ЛЕФНО табл. п/о 20 мг блистер №30

Для медицинского использования препарата

Lefno ^®

(Lefno ^®)

Место хранения:

Активное вещество: лефлуномид;

1 таблетка содержит 20 мг лефлуномида;

Наполнители: starlak *, повидон, кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия, коллоидный безводный диоксид кремния, тальк, белый kolikoat ИК II.

* Starlak: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты. Код АТС L04A A13.

Клинические характеристики.

Индикация.

Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активной фазы псориатического артрита.

Недавно переданы или одновременное лечение гепатотоксических или hematotoksychnymy модификации болезни противоревматических препаратов (HMARZ) (например, метотрексат) может привести к повышенному риску серьезных побочных реакций; поэтому до лечения лефлуномида следует тщательно взвесить с учетом этих аспектов пользы / риски.

Кроме того, переход от лефлуномида к другому, не следуя процедуре вывода HMARZ (см. Раздел «Особенности применения») может также увеличить риск серьезных побочных эффектов, даже после длительного периода после перехода.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к лефлуномида (особенно в анамнезе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эритема poliformnoyu) или других ингредиентов.

Нарушение функции печени.

Тяжелый иммунодефицит (в т. Н. СПИД).

Тяжелые нарушения костномозгового кроветворения или тяжелая анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения из-за другие причины, не связывая с ревматоидным или псориатическим артритом.

Инфекции тяжелого течения.

Умеренный или тяжелая почечная недостаточность (из-за мало опыта клинических наблюдений в этой группе больных).

Тяжелая гипопротеинемия (в том числе с нефротическим синдромом).

Способ применения и доза.

Лефлуномид, как это предписано модификации болезни противоревматические средства (HMARZ). Лефлуномид лечение должно назначать и специалист управления с опытом в лечении ревматоидного артрита и псориатического.

В то же самое время и с той же частотой следует проверить уровень аланин аминотрансферазы (ALT) или сыворотки hlyutamopiruvattransferazy (HPTs), провести подробный анализ крови, в том числе дифференциального анализа лейкоцитов и тромбоцитов:

- перед использованием лефлуномида;

- 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев лечения;

- 1 раз в 8 недель после лечения (см раздел «Особенности применения».).

Лечение начинается с лефлуномидом nasychuvalnoyi дозой, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее рекомендуемая поддерживающая доза, которая при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится, доза может быть снижена до 10 мг 1 раз в сутки.

При необходимости использовать дозу 10 мг таблетки должны быть приняты с соответствующим содержанием активного ингредиента.

Рекомендованная доза обслуживание для пациентов с псориатическим артритом в активной фазе 1 составляет 20 мг один раз в день.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4-6 недель лечения и может расти в течение 4-6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать в течение длительного времени.

Таблетки следует глотать не разжевывая, и пить много воды. Степень лефлуномида поглощения не зависит от приема пищи.

Неблагоприятные реакции.

Классификация предполагаемой частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10); редко (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10 000), в том числе одного сообщения.

Каждая группа по частоте побочных эффектов представлена ​​в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии: редко - тяжелые инфекции, включая сепсис (включая случаи с летальным исходом).

Как и с другими иммунодепрессантами, лефлуномид может увеличить восприимчивость пациентов к различным видам инфекций, в том числе условно-патогенных инфекций.

Таким образом, может увеличить риск развития инфекций, включая ринит, бронхит и пневмонию.

Доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли и неспецифические (кисты и полипы). В применении некоторых иммуносупрессивных повышенного риска развития злокачественных новообразований, особенно лимфопролиферативные.

Система крови: общий - лейкопения (лейкоциты> 2 г / л); Obscure - анемия, тромбоцитопения; редко - панцитопения, лейкопения (лейкоциты <2 г / л), эозинофилии; очень редко - агранулоцитоз.

В последнее время, сопровождая или после использования потенциально миелотоксических агентов могут быть связаны с большим риском гематологических эффектов.

Иммунная система: общая - умеренные аллергические реакции; очень редко - анафилактические / анафилактоидные реакции, васкулит (в том числе кожного некротизирующего васкулита).

Со стороны обмена веществ: часто - рост kreatyninfosfokinazy; Obscure - гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко - повышение лактатдегидрогеназы; неизвестно (одно сообщение) - снижение мочевой кислоты.

Психические расстройства: редко - беспокойство.

Нервная система: общие - парестезии, головная боль, головокружение; очень редко - периферическая невропатия.

Поскольку сердечно - сосудистой системы: часто - умеренное увеличение кровяного давления; редко - значительное повышение артериального давления.

Дыхательная система: редко - интерстициальная пневмония (включая случаи с летальным исходом).

Со стороны ЖКТ: часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе, поражение слизистой оболочки полости рта (стоматит, язвы); редко - нарушение вкуса; очень редко - панкреатит.

Гепатобилиарной система: общее - повышение активности печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ)), по крайней мере , - увеличение гамма - hlutation- трансферазы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; редко - гепатит, желтуха, холестаз; очень редко - тяжелые поражения печени, такие как отказ печени или острый некроз печени (включая случаи с летальным исходом).

Кожа и придатки: общая - повышенное выпадение волос, экзема, сыпь ( в том числе макулы-папулезные высыпания), зуд, сухость кожи; редко - крапивница; очень редко - poliformna эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Из - мышечной системы: распространенные - tendosynoviyity; Obscure - разрыв сухожилия.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность.

Репродуктивная система: Unknown (одно сообщение) - уменьшить количество и подвижность сперматозоидов (тока).

Общие нарушения: часто - анорексия, потеря веса (обычно незначительная), астения.

Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным периодом полураспада, как правило, от 1 до 4 недель. В случае тяжелых побочных эффектов лефлуномида или если вы хотите быстро снятие А771726 в противном случае, должна быть процедура ликвидации описана в разделе «Особенности применения». Эта процедура может быть повторена на клинические показатели. Если вы подозреваете, что серьезные иммунологические / аллергические реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла полной процедуры ликвидации требуется.

Передозировка.

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, повышение биохимических показателей функции печени, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение: рекомендуется для ускорения выведения (элиминации) препарата из организма перорально принимать холестирамин или древесный уголь. Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от клинической картины.

Процедура ликвидации может быть повторена при наличии клинических показаний.

Там нет необходимости для хронического гемодиализа или перитонеального диализа, поскольку исследования показали, что первичный метаболит лефлуномида A771 726 dializuyetsya нет.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Есть подозрение, что активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает серьезные дефекты развития плода при применении препарата во время беременности.

Препарат противопоказан во время беременности!

Не назначает женщина репродуктивного возраста, которые не используют надежную контрацепцию во время лечения или после лечения, при условии, что уровень активного метаболита составляет более 0,02 мг / мл.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 -х лет после медикаментозного лечения (см. «Время ожидания» в «Особенности приложения») или до 11 дней после обработки (см. Шортера «период ликвидации» в «Особенности применения» ).

Необходимо исключить возможность беременности до начала лечения лефлуномида!

Пациент должен быть предупрежден, что в случае задержки менструации или когда есть другие признаки, указывающие на беременность, она должна немедленно сообщить об этом врачу для диагностики беременности. Если тест положительный, врач должен взвесить все риски, которые могут пострадать беременными во время приема препарата и проинформировать пациента. При первой менструации задержки может уменьшить риск для плода после приема лефлуномида по процедуре назначения лефлуномида выведения из организма.

Женщины , принимающие лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется выполнить одну из процедуры ликвидации (см. «Особенности применения») с лефлуномидом для того , чтобы свести к минимуму потенциальные токсические эффекты на плод А771726 (А771726 концентрации, ниже , чем 0,02 мг / л считается Stand 'связан с минимальным риском для плода).

Кормление грудью

Лефлуномид и его метаболиты могут попасть в грудное молоко. В связи с этим, женщины, которые кормят грудью, прием лефлуномида противопоказан.

Дети.

Препарат не вводят ребенок (эффективность и безопасность использования в ювенильном ревматоидном артрите (JRA) не были установлены).

Особенности приложения.

Не рекомендуется для сопутствующего применения гепатотоксических или hematotoksychnyh HMARZ (например, метотрексат).

Активный метаболит лефлуномида, А771726, имеет длительный период полувыведения, который обычно составляет от 1 до 4 недель. Там может быть серьезным побочным эффектом (например, гепатотоксическое действие hematotoksychna действия или аллергические реакции, см. Ниже), даже если лефлуномида лечение было прекращено. Таким образом, когда такое токсическое действие или по любой другой причине следует проводить процедуру вывода. Эта процедура может повторяться в зависимости от клинических потребностей.

Процедуры снятия и других рекомендуемых действий в случае желательной или нежелательной беременности, в разделе «Беременность».

Реакции печени

Сообщается, редкие случаи тяжелого поражения печени, включая случаи с летальным исходом, которые имели место во время лечения с лефлуномида. Большинство этих случаев имели место в течение первых 6 месяцев лечения. Часто наблюдается одновременное лечение с другими гепатотоксическими препаратами. Уместно контролировать строгое соблюдение рекомендаций.

Уровни АЛТ (HPTs) должны быть проверены перед использованием лефлуномида и с той же регулярностью, как проведение детального анализа крови (1 раз в 2 недели) в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 ​​недель после этого.

С увеличением уровней ALT (HPTs) более чем в 2-3 раза выше верхней границы нормы следует рассмотреть возможность снижения дозы 20 мг до 10 мг в неделю и контролируется. Если уровни ALT увеличения (HPTs) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы или продолжается, если есть увеличение уровней ALT больше, чем в 3 раза выше верхней границы нормы, принимающая лефлуномид следует прекратить и начать вывод. Рекомендуются, чтобы продолжить мониторинг ферментов печени после прекращения лечения уровней лефлуномида, чтобы вернуться к нормальным ферментам печени.

В связи с возможным появлением дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения с лефлуномида.

Гематологические реакции

Вместе с контрольными уровнями АЛТ, лефлуномида до лечения и 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев и 1 каждые 8 ​​недель после того, как он был проведен подробный анализ крови, в том числе дифференциального анализа лейкоцитов и тромбоцитов.

Пациенты с ранее существовавшей анемией, лейкопенией и / или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушенной функцией костного мозга или у пациентов с риском угнетения костного мозга, существует повышенный риск развития гематологических нарушений. В случае возникновения таких эффектов, следует рассмотреть вопрос о возможности выхода для снижения уровня А771726 плазмы.

В случае серьезных последствий гематологических включая панцитопении, лекарственного средства и любого сопутствующего миелосупрессивной лечения необходимо прекратить и начать процедуру вывода лефлуномида.

Переключение на другие виды лечения

Поскольку лефлуномида долгое время в организме, переход к другому HMARZ (например, метотрексат) без удаления процедур может увеличить вероятность возникновения дополнительных рисков, даже после длительного периода после перехода (т.е. кинетическое взаимодействие, токсическое воздействие на органы).

Совсем недавно отложила лечение или hematotoksychnymy гепатотоксических препаратов (например, метотрексат) может привести к увеличению побочных эффектов; поэтому до лечения лефлуномида должны быть тщательно взвешены, чтобы отразить эти аспекты польза / риск и первоначально рекомендуется после перехода осуществления более тщательного мониторинга.

Реакции кожи

В случае язвенного стоматита принимающего лефлуномида должны быть прекращено.

Отмеченные случаи очень редки синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз у пациентов, получавших лефлуномида. После того, как происходит реакция кожи и / или слизистых оболочек , которые приводят к подозрению в таких тяжелых реакций, препарат Lefno ^® и любые другие препараты , которые, вероятно, будут связаны с возникновением таких реакций следует прекратить и немедленно начать процесс снятия лефлуномида. В таких случаях важное значение для полного вывода и повторного использования лефлуномида противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).

Инфекционные болезни

Известно, что препараты с иммуносупрессивными свойствами, как лефлуномида может вызвать у пациентов более склонны к инфекциям, в том числе условно-патогенных инфекций. Инфекции могут быть более серьезными, и, таким образом, может потребоваться раннее и интенсивное лечение. В случае неконтролируемых серьезных инфекций могут потребовать приостановки лечения лефлуномида и вывода процедуры.

Отмеченные случаи прогрессивной мультифокальной редких leykotserebralnoyi дистрофии (PMLD) у пациентов, получавших лефлуномида с другими иммунодепрессантами.

Пациенты с туберкулиновой реактивностью должны быть предметом тщательного наблюдения за риск реактивации туберкулеза.

Реакции дыхательной системы

Сообщается, интерстициальный легочный процесс, во время лечения лефлуномидом (см. Раздел «Побочные эффекты»). Интерстициальный процесс легкого является потенциально фатальным заболеванием, которое может происходить в форме острой во время терапии. Эти симптомы легкого, как кашель и затрудненное дыхание могут привести к прекращению терапии и, в случае необходимости, для дальнейшего рассмотрения.

Кровяное давление

Артериальное давление должно быть проверено до начала лечения и периодически лефлуномид после встречи.

Период «ожидания»

Ожидается, что концентрация А771726 плазмы выше 0,02 мг / л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация снижается до уровня ниже

0,02 мг / л через 2 года после прекращения лечения лефлуномида.

А771726 первой концентрация в плазме измеряется после периода ожидания в два года.

Re А771726 концентрация в плазме определяется по меньшей мере, 14 дней. Если значение обоих измерений ниже 0,02 мг / л, как ожидается, тератогенного риска.

Процедура «исключение» (выход)

После прекращения лечения назначают лефлуномида:

- холестирамин 8 г перорально 3 раза в день в течение 11 дней;

- в качестве альтернативы перорально по 50 г активированного угля, измельченного в порошок, принимать 4 раза в день в течение 11 дней.

Продолжительность лечения может варьироваться в зависимости от клинических или лабораторных параметров.

Независимо от способа устранения препарата до оплодотворения должно быть в два раза, с интервалом по крайней мере 14 дней, чтобы проверить концентрацию А771726 плазмы, а затем ждать оплодотворения в течение 45 дней с момента анализ был впервые записанным А771726 концентрации ниже 0,02 мг / л. Жінкам репродуктивного віку слід повідомити, що перед настанням вагітності необхідно перечекати 2 роки після відміни препарату. Якщо період очікування приблизно 2 роки за умов надійної контрацепції визнаний неприйнятним, то необхідно рекомендувати проведення процедури «елімінації».

І холестирамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестогенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають 100 % гарантії у період «елімінації». Рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції.

Репродукція (рекомендації для чоловіків)

Пацієнтам чоловічої статі слід усвідомлювати можливість токсичної дії на плід з їхнього боку. Також під час лікування лефлуномідом слід забезпечувати надійну контрацепцію.

Спеціальних даних про ризик токсичної дії на плід з боку чоловіка немає, однак для мінімізації будь-якого можливого ризику чоловікам, які бажають стати батьком, слід розглянути можливість припинення прийому лефлуноміду і прийому холестираміну у дозі 8 г 3 рази на добу протягом 11 діб або 50 г активованого порошкоподібного вугілля 4 рази на добу протягом 11 діб.

У будь-якому випадку спочатку визначається концентрація A771726 у плазмі крові. Після цього концентрація A771726 у плазмі крові має повторно визначатися щонайменше через 14 діб. Якщо обидва значення концентрації у плазмі крові менші від 0,02 мг/л, а також після періоду очікування принаймні в 3 місяці, ризик токсичної дії на плід дуже низький.

Пацієнти літнього віку

Для пацієнтів старше 65 років корекція дози не потрібна.

Лактоза

До складу препарату входить лактоза. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами неперенесення галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Крохмаль кукурудзяний

До складу препарату входить крохмаль кукурудзяний, тому його не слід застосовувати хворим на целіакію (глютенову ентеропатію).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

У разі виникнення такого побічного ефекту як запаморочення може порушитися здатність пацієнта концентрувати увагу та виявляти необхідну реакцію. У подібних випадках пацієнту слід утриматись від керування автомобілем і роботи зі складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Посилення побічних явищ можливе у випадках нещодавнього попереднього, а також одночасного з Лефно ^® застосування гепатотоксичних або гематотоксичних препаратів, а також при застосуванні цих препаратів після лікування препаратом без урахування періоду, необхідного для цілковитої елімінації препарату з організму. Таким чином, на початковому етапі після переходу рекомендується здійснення більш ретельного моніторингу рівня печінкових ферментів і гематологічних параметрів.

Застосування холестираміну або активованого вугілля призводить до швидкого та значного зменшення концентрації активного метаболіту лефлуноміду. Вважається, що це зумовлено порушенням рециркуляції А771726 у печінці і тонкій кишці та/або порушенням його шлунково-кишкового діалізу.

При одночасному застосуванні лефлуноміду (у дозі від 10 до 20 мг на добу) з метотрексатом (у дозі від 10 до 25 мг на тиждень) спостерігалося підвищення рівнів печінкових ферментів у 2-3 рази.

Рекомендується, щоб пацієнти, які приймають лефлуномід, не проходили лікування холестираміном або порошкоподібним активованим вугіллям, оскільки це призводить до швидкого і значного зменшення концентрації A771726 (активного метаболіту лефлуноміду) у плазмі крові. Вважається, що механізм цього явища обумовлений призупиненням ентерогепатичного метаболічного циклу і/або шлунково-кишковим діалізом A771726.

Пацієнти, які отримували лікування препаратами групи нестероїдних протизапальних засобів та/або кортикостероїдами до початку лікування препаратом Лефно ^® , можуть продовжувати їх застосування одночасно з препаратом Лефно ^® .

Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно невідомі.

При одночасному застосуванні лефлуноміду та метотрексату відмічається підвищення рівня печінкових ферментів.

Існують повідомлення про збільшення протромбінового часу при застосуванні лефлуноміду у поєднанні з варфарином.

Призначення лефлуноміду одночасно з протималярійними препаратами, які застосовуються для лікування ревматизму (хлорхінолони, гідроксихлорхінолони), препаратами золота (перорально або внутрішньом'язово), Д-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імуносупресивними препаратами (циклоспорином, метотрексатом) дотепер вивчено недостатньо.

Дані про несумісність лефлуноміду з іншими препаратами відсутні.

Дослідження іn vitro свідчать, що A771726 інгібує активність цитохрому P4502C9 (CYP2C9). При одночасному застосуванні лефлуноміду і НСПЗЗ, які метаболізуються CYP2C9, проблеми з безпекою не спостерігалися. Рекомендується вжиття заходів безпеки у випадку, коли лефлуномід застосовується з такими засобами, відмінними від НСПЗЗ, які метаболізуються CYP2C9, як фенітоїн, толбутамід, варварин і фенопрокумон.

Вакцинація.

Клінічних даних про ефективність і безпеку вакцинації у період приймання лефлуноміду немає, однак вакцинація живими вакцинами не рекомендована. Тривалий період напіввиведення препарату вимагає визначення термінів, коли застосування живої вакцини може бути дозволено після припинення лікування лефлуномідом.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка . Лефлуномід – імуномодулюючий засіб ізоксазолового ряду. Він блокує синтез піримідину шляхом оборотного інгібування ферменту дигідрооротатдегідрогенази, за рахунок чого виявляє антипроліферативну дію на активовані лімфоцити, які відіграють важливу роль у патогенезі ревматичних захворювань, таких як ревматоїдний артрит; псоріатичний артрит, а також при шкірних проявах псоріазу, який є аутоімунним

Т-клітинно-опосередкованим захворюванням.

Фармакокінетика . Абсорбція препарату не залежить від прийому їжі і становить 82-95 %.

Період досягнення стабільної концентрації препарату у плазмі крові становить приблизно 2 місяці щоденного прийому (за умови, що на початку лікування не застосовується ударна доза). Лефлуномід шляхом первинного метаболізму у стінці кишечнику і в печінці швидко перетворюється на активний метаболіт А771 726, з яким пов'язана практично вся активність лефлуноміду і який є єдиним міченим метаболітом, виявленим у плазмі крові, сечі, калі.

Незмінний лефлуномід з'являється у плазмі крові в дуже незначних концентраціях.

Клінічний ефект препарату лінійно зв'язаний з концентрацією А771 726 у плазмі крові і добової дози лефлуноміду. При застосуванні в дозі 20 мг на добу середня концентрація А771 726 у плазмі крові сстановила 35 мкг/мл. Концентрація препарату у плазмі крові при багатократному прийомі перевищує таку при одноразовому в 33-35 разів.

У плазмі крові А771 726 інтенсивно зв`язується з білком (альбуміном). Незв'язана фракція А771 726 становить приблизно 0,62 %.

Метаболітна трансформація лефлуноміду в А771 726 і подальший метаболізм А771 726 не контролюється будь-яким одним певним ферментом і відбуваються у мікросомальних і цитозольних клітинних фракціях.

Виведення А771 726 відбувається повільно (кліренс – приблизно 31 мл/г). Період напіввиведення у хворих становить приблизно 2 тижні. Виводиться рівною мірою з сечею (у вигляді глюкуронідів – похідних лефлуноміду, оксанілової кислоти – похідного А771 726) і з калом – у незміненому вигляді.

Пероральне введення хворому суспензії активованого вугілля або холестираміну значно прискорює і збільшує виведення А771 726. Вважається, що подібний ефект з'являється завдяки механізму шлунково-кишкового діалізу та/або перериванню кишково-печінкової рециркуляції.

Відповідно до результатів досліджень холестирамін, який перорально застосовували у дозі 8 г 3 рази на добу протягом 24 годин, зменшував рівні A771726 у плазмі крові приблизно на 40 % через 24 години і на 49-65 % через 48 годин.

Було показано, що застосування активованого вугілля (порошку у вигляді суспензії) перорально або через назогастральний зонд (50 г через кожні 6 годин протягом 24 годин) зменшує концентрації активного метаболіту A771726 у плазмі крові на 37 % через

24 години і на 48 % через 48 годин.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: овальні двоопуклі таблетки білого кольору, вкриті оболонкою.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД.

Місцезнаходження.

СП 289 (А), РІІКО Індл. Ареа, Чопанкі, Бхіваді (Радж.), Індія.