ГЛЮТАЗОН табл. 45 мг блистер №28

Для медицинского использования лекарственного средства

HLYUTAZON ^®

(GLUTAZONE ^®)

Место хранения:

Активный ингредиент: пиоглитазон;

1 таблетка, содержащая пиоглитазона гидрохлорид пиоглитазона, эквивалентный 15 мг или 30 мг или 45 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза кальция, стеарат магния.

Дозировка. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 15 мг: белые, круглые, плоские таблетки с тиснением «K» на одной стороне и гладкие с другой стороны ;

Таблетки 30 мг: белые, круглые, двояковыпуклой таблетки, гладкие с обеих сторон;

Таблетки 45 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиабетические препараты. Гипогликемические средства, за исключением инсулина. Thiazolidinediones.

Код АТС G03 ± 10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Hlyutazon ^® - пероральные гипогликемические средства tiazolidyndionovoho серии. Эффекты пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Высоко селективные агонисты гамма-рецепторы, которые активируются пероксис proliferatorom (γ-PPAR). γ-PPAR-рецепторы обнаружены в жире, мышечной ткани и печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-гамма модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле метаболизма глюкозы и липидов. Hlyutazon ^® снижает резистентность к инсулину в периферических тканях и печени, что приводит к увеличению потребления глюкозы и инсулина снижает выход глюкозы из печени. В отличие от сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

При диабет типа II снижает резистентность к инсулину под действием пиоглитазона снижает концентрацию глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и гемоглобин A1C (гемоглобин hlikolizovanyy, HbA1S). В сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или препаратом инсулина улучшает гликемический контроль.

У пациентов с нарушением липидного обмена при применении пиоглитазона за счет стимуляции в качестве PPAR-альфа является активация катаболизма медиаторов воспаления, уменьшает толщину внутренних стенках артерий путем удаления воспалительных и пролиферативных процессов, плазменные уровни пониженной фибриногена и снижение триглицеридов и увеличение HDL (липопротеинов высокой плотности), с уровнями ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и общего холестерина изменений.

Фармакокинетика.

Поглощение. После применения внутри пиоглитазон быстро всасывается; Максимальные концентрации в плазме неизмененного пиоглитазона, как правило, достигается через 2 часа после введения. Пропорциональное увеличение концентрации в плазме наблюдалось при дозах от 2 до 60 мг. Стабильное состояние достигается после введения дозы в течение 4 - 7 дней. Повторное использование не приводит к накоплению препарата или его метаболитов. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность пиоглитазона чем на 80%.

Распределение. Предполагаемый объем распределения в организме человека составляет 0,25 л / кг. Пиоглитазон и все его активные метаболиты экстенсивно связывается с белками плазмы (> 99%).

Метаболизм. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это, как правило, осуществляется с помощью фермента цитохрома Р450 2S8, хотя и другие изоферменты могут быть вовлечены в меньшей степени. 3 из 6 идентифицированных метаболитов являются активными (М-II, M-III и M-IV). Учитывая, что удельная активность и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-III, в равной степени влияют на производительность. На этой основе М-IV вклад в эффективность примерно в три раза превышает вклад пиоглитазона, в то время как относительный вклад M-II является минимальным.

Исследования , проведенные в пробирке не дали каких - либо доказательств того, что пиоглитазон угнетает любой Подтип цитохрома P450. У людей, не существует индукция основных изоферментов цитохрома Р450 3А4 1А и 2S8,9.

Выбор. 55% пиоглитазона выводится из организма с калом и 45% - с мочой. Средняя полувыведения неизмененного пиоглитазона составляет 5 - 6 часов, и все его активный метаболит - от 16 до 23 часов.

Пациенты пожилых людей . Фармакокинетические параметры у пациентов в возрасте от 65 лет и старше, и у молодых пациентов, как.

У больных с нарушенной почечной fuktsiyi. У больных с почечной обесценения концентрации пиоглитазона и его метаболитов в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но такой зазор исходное соединение. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона не изменяется.

Пациенты с нарушенной печеночной функцией. Общая концентрация в плазме пиоглитазона не изменяется в, но увеличенный объем зазора распределения уменьшилось наряду с увеличением доли несвязанного пиоглитазона.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение сахарного диабета типа II:

в качестве монотерапии

- пациенты (особенно у пациентов с избыточной массой тела) при наличии противопоказаний и непереносимости метформина в случае неадекватного контроля уровня сахара в крови с помощью диеты и физических упражнений;

двойная комбинированная терапия

- метформин у пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на использование максимально переносимой дозы метформина;

- только сульфонилмочевины у пациентов с непереносимостью метформина и противопоказания с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимальную переносимость использования дозы сульфонилмочевины;

в тройной комбинированной терапии с

- метформин и сульфонилмочевины у пациентов (в частности, избыточный вес) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на двойное применение комбинированной терапии.

Hlyutazon ^® также показан в комбинации с инсулином у пациентов II с недостаточным гликемическим контролем диабета типа при использовании инсулина, метформин противопоказан или которые имеют непереносимость метформин.

Противопоказания . Отказ

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Взаимодействие показали, что пиоглитазон не оказывает существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, метформин и fenprokumonu. Одновременное применение пиоглитазона с сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования на людях не предполагают никакого индуцирования основного фермента цитохрома Р450 1А 2S8 / 9 и 3А4. Таким образом, мы не можем ожидать, не взаимодействие с веществами, которые метаболизируются этими ферментами, например, оральных контрацептивов, циклоспорина, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов редуктазы-HMKA.

Были сообщения о том, что сопутствующее применение пиоглитазона с гемфиброзил (ингибитор фермента цитохрома P450 2S8) вызывает 3-кратное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) пиоглитазона. Поскольку существует потенциал для повышения риска дозозависимых побочных эффектов может потребоваться доза пиоглитазона сокращения при одновременном применении гемфиброзила.

Одновременное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктор фермента цитохрома Р450 2S8) приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Может потребоваться увеличение дозы пиоглитазона при одновременном применении с рифампицином при условии тщательного мониторинга гликемического контроля.

Особенности приложения.

После того, как пиоглитазон лечения должен быть каждые 3-6 месяцев пациент тщательно оценивать эффективность терапии (например, степень восстановления в HbA1c). Если пациент не получил адекватный ответ на терапию с пиоглитазон, его использование должно быть прекращено. Учитывая потенциальные риски долгосрочной терапии пиоглитазона, врачи, назначающие препарат следует использовать обычные обзоры, чтобы подтвердить благоприятный профиль безопасности пиоглитазона.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность.

Пиоглитазон может привести к задержке жидкости, что может усугубить сердечную недостаточность. Лечение больных с по крайней мере один фактор риска по развитию хронической сердечной недостаточности (например, пожилых людей, инфаркт миокарда или ишемической болезни сердца в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы с последующим постепенным его увеличением. Эта группа пациентов должна постоянно контролировать на признаках и симптомах сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков, особенно у больных с пониженным диастолическим резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон связаны с задержкой жидкости, их одновременное применение может повышать риск отека. Пациенты, принимающие комбинацию этих препаратов необходимо тщательно контролировать выражения на признаки сердечной недостаточности, увеличение веса и отек внешний вид. Есть данные о возникновении периферических отеков и сердечной недостаточности у пациентов, принимающих пиоглитазон в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективных ингибиторов COX-2. В любое ухудшение сердечно-сосудистой системы пиоглитазона пациента должна быть прекращена.

Пациенты пожилых людей.

При использовании пиоглитазона у пациентов старше 75 лет должны быть осторожными из-за ограниченного опыта применения в этой возрастной группе. Применение пиоглитазона в комбинации с инсулином у пожилых пациентов с осторожностью из-за повышенного риска развития сердечной недостаточности тяжелой. Кроме того, из-за наличия факторов риска, связанных с возрастом (особенно рак мочевого пузыря, переломы и сердечной недостаточности) следует тщательно оценить соотношение риск / польза до и во время лечения пиоглитазона.

Рак мочевого пузыря.

Эти мета-анализ контролируемых клинических испытаний свидетельствуют об увеличении риска развития рака мочевого пузыря у пациентов, которые использовали пиоглитазон. Таким образом, заболеваемость раком мочевого пузыря составлял 0,06% в экспериментальной группе (по сравнению с 0,02% - в контрольной группе). Имеющиеся эпидемиологические данные также способствуют небольшой повышенный риск развития рака мочевого пузыря у пациентов с сахарным диабетом, получавших пиоглитазон в течение длительного времени и при высоких суммарных дозах. Следует отметить, что в настоящее время не может полностью устранить риск развития рака мочевого пузыря после кратковременного применения пиоглитазона. Поэтому перед пиоглитазоном терапии следует тщательно оценивать любой фактор риски развития рака мочевого пузыря (возраст, курение, профессиональные вредности, химиотерапии (например, циклофосфамид), лучевая терапия в области таза и т.д.). Кроме того, предшествующая терапия пиоглитазона, все пациенты макроскопической гематурии неизвестного происхождения должны быть тщательно обследованием. Следует предупредить пациент, используя пиоглитазон, необходимость немедленного обращения к врачу, если их появление во время лечения признаков макроскопической гематурии или других симптомов мочевой системы.

Мониторинг функции печени.

Перед пиоглитазон лечения следует проверить уровень ферментов печени у всех пациентов. Не назначают пиоглитазон пациентам при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе и увеличение уровней ALT больше чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы. В умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение пиоглитазона. Во время лечения пиоглитазона у пациентов с заболеванием печени или симптомами дисфункции печени (тошнота, отсутствие аппетита, боли в животе в области, утомление) следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. С 3x повышение уровня активности ферментов (АЛТ) или желтухи лечения пиоглитазона следует прекратить.

Увеличение массы тела.

Существует свидетельство от дозы увеличения веса. Висцеральный жир значительно уменьшился, в то время как ekstraabdominalna масса жира увеличивается. Подобные изменения в распределении жира в организме в организме при приеме пиоглитазона сопровождается улучшением чувствительности к инсулину. В некоторых случаях увеличение веса может быть связано с задержкой жидкости может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно контролировать массу тела. Больным рекомендуется строго контролировать потребление калорий.

Гематология.

Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось небольшое снижение гемоглобина (4% снижение относительного) и гематокрита (4,1% относительное снижение) в связи с увеличением объема плазмы крови. Наблюдались аналогичные изменения для метформина (относительное снижение гемоглобина - 3,4% гематокрита - 3,6-4,1%) и меньше для препаратов сульфонилмочевины (относительное снижение гемоглобина - 1-2% гематокрита - 1-3, 2%).

Гипогликемия.

В результате повышенной чувствительности к инсулину, у пациентов, получавших пиоглитазон в двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины и инсулина могут быть подвержены повышенному риску гипогликемии. На риск гипогликемии может потребоваться снижение дозы сульфонилмочевины или инсулина.

Нарушение органа зрения.

Существует свидетельство возникновения или ухудшения макулярного отека, сопровождается ухудшение зрения у пациентов, получавших тиазолидиндионы, включая пиоглитазон. Большинство из этих пациентов были обнаружены также периферические отеки. Неизвестно, существует ли прямая связь между потреблением пиоглитазона и отека макулы. Таким образом, врач должен знать, что нарушения зрения у пациентов, получающих терапию с пиоглитазон, может быть из-за отека макулы.

Другой.

Существует клинические данные о риске переломов у женщин с пиоглитазона терапии, которые необходимо учитывать при длительном лечении. Кроме того, эпидемиологические данные указывают на один и тот же частоту переломов у женщин и мужчин с пиоглитазона терапии. Таким образом, врач должен принимать во внимание существование риска переломов у пациентов, получавших пиоглитазон.
Из-за повышения чувствительности к инсулину в результате пиоглитазона лечение женщин с синдромом поликистозных яичников может быть обновление овуляции. Такие пациенты рискуют забеременеть. Пациенты должны быть предупреждены о возможности беременности. Если беременность уже произошло, пиоглитазон следует прекратить.

Пиоглитазон следует использовать с осторожностью, во время сопутствующего введения ингибиторов (например, hemfybrozylu) или индукторов (например, рифампицин) цитохром Р450 2C8. В таких случаях следует тщательно проводить контроль гликемии и, при необходимости, корректировать дозу пиоглитазона или схему гипогликемической терапии.

HlyutazonÒ содержит моногидрат лактозы, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость к галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбции Лаппа глюкозы-галактозы.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

При отсутствии клинических данных, применение пиоглитазона в период беременности и лактации не рекомендуется.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

При применении препарата может вызвать побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат используется исключительно для взрослых перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки следует принимать без жевания, со стаканом воды.

Начальная доза пиоглитазона составляет 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до 45 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 45 мг.

В комбинированной терапии с пиоглитазона дозы инсулина или инсулина остается такой же или, если отчет пациента гипогликемии снижается.

Пациенты пожилых людей.

Pioglitazone коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы. Доза должна быть увеличена постепенно, особенно в случае пиоглитазона в комбинации с инсулином.

Пациенты с нарушенной почечной функцией.

Пиоглитазон коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина> 4 мл / мин) не требуется. Пиоглитазон не рекомендуется для пациентов, находящихся на диализе.

Пациенты с нарушенной печеночной функцией.

Пиоглитазон не должен использоваться у пациентов с нарушением функции печени.

Дети.

Применение препарата Hlyutazon ^® противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Передозировка.

Максимальная доза, в которой сообщались - 120 мг в день в течение 4 дней, а затем - 180 мг в сутки в течение 7 дней - не связана с какими-либо симптомами.

Гипогликемия может произойти при использовании комбинации пиоглитазона с сульфонилмочевиной или инсулином.

Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія.

Побічні реакції.

Монотерапія піоглітазоном.

З боку органів зору: порушення зору, набряк макули.

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк, кропив'янку.

З боку нервової системи: гіпестезія, безсоння.

Доброякісні , злоякісні та не уточнені новоутворення ( включаючи кісти та поліпи ): рак сечового міхура.

З боку кістково-м'язової системи: переломи кісток.

Результати досліджень: збільшення маси тіла, зростання АлАТ.

Піоглітазон у комбінованій терапії з метформіном:

З боку органів зору: порушення зору, набряк макули.

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк, кропив'янку.

З боку нервової системи: гіпоестезія, головний біль, безсоння.

Доброякісні , злоякісні та не уточнені новоутворення ( включаючи кісти та поліпи ): рак сечового міхура.

З боку травного тракту: метеоризм.

З боку кістково-м'язової системи: переломи кісток, артралгії.

З боку сечовидільної системи: гематурія

З боку репродуктивної системи: еректильна дисфункція.

Результати досліджень: збільшення маси тіла, зростання АлАТ.

Піоглітазон у комбінованій терапії з похідними сульфонілсечовини:

З боку органів зору: порушення зору, набряк макули.

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк, кропив'янку.

Метаболічні розлади : гіпоглікемія, підвищення апетиту.

З боку нервової системи: гіпоестезія, головний біль, запаморочення, безсоння.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертимо.

Доброякісні , злоякісні та не уточнені новоутворення ( включаючи кісти та поліпи ): рак сечового міхура.

З боку травного тракту: метеоризм.

З боку шкіри: підвищене потовиділення.

З боку кістково-м'язової системи: переломи кісток.

З боку сечовидільної системи: глюкозурія, протеїнурія.

Загальні порушення: втомлюваність.

Результати досліджень: збільшення маси тіла, зростання АлАТ, підвищення молочної дегідрогенази.

Піоглітазон у потрійній комбінованій терапії з метформіном і похідними сульфонілсечовини:

З боку органів зору: набряк макули.

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк, кропив'янку.

Метаболічні розлади : гіпоглікемія.

З боку нервової системи: гіпестезія, безсоння.

Доброякісні , злоякісні та не уточнені новоутворення ( включаючи кісти та поліпи ): рак сечового міхура.

З боку кістково-м'язової системи: переломи кісток, артралгії.

Результати досліджень: збільшення маси тіла, зростання АлАТ, підвищення молочної дегідрогенази, підвищення креатинфосфокінази в плазмі крові.

Піоглітазон у комбінованій терапії з інсуліном:

З боку органів зору: набряк макули.

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк, кропив'янку.

Метаболічні розлади : гіпоглікемія.

З боку нервової системи: гіпестезія, безсоння.

З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність.

Доброякісні , злоякісні та не уточнені новоутворення ( включаючи кісти та поліпи ): рак сечового міхура.

З боку дихальної системи: задишка (диспное).

З боку кістково-м'язової системи: переломи кісток, артралгії, біль у спині.

Загальні порушення: набряк.

Результати досліджень: збільшення маси тіла, підвищення креатинфосфокінази в плазмі крові.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблетoк у блістері; по 2 блістери у картонній коробці.

По 10 таблетoк у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.