МЕТРОГИЛ р-р д/инф. 500 мг фл. 100 мл №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Metrogil ^® .

( Метрогил ^® )

Место хранения:

Активный ингредиент: метронидазол;

1 мл раствора содержит метронидазол 5 мг;

Вспомогательные вещества: хлорид натрия; Лимонная кислота, моногидрат; гидрофосфат натрия безводный; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инфузионный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный жидкий, бесцветный или светло-желтый цвет.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные агенты для системного применения. Производные имидазола.

ATH код J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метринидазол представляет собой стабильное соединение, которое может проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол формируется с микробным пирепером-ферркозидацией нитросных радикалов путем окисления фероксина и флаводоксина. Нитрос радикалы образуют продукты привязанности с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепи ДНК и к клеткам смерти.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) устанавливается Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, разделенные чувствительными организмами (ыми) от устойчивых (r) следующие:

Грамоположительные анаэроб (S: ≤ 4 мг / мл, R> 4 мг / мл);

Грамотрицы Anaerobes (S: ≤ 4 мг / мл, R> 4 мг / мл).

Список чувствительных и устойчивых микроорганизмов

Обычно чувствительные штаммы

Anaerobes.

Бактериоиды Фрагилис

Closttridium Difficile °

Closttridium Perfringens ° Δ

Eubacterium.

Fusobacterium SPP. °

Pepptoniphilus spp. °

PEPTOSTREPTOCOCCUS SPP. °

Порфиромонас СПП. °

Prevotella SPP.

Veellonella SPP. °

Другие микроорганизмы

Entamoeba Histolytica °

Гардерелла Вагиналис °

Гардия Ламблия °

Trichomonas Vaginalis °

Естественно устойчивые микроорганизмы

Все облигационные аэробы

Грамположительные микроорганизмы

Enterococcus SPP.

Staphylococcus SPP.

Стрептококк SPP.

Грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacteriaceae.

Haemophilus spp.

° На момент публикации этих таблиц данных не существовало. В первичной литературе есть вероятные стандартные справочные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

Δ можно использовать только пациентами с аллергией пенициллина.

Механизмы устойчивости к метронидазолу

Механизмы устойчивости к метронидазолу все еще расследуются только частично.

Дескристым бактериоидами устойчивы к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазоледуктивнуюУктазу, которая превращает нитроимидазолы в аминимидизолы, что приводит к образованию антибактериально эффективных радикалов нитрос.

Существует полное кросс-сопротивление между метронидазолом и другими производными нитроимидазола (тинидазол, орнидазол, ниморазол).

Распространенность приобретенной чувствительности отдельных штаммов может варьироваться в зависимости от региона и времени. Следовательно, необходимо использовать определенные локальные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанного с местной окраской сопротивления, необходимо воспользоваться экспертным советом. Необходимо установить микробиологический диагноз, в том числе определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку Metrogil® следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метринидазол после введения широко метаболизируется в тканях тела. Метринидазол был обнаружен в большинстве тканей и жидкостей тела, включая желчь, кости, абсцесс мозга, мозговой мозговой мозговой мозги, печени, слюна, семенную жидкость и отделение от влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и проявляется в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Привязка к белкам составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени окислением боковых цепей и образование глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильного производного и глюкуронида. Основным метаболитом в сыворотке в сыворотке является гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче является кислоту.

Разведение

Приблизительно 80% вещества выводятся в моче, из которых менее 10% не изменяются. Небольшая сумма получена печенью. Период полураспада 8 (6-10) часов.

Характеристики по специальным группам пациентов

Неудача почек задерживает распределение в небольшой степени.

Следует ожидать, что в тяжелых заболеваниях печени следует задержать зазор плазмы и продлить период полураспада крови (до 30 часов).

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (главным образом анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

- инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекции легких и плевры (включая некротирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардит;

- инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекцию после операций на густой или прямой кишечнике, гнойное поражение брюшной или тазовой полости;

- гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, материнственность, септическое аборту);

- инфекции ЛОР-органов и полости рта (в том числе Sinovsky-Plauta-Vincent SIN);

- инфекции костей и суставов (включая остеомиелит);

- газовый гангрен;

- септицемия с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях дополнительные антибиотики следует использовать для подготовки к лечению аэробных инфекций.

Профилактическое использование всегда отображается до высокого риска анаэробных инфекций (до гинекологических и внутрибдоменных операций).

При применении метронидазола национальные и международные рекомендации должны учитывать надлежащее использование антимикробных препаратов.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к метронидазолу или на другие производные нитроимидазола или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Алкоголь

Во время терапии метронидазол следует избегать использования алкогольных напитков и лекарств, содержащих спирт из-за возможностью развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирусный эффект).

Амиодарон

При одновременном использовании метронидазола и амиодарона было сообщено удлинение интервала QT и Torsade de Pointes. При использовании амиодарона в сочетании со метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT к ЭКГ. Пациенты, получавшие амбулаторные пациенты, следует посоветовать обратиться к врачу с симптомами, которые могут указывать на точки Torsade de, такие как головокружение, ускоренное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитурат

Фенобарбитал может усилить метаболизм печени метронидазола, снижая период полуваки с плазмой крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное использование метронидазола может значительно увеличить концентрацию плазмы Manusulfun. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и смертельных последствий, связанных с ростом уровня плазмы Бусульфана, следует избегать его одновременного использования с метронидазолом.

Карбамазепин

Метринидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и в результате увеличения его концентрации плазмы.

Ciminidine.

Одновременное использование циметинина в некоторых случаях может уменьшить выпуск метронидазола и, соответственно, привести к увеличению концентраций последних в сыворотке.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в некоторых случаях могут снизить эффективность оральных противозачаточных веществ, влияющих на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, уменьшая повторное поглощение неконкуугированных стероидов, что приводит к снижению уровня активных стероидов в плазме. Это необычное взаимодействие может быть отмечено у женщин с высоким уровнем секреции конъюгатов стероидов с желчью. Известные случаи неэффективности оральных контрацептивов были связаны с использованием различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное использование метронидазола может увеличить антикоагулянтное влияние производных кумарина и повышает риск кровотечения из-за уменьшения деградации в печени. Коррекция дозы антикоагулянтов может потребоваться.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорина и метронидазолом существует риск в сыворотке концентраций циклоспорина. Требуется частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирамс

Одновременное использование дисульфирама может вызвать состояние путаницы сознания или даже психотических реакций. Комбинации этих препаратов следует избегать.

Флюрурацил

Метринидазол подавляет метаболизм фторурацила, когда они одновременно используются, то есть концентрации плазмы фторурацила увеличиваются.

Литий

При одновременном использовании метронидазола следует наблюдаться солями лития, следует наблюдать уход, поскольку во время терапии метронидазол наблюдается увеличение в сыворотке концентрации лития. Литиевое лечение должно быть завершено или отменено перед использованием метронидазола. Если пациенты берут литие в то же время, так как метронидазол следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

Мокофенолат Moftil

Вещества, которые изменяют желудочно-кишечную флору (такие как антибиотики), могут снизить оральную биодоступность препаратов микофенологической кислоты. Во время терапии, антиинфекционные средства, тщательный клинический и лабораторный мониторинг рекомендуется для обнаружения уменьшения иммуносупрессивного воздействия микофенольной кислоты.

Фенитоин

Метринидазол ингибирует метаболизм фенитоина с одновременным использованием, то есть концентрации плазмы фенитоина уменьшается. С другой стороны, эффективность метронидазола уменьшается путем одновременного использования с фенитоином.

Tacrolmus

Одновременное использование метронидазола может привести к увеличению концентрации трассировки в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса связан с CYP 3A4. Часто необходимо проверить уровни отслеживания в крови и функцию почек и соответственно отрегулировать дозировку, особенно после отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме получения тракторума.

Особенности приложения.

Пациенты с тяжелыми поражениями печени, нарушенные гемопоэйсом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует использовать только в том случае, если предполагаемые преимущества преобладают потенциальную опасность.

Благодаря риску ухудшения состояния метронидазола следует использовать для пациентов с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы, если ожидаемые выгоды значительно преобладают потенциальную опасность.

У пациентов, получающих лечение метронидазолом, были отмечены судорожные атаки и периферическая невропатия, последняя характеризовалась онемением или парестением конечностей. Появление ненормальных неврологических признаков требует актуальной оценки соотношения выгоды / риска для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечение препаратом должно быть немедленно прекращено и запуск общей аварийной терапии.

Сильная настойчивая диарея, которая появляется во время лечения или в течение следующих недель, может привести к псевдомембраносному колиту (во многих случаях, вызванных диффузом Llostridium). Раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванные антибиотиками, могут поставить под угрозу жизнь и необходимость немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать наркотики, которые подавляют перистальтики.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях, в случае неотложной необходимости, период лечения может быть продлен путем сопровождения соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторяющаяся терапия должна быть ограничена максимально ограниченными случаями. Необходимо четко придерживаться этих ограничений, поскольку невозможно исключить возможную мутагенную активность метронидазола, а также из-за увеличения развития некоторых опухолей, которые были зафиксированы в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с ингибированием функции костного мозга, что может привести к нарушению кроветворных. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время пролонгированной терапии вы должны тщательно контролировать формулу крови.

Этот лекарственный продукт содержит 325,9 мг натрия на 100 мл. Необходимо быть осторожным при применении к пациентам, которые используют натриевую диету.

Влияние на лабораторные параметры

Метринидазол влияет на результаты ферментативного спектрофотометрического определения аспартатной аминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактата дегидрогеназы, триглицеридов и глюкозоагекскиназ, уменьшая их значение (возможно до нуля).

Метринидазол обладает высокими значениями поглощения на длине волны, что определяет никотинамидениндинуклеотид (NADH). Следовательно, при измерении NADH методом устойчивого потока на основе определения конечной точки уменьшения уменьшенного NADH Metronidazole может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Можно отметить необычайно низкие концентрации ферментов печени, включая нулевые значения.

Применение препарата может вызвать иммубилизацию трепонемы и, таким образом, привести к неположительному тесту нельсона.

Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожать.

Metrogil®, решение для инфузии, может быть разбавлено в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Во время процедуры размножения необходимо провести обычную активность ассетеров.

Решение следует использовать только в том случае, если оно прозрачно, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Вы не должны удалять внутренний контейнер из обертки для использования. Внешняя обертка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней упаковки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, отсутствует ли частичная утечка препарата. Если утечка имеет место, бутылка должна быть заменена.

Непосредственно перед применением бутылки с препаратом необходимо нагреваться до комнатной температуры или даже лучше - до 37 ºС.

С первой возможностью вы должны перейти от внутривенных инъекций в пероральное введение препарата (200 - 400 мг 3 раза в день).

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Безопасность использования метронидазола во время беременности недостаточно. В частности, уведомление о его применении является спорным. Некоторые исследования показали увеличение дефектов развития. В исследованиях животных тератогенные эффекты метронидазола не были обнаружены.

Во время триместра метронидазол следует использовать только для лечения тяжелых жизненных инфекций в отсутствие более безопасной альтернативы. Во время II и III триместра Метринидазол также можно использовать для лечения других инфекций, если ожидаемая выгода четко доминирует возможный риск.

Период кормления груди

Поскольку метронидазол выводится в материнском молоке, во время лечения грудью следует остановить. Кормление должно быть возобновлено не ранее, чем через 2 - 3 дня после окончания терапии, поскольку Metronidazole имеет удлиненный период полураспада.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Даже с рекомендуемым способом применения метронидазол может повлиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшает способность контролировать транспорт и механизмы. Этот эффект в основном проявляется в начале лечения.

Способ применения и доза.

Доза регулируется в соответствии с индивидуальным откликом пациента для лечения, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следующие инструкции следует соблюдать:

Взрослые и дети в возрасте 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 ​​часов. В присутствии медицинских показаний в начале лечения можно вводить нагрузочную дозу 15 мг / кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 ​​часов 7-10 мг метронидазол / кг массы тела, соответствующие суточной дозе

20-30 мг метронидазола / кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел Фармакологические свойства).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой недостаточности печени период полураспада серовательной сыворотки вручает метронидазол сыворотки крови, а плазменный зажим задерживается, такие пациенты необходимы более низкие дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев будет 7-дневной курс. При наличии клинических тестов лечения могут быть расширены

(См. Также раздел «Особенности приложения»).

Предварительная и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте 11 лет

500 мг, введение, чтобы закончить примерно за 1 час до операции. Доза должна вводиться снова через 8 и 16 часов.

Діти віком від 2 до 11 років

15 мг/кг маси тіла, введення закінчувати приблизно за 1 годину перед операцією, потім – по 7,5 мг/кг маси тіла через 8 і 16 годин.

Спосіб введення

Застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Слід вводити вміст 1 флакона внутрішньовенно повільно, тобто максимум 100 мл протягом щонайменше 20 хвилин, але зазвичай протягом 1 години.

Препарат також можна розводити перед введенням, додаючи інші препарати або розчини для розведення, такі як 0,9 % розчин натрію хлориду для інфузій або 5 % розчин глюкози для інфузій.

Антибіотики, що призначаються одночасно, слід вводити окремо.

Дiти.

Препарат можна застосовувати дітям віком від 2 років за показаннями.

Передозування.

Симптоми

При передозуванні можуть виникнути побічні ефекти, описані у розділі «Побічні реакції».

Лікування

Не існує специфічного лікування чи антидоту, що можна було б застосувати у випадку сильного передозування метронідазолу. У разі необхідності метронідазол можна ефективно виводити шляхом гемодіалізу.

Побічні реакції.

Небажані ефекти в основному пов'язані з тривалим застосуванням високих доз. Найчастіше спостерігаються нудота, зміна смакових відчуттів і ризик нейропатії у випадку довготривалого застосування.

Інфекції та інвазії: генітальні суперінфекції, спричинені Сandida ; псевдомембранозний коліт, що може виникати під час або після терапії та проявляється у формі тяжкої персистуючої діареї. Див. також розділ «Особливості застосування».

З боку системи крові і лімфатичної системи: гранулоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, апластична анемія.

Під час тривалого застосування необхідно обов'язково проводити регулярний контроль формули крові.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості від легкого до помірного ступеня, включаючи шкірні реакції (див. «З боку шкіри і підшкірних тканин»), закладеність носа, ангіоневротичний набряк і медикаментозну гарячку, тяжкі системні реакції гіперчутливості: анафілаксія аж до анафілактичного шоку; тяжкі шкірні реакції (див. «З боку шкіри і підшкірних тканин»).

Тяжкі реакції вимагають негайного терапевтичного втручання.

З боку обміну речовин: анорексія

З боку психіки: стан сплутаності свідомості, дратівливість, підвищена збудливість, депресія, психотичні розлади, включаючи галюцинації, порушення лібідо.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення сну, сонливість, безсоння, судоми, периферична нейропатія, що проявляється у вигляді парестезії, болю, відчуття важкості та поколювання у кінцівках, енцефалопатія (сплутаність свідомості, гарячка, галюцинації, параліч, фотосенсибілізація, порушення зору та рухливості, ригідність потиличних м'язів), розвиток підгострого мозочкового синдрому (симптомами якого є атаксія, дизартрія, порушення ходи, ністагм, тремор), порушення координації рухів, асептичний менінгіт, транзиторні епілептичні напади.

При появі побічних явищ з боку центральної нервової системи або ознак периферичної нейропатії слід негайно припинити прийом препарату і повідомити лікаря.

З боку органів зору: розлади зору, подвоєння, короткозорість, окулогірний криз, невропатія зорового нерва.

З боку серця: зміни ЕКГ, подібні до вирівнювання зубця T.

З боку шлунково-кишкового тракту: блювання, нудота, діарея, запор, глосит, стоматит, відрижка з гірким присмаком, відчуття важкості в епігастральній ділянці, втрата апетиту, металевий присмак у роті, сухість у роті, обкладений язик, панкреатит, дисфагія (спричинена впливом метронідазолу на центральну нервову систему).

З боку гепатобіліарної системи: аномальні значення печінкових ензимів і білірубіну, гепатит, жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірних тканин: алергічні шкірні реакції, включаючи свербіж, висип, гіперемію шкіри, уртикарію, мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Дві останні реакції вимагають негайного терапевтичного втручання.

З боку опорно-рухового апарату та сполучних тканин: артралгія, міалгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: темний колір сечі (через виділення метаболіту

метронідазолу), дизурія, цистит, відчуття печіння в сечовипускальному каналі, поліурія, енурез, нетримання сечі.

З боку ендокринної системи: дисменорея.

З боку органів дихання, торакальні та медіастинальні порушення: синусит, фарингіт.

Загальні розлади і порушення у місці введення: біль, гіперемія або набряк у місці ін'єкції, подразнення вен (аж до тромбофлебіту) після внутрішньовенного введення, пустульозний висип, слабкість.

Термін придатності.

Термін придатності лікарського засобу у пропонованій упаковці.

3 роки.

Невикористаний вміст контейнера слід знищити, його не можна зберігати для подальшого застосування.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділах «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування».

Упаковка.

По 100 мл в одноразових пластикових флаконах, упакованих у целофанові пакети.

По 1 флакону в коробці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

«Юнік Фармасьютикал Лабораторіз» (відділення фірми «Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд.»)/Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of JB Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.)

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Ділянка № 304-308, Джі. Ай. Ді. Сі. Індастріал Еріа, місто Панолі – 394 116, округ Бхарух, Індія/Plot No. 304-308, GIDC Industrial Area, City: Panoli – 394 116, Dist: Bharuch, India.

Ділянка № 4, Фаза-IV, Джі. Ай. Ді. Сі. Індастріал Естейт, місто Панолі – 394 116, округ Бхарух, Індія/Plot No. 4, Phase-IV, GIDC Industrial Estate, City: Panoli – 394 116, Dist: Bharuch, India.