ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФАРМЕКС конц. д/р-ра д/инф. 0,8 мг/мл фл. 5 мл №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Золедроновая кислота-Фармекс

(Золедроновая кислота -фармекс)

Место хранения:

Активное вещество: золедроновая кислота;

1 мл концентрат содержит 0,8 мг золедроновой кислоты;

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), цитрат натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код ATH M05V A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедротроная кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфически работают на костной ткани. Это один из самых мощных ингибиторов остеокластической резорбции кости.

Выборочное действие бисфосфонатов на кости основано на их высокой аффинности с минерализованной костью, но молекулярный механизм, который приводит к ингибированию остеокластической активности сегодня, неясно. Исследования животных обнаружили, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости без отрицательного влияния на образование, минерализацию и механические свойства костей.

В дополнение к ингибированию остеокластической резорбции кости, золедроновая кислота имеет прямое противоопухолевое воздействие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы из-за ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедропропирная кислота может иметь антиметастатические свойства.

В vivo - ингибирование остеобласта кости резорбции, которое работает на структуре микрокристаллической кости матрицы, что снижает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на сосуде, которое приводит к снижению кровоснабжения опухоли), взаимное действие.

In vitro - ингибирование пролиферации остебласта, цитостатическое действие, пропотостатическое действие на опухолевых клетках, синергетический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезионным и антиинвазивным действием.

Фармакокинетика.

Данные фармакокинетики с метастазами в кости получают после однократного и повторяются 5- и

15-минутная инфузия 2, 4, 8 и 16 мг пациентов с Золедроновой кислотой 64. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После инфузионной золероновой кислотной плазмы концентрации препарата быстро увеличились, достигая пика в конце инфузии, а затем быстрое снижение концентрации на 10% пик через 4 часа и <1% пика после 24 часов посвященного длительному периоду Низкие концентрации не превышают 0 1% пика до второго вливания в течение 28 дней. Золедроновая кислота, вводимая внутривенно, выводится почками в 3 этапазах: быстрый двухфазный вывод препарата от системного тиража с полувароком T _½α = 0,24 часа и T _½β = 1,87 часов и продолжение Последний этап Half-Life T _½γ =

146 часов. Кумуляция препарата в плазме не отмечается во время повторных администраций каждые 28 дней. Золедронова определяет кислотный метаболизм и выводится без изменений почками. В течение первых 24 часов в моче превращаются 39 ± 16% от введенной дозы. Остальная часть препарата в основном связана с костной тканью. Затем медленно высвобождают обратное возникает золероновой кислотной кости в системной циркуляции и экскреции почек. Общий зазор препарата в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависят от дозы, полового, возраста, гонки и массы тела пациента. Увеличивая время инфузии с 5 до 15 минут, чтобы уменьшить концентрацию свинцовой кислоты золедроновой 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую концентрации со временных уровней плазмы (AUC).

Изменчивость фармакокинетических параметров золедроновой кислоты, как и другие бисфосфонаты, разные пациенты были высокими.

Данные фармакокинетики золородной кислоты у пациентов с гиперкальцией и печеночной недостаточностью отсутствуют. Согласно данным, полученным in vitro , Zoledronov | Кислота не препятствует ферменту человека P450 и не подвержена бионтрасформации; Согласно экспериментальным исследованиям, проведенным на животных, с фекалиями, менее чем 3% введенных дозы, что позволяет предположить, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золодроновой кислоты.

Почечная очистка Золедроновой кислоты, коррелированная с креатинином, почечная очистка составляет 5 ± 33% от оформления креатинина, что достигло в среднем 84 ± 29 мл / мин (диапазон

22-143 мл / мин) в 64 онкологических пациентах, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с оформлением креатинина 20 мл / мин (острая почечная недостаточность) и

50 мл / мин (средняя почечная недостаточность) относительный оформление золедроновой кислоты - 37% и

72% соответственно. Однако фармакокинетические данные у пациентов с острой почечной недостаточностью

(<30 мл / мин) ограничены.

Выявлена ​​низкая сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Привязка к плазменным белкам низко (около 56%) и независимо от концентрации золедроновой кислоты.

Специальные группы населения

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные о детях с тяжелой формой нарушения остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золодроновой кислоты у детей от 3 до 17 лет аналогична тем, что у взрослых приложена в эквивалентных дозах (мг / кг). Возраст, вес, гендерные и креатининовые зазоры оказались, что не влияют на системное воздействие золедроновой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания .

- профилактика симптомов, связанных с поражениями кости (патологические переломы, осложнения багажника позвоночника после операции и лучевой терапии или гиперкальциемии, вызванные злокачественными опухолями) у пациентов с злокачественными опухоли на более поздних этапах.

- Лечение гиперкальциемии, вызванное злокачественными опухолями.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному веществу (золородновой кислоте), другие бисфосфонаты или любые вспомогательные вещества, которые являются частью лекарственного средства.

Беременность или Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Не было наблюдалось клинически значимых взаимодействий при использовании золероновой кислоты, часто используемых в сочетании с препаратами, противотудающими препаратами, антибиотиками, анальгетиками.

Золедроновая кислота существенно не связывается с белками в плазме и не препятствует запрещению прав фермента цитохрома P450, данные, полученные в исследованиях in vitro, но никаких конкретных клинических исследований для изучения лекарственных взаимодействий не было проведено.

Мы рекомендуем предостережение сопутствующим использованием бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивный эффект, что приведет к уровню кальция в сыворотке крови, может оставаться низкой дольше, чем необходимо. Рекомендуется соблюдать осторожность, в то время как использование бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут обнаружить аддитивный эффект, что приводит к гипокальцемии. Будьте осторожны при назначении золероновых кислот и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду вероятность развития гипомагнирования во время лечения.

У пациентов с множественной миеломой с внутривенным введение бисфосфонатов в сочетании с талидомидом клинически значимыми взаимодействиями не отмечаются.

Существует доказательства остеонекроза челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение золероновой кислоты и антиангиогенной (снижение кровоснабжения на препараты опухоли).

Особенности приложения.

Общий

Перед началом золероновых кислоты-фермеки должны обеспечить адекватное увлажнение пациентов, в том числе пациентов с легкой до умеренного почечного нарушения.

Гиперигидратация следует избегать у пациентов с риском сердечной недостаточности.

Стандартная метаболическая гиперкальцимия, такая как уровень кальция, фосфата и магния, должна тщательно проверять после начала терапии золедроновой кислоты-фермеки. Если это происходит гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагнезамиамия, может потребоваться краткосрочная корректирующая терапия.

Необработанные пациенты с гиперкальцемией обычно имеют некоторые расстройства функций почек, поэтому требуется тщательный мониторинг индикаторов функций почек.

Золедронова Фармерки кислотносодержащие активные ингредиенты - Золедроновой кислоты. Пациенты, получающие терапию Золедроновой кислоты-фермеки, не должны одновременно принимать другие лекарства, содержащие Золедроновую кислоту.

Пациенты, получающие терапию Золедроновой кислоты-Фармекс также не должны одновременно использовать любые другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

При принятии решения о применении кислотно-Zoledronovovyi Farmeks, у пациентов с гиперкальцемией, вызванные злокачественным опухолем, против почечной дисфункции, должны оценить состояние пациента и прийти к выводу, что, если перевешивают потенциальные преимущества лечения за возможный риск.

При принятии решения о лечении пациентов с костяными метастазами для предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать эффект препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с использованием бисфосфонатов. Факторы, которые повышают возможность почечной функции включают дегидратацию, ранее существующие почечные нарушения, многочисленные циклы золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также использование нефротоксических препаратов или настой в более короткий период, чем было рекомендовано. Хотя введение золероновой кислоты 4 мг в течение не менее 15 минут снизилось риск, ухудшая функцию почечной функции.

Увеличение уровня креатинина в сыворотке также наблюдается у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это редко.

Перед тем, как приехать каждой дозы золероновой кислоты-фермеки, пациенты должны оценивать уровень креатинина в сыворотке. После лечения пациентов с метастазами к костям и женщинам с ранней стадией раком молочной железы у женщин в постменопаузе во время лечения ингибиторами ароматазы (AIS) для предотвращения потери костной массы и переломов с незначительной или умеренной почечной недостаточностью рекомендуется более низкие дозы золедроновой кислоты-фермеки ( Смотрите. Таблица в разделе «Дозировка и администрирование»). Пациенты, которые испытывают ухудшение почечной функции во время лечения, препарат может возобновиться только тогда, когда Creatininine Serum возвращается к начальной ценности в пределах

10% от первоначального значения.

Из-за возможного воздействия бисфосфонатов, в том числе кислотно-Zoledronovoyi Farmeks на функцию почек при отсутствии подробных клинических данных безопасности для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин> 400 ммоль / л или> 4,5 мг / дл для пациентов с гиперкальцемией, индуцирован Опухолевая и сыворотка для креатинина> 265 ммоль / л или> 3 мг / дл для пациентов с метастазами в костях и у женщин с ранней стадии раком молочной железы у женщин в постменопаузе во время лечения ароматазных ингибиторов (AIS) для предотвращения потери костной массы и разрушения соответственно И только ограниченные фармакокинетические данные на пациентах с тяжелыми почечными ухудшающимися (зазор креатинина <30 мл / мин), использование кислотно-золероновых местных фермеек с тяжелыми почечными нарушениями не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Нет определенных рекомендаций для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти наблюдался в основном у пациентов с раком, который получил режим лечения, которые включают бисфосфонаты, в том числе Zoledronovu кислоты. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство записанных случаев были связаны с стоматологическими процедурами, такими как экстракция зуба. У многих пациентов были признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Следующие факторы риска следует учитывать для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:

Перед лечением бисфосфонатов необходимо пересматривать полость рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии эти пациенты следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая хирургия может ухудшить состояние пациентов, в которых остеонекроз челюсти развился при лечении бисфосфонатов. Нет данных относительно пациентов, требующих стоматологических процедур для определения снижения риска остеонекроза челюсти бисфосфонатов, останавливаясь или нет. Доктор, предоставляющий клиническую оценку должен направлять план управления каждого пациента на основе индивидуальной оценки выгоды / риска.

Мускулистая боль

Есть доказательства суровых, иногда отключение боли в костях, суставах и / или мышцах у пациентов с использованием бисфосфонатов. Эта категория лекарств включает в себя Золедроновую кислоту. Однако такие сообщения были одиноки. Время до появления симптомов варьировалось от одного дня до нескольких месяцев с начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения тяжесть симптомов снизились. В этой категории пациентов сообщили о повторении симптомов, если лечение возобновляется на тот же препарат или другой бисфосфонат.

Атипичный перелом бедренной кости

Во время терапии бисфосфонаты нетипично пидвертлюхови и диафисарных бедренных бедренных бедствий сообщалось, в первую очередь у пациентов, получающих долгосрочное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедренной кости чуть ниже маленького поворота, чтобы чуть выше Надмищенков. Эти переломы происходят после минимальной травмы или без него, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, которые часто связаны с рентгенологическими признаками трещин стресса в течение нескольких недель или месяцев, чтобы завершить возникновение разрушения бедра. Переломы часто являются двусторонним, поэтому вторая бедренная кость должна рассматриваться у пациентов, получавших бисфосфонатную терапию и понесла разрушение бедренной кости. Также было сообщено длительное заживление переломов. На основании индивидуальной оценки рисков и преимуществ следует принять решение о расторжении Bisfosfonatnoyi лечение пациентов с подозрениемтированными прерывателями атипичных бедрений.

Во время лечения бисфосфосонитами у пациентов должны информировать доктора о какой-либо боли в таз, бедро или паху, и любой пациент с такими симптомами должен изучить наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальцемия

Гипокалькемия была зарегистрирована у пациентов, которые использовали Золедроновую кислоту. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакций (включая эпилептические атаки, онемение и тетани), вторичную к тяжелой гипокальциемии. Сообщить о случаях тяжелой гипокальсимии, нуждающейся в госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Препарат противопоказан во время беременности или грудного вскармливания.

Период на беременность

Нет достаточных данных об использовании золедроновой кислоты у беременных женщин. Исследование репродукции у животных показало репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Это неизвестно или золедроновая кислота в грудном молоке.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Неблагоприятные лекарственные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут повлиять на способность управлять автомобилем и управлять другими машинами, поэтому осторожность необходимо при движении или эксплуатации других машин во время применения золедроновой кислоты.

Способ применения и доза.

Золедроновые кислоты-фермекс, управляемые только врачами, которые имеют опыт работы с внутривенными бисфосфонатами.

Перед введением 4 мг концентрата золедроновой фермекс-кислоты разбавляют в 100 мл 0,9% хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Готовое решение Zoledronovoyi Farmeks кислотно-инфузия вводят как единую внутривенную инфузию в течение не менее 15 минут.

Концентрат Золедронової кислоти-Фармекс не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, у пацієнтів зіі злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

Дорослі, в тому числі пацієнти літнього віку

Рекомендована доза Золедронової кислоти-Фармекс становить 4 мг у вигляді інфузії кожні

3-4 тижні.

Пацієнтам також необхідне щоденне призначення препаратів кальцію перорально у дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

Рішення про лікування пацієнтів з метастатичним ураженням кісток для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини має враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2-3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі, в тому числі пацієнти літнього віку

Рекомендована доза Золедронової кислоти-Фармекс становить 4 мг у вигляді одноразової інфузії. Перед введенням і під час введення Золедронової кислоти-Фармекс необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Порушення функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісною пухлиною

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок можливе після ретельної оцінки ризику застосування препарату та очікуваної користі. Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам із рівнем креатиніну в сироватці крові > 400 мкмоль/л, або > 4,5 мг/дл, відсутній. Пацієнтам з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну в сироватці крові < 400 мкмоль/л, або

< 4,5 мг/дл, корекція дози не потрібна.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

На початку лікування препаратом пацієнтів з множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слід визначити рівень креатиніну в сироватці крові і кліренс креатиніну. Кліренс креатиніну розраховується за формулою Кокрофта-Голта рівня креатиніну в сироватці крові. Золедронова кислота-Фармекс не рекомендується пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Клінічні дослідження щодо застосування Золедронової кислоти-Фармекс пацієнтам із рівнем креатиніну в сироватці крові ≥ 265 мкмоль/л, або ≥ 3 мг/дл, не проводилися.

Пацієнтам з метастатичним ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості до початку терапії (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендуються такі дози препарату:

*Дози розраховано з допущенням заданої AUC=0,66 мг/год/л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для пацієнтів з порушенням функції нирок передбачається зменшення дози до такого рівня, при якому досягається така ж AUC, як і в пацієнтів із кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози Золедронової кислоти-Фармекс, у разі порушення функції нирок лікування слід відмінити. Є дані, що у ході клінічних досліджень порушення функції нирок було визначено таким чином:

– для пацієнтів з нормальним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (< 1,4 мг/дл, або

< 124 мкмоль/л) – підвищення на 0,5 мг/дл, або 44 мкмоль/л;

– для пацієнтів зі зміненим початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (> 1,4 мг/дл, або

> 124 мкмоль/л) – підвищення на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

Повідомлялося, що під час досліджень терапію золедроновою кислотою відновлювали після повернення рівня креатиніну до початкового рівня в межах 10 % початкової величини. Терапію Золедроновою кислотою-Фармекс слід відновлювати у тій же дозі, що й до переривання лікування.

Педіатричні популяції

Безпека та ефективність золедронової кислоти у дітей віком з 1 року до 17 років не з'ясована. Немає рекомендацій щодо способу застосування у дітей.

Інструкції щодо приготування доз Золедронової кислоти-Фармекс

Дози концентрату для розчину для інфузій в мілілітрах, які відповідають дозам Золедронової кислоти-Фармекс в міліграмах:

– 4,4 мл відповідає 3,5 мг;

– 4,1 мл відповідає 3,3 мг;

– 3,8 мл відповідає 3 мг.

Необхідну кількість рідкого концентрату слід розвести у 100 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % глюкози для внутрішньовенної інфузії.

Вміст 1 флакона препарату (4 мг золедронової кислоти) розчиняють у 100 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл або розчину глюкози 50 мг/мл. Приготований розчин бажано використати одразу після приготування. Невикористаний розчин можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 °С не більше 24 годин.

Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендовані знижені дози золедронової кислоти.

Перед введенням золедронової кислоти і після цього потрібно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Діти.

Безпека та ефективність застосування золедронової кислоти дітям не встановлені.

Передозування .

Клінічний досвід терапії гострого передозування золедроновою кислотою обмежений. Повідомлялося про помилкове застосування золедронової кислоти у дозі до 48 мг. Пацієнтам, яким застосували дозу препарату, що перевищує рекомендовану, слід знаходитися під постійним медичним наглядом, оскільки можливе порушення функції нирок (у т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в т.ч. концентрацій кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціємії показане проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показаннями. Лікування симптоматичне.

Побічні реакції .

Протягом трьох днів після застосування золедронової кислоти зазвичай повідомлялося про гострофазні реакції, симптоми яких включали біль у кістках, гарячку, слабкість, артралгії, міалгії і озноб, артрити з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

Найбільш важливими виявленими побічними реакціями при застосуванні золедронової кислоти були порушення ниркової функції, некроз щелепи, гострофазові реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія.

Небажані реакції, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно в однієї третини всіх пацієнтів.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія.

З боку нервової системи: головний біль, парестезії, запаморочення, смакові розлади, гіпостезія, гіперстезія, тремор, сонливість, епілептичні напади, заціпеніння та тетанія (вторинні до гіпокальціємії).

З боку психіки: розлади сну, занепокоєність, сплутаність свідомості.

З боку органів зору: кон'юнктивіти, помутніння зору, склерит та запалення очниці, увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, діарея, запор, абдомінальний біль, диспепсія, стоматити, сухість у роті.

З боку дихальної системи: диспное, кашель, бронхоконстрикція, інтерстиціальна хвороба легень.

З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж, висипання (включаючи еритематозні та макулярні висипання), підвищена пітливість.

З боку скелетно-м'язової системи, сполучної тканини: біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізований біль, м'язові судоми, остеонекроз щелепи.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь; артеріальна гіпотензія, що спричинює синкопе та циркуляторний колапс, брадикардія, серцева аритмія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку нирок та сечостатевої системи : ниркові порушення, гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції у місці застосування препарату: гарячка, грипоподібний стан (включаючи стомленість, озноб, нездужання і припливи), реакції у місці ін'єкції (включаючи біль, подразнення, припухлість, затвердіння), астенія, периферичний набряк, біль у грудях, збільшення маси тіла, анафілактичні реакції/шок, кропив'янка, артрити та набряки суглобів як симптоми гострофазної реакції.

Відхилення лабораторних показників: гіпофосфатемія, підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія, гіпомагніємія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Порушення функції нирок

Існують дані, що при застосуванні золедронової кислоти може спостерігатися погіршення функції нирок. Фактори, що можуть підвищувати ризик порушення функції нирок, включають дегідратацію, попереднє порушення функції нирок, багаторазові курси лікування золедроновою кислотою або іншими бісфосфонатами, а також одночасне застосування інших нефротоксичних засобів або скорочення рекомендованого часу інфузії. Є дані про випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності і виникнення необхідності проведення гемодіалізу при першому або одноразовому застосуванні золедронової кислоти у дозі 4 мг.

Остеонекроз щелепи

Про випадки остеонекрозу (в основному щелепи) повідомлялося переважно у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували золедронову кислоту. Багато хто з цих пацієнтів мав прояви місцевої інфекції, включаючи остеомієліт. Більшість випадків були пов'язані зі стоматологічними процедурами, наприклад з видаленням зуба. Остеонекроз щелепи має багато встановлених факторів ризику, зокрема діагностований рак, супутня терапія (наприклад хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди) та супутні захворювання (наприклад анемія, коагулопатії, інфекції, наявні захворювання ротової порожнини).

Хоча причинно-наслідкового зв'язку не доведено, цим пацієнтам рекомендовано уникати інвазивних стоматологічних процедур.

Фібриляція передсердь

Повідомлялося, що у дослідженні при застосуванні золедронової кислоти у пацієнток з постменопаузальним остеопорозом, загальна частота розвитку фібриляції передсердь становила 2,5 % у групі пацієнток, які отримували золедронову кислоту в дозі 5 мг, і 1,9 % у групі плацебо. Причина виникнення підвищеної частоти розвитку фібриляції передсердь невідома.

Гострофазові реакції

Ці небажані реакції включають гарячку, міалгію, головний біль, біль у кінцівках, нудоту, блювання, діарею та артралгію, які можуть починатися в перші 3 дні після інфузії золедронової кислоти.

Атипові переломи стегнової кістки

Існують дані про гострі підвертлюгові та діафізальні переломи стегнової кістки (небажана реакція на бісфосфонати).

Побічні реакції, зумовлені гіпокальціємією

Гіпокальціємія є важливим ідентифікованим ризиком при застосуванні золедронової кислоти за зареєстрованими показаннями. Існують дані клінічних та постмаркетингових досліджень, що свідчать про зв'язок між терапією золедроновою кислотою, повідомленнями про гіпокальціємію та розвитком вторинних серцевих аритмій. Крім того, є дані про зв'язок між гіпокальціємією та повідомленнями про вторинні неврологічні реакції, включаючи епілептичні напади, заціпеніння та тетанію.

Термін придатності . 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Концентрат препарату Золедронова кислота-Фармекс підлягає розведенню у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози. Концентрат Золедронової кислоти-Фармекс не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої системи для інфузій.

Дослідження зі скляними флаконами, а також кількома типами інфузійних пакетів та інфузійних систем, виготовлених із полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози), показали відсутність несумісності з вищезазначеними пакувальними матеріалами.

Упаковка.

По 5 мл концентрату у флаконі. По 1 або по 4 флакони у контурній чарунковій упаковці, по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці картонній. По 5 флаконів у контурній чарунковій упаковці, по 2 контурні чарункові упаковки в пачці картонній.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 08300, Київська обл., м. Бориспіль, вул. Шевченка, 100.

Про всі випадки побічних реакцій необхідно інформувати виробника:

ТОВ «Фармекс Груп», Україна, 08300, Київська область, м. Бориспіль, вул. Шевченка, 100, тел. +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18, або через форму на сайті: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/farmakonadzor