ЗОЛАЦИД конц. д/п инф. р-ра 4 мг/5 мл фл. №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Zolatside

(Золацид)

Место хранения:

Активный ингредиент: золедроновая кислота;

5 мл концентрата (1 флакона) составляют 4 мг золедронного ангидрата кислоты, соответствующие 4,264 мг золодронного моногидрата кислоты;

1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедронной безводной кислоты;

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), цитрат натрия (E 331), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат, чтобы подготовить решение для инфузии.

Основные физико-химические свойства: прозрачное бесцветное решение.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код ATH M05V A08.

Фармакологические свойства .

Фармакодинамика.

Золедротроная кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфически работают на костной ткани. Это один из самых мощных ингибиторов остеокластической резорбции кости.

Выборочное действие бисфосфонатов на кости основано на их высокой аффинности с минерализованной костной тканью, но молекулярный механизм ингибирования остеокластической активности не исключен сегодня. Исследования животных обнаружили, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости без отрицательного влияния на образование, минерализацию и механические свойства костей.

В дополнение к ингибированию остеокластической резорбции кости, золедроновая кислота имеет прямое противоопухолевое воздействие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы из-за ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедропропирная кислота может иметь антиметастатические свойства.

В vivo - ингибирование остеобласта кости резорбции, которое работает на структуре микрокристаллической кости матрицы, что снижает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на сосуде, которое приводит к снижению кровоснабжения опухоли), взаимное действие.

In vitro - ингибирование пролиферации остебласта, цитостатическое действие, пропотостатическое действие на опухолевых клетках, синергетический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезионным и антиинвазивным действием.

Фармакокинетика.

Данные фармакокинетики с метастазами в кости получают после однократного и повторяются 5- и

15-минутная инфузия 2, 4, 8 и 16 мг пациентов с Золедроновой кислотой 64. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации плазмы препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, затем быстрое снижение концентрации на 10% от пикового значения через 4 часа и <1% от пика. ценить после

24 часа с последовательно длительным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1% от пика до второго вливания на 28-й день. Золедропная кислота вводилась внутривенно к почкам в 3 этапа: быстрый двухфазной вывод системного циркуляции препарат с периодом полураспада T _½α = 0,24 часа и T _½β = 1,87 часов и длительная фаза с терминалом Half-Life T _½γ = 146 часов. Кумуляция препарата в плазме не отмечается во время повторных администраций каждые 28 дней. Золедрофадская кислота не является метаболизмом и выводится почками в неизменной форме. В течение первых 24 часов в моче на 39 ± 16% обнаружены введенной дозы. Оставшееся количество препарата в основном связано с костной тканью. Затем существует медленное высвобождение золодроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и его удаление почек. Общий четкий клиренс препарата в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золородной кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени до плазмы крови (AUC).

Изменчивость фармакокинетических параметров золородной кислоты у разных пациентов была высокая, а также другие бисфосфонаты.

Данные фармакокинетики золородной кислоты у пациентов с гиперкальцией и печеночной недостаточностью отсутствуют. Согласно данным, полученным in vitro , Zoledronov | Кислота не препятствует ферменту человека P450 и не подвержена бионтрасформации; Согласно экспериментальным исследованиям, проведенным на животных, с фекалиями, менее чем 3% введенных дозы, что позволяет предположить, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золодроновой кислоты.

Задавление почек Золедроновой кислоты коррелирует с оформлением креатина, почечный зазор составляет 75 ± 33% от оформления креатинина, что достигло в среднем 84 ± 29 мл / мин (диапазон

22-143 мл / мин) в 64 онкологических пациентах, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с оформлением креатинина 20 мл / мин (острая почечная недостаточность) и

50 мл / мин (средняя почечная недостаточность) относительная золодрононовая кислота зазор - 37% и 72% соответственно. Однако данные из фармакокинетики у пациентов с острой почечной недостаточностью

(<30 мл / мин) ограничены.

Выявлена ​​низкая сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание белков в плазме крови (около 56%) и не зависит от концентрации золодроновой кислоты.

Специальные группы населения

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные о детях с тяжелой формой нарушения остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золодроновой кислоты у детей от 3 до 17 лет аналогична тем, что у взрослых приложена в эквивалентных дозах (мг / кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияет на систему воздействия золедроновой кислоты.

Клинические характеристики.

Индикация.

- Предотвращение симптомов, связанных с поражениями костной ткани (патологические переломы, сжатие позвоночника, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемии, из-за злокачественных опухолей), у пациентов с злокачественными новообразованиями на более поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии из-за злокачественной опухоли.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному веществу (золородновой кислоте), другие бисфосфонаты или любые вспомогательные вещества, которые являются частью лекарственного средства.

Беременность или Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Во время клинических исследований одновременно с Золедронной кислотой, другими препаратами - противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики часто предписались. Никаких клинически значимых взаимодействий не было отмечено.

Согласно данным, полученным при исследованиях in vitro , золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не препятствует ферментам системы цитохрома P450. Однако специальные клинические исследования взаимодействия препарата не были проведены.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном использовании бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут вызывать добавку эффекта, что приведет к уровню кальция в сыворотке, может оставаться уменьшенным дольше, чем требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность, в то время как использование бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут обнаружить аддитивный эффект, что приводит к гипокальцемии. Следует осторожнее при назначении золасида и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду вероятность развития гипомагнирования во время лечения.

У пациентов с множественной миеломой с внутривенным введение бисфосфонатов в сочетании с талидомидом клинически значимыми взаимодействиями не отмечаются.

Сообщалось, что остеонекроз челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение золородной кислотой и антиангиогенным (снижение кровоснабжения опухолей).

Особенности приложения.

Общий

Перед введением золасида необходимо обеспечить достаточное увлажнение всех пациентов, в том числе пациентов с легким и умеренным расстройством почек.

Гиперигидратация следует избегать у пациентов с риском сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальцимией, такие как уровни кальция, фосфаты и магний, должны быть тщательно протестированы после начала терапии Zollacide. Если это происходит гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагнезамиамия, может потребоваться краткосрочная корректирующая терапия.

Необработанные пациенты с гиперкальцемией обычно имеют некоторые расстройства функций почек, поэтому требуется тщательный мониторинг индикаторов функций почек.

Пациенты, получающие терапию золасидом, не должны одновременно принимать другие лекарства, содержащие золодроновую кислоту.

Пациенты, получающие терапию с золасидом, должны также одновременно применять любые другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

Принимая решение об использовании золацидного пациента с гиперкальцимией из-за злокачественной опухоли, на фоне нарушения функций почек, состояние пациента должно быть оценено и заключить, что потенциальные выгоды от лечения за возможный риск.

Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в кости, чтобы предотвратить, чтобы симптомы, связанные с заболеваниями позвоночника, следует иметь в виду, что эффект использования препарата начинает проявлять 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с использованием бисфосфонатов. Факторы, которые повышают вероятность функционирования почек включают дегидратацию, расстройства почек, многочисленные циклы золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также использование нефротоксических агентов или настой в более короткий срок, чем было. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно.

Увеличение уровня креатинина в сыворотке также наблюдается у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это редко.

Перед получением каждой дозы золасида у пациентов необходимо оценить уровни креатинина в сыворотке. После лечения пациентов с метастазами кости и женщин с раком раннего молока в постменопаузе во время лечения ингибиторов ароматазы (AIS) для предотвращения потери костной ткани и переломы костей с незначительными или умеренными расстройствами почек, более низкие дозы золасида Рекомендуются (см. Таблицу в «методе приложения и доза»). Пациенты, в которых ухудшение почечной функции во время лечения, приема препарата может быть восстановлена ​​только тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению с отклонением в пределах 10%.

Из-за возможного эффекта бисфосфонатов, включая Zolatside, на функцию почек, благодаря отсутствию расширенных клинических данных безопасности для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин> 400 мкмоль / л или> 4,5 мг / дл для пациентов с Пациенты с гиперкартуновкой, вызванными опухолью и креатинином в сыворотке> 265 мкмоль / л или> 3 мг / дл для пациентов с метастазами в кости и женщин с ранней стадией рака молочной железы в период постменопаза во время лечения ингибиторов ароматазы (AIS), чтобы предотвратить Потеря костной массы. Ткани и переломы костей соответственно) и только ограниченные фармакокинетические данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (зазор креатинина <30 мл / мин), использование золацидных пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Нет определенных рекомендаций для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Осте некроз челюсти наблюдался преимущественно у пациентов с заболеваниями рака, которые обрабатывались с участием бисфосфонатов, в том числе Золедронской кислоты. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зарегистрированных случаев были связаны с стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. У многих пациентов были признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Следующие факторы риска следует учитывать для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:

- деятельность бисфосфонатов (больший риск для более активных компонентов), метод введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивной дозы,

- Рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероидная терапия, курение,

- стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтальных заболеваний, инвазивных стоматологических процедур и нет зубных протезов.

Перед лечением бисфосфонатов необходимо пересматривать полость рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии эти пациенты следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая хирургия может ухудшить состояние пациентов, в которых остеонекроз челюсти развился при лечении бисфосфонатов. Отсутствующие данные для определения, снижает риск развития остеонекроза челюсти о прекращении лечения с бисфосфонатами или нет. Доктор должен индивидуально оценивать выгоду / риск для каждого пациента.

Мускулистая боль

Во время постмаркета исследования сообщили о сильных, иногда отключающих боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, которые использовали бисфосфонаты. Однако такие сообщения были одиноки. Эта категория лекарств включает в себя и золатронную кислоту). Время до появления симптомов варьировалось от одного дня до нескольких месяцев с начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения тяжесть симптомов снизились. Симптомы рецидива отмечены, если лечение восстанавливается одним и тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Нетипический надзор и диафизиальные переломы бедренной кости зарегистрировали при лечении бисфосфонатов, прежде всего, у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие переломы для SPIT возможны в любом месте вдоль бедер от места чуть ниже маленького поворота до места чуть выше раскопок. Эти переломы происходят после минимальной травмы или без него, а некоторые пациенты испытывают боль в бедре или пах, часто с рентгенологическими признаками стресса, несколько недель или месяцев до полного разрушения бедра. Переломы часто являются двусторонним, поэтому вторая бедренная кость должна рассматриваться у пациентов, получавших бисфосфонатную терапию и понесла разрушение бедренной кости. Также сообщили о длительном мигании таких переломов. На основании индивидуальной оценки и выгоды риска вопрос о прекращении расторжения бисфосфонатной терапии пациентов с подозрением в атипичных трещинах бедра следует рассмотреть. При лечении бисфосфонатов пациенты должны быть проинформированы врачом о любых боли таза, бедра или паха, и каждый пациент с такими симптомами следует изучить для неполного перелома бедра.

Гипокальцемия

Об этом сообщили о гипокальциемии у пациентов, используемых Золацидом. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакций (включая эпилептические атаки, онемение и тетани), вторичную к тяжелой гипокальциемии. Сообщить о случаях тяжелой гипокальсимии, нуждающейся в госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Препарат противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

Период на беременность

Нет достаточных данных об использовании золедроновой кислоты у беременных женщин. Исследование репродукции у животных показало репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Это неизвестно или золедроновая кислота в грудном молоке.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут повлиять на способность контролировать транспортную транспорту или работу с другими механизмами, поэтому во время транспортного транспорта или труда требуется меры предосторожности во время моторного транспорта или труда со сложными механизмами в течение периода применения ZOLL.

Способ применения и доза.

Золатская сторона должна быть введена только врачами, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением 4 мг концентрат золасида разбавляют в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Готовое решение для инфузии вводят как одноразовое внутривенное настой не менее 15 минут.

Концентрат Zolatside не может быть смешиваться с растворами для инфузий, содержащих катию катирования или других двухвалентных катионов, таких как раствор корреспондентов лактата, и должен быть введен в виде одноразового внутривенного инфузия с использованием отдельной инфузионной системы.

Предотвращение симптомов, связанных с поражениями костей, у пациентов с злокачественными новообразованиями на более поздних стадиях с костяными поражениями

Взрослые и пациенты пожилых людей

Рекомендуемая доза золасида составляет 4 мг в форме настой каждые 3-4 недели.

Пацієнтам також необхідний щоденний прийом препаратів кальцію перорально у дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

Рішення про лікування пацієнтів з метастатичним ураженням кісток для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини має враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2-3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі і пацієнти літнього віку

Рекомендована доза Золациду становить 4 мг у вигляді одноразової інфузії. Перед введенням і під час введення Золациду необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Порушення функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісною пухлиною

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок можливелише після ретельної оцінки ризику застосування препарату та очікуваної користі. Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам із рівнем креатиніну в сироватці крові > 400 мкмоль/л або > 4,5 мг/дл відсутній. Пацієнтам з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну в сироватці крові < 400 мкмоль/л або < 4,5 мг/дл корекція дози не потрібна.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

На початку лікування препаратом пацієнтів з множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слід визначити рівень креатиніну в сироватці крові і кліренс креатиніну. Кліренс креатиніну розраховується на основі рівня креатиніну в сироватці крові за формулою Кокрофта-Голта. іЗолацид не рекомендується пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Клінічні дослідження застосування золедронової кислоти пацієнтам із з рівнем креатиніну в сироватці крові ≥ 265 мкмоль/л або ≥ 3,0 мг/дл не проводилися.

Пацієнтам з метастатичним ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості до початку терапії (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв), рекомендуються такі дози препарату:

*Дози розраховані виходячи із значення AUC=0,66 мг•год/л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для пацієнтів з порушенням функції нирок передбачається зменшення дози до такого рівня, при якому AUC буде, як і в пацієнтів із кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози Золациду, у разі порушення функції нирок лікування слід відмінити. У клінічних досліджень порушення функції нирок було визначене таким чином:

- для пацієнтів з нормальним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (< 1,4 мг/дл або < 124 мкмоль/л) підвищення на 0,5 мг/дл або 44 мкмоль/л;

- для пацієнтів зі зміненим початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (> 1,4 мг/дл або > 124 мкмоль/л), підвищення на 1,0 мг/дл або 88 мкмоль/л.

Під час клінічних досліджень терапію золедроновою кислотою відновлювалилише після повернення рівня креатиніну до початкового рівня з відхиленням в межах 10 %. Терапію Золацидом слід відновлювати в тій же дозі, що і до переривання лікування.

Спосіб приготування розчину для інфузій

Для внутрішньовенного введення.

4 мг концентрату Золацид слід розвести у 100 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкози для внутрішньовенної інфузії.

Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендовані знижені дози препарату Золацид.

Педіатричні популяції

Безпека та ефективність золедронової кислоти у дітей віком з 1 року до 17 років не з'ясована. Немає рекомендацій щодо способу застосування у дітей.

Інструкція щодо приготування знижених доз Золациду:

Набрати відповідний об'єм концентрату, як вказано нижче:

- 4,4 мл відповідає 3,5 мг;

- 4,1 мл відповідає 3,3 мг;

- 3,8 мл відповідає 3,0 мг.

Перед введенням Золациду і після цього слід забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Діти.

Безпека та ефективність застосування золендронової кислоти дітям не встановлена.

Передозування.

Клінічний досвід терапії гострого передозування золедроновою кислотою обмежений. Повідомлялося про помилкове застосування золедронової кислоти у дозі до 48 мг. Пацієнтам, яким застосували дозу препарату, що перевищує рекомендовану, слід знаходитися під постійним медичним наглядом, оскільки можливе порушення функції нирок (в т. ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в т. ч. концентрацій кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціємії проводять інфузію кальцію глюконату за клінічними показаннями. Лікування симптоматичне.

Побічні реакції.

Протягом трьох днів після застосування золедронової кислоти зазвичай повідомлялося про гострофазні реакції, симптоми яких включали біль у кістках, гарячку, слабкість, артралгії, міальгії, озноб і артрити з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів. Найбільш важливими виявленими побічними реакціями золедронової кислоти при застосуванні були: порушення ниркової функції, некроз щелепи, гострофазні реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія. Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванні золедронової кислоти в дозі 4 мг ґрунтується, головним чином, на даних, отриманих при проведенні тривалої терапії. Небажані реакції, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно в однієї третини всіх пацієнтів.

Інформація про нижчевказані побічні реакції була зібрана в ході клінічних досліджень переважно після тривалого лікування золедроновою кислотою.

Побічні реакції класифіковані за частотою їх виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), іноді (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто – анемія; іноді – тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко – панцитопенія.

З боку нервової системи: часто – головний біль; іноді – парестезії, запаморочення, смакові розлади, гіпостезія, гіперстезія, тремор, сонливість; дуже рідко – епілептичні напади, заціпеніння та тетанія (вторинний до гіпокальціємії).

З боку психіки: іноді – занепокоєність, розлади сну; рідко – сплутаність свідомості.

З боку органів зору: часто – кон'юнктивіти; іноді – помутніння зору, склерит та запалення очної ямки; дуже рідко – увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, анорексія; іноді – діарея, запор, абдомінальний біль, диспепсія, стоматити, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді – диспное, кашель, бронхоконстрикція, рідко – інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – гіпергідроз; іноді – свербіж, висипання (включаючи еритематозні та макулярні висипання), підвищена пітливість.

З боку скелетно-м'язової системи, сполучної тканини: часто – біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізований біль; іноді – м'язові судоми, остеонекроз щелепи.

З боку серцево-судинної системи: іноді – артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь; артеріальна гіпотензія, що спричинює синкопе та циркуляторний колапс; рідко – брадикардія, дуже рідко – серцева аритмія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку нирок та сечостатевої системи : часто – ниркові порушення; іноді – гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції у місці застосування препарату: часто – гарячка, грипоподібний стан (включаючи стомленість, озноб, нездужання і припливи); іноді – реакції у місці ін'єкції (включаючи біль, подразнення, припухлість, затвердіння), астенія, периферичний набряк, біль у грудях, збільшення маси тіла, анафілактичні реакції/шок, кропив'янка, рідко – артрити та набряки суглобів як симптоми гострофазової реакції.

Відхилення лабораторних показників: дуже часто – гіпофосфатемія; часто – підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія; іноді – гіпомагніємія, гіпокаліємія; рідко – гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Порушення функції нирок

При застосуванні золедронової кислоти повідомлялося про погіршення функції нирок. На підставі аналізу даних з безпеки, отриманих у ході реєстраційних досліджень золедронової кислоти щодо попередження небажаних явищ, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, частота порушень функції нирок, які вважалися пов'язаними з золедроновою кислотою, була такою: у пацієнтів з множинною мієломою – 3,2%, раком простати – 3,1%, раком молочної залози – 4,3%, раком легень та іншими солідними пухлинами – 3,2%. Фактори, що підвищують ризик порушення функції нирок, включають дегідратацію, попереднє порушення функції нирок, багаторазові курси лікування золедроновою кислотою або іншими бісфосфонатами, а також одночасне застосування інших нефротоксичних засобів або скорочення рекомендованого часу інфузії. Повідомлялося про випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності і виникнення необхідності проведення гемодіалізу при першому застосуванні золедронової кислоти у дозі 4 мг.

Остеонекроз щелепи

Випадки остеонекрозу (в основному щелепи) траплялися переважно у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували золедронову кислоту. Багато хто з цих пацієнтів мав прояви місцевої інфекції, включаючи остеомієліт. Більшість випадків були пов'язані зі стоматологічними процедурами, як наприклад видалення зуба. Остеонекроз щелепи має багато встановлених факторів ризику, зокрема рак, супутня терапія (наприклад хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди) та супутні захворювання (наприклад анемія, коагулопатії, інфекції, захворювання ротової порожнини).

Хоча причинно-наслідкового зв'язку не доведено, цим пацієнтам рекомендовано уникати інвазивних стоматологічних процедур.

Фібриляція передсердь

У ході рандомізованого подвійного сліпого контрольованого клінічного дослідження, в якому оцінювалася ефективність і безпека золедронової кислоти у пацієнток з постменопаузним остеопорозом, загальна частота розвитку фібриляції передсердь становила 2,5% у групі пацієнток, які отримували золедронову кислоту в дозі 5 мг, і 1,9% у групі плацебо. Причина виникнення підвищеної частоти розвитку фібриляції передсердь невідома.

Гострофазові реакції

Ці небажані реакції включають гарячку, міалгію, головний біль, біль у кінцівках, нудоту, блювання, діарею та артралгію, які можуть починатися в перші 3 дні після інфузії Золациду.

Атипові переломи стегнової кістки

Протягом періоду постреєстраційного маркетингового застосування зрідка повідомлялося про гострі підвертлюгові та діафізальні переломи стегнової кістки (небажана реакція на бісфосфонати).

Побічні реакції, зумовлені гіпокальціємією

Гіпокальціємія є важливим ідентікованим ризиком при застосуванні Золациду за зареєстрованими показаннями. Дані клінічних та постмаркетингових досліджень свідчать про зв'язок між терапією Золацидом, повідомленнями про гіпокальціємію та розвитком вторинних серцевих аритмій. Крім того, є дані про зв'язок між гіпокальціємією та повідомленнями про вторинні неврологічні реакції, включаючи епілептичні напади, заціпеніння та тетанію.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у сухому місці при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Після розведення в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду чи 5 % розчині глюкози препарат стабільний протягом 24 годин при температурі 2-8 ºС.

Після асептичного розведення необхідно використовувати готовий до застосування продукт негайно.

Несумісність.

Концентрат препарату Золацид підлягає розведенню у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози. Концентрат Золацид не слід змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої системи для інфузій.

Дослідження зі скляними флаконами, а також кількома типами інфузійних пакетів та інфузійних систем, виготовлених із полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози), показали відсутність несумісності з вищезазначеними пакувальними матеріалами.

Упаковка.

По 5 мл концентрату для приготування розчину для інфузій у безбарвному пластиковому флаконі із сірою гумовою пробкою та алюмінієвою кришечкою, яка відламується. По 1, по 4 або по

10 флаконів у пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник/заявник.

Товариство з обмеженою відповідальністю «Фармідея», Латвія /

Товариство з обмеженою відповідальністю «Рік-Фарм», Україна.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності/ місцезнаходження заявника.

ТОВ «Фармідея»

вул. Рупніцу, 4, м. Олайне,

LV-2114, Латвія

тел. (+371) 67069889, факс (+371) 67069848, e-mail: pharmidea@pharmidea.lv /

ТОВ «Рік-Фарм»

офіс 4, вул. Басейна, 21 А,

м. Київ, Україна,

01004

тел. (044) 287-70-21, факс (044) 287-70-29