ЗОЛТА конц. для инф. 4 мг/5 мл фл. 5 мл №1

Для медицинского использования лекарственного продукта

Хранилище:

Активное вещество: золедроновая кислота (золедроновая кислота);

5 мл концентрата содержит 4 мг безводной золедроновой кислоты, которая соответствует 4,26 мг золедроновой кислоты моногидрата;

Экспцинаты: маннит (E 421), цитрат натрия (E 331), вода для инъекции.

Дозировка формы. Сконцентрируйтесь на инфузионном растворе.

Основные физико -химические свойства: прозрачное бесцветное решение.

Фармакотерапевтическая группа. Означает, что влияет на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. ATX Code M05B A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зередроновая кислота принадлежит к классу бисфосфонатов, что специфически влияет на костную ткань. Это ингибитор резорбции остеокластической кости.

Селективное влияние бисфосфонатов на кость основано на их высокую аффинность с минерализованной костной тканью, но молекулярный механизм, который приводит к ингибированию остеокластической активности, сегодня не обнаружен. Исследования на животных показали, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости без негативного воздействия на образование, минерализацию и механические свойства костей.

В дополнение к ингибированию резорбции остеокластической кости, золедроновая кислота обладает прямым противоопухолевым эффектом, что может помочь повысить общую эффективность при лечении метастатического заболевания костей. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

n vivo -ингибирование резорбции остеокластической кости, которая действует на структуру микрокристаллической костной матрикса, которая снижает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на кровеносные сосуды, что приводит к снижению снабжения опухоли), анти -присвоеному действию;

N vitro -ингибирование остеобластической пролиферации, прямого цитостатического действия, про -апоптостатический эффект на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, анти -адгезивные и анти -инвазивные эффекты.

Фармакокинетика.

Данные из фармакокинетики для костей метастазы были получены после одного и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 у пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации лекарственного средства в плазме быстро не превышают 0,1 % от пика до введения второй инфузии на 28 -й день.

Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выделяется почками на 3 этапах: быстрая двухфазная экскреция препарата из системной циркуляции с полуаллевой t _½α = 0,24 часа и t _½β = 1,87 часа, затем продленная фаза устранения с Конец периода t _½ часов. Никакая золедроновая кислота в плазме не было отмечено в случае повторного введения каждые 28 дней. Зередроновая кислота не поддается метаболизму и выводится без изменений. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16 % от введенной дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системное кровообращение и ее экскреция почки медленно высвобождается. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04 ± 2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовости и веса тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую концентрацию в плазме (AUC).

Изменчивость фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как в случае других бисфосфонатов.

Нет данных от фармакокинетики золедроновой кислоты для пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью. Согласно исследованиям in vitro , золедроновая кислота не ингибирует фермент P450 человека и не является биотрансформацией. Согласно экспериментальным исследованиям, проведенным на животных, менее 3 % введенной дозы выделяется фекалиями, что предполагает, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33 % клиренса креатинина, что достигло в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22 - 143 мл/мин) у 64 больных раком. Анализ показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37 % и 72 % соответственно. Тем не менее, данные о фармакокинетике у пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) ограничены.

Была выявлена ​​низкая аффинность золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные о детях с тяжелыми расстройствами остеогенеза предполагают, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична у взрослых при использовании в эквивалентных дозах (мг/кг). Как оказалось, возраст, вес тела, гендерные и креатининовые клиренс пациента и не влияют на системное воздействие золедроновой кислоты.

Клинические характеристики.

Индикация.

- Профилактика симптомов, связанных с повреждением кости (патологические переломы, сжатие позвоночника, осложнения после операции и лучевая терапия или гиперкальциемия, вызванная злокачественными опухолями), у пациентов со злокачественными опухолями.

- Лечение гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному веществу (золедроновая кислота), другие бисфосфонаты или любые наполнители, которые являются частью препарата.

Беременность или грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Во время клинических исследований золедроновая кислота часто назначали вместе с другими препаратами, включая противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Никаких клинически значимых взаимодействий не было отмечено.

Согласно данным, полученным in vitro , золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты цитохрома P450. Тем не менее, специальные клинические исследования по изучению медицинского взаимодействия не были проведены.

Рекомендуется быть осторожным, когда введение бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут иметь аддитивный эффект, что приводит к уровням кальция кальция в сыворотке крови снижается дольше, чем необходимо.

Следует заботиться при назначении золедроновой кислоты и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также учитывать возможность развития гипомагнемии во время лечения.

Пациенты с множественной миеломой с внутривенным введением золедроновой кислоты в сочетании с талидомидом не наблюдались клинически значимых взаимодействий.

У пациентов, получающих сопутствующее лечение с золедроновой кислотой и антиангиогенной (снижение кровоснабжения в опухоли), сообщалось о остеонекрозе.

Особенности приложения.

Общий

Перед введением этого препарата убедитесь, что все пациенты, включая пациентов с легкой и умеренной почечной функцией, должны быть убеждены.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такой как уровни кальция, фосфата и магния, должны тщательно проверены после терапии золедроновой кислотой. Если происходит гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагнесемия, может потребоваться краткосрочная корректирующая терапия.

Пациенты с необработанной гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому требуется тщательный мониторинг функции почек.

Пациенты, получающие терапию золедроновой кислотой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту или другие бисфосфонатные препараты.

Нарушенная почечная функция

При принятии решения об использовании этого препарата у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, на фоне нарушения почечной функции, состояние пациента следует оценить и выводить, преобладает ли потенциальная выгода от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами костей, чтобы предотвратить симптомы, связанные с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что влияние препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с использованием золедроновой кислоты. Факторы, которые увеличивают вероятность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующую почечную функцию, множественные циклы использования золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также использование нефротоксических агентов или инфузии в более коротком термине. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек остается возможным.

Повышение уровня креатинина в сыворотке также наблюдается у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендуемых дозах, чтобы предотвратить возникновение симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это редко.

Прежде чем принимать каждую дозу пациентов, необходимо изучить уровень креатинина в сыворотке. В начале лечения пациентов с метастазами костей и почечной недостаточностью легкой или умеренной степени рекомендуется более низкие дозы золедроновой кислоты. Пациенты, которые имеют ухудшение функции почек во время лечения, могут быть восстановлены только тогда, когда уровень креатинина возвращается к первоначальному значению в пределах 10 % от начального значения. Обработка золедроновой кислоты восстанавливается в той же дозе, которая вводилась для прерывания лечения.

Из -за возможного влияния золедроновой кислоты на функцию почек из -за отсутствия развернутых данных из клинической безопасности от пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4,5 мг/дл, для пациентов с гиперкальцифией и Сывороточный креатинин ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг/дл, для пациентов с раком и метастазами костей соответственно) в начале лечения и только ограниченные фармакокинетические данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в начале лечения (разрешение на креатинин <30 Ml. /Min) использование золедроновой кислоты у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Пациенты, особенно пожилые люди и те, которые проходят терапию диуретиками, должны быть должным образом увлажнены, прежде чем принимать золедроновую кислоту.

Нарушенная функция печени

Нет никаких рекомендаций для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные.

Челюсть остеонекроз

Отеонекроз челюсти сообщается в основном у пациентов с раком, которые получают лекарства, которые ингибируют резорбцию костей, включая золедроновую кислоту. Большое количество этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зарегистрированных случаев были связаны с зубными процедурами, такими как экстракция зубов. У многих пациентов были признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков остеонекроза челюсти должны быть приняты во внимание:

- бисфосфонатная активность (больший риск для более активных компонентов), метод введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза;

- Рак, химиотерапия, лучевая терапия, терапия кортикостероидами, курение;

- История зубных заболеваний, недостаточная гигиена полости рта, заболевания пародонта, инвазивные зубные процедуры и неразветвленный зубной протез.

До начала лечения бисфосфонатами необходимо исследовать полость полости рта с соответствующей профилактикой зубов.

В ходе лечения этих пациентов следует избегать в качестве возможных инвазивных зубных процедур. Пациенты, у которых развивается остеонекроз челюсти во время бисфосфонатной терапии, стоматологическая хирургия может ухудшить состояние. Нет данных о пациентах, которым нужны зубные процедуры, чтобы определить, снижается ли риск остеонекроза при остеонекрозе челюсти. Врач при проведении клинической оценки должен руководствоваться планом проведения каждого пациента на основе индивидуальной оценки выгоды/риска.

Мусульманская боль

Исследования после маркетинга сообщают о тяжелой, иногда инвалидной боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, которые используют бисфосфонаты. Однако такие сообщения были изолированы. Эта категория лекарств включает золедроновую кислоту. Время до начала симптомов варьировалось от одного дня до нескольких месяцев с начала лечения. Большинство пациентов снизили тяжесть симптомов после прекращения. В этой категории пациенты отмечали рецидив симптомов, если лечение восстанавливалось золедроновой кислотой или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Во время лечения бисфосфоната сообщалось о атипичном чрезмерном построении и диафизальных переломах бедренных костей, у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косой переломы возможны в любом месте бедра от чуть ниже небольшого поворота до чуть выше заросли. Эти переломы возникают после или без травмы, и некоторые пациенты испытывают бедро или боль в паху, что часто связано с радиологическими признаками трансляции стресса за несколько недель или месяцев до того, как произойдет полный перелом бедра. Переломы часто являются двусторонними; Следовательно, пациенты, получающие бисфосфонатную терапию и имеют перелом бедренной кости, должны исследовать вторую бедру. Также сообщалось о длительном исцелении таких переломов. Основываясь на индивидуальной оценке риска и выгоде, вопрос о прекращении терапии бисфосфонатом для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра должна быть решена.

При лечении бисфосфонатов пациенты должны быть проинформированы о любой боли в таз, бедре или паху, и каждого пациента с такими симптомами следует исследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Гипокальциемия сообщалась у пациентов, которые использовали золедроновую кислоту. Была информация о сердечной аритмии и неврологических реакциях (включая эпилептические атаки, онемение и тетани), вторичную по отношению к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о тяжелой гипокальциемии, которая требует госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Препарат противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

Период беременности

Нет достаточных данных об использовании золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Грудное вскармливание

Зокедроновая кислота попадает в грудное молоко.

Влияние на репродуктивную способность

Эффекты золедроновой кислоты оценивали у животных для потенциальных побочных эффектов на репродуктивную функцию и генерацию F1. Это привело к увеличению рассматриваемых фармакологических эффектов, связанных с ингибированием мобилизации кальция из костей, что приводило к перинатальной смертности из -за гипокальциемии, специфического эффекта бисфосфонатов, патологических родов и досрочного прекращения исследования. Таким образом, эти результаты исключают определение окончательного влияния золедроновой кислоты на репродуктивную способность человека.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность контролировать или работать с другими механизмами, поэтому требуется осторожность при движении или работе со сложными механизмами во время использования золедроновой кислоты.

Метод администрирования и доз.

Препарат Zolta вводится только врачами, которые имеют опыт внутривенного бисфосфоната.

Перед введением 4 мг концентрата разбавляют в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Готовый инфузионный раствор вводится в виде единой внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Концентрат этого лекарственного продукта не может быть смешан с растворами для кальция или других двойных катионов, таких как раствор лактата Ringer, и должен вводить в форме одного внутривенного инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Следует использовать только прозрачное бесцветное решение, свободное от частиц. Любой неиспользованный препарат или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного права.

Профилактика симптомов, связанных с повреждением кости у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Дорослі, у тому числі пацієнти літнього віку

Рекомендована доза препарату ЗОЛТА для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями становить 4 мг золедронової кислоти кожні 3 – 4 тижні. Пацієнтам також необхідне щоденне призначення препаратів кальцію перорально у дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

Рішення про лікування пацієнтів з метастатичним ураженням кісток для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, має враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2 – 3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі, у тому числі пацієнти літнього віку

Рекомендована доза препарату при гіперкальціємії (альбумін коригований відносно кальцію в сироватці крові ≥ 12,0 мг/дл або 3,0 ммоль/л) становить 4 мг у вигляді одноразової інфузії. Перед введенням і під час введення препарату необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Порушення функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісною пухлиною

Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок можливе тільки після оцінки ризиків та переваг такого лікування. Клінічні дослідження для пацієнтів з рівнем креатиніну у сироватці крові > 400 мкмоль/л, або > 4,5 мг/дл, відсутні. Пацієнтам з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну у сироватці крові < 400 мкмоль/л, або < 4,5 мг/дл, корекція дози не потрібна.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

Починаючи лікування препаратом пацієнтів з множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок твердих пухлин, слід визначити рівень креатиніну в сироватці крові і кліренс креатиніну. Кліренс креатиніну розраховується за рівнем креатиніну в сироватці крові за формулою Кокрофта-Голта. Препарат ЗОЛТА не рекомендується приймати пацієнтам з наявною тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Клінічні дослідження щодо застосування золедронової кислоти пацієнтам з рівнем креатиніну в сироватці крові > 265 мкмоль/л, або > 3 мг/дл, не проводилися.

Рекомендовані дози препарату для пацієнтів з метастатичним ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв):

* Дози розраховані з допущенням заданої AUC=0,66 мг·год/л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для пацієнтів з порушенням функції нирок передбачається зменшення дози до такого рівня, при якому досягається така AUC, як і в пацієнтів із кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози препарату ЗОЛТА, у разі погіршення функції нирок лікування слід відмінити. У ході досліджень погіршення ступеня ниркової недостатності було визначено таким чином:

– для пацієнтів з нормальним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (< 1,4 мг/дл, або < 124 мкмоль/л) – підвищення на 0,5 мг/дл, або 44 мкмоль/л;

– для пацієнтів зі зміненим початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (> 1,4 мг/дл, або > 124 мкмоль/л) – підвищення на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

Під час досліджень терапію золедроновою кислотою відновлювали після повернення рівня креатиніну до початкового рівня в межах 10 % від початкової величини (див. розділ «Особливості застосування»). Терапію препаратом ЗОЛТА слід відновлювати у тій дозі, яку призначали до переривання лікування.

Інструкції щодо приготування доз лікарського засобу

Дози концентрату для розчину для інфузій в мілілітрах (мл), що відповідають дозам препарату ЗОЛТА:

– 4,4 мл відповідає 3,5 мг;

– 4,1 мл відповідає 3,3 мг;

– 3,8 мл відповідає 3,0 мг.

Необхідну кількість рідкого концентрату слід розвести у 100 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкози для внутрішньовенної інфузії. Доза вводиться як одноразова внутрішньовенна інфузія протягом не менше 15 хвилин.

Дети.

Для дітей віком від 1 року до 17 років безпеку та ефективність застосування золедронової кислоти не встановлено.

Передозировка.

Клінічний досвід терапії гострого передозування золедроновою кислотою обмежений. Повідомлялося про помилкове застосування золедронової кислоти у дозі до 48 мг. Prahцnti, jakym -optosuvali -ohoo -opreparatu, operehiщwє rekomenovanu, pohvinnnow oskikki -omotholive -oprowhenhnhannhannanhannannaphцiї nerok traцц kalahцц, foysfaratiw i- magniю) Полем При виникненні гіпокальціємії показано проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показниками. Лікування симптоматичне.

Неблагоприятные реакции.

Протягом трьох днів після застосування препарату зазвичай повідомлялося про гострофазні реакції, симптоми яких включали біль у кістках, гарячку, слабкість, артралгії, міальгії, озноб і артрити з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

У разі застосування золедронової кислоти виявлено такі важливі побічні реакції:

порушення ниркової функції, некроз щелепи, гострофазні реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія.

Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванні золедронової кислоти у дозі 4 мг ґрунтується, головним чином, на даних, отриманих при проведенні тривалої терапії. Небажані реакції, пов'язані із застосуванням препарату, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно в однієї третини всіх пацієнтів.

Побічні реакції класифіковані за частотою їх виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), іноді (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не можна оцінити виходячи з наявних даних).

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто – анемія; іноді – тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко – панцитопенія.

З боку нервової системи: часто – головний біль; іноді – парестезії, запаморочення, смакові розлади, гіпостезія, гіперстезія, тремор, сонливість; дуже рідко – епілептичні напади, заціпеніння та тетанія (вторинні до гіпокальціємії).

З боку психіки: іноді – занепокоєність, розлади сну; рідко – сплутаність свідомості.

З боку органів зору: часто – кон'юнктивіти; іноді – помутніння зору, склерит та запалення очниці; дуже рідко – увеїт, епісклерит.

З боку травної системи: часто – нудота, блювання, анорексія; іноді – діарея, запор, абдомінальний біль, диспепсія, стоматити, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді – диспное, кашель, бронхоконстрикція, рідко – інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку шкіри та підшкірних тканин: іноді – свербіж, висипання (включаючи еритематозні та макулярні висипання), підвищена пітливість.

З боку скелетно-м'язової системи, сполучної тканини: часто – біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізований біль; іноді – м'язові судоми, остеонекроз щелепи*.

З боку серцево-судинної системи: іноді – артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь; артеріальна гіпотензія, що спричинює синкопе та циркуляторний колапс; рідко – брадикардія, дуже рідко – серцева аритмія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку нирок та сечостатевої системи : часто – ниркові порушення; іноді – гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції у місці введення препарату: часто – гарячка, грипоподібний стан (включаючи стомленість, озноб, нездужання і припливи); Я - rerakцhц ymiSц ihn'kцц (wpklючaючibly, podraзnennan grudх, зbhlahnenhannamanna mamaSITA, ANAPHOKTIчNI -rerakцц/шok, kropyw''anka Ана реакция

Відхилення лабораторних показників: дуже часто – гіпофосфатемія; часто – підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія; іноді – гіпомагніємія, гіпокаліємія; рідко – гіперкаліємія, гіпернатріємія.

* На підставі клінічних випробувань з експертизою можливих випадків остеонекрозу щелепи.

Порушення функції нирок

Існують дані, що при застосуванні золедронової кислоти можливе погіршення функції нирок. Фактори, що можуть підвищувати потенційний ризик порушення функції нирок, включають дегідратацію, попереднє порушення функції нирок, багаторазові курси лікування золедроновою кислотою або іншими бісфосфонатами, а також одночасне застосування інших нефротоксичних лікарських засобів або скорочення рекомендованого часу інфузії. Зареєстровані випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності і виникнення необхідності проведення гемодіалізу у пацієнтів після першого або одноразового застосування золедронової кислоти у дозі 4 мг.

Остеонекроз щелепи

Про випадки остеонекрозу (в основному щелепи) повідомлялося переважно у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували лікарські засоби, що інгібують руйнування кісток, такі як золедронова кислота. Багато хто з цих пацієнтів мали прояви місцевої інфекції, включаючи остеомієліт, та більшість випадків були пов'язані зі стоматологічними процедурами, наприклад з видаленням зуба. Остеонекроз щелепи має багато встановлених факторів ризику, зокрема діагностований рак, супутня терапія (наприклад хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди) та супутні захворювання (наприклад анемія, коагулопатії, інфекції, наявні захворювання ротової порожнини). Хоча причинно-наслідкового зв'язку не було встановлено, рекомендовано уникати інвазивних стоматологічних процедур.

Фібриляція передсердь

У разі застосування золедронової кислоти в дозі 5 мг один раз на рік для лікування постменопаузного остеопорозу (ПМО) загальна частота виникнення фібриляції передсердь у пацієнтів, які отримували 5 мг золедронової кислоти і плацебо, становила 2,5 % (96 з 3862) і 1,9 % (75 з 3852) відповідно. Частота виникнення фібриляції передсердь як серйозного небажаного явища у пацієнтів, які отримували 5 мг золедронової кислоти і плацебо, становила 1,3 % (51 з 3862) і 0,6 % (22 з 3852) відповідно. Така різниця в частоті, що спостерігалася в цьому дослідженні, не була відзначена в інших дослідженнях застосування золедронової кислоти, включаючи дослідження застосування золедронової кислоти в дозі 4 мг кожні 3-4 тижні пацієнтам із злоякісними новоутвореннями. Механізм, що лежить в основі підвищеної частоти виникнення фібриляції передсердь у цьому окремому клінічному дослідженні, не відомий.

Гострофазні реакції

Ці небажані реакції включають такі симптоми: гарячку, міалгію, головний біль, біль у кінцівках, нудоту, блювання, діарею та артралгію, які можуть починатися в перші 3 дні після інфузії золедронової кислоти.

Атипові переломи стегнової кістки

Протягом періоду постреєстраційного маркетингового застосування рідко повідомлялося про такі реакції: гострі підвертлюгові та діафізарні переломи стегнової кістки (побічні реакції на бісфосфонати).

Гіпокальціємія

Повідомлялось про гіпокальціємію у пацієнтів, що застосовували даний препарат. Надходила інформація про серцеві аритмії та неврологічні реакції (включаючи епілептичні напади, заціпеніння та тетанію), вторинні до тяжкої гіпокальціємії. Повідомлялось про випадки тяжкої гіпокальціємії, що потребує госпіталізації. Іноді гіпокальціємія може загрожувати життю.

Дата окончания срока.

Закупорений флакон зберігається 3 роки.

З мікробіологічної точки зору розведений розчин для інфузій повинен бути використаний негайно. Якщо розчин не був використаний негайно, користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання під час використання, які зазвичай не мають перевищувати 24 години при температурі 2–8 °C. Охолоджений розчин необхідно довести до кімнатної температури перед введенням.

Условия хранения.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 5 мл у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .

Онко Ілач Санаї ве Тіджарет А.Ш., ГОСБ 1700. Сокак №1703, Чайірова, Коджаелі, Туреччина.

Заявник.

Амакса Фарма ЛТД / Amaxa Pharma LTD.

Місцезнаходження заявника.

72 Хаммерсміт Роад, Лондон, W14 8TH, Велика Британія / 72 Hammersmith Road, London, W14 8TH, United Kingdom.