АЛЗЕПИЛ табл. п/о 5 мг блистер №28

Для медицинского использования лекарственного средства

Alzepil.

(Alzepil ò ⁾

Место хранения:

Активный ингредиент: DonePezil;

1 таблетки с покрытием, содержащие гоновесил гидрохлорид 5 мг или 10 мг;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропил-низкозамищена, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E171), макрогол 400.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки с покрытием, 5 мг: белый или почти белый, круглые таблетки с покрытием с двумя двусторонными или почти без запаха, без или почти без запаха, выгравированные с одной стороны стилизованные буквы E, а под нем число 381;

Таблетки с покрытием, 10 мг: белый или почти белый, круглые таблетки с покрытием с двумя с двумя с двумя с двумя или почти без запаха, выгравированы с одной стороны стилизованные буквы E, а под ним число 382.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарства, используемые в деменции. Ингибиторы холинестеразы. Код ATC N06D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Выборочный и обратимый ингибитор ацетилхолинестерии, который является основным типом холинэстеразы в мозге. Ингибируя холинэстеразу в мозге, донёзил блокирует распад ацетилхолина, который передает нервное возбуждение в ЦНС. DonePezil ингибирует ацетилхолинестерию более 1000 раз прочнее бутирильхолинестерию, содержащейся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системы.

После одной дозы дозы onepezil при дозах 5 мг или 10 мг степени ингибирования ацетилхолинестерин, оцениваемой в мембранах эритроцитов и составляет 63,6% и 77,3% соответственно.

Ингибирование ацетилхолинестеразы в эритроцитах под воздействием Донепезил коррелируется с изменениями в масштабе ADAS-COG (оценка познавательной функции в болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается примерно через 3-4 часа после проглатывания. Концентрации и площадь плазмы под фармакокинетической кривой (AUC) увеличились пропорционально дозы. Срок год жизни составляет около 70 часов, поэтому повторное использование препарата 1 раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, достигается в течение 3 недель терапии. При устойчивых состояниях концентрации гидрохлорида Донпезила в плазме и соответствующей фармакодинамической активности немного варьируются в течение дня. Еда не влияет на поглощение гидрохлорида Донпезила.

Донепезил, связанный с белками плазмы, составляет приблизительно 95%. Распределение донпезила в различных тканях изучалось достаточно. Теоретически onepezil и его метаболиты в организме могут храниться до 10 дней.

Метаболизм / выход. Гонопзил гидрохлорид выводится в моче в неизменной форме и подвергается бионтрасформации цитохрома P450 с образованием многих метаболитов; Некоторые не установлены.

После одной инъекции 5 мг гоноридного гидрохлорида, помеченных 14С доля без изменений гоноренутого гидрохлорида Дозезил в плазме составляет 30% от введенной дозы, 6-O-desmetholdonepezylu - 11% (единственный метаболит, который имеет аналогичную активность с помощью горепезил-гидрохлорида), CIS-N -OKSYDU - 9%, 5-O-DESMETYLDONEPEZYLU - 7% Глюкуронический сопряженный 5-O-desmetyLdonepezylu - 3%. Приблизительно 57% радиоактивной дозы обнаружены в моче (17% в качестве неизменных Донепезил), а 14,5% - в фекалии; Это указывает на то, что основные способы удаления препарата представляют собой бионтрасформацию и экскрецию в моче. Информация о возможности утилизации гидрохлорида Донепезил и / или любого из его метаболитов. Уменьшение концентрации гидрохлорида донпезила в плазме происходит с полуватом около 70 ходин.Средних уровней Донепезила в плазме пациентов, встречающихся на здоровых молодых добровольцев. Ненормальная функция печени мягкая и умеренная, а почечная недостаточность не влияет на оформление оформления Донепезила.

Клинические характеристики.

Индикация.

Симптоматическое лечение болезни Альцгеймера с легкой или умеренной тяжестью.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к гоночувствительному гидрохлориду, производным пиперидин или к любому из наполнителей препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Донепезил гидрохлорид и / или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Метаболизм гидрохлорида Донпезила не влияет во время сопутствующего использования дигоксина или циметидина. Исследования in vitro показали, что метаболизм Донпезила выполняется с цитохромом Isoenzyme 3A4 P450 до меньшей степени - 2d6. Учебное лекарственное взаимодействие in vitro показало, что кетоконазол и хинидин (ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно) ингибируют метаболизм донпезила. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как Itraconazole и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм Донепезила. В исследовании, связанных с здоровыми добровольцами, кетоконазол увеличил среднюю концентрацию донпезила примерно на 30%. Индукторы ферменты, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и спирт, могут снизить концентрацию донпезила. Поскольку величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, такие комбинации препаратов следует использовать с осторожностью. Гонопезил гидрохлорид присущий потенциалу для наркотиков взаимодействий с препаратами, которые оказывают антихолинергические эффекты. Существует также возможность взаимовыгодных действий в одновременном применении лекарств донёзил, таких как сукцинилхолин, другие невромешечные блокаторы, холинергические агонисты или бета-блокаторы могут повлиять на проводимость сердца.

Сопущенное введение Донепезиля и других холиномиметики четвертичные антихолинергические препараты, такие как гликопирролат, были описаны случаи атипичных изменений в артериальном давлении и частоте сердечных сокращений.

Особенности приложения.

Лечение должно быть инициировано и продолжаться под наблюдением доктора, у которого есть опыт диагностики альтрафимерайского лечения таких пациентов. Болезнь должна диагностировать в соответствии с общепринятым руководящим принципам (например, DSM, IV, ICD 10 - международная классификация заболеваний, 10-е издание). DONEPEZIL TERAPY может быть начата только в том случае, если кто-то, кто заботится о больных и постоянно отслеживает пациента, получающий таблетки. Техерская терапия должна продолжаться до тех пор, пока пациент не будет сохранен терапевтический эффект. В этом контексте регулярно оцениваю клиническую пользу Донпезил. Если терапевтический эффект не наблюдается, вы должны рассмотреть вопрос о прекращении препарата. Индивидуальный ответ на Донепезил не может быть предсказан. Эффективность донпезила у пациентов с тяжелой деменцией болезни Альцгеймера, другие виды деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастное познавательное снижение).

Анестезия

Ингибиторы холинестеразы Alzepil Suktsynilholhololinovu способны улучшать расслабление мышц во время анестезии.

Сердечно-сосудистые расстройства

Из-за фармакологического воздействия ингибиторов холинэстеразы могут показать вахотоничные эффекты на сердечный ритм (например, причина брадикардии). Возможность таких нарушений особенно важно у пациентов с расстройствами пазухи или другой суправентрикулярной сердечной проводимости (например, синоатреальным или атриовентрикулярным блоком).

Зарегистрировано головокружение и судороги. Рассмотрение этих пациентов следует учитывать возможность блока сердца или длительной паузы в синусовом ритме.

Желудочно-кишечные расстройства

Необходимо внимательно следить за пациентами, что является риском развития язв, например, тех, кто имеет историю болезней язвы или пациентов, получающих НПВП (НПВП). Однако в клинических испытаниях Донпезила против плацебо было обнаружено утворкуванная повышенная частота язвы из пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения.

Заболевания мочеполовой системы

Холиномиметики могут вызвать нежелательный поток мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не встречался в клинических испытаниях Донпезила.

Неврологические условия

Считается, что в некоторой степени холиномиметики могут вызвать обобщенные судороги. Однако активность захвата также может быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугубить или вызывать экстрапирамидные симптомы.

Нарушение функции легких

Ингибиторы холинестеразы должны быть предписаны с осторожностью у пациентов с астмой или обструктивной болезнью легких в истории.

Избегайте одновременного использования Alzepilu с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистов или антагонистов холинергической системы.

Тяжелое нарушение печени

Данные на пациентах с тяжелыми печеночными нарушениями доступны.

Смертность в клинических испытаниях с сосудистой деменцией

При участии пациентов, которые соответствуют критериям Ninds-Aren для вероятного или возможного сосудистого деменции, было проведено 3 клинического исследования, длительное 6 месяцев. Критерии Ninds-Airen предназначены для идентификации пациентов, чья деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами и исключить пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании заболеваемость смертности составила 2/198 (1%) при использовании гонорилового гидрохлорида 5 мг, 5/206 (2,4%) при использовании 90 мг донопоразмещающегося гидрохлорида 10 мг и 7/199 (3,5%) с плацебо. Во втором исследовании заболеваемость смерти составила 4/208 (1,9%) при использовании гидрохлорида onepezil 5 мг, 3/215 (1,4%) при использовании гидрохлорида донопенита 10 мг и 1/193 (0,5%) с плацебо. В третьем исследовании заболеваемость смертности составляла 11/648 (1,7%) при использовании гидрохлорида Доказана 5 мг и 0/326 (0%) с плацебо. Во всех трех исследованиях, заболеваемость сосудистыми деменциями смертности в совместном использовании гидрохлоридной группы Донпезил (1,7%) в количественных условиях была выше, чем группа плацебо (1,1%), но эта разница не была статистически значимой. Большинство смертей у пациентов, принимающих либо гидрохлорид Донецила, либо плацебо, были вызваны различными сосудистыми причинами, которые можно ожидать у пожилых людей с существующими сосудистыми заболеваниями. При анализе всех серьезных не летальных и летальных сердечно-сосудистых событий было отмечено никакой разницы в заболеваемости этих событий между группами, использующими горепезил гидрохлорид и плацебо.

Все исследования в болезни Альцгеймера (N = 4146), и объединяя эти исследования в болезни Альцгеймера от других исследований в деменции, включая исследования сосудов деменции (всего n = 6888), частота смерти в групп плацебо количественно выше, чем частота использования Гонопзил гидрохлоридные группы.

Нейролептический злокачественный синдром (CNS)

Как сообщается, CSN очень редко в связи с использованием Донпезила, особенно у пациентов, одновременно принимающих антипсихотики. Дополнительные признаки могут включать Myoglobinuria (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Если пациент разработал признаки и симптомы, которые указывают на условия CNS или с необъяснимой высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЦНС, лечение следует прекратить.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Не используйте препарат во время беременности и лактации.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

DONEPEZIL имеет минимальное или умеренное влияние на способность привлекать транспортные средства и управлять техникой. Тип Деменсии Альцгеймера может привести к ухудшению способности управлять трафиком или эксплуатационным механизмом. Кроме того, Донпезил может вызвать усталость, головокружение и мышечные судороги, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, принимающих Donepezil, механизмы контроля дорожного движения или доктора, которые должны быть оценены.

Способ применения и доза.

Взрослые и пожилые пациенты.

Лечение начинаются с дозы 5 мг / день (приема 1 в день). Алзепил следует принимать внутренне вечером перед сном. Дозы 5 мг / день следует наблюдать как минимум за один месяц, чтобы обеспечить наилучшую возможную раннюю клиническую реакцию на лечение и оценку для достижения равновесной концентрации доногезила гидрохлорида. После клинической оценки лечения 5 мг / день в течение 1 месяца доза дозы доза может быть увеличена до 10 мг / день (приема 1 в день).

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы превышают 10 мг / день, клинические исследования не изучались.

Вспомогательное лечение может быть продолжено, пока пациент не получает терапевтическую выгоду. Следовательно, клиническая выгода регулярно оценивается клиническая выгода. Если доказательства терапевтического эффекта больше не наблюдаются, необходимо учитывать прекращение терапии. Индивидуальный ответ на Донепезил не может быть предсказан.

Если прекращение лечения происходит постепенное снижение благотворного воздействия донпезила.

Почечная недостаточность и печень

Для пациентов с нарушением функции почек могут следовать той же схеме дозирования, что и клиренс гидрохлорида Донепезила не влияет с условием.

Из-за возможного увеличения воздействия на легкую или умеренную печеночную недостаточность, увеличивая дозу, должна основываться на индивидуальной переносимости. Данные на пациентах с тяжелыми печеночными нарушениями доступны.

Дети. Alzepil не рекомендуется для детей.

Передозировка.

Ингибиторы передозировки холинестеразы могут привести к холинергическому кризису, характеризующимся тяжелой тошнотой, рвотой, слюноотделением, чрезмерным потоотделением, брадикардией, гипотензией, дыхательной депрессией, крахом и судорогами. Может увеличивать мышечную слабость, которая может привести к последствиям самолета в случае поражения дыхательных мышц.

Как и в случае с любой передозировкой следует применять общие поддерживающие меры. Как противоядие до передозировки Донепезила можно использовать третичные антихолинергические средства, такие как атропин. Рекомендуется внутривенный сульфат атропина с титрованием для достижения эффекта: начальная доза - от 1 до 2 мг IV с последующей дозой в зависимости от клинической реакции. Сообщалось о нетипичной реакции из артериального давления и частоты сердечных сокращений с другими холиномиметиками одновременно с четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат. Не известно, не известно, выгружается ли Donepezil гидрохлорид и / или его метаболиты через диализ (гемодиализ, перитонеальный диализ или кровопроницаемый).

Неблагоприятные реакции.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, мышечные судороги, повышенная усталость, тошнота, рвота и бессонница.

У людей с индивидуальной нетерпимостью возможна любая компонент лекарственных реакций гиперчувствительности.

Неблагоприятные реакции, представленные на частоте выше уровня отдельных случаев, подробно описанных ниже категории «Класс системного органа» и частоты. Частота определяется следующим образом: Очень распространено (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); Редкий (≥ 1/10 000, <1/1000); Очень редкий (<1/10 000) и неизвестность (не может быть оценена от имеющихся данных).

* Рассмотрение пациентов с обмороком или о суду должны рассмотреть сердечный блок или пауза паузы (см. Раздел «Особенности применения»).

**Повідомлення про галюцинації, збудження та агресивну поведінку, що минали після зменшення дози або відміни препарату.

***У випадках печінкової дисфункції, яка не пояснюється очевидними причинами, слід розглянути можливість припинення лікування донепезилом.

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 14 таблеток, вкритих оболонкою, у блістері; по 2 або 4 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ЗАТ Фармацевтичний завод ЕГІС/EGIS Pharmaceuticals PLC.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Угорщина/1165, Budapest, Bokenyfoldiut. 118-120, Hungary.