ИТРУНГАР капс. 100 мг блистер №4

Композиция :

Активное вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазол 100 мг;

Эксципиенты:

Гранулы содержат: гидроксипропилметилцеллюлоза, кукурузный крахмал, сахароза.

Оболочка капсулы содержит:

Корпус: кинолин желтый (E 104), диоксид титана (E 171), метилпарабен (E 218), пропилпарарабен (E 219), лаурилсульфат натрия, очищенная вода, желатин;

Крапа: FD & C Green № 3, диоксид титана (E 171), метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 219), лаурилсульфат натрия, очищенная вода, желатин.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола.

ATX CODE J02A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Производная триазола, синтетического противогрибкового агента, активно активна в широком диапазоне патогенов. Механизм действия вызван ингибированием синтеза эргостерола - важным компонентом клеточной мембраны грибов. Препарат чувствителен: Trichophyton spp ., Epidermophyton Floccosum , Microsporum spp ., Candida spp . ( включая C. Albicans , C. glabrata и C. Krusei ) , Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp . Spp . , Blastomyces dermatidis и некоторые другие микроорганизмы. Клинический эффект препарата полностью проявляется через 2-4 недели после окончания терапии пациентов с кожным микозом и 6-9 месяцев после лечения пациентов с онхомикозом (в качестве изменения ногтей).

Фармакокинетика.

Подавление: максимальная биодоступность итраконазола отмечается при принятии препарата сразу после еды. После единого введения препарата максимальная концентрация итраконазола в плазме крови наблюдается через 2,5 часа. При длительном использовании стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3-4 часа после получения последней дозы препарата: 0,4 мкг/мл, принимая 0,1 г препарата один раз в день; 1,1 мкг/мл - при получении 0,2 г препарата один раз в день, 2 мкг/мл при получении 0,2 г лекарственного средства 2 раза в день.

Распределение: 99,8 % активного вещества связывается с белками плазмы крови. Итраконазол распределяется в различных тканях тела, с концентрацией в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза выше концентрации итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза выше, чем концентрация в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтя достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол также проникает в кожные и пот (меньше) кожи.

Метаболизм: итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, один из которых - гидрокситраконазол - обладает противогрибковым эффектом Vitro по сравнению с итраконазолом.

Выход: экскреция итраконазола из плазмы крови составляет двухфазной, с последним периодом полураспада 1-1,5 дня. Приблизительно 35 % дозы препарата выделяется в моче в виде метаболитов в течение 1 недели, из которых менее 0,03 % выводятся в постоянном состоянии. Около 3-18 % дозы препарата выделяется фекалиями в постоянном состоянии.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (например, со СПИДом, нейтропениями после трансплантации органов) биодоступность итраконазола может быть снижена.

Клинические характеристики.

Индикация.

Микоз, вызванный итраконазол -чувствительными к патогенам:

- вульвовагинальный кандидоз;

- Дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, посева лишайника; Гриб -кератит;

- оральный кандидоз;

- Онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжи;

- Системный микоз: системный аспергиллез или кандидоз, криптококоз, включая криптококковый менингит (иммуно -лаваулярный пациент с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы, лекарство может назначать только в случае неэффективного лечения с другими антифунг -препаратами);

- Гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоз, бластомикоз и другой системный микоз, которые чрезвычайно редки.

Противопоказание.

Иррунгарные капсулы противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственным средствам или его компонентам.

Одновременное использование следующих лекарств с капсулами иррунгар противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»):

- Субстраты CYP3A4, которые могут продлевать интервал QT, такие как астемизол, беппридил, цизапид, дофетид, левацетилметадад (левометадил), мисоластин, пимозид, хинидин, сертификат и терфенадин. Сопутствующее использование может привести к увеличению концентраций этих препаратов в плазме крови, что может привести к продлению интервала QT и иногда к случаям

- ингибиторы HMG-COA редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;

- триазолам и пероральный мидазолам;

- алкалоиды рогов, такие как дигидроготамин, эргометрин (эргонон), эрготамин и метилергометрин (метилергоновин);

- Элетриптан;

- Низальпин.

Использование иррунгарных капсул у пациентов с желудочковой дисфункцией противопоказано, таких как застойная сердечная недостаточность или в анамнезе застойную сердечную недостаточность, за исключением лечения инфекций, представляющих жизнь (см. Раздел «особенности использования»).

Иррунгарные капсулы не должны использоваться во время беременности, за исключением лечения жизни матери (см. Раздел «Использование во время беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

1. Препараты, влияющие на поглощение итраконазола.

Препараты, которые уменьшают кислотность желудка, уменьшают поглощение итраконазола с использованием ирангарных капсул.

2. Препараты, влияющие на метаболизм итраконазола.

Итраконазол метаболизируется в основном через систему цитохрома CYP3A4. Исследования взаимодействия проводились с помощью рифампицина, рифабутина и фенитоина, которые являются потенциальными индукторами CYP3A4. Поскольку биодоступность итраконазола и гидрокситраконазола настолько снизилась, что эффективность лечения может быть значительно снижена, одновременное использование итраконазола с этими мощными индукторами фермента не рекомендуется. Исследования взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, экстракт сусла св. Иоанна, фенобарбитал и изониазид, не были проведены, но аналогичные взаимодействия можно ожидать.

Мощные ингибиторы ферментов Cyrza4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличить биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарств.

Итраконазол может ингибировать метаболизм лекарств, которые разбиты ферментами цитохрома Syrza4. Это может привести к увеличению или продлению их действия, включая неблагоприятные реакции. Если вы используете, вам следует обратиться к информации о медицинском использовании соответствующего лекарственного продукта. После прекращения уровня итраконазола в плазме крови они постепенно уменьшаются в зависимости от доз и продолжительности лечения (см. Раздел «Фармакокинетика»). Это следует учитывать при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм лекарств, которые используются одновременно.

Следующие лекарства противопоказаны для использования во время лечения итраконазола:

- Astemizole, Bepridil, Cisapid, Dophethylide, Levacetylmethadadol (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертитидол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному увеличению концентрации этих субстратов в плазме, что может вызвать продление продления.

- Ингибиторы HMG-COA, метаболизируемые CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин.

- Триазолам и мидазолам для перорального введения.

- Роговые алкалоиды, такие как дигидроготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилергометрин (метилергонология).

- Элетрипан.

- низольпин.

Одновременное использование итраконазол и блокаторов кальциевых каналов должно быть осторожным, так как это может увеличить риск застойной сердечной недостаточности. В дополнение к возможным фармакокинетическим взаимодействиям с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательный инотропный эффект, который может усилить этот эффект итраконазола.

Лекарства, которые назначают контроль над уровнем их концентрации, действия и побочных эффектов в плазме (при назначении с итраконазолом доза этих препаратов должна быть уменьшена при необходимости):

У него не было взаимодействия итраконазола с зидовудином и флювастатином.

Нораконазол не наблюдался на метаболизме на этинилэстрадиола и северной части.

Влияние на связывание белка.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия в плазменных белках между итраконазолом и препаратами, такими как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Особенности приложения.

Крест -чувствительность

Не существует данных о скрещенном чувствительности между итраконазолом и другими азольными противогрибковыми агентами. Иррунгарные капсулы должны быть осторожны для пациентов с гиперчувствительностью к другим азолам.

Воздействие на сердце

В исследованиях с интраконазолом для инъекции с участием здоровых добровольцев наблюдалось временное бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка; Он был восстановлен до следующей инфузии. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не проясняется.

Известно, что итраконазол обладает негативным инотропным эффектом, и сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с использованием итраконазола. При большей частоте сообщалось о случаях сердечной недостаточности среди спонтанных сообщений с общей дозой 400 мг в день, чем среди сообщений с более низкой ежедневной дозой, которая можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей ежедневной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или с историей этого заболевания, за исключением случаев, когда ожидаемое преимущество значительно превышает потенциальный риск. В случае индивидуальной оценки пользы/риска такие факторы, как тяжесть указания, режим дозировки и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечно -сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или повреждение клапана; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождаемые отеками. Такие пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, следует выполнять лечение с осторожностью, а симптомы застойной сердечной недостаточности следует контролировать во время лечения. Если эти симптомы возникают в ходе лечения применения лекарственного средства, иронгара, следует прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усилить тот же эффект итраконазола. Итраконазол также может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому при использовании итраконазол и кальциевых каналов следует соблюдать осторожность путем увеличения риска застойной сердечной недостаточности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).

Воздействие на печень

При использовании итраконазола были очень редкие случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой летальной печени. По большей части эти случаи наблюдались у пациентов с болезнью печени в анамнезе, получавших системные показания, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболевания печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, включая первую неделю. Следовательно, рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов, получающих раздражение. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости срочного лечения в случае признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, усталости, боли в животе или потемнения мочи. В случае этих симптомов лечение должно быть немедленно прекращено, и функция печени осуществляется. Пациенты с высоким уровнем ферментов печени, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других лекарственных средств начинаются только в том случае, если ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях требуется мониторинг ферментов печени.

Уменьшение кислотности желудка

С уменьшением кислотности желудка поглощение итраконазола из иррунгарных капсул ухудшается. Пациенты, которые используют кислотность для снижения кислотности (например, гидроксид алюминий), по крайней мере, 2-часовой перерыв между этими препаратами одновременно с раздражением. Пациентам с Achlorhyria, такими как пациенты с СПИДом или пациенты, которые берут H ₂ -блокаторы или ингибиторы протонного насоса, рекомендуется принимать повторные капсулы с кружкими напитками.

Дети

Смотрите раздел детей.

Пожилые пациенты

Клинические данные об использовании капсул итрангар ограничены пожилыми пациентами. Иррунгарные капсулы не должны использоваться у пожилых пациентов, если не доминирует потенциальный риск.

Нарушенная функция печени

Доступны ограниченные данные об использовании пероральных пациентов с андраконазолом с нарушением функции печени. Следует заботиться при использовании препарата в этой категории пациентов.

Нарушенная почечная функция

Доступны ограниченные данные об использовании пероральных пациентов с андраконазолом с нарушением почечной функции. Следует заботиться при использовании препарата в этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола с пероральным введением у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае регулировка дозы может быть рассмотрена.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или постоянной потере слуха у пациентов, получающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха произошла на фоне одновременного использования с хинидином, что противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после терапии с иррунгаром, но у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной дефицитом (таких как пациенты с нейтропениями, СПИДом или трансплантированными органами), биодоступность пероральной биодоступности может быть уменьшена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, которые непосредственно угрожают жизни

Благодаря фармакокинетическим свойствам (см. Раздел «Фармакокинетика»), капсулы с раздражением не рекомендуются для первичной терапии срочных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты со СПИДом

Пациенты с СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую ​​как споротрихоз, бластомикоз, гистомитосмоз или криптококоз (менингеальная или не -виргин) и которые имеют угрозу рецидива, врач должен оценить необходимость вспомогательного лечения.

Невропатия

В случае невропатии, связанной с использованием икругарных капсул, лечение должно быть прекращено.

Расстройства углевода метаболизма

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, мультивнопортции глюкозо-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не должны использоваться в этом препарате.

Перекрестное сопротивление

Если заболевание с системным кандидозом подозревается, что типы грибов Candida , которые вызывают заболевания флуконазола, не могут утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому вам необходимо провести тест на чувствительность перед запуском ирунгарных капсул.

Потенциал взаимодействия

Иррунгар может клинически значительно взаимодействовать с другими лекарствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»). Итраконазол следует использовать не раньше, чем через две недели после лечения индукторами CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, экстракт Святого Иоанна ( Hipericum perforatum ) ). Использование итраконазола одновременно с этими препаратами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазола в плазме крови и, соответственно, к неэффективному лечению.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Иррунгар не следует назначать для беременных женщин, за исключением случаев системного микоза, который угрожает жизни, когда потенциальная выгода для матери превышает риск негативного воздействия на плод (см. Раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность.

Существующие данные об использовании итраконазола во время беременности ограничены. Сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали дефекты в развитие скелета, урогенитального тракта, сердечно -сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с итраконазолом не была установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в первом триместре беременности (в основном у пациентов, которые использовали его для краткосрочного лечения вульвовагинального кандидоза), не обнаружили повышенный риск дефектов риска по сравнению с женщинами, которые не использовали тератогенные препараты.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста, которые принимаются в капсулах, должны использовать надежную контрацепцию на протяжении всего курса до первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание

Очень небольшое количество итраконазола проник в грудное молоко. Следовательно, во время грудного вскармливания необходимо сравнить возможный риск для ребенка с ожидаемым преимуществом лечения ирунгара для матери. В сомнительных случаях женщина должна остановиться грудью.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Не было никаких исследований о влиянии на скорость реакции при вождении или работе с другими механизмами. Следует помнить о возможности побочных реакций, таких как головокружение, визуальные расстройства и потеря слуха (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»), что может привести к негативным последствиям при вождении и работе с другими механизмами.

Применить внутри. Для оптимального поглощения препарата необходимо использовать капсулы итррунгара сразу после приема пищи с высоким содержанием кейса.

Капсулы должны быть проглочены целыми.

Лечение онхомикоза, вызванное дерматофитами и/или дрожжами, также может быть выполнено с помощью пульсной терапии (см. Таблицу ниже).

Оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після закінчення лікування інфекцій шкіри, вульвовагінальних кандидозів та оральних кандидозів, та через 6-9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок. Це пов'язано з тим, що виведення ітраконазолу з тканин шкіри, нігтів і слизових оболонок відбувається повільніше, ніж із плазми крові.

Тривалість лікування системних грибкових уражень слід коригувати залежно від мікологічної та клінічної відповіді на терапію

Дети

Ітрунгар не слід призначати дітям, окрім випадків, коли очікувана користь значно переважає потенційні ризики (див. розділ «Особливості застосування»).

Пожилые пациенты

Ітрунгар не слід призначати пацієнтам літнього віку, окрім випадків, коли очікувана користь значно переважає потенційні ризики (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Біодоступність препарату при пероральному застосуванні може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатністю, слід розглянути питання про коригування дози (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Ітраконазол переважно метаболізується в печінці. Кінцевий період напіввиведення ітраконазолу у пацієнтів із цирозом печінки дещо подовжений. Біодоступність при пероральному застосуванні у пацієнтів з цирозом дещо зменшена. Слід розглянути питання про коригування дози (див. розділ «Особливості застосування»).

Дети.

Оскільки клінічних відомостей про застосування Ітрунгару в капсулах дітям недостатньо, рекомендується застосовувати ітраконазол для таких пацієнтів тільки в тому випадку, коли можлива користь значно перевищує потенційний ризик.

Передозировка.

Відомості про випадки передозування відсутні. Можливе посилення побічних ефектів препарату.

Лікування симптоматичне та підтримуюче. Специфічного антидоту ітраконазолу немає. Активна речовина не видаляється при гемодіалізі.

Неблагоприятные реакции.

Найчастішими побічними реакціями ітраконазолу були реакції з боку шлунково-кишкового тракту, дерматологічного та печінкового походження.

Вкрай рідко повідомлялося про наступні побічні ефекти:

Інфекції та інвазії:

інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку лімфатичної системи та крові:

лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи:

сироваткова хвороба; ангіоневротичний набряк; анафілактичні, анафілактоїдні та алергічні реакції.

З боку метаболізму:

гіпокаліємія, гіпертригліцеридемія, гіпокальціємія.

З боку нервової системи:

периферична нейропатія, парестезія, гіпестезія, головний біль, запаморочення.

З боку органів зору:

порушення зору, включаючи помутніння зору та диплопію.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату:

тиніт, тимчасова або стійка втрата слуху.

З боку серця:

застійна серцева недостатність.

З боку органів дихання:

набряк легень, диспное, риніт, синусит.

З боку шлунково-кишкового тракту:

панкреатит, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, діарея, запор, дисгевзія, здуття живота.

З боку гепатобіліарної системи:

серйозна гепатотоксичність (включаючи поодинокі випадки летальної гострої печінкової недостатності), гепатит, оборотне збільшення рівня печінкових ферментів.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, лейкоцитокластичний васкуліт, світлочутливість, висипання, кропив'янка, алопеція, свербіж.

З боку м'язово-скелетної системи:

міалгія, артралгія.

З боку сечовидільної системи:

полакіурія, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

розлади менструального циклу, еректильна дисфункція.

Загальні розлади:

Нечасто – набряки, пірексія.

Дата окончания срока. 2 года.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.

Упаковка. Пефальти 15 капсул. По 1 БОЛЕРУ -КОРТОННА

Категорія відпуску. За рецептом.

Продюсер.

Марксанс Фарма Лтд.

или

Фламінго Фармасьютикалс Лтд.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Юридична адреса:

Лотус Бізнес Парк, Офф Нью Лінк Роуд, Андхері (Вест), Мумбаї – 400053, Індія.

Адреса виробничої дільниці:

Ділянка № Л-82, Л-83, Верна Індастріал Істейт, Верна Гоа, ІН-403 722, Індія.

или

Е-28, Опп. Фаєр Брігейд, М.І.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ІН-410 208, Індія.

Заявник.

Ананта Медікеар Лтд.

Місцезнаходження заявника.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Велика Британія.