ФЛУЗАМЕД капс. тверд. 150 мг блистер №1

Для медицинского использования препарата

Флюзамед

(Fluzamed)

Состав лекарственного средства:

Активный ингредиент: флуконазол;

1 твердая капсула содержит флуконазол 150 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кукурузный крахмал; Гормал кукурузы, прежелатинизирован; Силиконовый диоксид коллоидный безводный; лаурилсульфат натрия; стеарат магния;

Капсулы твердых состав: азорубин (E 122), хинолин желтый (E 104), диоксид титана (E 171), запатентованный синий V (E 131), блестящий черный BN (E 151), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Твердые желатиновые капсулы №1, зеленая крышка, белое тело желтоватого цвета, содержащее белый или почти белый порошок.

Название и месторасположение производителя.

Коататор "Romfarm Company SGL", Румыния

м. Отопени ул. Ероро № 1А, 075100, счетчик ILF.

SC «RomPharm Company SRL», Румыния

Город Отопени, эроильский ул. №1А, 075100, Имек. Ильфов.

Владелец регистрационного сертификата:

«Rotafarm Limited», Великобритания.

«Rotapharm Limited», Великобритания.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковое средство для системного применения. Производные триазола. Код ATC J02A C01.

Фармакодинамика .

Механизм действия.

Fluconazole, трейазол противогрибковый класс - мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Основной механизм действия - ингибирование грибкового 14-альфа-ланостеролового деметилирования, посвященного цитохроме P450, которое является важным шагом в грибковом биосинтезе эргостерола. Кукуляция 14 альфа-метил стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола грибковой клеточной мембраны и может нести ответственность за противогрибковое активность флуконазола. Fluconazole более избирательны к грибковым ферментам цитохрома P450, чем различные системы ферментов цитохрома P450 млекопитающих.

Флуконазол в дозе 200-400 мг не проявляет клинически значимого влияния на эндогенные уровни стероида или реакции на стимуляцию акта (адренокортикотропного гормона) у здоровых мужских волонтеров.

Чувствительность in vitro .

Флуконазол продемонстрировал антифунгильную активность in vitro против видов Candida, которые чаще всего происходят (включая C. albicans, C. Parapsilosis, C. Tropicalis ). C. Glabrata показывает широкий спектр чувствительности к флуконазолу, а C. Krusei устойчив к нему.

Также флуконазол продемонстрировал активность in vitro против криптококковых невородных и криптококков гатии, а также против эндемических форм , мягких дерматитидидов, кокцидиодов иммита, гистоплазмы капсулатума и паракоцидиоды Бразилиансис .

Фармакодинамика / фармакокинетика.

Согласно результатам исследования животных, существует корреляция между минимальной ингибирующей концентрацией и эффективностью против экспериментальных моделей микосов, вызванных видами Candida . Согласно результатам клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуоназола (приблизительно 1: 1). Существует также прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим откликом на лечение перорального кандидоза и в меньшей степени - кандидамии. Точно так же лечение инфекций, вызванных штаммами, к которому флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующую концентрацию, менее удовлетворительно.

Механизм сопротивления.

Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы устойчивости к противогрибковым агентам азола. Fluconazole демонстрирует высокую минимальную ингибирующую концентрацию против штаммов грибных, которые имеют одну или несколько механизмов сопротивления, которые оказывают негативное влияние на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщаемые случаи Candida SPP Superinfection. Кроме C. albicans, виды, которые часто нечувствительны к флуконазолу (например, Candida Krusei). Для лечения таких случаев следует использовать альтернативные противогрибковые средства.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства флуконазола аналогичны после внутривенного и перорального введения.

Поглощение.

Флуконазол хорошо поглощен пероральным введением, а уровень препарата в плазме крови и биодоступность системы превышает 90% флуоназола в плазме крови, что достигается с помощью внутривенного введения препарата. Одновременное использование пищи не влияет на поглощение препарата его оральным введением. Пиковые концентрации плазмы достигаются через 0,5-1,5 часа после препарата. Концентрация препарата в плазме пропорциональна дозы. Концентрация равновесия на 90% достигается во второй день лечения при нанесении в первый день нагрузочной дозы, которая вдвое больше обычной суточной дозы.

Распределение.

Объем распределения примерно равен общему содержанию жидкости в организме. Привязка к белкам в плазме крови (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во всех исследованных жидкостях организма. Уровень флуконазола в слюне и мокротена аналогична концентрациям препарата в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуоназола в спинальной жидкости достигают 80% концентрации плазмы крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающей сыворотку, достигаются в розовом слое, эпидермисе, дермы и поту. Флуконазол накапливается в гоночном слое.

Биотрансформация.

Флуконазол метаболизируется до небольшой степени. Когда введена доза, помеченная радиоактивными изотопами, только 11% флуконазола выводится с мочой в модифицированной форме. Fluconazole является селективным ингибитором Isoenzymes CYP2C9 и Cyp3a4, а также ингибитор изонзима CYP2S19.

Экскреция.

Период полувыведения флуконазола из плазмы крови близок к
30 часов. Большая часть препарата выводится почками, с 80% дозы, обнаруженной в моче в неизменном состоянии. Оформление флуконазола пропорциональна разрешению креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный период полувыведения плазменной подготовки позволяет простоту препарата с вагинальным кандидозом, а также использование препарата 1 раз в неделю в других показаниях.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость гломерелярной фильтрации <20 мл / мин), период полураспада увеличивается с 30 часов до 98 часов. Следовательно, эти категории пациентов должны уменьшить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется гемодиализисом и в меньшей степени - по внутрибрюшинному диализу. Длительность сеанса гемодиализиса 3 часа снижает флуоназол в плазме крови примерно на 50%.

Пациенты пожилых людей .

Изменение фармакокинетики у пожилых пациентов, очевидно, зависит от параметров функции почек.

Показания к применению.

Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не подходит.

Candida Balanitis, когда местная терапия не подходит.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к флуконазолу, других азольных соединениях или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Сопущенное использование флуконазола и терфенадиновых пациентов, получающих флуконазол несколько доз от 400 мг / день и выше (в соответствии с изучением взаимодействия между несколькими приложениями).

Сопутствующее использование флуконазола и других препаратов, которые продлевают интервал QT и метаболизируются ферментом CYP3A4 (например, цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Противопоказанное совместимое приложение флуконазола и ниже лекарственных средств.

CISAPRIDE. Сообщили о побочных реакциях развития сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «Пируэт» у пациентов, которые использовали как флуконазол, так и цисаприд. Сопутствующее введение флуконазола 200 мг 1 раз в день и цисаприид 20 мг четыре раза в день привело к значительному увеличению уровня плазмы CISAPRIDE и продлению интервала Qt. Одновременное использование флуконазола и цисаприида противопоказано (см. Раздел «Противопоказания ).

Terfenadine. Из-за разработки тяжелых сердечных аритмийских аритмий, вызванных продлением интервала QTC, пациенты, используемые противогрибковыми препаратами азола, одновременно с терфенадин, исследования проводились в взаимодействии этих препаратов. При использовании флуконазола в дозе 200 мг в день было обнаружено расширение интервала QTC. Использование флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в день показало, что флуконазол при дозах 400 мг в день или больше значительно увеличивает тарфенадиновую плазму при использовании этих препаратов. Коадминистрация флуконазола при дозах 400 мг или больше с терфенадином противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»). При использовании доз флуконазола ниже 400 мг один раз в день с терфенадином должен быть тщательный мониторинг пациента.

Астемизол. Коадминистрация флуконазола и астемизола может уменьшить оформление астемизола. Известен повышенной концентрацией в плазме астемизол может привести к удлинению интервала QTS и в редких случаях - до пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «Пируэт». Одновременное использование флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин. Коадминистрация флуконазола и пимозида или хинидина может привести к ингибированию метаболизма пимозида или хинидин, хотя были проведены соответствующие исследования in vitro и in vivo . Более высокие концентрации плазмы пимозида или хинидина могут вызывать продление интервала QTS, а в редких случаях приводят к развитию пароксизмальной желудочковой желудочковой тахикардии «Пируэт». Одновременное использование флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин. Одновременное использование эритромицина и флуконазола может потенциально привести к увеличению риска кардиотоксичности (расширение интервала QT, пароксизмальной желудочковой желудочковой тахикардии типа «Пирут» ) и, как следствие, к внезапной смерти сердца. Использование комбинации препаратов противопоказано.

Не рекомендуется одновременное использование флуконазола и следующих лекарств.

Галофантрины. Флуконазол может вызвать увеличение концентрации галофантрина в плазме крови из-за подавления CYP3A4. Сопущенное использование этих препаратов может потенциально привести к повышению риска кардиотоксичности (продление Qt, пароксизмальная желудочковая тахикардия «Пируэт») и, следовательно, к внезапной сердечной смерти. Избегайте применения комбинации данных препаратов.

Совместимое приложение флуконазола и следующих лекарств требует осторожности и регулировки дозы.

Влияние других препаратов на флуконазол.

Оральный флуконазол вместе с едой, циметидин, антацидами, а после полного облучения тела при приготовлении пациентов для трансплантации красного костного мозга не привел к клинически значимой малабсорбции флуконазола.

Рифампицин. Сопутствующее использование флуконазола и рифампицина привело к снижению AUC на 25% и снизило период полураспада флуконазола на 20%. Поэтому для пациентов, которые используют рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Влияние флуконазола в другие лекарства.

Fluconazole является мощным ингибитором 2C9 изоонимента цитохрома P450 (CYP) и умеренного ингибитора CYP3A4. Также флуконазол является ингибитором CYP2S19. В дополнение к наблюдаемым / документированным взаимодействиям, описанным ниже, сопутствующее использование риска флуконазола увеличивается в концентрациях плазмы других соединений, метаболизируемых CYP2C9 и что CYP3A4. Поэтому использование таких комбинаций препаратов должно быть осторожным; В этом случае необходимо тщательно соблюдать состояние пациентов. Подавление эффекта флуконазола на ферменты хранится в течение 4-5 дней после его применения в связи с длительным периодом полураспада.

Альфентанил. При одновременном использовании альфинтанилу в дозе 20 мг / кг флуконазола и 400 мг у здоровых добровольцев показал двойное увеличение AUC _10, возможно, из-за ингибирования Cyp3a4. Может потребоваться отрегулировать дозу альфентанила.

Амитриптилин, Nortriptyline. Флуконазол увеличивает эффект амитриптилина и Nortriptyline. Рекомендуется измерить концентрацию 5-NortriPtin и / или S-амитриптина в начале комбинированной терапии и через 1 неделя. В случае необходимости настроить дозу амитриптилин / Nortriptyline.

Амфотеррицин B. Сопущенное использование флуконазола и амфотерицина B в зараженных мышах с нормальным иммунитетом и зараженными мышами с уменьшенным иммунитетом привели к следующим результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект в системной инфекции C. elbicans, без взаимодействия в внутричерепных инфекционных криптококках неоформансов и антагонизм Из двух препаратов в системной инфекции A. Fumigatus. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Антикоагулянты. Как и в случае с другими азолами противогрибковых агентов, сопутствующее использование флуконазола и варфарина сообщило о случаях кровотечения (гематома, эпистаксиз, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и земля) в сочетании с продлением протромбинового времени. При одновременном использовании флуконазола и варфарина произошло двойное увеличение времени протромбина, предположительно в результате ингибирования внутреннего метаболизма в CYP2S9. Необходимо тщательно контролировать время протромбин у пациентов, которые одновременно используют антикоагулянты Кумарина. Коррекция дозы варфарина может быть необходима.

Бензодиазепины короткие действия, такие как Мидазолам, триазолам. Назначение флуконазола после орального мимазолама привело к значительному увеличению концентраций мидазолам и улучшения психомоторных эффектов. Одновременное использование флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально привело к увеличению AUC и периода полураспада в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Использование флуконазола в дозе 200 мг / день и 0,25 мг триазола устно привело к увеличению AUC и полураспада 4,4 и 2,3 раза соответственно. Сопутствующее администрирование флуконазола и теразоламу наблюдается потенциал и продление эффектов краелозаму.

Если пациент, проходящий курс лечения флуоназола, должен одновременно прописать терапию бензодиазепинов, доза последнего должна быть уменьшена и установлена ​​надлежащим наблюдением от состояния пациента.

Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и карбамазепин вызывает повышение сыворотки 30%. Существует риск развития токсичности от карбамазепина. Может потребоваться отрегулировать дозу карбамазепина в зависимости от его уровня концентрации и действия препарата.

Блокировщики каналов кальция. Некоторые блокировщики кальциевых каналов (нифедипин, израдипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может потенциально увеличить экспозицию системы блокаторов кальция каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг о разработке побочных реакций.

Celecoxib. Сопутствующее введение флуконазола (200 мг в день) и Celecoxib (200 мг) C _Max и AUC Celecoxib увеличились на 68% и 134% соответственно. При одновременном использовании Celecoxib и флуконазола могут быть необходимость вдвойне уменьшения дозы Celecoxib.

Циклофосфамид. Сопущенное использование циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке. Эти препараты могут быть использованы одновременно, учитывая риск увеличения концентраций билирубина и креатинина в сыворотке.

Фентанил. Сообщили о одном фатальном случае фентанильной интоксикации из-за возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Флуконазол значительно замедляет устранение фентанила. Более высокие концентрации фентанила могут привести к депрессии дыхания, поэтому вы должны тщательно контролировать состояние пациента. Это может быть необходима дозированная регулировка фентанила.

Ингибиторы GMG-COA редуктазы. Коадминистрация флуконазола и ингибиторов HMG-COA редуктазы, метаболизируемой CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и) или ингибиторы HMG-COA. При необходимости одновременное использование этих препаратов следует тщательно контролировать пациентов в отношении возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и монитора уровня креатина киназы. В случае значительного увеличения Креатинкиизы, а также диагноз или подозрение на миопатии / рабдомолизу применения ингибиторов HMG-COA Reductase следует прекратить.

Иммуносупрессивные агенты (например, циклоспорин, Everolimus, Tacrolimus и Syrolimus).

Циклоспорин. Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. Сопутствующее введение флуконазола 200 мг / дневная доза циклоспорина и 2,7 мг / кг / день, увеличение циклоспорина AUC 1,8 раза. Эти препараты могут быть использованы одновременно, обеспечивая снижение дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус. Хотя исследования in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может увеличить концентрацию в сыворотке эвелолимусу путем ингибирования Cyp3a4.

Сиролимус. Флуконазол увеличивает концентрацию плазмы Syrolimusu, вероятно, путем ингибирования метаболизма фермента CYP3A4 Syrolimusu и P-гликопротеина. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів препарату.

Такролімус. Флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються із нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування слід знижувати залежно від концентрації такролімусу.

Лозартан. Флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту

(E-3174), що обумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску у пацієнтів.

Метадон. Флуконазол може підвищувати концентрацію метадону у сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону.

Нестероїдні протизапальні препарати. При одночасному застосуванні з флуконазолом C _max та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно із відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) C _max та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 %, відповідно, порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену.

Хоча спеціальних досліджень не проводилося, флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов'язаних із НПЗП. Може бути потрібним коригування дози НПЗП.

Фенітоїн. Флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC ₂₄ фенітоїну на 75 % та С _min на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів слід проводити моніторинг концентрації фенітоїну у сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.

Преднізон. Повідомлялося про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, імовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу.

Рифабутин. Флуконазол підвищує концентрацію рифабутину у сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомлялося про випадки розвитку увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів слід брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.

Саквінавір. Флуконазол підвищує AUC та C _max саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно, через пригнічення метаболізму саквінавіру у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. Взаємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджувалися, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру.

Похідні сульфонілсечовини. При одночасному застосуванні флуконазол пролонгує період напіввиведення пероральних похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) при їх застосуванні здоровим добровольцям. Рекомендується проводити частий контроль цурку в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом.

Теофілін. Застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну в плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слід змінити при появі ознак токсичності.

Алкалоїди барвінку. Хоча відповідних досліджень не проводили, флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку в плазмі крові (наприклад, вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.

Вітамін А. Повідомлялося, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку, що минув після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але слід пам'ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Вориконазол (інгібітор CYP2С9 та CYP3А4). Одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та флуконазолу перорально (400 мг в перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) добровольцям чоловічої статі призвело до підвищення С _max та AUC _τ вориконазолу у середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу слід проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих із вориконазолом.

Зидовудин. Флуконазол підвищує С _max та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, слід спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.

Азитроміцин. При одночасному пероральному разовому застосуванні азитроміцину та флуконазолу у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно, жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.

Пероральні контрацептиви. При при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептиву.

Особливості застосування.

Дерматофітія. Відповідно до результатів дослідження флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей, флуконазол не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %, тому препарат не слід застосовувати для лікування дерматофітії.

Криптококоз. Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад, легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.

Глибокі ендемічні мікози. Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.

Ниркова система. Пацієнтам із порушенням функцій нирок препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ « Спосіб застосування та дози »).

Гепатобіліарна система. Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У разі, якщо розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосування флуконазолу слід негайно припинити та проконсультуватися з лікарем.

Серцево-судинна система. Деякі азоли, у тому числі й флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні препарату. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, таких як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ.

Флуконазол слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане.

Галофантрин. Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QT при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується.

Дерматологічні реакції. Під час застосування флуконазолу рідко повідомлялося про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта із поверхневою грибковою інфекцією з'являються висипання, що можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з'являються висипання на шкірі, за його станом слід ретельно спостерігати, а у випадку розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити.

Гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток анафілактичних реакцій.

Цитохром Р450. Флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C9 та помірним інгібітором ферменту CYP3А4. Також флуконазол є інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують флуконазол та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Терфенадин. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу.

Допоміжні речовини. Препарат містить лактозу. Пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа та мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дані, отримані при разовому або повторному застосуванні флуконазолу в звичайних дозах(<200 мг/добу) кільком сотням вагітних жінок протягом I триместру вагітності, не продемонстрували небажаних впливів на плід. Повідомлялося про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брадифренію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім'ячка, викривлення стегна, плечоліктьовий синостоз), матері яких приймали великі дози флуконазолу (400-800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв'язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.

Застосування препарату в період вагітності можливе лише уразі, якщо користь від застосування перевищує можливий ризик.

Не слід застосовувати великі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що потенційно загрожують життю.

Флуконазол проникає в грудне молоко та досягає нижчої концентрації, ніж у плазмі крові. Годування груддю слід припинити на період лікування препаратом.

Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 200 мг або менше.

Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилося.

Пацієнтів слід поінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом під час застосовування препарату. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Капсули слід ковтати цілими. Прийом препарату не залежить від прийому їжі.

Дорослі.

Препарат застосовують перорально у дозі 150 мг одноразово.

Пацієнти літнього віку.

При відсутності ознак порушення функцій нирок для лікування даної категорії пацієнтів застосовують звичайну дозу для дорослих.

Порушення функцій нирок.

Порушення функцій печінки.

Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо.

Діти .

Ефективність та безпечність застосування препарату для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені, незважаючи на вичерпні дані щодо застосування препарату Флузамед дітям. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), слід застосовувати звичайні дози для дорослих.

Передозування.

Отримано повідомлення про передозування флуконазолом; одночасно повідомлялося про галюцинації та параноїдальну поведінку.

При передозуванні необхідно провести симптоматичну підтримуючу терапію та у разі необхідності промити шлунок.

Флуконазол значною мірою екскретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50 %.

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями (> 1/10) є головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) та лужної фосфатази крові.

Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують наступну класифікацію: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 і < 1/100), рідко (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), та частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).

Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи.

Нечасто: анемія.

Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

Розлади з боку імунної системи.

Рідко: анафілаксія.

Метаболічні та аліментарні розлади.

Нечасто: зниження апетиту.

Рідко: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.

Психічні порушення.

Нечасто: безсоння, сонливість.

Розлади з боку нервової системи.

Часто: головний біль.

Нечасто: судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку.

Рідко: тремор.

Розлади з боку органів слуху та вестибулярного апарату.

Нечасто: вертиго.

Розлади з боку серця.

Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту.

Часто: біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання.

Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Гепатобіліарні розлади.

Часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази.

Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну.

Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження.

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини.

Часто: висипання.

Нечасто: свербіж, медикаментозний дерматит, кропив'янка, підвищене потовиділення.

Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція.

Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини.

Нечасто: міалгія.

Загальні розлади та реакції у місці введення.

Нечасто: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.

Діти.

Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів у ході клінічних досліджень за участю дітей співставні з такими у дорослих.

Термін придатності.

4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

1 капсула тверда або 2 капсули тверді у блістері; 1 блістер у картонній коробці.

Категорія відпуску.

Капсули №1 – без рецепта. Капсули №2 – за рецептом.