ВАЗОПРО раствор для инъекций 100 мг/мл амп. 5 мл №10

Для медицинского использования лекарственного средства

Vasopro ^® .

( Vasopro ^® )

Место хранения:

Активный ингредиент: Мелдо;

1 мл раствора содержит меландний (метанет) 100 мг;

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. ATH C код В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелдо является предшественником карнитина, структурный аналог гамма-бутироила (GBB), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Его влияние на тело можно объяснить двумя способом.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мелдон, обратимо ингибирующий гамма-бутипробетайнгилазу, уменьшает биосинтез карнитин и, следовательно, предотвращает транспортировку длинной цепи жирных кислот через оболочку клеток, что предотвращает накопление высоких моющих элементов - активированные формы неокисленных жирных кислот. Таким образом, повреждение клеточных мембран предупреждается.

С уменьшением концентрации карнитина в ишемии бета-окисление жирных кислот задерживается, и потребление кислорода оптимизировано в клетках, окисление глюкозы стимулируется и транспортировка АТФ из мест своего биосинтеза (митохондрии) к местам потребления ( Цитозол) стимулируется. По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизация потребления этих веществ.

В свою очередь, с увеличением биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активированная без синтетазы, что приводит к улучшению реологических свойств крови и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.

При уменьшении концентрации меландония биосинтез карнитина снова увеличивается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности Мелдония является увеличение допуска к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция посредника в гипотетической ГББ-Эргической системе.

Гипотеза выдвигается, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - ГББ-Эргическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Посредник этой системы является последним предшественником эфира карнитина - GBB. В результате ГББ-Эстераза посредник дает электронную ячейку, при этом несущую электрический импульс, преобразуемый в GBB. Кроме того, гидролизованная форма GBB активно транспортируется в печень, почек и яичников, которые превращаются в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение новые молекулы GBB снова синтезируются, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтезом ГББ, что приводит к увеличению концентрации GBB.

Мелдо, как отмечено ранее, является структурным аналогом GBB и может выполнять функции «посредника». В отличие от этой ГББ гидроксилазу «не распознает» Мелдо, следовательно, концентрация карнитина не увеличивается, но уменьшается. Таким образом, Meldoni, заменяя «посредник» и способствуя увеличению концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате общая метаболическая активность также увеличивается в других системах, например, в центральной нервной системе (CNS).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных было установлено, что Мелдон оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, оно присуще к миокардиопротективному действию (в том числе против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушение сердечных сокращений, уменьшить миокарда зона инфаркта.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузка).

Анализ клинических данных об обменном курсе Meldonium при лечении стабильной стенокардии нагрузка показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность атак стенгин, а также количество тринитрата, которое используется. Препарат проявляет выраженный антиаритмический эффект у пациентов с коронарными сердечными заболеваниями (CHS) и экстрасистолами желудочков, у пациентов с надуправленными экстразистыми экстразисты наблюдаются меньшие действия.

Особенно важно способность снижать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии CHD.

Мелвуд оказывает благотворное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и непроизводительных сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

Во многих клинических испытаниях роль Мелдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате коронарных сердечных заболеваний в результате ишемической болезни сердца и его способности увеличивать толерантность к физической активности, а также объем осуществления пациентами с сердечная недостаточность.

Эффективность Meldonium в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функциональный класс умеренной степени тяжести протестируется. Под воздействием терапии с Мелдонием 59-78% пациентов, в которых диагностировано сердечная недостаточность, и диагностировано функциональный класс, были включены в группу и функциональный класс. Установлено, что использование Meldonism улучшает неотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической активности, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая серьезных побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности, Мелдон должен использоваться в сочетании с другими традиционными средствами сердечной недостаточности терапии.

Влияние на центральную нервную систему.

В экспериментах на животных устанавливается антигипоксический эффект Меландония и влияние на циркуляцию мозга. Препарат оптимизирует перераспределение объема циркуляции головного мозга в пользу ишемических клеток, увеличивает прочность нейронов в гипоксии.

Препарат присуще к стимулирующему воздействию на центральную нервную систему - увеличение движущейся активности и физической выносливости, стимуляции поведенческих реакций, а также противоречивое действие - стимуляция симпатоидной системы, накопление катехоламинов в мозгу и надпочечников, Защита внутренних органов от изменений, которые связаны с стрессом.

Эффективность неврологических заболеваний.

Доказано, что Meldon является эффективным средством в интегрированной терапии острого и хронического расстройства циркуляции мозга (ишемический инсульт, хронический дефицит церебрального циркуляции). Мелдо нормализует тон и сопротивление капилляров и артериол мозга, восстанавливает их реактивность.

Влияние Мелдония на процесс реабилитации пациентов с расстройствами неврологической природы (после передачи заболеваний кровеносных сосудов были изучены, были изучены операции по мозгу, травмам, портированных клещевым энцефалитным энцефалитом.

Результаты вероисповедания Verdononium терапевтической активности свидетельствуют о его дозе-зависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости во время восстановления.

При анализе изменений индивидуальных и общих интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное влияние на возобновляемый процесс интеллектуальных функций во время восстановления.

Установлено, что Мелдон улучшает качество восстановления жизни (в основном путем обновления физической функции тела), кроме того, она устраняет психологические расстройства.

Мелдон является положительным влиянием на функцию нервной системы, чтобы уменьшить нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период восстановления.

Общее неврологическое состояние пациентов улучшается (уменьшение ущерба воздействию нервов мозга и патологии рефлексов, регрессии на пареосе, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика изучалась здоровыми добровольцами при использовании Мелдона, внутривенно и устно.

Поглощение

Биодоступность на 100%. Максимальная концентрация плазмы крови (СМАХ) достигается сразу после введения. После внутривенного введения нескольких доз SMAX достигает 25,5 ± 3,63 мкг / мл.

В внутривенном введении области области концентрации (AUC) после однократного и повторного введения дозы меландония различаются, указывая на возможное накопление мелодония в плазме крови.

Распределение

Мелвуд с кровотоком быстро распределяется в тканях с высоким сродством сердца. Мелдо и его метаболиты частично посредством плацентарного барьера. В исследованиях животных было установлено, что Малдона проникает в материнское молоко.

Биотрансформация

В исследованиях обмена веществ на экспериментальных животных было обнаружено, что Мелгон в основном методабируется в печени.

Разведение

В удалении Мелдона и его метаболитов из организма имеет значение ренин экскреция. После единственного внутривенного использования доз сетинония 250 мг, 500 мг и 1000 мг, ранний выход Meldon составляет 5,56-6,55 часов, окончательный выходной период составляет 15,34 часа.

Специальные группы пациентов

Пациенты летнего возраста

Для пожилых пациентов с расстройствами функции печени и почек, в которой биодоступность увеличивается, необходимо уменьшить дозу Мелдо.

Нарушение функции почек

Пациенты с расстройствами функции почек, в которой увеличивается биодоступность, необходимо уменьшить дозу Мелдо. Существует взаимодействие почечной реаксорбции метаболизма или его метаболитов (например, 3-гидрокси мелодония) и карнитина, что приводит к почечной очистке каринина. Нет прямого влияния сочетания Meldon, GBB и Meldonia / GBB на системе Renin Angiotensin-альдостерона.

Нарушение функции печени

Пациенты с расстройствами функции печени, в которой увеличивается биодоступность, необходимо уменьшить дозу Мелдо. В исследованиях токсичности у крыс при использовании мелодония в дозе более 100 мг / кг указывается цвет печени в желтую и жировую денатурацию. При гистопатологических исследованиях на животных после использования больших доз МЕДОНИИА (400 мг / кг и 1600 мг / кг) устанавливаются накопление липидов в клетках печени. Изменения в функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдались. Невозможно исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Клинические характеристики.

Индикация.

В комплексной терапии следующих заболеваний:

- Болезнь сердца и сосудистая система: стабильная нагрузка на стенокардию, хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс NYHA I-III), кардиомиопатия, функциональная сердечная недостаточность и сосудистая система;

- острые и хронические ишемические расстройства циркуляции мозга;

- снижение производительности, физической и психоэмоциональной перенапряжения;

- в период восстановления после цереброваскулярных расстройств, головы головы и энцефалита.

Противопоказания .

- повышенная чувствительность к Мелдонии и / или к любому из вспомогательных веществ;

- увеличение внутричерепного давления (в нарушение венозного оттока, внутричерепных опухолей);

- тяжелая печень и / или почечная недостаточность (без достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Meldo может использоваться вместе с длительными нитратами действия и другими антигинальными агентами (стабильная стенокардина), сердечные гликозиды и диуретические препараты (сердечная недостаточность). Он также может быть в сочетании с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими агентами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Мелвуд может улучшить влияние препаратов, содержащих тринитрат глицерина, нифедипин, бета-блокаторы, другие гипотензивные агенты и периферические вазодилаторы.

В результате одновременного использования железо и литья препаратов у пациентов с анемией, вызванным дефицитом железа, состав жирных кислот в эритроцитах был улучшен.

При нанесении Мелдона в сочетании с orota-кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией / реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мелдо помогает устранить патологические изменения в сердце, вызванное азидотимидином (AZT), и косвенно влияет на реакцию окислительного стресса, вызванного AZT, что приводит к дисфункции методом. Использование Meldonium в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД).

В тесте рефлекса равновесия, вызванные этанолом, Мелдон уменьшил продолжительность сна. В ходе кортов, вызванных пентиленетразолом, был установлен заметное противосудорожное действие Мелдонии. В свою очередь, при нанесении перед терапией альфа2-адреноблокатора йоцимбина в дозе 2 мг / кг и ингибитором оксида азота синтазы (G) -netro-l-аргинина в дозе 10 мг / кг, антиконвуально Действие Мелдо полностью заблокировано.

Передозировка Meldonium может укреплять кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, который формируется в использовании Мелдона, может повысить кардиотоксичность, вызванную этефосфамидом.

Мелдо имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванного индинвиром, и нейротоксическим эффектом, вызванным эфоресценцией.

Не используйте вместе с другими лекарственными средствами, содержащими Meldo, поскольку риск побочных реакций может увеличить.

Особенности приложения.

Пациенты с расстройствами функций печени и / или почки света или умеренной степени в истории в использовании препарата должны наблюдаться предосторожность (мониторинг функций печени и / или почек). Многолетний опыт работы в лечении острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отсеках показывает, что Meldo не является первой подготовкой ряда с острым коронарным синдромом.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Для оценки влияния Meldonia для беременности развитие эмбрионов / плода, родов и послеродового развития исследований животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому Meldoni во время беременности противопоказан.

Кормление грудью.

Доступные данные на животных указывают на проникновение малатского молока. Неизвестно, проникает ли грудное молоко Мальдона. Невозможно исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому во время кормления грудью грудь противопоказан.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Исследования по оценке воздействия на способность управлять транспортировкой и механизмами обслуживания не были проведены.

Способ применения и доза.

Применять внутривенно. В связи с возможным эффектом возбуждения препарат рекомендуется использовать в первой половине дня.

Взрослые

Система сердца и сосудистая система; Нарушение церебрального циркуляции

Доза составляет 500-1000 мг (5-10 мл) в день, доза вводят в течение 1 времени или распределяют его для 2 доз. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Снижение работоспособности, физической и психоэмоциональной перенапряжения и периода восстановления после цереброваскулярных расстройств, травмы головы и энцефалита

Доза составляет 500 мг (5 мл) в день. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность лечения - 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты летнего возраста

Летние пациенты с расстройствами функций печени и / или почек могут уменьшить дозу Мелдо.

Пациент и с нарушенными функциями почек

Поскольку препарат выводится организмом через почки, пациенты с нарушениями функций почек от легкой до умеренной степени следует использовать для меньшей дозы Мелдо.

Пациенты с расстройствами функции печени

Пациенты с расстройствами функций печени от света в среднюю степень следует применять к меньшей дозе Мелдо.

Дети.

Отсутствующие данные о безопасности и эффективности Meldo для детей, поэтому использование Meldonium эта категория пациентов противопоказан.

Передозировка.

Не сообщили о случаях передозировки Мелдонии. Препарат низкотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

С уменьшенным артериальным давлением, головными болями, головокружением, тахикардией, возможна общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет значительного значения в передозировке Meldonium в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Неблагоприятные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции; повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит; крапивница; ангионевротический отек; Анафилактические реакции до шока.

Из психики: волнение, чувство страха, навязчивых мыслей, нарушения сна.

Из нервной системы: головная боль, парестезия, тремор, гипестезия, уши в ушах, головокружение, головокружение, нарушения, зачистка, предварительно примитивное состояние, обморок.

Из сердца: смена сердечного ритма, сердцебиение, тахикардия / синусовая тахикардия, атриальная фибрилляция, аритмия, чувствуя дискомфорт в груди / в груди.

Из сосудистой системы: увеличение / снижение артериального давления, гипертонических кризисов, гиперемии, бледность.

Из дыхательной системы, груди и медиастерина: дыхательные инфекции, воспаление в горле, кашель, дисплей, апноэ.

Из желудочно-кишечного тракта: Dyspepsia, Diseasia (металлический аромат во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсмертивация.

З боку шкіри та підшкірної тканини: висипання, загальні/макульозні/папульозні висипання, свербіж.

З боку скелетно-м ' язової системи та сполучної тканини: біль у спині, м'язова слабкість, м'язові спазми.

З боку нирок та сечовивідної системи: поллакіурія.

Загальні порушення та реакції у місці введення: озноб, астенія, набряк, набряк обличча, набряк ніг, відчуття жару, відчуття холоду, холодний піт, реакції у місці введення, включаючи біль у місці введення.

Дослідження: дисліпідемія, підвищення рівня С-реактивного білка, відхилення в електрокардіограмі (ЕКГ), прискорення роботи серця, еозинофілія.

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці .

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^о С. Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 5 мл в ампулі. По 10 ампул у пачці.

По 5 мл в ампулі. По 5 ампул у блістері. По 2 блістери у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та його адреса м і сця провадження діяльності .

Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.

ВАЗОПРО ^®

(VASOPRO ^® )

Состав:

действующее вещество: мельдоний;

1 мл раствора содержит мельдония (метоната) 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтичеcкая группа . Кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства .

Фармакодинам и ка.

Мельдоний – предшественник карнитина, структурный аналог гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его влияние на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина опять усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизированная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противовес этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом мельдоний, заменяя «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний позитивно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушения ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерил тринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желедочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

Во многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

Проверена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59-78 % пациентов, у которых вначале была диагностирована сердечная недостаточность ІІ функционального класса, были включены в группу І функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату свойственно стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присуще позитивное влияние на функцию нервной системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении мельдония внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Сmax достигает 25,5±3,63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой концентрация-время (AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной афинностью. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко матери.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Выведение

В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового внутривенного применения доз мельдония в 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдония составляет 5,56-6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдония.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Клинические характеристики.

Показания .

В комплексной терапии следующих заболеваний:

- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная трудоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;

- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерил тринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции метохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа имеет позитивное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал длительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, который образуется при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом.

Не применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиваться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения .

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени в анамнезе при применении препарата необходимо придерживаться осторожности (следует проводить контроль функции печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность .

Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности протипоказан.

Кормление груд ь ю.

Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы .

Применять внутривенно. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

За болевания сер д ц а и со суди стой систем ы ; на рушен и я моз г ового кровооб ращения

Доза составляет 500-1000 мг (5-10 мл) в сутки, дозу вводить за 1 раз или разделив ее на 2 дозы. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

С нижен н а я трудоспособность , ф и зич еско е и психо э моц иональное перенапр я жен ие и пер и од выздоровления п о сл е цереброваскулярн ы х на рушен ий , травм голов ы и э нцефал и т а

Доза составляет 500 мг (5 мл) в сутки. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Длительность курса лечения ‒ 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.

Пац ие нт ы пожилого в озраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функций печени и/или почек возможно уменьшение дозы мельдония.

Пац ие нт ы с на рушен и ями функц и й почек

Поскольку препарат выводится организмом через почки, пациентам с нарушениями функций почек от легкой до средней степени следует применять меньшую дозу мельдония.

Пац ие нт ы с на рушен и ями функц и й печ е ни

Пациентам с нарушениями функций печени от легкой до средней степени следует применять меньшую дозу мельдония.

Д е ти .

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям, поэтому применение препарата этой категории пациентов протипоказано.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При сниженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Со стороны им мунно й систем ы : аллергические реакции; повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит; крапивница; ангионевротический отек; анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны псих и ки: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.

Со стороны нерв н о й систем ы : головная боль, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, потеря сознания.

Со стороны сердца: изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди.

Со стороны со суди стой системы: повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность.

Со стороны орган о в д ы хан и я, грудно й кл е т к и и средост е н и я: инфекции дыхательных путей, воспаление горла, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно -киш ечн ого тракта: диспепсия, дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и п о дк ож но й ткани: сыпь, общая/макулезная/папулезная сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-м ышечной систем ы и со единительной ткани: боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: поллакиурия.

Общие на рушен и я и реакц ии в м е с те введен и я: озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.

Исследования : дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^о С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле. По 10 ампул в пачке.

По 5 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.