Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

ЗАРСИО раствор для инъекций и инф. 30 МЕ/0,5 мл, шприц №5

Код товара: 153341

Производитель: Sandoz (Австрия)

54 500,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования препарата

Zarcio

Zarzio.

Место хранения:

Активный ингредиент: Фильгрест (рекомбинантный человеческий гранулоцитный колонийский фактор);

1 мл раствора содержит 60 миллионов единиц (600 мкг) или 96 миллионов единиц (960 мкг) филогратической;

Заполненный тюремный шприц (шприц дозы) содержит 30 миллионов единиц (300 мкг) или 48 миллионов единиц (480 мкг) филаграстима в 0,5 мл;

Вспомогательные вещества: глутаминовая кислота, сорбит (E 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Решение для инъекций или инфузии.

Фармакотерапевтическая группа.

Цитокины и иммуномодуляторы. Колонии стимулирующие факторы.

Код УАТС L03A A02.

Клинические характеристики.

Индикация.

- снижение продолжительности и снижения частоты нейтропении и лихорадочной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию для злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелогенного и миелодиспластического синдрома);

- снижение продолжительности нейтропении и его клинических последствий у пациентов, получающих миелоабратую терапию с последующим аллогенным или аутологичным трансплантацией костного мозга;

- мобилизация периферических стволовых клеток крови (PSCK), в том числе после миелосупрессивной терапии;

- Долгосрочная терапия для увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией и абсолютным числом нейтрофилов ≤ 0,5 x 10 ⁹ / л и тяжелых или рекуррентных инфекций в анамнезе;

- снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1 x 10 ⁹ / л) у пациентов с оказываемой стадией ВИЧ-инфекции в неэффективности других средств контроля нейтропении;

- мобилизация стволовых клеток периферической крови (PSCK) в здоровых донорах для аллогенной трансплантации PSAK.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к фильмению, колонию, стимулирующие факторы, эшерихия Коло или к любым вспомогательным веществам.
Тяжелая наследственная нейтропения (прибрежный синдром) с цитогенетическими расстройствами и аутоиммунной нейтропенией.
Терминальная стадия HNN.
Хронические миелоиды и миелодиспластический синдром.

Способ применения и доза.

Терапия с препаратом Zarkoa может проводиться в медицинских учреждениях, где существует необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт использования наркотиков, содержащих гранулоцитарный колоний, стимулирующий фактор (G-CSF) и лечение пациентов с гематологическими заболеваниями.

Мобилизация и процедуры аффеза должны проводиться при взаимодействии с врачами, которые имеют подходящий опыт и способность контролировать клетки прекурсоров кроветвище.

Нейтропения у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию для злокачественных заболеваний.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 0,5 миллиона единиц / кг (5 мкг / кг) массы тела один раз в день. Первая доза препарата должна вводиться не ранее, чем через 24 часа после хода цитотоксической химиотерапии. Препарат используется до тех пор, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемого уровня и не достигает нормальных значений. После химиотерапии твердых опухолей, лимфомы и лимфолического лимфоза, продолжительность лечения до указанных значений не до 14 дней. После индукции и консолидации терапии острой миелоидной лейкемии продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от видов, доз и схем использованной цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, переходное увеличение количества нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения Заркио. Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемого минимума и не достигает нормальных ценностей. Не рекомендуется преждевременно отменить препарат к переходу количества нейтрофилов через ожидаемый минимум.

Способ управления

Подготовка ZARKIO используется в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в день. В большинстве случаев доминируют подкожный маршрут. В внутривенном введении одноразовой дозы продолжительность эффекта препарата может быть уменьшена. Клиническая значимость этих данных об использовании нескольких доз не устанавливается. Выбор метода введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого пациента отдельно.

Пациенты, получающие миелоабратную терапию с последующим трансплантацией костного мозга.

Рекомендуемая начальная доза приготовления ZARKIO - 1 млн. / Кг (10 мкг / кг) массы тела в день. Первая доза должна вводиться не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а не позднее, чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Коррекция дозы: после максимального снижения количества нейтрофилов (надир) суточная доза препарата ZARKIO должна регулироваться в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. Таблицу).

PDD IR дозы и подготовка в ZARS IO в ответ на продвижение Надира .

Абсолютный номер нейтрофила (akn)	Коррекция дозы препарата Заркио
Knk> 1 х 10 ⁹ / л в течение 3 дней подряд	Доза уменьшается до 0,5 млн. Единиц / кг (5 мкг / кг) вес тела в день
Akn> 1 х 10 ⁹ / л во время следующих 3 дня подряд	Отмена препарата
Если при лечении ACN уменьшается до уровня <1 x 10 ⁹ / л, доза препарата Zarkio увеличивается в соответствии с вышеупомянутой схемой.

Способ управления

Препарат растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы и используются в виде краткосрочной внутривенной инфузии в течение 30 минут или длительная подкожная или внутривенная инфузия в течение 24 часов.

Мобилизация стволовых клеток периферической крови (PSCKS) у пациентов, получающих миелосупсерскую или миелоабратную терапию с последующим аутологичным переливанием PSCK

Пациенты, получающие миелосущную или миелоабратную терапию с последующей аутологичной трансплантацией PSCK.

Для мобилизации PSCK с использованием подготовки, ZARKIO в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 миллион единиц / кг (10 мкг / кг) массы тела в день в течение 5-7 дней подряд в виде длинной подкожной инфузии для 24 часа. Проведите 1-2 сеансы леалафильки на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях он дополнительно проводится на 1 сеанс лузифереза. Не нужно менять дозу препарата к конечному лузиферезу.

Для мобилизации PSCK после Myelosuppersy химиотерапии рекомендуемая доза препарата ZARKIO составляет 0,5 млн. Еда / кг (5 мкг / кг) массы тела в день в день, начиная с первого дня после завершения хода химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не будет пройти ожидаемый минимум и не достигает нормы. Леалафиль должен быть проведен во время роста akn с <0,5 x 10 ⁹ / л до> 5 x 10 ⁹ / л. Пациенты, которые не получали интенсивной химиотерапии, выполняются на 1 сеанс лузифереза. В некоторых случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы леяфереза.

Мобилизация PSCK у здоровых доноров до аллогенной трансплантации PSAK.

Для мобилизации PSCK рекомендуемая доза приготовления Заркии составляет 1 миллион единиц / кг (10 мкг / кг) массы тела в день в течение 4-5 дней подряд. Леалафиль осуществляется с 5 дней и, при необходимости, продолжайте до 6 дней, чтобы получить 4 х 10 ⁶ CD34 + клетки / кг массы тела получателя.

Способ управления

Перед инфузией препарат растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Долгосрочная терапия для увеличения количества нейтрофилов и снижение частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией (THN )

Наследственная нейтропения

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 миллиона единиц / кг (12 мкг / кг) массы тела в день на однократное подкожное впрыск или небольшие дозы.

Идиопатические и периодические нейтропения

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 миллиона единиц / кг (5 мкг / кг) массы тела в день или небольшие дозы.

Выбор дозы

Приготовление Заркио вводят ежедневные до достижения и стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5x10 ⁹ / л. После достижения терапевтического эффекта определите минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечение начальной дозы может быть удвоиться или половина уменьшена в зависимости от эффективности терапии. В будущем каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для стабилизации среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5x10 ⁹ / л до 10x10 ⁹ / л. Пациенты с тяжелыми инфекциями могут быть применены схема с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения фильтрастии с длительным лечением пациентов с дозами водоемов, превышающих 2,4 млн. Единров (24 мкг / кг) в день, не установлена.

Снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции

Восстановление количества нейтрофилов

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,1 миллиона единиц / кг (1 мкг / кг) массы тела в день с увеличением дозы до 0,4 миллиона единиц (4 мкг / кг) массы тела в день на однократный подкожный впрыск для нормализации Новые нейтрофилы (прыщи> 2,0 x 10 ⁹ / л). Нормализация количества нейтрофилов обычно происходит через 2 дня. В редких случаях (<1% пациентов) для восстановления количества дозы нейтрофилов препарата можно увеличить до 1 миллиона единиц / кг (10 мкг / кг массы тела в день).

Поддержание нормального количества нейтрофилов

После достижения терапевтического эффекта доза технического обслуживания составляет 300 мкг / день 2-3 раза в неделю на альтернативной схеме (через день). В будущем индивидуальная коррекция дозы и длительного применения препарата для поддержания среднего количества нейтрофилов может быть необходима> 2 x 10 ⁹ / л.

Специальные категории пациентов

Коррекция дозы не требуется пациентами с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, поскольку их фармакокинетические и фармакодинамические параметры были аналогичны тем, кто у здоровых добровольцев.

Не существует специальных рекомендаций по использованию пациентов с ZARKIO летнего возраста.

Рекомендации перед использованием

Перед применением препарата проводится мониторинг содержимого предварительно заполненного шприца. Раствор должен быть прозрачным, без частиц. Краткосрочные последствия низких температур негативно не влияют на устойчивость препарата. Препарат не содержит консервантов. Чтобы избежать микробного загрязнения, он должен иметь в виду, что приготовка Zarko в предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового применения.

Рекомендации по размножению подготовки.

Приготовление Заркии может быть введена в разбавленной форме в 5% растворе глюкозы. Разведение до концентрации менее 0,2 миллиона единиц / мл (2 мкг / мл) не рекомендуется . При разведении в концентрации

1,5 млн. Единиц / мл (15 мкг / мл) должны дополнительно ввести альбумин человека до концентрации 2 мг / мл. Например, для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы ZARKIO 30 миллионов единиц (300 мкг / мл) требуется дополнительное введение раствора альбумина в объеме 0,2 мл (20% раствора). Отказ

В разбавлении в растворе глюкозы препарат поглощается стеклом и другими материалами, используемыми для введения инфузии. Запрещено использовать раствор хлорида натрия для разбавления препарата.

Предпочтительные участки тела для подкожного введения Заркии показаны на рисунке:

Неблагоприятные реакции.

Следующие данные описывают побочные реакции, представленные в клинических испытаниях и спонтанных сообщениях. В каждой частотной группе нежелательные эффекты указаны в порядке уменьшения степени тяжести. Данные представлены отдельно для пациентов со злокачественными опухолями для здоровых доноров, которые проводились процедурой мобилизации для пациентов с пациентами Thn и ВИЧ, отражающие различные неблагоприятные реакции в этих популяциях.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень распространено (≥ 1/10); общий (≥ 1/100, <1/10); неэффективно (≥ 1/1000, <1/100); редко распределяется (≥ 1/10000, <1/1000); Очень редко распространяется (<1/10000).

Наиболее частые побочные эффекты на фоне терапии с использованием филагростии являются кости и мышцы от низких до средней степени тяжести, существует 10% пациентов, высокая степень тяжести - у 3% пациентов. Боль в костях и мышцах, как правило, устраняется при принятии стандартных анальгетиков.

Аллергические реакции у пациентов наблюдались на первом или последующем введении филаграста, чаще с внутривенным введение препарата. В некоторых случаях симптомы появились снова при проведении провокационного образца, что указывает на причинные отношения. В случаях серьезных аллергических реакций, в будущем, пациент не следует применять.

Также сообщается о случаях «Graft vs. Host» (HTP) (см. «Боковые реакции», раздел C).

При мобилизации PSCK у здоровых доноров наиболее частым нежелательным эффектом было боль в мышцах и костях.

Также в донорах был лейкоцитоз, а после использования филагростима с следующим люльгаперусом - тромбоцитопенией. Есть сообщения о случаях спленомегалии и ломами селезенки. Записано несколько случаев разрыва летального пробоя.

У пациентов с Thn наиболее значимыми нежелательными явлениями, связанными с использованием филаграстима, были болью в костях, мышечной боли и спленомегалии. Миелодиспластические синдрома (МДС) или лейкемии, разработанные у пациентов с наследственными нейтропольностью, получающими лечение с филкаграстимой.

Синдром потери капилляра, который представляет угрозу жизни в отсутствие немедленного лечения, был нечасто нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) у пациентов с злокачественными опухолями и здоровыми донорами, которые произошли процедуру мобилизации PSCK после нанесения гранулоцитарных. Колония стимулирующие факторы (см. Раздел 4.4 и подразделение с ниже).

В клинических испытаниях пациентов с ВИЧ с инфекцией - только мышечная боль, кости и боли Myalgia были расценены, как связанные с использованием филаграста.

Побочные реакции наблюдаются у пациентов с онкологическими заболеваниями

Со стороны крови и и л матоматически система

Неисполнительно - нарушение селезенки ^А , спленомегалия ^А , кризис с серповидным анемией ^а .

Со стороны иммунной системы

Общепринятая - повышенная чувствительность к лекарственному продукту, аллергические реакции, включая анафилактические реакции, кожные высыпания, крапивница, ангионевротические отеки, одышка и артериальная гипотензия.

Несовместительность - «Graft Vs. Host» ^{болезнь} .

На стороне метаболизма

Очень распространено - увеличение содержания мочевой кислоты в крови, увеличение дегидрогеназы лактата ^в крови, потеря аппетита А.

Не осужден - псевдоподага ^А.

По нервной системе

Очень распространено - головная боль ^а .

Сосудистой системой

Широко распространено - артериальная гипотензия;

Не осужденные - заболевания, вызванные ^{окклюзией} Вены и балансом жидкости в организме, ^{синдром} капиллярного потерь.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Ходил - мировой синдром, кожаный васкулит.

Из дыхательной системы органы груди и медиапатинговых отделений

Очень распространено - боль в ротопии ^А , кашель ^, одышка.

Common - Hemoptysis.

Несметательно - GDS ^A , дыхательная недостаточность ^А , легочное отечество ^А , процентное заболевание легких ^А , легочный инфильтрат ^А , легкое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространено - диарея, рвота ^a , запор ^А , тошнота ^a ^.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространенные - повышенные уровни гамма-глютамилтрансферазы в крови, щелочная фосфатаза.

Из кожи и подкожной клетки

Очень распространено - сыпь ^а , алопеция ^а .

Отписался - мировой синдром, кожаный васкулит ^А.

Со стороны кости и мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространено - боль в мышцах и костях ^с ;

Редко широко распространено - обострение ревматоидного артрита.

Почкам и мочевому тракту

Широко распространена - в основном дизурия;

Неимещенные - патологические изменения анализа мочи.

Общие расстройства и реакции на входном сайте

Очень распространено - астения ^А , слабость ^А , воспаление слизистых оболочек ^А ;

Общее - боль ^в груди;

Неэффективное - боль ^а .

Лабораторные показатели

Очень распространенная - повышенная концентрация в крови щелочной фосфатазы, лактат дегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глютамилтрансферазы (GGT), мочевой кислоты (обратимой, дозу, зависящей, низкой или средней степени тяжести).

Введение филизации не увеличивало частоты побочных эффектов из-за цитотоксической химиотерапии. К побочным эффектам, наблюдаемыми с той же частотой у пациентов, получающих филиарегу / химиотерапию, и пациентов, получающих плацебо / химиотерапии, относятся к тошноту и рвоту, алопеции, диарее, усталости, анорексии, слизистой мукозисии, головной боли, кашель, сыпь на коже, боль в груди, общая слабость , болит горло, запор и неуказанная боль.

У пациентов, которые были химиотерапией с введением высоких доз препаратов с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, были нарушения сосудистой системы. Причинные отношения реакции с использованием филаграстимы не были установлены. Существуют сообщения о некоторых случаях мирового синдрома (острый лихорадочный неядерный дерматоз) у пациентов с заболеваниями рака. Однак з урахуванням того, що більшість із цих пацієнтів страждали на лейкемію, захворювання, яке часто призводить до синдрому Світа, причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням філграстиму підтверджено не було.

^а Див. розділ c.

^b Повідомлялося про випадки реакції «трансплантат проти господаря» та про летальні випадки серед пацієнтів, які отримували Г-КСФ після трансплантації аллогенного кісткового мозку (див. розділ с).

^c включає біль у кістках, біль у спині, артралгії, міалгії, біль у кінцівках, м'язово-скелетні болі, м'язово-скелетний біль у ділянці грудної клітки, біль у ділянці шиї.

^d Спостерігалися у клінічній практиці (після реєстрації препарату) у пацієнтів, яким проводили пересадку кісткового мозку або мобілізацію ПСКК.

^e Випадки спостерігалися у клінічних дослідженнях.

Побічні реакції, що спостерігались у пацієнтів з ТХН

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи

Дуже поширені – анемія, спленомегалія;

Поширені – розрив селезінки, тромбоцитопенія;

Непоширені – порушення функцій селезінки.

З боку обміну речовин

Дуже поширені – гіперурикемія, зменшення концентрації глюкози в крові, збільшення рівня лактатдегідрогенази (ЛДГ) в крові;

З боку нервової системи

Дуже поширені – головний біль.

З боку респіраторної системи, органів грудного та медіастинального відділів

Дуже поширені – носові кровотечі.

З боку травного тракту

Дуже поширені – діарея.

З боку гепатобіліарної системи

Дуже поширені – гепатомегалія, підвищення концентрації в крові лужної фосфатази та аспартатамінотрансферази (АСТ).

З боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже поширені – висипання;

Поширені - шкірний васкуліт, алопеція.

З боку кістково-м'язової системи та сполучних тканин

Дуже поширені – болі в м'язах та кістках*, артралгія;

Поширені – остеопороз.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Поширені – гематурія;

Непоширені – протеїнурія.

Загальні порушення та порушення у місці введення

Поширені – біль у місці введення.

* включає біль у кістках, біль у спині, артралгії, міалгії, біль у кінцівках, м'язово-скелетні болі, м'язово-скелетний біль у ділянці грудної клітки, біль у ділянці шиї.

Побічні реакції, що спостерігались у здорових донорів, яким проводили мобілізацію ПСКК

З боку імунної системи

Непоширені – алергічні реакції високого ступеня тяжкості: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, висипання на шкірі.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи

Дуже поширені – лейкоцитоз (концентрація лейкоцитів > 50 х 10 ⁹ /л), тромбоцитопенія (концентрація тромбоцитів < 100 х 10 ⁹ /л; тимчасова);

Поширені – спленомегалія;

Непоширені – розрив селезінки.

З боку обміну речовин

Поширені – збільшення рівня лактатдегідрогенази (ЛДГ) в крові;

Непоширені – гіперурикемія (підвищення концентрації сечової кислоти в крові).

З боку нервової системи

Дуже поширені – головний біль.

З боку судинної системи

Непоширені – синдром капілярної втрати ^а

З боку респіраторної системи, органів грудного та медіастинального відділів

Поширені – задишка;

Непоширені – кровохаркання, легеневі кровотечі, легеневий інфільтрат, киснева недостатність.

З боку гепатобіліарної системи

Поширені – підвищення концентрації в крові лужної фосфатази

Непоширені – підвищення концентрації в крові аспартатамінотрансферази (АСТ)

З боку кістково-м'язової системи та сполучних тканин

Дуже поширені – біль у м'язах та кістках;

Непоширені – загострення ревматоїдного артриту та симптомів артриту.

^a Див. розділ c

У деяких випадках спостерігалися побічні явища з боку легенів, що призводило до дихальної недостатності або респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСД), подеколи летальних. Надходили повідомлення про дуже рідкісні випадки побічних явищ з боку легенів (кровохаркання, легеневі кровотечі, інфільтрація легенів, задишка та киснева недостатність) у здорових донорів.

Побічні реакції, що спостерігались у пацієнтів з ВІЛ-інфекціями

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи

Поширені - порушення функції селезінки, спленомегалія.

З боку кістково-м'язової системи та сполучних тканин

Дуже поширені - біль у м'язах та кістках*.

Опис окремих побічних реакцій

Повідомлялося про випадки хвороби «трансплантат проти господаря» та про летальні випадки серед пацієнтів, які отримували Г-КСФ після трансплантації алогенного кісткового мозку.

Капілярні втрати спостерігалися у звичайній клінічній практиці (після реєстрації препарату) при використанні Г-КСФ. В основному ці випадки відбувалися у хворих з пізніми стадіями захворювання, сепсисом, у пацієнтів, які отримували багатокомпонентну хіміотерапію, або проходили процедуру аферезу.

Пацієнти зі злоякісними пухлинами

За даними рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень філграстим не збільшував частоти побічних реакцій на цитотоксичну хіміотерапію. Небажані явища, що з однаковою частотою відзначалися у хворих, які одержували філграстим/хіміотерапію та плацебо/хіміотерапію, включали нудоту, блювання, алопецію, діарею, загальну слабкість, анорексію, запалення слизових оболонок, головний біль, кашель, шкірні висипання, біль у грудній клітці, біль у горлі, запори та неспецифічні болі.

У повсякденній клінічній практиці (після реєстрації препарату) у пацієнтів, які отримували філграстим, реєструвалися випадки шкірного васкуліту. Патогенез васкуліту у пацієнтів, які отримували філграстим, наразі невідомий. У рамках клінічних досліджень частота виникнення васкуліту оцінювалась як нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

Є повідомлення про окремі випадки синдрому Світа (гострий гарячковий нейтрофільний дерматоз) у пацієнтів у рамках звичайної клінічної практики (після реєстрації препарату). У рамках клінічних досліджень частота виникнення синдрому Світу оцінювалась як нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

У клінічних дослідженнях та у звичайній клінічній практиці повідомляли про розвиток небажаних явищ з боку легень, у тому числі інстерстиціальне захворювання легень, набряк легень, формування інфільтратів у легенях; у деяких випадках ці ускладнення призводили до дихальної недостатності або розвитку ГРДС, який може мати летальний наслідок.

У клінічних дослідженнях та у рамках звичайної клінічної практики повідомляли про розвиток реакцій гіперчутливості, у тому числі анафілаксії, висипань, кропив'янки, набряку Квінке, розвитку диспное та гіпотензії, які з'являлися при першому введенні або при подальших введеннях філграстиму. У цілому ці явища частіше розвивалися при внутрішньовенному введенні препарату. У деяких випадках симптоми виникали при повторному введенні препарату, що дозволяє припустити причинно-наслідковий зв'язок. У випадках серйозних алергічних реакцій у подальшому філграстим пацієнту застосовувати не слід.

В умовах звичайної клінічної практики (після реєстрації препарату) були зафіксовані поодинокі випадки серповидно-клітинних кризів у пацієнтів із серповидно-клітинною анемією. Частота виникнення серповидно-клітинних кризів оцінювалась як нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

Є повідомлення про розвиток псевдоподагри у хворих зі злоякісними пухлинами, які отримували філграстим. Частота виникнення псевдоподагри оцінювалась як нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

ПСКК мобілізація у здорових донорів

Частими є випадки безсимптомної спленомегалії. Випадки розриву селезінки у здорових донорів та пацієнтів внаслідок введення Г-КСФ спостерігалися дуже рідко. У деяких випадках розрив селезінки мав летальний наслідок.

Повідомлялося про побічні ефекти з боку легень (кровохаркання, легеневі кровотечі, легеневі інфільтрати, задишка та киснева недостатність).

Загострення симптомів артриту зустрічалося нечасто.

Лейкоцитоз (> 50 x 10 ⁹ /л) спостерігався у 41 % донорів, а минуща тромбоцитопенія (< 100 x 10 ⁹ /л) після введення філграстиму і процедури лейкаферезу спостерігалася в 35 % донорів.

Пацієнти з ТХН

Серед небажаних наслідків спостерігалися спленомегалія, яка може в деяких випадках прогресувати, розрив селезінки та тромбоцитопенія.

Небажаними наслідками, які, імовірно, пов'язані з терапією філграстимом і зазвичай відзначалися у < 2 % пацієнтів з ТХН, були реакції у місці ін'єкції, головний біль, гепатомегалія, артралгія, алопеція, остеопороз, та шкірні висипання.

Під час тривалого застосування філграстиму шкірні васкуліти спостерігалися у 2 % хворих з ТХН.

Хворі з ВІЛ-інфекцією

Спленомегалія, яка пов'язана із застосуванням філграстиму, спостерігалася у < 3 % пацієнтів. У всіх випадках спленомегалії вона була м'якою або помірною при фізикальному обстеженні, а клінічний перебіг спленомегалії був легким; не було пацієнтів з гіперспленізмом, і ніхто з пацієнтів не зазнав спленектомії. Зважаючи на те, що спленомегалія є розповсюдженою у хворих з ВІЛ-інфекцією, та різною мірою проявляється у більшості пацієнтів зі СНІД, зв'язок спленомегалії із застосуванням філграстиму є непевним.

Небажані реакції у дітей

Дані клінічних досліджень у педіатричних пацієнтів свідчать, що безпека та ефективність філграстиму подібні у дорослих та у дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, що вказує на відсутність вікових особливостей фармакокінетики філграстиму. Єдиним небажаним явищем у дітей, про яке систематично повідомлялося, був м'язово-скелетний біль, який не відрізнявся за проявами від такого у дорослих.

Недостатньо даних для подальшої оцінки застосування філграстиму дітям.

Інші особливі категорії пацієнтів

Особи літнього віку

Відмінностей у безпечності та ефективності філграстиму в осіб віком від 65 років порівняно з молодшими дорослими (віком від 18 років), які отримували цитотоксичну хіміотерапію, не виявлено; клінічна практика не виявила відмінностей у терапевтичній відповіді в цих двох вікових групах. Недостатньо даних для оцінки застосування філграстиму при інших клінічних показаннях в осіб літнього віку.

Пацієнти дитячого віку з ТХН

Повідомлялося про випадки зменшення мінеральної щільності кісткової тканини та остеопорозу у дітей з ТХН, які отримували тривале лікування філграстимом. Частота виникнення цього небажаного явища в рамках клінічних досліджень оцінювалась як поширена.

В усіх випадках ступінь збільшення селезінки у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією був від низького до середнього за результатами лікарського обстеження, клінічний перебіг порушення мав доброякісний характер; у жодного з пацієнтів не було діагностовано гіперспленізм, жодному з пацієнтів не проведено спленектомію. Оскільки збільшення селезінки є частим ускладненням у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та спостерігається з різним ступенем тяжкості у більшості пацієнтів, які хворіють на СНІД, причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням філграстиму залишається нез'ясованим.

Імуногенність. Згідно з даними чотирьох клінічних досліджень за участю здорових добровольців та пацієнтів з онкологічними захворюваннями у жодного з них внаслідок введення препарату Зарсіо не спостерігалось утворення анти-рГ-КСФ антитіл.

Передозування.

Симптоми передозування Зарсіо невідомі. Через 1–2 дні після припинення лікування препаратом кількість циркулюючих нейтрофільних гранулоцитів зазвичай знижується на 50 %, а через 1–7 днів повертається до нормальних показників.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Безпека філграстиму для вагітних не встановлена. Існують дані про проникнення філграстиму крізь плацентарний бар'єр. Даних про тератогенність філграстиму в ході досліджень на тваринах не було отримано. У тварин, які одержували філграстим, спостерігалася підвищена частота викиднів, але аномалій розвитку не відзначалося.

При призначенні Зарсіо вагітним слід співставити очікуваний терапевтичний ефект з можливим ризиком для плода.

Невідомо, чи проникає філграстим у грудне молоко людини, тому застосування препарату жінкам, які годують груддю, не рекомендується.

Діти.

При застосуванні в дитячій практиці у хворих з ТХН і онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарсіо не відрізнявся від таких у дорослих. Безпека і ефективність застосування препарату новонародженим не встановлені.

Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі самі, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.

Особливості застосування.

Препарат Зарсіо містить сорбіт тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози не слід застосовувати даний препарат.

Філграстим не слід застосовувати для збільшення доз цитотоксичної хіміотерапії понад встановлені дозові режими.

Філграстим не слід застосовувати хворим з тяжкою спадковою нейтропенією, у яких розвинувся лейкоз, або хворим, які мають ознаки лейкемічної трансформації.

Нейтропенія у хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісних захворювань

Оскільки відомо, що колонієстимулюючі фактори гранулоцитів (Г-КСФ) сприяють росту мієлоїдних клітин in vitro , аналогічні ефекти можуть спостерігатися in vivo .

Безпека і ефективність застосування препарату Зарсіо хворим з мієлодиспластичним синдромом і хронічним мієлолейкозом не встановлені, тому при цих захворюваннях застосування препарату не показано. Особливої уваги потребує проведення диференціального діагнозу між бласт-трансформацією хронічного мієлолейкозу і гострим мієлолейкозом.

Оскільки дані щодо безпеки та ефективності препарату Зарсіо для хворих з вторинним гострим мієлоцитарним лейкозом (ГМЛ) обмежені, препарат слід призначати з обережністю.

Не встановлені безпека та ефективність застосування філграстиму при de novo гострому мієлолейкозі у хворим віком до 55 років у разі прогностично сприятливих цитогенетичних факторів ( t(8;21), t(15;17) та inv(16) ).

Інші особливі запобіжні заходи

Хворим з супутнім остеопорозом, які одержують безперервне лікування філграстимом протягом більше 6 місяців, показаний контроль мінеральної щільності кісткової тканини.

Небажані явища з боку легень, зокрема, інстерстиціальне захворювання легень, спостерігалися після призначення Г-КСФ. Хворі, у яких нещодавно виявляли інфільтрати в легенях, або такі, хто нещодавно переніс пневмонію, можуть мати більший ризик. Поява таких симптомів як кашель, підвищення температури тіла і задишка у поєднанні з виявленням інфільтратів у легенях при рентгенологічному дослідженні та ознаками прогресуючої дихальної недостатності, можуть бути ознаками гострого респіраторного дистрес-синдрому дорослих (ГРДС). У випадку виявлення ГРДС застосування філграстиму припиняють і призначають відповідне лікування.

Повідомлялося про випадки синдрому капілярної втрати після призначення Г-КСФ, які характеризувалися гіпотензією, гіпоальбумінемією, набряками та гемоконцентрацією. Пацієнти, у яких з'явилися ознаки синдрому капілярної втрати, потребують ретельного спостереження, надання симптоматичної терапії включно з реанімаційними заходами.

Особливі заходи безпеки у хворих на злоякісні новоутворення

Лейкоцитоз

Кількість лейкоцитів у крові досягає або перевищує 100 x 10 ⁹ /л менше ніж у 5 % хворих, які отримують добову дозу препарату більше 0,3 млн ОД/кг (3 мкг/кг) маси тіла. Немає відомостей щодо будь-яких побічних дій, безпосередньо обумовлених розвитком лейкоцитозу такого ступеня тяжкості. Однак, враховуючи можливий ризик, пов'язаний з тяжким лейкоцитозом, під час лікування препаратом Зарсіо необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Якщо кількість лейкоцитів перевищить 50 x 10 ⁹ /л після досягнення очікуваного рівня, слід негайно відмінити препарат. У випадку застосування препарату для мобілізації ПСКК його необхідно відмінити або зробити корекцію дози при збільшенні кількості лейкоцитів до >70 x 10 ⁹ /л.

Ризик, пов'язаний з підвищенням дози хіміотерапії.

Слід дотримуватись особливої обережності при лікуванні хворих зі злоякісними новоутвореннями, які отримують високі дози цитостатиків, оскільки в цих випадках результативність лікування не встановлена. Відомо, що підвищені дози хіміопрепаратів виявляли більш виражену токсичність, призводячи до розвитку серцево-судинних, легеневих, неврологічних і дерматологічних побічних реакцій.

Монотерапія препаратом Зарсіо не запобігає розвитку тромбоцитопенії і анемії, обумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. У випадку застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад повні дози відповідно до призначених схем) ризик тяжкої тромбоцитопенії і анемії підвищується.

Рекомендується регулярно контролювати такі показники клінічного аналізу крові, як гематокрит і кількість тромбоцитів. Слід дотримуватись особливої обережності при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів, які можуть викликати тяжку тромбоцитопенію.

При застосуванні препарату Зарсіо для мобілізації ПСКК було виявлено зменшення ступеня тяжкості і тривалості тромбоцитопенії, обумовленої мієлосупресивною або мієлоаблативною хіміотерапією.

Інші заходи безпеки.

Ефективність препарату для хворих зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не вивчалася. Зарсіо підвищує кількість нейтрофілів шляхом впливу, перш за все, на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженою кількістю клітин-попередників (наприклад, у результаті лікування інтенсивною променевою терапією або хіміотерапією, або внаслідок інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами) кількість утворюваних нейтрофілів може бути знижена.

Іноді у хворих, які одержують високодозову хіміотерапію з наступною трансплантацією аутологічного кісткового мозку, відзначали судинні порушення, наприклад, венооклюзійна хвороба і порушення водного обміну.

Існують дані щодо розвитку реакції «трансплантат проти хазяїна» і летальних випадків у хворих, які отримують Г-КСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку.

Посилення гемопоезу в кістковому мозку у відповідь на терапію ростовими факторами асоціюється з появою минущих патологічних змін, що виявляються при остеосцинтиграфії. Це слід враховувати при тлумаченні діагностичних зображень кісток.

Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК)

Проспективних рандомізованих досліджень з порівнянням двох рекомендованих методів мобілізації (лише філграстим або філграстим у комбінації з мієлосупресивною хіміотерапією) на одній популяції хворих не проводили. Індивідуальні особливості хворих в різних дослідженнях і ступінь розходження результатів лабораторного визначення кількості CD34+-клітин ускладнюють порівняння даних різних досліджень. Тому складно рекомендувати оптимальний метод. Вибір методу мобілізації слід проводити залежно від мети лікування даного хворого.

Попереднє лікування цитотоксичними засобами

У хворих, яким раніше проводили інтенсивну мієлосупресивну терапію, на тлі застосування препарату Зарсіо для мобілізації ПСКК може не відбуватись збільшення кількості ПСКК до рекомендованого мінімального рівня ( ≥2,0 х 10 ⁶ CD34+ клітин/кг) або підвищення швидкості відновлення тромбоцитів.

Деякі цитотоксичні засоби проявляють особливу токсичність відносно клітин-попередників гемопоезу та негативно впливають на їх мобілізацію. Тривале застосування препаратів мелфалан, карбоплатин або кармустин (BCNU) перед мобілізацією клітин-попередників може призвести до погіршення результатів. Однак одночасне застосування мелфалану, карбоплатину або BCNU з філграстимом ефективне при мобілізації ПСКК. Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується провести мобілізацію стовбурових клітин на ранній стадії лікування хворого. Особливу увагу слід звернути на кількість клітин-попередників, активованих у таких хворих до застосування препаратів хіміотерапії у високих дозах. Якщо результати мобілізації відповідно до вищенаведених критеріїв недостатні, слід розглянути застосування альтернативних методів лікування, які не потребують використання клітин-попередників.

Оцінка кількості мобілізованих периферичних стовбурових клітин крові

При проведенні оцінки кількості ПСКК, мобілізованих у хворих, які отримали терапію із застосуванням філграстиму, особливу увагу слід приділяти методу кількісного визначення. Результати проточного цитометричного аналізу кількості CD34+-клітин значно відрізняються залежно від застосованої методології визначення, отже, слід з обережністю ставитись до результатів визначення їх кількості, отриманих в інших лабораторіях.

Результати статистичного аналізу взаємозв'язку кількості введених CD34+-клітин та швидкості нормалізації кількості тромбоцитів після проведення хіміотерапії із застосуванням високих доз хіміопрепаратів свідчать про складну, але постійну залежність. Рекомендації стосовно необхідності забезпечення мінімального вмісту на рівні ≥ 2,0 х 10 ⁶ CD34+ клітин/кг ґрунтуються на опублікованих даних про досвід адекватного відновлення гематологічних показників. При рівні, що перевищує мінімальний рекомендований, спостерігається швидша нормалізація, при рівні, меншому за рекомендований, – триваліша.

Особливі заходи безпеки для здорових донорів, які проходять мобілізацію ПСКК

Мобілізація ПСКК здорових донорів впливає на стан їхнього здоров'я і застосовується винятково для отримання алогенних стовбурових клітин для трансплантації.

Донори, яким проводять мобілізацію ПСКК для трансплантації, повинні відповідати стандартним вимогам за клінічними показниками та результатами лабораторних аналізів, що висуваються до донорів стовбурових клітин. Особливу увагу слід звертати на показники аналізів крові та наявність інфекційних захворювань. Безпека та ефективність введення філграстиму здоровим донорам віком до 16 та від 60 років не оцінювались.

Минуща тромбоцитопенія (тромбоцити < 100 х 10 ⁹ /л) після введення філграстиму та лейкаферезу були зафіксовані у 35 % досліджуваних. Серед них було 2 випадки з рівнем тромбоцитів < 50 x 10 ⁹ /л, це було пояснено наслідком процедури лейкаферезу.

При необхідності проведення більш ніж однієї процедури лейкаферезу особливу увагу слід приділяти донорам, вміст тромбоцитів у яких до початку лейкаферезу становить < 100 х 10 ⁹ /л; як правило, проведення лейкаферезу не рекомендовано при вмісті тромбоцитів < 75 х 10 ⁹ /л.

Лейкаферез не проводиться донорам які потребують антикоагулянтної терапії чи з порушеннями гемостазу.

Подальше введення філграстиму слід скасувати або зменшити його дозу у випадках зростання лейкоцитів до рівня, що перевищує 70 х 10 ⁹ /л.

Моніторинг стану донорів, які отримують Г-КСФ для мобілізації ПСКК, слід продовжувати до нормалізації гематологічних показників.

У здорових донорів після введення Г-КСФ спостерігались тимчасові цитогенні зміни. Значення цих змін не визначене.

Визначення довготривалої безпеки препарату при введенні донорам триває. Ризик сприяння утворенню злоякісних клонів мієлоїдних клітин не виключений. Центрам аферезу рекомендовано проводити систематичні обстеження донорів стовбурових клітин у період щонайменше 10 років для забезпечення моніторингу показників довготривалої безпеки.

Частими є випадки безсимптомної спленомегалії. Випадки розриву селезінки у здорових донорів та пацієнтів внаслідок введення Г-КСФ спостерігались дуже рідко. Зафіксовано кілька випадків летального розриву селезінки. Отже, необхідним є ретельний моніторинг розміру селезінки (клінічне та ультразвукове обстеження). Слід виключити діагноз розриву селезінки у донорів та/або пацієнтів, які скаржаться на біль у лівій верхній частині живота або у лівому плечі.

У період постмаркетингових досліджень надходили повідомлення про поширені випадки диспное та непоширені випадки побічних явищ з боку легенів (кровохаркання, легеневі кровотечі, інфільтрація легенів, задишка та киснева недостатність). У випадку підозри або підтвердження побічного явища з боку легенів подальше застосування філграстиму слід припинити та надати пацієнту відповідну медичну допомогу.

Трансплантація алогенних ПСКК , мобілізованих введенням філграстиму

Дані свідчать про те, що імунологічній взаємодії алогенних ПСКК і реципієнта властивий більший ступінь ризику розвитку гострої реакції «трансплантат проти хазяїна» порівнянно з трансплантацією кісткового мозку.

Особливі заходи безпеки для пацієнтів з ТХН

Дослідження складу крові

У пацієнтів, які приймали філграстим, були поширеними повідомлення про тромбоцитопенію. Необхідним є ретельний моніторинг кількості тромбоцитів, особливо протягом перших тижнів терапії із застосуванням філграстиму. У випадках розвитку тромбоцитопенії у пацієнтів, тобто стійкого зниження вмісту тромбоцитів до рівня < 100000/мм ³ , подальшу терапію із застосуванням філграстиму слід тимчасово відмінити або знизити його дозу.

Можливі й інші зміни формули крові, в тому числі анемія та тимчасове підвищення вмісту мієлоїдних клітин-попередників; необхідний ретельний моніторинг формули крові.

Трансформація в лейкоз або передлейкоз

Особлива обережність необхідна при діагностиці тяжкої хронічної нейтропенії, щоб диференціювати її від інших гематологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія та мієлолейкоз. До початку лікування слід провести розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули й кількості тромбоцитів, а також визначити морфологічну картину кісткового мозку й каріотип.

Виникнення мієлодиспластичного синдрому (МДС) або лейкемії у пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропенією, які брали участь у клінічних дослідженнях результатів застосування філграстиму, спостерігається рідко (приблизно в 3 % випадків). Вказані порушення спостерігались лише у пацієнтів з уродженою нейтропенією. МДС та лейкемія є частими ускладненнями захворювання, їх зв'язок із терапією із застосуванням філграстиму є непевним. Приблизно у 12 % пацієнтів (без цитогенетичних порушень до початку терапії) за результатами наступних аналізів спостерігались відхилення, в тому числі моносемія 7. Невідомо, чи підвищує довготривала терапія із застосуванням філграстиму у пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропенією ризик цитогенетичних порушень, МДС або трансформації захворювання на лейкемію. Морфологічне та цитогенетичне обстеження кісткового мозку пацієнтів слід проводити регулярно, з інтервалом приблизно кожні 12 місяців.

Інші заходи перестороги

Слід виключити інші причини виникнення нейтропенії, наприклад вірусні інфекції.

Збільшення селезінки є безпосереднім наслідком введення філграстиму. У 31% пацієнтів, які брали участь у дослідженні, спостерігалась спленомегалія, визначена за результатами пальпації. Збільшення об'єму, визначене за результатами радіографічного обстеження, відбувається на початку терапії із застосуванням філграстиму, без подальшого зростання. Зниження дози гальмує або зупиняє прогресування збільшення селезінки, 3 % пацієнтів була потрібна спленектомія. Обстеження для визначення розмірів селезінки слід проводити регулярно. Пальпація живота є достатнім методом для визначення аномального збільшення об'єму селезінки.

Гематурія/протеїнурія спостерігалась у невеликої кількості пацієнтів. Для своєчасного визначення цих явищ необхідне регулярне проведення аналізу сечі.

Показники безпеки та ефективності при застосуванні новонародженим та пацієнтам з аутоімунною нейтропенією не визначено.

ВІЛ-інфекція

Формула крові

Необхідний ретельний моніторинг значення АНК, особливо в період перших тижнів терапії із застосуванням філграстиму. У деяких пацієнтів спостерігається дуже швидка реакція зі значним підвищенням кількості нейтрофілів у відповідь на першу дозу філграстиму. Рекомендується щоденне визначення АНК протягом перших 2 – 3 днів введення філграстиму. В подальшому, протягом перших 2 тижнів, визначення АНК рекомендовано проводити щонайменше 2 рази на тиждень, надалі – 1 раз на тиждень та через кожні 2 тижні в період проведення підтримуючої терапії. В період чергового введення філграстиму індивідуально визначеною дозою та дозою 30 МОд/добу (300 мкг/добу) можливі більші коливання значення АНК пацієнта. Для визначення мінімальних (найнижчих значень АНК) рекомендується отримувати зразки крові пацієнта для аналізу вмісту АНК безпосередньо перед плановим введенням філграстиму.

Ризик, обумовлений застосуванням лікарських препаратів мієлосупресивної дії підвищеними дозами

Введення філграстиму ізольовано не виключає можливості виникнення тромбоцитопенії та анемії, обумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. Внаслідок отримання хіміопрепаратів у більших дозах або застосування більшої кількості таких препаратів у комбінації з філгастримом ризик розвитку тромбоцитопенії та анемії у пацієнта може зростати. Рекомендується регулярно контролювати показники формули крові.

Інфекційні та злоякісні захворювання, що спричиняють мієлосупресію

Розвиток нейтропенії може бути наслідком інфільтрації в кістковий мозок збудників опортуністичних інфекцій, таких як представники бактерій Mycobacterium avium , або ураження його злоякісними новоутвореннями, наприклад лімфомою. У випадку наявності у пацієнта інфекційних захворювань або злоякісних новоутворень, що уражають кістковий мозок, для усунення нейтропенії, крім введення філграстиму, необхідно провести відповідну терапію для лікування захворювання. Вплив філграстиму на усунення нейтропенії, спричиненої інфекційними захворюваннями або злоякісними новоутвореннями, що уражають кістковий мозок, не визначався.

Інші застережні заходи.

Необхідно виключити такі причини транзиторної нейтропенії, як вірусні інфекції. Збільшення селезінки є вірогідним ефектом, пов'язаним з лікуванням препаратом Зарсіо. Під час клінічних досліджень у 31 % хворих при пальпації виявляли спленомегалію. При рентгенографії збільшення розмірів селезінки виявляється відразу після початку лікування філграстимом і має тенденцію до стабілізації. Було відмічено, що зменшення дози препарату Зарсіо уповільнює або зупиняє збільшення розміру селезінки; у 3 % хворих може виникнути необхідність спленектомії. Необхідно регулярно контролювати розміри селезінки при клінічному огляді.

У невеликої кількості хворих спостерігались гематурія/протеїнурія. Для виключення цих проявів слід регулярно проводити контроль загального аналізу сечі.

Безпека і ефективність застосування препарату новонародженим і хворим з аутоімунною нейтропенією не встановлені.

Зниження ризику бактеріальних інфекцій та лікування стійкої нейтропенії у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції

Кількість клітин крові

Необхідно ретельно контролювати абсолютну кількість нейтрофілів (АКН), особливо протягом перших тижнів терапії препаратом Зарсіо. У деяких хворих може відмічатись дуже швидке і значне збільшення АКН при початковій дозі Зарсіо. Протягом перших 2–3 діб застосування препарату рекомендується щодня визначати АКН. В подальшому АКН слід перевіряти мінімум 2 рази на тиждень протягом перших 2 тижнів і потім кожного тижня або через тиждень протягом усього курсу підтримуючої терапії. У разі перерви в застосуванні препарату Зарсіо в дозі 30 млн ОД /добу (300 мкг/добу) у хворих під час лікування може спостерігатись значне коливання АКН. З метою визначення мінімального рівня АКН (надира) рекомендується проводити контроль загального аналізу крові перед кожним введенням препарату Зарсіо.

Ризик, обумовлений застосуванням високих доз мієлосупресивних лікарських засобів.

Монотерапію препаратом Зарсіо не застосовують для запобігання розвитку тромбоцитопенії і анемії на тлі прийому мієлосупресивних препаратів. У випадку застосування більш високих доз або одночасно декількох мієлосупресивних лікарських засобів у поєднанні з терапією Зарсіо ризик розвитку тромбоцитопенії і анемії підвищується. Рекомендується регулярний контроль загального аналізу крові.

Розвиток мієлосупресії внаслідок інфекцій або пухлинних новоутворень

Нейтропенія може бути обумовлена ураженням кісткового мозку при опортуністичних інфекціях, спричинених збудниками Mycobacterium avium complex або злоякісними новоутвореннями, наприклад лімфомою. При виявленні інфільтративного ураження кісткового мозку запального походження або злоякісного новоутворення одночасно із застосуванням препарату Зарсіо для лікування нейтропенії необхідно призначити відповідну терапію діагностованих захворювань. Ефективність застосування Зарсіо при лікуванні нейтропенії, обумовленої ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями, не встановлена.

Інші застережні заходи

Є дані щодо рідкісних випадків небажаного впливу на органи дихання, зокрема щодо розвитку інтерстиціальної пневмонії на тлі застосування Г-КСФ. Хворі, які нещодавно перенесли інфільтративне захворювання легенів або пневмонію, можуть мати високий ризик. Поява таких симптомів, як кашель, підвищення температури тіла і задишка, у поєднанні з виявленим інфільтративним ураженням легенів при рентгенологічному дослідженні і ознаками прогресуючої дихальної недостатності дають змогу припустити наявність респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСД). У випадку виявлення РДСД застосування препарату Зарсіо припиняють і призначають відповідне лікування.

Хворим із супутньою кістковою патологією і остеопорозом, при тривалому (більше 6 місяців) застосуванні препарату Зарсіо рекомендується регулярно контролювати щільність кісткової тканини.

У хворих із серпоподібно-клітинною анемією відмічаються випадки розвитку гострого гемолітичного кризу (збільшення кількості змінених клітин), іноді з летальним наслідком. Таким хворим необхідно з обережністю призначати препарат Зарсіо і в ході терапії пильно контролювати відповідні клінічні і лабораторні показники, звертаючи особливу увагу на можливе збільшення селезінки та розвиток тромбозу кровоносних судин.

При рентгенографії кісткової тканини в динаміці виявлено підвищення гемопоетичної активності кісткового мозку у відповідь на терапію фактором росту. Ці дані слід враховувати при аналізі результатів рентгенографії кісток.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не повідомлялося про випадки небажаного впливу препарату Зарсіо на швидкість психомоторних реакцій; не встановлено впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Безпека та ефективність введення препарату Зарсіо в той же день, що і мієлосупресивних цитотоксичних хіміопрепаратів, не встановлені. Через чутливість мієлоїдних клітин, що швидко діляться, до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії призначати препарат Зарсіо в інтервалі 24 години до або після введення цих препаратів не рекомендується.

При одночасному призначенні препарату Зарсіо і 5-фторурацилу тяжкість нейтропенії може посилитись. Взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту і цитокінами невідома.

Оскільки літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії препарату Зарсіо при комбінованому введенні, але таких досліджень не проводили.

З огляду на фармацевтичну несумісність, не можна змішувати препарат з 0,9 % розчином натрію хлориду.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Активною речовиною препарату є філграстим – рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ). Філграстим має таку саму біологічну активність, як і ендогенний людський Г-КСФ, і від останнього відрізняється лише тим, що являє собою неглікозильований білок з додатковим N-кінцевим залишком метіоніну. Філграстим, який одержують за технологією рекомбінантної ДНК, виділяють із клітин бактерії Esherichia coli , до складу генетичного апарату яких введено ген, що кодує білок Г-КСФ.

Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор – глікопротеїн – регулює створення функціонально активних нейтрофільних гранулоцитів та їх вихід у кров з кісткового мозку. Філграстим значно збільшує число нейтрофільних гранулоцитів у периферичній крові вже протягом перших 24 годин після введення і одночасно призводить до деякого збільшення числа моноцитів. Збільшення кількості нейтрофільних гранулоцитів при застосуванні препарату в діапазоні рекомендованих доз залежить від величини дози. Їх функціональні властивості нормальні або посилені, про що свідчать результати дослідження хемотаксису і фагоцитозу. По закінченні лікування препаратом число нейтрофільних гранулоцитів у периферичній крові знижується на 50 % протягом 1–2 днів і до нормального рівня – протягом 1–7 днів.

Застосування філграстиму значно зменшує частоту, тяжкість та тривалість нейтропенії у хворих після хіміотерапії цитостатиками або мієлоаблативної терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку. Застосування філграстиму, як первинне, так і після хіміотерапії, активує клітини-попередники гемоцитів периферичної крові (КПГПК). Ці аутологічні КПГПК можна забирати у хворого і вводити йому після лікування цитостатиками у високих дозах або замість пересадки кісткового мозку або як доповнення до неї. Введення КПГПК прискорює відновлення кровотворення, зменшує небезпеку геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси. У дітей та дорослих з ТХН філграстим стабільно збільшує число нейтрофільних гранулоцитів у периферичній крові та знижує частоту інфекційних ускладнень.

Фармакокінетика. Як при внутрішньовенному, так і при підшкірному введенні препарату спостерігається позитивна лінійна залежність його концентрації в плазмі крові від дози. Після підшкірного введення рекомендованих доз препарату концентрація в сироватці крові перевищує 10 нг/мл протягом 8–16 годин; об'єм розподілу в крові становить близько 150 мл/кг. Як після підшкірного, так і після внутрішньовенного введення елімінація препарату з організму відповідає кінетиці 1-го порядку. Середнє значення періоду напіввиведення філграстиму із сироватки крові становить близько 3,5 години, а швидкість кліренсу дорівнює приблизно 0,6 мл/хв на 1 кг. Безперервне введення шляхом інфузії протягом 28 днів хворим, які одужують після аутологічної пересадки кісткового мозку, не супроводжувалося ознаками кумуляції і збільшення періоду напіввиведення препарату.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або злегка жовтуватого кольору розчин.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі 2-8 °С в оригінальній упаковці. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Після розведення розчин стабільний протягом 24 годин при температурі 2-8 °С. З мікробіологічної точки зору розчин слід використати негайно.

Упаковка.

По 0,5 мл розчину в попередньо заповненому шприці з прозорого безбарвного скла, оснащеного поршнем з сірим гумовим ущільнювачем, ін'єкційною голкою, сірим гумовим захисним ковпачком, зовнішнім ковпачком з поліпропілену та захисним пристроєм для запобігання пошкодження голкою після застосування, в блістерній упаковці. По 1 або 5 блістерних упаковок у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Випуск серії

Сандоз ГмбХ/ Sandoz GmbH.

Місцезнаходження

Біохеміштрассе, 10, 6250 Кундль, Австрія/

Biochemiestrasse, 10, 6250 Kundl, Austria.

ФИЛГРАСТИМ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа