АРИМИДЕКС табл. п/плен. оболочкой 1 мг №28

Для медицинского использования лекарственного средства

Аримидекс.

( Аримидекс )

Место хранения:

Активный ингредиент: анастрозол ;

1 таблетка, покрытый скорлупой пленки, содержит 1 мг анастрозоля;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; Пидден, натрий крахмал гликолят (тип а), стеарат магния; Пленка оболочка: гипромелоза, Macroool 300, диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые, диоксидные таблетки, покрытые скорлупой пленки. Таблетки выгравированы.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и связанные с ними инструменты. Ароматазы ингибиторы. АТО Код. L02b g03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

ARIMIDEX - это мощный и высокий ингибитор нестероидного ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном производится путем преобразования в периферических тканях андростики в эстроне с комплексом ферментного комплекса ароматаза. Эстрон дополнительно преобразуется в эстрадиол. Уменьшение уровня циркулирующего эстрадиола раскрывает терапевтический эффект у женщин с больными раком молочной железы. У женщин в постменопаузе периоде приема Arimidex в суточной дозе 1 мг привело к снижению эстрадиола 80%, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом.

Аримидекс не имеет прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активности.

Аримидекс в ежедневных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, который был измерен до и после стандартного теста для стимуляции адренокортикотропного гормона (AKTG). Следовательно, нет необходимости в замене введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Распределенный рак молочной железы

Первая линия терапия для женщин в постменопаузе с общим раком молочной железы

Два двойных слепого контролируемых клинических испытаний с аналогичным дизайном (исследование 103333333333333333333333333333337) рецепторы. У женщин в постменопаузе. В целом, 1021 пациента были рандомизированы для использования аримидекса в дозе 1 мг один раз в день или тамоксифен в дозе 20 мг один раз в день. Основные результаты результатов в обоих исследованиях были временное прогрессирование опухоли, частоту объективного реагирования опухоли и безопасности.

Оценка основных окончательных показателей исследования 1033IL / 0030 продемонстрировала, что Аримидекс имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном в отношении времени прогрессирования опухоли (отношение рисков (BP) 1,42; 95% доверительного интервала (ди) 1.11; 1.82] Среднее время прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для аримидекса и тамоксифена, соответственно, p = 0,006); Частота объективной реакции опухоли была одинаковой для аримидекса и тамоксифена. Исследование 1033IL / 0027 продемонстрировало, что частота реакции объективной опухоли и времени к прогрессированию опухоли для аримидекса и тамоксифена были аналогичными. Оценка вторичных окончательных показателей подтвердила оценку основного преимущества эффективности. Дополне низкая уровень смертности в группах лечения обоих исследований не смогла делать выводы о различиях в общем выживании.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузе с широко распространенным раком молочной железы

Аримидекс изучался в ходе двух контролируемых клинических испытаний (исследования 0004 и исследования 0005) с участием женщин в постменопаузе с общим раком молочной железы, в котором заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном общего рака молочной железы или рак молочной железы на ранней стадии Отказ В целом, 7,64 пациента были рандомизированы для использования аримидекса в дозе 1 мг или 10 мг один раз в день или ацетат мегегерола в дозе 40 мг четыре раза в день. Время прогрессирования и частоты объективного ответа были основные показатели эффективности. Кроме того, частота случаев длительна (более 24 недель) стабильного заболевания, частота прогрессирования и общего выживания. В обоих исследованиях значительных различий между группами лечения он не был обнаружен от параметров эффективности.

Адневантное лечение инвазивной рак молочной железы с положительным показателем рецептора IV гормона IV на ранних стадиях

Во время большого исследования III фаза проводится с 9 366 женщинами в период послепопусия с рабочим раком молочной железы, которые обрабатывали в течение 5 лет (см. Ниже), аримидекс статистически преобладают тамоксифен относительно скорости выживаемости без заболеваний. Значительно более крупные преимущества по отношению к скорости выживаемости без заболеваний наблюдались в пользу Arimidex по сравнению с тамоксифеном в предполагаемом населении с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1

Общая таблица конечных индикаторов, полученных во время исследования ATAS: анализ после завершения лечения длилось 5 лет

^И скорость выживаемости без заболевания включает в себя все случаи рецидивов и определяются как первый эпизод локального регионального рецидива, контрататорного рака молочной железы, удаленного рецидива или смерти (по любой причине).

^B выживание без метастазов заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерти (по любой причине).

Время до рецидива определяется как первый эпизод локального регионального ^{рецидива} , контрататорного рака молочной железы, удаленного рецидива или смерти из-за рака молочной железы.

^d Время перед рецидивом метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерти из-за рака молочной железы.

^E Число (%) умерших пациентов.

Сочетание аримидекса и тамоксифена не продемонстрировала большую эффективность по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительным рецептором гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным о последующем наблюдении с медианом 10 лет, долгосрочные последствия лечения Arymidex по сравнению с тамоксифеном соответствуют предварительному анализу.

Адъювантное лечение инвазивной рака молочной железы с положительными показателями гормонального IP-рецептора на ранних стадиях у женщин, которые были проведены адъювантной терапией с тамоксифеном

Во время клинического осмотра фазы III (австрийская группа в области рака молочной железы и колоректальной рака [ABCSG] 8), в которой 2579 женщин в период в постменопаузе пострадали от рака молочной железы с положительными индексами гормонов на ранних стадиях, и которые были проведены хирургическим вмешательством. С лучевой терапией или без него, но не проводил химиотерапию (см. Ниже), темпы выживаемости без заболевания в группе, которая была передана в Arymidex после 2 лет адъювантной терапии с тамоксифеном, статистически преобладают такие показатели в группе, оставшейся на Лечение тамоксифена после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

Таблица 2

Общая таблица окончательных показателей и результатов исследования ABCSG 8

Две дальше аналогичные исследования (GABG / ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациенты получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследования ABCSG 8 и GABG / ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Безопасность Arymidex в этих трех исследованиях соответствовала профилю безопасности, который был установлен у женщин в постменопаузе с раком молочной железы с положительными индикаторами рецептора гормонов на ранних стадиях.

Плотность минеральной кости (MSC)

В исследовании III / IV этап IV (изучение анастрозола с бисфосфонатом ризеннат [сабля] 234 женщины в период послепопузяльного периода с ранним раком молочной железы с положительными рецепторами гормонов, которые планировалось дать аримиду в дозе 1 мг / день, были распределены по группам низкого, среднего и высокого риска в соответствии с существующим риском остеопоротического разрушения. Основной параметр эффективности был анализом плотности костной массы поясничного позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациенты получали витамин D и кальций. Пациенты в группе низкого риска, получили только Arymidex (N = 42), пациенты в группе среднего риска были рандомизированы распределены и принимали аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (n = 77) или аримидекс плюс плацебо = 77), пациент в группе высокого риска был получен Arymidex плюс расзеднат в дозе 35 мг раз в неделю (n = 38). Основной концом индикатор был изменением плотности костной массы поясничного позвоночника в течение 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что пациенты со средним и высоким риском остеопоротического разрушения не имеют снижения массы костной массы (минеральная плотность костной массы поясничного позвоночника с использованием сканирования DEXA) в лечении аримидекса в Доза 1 мг / день в сочетании с fisherronate в дозе 35 мг раз в неделю. Кроме того, уменьшение MSC, которое не было статистически значимым, наблюдалось в группе низкого риска при лечении только аримидекса в дозе 1 мг / день. Эти результаты были отражены в дополнительной вариабельной эффективности, изменяя общее бедро MSCK через 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.

Это исследование доказывает, что целесообразно рассмотреть использование бисфосфонатов с возможной потерей костей у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранних стадиях, что планируется назначить аримидекс.

Фармакокинетика.

Поглощение

Абсорбция анасттоксола быстро, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (в среднем). Еда слегка замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения в скорости поглощения не приводят к клинически значимому влиянию на концентрацию равновесия в плазме крови при нанесении таблеток Arimidex один раз в день. Приблизительно 90-95% концентраций равновесия анастроксила в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопление составляет 3-4 раза. Нет информации о зависимости фармакокинетических параметров анастроксов со временем или дозы.

Фармакокинетика Анастрокса не зависит от возраста женщин в послепаузе.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с плазменными белками.

Разведение

Анастрозол медленно выводится, период полураспада плазмы составляет 40-50 часов. Еда слегка замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрокс широко метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится в неизменной форме в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-делкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты получают в основном с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не подавляет ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

Концентрации анастрозола в плазме волонтеров крови с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдаемых у здоровых субъектов.

Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдаемой во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением почечной функции, находились в пределах диапазона концентраций анастрозоля в плазме крови, наблюдаемой у пациентов, не нарушая функцию почек. Использование Arimidex пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек нуждается в осторожности.

Клинические характеристики.

Индикация.

Arimidex показан для:

- адъювантное лечение инвазивной рака молочной железы с положительными показателями гормонов рецепторов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе;

- адъювантное лечение инвазивной раку молочной железы с положительными показателями гормонов рецепторов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, который проводился адъювантной терапией тамоксифеном в течение 2-3 лет;

- Лечение распределенного рака молочной железы с положительными показателями гормоновых рецепторов в период послепопуального периода.

Противопоказание.

Аримидекс противопоказанные пациенты:

Специальные меры безопасности .

Любые неиспользованные лекарства или отходы должны быть использованы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Anastroxol in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8 / 9 и 3A4. Клинические исследования с антипирином и варфариным были продемонстрированы, что анастрозол в дозе 1 мг не в значительной степени не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные указывают на то, что одновременное использование аримидекса с другими препаратами вряд ли приведет к Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, которые посреднифицируют метаболизм анастрозоля, не были идентифицированы. Ciminidine, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на концентрацию плазмы анастрозоля. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных для безопасности препарата, накопленного в ходе клинических испытаний, не выявило информацию о клинически значимом взаимодействии лекарственного взаимодействия у пациентов, которые принимали как Arymidex, так и другие лекарства, часто предписаны. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщалось.

Одновременное использование тамоксифена или средств, содержащих эстрогенов, с помощью Arimidex, поскольку он может ослабить его фармакологические эффекты.

Особенности приложения.

Общий

Arimidex не следует использовать в пременопаузе женщин. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровней лютеинизирующего гормона [LH], фолликула, стимулирующего гормон [FSH] и / или эстрадиол) в случае сомнения в состоянии менопаузального состояния пациента. Не существует никаких данных о обосновании использования Arimidex с аналогами рильзового фактора лютеинизирующего гормона (RFLG).

Одновременное использование тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с Arimidex, поскольку он может снизить его фармакологические эффекты.

У женщин с существующей ишемической болезнью сердца во время исследования Атац увеличилось увеличение частоты ишемических сердечно-сосудистых событий в использовании аримидекса (у 17% пациентов, получающих Arimidex, а у 10% пациентов принимают тамоксифен). Необходимо взвесить риски и преимущества лечения пациентами аримидекса с существующим ишемическим сердечным заболеванием (см. Раздел «Побочные реакции»).

Влияние на плотность минеральной кости

Поскольку Arimidex уменьшает уровень циркуляционного эстрогена, он может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска разрушения.

У женщин пациенты с остеопорозом или подверженным риску остеопороза, минеральная плотность костей следует оценивать с использованием денситометрии костей, например, с использованием двухэтажного рентгеновского поглощения (Deha), в начале лечения и регулярных интервалов после лечение. При необходимости необходимо назначить лечение или профилактику остеопороза и тщательно соблюдать состояние пациента. Использование конкретных средств, таких как бисфосфонаты, может прекратить дальнейшую потерю плотности минеральной кости, вызванную аримидесом в постменопаузе женщин, и необходимо оценить целесообразность такого применения.

Нарушение функции печени

Аримідекс не досліджувався у пацієнток з раком молочної залози та помірним або тяжким порушенням функції печінки. У пацієнток з порушенням функції печінки експозиція анастрозолу може бути збільшеною; застосування Аримідексу пацієнткам з помірним та тяжким порушенням функції печінки потребує обережності. Лікування повинно базуватись на оцінці співвідношення користі та ризику для кожної окремої пацієнтки.

Порушення функції нирок

Аримідекс не досліджувався у пацієнток з раком молочної залози та тяжким порушенням функції нирок. Експозиція анастрозолу не збільшується у пацієнток з тяжким порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] < 30 мл/хв); застосування Аримідексу пацієнткам з тяжким порушенням функції нирок потребує обережності.

Діти

Аримідекс не показаний для застосування дітям, оскільки для цієї групи пацієнтів безпека та ефективність встановлені не були.

Гіперчутливість до лактози

Препарат містить лактозу. Пацієнткам з рідкими спадковими станами, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози, не слід приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.

Дані про застосування Аримідексу вагітним жінкам відсутні. Аримідекс протипоказаний під час вагітності.

Дані про застосування Аримідексу в період лактації відсутні. Аримідекс протипоказаний в період годування груддю.

Фертильність

Вплив Аримідексу на фертильність людини не вивчений.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Аримідекс не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Однак були отримані повідомлення про випадки астенії та сонливості, пов'язані з прийомом Аримідексу, і слід дотримуватися обережності під час керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами, якщо спостерігаються такі симптоми.

Спосіб застосування та дози.

Аримідекс приймають перорально.

Рекомендована доза для дорослих, включаючи жінок літнього віку, становить 1 таблетку (1 мг) 1 раз на добу.

При інвазивному раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальному періоді рекомендована тривалість ад'ювантного ендокринного лікування становить 5 років.

Порушення функції нирок

Пацієнткам з легким або помірним порушенням функції нирок коригувати дозу не потрібно. Застосування препарату Аримідекс пацієнткам з тяжким порушенням функції нирок потребує обережності.

Порушення функції печінки

Пацієнткам з захворюванням печінки легкого ступеня тяжкості коригувати дозу не потрібно. Пацієнткам з помірним та тяжким порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю.

Діти.

Аримідекс не рекомендується призначати дітям через недостатність даних про безпеку та ефективність.

Передозування.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. У ході досліджень на тваринах анастрозол продемонстрував низьку гостру токсичність. Під час клінічних досліджень застосовували різні дозування Аримідексу: до 60 мг одноразово здоровим чоловікам-добровольцям та до 10 мг на добу жінкам у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної залози; ці дози добре переносилися. Одноразову дозу Аримідексу, що призводить до симптомів, які загрожують життю, встановлено не було. Специфічного антидоту при передозуванні не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість того, що кілька речовин були прийняті. Якщо пацієнт не знепритомнів, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки Аримідекс не має значного зв'язування з протеїнами. Рекомендується загальне підтримуюче лікування, включаючи частий моніторинг життєвих функцій, та ретельне спостереження за пацієнтом.

Побічні реакції.

У таблиці 3 представлено небажані реакції, що спостерігалися у ході клінічних та післяреєстраційних досліджень або були отримані у вигляді спонтанних повідомлень. Якщо не вказано інакше, категорії частоти були розраховані на основі кількості небажаних явищ, що спостерігалися у великому дослідженні III фази за участю 9366 жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, які отримували ад'ювантну терапію протягом п'яти років (дослідження Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]).

Наведені нижче небажані реакції розподілені за частотою та системно-органними класами (СОК). Розподілення за частотою проводилось за такими критеріями: дуже часто ( ≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10000). Найчастіше повідомлялося про такі небажані реакції: головний біль, припливи, нудота, висип, артралгія, порушення рухливості в суглобах, артрит та астенія.

Таблиця 3

*Частота виникнення зап'ястного тунельного синдрому була більшою у пацієнток, які отримували Аримідекс у ході клінічних досліджень, порівняно з такою у пацієнток, які отримували тамоксифен. Однак більшість цих випадків виникала у пацієнток з визначеними факторами ризику розвитку цього стану.

**Оскільки у дослідженні ATAC випадки шкірного васкуліту та пурпури Шенлейна-Геноха не спостерігалися, частота цих явищ може вважатися рідкою (≥0,01 %, <0,1 %) на основі найгіршого значення точкової оцінки.

***Вагінальні кровотечі виникали часто, в основному у пацієнток з поширеним раком молочної залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональної терапії на лікування Аримідексом. Якщо кровотечі продовжуються, слід провести подальше обстеження.

Під час великого дослідження ІІІ фази, проведеного за участю 9366 жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, які отримували лікування протягом 5 років, ішемічні явища з боку серцево-судинної системи спостерігалися частіше у пацієнток, які приймали Аримідекс, порівняно з тими, хто отримував лікування тамоксифеном, хоча відмінність не була статистично значущою. Спостережувана різниця була зумовлена переважно повідомленнями про стенокардію і асоціювалася з підгрупою пацієнток, які і раніше страждали на ішемічну хворобу серця.

У таблиці 4 представлена частота попередньо заданих небажаних явищ у ході дослідження АТАС (період спостереження з медіаною 68 місяців) незалежно від причин їх виникнення, що спостерігалися у пацієнток, які одержували досліджувану терапію, та протягом періоду до 14 діб після припинення лікування.

Таблиця 4

Попередньо задані небажані явища у дослідженні АТАС

У групах Аримідексу та тамоксифену спостерігалась така кількість переломів: 22 на 1000 пацієнток-років та 15 на 1000 пацієнток-років відповідно (період спостереження з медіаною 68 місяців). Частота переломів у групі Аримідексу була подібна до такої, що спостерігалася у пацієнтів відповідного віку у постменопаузальному періоді. Частота випадків остеопорозу становила 10,5 % у пацієнток, яких лікували Аримідексом, та 7,3 % у пацієнток, яких лікували тамоксифеном.

Не було встановлено, чи відображає частота переломів та частота остеопорозу, що спостерігалися в дослідженні АТАС у пацієнток, які приймали Аримідекс, протекторний ефект тамоксифену, специфічний ефект Аримідексу або обидва ефекти.

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Виробник, відповідальний за пакування та випуск серії:

АстраЗенека ЮК Лімітед, Велика Британія/ AstraZeneca UK Limited, United Kingdom.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Сілк Роад Бізнес Парк, Макклсфілд, Чешир, SK10 2NА, Велика Британія / Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.