Для медицинского использования препарата

(Zavedos ^®)

Место хранения:

Активное вещество: 1 флакон содержит 5 мг Идаруцибина гидрохлорида;

Вспомогательные вещества: Лактоза безводная.

Лекарственная форма. Лиофилизат для инфузионного раствора.

Фармакотерапевтическая группа. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. PBX код L01D B06.

Клинические характеристики.

Индикация.

Для лечения острого миелоидного лейкоза у взрослых, для индукции ремиссии у больных, ранее не получавших лечение, или у пациентов с рецидивом или рефрактерной течения заболевания.

В качестве второго препарата линии для лечения рецидивов острого лимфобластного лейкоза у взрослых и детей.

Для лечения острого миелоидного лейкоза в сочетании с цитарабиными для индукции ремиссии в качестве препарата первой линии терапии у детей.

Zaddos ^® может быть использован в схемах комбинированного лечения, в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к идарубицину или к любым другим компонентам препарата, а также другим антрациклинам или антрациклинам или anthraclines, печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, вредные инфекции, тяжелая кардиомиопатия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии, восприятие Миелосупрессии, предварительная обработка Максимум суммарные дозы идарубицина и / или других антрациклинов и anthracaclines. Необходимо прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом (смотрите раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Способ применения и доза.

дозировка

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводить с учетом площади поверхности тела.

Острый лейкоз Miyeloid

Взрослые

12 мг / м ² / день внутривенно ежедневно в течение 3 дней в сочетании с цитарабиной или 8 мг / м ² / днем внутривенно ежедневно в течение одного , или в комбинации с другими препаратами 5 дней.

Дети

10-12 мг / м ² в сутки внутривенно в течение 3 дней в сочетании с цитарабин.

Острый лимфобластный лейкоз

Взрослые

При применении в виде монотерапии, рекомендуемая доза составляет 12 мг / м ² внутривенно ежедневно в течение 3 дней.

Дети

При использовании в виде монотерапии, рекомендуемая доза составляет 10 мг / м ² внутривенно ежедневно в течение 3 дней.

Примечание. Рекомендации суммируются. Для того, чтобы определить точную дозировку, необходимо принимать во внимание данные отдельных протоколов лечения.

В то же время, все эти схемы дозировки следует учитывать гематологический статус пациента и дозировку других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими лекарственными средствами.

Пациенты, которые разработали жесткий mucosite, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Кроме того, рекомендуется уменьшить дозу препарата на 25%.

Для того, чтобы получить раствор 1 мг / мл для в / в инъекций, препарат должен быть растворен в 5 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор прозрачный, красно-оранжевого цвета фактически свободна от заметного невооруженного глаза механических лопастей (смотри также раздел «Условия хранения»).

При внутривенном введении. Восстановленный раствор подготовки Zabedos ^® следует вводить исключительно внутривенно. Препарат следует вводить медленно, в течение 5-10 минут, в системе для внутривенного вливания, с помощью которого тело пациента свободно вступает в 0,9% раствор хлорида натрия. Препарат не рекомендуется вводить с помощью обычной инъекции из-за риска лекарственных средств за пределами судна, которое может иметь место даже субъекту адекватный кровоток к шприцу при аспирации при помощи иглы (смотри раздел «Особенности применения» ).

Неблагоприятные реакции.

Частота побочных реакций была определена в соответствии с этой условной шкалой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 - <1/10; нечасто: ≥ 1/1000 - <1/100; редко: ≥ 1/10000 - <1/1000; очень редко: <1/10000; Частота неизвестна (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвасы:

Очень часто: инфекции;

Частый: сепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы):

Incompressibly: вторичный лейкоз (острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

Очень часто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения;

Частота неизвестна: pensionopenia.

Из иммунной системы:

Очень редко: анафилаксия.

Эндокринные заболевания:

Очень часто: анорексия;

нечастые: обезвоживание.

Из обмена веществ и трофики:

нечастые: гиперурикемии;

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

По нервной системе:

редко: кровоизлияние в мозг.

Из сердечно-сосудистой системы:

Часто: брадикардия, синусовая тахикардия, tachyrartism, бессимптомное уменьшение левого желудочка фракции, застойная сердечная недостаточность (PSN), кардиомиопатия (список связанных признаков и симптомов (смотри раздел «Особенности применения»), местных прогибается, тромбофлебит, кровотечение;

нечасто: аномалии на ЭКГ (например, неспецифические изменения сегмента ST), инфаркт миокарда, шок;

Очень редко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка геоинформационных систем , тромбоэмболия, приливы и отливы.

Из желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, мукозит / стоматит, диарея, боли в животе или чувство жжения;

часто: кровотечения в желудочно - кишечном тракте, кишечная колика;

Neprostly: эзофагит, колит ( в том числе тяжелого энтероколит / нейтропении энтероколита с перфорацией);

очень редко: эрозии или язвы желудка.

С стороны гепатобилиарной системы:

Часто: повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Из кожи и подкожных тканей:

Очень часто: алопеция;

Часто: сыпь, зуд, повышенная чувствительность облученной кожи ( «ремиссия побочных эффектов лучевой терапии»);

Узкая: гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки (это явление может иметь тяжелое течение), некроз тканей;

очень редко: akral эритема;

Частота неизвестна: Местные реакции.

Со стороны мочевой системы:

Очень часто: моча окраски в красный цвет в течение 1-2 дней после того, как препарат вводится.

Общие расстройства:

Очень часто: лихорадка, головная боль, озноб.

Описание некоторых побочных реакций

Из системы кроветворения:

Наиболее тяжелая негативная реакция, которая сопровождает лечение Идаруцибина, выражается миелосупрессия. В то же время, это условие является необходимым для искоренения лейкозных клеток (смотри раздел «Особенности применения»).

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность, которая угрожает жизни, является наиболее важной формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов и иллюстрирует кумулятивное dosolimizing токсичность препарата (смотри раздел «Особенности применения»).

Влияние на желудочно-кишечном тракте

Стоматит и, в тяжелых случаях, образование язв слизистых оболочек, обезвоживания из-за сильной рвоты и диареи; риск перфорации толстой кишки.

Реакции в месте введения препарата

Phlebitium / тромбофлебит и профилактические меры были описаны в разделе «Особенности применения». Непреднамеренное введение препарата вне сосуда может привести к боли, тяжелому воспалению подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие нежелательные реакции: гиперурикемия.

Профилактика симптомов путем гидратации пациента, моча suburbulation и профилактика с аллопуринолом может минимизировать возможные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Детская популяция

Побочные реакции похожи на взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца.

Передозировка.

Очень высокие дозы Идаруцибин может вызвать развитие острой токсичности от миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупрессии течение от 1 до 2 недель. Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинов, можно наблюдать развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Необходимо контролировать состояние пациентов, получающих идарубицин перорально, из-за риска желудочно-кишечного кровотечения и сильных поражений слизистой оболочки.

Нарушение функции плодородной. Идаруцибин может вызвать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине, люди, получающие Идаруцибин лечение следует использовать, чтобы использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после лечения (смотри раздел «Особенности применения»).

Беременность . Эмбриотоксичностью потенциал Идаруцибиной была продемонстрирована в исследованиях в пробирке и в естественных условиях. В то же время, адекватные исследования с надлежащим уровнем контроля, не проводились, что бы изучить применение препарата для лечения беременных женщин. Репродуктивного возраста женщины следует рекомендовать избегать беременности и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованные врачом.

Идаруцибин во время беременности следует назначать только в тех случаях, когда потенциальная польза больше, чем потенциальный риск для плода. Пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для плода. Пациенты, которые хотят иметь детей после окончания лечения должно быть необходимым, если это необходимо, и наличие такой возможности, рекомендуется сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление грудью. На сегодняшний день неизвестно, является ли Идаруцибин или его метаболитов в грудном молоке. Во время лечения, этот препарат следует прекратить грудное вскармливание.

Дети.

Препарат применяет для детей в качестве препарата первой линии терапии для лечения острого миелоидного лейкоза в сочетании с цитарабиными для индукции ремиссии, а также в качестве второй линии для лечения рецидива острого лимфобластного лейкоза.

Считаются, что младенцы и дети более чувствительны к кардиотоксическому действию антрациклинов, поэтому они требуют долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Специальные меры безопасности.

В связи с токсической природой Идаруцибина следующие рекомендации для защиты сформулированы:

В случаях измельчения или утечки наркотиков, поверхность следует сначала обрабатывают разбавленным раствором гипохлорита натрия (1% свободного хлора), предпочтительно путем смачивания, а затем водой. Все материалы, используемые для очистки должны быть утилизированы, как указано выше.

При случайном попадании на кожу и в глаза, немедленно промыть зону контакта с большим количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью. Неиспользованные остаточные растворы должны быть утилизированы.

Особенности приложения.

Идаруцибин следует вводить только под наблюдением врачей, имеющих опыт в проведении цитотоксической химиотерапии. Это гарантирует возможность экстренного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и / или лечения (например, кровотечение, генерализованные инфекции).

Перед началом лечения идарубицин, пациент должен восстанавливаться после токсических эффектов предварительного цикла химиотерапии (например, стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и обобщенных инфекций).

Токсическое действие на кровеносную систему. Идаруцибин осуществляет мощный эффект подавления на костный мозг. У пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, тяжелая Миелосупрессия будет развиваться.

Перед началом и во время каждого цикла обработки, Идаруцибин должны быть оценены с помощью параметров системы крови, включая определение развернутой формулы лейкоцитов.

Токсическое действие Идаруцибин на систему крови преимущественно проявляется в зависимости от дозы обратимой лейкопении и / или гранулоцитопения (нейтропения). Эти явления чаще всего встречаются как проявления острой dosolimetic токсичности препарата.

Лейкопения и нейтропения, как правило, тяжелые. Кроме того, можно разработать тромбоцитопении и анемии. Число нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимум через 10-14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели обычно возвращаются к норме.

Есть сообщения о появлении смертельных последствий через инфекцию и / или кровотечения во время тяжелой фазы миелосупрессии.

Клинические эффекты тяжелых myelosuppresses включают повышение температуры тела, инфекции, сепсис или сепсис, септический шок, кровотечения, гипоксия тканей или летального следствие. В случае развития фебрильной нейтропении, рекомендуются для лечения введения антибиотиков.

Вторичный лейкоз. У пациентов, получающих лечение антрациклинов (в то числе идарубицина), были описаны случаи развития вторичной лейкемии (с предварительно застекленной фазой или без нее). Вторичный лейкоз чаще встречается в тех случаях, когда такие препараты предписаны в сочетании с противоопухолевыми агентами, ДНК повреждения, когда пациенты получают интенсивный предварительный курс лечения с цитотоксическими лекарственными средствами, или в случаях увеличения дозы антрациклинов. Скрытый период развития такого лейкоза может находиться в диапазоне от 1 до 3-х лет.

Влияние на функцию сердца. Лечение антрациклинов сопровождаются риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранней (острой токсичности) или в конце (отложено токсичность) проявление.

Ранние проявления (острая токсичность). До начала проявления кардиотоксичности, идарубицин в основном синусовая тахикардия и / или изменения ЭКГ (например, неспецифический ST-T волны изменений). Сообщается также случаи развития tachyrhythmias (включая желудочковые экстрасистолы и желудочковая тахикардия), брадикардия, атриовентрикулярной блокады и блокады ножек пучка Gis. Эти явления, как правило, не является предвестником дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко важной с клинической точки зрения и, как правило, не является причина для полога лечения идарубицина.

Поздние проявления (отложенная токсичность). Проявление отсроченной кардиотоксичности обычно происходит в конце цикла лечения или в течение 2-3 месяцев после окончания цикла; Тем не менее, случаи развития проявлений токсичности в течение нескольких месяцев или даже лет после лечения также были описаны. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде уменьшения левого желудочка фракции (FVLSH) и / или симптомов и симптомов застойной сердечной недостаточности (PSN), как одышка, отек легкого, постуральный отек, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также описаны такие подложки, как перикардит / миокардит. Жизнь угрожает наиболее тяжелая форма антрациклинов кардиомиопатии и иллюстрирует кумулятивное dosolimizing токсичности препарата.

Границы накопленной дозы для идарубицина в полости рта или в / в введении не определены. В то же время, в 5% пациентов , получающих внутривенный препарат в суммарных дозах от 150 до 290 мг / м ^2, был описан развитие кардиомиопатии , связанной с использованием Идаруцибин. Имеющиеся данные о больных , получающих лечение с идарубицина перорально в общих суммарных дозах до 400 мг / м ^2, указывают на низкую вероятность кардиотоксичности.

Для того, чтобы свести к минимуму риска серьезного повреждения сердца, перед обработкой Идаруцибина, функция сердца оценивается и управлять ими во время курса лечения. Риск может быть уменьшен путем регулярного контроля значений FVLSH во время курса лечения и немедленного прекращения лечения с идарубицина при первых признаках сердечной функции. Подходящий количественный метод множественной оценки функции сердца (оценивание FVLSH) может быть методом радиоизотопной вентрикулографии (кольца) или эхокардиографии (echocard). Первоначальная оценка функции сердца рекомендуется проводить с использованием ЭКГ и один из двух методов - Рэнди или Echoc. Эта рекомендация для пациентов с существующими факторами риска повышенной кардиотоксичности особенно актуальна. Повторное определение FVLS необходимо с уровнем или echoquok, особенно в случае более высоких суммарных дозах антрациклина. Для обследования пациента, необходимо использовать ту же методику в течение периода наблюдения.

Факторы риска для развития кардиологической токсичности включают заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течение, лучевую терапию области средостения или арбитраж сайт в анамнезе или проведение такой лучевой терапии одновременно с обработкой препарата, наличие в анамнез лечения с другими антрациклинами или anthracenedias, а также одновременного применения препаратов, которые способны подавлять избыточную емкость сердца или кардиотоксическими препаратов (например, трастузумаб). Антрацикліни, у тому числі ідарубіцин, можна призначати у комбінації з іншими кардіотоксичними препаратами лише за умови ретельного контролю функції серця пацієнта (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів, які приймають антрацикліни після завершення курсу лікування іншими кардіотоксичними препаратами, особливо препаратами з довгим періодом напіввиведення (наприклад, трастузумабом), також зберігається підвищений ризик розвитку кардіотоксичності. Повідомлялось, що період напіввиведення трастузумабу становить приблизно 28-38 днів. Цей препарат може залишатись у системі кровообігу до 27 тижнів. Таким чином, по можливості слід уникати призначення курсів лікування на основі антрациклінів протягом перших 27 тижнів після закінчення курсу лікування трастузумабом. У випадку більш раннього призначення антрациклінів рекомендується проводити ретельний моніторинг функції серця.

Особливо ретельно слід контролювати показники діяльності серця у пацієнтів, яким призначено високі кумулятивні дози препарату, а також у пацієнтів з наявними факторами ризику. Водночас розвиток кардіотоксичності можливий і при менш високих кумулятивних дозах незалежно від наявності або відсутності факторів ризику.

Немовлята та діти більш чутливі до токсичного впливу антрациклінів на діяльність серця, тому для цих вікових груп необхідно здійснювати періодичну оцінку функції серця протягом тривалих періодів часу.

Можливо, токсичність ідарубіцину та інших антрациклінів або антрацендіонів здатна до сумації.

Вплив на функцію печінки та нирок. Оскільки робота печінки та/або нирок може вплинути на розподіл ідарубіцину, необхідно до початку та протягом лікування проводити стандартні клінічні лабораторні аналізи для оцінки функції печінки та нирок (використовуючи у якості індикаторів рівні білірубіну та креатиніну у сироватці крові). У ряді досліджень ІІІ фази лікування було протипоказане за умови, що рівні білірубіну та/або креатиніну у сироватці крові перевищували 2 мг%. Зменшення дози інших антрациклінів на 50 % зазвичай застосовують, якщо рівні білірубіну знаходяться у діапазоні 1,2–2 мг%.

Вплив на шлунково-кишковий тракт. Ідарубіцин викликає блювання. На ранніх етапах після введення препарату часто розвивається мукозит (переважно у формі стоматиту, езофагіт є менш поширеним). У разі тяжкого перебігу мукозит може через кілька днів прогресувати до виразок слизової оболонки. У більшості пацієнтів це небажане явище зникає до початку третього тижня лікування.

У пацієнтів, які перенесли гостру лейкемію, пацієнтів з іншими захворюваннями у анамнезі, або пацієнтів, які приймали препарати з відомою здатністю спричиняти ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту, на тлі прийому ідарубіцину іноді виникали серйозні явища з боку шлунково-кишкового тракту (такі як перфорація чи кровотеча). Для пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту активного перебігу, які супроводжуються підвищеним ризиком кровотечі та/або перфорації, лікар повинен зважити користь від перорального лікування ідарубіцином та ризики, з якими пов'язане таке лікування.

Реакції у місці ін'єкції. У результаті ін'єкції у дрібну судину або багатократних ін'єкцій в одну й ту саму судину може розвинутись флебосклероз. Дотримання рекомендованих процедур введення препарату може звести до мінімуму ризик розвитку флебіту/тромбофлебіту у місці ін'єкції.

Екстравазація. Потрапляння ідарубіцину за межі судин під час внутрішньовенного введення може призвести до виникнення місцевого болю, тяжкого ураження місцевих тканин (утворення пухирів, тяжке запалення підшкірної клітковини) та некрозу. У разі появи ознак чи симптомів екстравазації під час внутрішньовенного введення ідарубіцину слід негайно припинити введення препарату.

Для профілактики або зменшення площі ураження тканин при екстравазації можна застосовувати дексразоксан.

Синдром лізису пухлини. Ідарубіцин може спровокувати гіперурикемію внаслідок інтенсивного катаболізму пуринів, яким супроводжується швидкий лізис пухлинних клітин під впливом лікарського препарату («синдром розпаду пухлини»). Після початку лікування необхідно проводити оцінку рівнів сечової кислоти, калію, кальцію фосфату та креатиніну. Гідратація пацієнта, підлужування сечі та профілактика настання гіперурикемії за допомогою алопуринолу може звести до мінімуму потенційні ускладнення синдрому лізису пухлини.

Імуносупресивні ефекти/підвищена схильність до інфекцій. Введення пацієнтам, з ослабленим імунітетом внаслідок впливу препаратів для хіміотерапії (у тому числі ідарубіцину) живих або живих атенуйованих вакцин (наприклад, вакцини жовтої лихоманки) може призвести до серйозних інфекцій, та навіть до інфекцій з летальним наслідком. Слід уникати проведення вакцинації пацієнтів, які приймають ідарубіцин, живими вакцинами. Дозволяється застосування убитих або інактивованих вакцин, проте відповідь на такі вакцини може бути послабленою.

Вплив на репродуктивну систему. Чоловікам, які отримують лікування ідарубіцину гідрохлоридом, рекомендовано вживати заходи контрацепції протягом усього курсу лікування, а також, у разі необхідності та при наявності такої можливості, слід проконсультуватися з приводу консервації сперми у зв'язку з можливістю настання незворотного безпліддя внаслідок лікування (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Інші . Як і при використанні інших цитотоксичних препаратів, застосування ідарубіцину в окремих випадках супроводжувалося розвитком тромбофлебіту та тромбоемболічних явищ, у тому числі емболії легеневої артерії.

Цей препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Протягом 1-2 днів після введення препарат може спричиняти почервоніння сечі, про що слід попередити пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Систематичної оцінки впливу ідарубіцину на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами не проводилося.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Ідарубіцин є потужним мієлосупресором, тому комбіновані режими хіміотерапії, до складу яких входять інші препарати з аналогічним механізмом дії, можуть здійснювати адитивний ефект пригнічення функцій кісткового мозку (див. розділ «Особливості застосування»).

Зміни функції печінки або нирок, спричинені супутніми лікарськими засобами, можуть впливати на метаболізм, фармакокінетику, терапевтичну ефективність та/або токсичність ідарубіцину (див. розділ «Особливості застосування»).

Застосування ідарубіцину у комбінованих курсах хіміотерапії одночасно з іншими потенційно кардіотоксичними препаратами, а також застосування одночасно з ідарубіцином інших препаратів, що впливають на функцію серця (наприклад, блокаторів кальцієвих каналів), потребує проведення моніторингу функцій серця протягом курсу лікування.

У разі проведення променевої терапії одночасно з курсом лікування ідарубіцином або за 2 - 3 тижні до початку курсу лікування цим препаратом можлива сумація мієлосупресивного ефекту.

Не рекомендується одночасно з ідарубіцином вводити живі атенуйовані вакцини (наприклад, вакцину жовтої лихоманки) через ризик системної патології з потенційно летальним результатом. Цей ризик збільшується, якщо у пацієнтів вже має місце пригнічення імунної системи, спричинене основним захворюванням. У разі можливості, слід використовувати інактивовані вакцини.

При одночасному призначенні пероральних антикоагулянтів та препаратів для протипухлинної хіміотерапії рекомендовано контролювати показники МНС (міжнародного нормалізованого співвідношення) частіше, ніж зазвичай, у зв'язку з неможливістю виключення ризику взаємодії препаратів.

Циклоспорин A: комбіноване застосування циклоспорину A у вигляді окремого хемосенсибілізатора у пацієнтів з гострою лейкемією призводить до значного підвищення AUC ідарубіцину (у 1,78 раза) та ідарубіцинолу (у 2,46 раза). Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Деякі пацієнти можуть потребувати корекції дози препарату.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка . Ідарубіцин – це антрациклін, який вбудовується між нитками ДНК, взаємодіє з ферментом топоізомеразою ІІ та пригнічує синтез нуклеїнових кислот.

Модифікація молекули антрацикліну у 4-му положенні надає сполуці високу ліпофільність, що призводить до підвищення частоти захоплення молекули клітиною порівняно з доксорубіцином та даунорубіцином.

Було показано, що ідарубіцин має більш високу активність порівняно з даунорубіцином та є ефективним препаратом для лікування лейкемії і лімфоми у мишей при в/в та пероральному введенні. Дослідження in vitro на стійких до впливу антрациклінів клітинах мишей та людини показали, що для ідарубіцину характерні менш високі рівні перехресної резистентності порівняно з доксорубіцином та даунорубіцином. Результати досліджень кардіотоксичності на тваринах свідчать, що для ідарубіцину характерний більш високий терапевтичний індекс, ніж для даунорубіцину та доксорубіцину. В експериментальних моделях in vitro та іn vivo було показано протипухлинну активність основного метаболіту препарату – ідарубіцинолу. Введення щурам ідарубіцинолу у дозах, еквівалентних дозам незміненого препарату, супроводжувалося вочевидь меншою кардіотоксичністю порівняно з аналогічними дозами ідарубіцину.

Дослідження in vitro показали, що для досліджуваного лікарського препарату характерне щонайменше 95 % зв'язування з білками плазми крові. Слід враховувати цей факт при вивченні можливості застосування цього препарату у комбінації з іншими лікарськими засобами.

Фармакокінетика.

У дорослих після прийому 10–60 мг/м ² ідарубіцину перорально цей препарат швидко всмоктувався, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові (4–12,65 нг/мл) через 1–4 години після прийому. Кінцевий період напіввиведення становив 12,7±6,0 год (середнє значення ± стандартне відхилення). Після введення ідарубіцину внутрішньовенно дорослим період напіввиведення становив 13,9±5,9 год, тобто був приблизно таким же, як у випадку перорального застосування.

Ідарубіцин після внутрішньовенного введення екстенсивно метаболізується з утворенням активного метаболіту ідарубіцинолу, який повільно виводиться з плазми крові (період напіввиведення змінюється у межах від 41 до 69 годин). Препарат виводиться з жовчю та нирковим шляхом переважно у формі ідарубіцинолу.

Дослідження клітинних культур ядровмісних клітин крові та кісткового мозку, отриманих у пацієнтів, хворих на лейкемію, показали, що пікові концентрації ідарубіцину у клітинах настають через кілька хвилин після ін'єкції препарату.

Концентрації ідарубіцину та ідарубіцинолу у ядровмісних клітинах крові та кісткового мозку перевищують концентрації цих речовин у плазмі крові більш ніж у сто разів. Ідарубіцин виводиться з плазми крові та з клітин приблизно з однаковою швидкістю, і термінальний період напіввиведення становить приблизно 15 годин. Кінцевий період напіввиведення ідарубіцинолу з клітин становив приблизно 72 години.

У дослідженнях фармакокінетичних властивостей на групі з 7 дітей, що отримували ідарубіцин внутрішньовенно в дозах від 15 до 40 мг/м ² протягом триденного лікування, середній період напіввиведення становив 8,5 год (у діапазоні 3,6–26,4 год). Ідарубіцинол, як активний метаболіт, накопичувався протягом 3 діб лікування із середнім часом напіввиведення 43,7 год (у діапазоні 27,8–131 год.). В окремому дослідженні фармакокінетичних властивостей на групі з 15 дітей, що отримували ідарубіцин перорально в дозах від 30 до 50 мг/м ² протягом 3 діб лікування, максимальна концентрація ідарубіцину в плазмі крові становила 10,6 нг/мл (у діапазоні 2,7–16,7 нг/мл для дози 40 мг/м ² ). Середній період напіввиведення ідарубіцину становив 9,2 год (у діапазоні 6,4–25,5 год). Протягом триденного періоду лікування спостерігалося значне накопичення ідарубіцинолу. Зафіксований кінцевий період напіввиведення ідарубіцину в разі внутрішньовенного введення був порівнянним з аналогічним показником у випадку перорального прийому дітьми.

Значення C _max у разі перорального прийому ідарубіцину було аналогічним у дітей і дорослих, і це свідчить про те, що кінетика всмоктування у них не відрізняється.

Після перорального та внутрішньовенного застосування періоди напівелімінації ідарубіцину в дітей і дорослих відрізнялися.

У дорослих було зафіксовано загальний кліренс 30–107,9 л/год/м ² , що перевищує аналогічний показник у дитячій популяції (18–33 л/год/м ² ). Хоча ідарубіцин продемонстрував доволі високий об'єм розподілення як у дітей, так і в дорослих, якщо припустити, що більша частина препарату затримувалася в тканинах, коротший час напіввиведення й менший загальний кліренс не можна повністю пояснити меншим уявним об'ємом розподілу в дітей порівняно з дорослими.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: пористий червоно-оранжевий ліофілізат у вигляді шматка або маси.

Несумісність.

Слід уникати тривалих контактів з будь-якими розчинами, що мають лужний рН, оскільки це призводить до розпаду лікарського препарату. Заведос ^® не слід змішувати з гепарином, оскільки це може призвести до утворення преципітату. Також Заведос ^® не рекомендовано змішувати з іншими препаратами.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Розчин препарату хімічно стабільний протягом не більше 48 годин за умови зберігання при температурі 2–8 °С і 24 годин при кімнатній температурі (20–25 °С); однак, згідно з правилами, встановленими у фармацевтичній практиці, розчин не слід зберігати більше 24 годин при температурі 2–8 °С.

Препарат не містить жодних антибактеріальних консервантів. Таким чином, якщо неможливо гарантувати асептичність умов приготування розчину, препарат слід готувати безпосередньо перед введенням та утилізувати невикористані залишки.

Упаковка. По 5 мг ліофілізованого порошку у флаконах; по 1 флакону в упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Актавіс Італія С.п.А./Actavis Italy SpA

Місцезнаходження. Віа Пастер, 10, 20014 Нервіано (Мілан), Італія/Via Pasteur, 10, 20014 Nerviano (Milan), Italy.