Личный кабинет
ЭЛОКСАТИН конц. д/р-ра д/инф. 5 мг/мл фл. 10 мл
rx
Код товара: 94601
Производитель: Санофи-Авентис (Украина)
19 700,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.10.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Eloksatyn
(Электрокатин)
Место хранения:
Активное вещество: оксалиплатин;
1 мл концентрата содержит 5 мг оксалиплатина; 1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина;
Вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа. Другие антиопластические агенты. Платиновые соединения.
Код ATC L01X A03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Оксалиплатин - противоопуховредительное лекарственное средство, которое относится к новым классам платиновых соединений, где платиновый атом образует комплекс с 1,2-диаминотсыклогексаном (дач) и оксалатом.
Оксалиплатин представляет собой один энантиомер (CIS - [(1 R, 2R) -1,2-цслогександиамин- n, n '] oxalate (2 -) - O, O'] Platinum.
Оксалиплатин демонстрирует широкий спектр цитотоксичности in vitro, а in vivo противоопухолевая активность в различных опухолевых моделях, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активность in vitro и in vivo в различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатину.
В сочетании с 5-фторурацилом (5-фу) наблюдался синергетический цитотоксический эффект in vitro и in vivo.
Исследование механизма действия, хотя он по-прежнему плохо понимается, указывает на то, что производные воды, которые образуются путем бионтрасформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК посредством образования отечественных и кросс-мостов мижижных соединений. Таким образом, синтез ДНК нарушен, что приводит к цитотоксическим и противотумновым эффектам.
Эффективность оксалиплатина (85 мг / м 2 каждые 2 недели) в сочетании с 5-фторурацилом / фолинзовой кислотой (ФК) у пациентов с метастатическим колоректальным раком продемонстрировала в течение трех клинических исследований:
- Исследование EFS2962 провело сравнительное исследование (III фазы) лечение первого выбора, в котором 420 пациентов были рандомизированы на две группы: те, кто получил только 5-фторурацил / фолиновую кислоту (5-FU / FC) (LV5FU2, N = 210) и Те, кто получил комбинацию оксалиплатина с 5-фу / ФК (Folfoh4, n = 210);
- Исследование проводилось сравнительное исследование EFS4584 (фаза III) с участием 821 пациентов, ранее обработанных антикантровым лечением, комбинацией иринотекана (CPT-11) и 5-фу / ФК, и были подвержены ему. Пациенты были рандомизированы на три группы: только 5-фу / ФК (LV5FU2, N = 275), один из оксалиплатина (N = 275) и оксалиплатиновая комбинация с 5-фу / ФК (Folfoh4, n = 271);
- Исследование EFS2964 исследование (фаза II) без контрольной группы с пациентами, которые ранее получали противоопухолевую обработку всего 5-фу / ФК, и были невосприимчивы к нему, в котором они обрабатывали комбинацию оксалиплатина и 5-фу / FC (Folfoh4, N = 57).
Два рандомизированных клинических испытания, EFC2962, с участием пациентов, получающих терапию первой линии и EFC4584, в которых участвовали пациенты, которые подвергались предыдущему лечению, продемонстрировали значительно более высокий процент терапевтического реагирования и расширенного выживания без прогрессирования (PFS - прогрессирование свободного выживания) / время для прогрессирования (TTP - TTP - Время прогрессирования) по сравнению с монотерапией с 5-фу / ФК.
Исследование EFC4584, которое участвовало пациентов, которые были предыдущими лечением и были устойчивы к нему, средняя разница скорости в общем выживании (ОС - общая выживаемость) между комбинацией оксалиплатина и 5-фу / ФК не достигается статистически значимым уровнем.
Таблица 1.
Частота терапевтического ответа при использовании Folfox4 по сравнению со схемой LV5FU2
Частота терапевтического отклика% (Ci = 95%) Независимый рентгенологический контроль Анализ всех пациентов, зачисленных в исследование (анализ ITT) | Lv5fu2. | Folfox4. | монотерапия оксалиплатин |
Лечение выбора EFC2962. | 22. (16-27) | 49 (42-56) | Na * |
Ответ был оценен каждые 8 недель | Критерий р = 0,0001 | ||
Пациенты, ранее обработанные противоречивому лечению EFC4584. (Чувствительный к CPT-11 + 5-FU / FC) | 0,7. (0,0-2,7) | 11.1 (7,6-15,5) | 1.1. (0,2-3,2) |
Ответ был оценен каждые 6 недель | Критерий р <0,0001 | ||
Пациенты, ранее обработанные противоречивому лечению EFC2964. (Чувствительный к 5-фу / ФК) Ответ был оценен каждые 12 недель | Na * | 23 (13-36) | Na * |
* NA: не применимо
Таблица 2.
Среднее прогрессирование без прогрессирования (PFS) / срединное время для прогрессирования (ЧДП): схема folfox4 по сравнению со схемой lv5fu2
Средний PFS / ЧДП (месяцы) (Ci = 95%) Независимый рентгенологический контроль Анализ всех пациентов, зачисленных в исследование (анализ ITT) | Lv5fu2. | Folfox4. | монотерапия оксалиплатин |
Лечение выбора EFC2962 (PFS) | 6.0 (5.5-6.5) | 8.2 (7.2-8,8) | Na * |
Лерранховый критерий р = 0,0003 | |||
Пациенты, ранее обработанные противоречивому лечению EFC4584 (TTP) (Чувствительный к CPT-11 + 5-FU / FC) | 2,6. (1,8-2,9) | 5,3. (4,7-6,1) | 2.1. (1,6-2,7) |
Лерранховый критерий р <0,0001 | |||
Пациенты, ранее обработанные противоречивому лечению EFC2964. (Чувствительный к 5-фу / ФК) | Na * | 5.1. (3.1-5.7) | Na * |
* NA: не применимо
Таблица 3.
Среднее общее выживание (ОС): Схема сравнения Folfox4 с схемой LV5FU2
Срединные загрязнители, месяцы (CI = 95%) Анализ всех пациентов, зачисленных в исследовании ITT анализ) | Lv5fu2. | Folfox4. | монотерапия оксалиплатин |
Лечение выбора EFC2962. | 14.7. (13,0-18,2) | 16.2 (14,7-18,2) | Na * |
Лерранховый критерий p = 0,12 | |||
Пациенты, ранее обработанные противоречивому лечению EFC4584. (Чувствительный к CPT-11 + 5-FU / FC) | 8.8. (7.3 - 9.3) | 9.9. (9,1-10,5) | 8.1. (7,2-8,7) |
Лерранховый критерий p = 0,09 | |||
Пациенты, ранее обработанные антиканкеровочной обработкой EFC2964 (Чувствительный к 5-фу / ФК) | Na * | 10.8. (9,3-12,8) | Na * |
* NA: не применимо
Среди пациентов, которые имели симптомы на базовом уровне и, ранее обработанные противоречивыми препаратами (EFS4584), симптомы значительно положительный тенденцию, наблюдалось больше в группе, которые получали оксалиплатин с 5-фу / фу / ФК, чем в группе, полученные только 5- FA / FC (27,7 % против 14,6%, p = 0,0033).
У пациентов, которые не получили предыдущее лечение (EFC2962), не наблюдалось никаких статистически значимых различий между двумя группами относительно любого измерения качества жизни.
Однако качество жизни, которое определяет общее состояние здоровья и наличие или отсутствие боли, в целом было лучше в контрольной группе и хуже у пациентов, получавших оксалиплатин, тошноту и рвоту.
При назначении адъювантной терапии во время сравнительной фазы III мозаика (EFC3313) 2246 пациентов были рандомизированы в группы (899 пациентов с болезнью II стадии / герцога / герцога B2 и 1347 пациентами со стадией III заболеваний / герцог) для выполнения полной резекции первичных опухолей Колоректальная монотерапия рака и последующий 5-FU / FC (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) или комбинация оксалиплатина и 5-фу / ФК (Folfox4, n = 1123 (b2 / c) = 451 / 672).
Таблица 4
EFC3313: 3-летний без рецидивов выживаемость (анализ ITT) * для всего населения пациента
Медицинская группа | Lv5fu2. | Folfox4. |
Процент пациентов с 3-летним выживанием без рецидива (Ci = 95%) | 73.3 (70,6 - 75,9) | 78,7. (76.2 - 81.1) |
Коэффициент опасности (95% Ci =) | 0,76. (0,64 - 0,89) | |
Стратифицированный угоревоватый критерий | Р = 0,0008. | |
* Среднее наблюдение после лечения составило 44,2 месяца (все пациенты наблюдались не менее 3 лет после лечения).
Исследование продемонстрировало значительное преимущество общего 3-летнего выживаемости без рецидивов заболеваний (освобождение от заболеваний) комбинированной терапии оксалиплатина и 5-фу / ФК (FOLFOX4) против терапии / ФК (LV5FU2).
Таблица 5.
EFC3313: 3-летняя рецидива выживаемость (анализ ITT) * по стадии заболевания
этап болезни | Фаза II (B2 классификация герцога) | Фаза III. (C классификация герцога) | ||
Медицинская группа | Lv5fu2. | Folfox4. | Lv5fu2. | Folfox4. |
Процент пациентов с 3-летняя выживаемость без рецидива (Ci = 95%) | 84.3. (80,9-87,7) | 87.4 (84,3-90,5) | 65.8. (62,2-69,5) | 72.8. (69,4-76,2) |
Ценностный риск (Ci = 95%) | 0,79 (0,57-1,09) | 0,75 (0,62-0,90) | ||
Лерранховый критерий | P = 0,151. | P = 0,002 | ||
* Среднее наблюдение после завершения лечения составило 44,2 месяца (все пациенты наблюдались не менее 3 лет после лечения).
Общая выживание (ITT-анализ). На момент анализа 3-летней рецидивой выживаемости, которое было первичной конечной точкой исследования мозаики, 85,1% пациентов живы в терапевтической группе Folfox4 против 83,8% пациентов в терапевтической группе LV5FU2. Это указало общее снижение риска смертности на 10% в пользу Folfox4, которые не достигли статистически значимой разницы (отношение опасности = 0,90).
Цифровое значение составило 92,2% по сравнению с 92,2% по сравнению с 92,4% в подгруппе пациентов с болезнями II (герцога B2) (отношение опасности = 1,01) и 80,4% по сравнению с 78,1% в подгруппе пациентов со стадией III заболевания (герцог) ( Коэффициент опасности = 0,87) для Folfox4 и режима лечения LV5FU2 соответственно.
Оксалиплатинская монотерапия оценивалась у детей во время исследований фазы 2 (69 пациентов) и 2 этапа II (166 пациентов). Лечение в целом приняло 235 детей (в возрасте от 7 месяцев до 22 лет) с твердыми опухолями. Эффективность оксалиплатинской монотерапии у детей лечится не была установлена. Набор в обоих фазы II исследование было прекращено из-за отсутствия терапевтического отклика опухолей.
Фармакокинетика. Фармакокинетика индивидуальных активных метаболитов для определения. Фармакокинетика Ультрафильтровая платина представляет собой смесь всех видов неконкугированных активных и неактивных платины в плазме после 2-часовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели для 1-5 курсов и оксалиплатина в дозе 85 мг. / м 2 каждые 2 недели на 1-3 курса, приведенные в таблице 6.
Таблица 6.
Резюменные результаты оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате плазмы после повторного введения оксалиплатина
в дозе 85 мг / м 2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели
Доза | C m и х | AUC 0-48. | Auc. | T 1/2 α. | T 1/2 β | T 1/2 Y. | V SS. | Оформление |
мг / мл | MKH.H / ML. | MKH.H / ML. | часы | часы | часы | летание | L / H. | |
85 мг / м² (Середина среднеквадратичное отклонение) | .814. .193. | 4.19. .647. | 4.68. 1.40. | 0,43. 0.35. | 16,8. 5.74. | 391. 406. | 440. 199. | 17.4. 6.35. |
130 мг / м² (Середина среднеквадратичное отклонение) | 1.21. 0.10. | 8.20. 2.40. | 11.9. 4.60. | 0.28. 0,06. | 16.3. 2.90. | 273 19.0 | 582. 261. | 10.1. 3.07. |
Средние значения AUC 0-48 и C MAX были определены 3-й год (85 мг / м 2) или 5-го года (130 мг / м 2).
Средние значения AUC, V SS и оформления на 1 показатель.
Значение C M и X, AUC, AUC 0-48, V SS и Cl Nekompressnoho определяется анализом.
T 1 / 2α, T 1 / 2β и T 1/2 Y Компенсация определяется анализом (комбинированные 1-3 курсы).
В конце 2-часовой инфузии 15% платины находится в системе кровообращения, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся в моче.
Необратимое связывание с эритроцитами и плазменными белками приводит к тому, что период полураспада в матрице, аналогично естественному циклу эритроцитов и сывороточного альбумина. Не было никакого накопления препарата в ультрафильтрате плазмы в качестве применения 85 мг / м 2 каждые 2 недели и 130 мг / м 2 каждые 3 недели равновесие, достигаемое в матрице в течение первого года лечения. Производительность у разных пациентов, а у одного и того же пациента обычно отличается незначительными.
Биотрансформация in vitro является результатом неоenzymatychnoyi деградации и не проявляет признаки метаболического диаминотслогексанового (дачного) кольца цитохромом P450.
Оксалиплатин подвержен значительной бионтрансации и не найден в неизменной форме в ультрафильтрате плазмы в конце 2-часовой инфузии. Позже в системной циркуляции обнаружены некоторые цитотоксические метаболиты, в том числе монохлорло-, дюхлороанкиопопохидни и дач-платина вместе с некоторыми неактивными конъюгатами.
Platinum преимущественно выводится в моче в течение первых 48 часов после введения. К 5-летию около 54% дозы, обнаруженного в моче и менее 3% - в фекалии.
Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучалось у пациентов с различной степенью почечной функции. Оксалиплатин вводили при дозе 85 мг / м 2 к пациентам в контрольной группе с нормальной функцией почек (CLCR> 80 мл / мин, N = 12) и пациентами с мягким (CLCR = от 50 до 80 мл / мин, n = 13) и средний (кладок = от 30 до 49 мл / мин, n = 11) почечная недостаточность и в дозе 65 мг / м 2 у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клакат <30 мл / мин, n = 5). Среднее воздействие препарата составляло 9, 4, 6 и 3 циклов, соответственно, и фармакокинетические данные в течение цикла 1 были получены на уровне 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.
Было увеличено AUC платины в ультрафильтратной плазме (UFP), AUC / дозе и снижение общего и почечного просвета (CL) и V SS с увеличением степени почечной недостаточности, особенно у небольшой группы пациентов с почечной недостаточностью: Оценка точки (90% CI) рассчитала среднее соотношение в зависимости от функции почек по сравнению с нормальной почечной функцией для AUC / дозы составляла 1,36 (1,08, 1,71) 2,34 (1.82, 3.01) и 4,81 (3.49, 6,64) у пациентов с легким, Умеренная и тяжелая почечная недостаточность соответственно.
Устранение оксалиплатина сильно коррелирует с зазором креатинина. Общий зазор платины в UFP составлял 0,74 (0,59, 0,92) 0,43 (0,33, 0,55) и 0,21 (0,15, 0,29) и для V SS 0,52 (0,21; 0,65) 0,73 (0,59, 0,91) и 0,27 (0,20, 0,36) Для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, общий клиренс корпуса платины в УФП снизился на 26% в мягком, 57% со средним 79% с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.
Почечная оформление платины в УФП сокращается у пациентов с нарушением почечной функции на 30% в мягкой, 65% со средним и 84% в тяжелых стадии почечного заболевания по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.
Было увеличение бета-половиной жизни в качестве Platinum UFP с увеличением степени почечной недостаточности, главным образом у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Хотя количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией было небольшим, эти данные повышают опасения о пациентах с почечной недостаточностью, тяжелыми и, безусловно, должны быть учтены путем присваивания оксалиплатина у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел «Дозировка и администрирование» «Contra». и «специальные меры безопасности»).
Клинические характеристики.
Индикация. В сочетании с 5-фторурацил и оксалиплатин фолиновой кислотой рекомендуется для:
- Адревантная лечение рака толстой кишки III (стадии C классификации герцога) после полного удаления первичной опухоли;
- Лечение метастатического колоректального рака.
Противопоказание. Препарат не рекомендуется для пациентов:
- с повышенной чувствительностью к оксалиплатину или одному из наполнителей в истории;
- во время лактации;
- С миелосопрессией (количество нейтрофилов <2x10 9 / л и / или тромбоциты подсчитывается <100x10 9 / л) до первого цикла лечения;
- с периферической сенсорной невропатией, сопровождаемым функциональным нарушением перед первым циклом лечения;
- При тяжелой почечной недостаточности (зазор креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).
Специальные меры безопасности.
Оксалиплатин следует использовать только в специализированных отделах онкологии и под наблюдением опытного онколога. |
Нарушение функции почек. Пациенты с нарушенной почечной функцией, мягким до средней степени тяжести должны быть тщательно наблюдаются для обнаружения побочных реакций и регулируют дозу в зависимости от уровня токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).
Ответ гиперчувствительности. Убедитесь, что особенно тщательный мониторинг для пациентов с историей которого аллергия на другие препараты, содержащие платину. В случае анафилактических реакций во время инфузии препарата следует немедленно остановить и инициировать соответствующую симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина для таких пациентов противопоказано. Были сообщения о перекрестных реакциях со всеми платиновыми соединениями, которые иногда заканчиваются смертью.
Если экстравазация инфузии препарата должна быть немедленно остановлена и назначать обычное местное симптоматическое лечение.
Неврологические симптомы. Необходимо тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксилиплатина, особенно при использовании в сочетании с препаратами, которые характеризуются особой неврологической токсичностью. Перед каждой администрацией, а затем периодически после администрации должен проводить неврологическое обследование пациента.
Пациенты, которые во время инфузии или в течение часов после 2-х часовой инфузии развивающейся дизестезии острой гортани-глотки (см. «Побочные эффекты») после администрации лекарств должны проводиться не ранее 6 часов. Для предотвращения такой дизестезии следует информировать пациента о необходимости избежать простых и свежей / холодной пищи и / или питья в течение нескольких часов после препарата.
Периферическая невропатия. Если есть неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), корректировка дозировки оксалиплатина должна основываться на продолжительности и тяжести этих симптомов:
- Если симптомы сохраняются более 7 дней, и забота пациента, следующая доза оксалиплатина должна быть уменьшена на 25%;
- Если парастезия без функционального обесценения сохраняется до следующего цикла лечения, следующая доза оксалиплатина должна быть уменьшена на 25%;
- якщо парестезія з функціональними порушеннями зберігається до наступного циклу, лікування оксаліплатином слід припинити;
- якщо ці симптоми зникають після припинення лікування оксаліплатином, можна розглянути питання про поновлення лікування.
Необхідно проінформувати пацієнтів, що симптоми сенсорної периферичної невропатії можуть зберігатися після припинення лікування. Помірна локалізована парестезія або парестезія, що може заважати функціональній активності, можуть спостерігатися протягом більше 3 років після припинення ад'ювантної терапії.
Синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS). Випадки виникнення синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS, також відомого як PRES (синдром зворотної задньої енцефалопатії)) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у складі комбінованої хіміотерапії. RPLS є рідкісним зворотним неврологічним захворюванням, що швидко розвивається та може супроводжуватися судомами, артеріальною гіпертензією, головним болем, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічними розладами (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз RPLS підтверджується за допомогою методів візуалізації головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансної томографії).
Нудота, блювання, діарея, дегідратація та гематологічні зміни. Шлунково-кишкова токсичність оксаліплатину, яка проявляється у вигляді нудоти та блювання, потребує застосування протиблювотних засобів з профілактичною та/або лікувальною метою (див. «Побічні реакції»).
Сильний пронос та/або блювання можуть призвести до зневоднення організму, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та порушення функції нирок, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину з 5-фторурацилом.
У разі розвитку гематологічної токсичності (кількість нейтрофілів <1,5x10 9 /л або кількість тромбоцитів <75x10 9 /л) початок наступного курсу відкладають до встановлення допустимих рівнів гематологічних показників. Розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули слід проводити до початку терапії оксаліплатином та перед кожним наступним курсом.
Пацієнтів необхідно поінформувати, що в разі розвитку діареї/блювання, мукозиту/стоматиту та нейтропенії після застосування оксаліплатину та 5-фторурацилу слід негайно звернутися до лікаря для отримання належного лікування цих симптомів.
У разі розвитку мукозиту/стоматиту, що супроводжується або не супроводжується нейтропенією, наступне призначення препарату слід відкласти, поки прояви мукозиту/стоматиту не зменшаться і не досягнуть I ступеня тяжкості або нижче та/або до встановлення кількості нейтрофілів >1,5x10 9 /л. Якщо оксаліплатин комбінують з 5-фторурацилом (з фоліновою кислотою або без неї), у зв'язку з токсичністю 5-фторурацилу зазвичай рекомендується корекція його дози.
При діареї 4-го ступеня (за класифікацією ВООЗ), нейтропенії 3–4 ступеня (кількість нейтрофілів <1x10 9 /л) або тромбоцитопенії 3–4 ступеня (кількість тромбоцитів <50x10 9 /л) при зниженні дози 5-фторурацилу також необхідно знизити дозу оксаліплатину на 25 %.
Легеневі прояви. У разі виникнення респіраторних симптомів неясної етіології, таких як непродуктивний кашель, диспное, крепітація або легеневі інфільтрати на рентгенограмі, необхідно припинити лікування оксаліплатином до виключення інтерстиціального пневмоніту шляхом проведення додаткових обстежень легенів (див. «Побічні реакції»).
Печінкові прояви. У разі порушення функції печінки за даними аналізів або портальної гіпертензії, не зумовлених метастазами у печінці, слід зважати на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинених дією препарату.
Вагітність. Стосовно застосування вагітним дивіться розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».
Фертильність. Під час доклінічних досліджень були виявлені генотоксичні ефекти оксаліплатину. Чоловікам рекомендується застосовувати протизаплідні засоби протягом усього періоду прийому оксаліплатину і 6 місяців після припинення терапії, а також проконсультуватися про можливість консервації сперми до початку терапії, оскільки оксаліплатин може спричинити необоротну безплідність. Жінки повинні уникати вагітності під час прийому препарату та застосовувати надійний засіб контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю») .
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій.
У хворих, які отримували разову дозу оксаліплатину 85 мг/м 2 безпосередньо до призначення 5-фторурацилу, не спостерігалося зміни фармакологічної дії 5-фторурацилу.
У ході дослідженнь іn vitro не спостерігалось суттєвого заміщення оксаліплатину, зв'язаного з білками плазми такими лікарськими засобами: еритроміцин, саліцилати, гранісетрон, паклітаксел та вальпроат натрію.
Особливості застосування.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність. На даний час немає даних стосовно безпеки застосування оксаліплатину для лікування вагітних жінок. При випробуваннях на тваринах спостерігалась токсичність стосовно репродуктивної системи.
Таким чином, оксаліплатин не рекомендується призначати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептиви.
Питання про призначення оксаліплатину для лікування вагітної може розглядатися лише після чіткого інформування пацієнтки про ризик для плода та отримання її згоди.
Під час прийому препарату пацієнти повинні застосовувати належні заходи контрацепції. Необхідно продовжувати їх застосування після закінчення лікування: жінкам протягом 4-х місяців, чоловікам – протягом 6 місяців.
Оксаліплатин може мати негативний вплив на фертильність.
Годування груддю. Проникнення оксаліплатину в грудне молоко не вивчалось. Під час лікування оксаліплатином годування груддю протипоказано.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами. Дія на здатність керувати автомобілем не вивчалася. Проте оскільки прийом оксаліплатину підвищує ризик виникнення запаморочення, нудоти, блювання та інших неврологічних симптомів, що впливають на ходьбу і рівновагу, лікування може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем.
На здатність пацієнтів керувати транспортними засобами і працювати з механізмами можуть впливати порушення зору, зокрема тимчасова втрата зору (проходить після припинення терапії). Таким чином, пацієнтів необхідно попереджати про можливий вплив цих проявів на здатність керувати транспортними засобами і працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Препарат призначений тільки для лікування дорослих.
Рекомендована доза оксаліплатину при призначенні ад'ювантної терапії становить 85 мг/м 2 внутрішньовенно, цю ж дозу вводять повторно кожні два тижні протягом 12 циклів (6 місяців).
Рекомендована доза оксаліплатину при лікуванні метастатичного колоректального раку становить 85 мг/м 2 внутрішньовенно, яку вводять повторно кожні два тижні до припинення прогресування захворювання або до появи ознак непереносимої токсичності.
Дозу потрібно коригувати відповідно до індивідуальної переносимості пацієнтом (див. «Особливіі заходи безпеки»).
Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримідини, наприклад перед введенням 5-фторурацилу.
Оксаліплатин вводять у вигляді 2–6 годинної внутрішньовенної інфузії розведеним у 250–500 мл 5 % розчину глюкози для отримання концентрації від 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл відповідає найвищій концентрації, що застосовується у клінічній практиці при дозі оксаліплатину 85 мг/м 2 .
Оксаліплатин переважно вводять у комбінації з безперервною інфузією 5-фторурацилу.
Для схеми лікування, що повторюється кожні два тижні, рекомендується режим дозування у вигляді болюсного введення 5-фторурацилу та безперервної інфузії 5-фторурацилу.
Особливі категорії пацієнтів . Хворі з порушеною функцією нирок . Оксаліплатин забороняється застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (дивіться розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка »).
У пацієнтів з легким та середнім ступенем нирковою недостатністю рекомендована доза оксаліплатину становить 85 мг/м 2 (дивіться розділи «Особливі заходи безпеки» та «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка »).
Печінкова недостатність. Під час дослідження І фази за участю пацієнтів із печінковою недостатністю різного ступеня тяжкості частота та тяжкість гепатобіліарних розладів була пов'язана із прогресуванням захворювання та відхиленнями у функції печінки, що існували.
У ході клінічних досліджень не проводилась спеціальна корекція доз для хворих з порушенням функції печінки.
Пацієнти літнього віку . Не спостерігалось збільшення токсичності оксаліплатину при його застосуванні як монотерапії або комбінованої терапії з 5-фторурацилом у хворих віком понад 65 років. Таким чином, немає необхідності у спеціальній корекції доз для пацієнтів літнього віку.
- Відповідних показань для застосування оксаліплатину дітям не існує. Ефективність застосування оксаліплатину як монотерапії дітям із солідними пухлинами не була встановлена (дивіться розділ «Фармакодинамічні властивості»).
Спосіб застосування .
Перед введенням оксаліплатин слід розводити. Для розведення концентрату для приготування розчину для інфузії слід застосовувати лише рекомендований розчинник – розчин глюкози 5 %.
Оксаліплатин застосовують у вигляді внутрішньовенної інфузії. Застосування препарату не потребує гіпергідратації.
Оксаліплатин, розведений у 250–500 мл 5 % розчину глюкози, для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл, вводять у центральну або периферичну вену протягом 2–6 годин.
Інфузія оксаліплатину повинна завжди проводитися раніше, ніж інфузія 5-фторурацилу.
У разі утворення гематоми в місці ін'єкції введення препарату потрібно негайно припинити.
Інструкції щодо застосування та утилізації. При приготуванні розчинів оксаліплатину необхідно дотримуватись застережних заходів, як і при роботі з іншими потенційно токсичними речовинами.
Поводження з цією цитотоксичною речовиною вимагає від медичного персоналу дотримання всіх застережних заходів для гарантії захисту працівника та його оточення.
Приготування розчинів для ін'єкцій цитотоксичних речовин повинен здійснювати досвідчений спеціаліст, обізнаний із питаннями застосування цих лікарських засобів, з дотриманням умов, що гарантують захист навколишнього середовища та, насамперед, персоналу, який працює з цими лікарськими засобами. Необхідна наявність спеціально призначеної ділянки для здійснення підготовчих операцій. У відведеній для цього ділянці заборонено палити, вживати їжу або напої.
Персонал повинен бути забезпечений відповідними матеріалами для роботи з лікарським засобом, медичними халатами зі значно довшими рукавами, захисними масками, головними уборами, захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, захисними покриттями для робочого місця, контейнерами та пакетами для збору відходів.
Особлива обережність необхідна при контакті з екскрементами та блювотними масами хворого.
Слід попередити вагітних жінок про необхідність уникнення роботи з цитотоксичними речовинами.
З будь-якою пошкодженою упаковкою необхідно поводитись із дотриманням цих застережних заходів та вважати її забрудненими відходами. Забруднені відходи необхідно спалювати в твердих зафіксованих контейнерах з відповідним маркуванням (див. «Утилізація»).
При потраплянні концентрату оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на шкіру слід негайно та ретельно промити водою уражену ділянку.
При потраплянні концентрату оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на слизові оболонки слід негайно та ретельно промити водою уражену ділянку.
Спеціальні застережні заходи щодо введення.
- Ніколи не застосовуйте препарат у нерозведеному вигляді.
- Використовувати лише рекомендовані розчинники.
Інструкція щодо застосування з фоліновою кислотою (динатрію фолінатом або кальцію фолінатом).
Внутрішньовенна інфузія оксаліплатину 85 мг/м 2 у 250-500 мл 5 % розчину глюкози проводиться в той же самий час, що і внутрішньовенна інфузія фолінової кислоти у 5 % розчині глюкози. Вона триває від 2 до 6 годин і проводиться за допомогою Y-подібної інфузійної системи з розвилкою безпосередньо перед місцем інфузії.
Ці два лікарські засоби не можна змішувати в одному ін'єкційному мішку. Фолінова кислота не повинна містити трометамол як допоміжну речовину. ЇЇ потрібно розводити тільки 5 % розчином глюкози і ніколи не застосовувати для цього лужні розчини або натрію хлорид чи розчини, що містять хлориди.
Інструкція щодо застосування з 5-фторурацилом.
Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримідини, наприклад, перед введенням 5-фторурацилу.
Після введення оксаліплатину інфузійну систему требу промити, і тільки після цього вводити 5-фторурацил.
Для отримання додаткової інформації стосовно препаратів, які можна комбінувати з оксаліплатином, звертайтеся до загальної характеристики лікарського засобу відповідного виробника.
Концентрат для розчину для інфузій. Перед застосуванням проводять візуальний контроль. Можна застосовувати лише прозорий розчин, без часток.
Препарат призначений лише для одноразового застосування. Будь-який невикористаний розчин підлягає знищенню.
Розведення перед інфузією. Відбирають з флакона необхідну кількість концентрату для приготування розчину та розводять 5 % розчином глюкози 250-500 мл для отримання концентрації оксаліплатину від 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл. Фізична та хімічна стабільність оксаліплатину продемонстрована при концентрації від 0,2 мг/мл до 2 мг/мл.
Вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії.
Після розведення 5 % розчином глюкози фізико-хімічна стабільність розчину зберігається 48 годин при температурі від 2 до 8 °C або 24 години при температурі 25 °C.
Проте, з мікробіологічної точки зору, готовий розчин слід використати одразу.
Якщо розчин не був введений одразу ж після приготування, відповідальність за дотримання умов та терміну зберігання несе виключно спеціаліст, що застосовує розчин. Термін зберігання не повинен перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 °C, якщо розведення проводилось із дотриманням правил асептики, в контрольованих та стандартизованих умовах.
Інфузійний розчин слід використати негайно.
Препарат призначений для одноразового застосування. Невикористаний розчин потрібно знищити.
Перед застосуванням розчину проводять його візуальний контроль. Можна застосовувати лише прозорий розчин без часток.
Ніколи не використовувати розчини, які містять хлориди, або розчин хлориду натрію для розведення.
Сумісність розчину оксаліплатину для інфузій тестувалась зі стандартними ПВХ-системами для введення.
Інфузія . Застосування оксаліплатину не потребує прегідратації. Оксаліплатин, розведений у 250-500 мл 5 % розчину глюкози для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл, слід вводити в периферичну або центральну вену протягом 2-6 годин. При застосуванні оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом інфузія оксаліплатину повинна передувати введенню 5-фторурацилу.
Утилізація. Будь-які залишки препарату та всі предмети, які використовували для розчинення та введення оксаліплатину, необхідно знищити відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних відходів, беручи до уваги діючі нормативні акти стосовно знищення токсичних відходів.
Діти. Препарат призначений для застосування тільки дорослими.
Передозування.
Антидот оксаліплатину невідомий. У разі передозування можна очікувати посилення вираженості побічних ефектів. Необхідно здійснювати гематологічний контроль одночасно з симптоматичним лікуванням інших проявів інтоксикації.
Побічні реакції.
При комбінованій терапії оксаліплатином та 5-фторурацилом/фоліновою кислотою (5-ФУ/ФК) найчастіше спостерігалися гастроінтестинальні побічні ефекти (діарея, нудота, блювання та мукозит), гематологічні розлади (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічні синдроми (гостра та дозозалежна сенсорна периферична нейропатія). Ці побічні ефекти загалом частіше спостерігалися та характеризувалися більш тяжким перебігом при комбінації оксаліплатину з 5-ФУ/ФК, ніж при терапії тільки 5-ФУ/ФК.
Побічні ефекти, зазначені в таблиці 7, спостерігалися в ході клінічних досліджень та отримані в результаті постмаркетингового досвіду.
Частота побічних ефектів, зазначених у таблиці 7, визначалась за допомогою таких критеріїв: дуже часто ( > 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто ( > 1/1 000, <1/100), рідко ( > 1/10 000, <1/1 000), дуже рідко ( > 1/10 000), невідомо (не можна визначити на основі доступних даних).
Таблиця 7
Класи систем органів | Частота побічних реакцій | |||
Дуже часто | Часто | Нечасто | Рідко | |
Лабораторні дослідження | Підвищення рівнів печінкових ферментів Підвищення рівня лужної фосфатази у крові Підвищення рівня білірубіну у крові Підвищення рівня ЛДГ у крові Збільшення маси тіла (при ад`ювантній терапії) | Підвищення рівня креатиніну Втрата маси тіла (при лікуванні метастатичного раку) | ||
Розлади з боку крові та лімфатичної системи* | Анемія Нейтропенія Тромбоцитопенія Лейкопенія Лімфопенія | Фебрильна нейтропенія | Імуноалергічна тромбоцитопенія Гемолітична анемія | |
Розлади з боку нервової системи* | Периферична сенсорна нейропатія Сенсорні розлади Порушення смаку Головная боль | Запаморочення Неврит рухового нерва Менінгізм | Дизартрія Синдром зворотної задньої лейкоенцефало-патії (PRES) (див. розділ «Особливі заходи безпеки» . ) | |
Розлади з боку органів зору | Кон`юнктивіт Розлади зору | Тимчасове зниження гостроти зору Розлади поля зору Оптичний неврит Тимчасова втрата зору, яка проходить після припинення терапії | ||
Розлади з боку інших сенсорних органів | Ототоксичність | Глухота | ||
Розлади з боку дихальної системи, грудної клітки та медіастинальні розлади | Диспное Кашель Носова кровотеча | Гикавка Емболія легеневої артерії | Гострі інтерстиціальні захворювання легень, іноді летальні Легеневий фіброз** | |
Гастроінтести-нальні розлади* | Нудота Діарея Блювання Стоматит/мукозит Біль у животі Запор | Диспепсія Гастроезофаге- альний рефлюкс Шлунково-кишкова кровотеча Ректальна кровотеча | Парез кишечнику Обструкція кишечнику | Коліт, включаючи діарею, спричинену Clostridium difficile, діарея Панкреатит |
Розлади з боку нирок та сечовидільної системи | Гематурія Дизурія Порушення частоти сечовипускання | |||
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини | Розлади з боку шкіри Алопеція | Ексфоліація шкіри (наприклад долонно-підошвний синдром) Еритематозний висип Висип Гіпергідроз Розлади з боку нігтів | ||
Розлади з боку опорно-рухового апарату | Боль в спине | Артралгія Біль у кістках | ||
Розлади метаболізму та харчування | Анорексія Гіперглікемія Гіпокаліємія Гіпернатріємія | Дегідратація | Метаболічний ацидоз | |
Інфекції та інвазії* | Інфекції | Риніт Інфекції верхніх дихальних шляхів Нейтропенічний сепсис | ||
Розлади з боку судин | Кровотеча Гіперемія Тромбофлебіт глибоких вен Артеріальна гіпертензія Тромбоемболія | |||
Загальні розлади та стан місця введення | Втомлюваність Гарячка++ Астенія Біль Реакція у місці ін`єкції+++ | |||
Розлади з боку імунної системи* | Алергія/алергічна реакція+ | |||
Психічні розлади | Депресія Безсоння | Нервозність | ||
* Дивіться докладну інформацію у розділі, наведеному нижче.
** Дивіться розділ «Особливі заходи безпеки».
+ Дуже часті алергії/алергічні реакції, що виникали переважно під час проведення інфузії та іноді завершувалися летально. До частих алергічних реакцій належать шкірний висип (зокрема кропив'янка), кон'юнктивіт та риніт. Анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпотензія, відчуття болю у грудній клітці та анафілактичний шок або анафілактоїдні реакції.
++ Дуже часто спостерігається підвищення температури тіла, озноб (дрижання) як інфекційного походження (з появою фебрильної нейтропенії або без), так і, можливо, імунологічного походження.
+++ Спостерігалися реакції у місці ін'єкції, в тому числі локалізований біль, почервоніння, набряк та тромбоз. Екстравазація також може спричинити місцевий біль і запалення, які можуть бути тяжкими та призвести до ускладнень, у тому числі й некрозу, особливо при інфузійному введенні оксаліплатину у периферичну вену (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).
Розлади з боку крові та лімфатичної системи.
Таблиця 8
Частота у пацієнтів (%), за ступенями
Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Лікування метастазів | Ад'ювантна терапія | ||||
Усі ступені | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Усі ступені | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Анемія | 82,2 | 3 | < 1 | 75,6 | 0,7 | 0,1 |
Нейтропенія | 71,4 | 28 | 14 | 78,9 | 28,8 | 12,3 |
Тромбоцитопенія | 71,6 | 4 | < 1 | 77,4 | 1,5 | 0,2 |
Фебрильна нейтропенія | 5 | 3,6 | 1,4 | 0,7 | 0,7 | 0 |
Нейтропенічний сепсис | 1,1 | 0,7 | 0,4 | 1,1 | 0,6 | 0,4 |
Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: гемолітичний уремічний синдром.
Розлади з боку імунної системи.
Таблиця 9
Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Лікування метастазів | Ад'ювантна терапія | ||||
Всі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Всі ступені тяжкості | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Алергічні реакції/алергії | 9,1 | 1 | < 1 | 10,3 | 2,3 | 0,6 |
Розлади з боку імунної системи. Неврологічна токсичність оксаліплатину залежить від дози. Вона головним чином проявляється у вигляді сенсорних периферичних нейропатій, для яких характерна дизестезія та/або парестезія кінцівок, що супроводжуються або не супроводжуються судомами, які часто спричинені холодом. Ці симптоми спостерігаються приблизно у 95 % хворих, які отримують лікування. Тривалість цих симптомів, регресія яких зазвичай настає між курсами лікування, зростає при збільшенні кількості курсів лікування.
Залежно від тривалості симптомів, таких як біль та/або функціональні порушення (див. розділ «Особливості застосування»), необхідна корекція дози або навіть відміна лікування. Таке функціональне порушення, як складність виконання точних рухів, є можливим наслідком порушення сенсорних функцій. Ризик виникнення стійких симптомів для кумулятивної дози близько 850 мг/м 2 (тобто 10 курсів) становить приблизно 10 %, для кумулятивної дози 1020 мг/м 2 (тобто 12 курсів) – приблизно 20 %.
У більшості випадків спостерігається позитивна динаміка неврологічної симптоматики або повне зникнення симптомів на момент припинення лікування.
Через шість місяців після припинення ад'ювантної терапії колоректального раку у 87 % пацієнтів симптоми не спостерігалися або проявлялись у легкій формі. Через 3 роки і більше у близько 3 % пацієнтів була виявлена або стійка локалізована парестезія помірного ступеня тяжкості (2,3 %), або парестезія, яка може заважати функціональній активності (0,5 %).
Повідомлялося про гострі нейросенсорні порушення. Ці симптоми розпочинаються протягом кількох годин після введення препарату та часто виникають у результаті дії холоду. Вони характеризуються минущою парестезією, дизестезією та гіпостезією. Цей гострий синдром фаринголарингеальної дизестезії, частота прояву якого за оціночними даними дорівнює від 1 до 2 %, характеризується суб'єктивним відчуттям дисфагії або диспное/відчуття ядухи без жодних об'єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (не супроводжується ціанозом або гіпоксією); або ларингоспазму, або бронхоспазму (без стридору або свистячого дихання).
Хоча у таких випадках призначалися антигістамінні препарати та бронходилататори, ці симптоми швидко минають, навіть при відсутності лікування. Продовження часу інфузії протягом наступних курсів сприяє зменшенню частоти проявів даного синдрому (див. розділ «Особливості застосування»).
Спостерігалися й інші симптоми: спазми щелеп, м`язовий спазм, мимовільні скорочення м'язів, міоклонуси, розлади координації рухів, порушення ходи, атаксія, порушення рівноваги, стискування глотки або грудної клітки, пригніченість, дискомфорт та біль. Більше того, одночасно або окремо може виникати пошкодження краніальних нервів у вигляді птозу повік, диплопії, афонії, дисфонії, хрипоти, що іноді називають паралічем голосових зв`язок, дизестезії язика або дизартрії, яку іноді називають афазією, невралгії трійчастого нерва, болі в обличчі або очах, зниження гостроти зору, розладів поля зору.
Інші неврологічні симптоми, такі як дизартрія, втрата глибоких сухожильних рефлексів та симптом Лермітта, спостерігалися під час лікування оксаліплатином. Також були поодинокі випадки невриту зорового нерва.
Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: судоми, ларингоспазм.
Гастроінтестинальні розлади .
Таблиця 10
Частота у пацієнтів (%), за ступенями
Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м 2 кожні 2 тижні | Лікування метастазів | Ад'ювантна терапія | ||||
Усі ступені | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Усі ступені | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Нудота | 69,9 | 8 | < 1 | 73,7 | 4,8 | 0,3 |
Діарея | 60,8 | 9 | 2 | 56,3 | 8,3 | 2,5 |
Блювання | 49 | 6 | 1 | 47,2 | 5,3 | 0,5 |
Мукозит/стоматит | 39,9 | 4 | < 1 | 42,1 | 2,8 | 0,1 |
Показане лікування або профілактичний прийом потужних протиблювотних засобів.
Тяжкий пронос/блювання можуть призвести до зневоднення, паралітичної непрохідності кишечнику, закупорки кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та ниркової недостатності, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину з 5-фторурацилом.
Гепатобіліарні розлади. Дуже рідко (≤ 1/10 000): синдром обструкції синусоїдів печінки, відомий також як венооклюзійний печінковий синдром, або патологічні відхилення, пов`язані з ним, які включають пеліоз печінки, вузлову регенеративну гіперплазію та перисинусоїдальний фіброз. Клінічними проявами можуть бути портальна гіпертензія та/або підвищення рівня трансаміназ.
Розлади з боку нирок та сечовидільної системи. Дуже рідко (≤ 1/10 000): гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиційний нефрит і гостра ниркова недостатність.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.
Несумісність.
Ніколи не змішуйте розведений препарат з іншими лікарськими засобами в одному флаконі або системі для інфузій, не вказаними в інструкції для медичного застосування.
Не застосовувати одночасно з лужними лікарськими засобами або середовищами (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом та лікарськими засобами, що містять фолінову кислоту та трометамол як допоміжні речовини).
Лужні розчини та препарати негативно впливають на стабільність оксаліплатину.
Не розводити сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К та Na).
Не змішувати з іншими лікарськими засобами в одному і тому ж флаконі для інфузії чи системі для внутрішньовенного вливання.
Не використовувати ін'єкційні засоби, що містять алюміній.
Упаковка.
№ 1: по 10 мл концентрату, що містять 50 мг оксаліплатину, у флаконі; в піддоні, запаяному кришкою, в картонній коробці.
№ 1: по 20 мл концентрату, що містять 100 мг оксаліплатину, у флаконі; в піддоні, запаяному кришкою, в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Тільки для застосування в стаціонарі фахівцями з онкології.
Виробник.
Авентіс Фарма Дагенхем, Велика Британія.
Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ, Німеччина.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Рейнхем Роуд Саус, Дагенхем Ессекс RM10 7XS, Велика Британія.
Брюнінгштрассе 50 Н600, H500, H590 65926 Франкфурт-на-Майні, Німеччина.
Заявник. ТОВ «Санофі-Авентіс Україна», Україна.
ОКСАЛИПЛАТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа