Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
NEBIAR
NEBIAR
Место хранения:
Активное вещество: небиволол;
1 таблетка содержит: небиволола ( в виде гидрохлорида небиволол) - 5 мг;
Дополнительные ингредиенты: коллоидный безводный диоксид кремния (коллоидный безводный диоксид кремния гель); стеарат магния; кроскармеллозы натрия; полиэтиленгликоль (ПЭГ 6000); моногидрат лактозы.
Лекарственная форма. Таблетки
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые с диаметром поверхности 9 мм, с поперечным линией на одной стороне планшета и логотип «N5» - на другой.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы, бета-блокаторы.
Код ATC S07A B12.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: СРРР-Небиволол (D-небыволол) и RSSS-небиволол (L-небиволол). Он сочетает в себе две фармакологические свойства:
Благодаря D-энантиомеру небыволола представляет собой конкурентоспособный и селективный β 1 -орнаментный блокировщик;
Благодаря L-энантиомеру он обладает мягкими вазодилаторными свойствами из-за метаболических взаимодействий с L-аргинином / оксидом азота (NO).
В одном и повторном использовании небиволола снижается частота сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке у пациентов с нормальным артериальным давлением и тех , с гипертонией. Антигипертензивный эффект долгосрочного лечения сохраняется. На терапевтических дозах наблюдалось α-адренергический антагонизм. В то время как краткосрочное и долгосрочное лечение с небиволола у пациентов с артериальной гипертензией сопротивление системное сосудистое снижается. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, снижение сердечного выброса в покое и во время физических упражнений ограничено в связи с увеличением ударного объема. Клиническое значение гемодинамических различий по сравнению с другими β-адренергическими блокаторами плохо понимаются. У пациентов с гипертонией небиволол увеличивает сосудистому реактивности к ацетилхолиному осистему азота; У пациентов с эндотелиальной дисфункцией эта реакция уменьшается. Применение небиволола в дополнение к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности с уменьшением левого желудочка фракция выброса или без него значительно удлиняет время до смерти или госпитализации , связанных с сердечно - сосудистыми заболеваниями. Влияние небиволола не зависит от возраста, пола или скорости фракции выброса левого желудочка. У пациентов , получавших небиволол, набор , чтобы уменьшить частоту внезапной со смертельным исходом.
В экспериментах in vitro и in vivo исследований у животных показали, что небиволол не присущ симпатомиметическую активность.
В экспериментах in vitro и in vivo исследования у животных показали, что при фармакологических дозах небиволол обладает мембраностабизувальной активностью.
У здоровых добровольцев Небиволол не показывает значительного влияния на способность нести максимальную физическую нагрузку или выносливость.
Доступные доклинические и клинические данные о пациентах с гипертонией не показывают негативное влияние небыволола на эректильную функцию.
Фармакокинетика.
После быстрого устного поглощения обеих небыволовых энантиомеров. В поглощение пищи небиволола не влияет, поэтому его можно принимать с пищей или без пищи. Небиволол полностью метаболизируется в части , чтобы сформировать активную hidroksymetabolitiv. Метаболизм небиволола является ациклическим или ароматическим гидроксилированием, N-деалкилирования и глюкуронизацией; Кроме того, образование глюкуронида гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем окислительного гидроксилирования проходит генетический полиморфизм, в зависимости от CYP2D6. Биодоступность перорально применяется составляет 12% небиволола у пациентов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стационарного состояния (стационарный) и в той же максимальной дозе плазменной концентрации неизмененного небиволола у пациентов с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше , чем у лиц с быстрым метаболизмом. Учитывая количество неизмененного препарата и его метаболитов, разница максимальная концентрация в плазме составляет от 1,3 до 1,4 раза. С учетом различий в степени метаболизма, доза лекарств Nebiar® всегда правильно в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, потому что люди с медленным метаболизмом может потребоваться снижение дозы.
У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полураспада небиволола энантиомеров в среднем 10 часов. У лиц с медленным значением метаболизма в 3-5 раза выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрацией РСРЦБА-энантиомер немного выше , чем концентрация SRRR-энантиомер. У лиц с медленным метаболизмом, разница больше.
У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полураспада hidroksymetabolitiv оба энантиомера в среднем на 24 часов, а с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.
Стабильные уровни в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, hidroksymetabolitiv - в течение нескольких дней.
Плазменная концентрация , которая находится в диапазоне от 1 до 30 мг небиволола пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетике Небиволола не затронут.
В плазме, оба энантиомера преимущественно связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы с SRRR-небиволола составляет 98,1% , а для RSSS-небиволола - 97,9%.
Через неделю после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% - в кале. Выходные почками в неизмененном виде небиволола составляет менее 0,5% от дозы.
Доклинические данные по безопасности.
Доклинические данные , основанные на традиционных исследованиях генотоксичности и канцерогенности не выявили опасности для человека.
Клинические характеристики.
Индикация.
Essential артериальная гипертония. Хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, в качестве дополнения к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам продукта;
печеночная недостаточность функции печени или ограничение;
Острая сердечная недостаточность, кардиогенные шоки или эпизоды сердечной недостаточности декомпенсации, требующие внутривенных лекарственных веществ с положительным изнутрипом;
Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярного блок, AV-блок II и III степени (без искусственного водителя ритма);
бронхоспазм и история астмы;
Необработанная феохромоцитома;
метаболический ацидоз;
Брэдикардия (до лечения сердечных сокращений менее 60 ударов / мин);
Гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. арт.);
тяжелые нарушения периферического кровообращения.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Не рекомендуется одновременное применение:
а) класс I антиаритмические препараты (хинидин, hidrohinidyn, tsybenzolin, флекаиниды, dyzopiramid, лидокаин, мексилетины, пропафенон) - может увеличить воздействие на AV-проводимости и увеличение отрицательного инотропный эффекта;
б) типа кальций антагонист верапамил / дилтиазет - отрицательные эффекты на AV-проводимости и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила у пациентов , принимавших бета-блокаторы, может вызвать значительное гипотензии и AV - блокады;
в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, моксонидин huanfatsyn, метилдофа, rylmenidyn) - может привести к усилению сердечной недостаточности путем уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, особенно перед концом использованием бета-блокаторов, увеличивают вероятность артериального давления (вывод) может быть увеличено.
Одновременно администрация должна быть осторожной:
а) класса III антиаритмические препараты (амиодарон) - может усиливаться влияние на AV - проводимость;
б) галогенированные летучие анестетики - может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии. Если пациент использует Nebiar®, то он должен сообщить об этом анестезиологу;
с) инсулин и пероральные противодиабетические средства - хотя Nebiar® и не влияет на уровень глюкозы в крови, тем не менее , он может маскировать симптомы гипогликемии , такие как тахикардия, сердцебиение;
г) баклофно (antyspastychnyy средства) amifostynom (дополнительный противоопухолевый агент) - одновременное применение антигипертензивных препаратов может значительно понизить кровяное давление, потому что доза антигипертензивных агентов следует отрегулировать соответствующим образом .
Одновременно администрация должна учитывать следующее :
а) гликозиды группа - замедление AV проводимости, но клинические рекомендации исследования этого взаимодействия не было дано. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина;
б) типа антагонистов дигидропиридина кальция (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышенный риск развития гипотензии и у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшить функцию желудочков насоса;
в) нейролептики, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) - может увеличить антигипертензивный эффект (принцип добавления эффектов);
г) НПВП - не влияют на антигипертензивное действие Nebiaru;
е) симпатомиметической - может противодействовать антигипертензивным действием бета-блокаторов. Активные вещества бета-адренергических эффект может привести к гладкой альфа-адренергические симпатомиметической активностью с наличием как альфа- и бета-адренергических эффектов (риск гипертензии, тяжелой брадикардии и блокаде сердца).
Взаимодействие вызвано фармакокинетики:
потому что метаболизм небиволола участвующих изофермента CYP2D6, то комбинированное использование лекарств , которые ингибируют этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), небиволола в плазме увеличивается , и , таким образом , повышает риск чрезмерного брадикардии и других побочных реакций;
Циметидин увеличивает плазменный небиволол, без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;
при условии , что Nebiar® используется во время еды, а антацидное средство - между приемами пищи, эти препараты могут быть даны вместе;
в то время как применение небиволола и никардипин слегка повышенной концентрации обоих веществ в плазме крови без изменения клинической эффективности;
Сопутствующее использование алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;
Особенности приложения.
Поддержание блокады бета-блокаторы снижают риск сердечных аритмий с введением анестезии и интубации. При подготовке к операции использовать блокаторы бета-блокаторы должно быть прекращено по крайней мере за 24 часа. Необходимо соблюдать осторожность при использовании определенных анестетиков , которые вызывают угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Внешний вид блуждающего реакции у пациента может быть предотвращено путем внутривенного введения атропина.
Как правило, у пациентов с хроническими необработанными блокаторами сердечной недостаточности, β-блокаторы не следует вводить до тех пор , пока их состояние становится устойчивым. Приостановка блокатор терапии с бета-блокаторов у больных, у которых ишемическая болезнь сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости , чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется начинать лечение с обоих заместителей. Блокаторы бета-блокаторов может вызвать брадикардию. Если частота сердечных сокращений в покое снижается до 50-55 ударов в минуту и / или у пациентов развиваются симптомы заболевания , которые указывают на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу. Блокаторы бета-блокаторы следует использовать с осторожностью при лечении: а) пациентов с расстройствами периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром, перемежающуюся хромоту), так как обострение может развиться эти заболевания; б) у больных с атриовентрикулярной блокадой и степени негативных последствий, блокаторы бета-блокаторов на проводимость; в) пациентах стенокардии Принцметала из - за гладкую вазоконстрикцию коронарной артерии , опосредованную через адренергические рецепторы, блокаторы, β-блокаторы могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.
Комбинация небиволола с антагонистами кальция дилтиазет тип verampamilu и антиаритмическими препараты и группы, а также центральное действие антигипертензивных агентов не рекомендуются вообще.
Не Nebiar® никакого влияния на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Тем не менее, вы должны быть осторожны при использовании его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии , такие как тахикардия и сердцебиения. B-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии с гиперфункцией щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут ухудшиться.
Пациенты с обструктивных заболеваний дыхательных путей блокаторы, бета-блокаторы следует использовать с осторожностью , поскольку она может усилить сужение дыхательных путей.
Раннее лечение хронической сердечной недостаточности небиволола требуется регулярное наблюдение за пациентами. Излишне не должны резко прерывать лечение.
Пациенты с историей псориаза предписать бета-блокаторы должны быть только после того , как ситуация будет тщательно взвешены. Блокаторы бета-блокаторов может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.
Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицит лактазы в синдром мальабсорбции тела или глюкозо-галактозы.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность. Фармакологические эффекты небиволола может отрицательно сказаться на беременности, плода и ребенка, поэтому его следует использовать только тогда , когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Лечение Небиволол Если необходимо, должно быть наблюдение за маточно-плацентарного кровообращения и роста плода. После подтверждения отрицательного воздействия необходимо рассмотреть альтернативные лекарства лечения. Для младенца следует тщательно наблюдать и иметь в виду , что такие симптомы, как гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 -х дней.
Кормление грудью. Неизвестно , выделяется ли небиволола в грудном молоке. Исследования на животных показали , что небиволол из организма в материнском молоке. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения , такие небиволол проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени. Таким образом, небиволол в лечении грудного вскармливания не рекомендуется.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Соответствующие исследования не были проведены. Исследования фармакодинамики показали , что небиволол не влияет на функции психомоторного. Однако следует отметить, что иногда возможны головокружение и усталость.
Способ применения и доза.
Гипертоническая болезнь.
Взрослые принимают 1 таблетку Nebiar® (5 мг небиволола) в сутки, если это возможно , в то же время. Препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится очевидным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.
Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Nebiar® может быть использован как для монотерапии , так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. До дополнительного антигипертензивного эффекта не наблюдалось только в сочетании с его 12,5-25 мг гидрохлортиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в день. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 5 мг.
У больных с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, потому что небивололи противопоказано.
Пациенты пожилых людей (в возрасте 65 лет). Для этой группы пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в день, и при необходимости она может быть увеличена до 5 мг. Из - за отсутствия опыта применения препарата пациентам в 75 лет его использования требует осторожности и тщательного контроля.
Хроническая сердечная недостаточность.
Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленным титрованием дозы для достижения оптимальных индивидуальных доз технических обслуживания. Такие пациенты должны быть предписаны лекарствами , если нет застойных эпизодов сердечной недостаточности острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт в лечении сердечной недостаточности. Пацієнти, які застосовують інші серцево-судинні засоби (діуретики, дигоксин, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ), повинні мати вже підібрану дозу цих ліків протягом останніх 2 тижнів, перш ніж розпочнеться їх лікування Небіаром. Початкове титрування дози слід проводити за нижченаведеною схемою, витримуючи при цьому інтервали від 1 до 2 тижнів та орієнтуючись на переносимість дози пацієнтом: 1,25 мг небівололу на добу можна збільшити до 5 мг на добу, а надалі – до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг на добу. На початку лікування та при кожному підвищенні дози хворий повинен не менше 2 годин перебувати під наглядом досвідченого лікаря, щоб упевнитися у тому, що клінічний стан залишається стабільним (особливо це стосується артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, порушення провідності міокарда, а також посилення симптомів серцевої недостатності). Поява побічних реакцій може призвести до того, що не всіх пацієнтів можна лікувати найвищими рекомендованими дозами. У разі необхідності вже досягнуту дозу можна поетапно знову зменшити або знову до неї повернутися. При посиленні симптомів серцевої недостатності або при непереносимості препарату у фазі його титрування дозу небівололу рекомендується спочатку зменшити або, у разі необхідності, негайно відмінити препарат (при появі тяжкої гіпотензії, посиленні симптомів серцевої недостатності з гострим набряком легень, при появі кардіогенного шоку, симптоматичної брадикардії або АВ-блокади). Лікування небівололом не слід припиняти раптово, оскільки це може призвести до посилення симптомів серцевої недостатності. Якщо відміна препарату необхідна, то дозу слід поетапно зменшити до двох разів на тиждень. Як правило, лікування хронічної серцевої недостатності небівололом є тривалим.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Оскільки титрування дози до максимально переносимої відбувається індивідуально, її корекція при нирковій недостатності легкого та помірного ступеня тяжкості не потрібна. Досвіду застосування препарату хворим на тяжку ниркову недостатність (рівень креатиніну сироватки ≥ 250 мкмоль/л) немає, тому застосування небівололу таким хворим не рекомендується.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Хворим із печінковою недостатністю застосування небівололу протипоказано через обмежений досвід застосування.
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років). Оскільки титрування дози до максимально переносимої відбувається індивідуально, її корекція у осіб літнього віку не потрібна.
Діти.
Дослідження щодо застосування препарату дітям та підліткам не проводили, тому для цієї вікової групи препарат не рекомендується.
Даних про випадки передозування небівололу немає.
При передозуванні β-адреноблокаторів спостерігаються: брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність. Лікування передозування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля та проносних засобів. Штучна вентиляція легень також може бути потрібна. Рекомендується контроль за рівнем глюкози в крові. У разі необхідності проводити інтенсивну терапію в умовах стаціонару: при брадикардії та підвищеній ваготонії – введення атропіну або метилатропіну, при гіпотензії та шоку – внутрішньовенне введення плазмозамінників та катехоламінів. Бета-блокуючу дію можна припинити шляхом повільного внутрішньовенного введення ізопреналіну гідрохлориду, починаючи з дози 5 мкг/хв, або добутаміну, починаючи з дози 2,5 мкг/хв, до досягнення очікуваного ефекту. У резистентних випадках ізопреналін можна комбінувати з допаміном. Якщо вищезазначені заходи не допомагають, слід призначати глюкагон із розрахунку 50–100 мкг/кг, якщо потрібно – ін'єкцію можна повторити протягом години та, у разі необхідності, провести внутрішньовенну інфузію глюкагону із розрахунку 70 мкг/кг/год. В екстремальних випадках резистентної до терапії брадикардії можна підключити штучного водія ритму.
Побічні реакції.
Побічні реакції при есенціальній артеріальній гіпертензії та при хронічній серцевій недостатності наведені окремо через відмінності патологічних процесів, які лежать в основі цих захворювань.
Есенціальна артеріальна гіпертензія.
Система органів | Часто ( ³ 1/100 до < 1 /10) | Рідко ( ³ 1/1000 до < 1 /100) | Очень редко ( ³ 1/10000) | Частота невідома |
З боку імунної системи | | | | Ангіоневротичний набряк, гіперчутливість |
З боку психіки | | Нічні жахіття, депресія | | |
З боку нервової системи | Головний біль, запаморочення, парестезії | | Синкопе | |
З боку органів зору | | Порушення зору | | |
З боку серця | | Брадикардія, серцева недостатність, уповільнення АВ-провідності/ АВ-блокада | | |
З боку судин | | Артеріальна гіпотензія, посилення переміжної кульгавості | | |
З боку дихальних шляхів | Задишка | Бронхоспазм | | |
З боку травного тракту | Запор, нудота, діарея | Диспепсія, метеоризм, блювання | | |
З боку шкіри | | Свербіж, еритематозне шкірне висипання | Посилення псоріазу | Кропив'янка |
З боку статевих органів | | Імпотенція | | |
Розлади загального характеру | Підвищена втомлюваність, набряки | | | |
Крім цього, повідомлялося про такі побічні реакції, спричинені деякими β‑адреноблокаторами: галюцинації, психози, сплутаність свідомості, похолодання/ ціаноз кінцівок, синдром Рейно, сухість очей та окуло-мукокутанна токсичність за практололовим типом.
Хронічна серцева недостатність.
Відомості про побічні реакції у пацієнтів, хворих на серцеву недостатність, були отримані під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень, у ході яких 1067 хворих отримували небіволол та 1061 хворий – плацебо. Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляли пацієнти, які отримували небіволол, були брадикардія та запаморочення.
Побічні реакції, що хоча б потенційно пов'язані з застосуванням препарату, та такі, що розглядалися як характерні та значущі при лікуванні хронічної серцевої недостатності:
посилення серцевої недостатності спостерігалося у 5,5 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 5,2 % пацієнтів, які отримували плацебо;
ортостатична гіпотензія мала місце у 2,1 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 1 % пацієнтів, які отримували плацебо;
непереносимість лікарського засобу спостерігалася у 1,6 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 0,8 % пацієнтів, які отримували плацебо;
АВ-блокада І ступеня спостерігалася у 1,4 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 0,9 % пацієнтів, які отримували плацебо;
набряки нижніх кінцівок мали місце у 1 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 0,2 % пацієнтів, які отримували плацебо.
Термін придатності. 3 роки з дати виготовлення in bulk.
Умови зберігання.
В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток в блістері. 3 блістери по 10 таблеток разом з інструкцією для медичного застосування поміщені у пачку.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ПАТ «Київмедпрепарат» (виробництво з продукції in bulk фірми-виробника АКТАВІС ЛТД, Мальта, фірми-виробника «Балканфарма-Дупніца» АД, Болгарія).
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.
Заявник. ТОВ «АРТЕРІУМ ЛТД».
Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.
Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139