависит от витамина K 2 производится кишечными бактериями. У таких пациентов, различные антибиотики могут снижать синтез витамина K 2, в результате чего повышенный эффект варфарина.
Чрезмерное употребление алкоголя на фоне печеночной недостаточности потенцирует действие варфарина. Hinin , содержащиеся в воде «тоник» может также привести к увеличению эффекта варфарина.
При необходимости, ослабление боли при использовании варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.
Варфарин может усилить действие пероральных антидиабетических агентов , которые являются производными сульфонилмочевины.
При применении Варфарин следует избегать приема эрлотиниба, метилфенидат, пероральные контрацептивы.
Antykoahulyatsiynyy эффект увеличения варфарин, аспирин, аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, arhatroban, azapropazon, азитромицин, безафибрат, бикалутамид, цефалексин, цефамандол, tsefymenoksym, tsefmetazol, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, dekstropropoksyfen (dekstro) тироксин, diflunzal, дигоксин, disulphires, dicoxin (риск кровотечений возрастает, а также в использовании диклофенака внутривенного), доксициклин, энтакапон, эритромицин, эзомепразола, ethodolac, ethoposide, ethopoxib, фенофибрат, фенофибрат, фенофибрат, фенофибрат, фенофибрат, фенофибрат, фенофибрат , phenofrate, phenofiber, фторурацил, fluorbiprofen, флутамид, Fluvastatin, флувоксамин, Gatifloxacin, Gemfibrozil, Garpaphloxacin, Anti-Phone Vaccine, Hinidine, Hinin, хлорамфеникол, хлоралгидрат, ибупрофен, Iphosphamide, индометацин, альфа и бета - интерферон, итраконазол, Изониазид, Изониазид , Carboxyuridine, кетоконазол, Ketoprophen, Ketocolac, кларитромицин, клофибрат, кодеин, Latamomsef, Leflunide, Lepirudin, Levofloxat В, ловастатин, Mephenacic кислота, мелоксики, метилфенидат, Metolone, метотрексат, метронидазол, Mokonazole (также гель для использования в ротовой полости), Mirthazapine, моксифлоксацин, Nalidoxynic кислоты, напроксен, Неомицин, Norphloxacin, Ophloxacin, Omprazole, Oxifenbutazone, парацетамол (действия проявляется в течение 1-2 недель непрерывного использования), transoxide, pyroxicams, trouanil, propofenon, пропранолол, ритонавир, рофекоксиб, rositromycin, ингибиторы rosvastatin, селективный обратный захват серотонина, симвастатин, sulfafenazole, сульфафуразол, сульфаметоксазол, sulfatezole-trimetoprim, сульфинпиразон, sulfophenur, сульфинпиразон, sulfophenur. Sulindak, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, тамоксифно, тегафур, тетрациклин, tienlinic кислота, tolmetine, торемифен, трамадол, трастузумаб, троглитазон, вальдекоксиб, вальпроевая кислота, венлафаксин, витамин а, витамин Е, zafirlacate. Лактулоза может потенцировать эффект варфарина при длительном применении.
Antykoahulyatsiynyy эффект варфарина уменьшает: atsytretyn, aminohlyutetymid, азатиоприн, барбитураты, циклоспорин, Dicloxacillin, dyzopiramid, фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, хлордиазепоксид, хлорталидон, карбамазепин, клоксациллин, меркаптопурин, месалазин, Митотан, naftsylin, примидон, рифампицин, спиронолактон, сукральфат, тразодон, витамин С.
Антикоагуляция эффект варфарина усиливаются или уменьшается: атазанавир, эстрогены, phosamprenvir, Колестирамин, кортикостероиды (большие дозы кортикостероидов увеличивают антикоагулянтный эффект), indurpin, прогестерон, трициклические антидепрессанты, sulfanlurin препараты (кумарин, возможно , увеличить его гипогликемическое действие).
Препараты растительного происхождения может быть повышена за счет действия варфарина, например, гинкго билоба), чеснок (Allium Sativum), Angelica Sinensis, содержит Кумарина), папайя (Carica Papaya, механизм неизвестен) и шалфей (Salvia Miltiorrhiza, замедляет вне выбор варфарин.) и уменьшить его действие, например, женьшень (Panax Ginseng). Эффект варфарина может уменьшаться при одновременном применении лекарственных препаратов Санкт Personrya (зверобоя продырявленного). Это действие связано с ферментами, которые содержатся в сусле предупреждающего варфарин. Таким образом, препараты , содержащие детскую , не могут быть объединены с варфарином. Loosive действие может храниться в течение 2 недель после прекращения использования Сент - Джонсе. Если пациент применяет препараты , содержащие животное, необходимо определить мВН и прекратить их применение. Необходимо тщательно контролировать мВНа, потому что после окончания МОВ, то МЫ могут увеличиться. Это может быть необходимо , чтобы выбрать dwarfer дозы.
При лечении варфарином, содержание витамина К в пище должно быть постоянным. Продукты и растения , богатые витамином К (например, зеленые овощи) ослабляют действие варфарина.
Одновременное использование варфарина с соком клюквы следует избегать, так как эффект антикоагулянтов усиливается.
Во время лечения варфарином после применения ромашки лосьон возможных кровоизлияний на лице.
Так как эффект варфарина может изменяться под влиянием значительного количества препаратов, при каждом изменении терапевтического лечения, дополнительный лабораторного контроль состояния системы свертывания крови пациента требуется.
Особенности приложения.
Обязательным условием терапии warfarex ® является строгое соблюдение назначенной дозы препарата.
Для достижения быстрого антитромботического эффекта, лечение должно быть начато с использования гепарина. Затем гепарин в сочетании с варфарин в течение 5-7 дней до достижения целевого уровня международного нормализованного отношения (МЫ) и 2 -х дней - после того, как .
Особая предосторожность и тщательный контроль уровня мВН при назначении пациентам , в которых существует риск серьезного кровотечения (например, при одновременном применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериальный эндокардит, желудочно - кишечные кровотечения).
Наиболее вероятными факторами риска кровотечения являются высокий уровень антикоагуляции (MNI> 4,0), возраст от 65 лет, нестабильная МНВ, недавно перенесенный желудочно - кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные сердечно - сосудистые заболевания, склонность к падениям, анемия , злокачественные опухоли, травмы, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарств. Все пациенты , получающие варфарин следует регулярно измерять. У пациентов с повышенным риском кровотечения требуют более частого измерения мВЕн, более тщательного выбор дозы для достижения желаемого мВНа и короткую продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска кровотечения, а также немедленно уведомить врача о появлении и симптомы кровотечения.
Чрезвычайно важным является измерением МОВ, врач консультации и дозы сокращения или отмены. Если МЫ высоки, уменьшить дозу или прекратить терапию варфарин. Иногда необходимо продолжать терапию антикоагулянтами. Необходимо измерить мВН в течение 2-3 дней , чтобы убедиться , что она уменьшилась.
Другие антиттрабокартовые препараты следует использовать с особой осторожностью из-за повышенного риска кровотечения.
Антикоагуляция после ишемического инсульта увеличивает риск вторичного кровоизлияния в мозг. У больных с трепетанием предсердий, долгосрочная терапия варфарином показана, но риск ранней повторной эмболии низка, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданным. Лечение варфарином следует начать через 2-14 дня после ишемического инсульта, в зависимости от размера сердечного приступа и артериального давления. У пациентов с инсультом или эмболии неконтролируемого лечения артериальной гипертензии с варфарином должно быть прекращено в течение 14 дней.
Перед хирургическими операциями, если не существует риск серьезного кровотечения, операция может быть осуществлена при МНВ <2.5. Перед хирургических операций, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина должен быть прекращен в течение 3 дней до операции.
При необходимости продолжение антикоагулянтной терапии, например, с угрожающей тромбоэмболией, МЫ должны быть снижены до <2,5 и начать терапию с гепарином.
Если операция необходима и прием варфарин не может быть остановлен в течение 3 дней до операции, в отличие от антикоагулянтов следует проводить с низкими дозами витамина К.
Восстановление варфарина зависит от риска послеоперационных кровотечений.
Прием варфарина не должен быть остановлен перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зубов.
Лечение больных с язвенной болезнью желудка следует проводить с особой осторожностью, учитывая высокий риск кровотечений. Такие пациенты должны регулярно обследоваться и получить информацию о том , как распознать кровотечение и необходимо принимать меры в случае кровотечения.
Пациенты , страдающие от алкоголизма, а также у пациентов с деменцией не могут быть в состоянии придерживаться необходимого приема режим варфарина. В случае большого количества алкоголя, опасность hypotrobinemia и развития кровотечений возрастает.
Сопротивление варфарина явление, которое очень редко наблюдается. Для достижения терапевтического эффекта резистентных пациентов, в 5-20 раз более высокие дозы варфарина требуется. С плохим ответом на ответ пациента на использование варфарина, необходимо исключить другие наиболее вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки.
Для того, чтобы предотвратить kumarine некроз больных с врожденной недостаточностью antithrombic протеина С или S, гепарин первым следует лечить. Следующий исходный насыщающий доза варфарин не должен превышать 5 мг в сутки. Использование гепарина должно быть продлено до 5-7 дней , как описано выше.
Пациенты с мутацией гена , кодирующего фермент CYP2C9 , имеют более продолжительный период полураспада варфарин. Такие пациенты требуют более низких доз препарата, так как при приеме обычных терапевтических доз, риск кровотечений возрастают.
Влияние таких факторов , как потеря веса тела, острое заболевание, прекращение курения может усилить эффект варфарина, поэтому может быть необходимо уменьшить дозу. Увеличение массы тела, понос и рвота, наоборот - уменьшить эффект варфарина, поэтому может потребоваться увеличение дозы.
Следует отметить , в лечении особой осторожностью: Пациенты пожилого возраста. Лечение следует начинать с осторожностью. Необходимо убедиться , что пациент и его способность придерживаться строгих предписаний лечащего врача. Hurning метаболизма варфарина и синтеза факторов свертывания крови у пациентов пожилого возраста замедляется. Это легко может привести к чрезмерному эффект варфарина.
Одновременное применение других препаратов: следует принимать во внимание для того , чтобы предотвратить вредное взаимодействие.
Гипертиреоз, лихорадка и некомпенсированная сердечная недостаточность может усилить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть меньше. При гипертиреоз, эффект варфарина может быть меньше.
Печеночная недостаточность: Средняя печеночная недостаточность усиливает эффект варфарина.
Почечная недостаточность и нефротический синдром увеличивают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме крови, который в зависимости от побочных заболеваний пациента может как увеличить и уменьшить эффект варфарина.
У всіх випадках необхідний ретельний нагляд за клінічним станом пацієнта та показниками МНВ.
Кровотеча є головним побічним ефектом терапії варфарином, тому необхідне постійне визначення відношення ризик кровотечі та потенційної користі.
Таблетки Варфарекс ® 3 мг та 5 мг містять лактозу, тому цей препарат не слід застосовувати пацієнтам з рідкісною вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом Lapp лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози.
Таблетки Варфарекс ® 5 мг містять барвник пунцовий 4R (Е 124), який може спричинити алергічні реакції.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Препарат протипоказаний вагітним у зв'язку з його тератогенною дією, можливістю розвитку кровотеч у плода та його загибеллю. Небезпеку прийому варфарину для плода слід ретельно оцінити щодо ризику для матері у разі незастосування варфарину. Антитромботичну терапію у період вагітності слід проводити індивідуально під ретельним наглядом відповідних фахівців.
Варфарин проникає у грудне молоко в незначній кількості та майже не впливає на згортання крові у дитини, тому препарат можна застосовувати у період годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Таблетки Варфарекс ® 3 мг та 5 мг не впливають на здатність керувати автотранспортом або обслуговувати механізми.
Спосіб застосування та дози.
Варфарекс ® необхідно застосовувати в один і той самий час.
Дозу Варфарексу ® визначає лікар для кожного пацієнта індивідуально, керуючись показниками МНВ протромбіну.
Діапазон цільового МНВ при терапії пероральними антикоагулянтами.
Профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з протезованими клапанами серця:
МНВ – 2,5-3,5. Інші показання: МНВ – 2,0-3,0.
Дорослі. Пацієнтам з нормальною масою тіла та початковим МНВ нижче 1,2 слід застосовувати 10 мг/добу варфарину (2 таблетки по 5 мг) протягом 3-х днів. Подальші дози, беручи до уваги рівень МНВ на 4-й день, представлені в таблиці 1.
Рекомендована початкова доза для амбулаторних пацієнтів та пацієнтів із вродженим дефіцитом С або S білка становить 5 мг/добу варфарину (*) протягом 3-х днів. Подальші дози, беручи до уваги рівень МНВ на 4-й день, представлені в таблиці 1.
Пацієнти літнього віку, пацієнти зі зниженою масою тіла.
Рекомендована початкова доза становить 5 мг/добу варфарину (*) протягом 2-х днів. Подальші дози, враховуючи рівень МНВ на 3-й день, представлені в таблиці 1.
Пацієнти з початковим МНВ вище 1,2, пацієнти з захворюваннями або які застосовують препарати, що впливають на ефективність терапії антикоагулянтами.
Рекомендована початкова доза становить 5 мг/добу варфарину (*) протягом 2-х днів. Подальші дози, беручи до уваги рівень МНВ на 3-й день, представлені в таблиці 1.
Таблиця 1
День | МНВ | Доза варфарину, мг/добу |
1 | – | 10 (5,0*) |
2 | – | 10 (5,0*) |
3 | < 2,0 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,4 3,5–4,0 > 4,0 | 10 (5,0*) 5 3 2,5 1,5 пропустити один день |
4–6 | < 1,4 1,4–1,9 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,9 4,0–4,5 > 4,5 | 10 7,5 5 4,5 3 пропустити один день, потім 1,5 пропустити 2 дні, потім 1,5 |
7 | 1,1–1,4 1,5–1,9 2,0–3,0 3,1–4,5 > 4,5 | Тижнева доза варфарину Збільшити на 20 % Збільшити на 10 % Дозу не змінювати Зменшити на 10 % Пропустити до МНВ <4,5, потім продовжити з дозою, меншою на 20 % |
Тривалість курсу лікування визначається індивідуально (від 6-ти тижнів до застосування протягом усього життя). У випадку виникнення толерантності до дії Варфарексу ® дози останнього допускається підвищувати у 2–10 разів. Абсолютно необхідним є суворе дотримання рекомендацій лікаря відносно застосування препарату та ретельний лабораторний контроль за показниками згортання крові.
МНВ слід вимірювати кожен день до досягнення стабільного цільового рівня МНВ, зазвичай це відбувається протягом 5–6 днів з початку лікування. Далі інтервал між вимірюваннями МНВ подовжувати по тижню до досягнення 4-тижневого інтервалу. Інтервал між вимірюваннями повинен бути менше 4 тижнів, якщо результати МНВ дуже відрізняються або у пацієнтів є захворювання печінки чи будь-яке інше захворювання, що впливає на всмоктування вітаміну К. Початок застосування нових препаратів або припинення застосування колишніх потребує більш частого визначення МНВ. При тривалому лікуванні змінювати тижневу дозу варфарину (загальна доза варфарину, яку пацієнт отримує протягом тижня) відповідно до таблиці 1. При необхідності зміни дози наступне вимірювання МНВ проводити через 1 або 2 тижні. Потім інтервал знову можна поступово збільшувати до 4 тижнів.
У випадку необхідності швидкого антитромбічного ефекту рекомендується розпочинати лікування із введення гепарину. Потім введення гепарину продовжувати з одночасним прийомом варфарину протягом 5–7 днів, поки МНВ не буде зберігатися на цільовому рівні протягом як мінімум 2-х днів.
Планові операції. Перед-, при- та післяопераційна антикоагулянтна терапія здійснюється наступним чином.
Визначити МНВ за тиждень до планової операції.
За 1–5 днів до операції припинити прийом варфарину. Якщо у пацієнта високий ризик виникнення тромбозу, профілактично ввести підшкірно низькомолекулярний гепарин. Припинення застосування варфарину залежить від МНВ. Прийом варфарину припиняти:
за 5 днів до операції, якщо МНВ >4,0;
за 3 дні до операції, якщо МНВ – 3,0–4,0;
за 2 дні до операції, якщо МНВ – 2,0–3,0.
Увечері перед операцією визначити МНВ. Якщо МНВ >1,8, перорально або внутрішньовенно ввести 0,5–1,0 мг вітаміну К 1 . В операційний день оцінити інфузію нефракціонованого гепарину або профілактичне введення низькомолекулярного гепарину.
Протягом 5–7 днів після операції одночасно з відновленням терапії варфарином продовжити підшкірне введення низькомолекулярного гепарину.
При малих операціях відновити застосування варфарину у звичайній підтримуючій дозі ввечері операційного дня, при великих операціях – у день, коли потрібно відновити ентеральне харчування.
Діти. Терапію антикоагулянтами у дітей проводити за призначенням та під наглядом педіатрів. Дозу можна підібрати відповідно до таблиці 2.
Таблиця 2
1-й день | Якщо базове значення МНВ від 1,0 до 1,3, то початкова доза становить 0,2 мг/кг маси тіла, при порушенні функції печінки – 0,1 мг/кг маси тіла |
Дні з 2-го по 4-й, якщо значення МНВ: від 1,1 до 1,3 від 1,4 до 1,9 від 2,0 до 3,0 від 3,1 до 3,5 >3,5 | Підтримуюча доза: повторити дозу насичення 50 % від початкової дози 50 % від початкової дози 25 % від початкової дози дочекатися досягнення МНВ <3,5, потім відновити лікування дозою, що становить 50 % від попередньої дози |
Підтримуюча терапія, якщо значення МНВ: від 1,1 до 1,4 від 1,5 до 1,9 від 2,0 до 3,0 від 3,1 до 3,5 >3,5 | Дії (тижнева доза): збільшити на 20 % збільшити на 10 % дозу не змінювати зменшити на 10 % дочекатися досягнення МНВ <3,5, потім відновити лікування дозою, меншою на 20 % від попередньої дози |
Передозування.
Симптоми: кровотечі, кровоточивість.
Лікування: у легких випадках при поступовому передозуванні зазвичай достатньо зменшити дозу або припинити лікування варфарином до повернення МНВ до цільового рівня. При гострому передозуванні препарату спорожнення шлунка не рекомендується через ризик виникнення кровотечі. Слід повторно застосовувати активоване вугілля для запобігання абсорбції та ентерогепатичної рециркуляції варфарину. При застосуванні активованого вугілля парентерально (в/в) слід ввести вітамін К. При розвитку кровотечі дію варфарину слід припинити, застосовуючи вітамін К (внутрішньовенно в дозі 5‒10 мг), концентрат фактора згортання або свіжу заморожену плазму. При необхідності подальшої антикоагуляції необхідно уникати застосування вітаміну К у дозі більше 10 мг. В іншому випадку пацієнт може бути резистентним до терапії варфарином протягом 2-х тижнів.
Рекомендації щодо лікування передозування представлені у таблиці 3.
Таблиця 3
Рівень МНВ | Рекомендації |
При відсутності клінічно значущої кровотечі |
< 5,0 | Пропустити наступну дозу варфарину та відновити терапію нижчою дозою після нормалізації МНВ |
5,0–9,0 | Пропустити наступні 1–2 дози варфарину та відновити терапію нижчою дозою після нормалізації МНВ або пропустити наступну дозу та перорально застосувати 2,5 мг вітаміну К |
> 9,0 | Припинити застосування варфарину та перорально застосувати 3,0–5,0 мг вітаміну К |
При необхідності швидкого припинення дії варфарину (наприклад, перед операцією) |
5,0–9,0 і запланована операція | Припинити застосування варфарину та застосувати перорально 2,0–4,0 мг вітаміну К приблизно за 24 години до процедури, додатково пізніше можна застосувати перорально ще 1,0–2,0 мг вітаміну К |
При необхідності дуже швидкого припинення дії варфарину |
Тяжке передозування (МНВ >20,0) або серйозна кровотеча | Повільна внутрішньовенна інфузія 10 мг вітаміну К. Залежно від терміновості ситуації можна застосовувати свіжу заморожену плазму або комплекс протромбіну. При необхідності через кожні 12 годин можна повторяти введення вітаміну К. |
Побічні реакції.
Нижче наведені небажані побічні реакції, про які повідомлялося.
З боку нервової системи: субдуральна гематома, гарячка.
З боку кровоносної та кровотворної системи: геморагія, кумариновий некроз, забарвлення пальців ніг у пурпуровий колір, пурпура, еозинофілія, васкуліт, анемія, зниження гематокриту.
З боку дихальної системи, грудної клітини та середостіння: кальцифікація трахеї, гемоторакс.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, блювання кров'ю, діарея, біль у ділянці живота, шлунково-кишкова кровотеча, кровотеча з прямої кишки, мелена.
З боку гепатобіліарної системи: оборотне підвищення активності ферментів печінки, холестатичний гепатит, жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірної тканини: оборотна алопеція, висипання, кропив'янка, свербіж, екзема, еритематозний набряк шкіри, що призводить до екхімозу, інфаркту та некрозу шкіри.
З боку сечостатевої системи: гематурія, пріапізм.
Загальні: алергічні реакції (зазвичай у вигляді висипань на шкірі), нефрит, уролітіаз, тубулярний некроз.
Найчастішими побічними явищами варфарину є кровотеча та крововиливи, зокрема: незначні носові кровотечі та кровотечі з ясен, підшкірні крововиливи; рідко – внутрішньочерепні, шлунково-кишкові кровотечі. Найчастіший фактор ризику інтракраніальної кровотечі – нелікована або неконтрольована гіпертензія. Можливість кровотечі збільшується, якщо МНВ значно вищий за цільовий рівень. Якщо кровотеча почалася при МНВ на бажаному цільовому рівні, то зазвичай є побічне захворювання або стан, що потребує дослідження. Навіть у випадку незначної кровотечі необхідно проінформувати про це лікаря.
Кумариновий некроз – рідкісне ускладнення при лікуванні варфарином. Некроз зазвичай починається з припухлості шкіри нижніх кінцівок або сідниць, що потемніли, а також у інших місцях. Потім ураження стають некротичними. У 90 % випадків некроз розвивається у жінок; ураження спостерігаються з 3-го по 10-й день прийому препарату, та етіологія передбачає дефіцит білка С або S. Вроджена недостатність цих білків може бути причиною ускладнень, тому прийом варфарину слід розпочати одночасно із введенням гепарину та малими початковими дозами препарату. Якщо виникає ускладнення, то прийом варфарину припиняти та продовжити введення гепарину до загоєння та рубцювання уражень.
Забарвлення пальців ніг у пурпуровий колір – ще більш рідкісне ускладнення при терапії варфарином. Пацієнти – зазвичай чоловіки з атеросклерозом. Варфарин спричиняє геморагії атероматозних бляшок, що призводять до мікроемболій. Виникають симетричні пурпурові ураження шкіри пальців та підошов стоп, що супроводжуються пекучим болем. При припиненні прийому варфарину зазначені симптоми поступово зникають. У рідкісних випадках отримані повідомлення про наступні побічні дії: системна мікроемболізація холестеролу, біль у животі, панкреатит, зміна смаку, летаргія, слабкість, головний біль, запаморочення, парестезія, свербіж, набряк, гарячка, лейкопенія.
Побічні дії у дітей аналогічні таким у дорослих. Помірна кровотеча – вагома побічна дія. Рідко виникають висипання, алопеція та некроз шкіри. При тривалому застосуванні розвивається остеопенія.
Термін придатності. 5років.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання.
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 30 або 100 таблеток у контейнері; по 1 контейнеру в пачці з картону.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
АТ «Гріндекс».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.
Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.