ВИНОРЕЛЬБИН «ЭБЕВЕ» конц. для приготовления инф. р-ра 50 мг фл. 5 мл №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Винорелбин «EBEVE»

(Винорелбин «EBEWE»)

Место хранения:

Активное вещество: винорелбин;

1 мл концентрата содержит 10 мг vinorelbinu (как vinorelbinu тартрат 13.85 мг);

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Форма лекарства. Концентрат для решения для инфузии.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло - желтого.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Vinca алкалоидов и их аналоги.

Код ATH L01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винорелбин ̶ противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы полусинтетических Алкалоид, полученный из растений семейства барвинка.

Митоз препарат блокирует клетки в метафазе G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы митоза или в будущем. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в элементарной ячейке микротрубочек. Винорелбин ингибирует тубулин полимеризации путем связывания главным образом из митотических микротрубочек, а в более высоких концентрациях способствуют влиянию аксонов микротрубочек. Индукция тубулина spiralizatsiyi под vinorelbinu менее выражены, чем с винкристин.

Фармакокинетика. После внутривенного винорелбин широко распространены в тканях. Кинетика vinorelbinu трехфазных плазм. Средняя полураспада препарата в терминальной фазе составляет 40 часов. Клиренс из плазмы очень высок - около 0,8: 1 л / ч × кг. Связывание с белками плазмы составляет 50-80%. Получено в основном с желчью.

Клинические характеристики.

Индикация.

• Nedribnoklitynnyy рак легких.

• метастатическим раком молочной железы.

Рак простаты • устойчив к гормональной терапии (в комбинации с низкими дозами кортикостероидов для внутреннего использования).

Противопоказание.

Не допускается интратекальная инъекции.

• повышенная чувствительность к vinorelbinu или другой akaloyidiv барвинка, или к любому из вспомогательных веществ.

• число нейтрофилов <1500 / мм ³ (1,5 × 10 ⁹ / л) или тяжелый ток или недавно перенесенные инфекции ( в течение последних 2 недель);

• количество тромбоцитов менее 100000 / мм ³ (100 × 10 ⁹ / л).

• В комбинации с вакциной против желтой лихорадки.

• Тяжелая печеночная недостаточность, не связанные с опухолевым процессом;

• Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазол;

• Не рекомендуется вакцинация живых ослабленных вакцин во время лечения vinorelbinom.

Специальные меры безопасности.

Работа с препаратом следует только обученный персонал.

Необходимо использовать защитную одежду (одноразовые перчатки, маски, очки, халаты и головные уборы или комбинезон).

Необходимо принять все меры, чтобы не допустить попадания грязи vinorelbinu глаз. Если бы это случилось, его глаза немедленно промыть 0,9% хлорида натрия.

Если разливочные или напыление решения vinorelbinu загрязненных земель вытереть и ополаскивания.

После завершения рабочей области подготовки должна быть тщательно очищены и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата и все инструменты и материалы, контактирующие с vinorelbinom решений подготовки и администрирования для инфузии и очистки, вы должны уничтожить соответствии с процедурой, утвержденной утилизации отходов цитотоксических агентов.

Внимание чистой экскрементов и рвоты пациентов.

Беременные медицинские работники запрещаются работать с препаратом.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Взаимодействия специфичные для vinorelbinu.

• Комбинация vinorelbinu и другие препараты с известной токсичностью костного мозга могут усиливать миелосупрессивные побочные реакции.

• CYP3A4 - главный фермент, участвующий в метаболизме vinorelbinu и сочетания средств, которое индуцирует (например, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, зверобой) или ингибирует (например, итраконазол, кетоконазол, ВИЧ ингибиторов протеазы, эритромицин, кларитромицин, telitromitsyn, нефазодон), это изофермент может повлиять на концентрацию vinorelbinu.

• винорелбин субстратом для Р-гликопротеина, и сопутствующее применение с другими лекарственными средствами, которые ингибируют (например, ритонавир, кларитромицин, циклоспорина, верапамил, хинидин) или вызывать тот же транспортный белок может влиять на концентрацию vinorelbinu. Следует соблюдать осторожность в сочетании с мощными винорельбиными модуляторами мембранного носителя.

• Комбинация винорелбины-цисплатины (очень часто) не показывает взаимодействия с относительно фармакологической параметры vinorelbinu. Тем не менее, у пациентов, получающих комбинированную терапию с цисплатином и vinorelbinom, сообщает более высокую частоту гранулоцитопении, чем те, которые получали только винорелбин.

Взаимодействия специфичные для алкалоиды барвинка.

Одновременное применение алкалоиды барвинка и митомицина С может увеличить риск бронхоспазма и одышки, в редких случаях наблюдалось интерстициальный пневмонит.

Итраконазол. Одновременное применение не рекомендуются из-за возможную повышенную нейротоксичность.

Взаимодействия общие для всех цитотоксических агентов.

Из-за повышенного риска развития тромботических осложнений у больных с раком, часто используется антикоагулянт лечение. Mizhindyvidualna высокая изменчивость статуса коагуляции во время заболеваний и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапии требует увеличения частоты INR мониторинга (международное нормализованное отношение) при принятии решения для лечения пациента с пероральными антикоагулянтами.

• Использование противопоказано. Вакцина против желтой лихорадки: риск летального обобщенного индуцированного заболевания.

использование • Сопутствующая не рекомендуется. Живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки): риск системного, возможно, со смертельным исходом заболевания. Риск возрастает у пациентов с депрессией иммунной системой из-за основное заболевание. Необходимо использовать инактивированную вакцину, где она существует (полиомиелит).

• Одновременное введение фенитоина и vinorelbinu не рекомендуется. Риск обострения судорог может быть обусловлено причиной vinorelbinom снижает абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, повышенная токсичность за счет метаболитов и / или снижению эффективности vinorelbinu может быть результатом печеночной фенитоин индуцированных повышение metabolizuvannya vinorelbinu.

использование • Сопутствующая, к которому мы должны обратить внимание.

Циклоспорин, такролимус, следует учитывать риск чрезмерного immunosupresiyu limfoproliferatsiyi.

Винорелбин может захватить метотрексата клетки увеличивается, когда препараты используются одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта требуется меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может уменьшить зазор vinorelbinu в печени, увеличивая его токсичность. Для уменьшения проявления этого взаимодействия винорелбин должны быть использованы в течение 12-24 часов перед использованием L-аспарагиназы.

Особенности приложения.

Специальные оговорки.

Винорелбин использоваться под наблюдением врача, который имеет опыт в использовании химиотерапии.

Только для внутривенного применения.

Во время лечения следует регулярно контролировать vinorelbinom гематологических показателей (перед каждым введением лекарственного средства, чтобы определить уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Dozolimituyuchym Основным побочным эффектом лечения является vinorelbinom нейтропения. Он имеет не кумулятивный характер. Минимальное число нейтрофилов в крови происходит 7-14 дней после инъекции, а затем быстро нормализовались показатели (в течение 5-7 дней). За счет уменьшения числа нейтрофилов до менее чем 1500 / мм ³ (1,5 × 10 ⁹ / л) и количество тромбоцитов менее 100000 / мм ³ (100 × 10 ⁹ / л) вход vinorelbinu отложить до нормализации гематологических параметров ,

Если у пациента есть признаки или симптомы, указывающие на наличие инфекции следует немедленно провести исследование.

Меры предосторожности.

Особая осторожность рекомендуется у пациентов с ишемической болезнью сердца в истории.

Фармакокинетика vinorelbinu не изменилась у больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Винорелбин не следует использовать одновременно с лучевой терапией или область радиации включает в печень.

Избегайте попадания в глаза vinorelbinu; риск серьезного раздражения и даже язвы роговицы, если давление распыления лекарственного средства. В этом случае, немедленно промыть глаза 0,9% хлорида натрия и обратитесь к офтальмологу.

Сильные ингибиторы CYP3A4 или индукторы могут влиять на концентрацию vinorelbinu, так что необходима осторожность.

Этот инструмент специально противопоказан для использования с вакциной против желтой лихорадки и обычно не рекомендуется в сочетании с живыми ослабленными вакцинами, фенитоин и итраконазола.

Для того, чтобы избежать риска бронхоспазма - особенно в комбинированной терапии с митомицином С - необходимый профилактики. Он амбулаторный больной сообщил, что в случае одышки необходимо обратиться к врачу.

Из-за низкие выходные почек нет фармакокинетических оснований для снижения дозы у больных с почечной недостаточностью.

В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм ³ (2 × 10 ⁹ / л)) пациент должен тщательно контролировать и регулярное техническое обслуживание препарата следует отложить до нормализации гематологических показателей.

Пациенты с нарушением функции печени следует назначать более низкие дозы.

Необходимую осторожность в начальный период лечения больных с почечной недостаточностью, так как не были проведены клинические исследования с участием этих пациентов.

Если необходимо прекратить признаки нейротоксичности II и в большей степени использования vinorelbinu.

Когда одышка, кашель или гипоксии невыясненной этиологии следует провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

После разбавления в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствора глюкозы была продемонстрирована химическую и физическую стабильность при использовании в концентрации 0,43 мг / мл и 2,68 мг / мл в течение 48 часов при температуре 2-8 ° С в защищенном от света месте . С микробиологической точки зрения раствора для инфузий следует вводить сразу после приготовления. Если раствор не используется сразу, продолжительность и условия хранения должны следовать медицинский персонал. Как правило, для хранения не должна превышать 24 часов при температуре 2-8 ° С, если раствор не получают при контролируемых и сертифицированных асептических условиях.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Данные об использовании vinorelbinu беременных женщин достаточно. В репродуктивных исследованиях у животных и винорелбин был embrio- fetoletalnym и тератогенным. Винорелбин противопоказаны во время беременности.

По состоянию здоровья винорельбина может применяться к беременным женщинам, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременные возможные негативные последствия для лечения и получить письменное согласие на въезд vinorelbinu. Необходимо тщательно следить за развитием плода у беременных во время лечения.

При применении vinorelbinu плодородных женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщить врачу о беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациент должен быть проинформирован о риске для будущего ребенка и установить ее тщательное наблюдение. Следует также учитывать вероятность генетического консультирования.

Кормление грудью. Неизвестно, попадает ли винорельбин в грудное молоко. Vinorelbinu жирного шрифта в молоке исследований на животных не изучен. Перед началом лечения vinorelbinom грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Винорелбин может иметь генотоксические эффекты. Потому что мужчины лечат vinorelbinom советуют не стать родителями во время и в период до 6 месяцев (не менее 3 месяцев) после прекращения лечения. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и через 3 месяца после лечения. Из-за вероятности необратимого бесплодия из-за применения vinorelbinu следует проконсультироваться со специалистом по консервации спермы.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или обслуживания машин не были проведены, но на основе фармакодинамических профиля винорелбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать машины. Тем не менее, у пациентов, которые лечатся vinorelbinom необходимой осторожности, учитывая некоторые из побочных эффектов препарата.

Способ применения и доза.

Строго внутривенное применение после надлежащего разбавления.

Intrathecal использование vinorelbinu не допускается (может быть смертельным исходом).

Винорелбин использовать под наблюдением врача, который имеет большой опыт лечения с цитостатиками.

Перед введением необходимости решения vinorelbinu, чтобы убедиться, что игла находится в вене.

В монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м ² поверхности тела 1 раз в неделю.

В комбинированной терапии дозы и частоты введения в зависимости от схемы лечения.

Инструкция по эксплуатации и манипуляции.

Применение.

- винорелбин может быть использован в качестве медленной болюсной инъекции (6-10 минут) после разбавления в 20-50 мл 0,9% хлорида натрия или декстроза 50 мг / мл (5% или короткой инфузии (20-30 минут) после разбавления в 125 мл 0,9% хлорида натрия или декстроза 50 мг / мл (5%).

- После инфузии лекарственного средства всегда должны иметь по меньшей мере 250 мл 0,9% хлорида натрия или 5% раствор глюкозы (стиральная вены).

- В случае дисфункции печени vinorelbinu доза должна быть снижена до 20 мг / м ² поверхности тела и тщательно контролируемых лабораторных параметров функции печени.

Nedribnoklitynnyy рак легкого, в качестве монотерапии обычная доза составляет 25-30 мг / м ² поверхности тела 1 раз в неделю. В сочетании с другими противораковыми агентами схема зависит от протокола лечения. Как правило, препарат следует вводить в той же дозе (25-30 мг / м ^2), но с большим шагом, например, 1 - й и 5 - й дни или 1 - й и 8 - й дни продолжительности курса 3 недель по схеме.

Метастатический рак молочной железы, обычная доза составляет 25-30 мг / м ² 1 раз в неделю.

Hormonorezystentnyy рак предстательной железы, обычная доза - 30 мг / м ² в 1 - й и 8 - й день каждые 3 недели с ежедневной дозы стероидов с низким (гидрокортизон 40 мг в день).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика vinorelbinu не изменилась у больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуются в качестве предупредительного средства снижения дозы и тщательного контроля гематологических параметров.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с пониженной функцией почек для регулировки дозы не требуется.

Пациенты пожилых людей.

Клинические исследования не обнаружили каких-либо различий у пожилых пациентов на скорость реакции на лечение, хотя мы не можем исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.

Инструкции для персонала.

Раствор для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенном месте, где курение запрещено, есть и пить.

При работе с vinorelbinom должны следовать правилам работы с цитотоксическими лекарственными средствами, и должно использовать купальный халат с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнеров или мешков для токсичных отходов.

Беременные медицинские работники должны предупредить, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работ с ним.

Перед введением раствора для инфузии следует осмотреть визуально. Можно ввести только прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор без механических включений.

Когда лекарственное средство в окружающую ткань может быть местное раздражение или даже некроз тканей. В случае контакта раствора vinorelbinu снаружи вену следует немедленно прекратить и выполнить аспирационную введение препарата. Остаток раствор для инфузии вводят в другую вену. Местные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг места раны, и умеренно горячие компрессы облегчают диффузию лекарственного средства, который вышел из вены и уменьшить риск раздражения и некроза.

В случае кровотечения в месте инъекции, чтобы уменьшить риск флебита следует немедленно принимать стероиды.

При потраплянні розчинів вінорельбіну в очі їх необхідно негайно промити великою кількістю води. У разі потрапляння розчинів вінорельбіну на шкіру її ретельно слід промити великою кількістю води, потім водою з милом і знову великою кількістю води.

Необхідно з обережністю прибирати екскрети і блювоту пацієнтів.

З будь-якими розбитими контейнерами слід поводитися як з небезпечними відходами і вживати відповідних запобіжних заходів.

Токсичні відходи потрібно знищувати згідно з вимогами шляхом спалення у спеціально маркованих жорстких контейнерах.

Діти. Немає даних щодо ефективності та безпеки застосування вінорельбіну дітям, тому препарат не слід призначати цій віковій категорії пацієнтів.

Передозування.

Передозування може спричиняти тяжку гранулоцитопенію та агранулоцитоз із ризиком розвитку суперінфекції, що може становити загрозу життю пацієнта, серйозне пригнічення кісткового мозку з гарячкою та інфекцією, повідомлялося також про паралітичну кишкову непрохідність. Рекомендоване симптоматичне лікування з переливанням крові, переливання концентрованої суміші гранулоцитів, введення препаратів, що стимулюють гранулоцитопоез, факторів росту і застосування антибіотиків широкого спектра. Відомого специфічного антидоту не існує.

Оскільки специфічного антидоту при передозуванні внутрішньовенного вінорельбіну немає, у випадку передозування необхідні симптоматичні заходи, наприклад:

• Постійний контроль показників життєдіяльності та уважне спостереження за пацієнтом.

• Щоденний аналіз крові для виявлення необхідності переливання крові, факторів росту та визначення необхідності інтенсивної терапії і зведення до мінімуму ризику інфекцій.

• Заходи з попередження або лікування паралітичної кишкової непрохідності.

• Контроль системи кровообігу та печінкової функції.

• У разі ускладнень через інфекції може бути необхідним застосування антибіотиків широкого спектра.

Побічні реакції.

Нижче подані небажані реакції, про які повідомлялося частіше, ніж про окремі випадки, за класом систем органів та частотою. Категорії частоти визначені так: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (неможливо встановити частоту з наявних даних), згідно з угодою про частоту MedDRA та класифікацією систем органів.

Найчастіше повідомлялося про такі небажані реакції на препарат як пригнічення кісткового мозку з нейтропенією, анемія, неврологічні розлади, шлунково-кишкова токсичність з нудотою, блюванням, стоматитом і запором, тимчасові підвищення показників печінкової функції, алопеція і місцевий флебіт.

До класифікації MedDRA було додано додаткові небажані реакції з післяреєстраційного досвіду застосування з частотою «невідомо».

Детальна інформація про небажані реакції.

Інфекції та інвазії. Часто: інфекція бактеріальна, вірусна або грибкова з різною локалізацією (дихальні шляхи, сечовивідні шляхи, травний тракт), слабко виражена або помірна, зазвичай оборотна при належному лікуванні. Нечасто: серйозний сепсис з недостатністю інших внутрішніх органів, септицемія. Дуже рідко: ускладнена та іноді летальна септицемія. Невідомо: нейтропенічний сепсис.

З боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: пригнічення кісткового мозку, як наслідок – переважно нейтропенія, оборотна упродовж 5-7 днів і не кумулятивна з часом, анемія, лейкопенія. Часто: може виникати тромбоцитопенія, вона рідко буває серйозною. Невідомо: фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи. Невідомо: системні алергічні реакції, включаючи анафілаксію, анафілактичний шок або анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк.

Ендокринні розлади. Невідомо: недостатня секреція антидіуретичного гормону (НСАДГ).

Метаболічні порушення . Рідко: серйозна гіпонатріємія. Невідомо: анорексія.

З боку нервової системи. Дуже часто: неврологічні розлади, зокрема втрата глибокого сухожильного рефлексу; після тривалої хіміотерапії повідомлялося про слабкість нижніх кінцівок, синдром Гійєна-Барре. Нечасто: серйозні парестезії з сенсорними та моторними симптомами (ці реакції є загалом оборотними).

З боку серцево-судинної системи. Нечасто: артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, припливи та холод у кінцівках. Рідко: ішемічне захворювання серця (стенокардія, інфаркт міокарда), транзиторні зміни ЕКГ, серйозна артеріальна гіпотензія, колапс. Дуже рідко: тахікардія, пальпітації та порушення серцевого ритму.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: задишка і бронхоспазм, як і у випадку з іншими вінкаалкаоїдами. Ці реакції можуть виникати як через кілька хвилин після введення препарату, так і через кілька годин. Рідко: інтерстиціальна пневмопатія, зокрема у пацієнтів, яких лікували вінорельбіном у комбінації з мітоміцином.

З боку травного тракту. Дуже часто: Стоматит (при застосуванні вінорельбіну як єдиного засобу); нудота і блювання, езофагіт, парез кишечнику. Антиеметична терапія може зменшити їхню частоту; основним симптомом є запор, що рідко прогресує до паралітичної кишкової непрохідності при застосуванні вінорельбіну у якості монотерапіїі при комбінації вінорельбіну та інших хіміотерапевтичних засобів. Часто: може виникати діарея, від слабкої до помірної. Рідко: паралітична кишкова непрохідність, лікування можна поновити після поновлення нормальної мотильності кишечнику, повідомлялося про панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи. Дуже часто: відхилення від норми результатів печінкових тестів (транзиторне підвищення рівнів загального білірубіну, лужної фосфатази, АЛТ, АСТ).

З боку шкіри та підшкірної тканини. Дуже часто: алопеція, зазвичай слабко виражена (при застосуванні вінорельбіну у якості монотерапії). Рідко: шкірні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка, еритема долонь і підошов).

З боку кістково-м'язової системи. Часто: артралгія, зокрема біль у щелепах та міалгія.

З боку сечовидільної системи. Нечасто: підвищення рівня креатиніну.

Загальні порушення та місцеві реакції. Дуже часто: до реакцій у місці ін'єкції можуть належати еритема, пекучий біль, знебарвлення вени і локальний флебіт (при застосуванні вінорельбіну у якості монотерапії). Часто: пацієнти, які отримували терапію із застосуванням вінорельбіну, скаржилися на астенію, підвищену заторможеність, горячку, біль у різних місцях, зокрема у грудях, і біль у місці пухлини. Рідко: спостерігався локальний некроз, целюліт. Належне розташування внутрішньовенної голки або катетера та болюсна ін'єкція з наступним достатнім промиванням вени можуть обмежити ці ефекти.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі 2-8 °С.

Несумісність.

Розводити вінорельбін можна лише стерильними розчинами, зазначеними у розділі «Спосіб застосування та дози».

Не допускається розведення препарату лужними розчинами, оскільки у лужному середовищі може утворюватися осад.

Вінорельбін не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному флаконі або шприці.

Упаковка. По 1 мл (10 мг) або 5 мл (50 мг) у флаконі; по 1 флакону в коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія.