Личный кабинет
ИНЛИТА табл. п/о 5 мг №56
rx
Код товара: 188968
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
915 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
В линию
Inlyta.
Место хранения:
Активный ингредиент: Axisinib;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг или 5 мг Asccccilibi;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза; лактоза, моногидрат; натрийный кроскаррелоз; стеарат магния; OPADRY® II RED 32K15441 (HPMC 2910 / Gypomelose 15SR; диоксид титана (E 171); лактоза, моногидрат; триацетин; оксид железа красный (E 172)).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физические и химические свойства:
Таблетки встроенные 1 мг: красная овальная таблетка покрыта оболочкой пленки, с гравировкой Pfizer на одной стороне и « 1 » и « XNB » на другой;
Таблетки встроенные 5 мг: красная треугольная таблетка покрыта оболочкой пленки, с гравировкой Pfizer на одной стороне и «5» и « XNB » с другой.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевые средства. Ингибиторы белка киназы. ATH L01X E17 код.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Было обнаружено, что Axityinib в терапевтических концентрациях в плазме крови подавляет рецепторы тирозиназы, в том числе рецепторы коэффициента роста эндотелия сосудов SEF-1, SEF-2 и SEF-3. Эти рецепторы участвуют в патологическом ангиогенезе, процессах роста опухоли и прогрессируют злокачественные новообразования. Agriynib подавлен из-за влияния пролиферации SEFR и выживаемости эндотелиальных клеток in vitro и на моделях мышей. На моделях ксенотрансплантатов опухоли мышей были показаны, что Axityinib подавляет рост опухоли и фосфорилирование SEF-2.
Чтобы оценить влияние одной оральной дозы встроенного препарата (5 мг) до продолжительности интервала QTC в случае 400 мг кетоконазола и в качестве монотерапии, рандомизированного слепого перекрестного осмотра с двумя периодами, в которых 35 Здоровые добровольцы приняли участие. В течение первых 3 часов после получения препарата не было существенных изменений в средней продолжительности интервала QTC (то есть более 20 мс) по сравнению с группой плацебо. В то же время невозможно исключить вероятность небольшого расширения средней продолжительности интервала QTC (то есть менее 10 мс).
Фармакокинетика
Во время анализа популяции фармакокинетики, данные 17 исследований объединились, в которых были вовлечены здоровые добровольцы и онкологические пациенты. Характеристики концентрационной зависимости Acksinibu от времени адекватно описываются двумя камерной моделью распределения с приоритетным поглощением и скрытым периодом.
Всасывание и распределение. Средняя T max после перорального введения одной дозы 5 мг варьировалась от 2,5 до 4,1 часа. В зависимости от продолжительности полураспада на плазме, достижение равновесия состояния ожидается после 2-3 дня приема препарата. Принятие AXCESHINIBU в режиме 5 мг два раза в день привело примерно в 1,4 раза более интенсивным накоплением препарата по сравнению с приемом одной дозы. Фармакокинетика Acklinibu в равновесии почти линейна в пределах диапазона доз от 1 до 20 мг. Абсолютная абсолютная биодоступность Axbisinibu после перорального введения одной дозы 5 мг составляет 58%.
Принятие неповрежденного с умеренно обогащенной жирной пищей привело к снижению AUC примерно на 10% по сравнению с таким при принятии препарата утром. В результате обогащенных обогащенными жирами, высокая калорийная еда AUC выросла на 19% по сравнению с таким при прохождении подготовки утром. Интемный препарат можно взять как с едой, так и независимо от еды (см. «Способ применения и доза»).
Agriynib почти полностью (более 99%) связывается с белками плазмы крови человека, предпочтительно взаимодействуя с альбумином и умеренно связывающим с α 1 -оксидом гликопротеином. У пациентов с общей почечной клеточной карциномой (N = 20), которые приняли подготовку в
Доза 5 мг два раза в день после еды, геометрические средние значения C Max и AUC 0-24 были равны
27,8 нг / мл (79%) и 265 нг / мл (77%) соответственно. Оформление и мнимый объем распределения составляли 38 л / ч (80%) и 160 литров (105%) соответственно (в скобках значения KV указаны в%).
Доза 5 мг два раза в день после еды, геометрические средние значения C Max и AUC 0-24 были равны
27,8 нг / мл (79%) и 265 нг / мл (77%) соответственно. Оформление и мнимый объем распределения составляли 38 л / ч (80%) и 160 литров (105%) соответственно (в скобках значения KV указаны в%).
Метаболизм и выход . Срок полува жизни детали плазмы крови колеблется от 2,5 до 6,1 часа. Метаболизм Ackliibi происходит в основном в печени из-за Cyp3a4 / 5. В меньшей степени участие в метаболизме Axitynibu принимает CYP1A2, CYP2C19 и UGT1A1. После перорального введения 5 мг радиоактивно меченного Acklinibu около 41% радиоактивности выводится из организма с фекалиями и около 23% - с мочой. Основным компонентом, обнаруженным в Кали, не изменился от Acklinib в количестве, соответствующей 12% принятой дозы. В моче не изменяемый Acksinib отсутствует. Большая часть радиоактивности в моче обусловлена наличием метаболитов карбоксильных и сульфоксида активного ингредиента. Основным радиоактивным компонентом плазмы является N-глюкуронический метаболит, который обеспечивает 50% циркулирующей радиоактивности плазмы. Неизмеренная асисиниб и сульфоксид метаболит обеспечивают приблизительно 20% циркулирующей радиоактивности плазмы.
Сродство сульфоксида и метаболитов N-глюкуронов in vitro с рецепторами SEF-2 составляет приблизительно ≥400 раз ниже, чем аффилированное действие.
Влияние других лекарств на препарат. Метаболизм Acklinibu возникает в первую очередь в печени под действием фермента CYP3A4 / 5. Кроме того, растворимость Acksinibu в воде зависит от pH: с увеличением растворимости рН уменьшается. Влияние мощного ингибитора CYP3A4 / 5 мощный индуктор CYP3A4 / 5 и антацид в фармакокинетике Acksinibu показан в таблице 1 (см. Также разделы «Способ применения и доза» и «взаимодействие с лекарственными средствами и другими типами взаимодействия ") .
Таблица 1
Влияние на лекарства фармакокинетики Acksinibu, которые используются одновременно с ним, и нарушения функций печени
Характеристики населения | Отказ | Диапазон изменений и 90% ди | Рекомендации |
Мощный ингибитор CYP3A4 / 5: кетоконазол 400 мг 1 г / день в течение 7 дней | C max. AUC. | Уменьшите дозу изоляции * | |
Мощный индуктор CYP3A4 / 5: rifampin. 600 мг 1 г / день в течение 9 дней | C max. AUC. | Избегайте назначения | |
Антацид: Рабепразол 20 мг 1 г / день в течение 5 дней | C max. AUC. | Коррекция дозы не требуется | |
Нарушение функций печени | |||
Легко / Норма | C max. AUC. | Коррекция дозы не требуется | |
Умеренная / Норма | C max. AUC. | Уменьшите дозу изоляции * | |
Могила / норма | Опыт отсутствует | ||
AUC - площадь под кривой концентрации препарата от времени.
C Макс - максимальная концентрация.
* Видеть. Раздел «Способ применения и доза».
ФК Фармакокинетика.
Ди - доверительный интервал.
Фармакокинетика по специальным группам пациентов
Дети. Не было никаких исследований по интенсивному интенсивному участию пациентов в возрасте до 18 лет.
Нарушение функций печени. Влияние функции печени на фармакокинетику Acksinibu отражается в таблице 1 (см. Также разделы «Способ применения и доза», «Особенности применения»).
Нарушение функции почек. Анализ населения фармакокинетики проводился с участием
590 здоровых добровольцев и пациенты на основе функции почек. Среди проанализированных пациентов пять оказали нарушение функции почек тяжелой степени (оформление креатинина в диапазоне от 15 до <29 мл / мин), у 64 пациентов было средняя тяжесть (от 30 до <59 мл / мин. ) И у 139 пациентов были нарушены почечной функции степени света (клиренс креатинина от 60 до <89 мл / мин). Нарушение функции почек от света до тяжелых степеней не проявляет значительного влияния на фармакокинетику Acksinib. Данные о применении препарата в терминальных поражениях почек доступны только для одного пациента.
590 здоровых добровольцев и пациенты на основе функции почек. Среди проанализированных пациентов пять оказали нарушение функции почек тяжелой степени (оформление креатинина в диапазоне от 15 до <29 мл / мин), у 64 пациентов было средняя тяжесть (от 30 до <59 мл / мин. ) И у 139 пациентов были нарушены почечной функции степени света (клиренс креатинина от 60 до <89 мл / мин). Нарушение функции почек от света до тяжелых степеней не проявляет значительного влияния на фармакокинетику Acksinib. Данные о применении препарата в терминальных поражениях почек доступны только для одного пациента.
Другие факторы отдельного характера. Результаты населения анализа фармакокинетики указывают на отсутствие клинически важного влияния возраста, гендерной, гонки, массовой и поверхности тела тела, генотип UGT1A1 или генотип CYP2C19 до оформления Acklinib.
Клинические характеристики
Индикация.
Лечение общей карциномы клеток почек в случае, если предварительный курс лечения системы был неэффективным.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к Acksinibu или любому другому компоненту препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
Исследования in vitro показывают, что метаболизм Acklinibu в первую очередь связан с CYP3A4 / 5. В меньшую степень, CYP1A2, CYP2C19 и мочеположительную глюкурозосилтразу (UGT) 1A1 участвуют в вещественном веществе.
Ингибиторы CYP3A4 / 5
Одновременное использование кетоконазола (мощный ингибитор CYP3A4 / 5) увеличил уровень воздействия Acksinibu в плазме крови здоровых добровольцев. Следует избегать одновременного использования препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 / 5. Использование сока грейпфрута или грейпфрута также может также увеличить концентрацию Acksinibu в плазме. Также следует избегать сочетания этих продуктов с Acksinibo. Рекомендуется выбрать связанный лекарственный продукт с отсутствующим или минимальным потенциальным ингибированием активности CYP3A4 / 5. Если необходимо назначить препарат с неповрежденным одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 / 5, доза Axcryinibu необходимо уменьшить (см. Раздел «Способ применения и доза» и «фармакокинетика»).
Ингибиторы CYP1A2 и CYP2C19
CYP1A2 и CYP2C19 принимают незначительное участие (<10%) в метаболизме Axtsinibu. Влияние сильных ингибиторов этих изоферментов к фармакокинетике Acksinibi не исследовано. Из-за риска повышения уровня Acksinibu в плазме крови следует осторожнее при одновременном использовании сильных ингибиторов вышеуказанных изосенментов.
Индукторы CYP3A4 / 5
Одновременное использование рифампина (мощный индуктор CYP3A4 / 5) снизил уровень воздействия Acklinibu в плазме крови здоровых добровольцев. Следует избегать одновременного назначения препарата в кишечнике и мощных индукторах CYP3A4 / 5 (например, рифампин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифакс, фенобарбитал, питомники). Для одновременного использования с препаратом внизу рекомендуется выбрать препарат с отсутствующей или минимальной индукцией активности CYP3A4 / 5. Умеренные индукторы CYP3A4 / 5 (такие как бозентан, эфавиренц, эфир, модафинил и нефтеперерабатывающие заводы) также могут уменьшить уровень воздействия Acksinibu в плазме. Использование этих препаратов также возможно избежать.
Ингибирование in vitro и индукция CYP и UGT
Исследования in vitro показали, что Acklinib не ингибирует CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 и UGT1A1 в терапевтических концентрациях в плазме крови.
Исследования in vitro продемонстрировали, что Axityinib может потенциально ингибировать CYP1A2. Следовательно, одновременное применение Acklinibus с субстратами CYP1A2 может привести к повышенному уровню субстратов CYP1A2 (таких как теофиллин) в плазме крови.
Исследования in vitro также показали, что Axityinib может потенциально ингибировать CYP2C8. Однако одновременное использование Acklitax с паклитаксом, известным, известным CYP2C8 субстратом, не увеличивает концентрацию паклитаксела в плазме крови у пациентов с общим раком, что указывает на отсутствие клинически значимого ингибирования CYP2C8.
In vitro , исследование человеческих гепатоцитов также продемонстрировало, что AxityInib не вызывает CYP1A1, CYP1A2 и CYP3A4 / 5. Следовательно, ожидается, что одновременное применение Acklinibo не уменьшит уровни субстратов CYP1A1, CYP1A2 и CYP3A4 / 5 в плазме крови in vivo .
Исследование in vitro с p-гликопротеином
Исследования in vitro показали, что Akslinib ингибирует p-гликопротеин. Однако ожидается, что AxityInib не будет иметь ингибирующее влияние на P-гликопротеину в терапевтических концентрациях в плазме крови. Следовательно, предполагается, что одновременное использование Acksinibo не увеличит концентрацию дипоксинов или других субстратов P-гликопротеина в плазме крови in vivo .
Особенности приложения.
Артериальная гипертония и гипертонические кризисы
Перед лечением препарат в артериальном давлении пациента должен быть хорошо контролируется. Необходимо наблюдать пациентов с своевременным выявлением развития артериальной гипертонии и, при необходимости, лечить стандартными гипотензивными препаратами. Если, несмотря на использование гипотензивных препаратов, пациент развивает устойчивую артериальную гипертонию, то необходимо уменьшить дозу препарата Intel. Если пациент возникла артериальная гипертензия в тяжелой форме, несмотря на лечение гипотензивными препаратами, и уменьшение дозы препарата не дает влияния, его следует остановить с использованием препарата. Возможность окончательной отмены препарата Анел также следует рассматривать в случае признаков пациента гипертонического кризиса. В случае временного прекращения лечения препаратом необходимо контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают гипотензивные препараты, с тем чтобы своевременно обнаружить гипотензию (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Артериальная тромбоэмболия
В ходе клинических испытаний с использованием препарата интеллигенты были зарегистрированы случаи артериальной тромбоэмболии (включая переходные ишемические атаки, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда и окклюзии), включая летальные последствия.
Интенсивный препарат следует использовать с осторожностью лечить пациентов, у которых были подобные явления или включены в группу риска этих явлений. Использование интенсивного препарата для лечения пациентов, в которых артериальная тромбоэмболия наблюдалось в течение предыдущих 12 месяцев, не исследовано.
Венозная тромбоэмболия
Во время клинических исследований были случаи венозных тромбоэмболии (включая эмболь легких, тромбоз глубокого вена, окклюзия и тромбоз сетчатки), в том числе с летальным следствием.
Интенсивный препарат следует использовать с осторожностью лечить пациентов, у которых были подобные явления или включены в группу риска этих явлений. Использование интенсивного препарата для лечения пациентов, в которых венозный тромбоэмболизм наблюдался в течение предыдущих 6 месяцев, не исследован.
Увеличение гемоглобина или гематокрита
Во время лечения Acklinib можно увеличить гемоглобин или гематокрит, который отражает увеличение массы эритроцитов. Увеличение массы эритроцитов может увеличить риск эмболических и тромботических явлений.
Гемоглобин или гематокрит должны контролироваться до начала и периодически на протяжении всего лечения Ackliinib. Если гемоглобин или гематокрит превышают нормальный уровень, пациенты должны предписаться лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой для уменьшения гемоглобина или гематокрита до приемлемого уровня.
Кровотечение
Сообщалось, что появление кровотечения, таких как кровоизлияние в головном мозге, гематурия, кровотечение, кровотечение из нижних отделений пищеварительного тракта и Мелена, кровотечение с летальным последствием.
Использование препарата для интеллектов пациентам, у пациентов, у которых есть признаки необработанных метастазов в мозге или недавнем активном кровотечении от пищеварительного тракта, не исследованы. Этот пациент не должен быть предписан этим препаратом. В присутствии любого кровотечения, которое требует медицинского вмешательства, временно прекращают лечение кишечником.
Сердечная недостаточность
В рамках контролируемого клинического исследования применение интенсивного препарата для лечения пациентов с раком почечной ячейки сердечной недостаточностью наблюдалось в 6/359 пациентах (2%), получающих интенсивный препарат и 3/355 пациентов (1%) Прием сорафениб. Сердечная недостаточность степени 3/4 наблюдалась в 2/359 пациентах (1%), полученных кишечником, а в 1/355 пациентах (<1%), получающих сорафениб. Дополнительная недостаточность с летальным следствием наблюдалась в 2/359 пациентах (1%), получающих встроенный препарат, а в 1/355 пациентах (<1%), получающих сорафениб. Во время всей лечения препарат неповрежденный следует контролировать в отношении появления симптомов сердечной недостаточности. Лечение сердечной недостаточности может потребовать окончательного прекращения использования препарата.
Перфорации пищеварительного тракта и формирования свища
Во время клинических исследований перфорации пищеварительного тракта зарегистрированы в одном случае, перфорация привела к смертельному следствию. Также получил отчеты о появлении фистула.
В ходе лечения препарат неповрежденный должен периодически контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков перфорации пищеварительного тракта или формирования свища.
Дисфункция щитовидной железы
До начала и периодически в течение процесса лечения препарат Inlista должен контролироваться показателями функции щитовидной железы. Лечение гипо и гипертиреоза, которое может возникнуть во время лечения, должно проводиться в соответствии со стандартами медицинской помощи таким образом, чтобы поддерживать нормальное функционирование пациента в щитовидной железе.
Сложное исцеление ран
Официальные исследования влияния препарата в кишечнике для заживления ран не проводились.
Лечение препаратом Анлель следует прекратить не менее 24 часов до запланированной транзакции. Принять решения о продлении курса лечения в препарате, кишечник должен основываться на клинической оценке адекватности раны.
Синдром заднего обратного лейкоэнцефалопатия (SZZL)
SZZL - это неврологическое расстройство, которое может проявляться в виде головной боли, судорожные атаки, сонливость, путаница, слепота, расстройства зрения и других неврологических расстройств. Можно также наблюдаться артериальная гипертензия любой степени (от легких в небес). Чтобы подтвердить диагностику SZZL, необходимо провести МРТ. Пацієнтам, у яких виникає СЗЗЛ, необхідно відмінити лікування препаратом Інліта. Безпека відновлення лікування препаратом Інліта для пацієнтів, які раніше переносили СЗЗЛ, невідома.
Протеїнурія
До початку та періодично протягом курсу лікування препаратом Інліта необхідно контролювати стан пацієнтів для виявлення протеїнурії. Пацієнтам, у яких виникає протеїнурія середнього або тяжкого ступеня, необхідно знижувати дозу препарату або тимчасово призупиняти курс лікування препаратом Інліта.
Підвищення активності ферментів печінки
До початку та періодично протягом курсу лікування препаратом Інліта необхідно контролювати рівні АЛТ, АСТ та білірубіну.
Порушення функцій печінки
У ході спеціалізованого дослідження пацієнтів з порушенням функції печінки рівні системної експозиції після прийому разових доз препарату Інліта у хворих з наявним порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлда – П'ю) не відрізнялись від показників у пацієнтів з нормальною функцією печінки, а у пацієнтів з наявним порушенням функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлда – П'ю) рівень системної експозиції акситинібу був вищий порівняно з таким у пацієнтів, у яких функція печінки була в нормі. Якщо препарат Інліта призначено пацієнтам з помірним порушенням функцій печінки (клас В за класифікацією Чайлда-П'ю), рекомендовано знижувати початкову дозу препарату. Застосування препарату Інліта пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлда-П'ю) не досліджували (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Вік (≥ 65 років) та раса
У контрольованому клінічному дослідженні застосування препарату Інліта для лікування нирковоклітинної карциноми 34% пацієнтів у групі лікування препаратом Інліта були віком від 65 років. Більшість пацієнтів були представниками європеоїдної раси (77 %) або мали азійське походження (21 %). Хоча ймовірність підвищеної чутливості до препарату у пацієнтів більш старшого віку та азіатів цілком виключити не можна, загалом відмінностей у показниках безпеки та ефективності препарату Інліта між пацієнтами віком ≥65 років та молодшими пацієнтами, а також між європеоїдами та представниками інших рас відмічено не було.
Зміна дози залежно від віку пацієнта та раси не потрібна (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Лактоза
Цей лікарський засіб містить лактозу. Його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями толерантності до галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктування глюкози-галактози.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Адекватних досліджень з належним рівнем контролю, що вивчали б застосування препарату Інліта для лікування вагітних жінок, не проводили. Через особливості механізму дії препарат Інліта може спричиняти шкідливий вплив на плід у разі призначення цього препарату вагітним жінкам. У ході досліджень токсичного впливу на розвиток тварин акситиніб виявляв тератогенний, ембріотоксичний та фетотоксичний вплив при рівнях експозиції у тварин, менших за рівні експозиції у людини при застосуванні рекомендованих початкових доз.
Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати уникати запліднення протягом лікування препаратом Інліта. Якщо цей препарат застосовують під час вагітності або у разі настання вагітності протягом лікування цим препаратом, пацієнтку слід проінформувати про потенційний ризик для плода.
На сьогодні невідомо, чи проникає акситиніб у грудне молоко людини. У зв'язку з тим, що багато препаратів виводяться з грудним молоком людини, а також через ризик виникнення серйозних небажаних реакцій у немовлят під впливом препарату Інліта в період годування, слід прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення лікування препаратом залежно від користі препарату для матері.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Необхідно попереджати пацієнтів про можливість розвитку запаморочення, сонливості, розладів зору під час застосування препарату Інліта і рекомендувати їм при виникненні зазначених симптомів не керувати автотранспортом та не працювати з іншими механізмами (див. розділи «Побічні реакції» та «Особливості застосування»).
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована початкова пероральна доза препарату Інліта становить 5 мг двічі на добу. Інтервали між прийомами доз препарату Інліта повинні бути приблизно 12 годин; препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакодинаміка»). Таблетки ковтають цілими, запиваючи склянкою води.
У разі виникнення блювання після прийому дози або у разі пропуску дози не слід приймати додаткову дозу препарату. Необхідно у належний час прийняти наступну планову дозу препарату.
Рекомендації щодо змін дозування.
Підвищення або зниження дози проводять залежно від індивідуальних показників безпеки та переносимості препарату.
Можна підвищувати дозу Інліти пацієнтам, які під час лікування нормально переносили препарат протягом щонайменше двох тижнів поспіль, без виникнення побічних реакцій другого та вищих ступенів тяжкості (згідно з Загальними критеріями оцінки токсичності для небажаних реакцій), мають нормальний артеріальний тиск та не застосовують антигіпертензивні препарати. Якщо підвищення дози рекомендовано при режимі дозування 5 мг двічі на добу, дозу препарату Інліта можна підвищувати до 7 мг двічі на добу.
У подальшому можливе підвищення до 10 мг двічі на добу з використанням тих самих критеріїв, що й для попереднього підвищення.
У подальшому можливе підвищення до 10 мг двічі на добу з використанням тих самих критеріїв, що й для попереднього підвищення.
Протягом курсу застосування Інліти лікування певних небажаних реакцій на препарат може потребувати тимчасового чи остаточного припинення застосування та/або зниження дози препарату. У разі якщо виникає потреба знизити дозу 5 мг, яку приймають двічі на день, рекомендоване дозування становить 3 мг двічі на день. За потреби подальшого зниження дози рекомендоване дозування становитиме 2 мг двічі на день.
Потужні інгібітори CYP3A4/5.
Слід уникати одночасного застосування препарату з потужними інгібіторами CYP3A4/5 (такими як кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин та вориконазол). Для одночасного застосування з препаратом Інліта рекомендовано підбирати альтернативний препарат з відсутнім або мінімальним потенціалом пригнічення активності CYP3A4/5. Можливості зміни дозування препарату Інліта для пацієнтів, які одночасно приймають потужні інгібітори CYP3A4/5, не досліджували. Але за потреби одночасного призначення препарату Інліта та потужного інгібітора CYP3A4/5 рекомендовано знижувати дозу препарату Інліта приблизно вдвічі, оскільки вважається, що таке зниження дає можливість повернути значення AUC до діапазону значень, які спостерігаються під час застосування препарату без інгібіторів. У подальшому можливе підвищення або зниження дози препарату Інліта з огляду на індивідуальні показники безпеки та переносимості препарату. Після закінчення одночасного прийому потужного інгібітора (через 3–5 періодів напіввиведення інгібітора) дозу препарату Інліта слід знову підвищити до рівня, який був призначений до початку застосування потужного інгібітора CYP3A4/5 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Порушення функцій печінки. У разі призначення препарату Інліта пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлда – П'ю) зниження початкової дози препарату не потрібне. Зважаючи на дані фармакокінетики, пацієнтам з порушенням функцій печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлда – П'ю) станом на початок лікування слід знижувати початкову дозу препарату Інліта приблизно вдвічі. У подальшому можливе підвищення або зниження дози препарату Інліта, з огляду на індивідуальні показники безпеки та переносимості препарату. Застосування препарату Інліта для лікування пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлда-П'ю) не досліджували (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів»).
Порушення функції нирок.
Спеціалізованих досліджень щодо застосування акситинібу пацієнтам з порушеннями функцій нирок не проводили. Результати популяційних аналізів з фармакокінетики показали, що у пацієнтів з існуючими порушенням функції нирок легкого, помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну від ≤15 мл/хв до <89 мл/хв) не було значних відхилень показників кліренсу акситинібу (див. розділ «Фармакокінетика») . Пацієнти з існуючим легким, помірним або тяжким порушенням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Застосовувати препарат для лікування пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну <15 мл/хв) слід з обережністю.
Застосування пацієнтам літнього віку
Хворі літнього віку не потребують корекції дози препарату (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»).
Діти
Безпека та ефективність застосування препарату Інліта дітям не досліджені.
Передозування
У разі передозування препаратом Інліта специфічного антидоту немає.
У ході контрольованого клінічного дослідження застосування препарату Інліта для лікування нирковоклітинної карциноми один пацієнт ненавмисно приймав препарат у дозі 20 мг двічі на день протягом 4 днів та відчував при цьому легке запаморочення.
У ході клінічного дослідження, метою якого було визначення дози препарату Інліта, в учасників, які отримували препарат у початкових дозах 10 або 20 мг двічі на день, виникали побічні реакції, що включали артеріальну гіпертензію, судоми, пов'язані з артеріальною гіпертензією, та кровохаркання з летальним наслідком.
Якщо існують підозри щодо передозування препаратом Інліта, прийом препарату слід призупинити та розпочати симптоматичне лікування.
Побічні реакції
Оскільки клінічні дослідження проводять у дуже варіабельних умовах, частота побічних реакцій, зареєстрованих під час клінічних досліджень лікарського препарату, не може бути безпосередньо порівняна з частотою побічних реакцій, отриманих під час клінічних досліджень іншого препарату; також ця частота може не відображати тієї, що спостерігається у клінічній практиці.
Безпеку застосування препарату Інліта оцінювали у ході досліджень режиму монотерапії за участю 715 пацієнтів, з яких у 537 була поширена нирковоклітинна карцинома. Наведені у розділі «Побічні реакції» дані стосуються застосування препарату Інліта 359 пацієнтам з поширеною нирковоклітинною карциномою, які брали участь у рандомізованому клінічному дослідженні, де препарат Інліта порівнювали з сорафенібом.
Такі ризики, як: артеріальна гіпертензія, артеріальна та венозна тромбоемболія, кровотеча, серцева недостатність, перфорація травного тракту та утворення фістул, дисфункція щитовидної залози, ускладнене загоєння ран, синдром задньої зворотної лейкоенцефалопатії (СЗЗЛ), протеїнурія, підвищення активності ферментів печінки, порушення функції печінки та порушення розвитку плода, а також належні заходи, які слід проводити у разі їх виникнення, більш детально описані у розділі «Особливості застосування».
Досвід застосування під час клінічних досліджень.
Середня тривалість лікування становила 6,4 місяця (діапазон від 0,03 до 22 місяців) для пацієнтів, які отримували Інліту, та 5 місяців (діапазон 0,03–20,1 місяця) для пацієнтів, які отримували сорафеніб. Модифікації дози або тимчасове припинення лікування через розвиток небажаної реакції були потрібні 199 пацієнтам з 359 (55 %), які отримували препарат Інліта, та 220 пацієнтам з 355 (62 %), які отримували сорафеніб. Через розвиток небажаних реакцій лікування було остаточно припинене 34 пацієнтам з 359 (9 %), які отримували препарат Інліта, та 46 пацієнтам з 355 (13 %), які отримували сорафеніб.
Найбільш поширеними (частота виникнення ≥20 %) побічними реакціями, які спостерігалися при застосуванні препарату Інліта, були: діарея, артеріальна гіпертензія, стомлюваність, зниження апетиту, нудота, дисфонія, синдром долонно-підошовної еритродизестезії, зниження маси тіла, блювання, астенія та запори.
У таблиці 2 відображено побічні реакції, зареєстровані у ≥10 % пацієнтів, які отримували препарат Інліта або сорафеніб.
Таблиця 2
Побічні реакції а | Інліта | Сорафеніб | ||
|---|---|---|---|---|
(N=359) | (N=355) | |||
Всі ступені б | Ступінь 3 або 4 | Всі ступені б | Ступінь 3 або 4 | |
% | % | % | % | |
Діарея | 55 | 11 | 53 | 7 |
Артеріальна гіпертензія | 40 | 16 | 29 | 11 |
Стомлюваність | 39 | 11 | 32 | 5 |
Зниження апетиту | 34 | 5 | 29 | 4 |
Нудота | 32 | 3 | 22 | 1 |
Дисфонія | 31 | 0 | 14 | 0 |
Синдром долонно-підошовної еритродизестезії | 27 | 5 | 51 | 16 |
Зниження маси тіла | 25 | 2 | 21 | 1 |
Блювання | 24 | 3 | 17 | 1 |
Астенія | 21 | 5 | 14 | 3 |
Запор | 20 | 1 | 20 | 1 |
Гіпотиреоз | 19 | <1 | 8 | 0 |
Кашель | 15 | 1 | 17 | 1 |
Запалення слизової оболонки | 15 | 1 | 12 | 1 |
Артралгія | 15 | 2 | 11 | 1 |
Стоматит | 15 | 1 | 12 | <1 |
Задишка | 15 | 3 | 12 | 3 |
Біль у животі | 14 | 2 | 11 | 1 |
Головная боль | 14 | 1 | 11 | 0 |
Біль у кінцівках | 13 | 1 | 14 | 1 |
Висипання | 13 | <1 | 32 | 4 |
Протеїнурія | 11 | 3 | 7 | 2 |
Дисгевзія | 11 | 0 | 8 | 0 |
Сухість шкіри | 10 | 0 | 11 | 0 |
Диспепсія | 10 | 0 | 2 | 0 |
Свербіж | 7 | 0 | 12 | 0 |
Алопеція | 4 | 0 | 32 | 0 |
Еритема | 2 | 0 | 10 | <1 |
а Відображення у відсотках усіх категорій реакцій, що виникали у ході лікування. б Критерії узагальненої термінології для побічних реакцій Національного інституту раку, версії 3.0. | ||||
Наведені нижче побічні реакції (усіх ступенів тяжкості) у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Інліта, виникали з частотою <10 %. Серед цих реакцій були запаморочення (9 %), біль у верхній частині живота (8 %), міалгія (7 %), дегідратація (6 %), носова кровотеча (6 %), анемія (4 %), геморой (4 %), гематурія (3 %), дзвін у вухах (3 %), підвищення рівнів ліпази (3 %), глосодинія (3 %), емболія легеневої артерії (2 %), кровотеча з прямої кишки (2 %), кровохаркання (2 %), тромбоз глибоких вен (1 %), оклюзія/тромбоз вен сітківки (1 %), поліцитемія (1 %) та транзиторна ішемічна атака (1 %).
У таблиці 3 наведено найбільш поширені відхилення показників лабораторних аналізів, що зареєстровані у ≥10 % пацієнтів, які отримували препарат Інліта або сорафеніб.
Таблиця 3
Відхилення лабораторного показника | N | Інліта | N | Сорафеніб | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
Всі ступені а | Ступінь 3 або 4 | Всі ступені а | Ступінь 3 або 4 | |||
% | % | % | % | |||
Клінічні показники крові | ||||||
Зниження рівня гемоглобіну | 320 | 35 | <1 | 316 | 52 | 4 |
Зниження (абсолютного) числа лімфоцитів | 317 | 33 | 3 | 309 | 36 | 4 |
Зниження кількості тромбоцитів | 312 | 15 | <1 | 310 | 14 | 0 |
Зниження кількості лейкоцитів | 320 | 11 | 0 | 315 | 16 | <1 |
Біохімічні показники крові | ||||||
Підвищення рівня креатиніну | 336 | 55 | 0 | 318 | 41 | <1 |
Зниження рівня бікарбонату | 314 | 44 | <1 | 291 | 43 | 0 |
Гіпокальціємія | 336 | 39 | 1 | 319 | 59 | 2 |
Підвищення рівня ЛФ | 336 | 30 | 1 | 319 | 34 | 1 |
Гіперглікемія | 336 | 28 | 2 | 319 | 23 | 2 |
Підвищення рівня ліпази | 338 | 27 | 5 | 319 | 46 | 15 |
Підвищення активності амілази | 338 | 25 | 2 | 319 | 33 | 2 |
Підвищення рівня АЛТ | 331 | 22 | <1 | 313 | 22 | 2 |
Підвищення рівня АСТ | 331 | 20 | <1 | 311 | 25 | 1 |
Гіпернатріємія | 338 | 17 | 1 | 319 | 13 | 1 |
Гіпоальбумінемія | 337 | 15 | <1 | 319 | 18 | 1 |
Гіперкаліємія | 333 | 15 | 3 | 314 | 10 | 3 |
Гіпоглікемія | 336 | 11 | <1 | 319 | 8 | <1 |
Гіпонатріємія | 338 | 13 | 4 | 319 | 11 | 2 |
Гіпофосфатемія | 336 | 13 | 2 | 318 | 49 | 16 |
а Критерії узагальненої термінології для побічних реакцій Національного інституту раку, версії 3.0:
ЛФ – лужна фосфатаза; АЛТ – аланінамінотрансфераза; АСТ – аспартатамінотрансфераза.
Зміни окремих лабораторних показників (всіх ступенів вираженості) спостерігалися у < 10 % пацієнтів, які отримували препарат Інліта, у тому числі підвищення рівня гемоглобіну вище верхньої межі норми (9 % у групі препарату Інліта порівняно з 1 % у групі сорафенібу) і гіперкальціємія (6 % у групі препарату Інліта порівняно з 2 % у групі сорафенібу).
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі нижче 30 °С у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 14 таблеток у блістері. По 2 або по 4 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/
Betriebsstatte Freiburg Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
АКСИТИНИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа