ОНДАНСЕТРОН раствор для инъекций 2 мг/мл амп. 2 мл №5

Для медицинского использования лекарственного средства

Ondansetron.

( Ondansetron )

Место хранения:

Активный ингредиент: Ondansetron;

1 мл раствора содержит 0,002 г Ondansetron (в виде дигидрата гидрохлорида);

Вспомогательные вещества: моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержит механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Anymbelnents и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты рецептора серотонина (5T3). Ondansetron. Код ATH A04A A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ondansetron - высокобирательный антагонист 5-го 3 (серотонина) рецепторов. Препарат предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией и / или радиационной терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту. Механизм действия Ackesetron до конца не проясняется. Возможно, препарат блокирует возникновение яркого рефлекса, раскрывая антагонистический эффект относительно рецепторов 5PT ₃ , которые локализуются в нейронах в виде периферической и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не имеет седативного эффекта.

Фармакокинетика.

В внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 литров. Основная часть введенной дозы подлежит метаболизмам в печени. С мочой в неизменном состоянии отображается менее 5% препарата. Период полураспада составляет примерно 3 часа (у пациентов пожилых людей - 5 часов). Привязка к плазменным белкам - 70-76%.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (оформление креатинина 15-60 мл / мин) уменьшается как системный зазор, так и объем распределения ондансэтрона, что приводит к небольшому и клинически незначительному увеличению периода полураспадата препарата Отказ Фармакокинетика OnDansetron практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которая находятся в хроническом гемодиализе (исследование проводилось в разрыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической недостаточностью печени системный клиренс ондансэтрона значительно снижается с увеличением полураспада (15-32 часа).

Клинические характеристики.

Индикация.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказание.

Использование OnDansetron вместе с апоморфином противопоказано, поскольку были случаи тяжелой артериальной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Ondansetron не ускоряется и не замедляет метаболизм других препаратов при применении одновременно. Специальные исследования показали, что ондарсэтрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, альфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопентальным или пропофолом.

OnDansetron метаболизируется различными ферментами цитохрома P450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Из-за разнообразия ферментов ингибирования мышц или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) при нормальных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь эффект или влияние на общее зазор креатина будет незначительным.

С осторожностью следует использовать Ondansetron вместе с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT и / или вызывают баланс электролита (см. Раздел «Особенности применения»).

Апоморфин.

Использование OnDansetron вместе с апоморфином противопоказано, поскольку были случаи тяжелой гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

У пациентов, получавших потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), очистка на ондансетрон увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Серотонергетика (например, Sizzs и ОАО)

Синдром серотонина (включая изменения в психическом статусе, растительные нестабильности и нервно-мышечные расстройства) был описан после одновременного использования ондансэтрон и других серотонинергических препаратов, включая ингибиторы избирательного захвата селективного серотонина (SZSS) и ингибиторов серотонина и норэпинефрина (JSD) (см. Раздел «Раздел» применение").

Трамадол.

Согласно небольшому количеству клинических исследований, ондансэтрон может снизить анальгетический эффект трамадола.

Использование OnDansetron с другими препаратами, которые продлевают интервал QT, могут вызвать дополнительное расширение этого интервала. Совместимое использование OnDansetron с кардиотоксическими препаратами (например, антрациклинами) может увеличить риск аритмии (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности приложения.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5PT ₃ рецепторы были наблюдаются реакции гиперчувствительности.

Ondansetron в дозе-зависимой форме расширяет интервал Qt (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Кроме того, были отчеты о дрожащих / мерцающих желудочках ( точки Torsade de ) при использовании Ondansetron. Использование OnDansetron у пациентов с врожденным синдромом ожидания Qt следует избегать. OnDansetron следует использовать с осторожностью для лечения пациентов с или, в котором продления интервала QT могут развиваться, включая пациентов с балансом электролита, застойной сердечной недостаточностью, бредариармиймии или пациентами, получавшимися другими препаратами, которые могут привести к удлинению интервала QT или электролит баланс. Перед использованием следует отрегулировать гипокалий и гипомагнетия.

После одновременного использования OnDansetron и других серотонергических препаратов был описан синдром серотонина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»). Если одновременное обращение на ондансэтрон и другие серотонергические препараты клинически округляются, рекомендуется соблюдение соответствующего пациента.

Поскольку ондансэтрон ослабляет кишечник перистальсис, тщательный надзор за пациентами с признаками препятствий в кишечнике при использовании ондансэтрона.

У пациентов, которые проводят хирургическое вмешательство в аденотон-соединениях, использование мышц для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Следовательно, такие пациенты подвержены тщательному надзору после использования Ondansetron.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Безопасность использования ондарсэтрона во время беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований животных ондансэтрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не повлияла на ход беременности, пер- и постнатальной разработки. Однако, поскольку животные не всегда являются прогностическими для человека, ондансэтрон не рекомендуется применять во время беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансэтрон проникает в грудное молоко. При необходимости использование препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Психомоторные тесты показали, что Ondansetron не влияет на способность управлять механизмами и не делает седативные действия, но его следует учитывать профиль побочных эффектов препарата в решении проблемы управления автотранспортом или работой с другими механизмами.

Способ применения и доза.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Эмтогенный потенциал раковой терапии варьируется в зависимости от дозы и комбинации химиотерапии и режимов лучевой терапии. Выбор лекарственного режима зависит от тяжести эмтогенного воздействия.

Взрослые.

Эмтогенная химиотерапия и лучевая терапия.

Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза OnDansetron составляет 8 мг в виде медленной инъекции в течение не менее 30 секунд, непосредственно перед лечением.

Для предотвращения отложенной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное использование препарата.

Высокометогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина).

OnDansetron может быть предписан как одноразовая доза 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы более 8 мг (до 16 мг) могут быть использованы только в виде внутривенного инфузии 50-100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или другого подходящего растворителя (см. Ниже); Инфузия должна занять не менее 15 минут. Одноразовая доза более 16 мг не может быть использована (см. Раздел «Особенности применения»).

Для высокометогенной химиотерапии 8 мг мышц или меньшей дозы не нужно расширять и можно вводить медленной внутривенной или внутримышечной инъекцией (не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг. Через 2 и 4 часа или постоянное настой 1 мг / час в течение 24 часов.

Эффективность OnDansetron с высокометогенной химиотерапией может быть увеличена путем дополнительного одноразового внутривенного введения дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до химиотерапии.

Для предотвращения отложенной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное использование препарата.

Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет).

В педиатрической практике ондансэтрон должен быть введен внутривенной инфузией в 25-50 мл раствора 0,9% хлорида натрия или другого подходящего растворителя (см. «Инструкции по применению») в течение не менее 15 минут.

Доза препарата может быть рассчитана площадью поверхности тела или массы тела.

Расчет дозы в соответствии с площадью площади поверхности ребенка.

OnDansetron должен быть введен непосредственно перед химиотерапией одной внутривенной инъекцией в дозе 5 мг / м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начать устное использование препарата, которое может длиться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы в зависимости от массы тела ребенка.

Ondansetron следует вводить непосредственно перед химиотерапией одной внутривенной инъекцией в дозе 0,15 мг / кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день существует 2 внутривенных доза с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начать устное использование препарата, которое может длиться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Больно летом лет.

Пациенты в возрасте 65 лет все дозы для внутривенных инъекций должны быть растворены и вводиться в течение 15 минут, когда повторное применение интервал между инъекциями должен составлять не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 года начальная доза OnDansetron составляет 8 мг или 16 мг, вводимая внутривенной инфузией в течение 15 минут, что может быть продолжено при введении 2 доз 8 мг в течение 15 минут при интервале между инфузиями. не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте 75 лет первоначальная внутривенная инъекция Ondansetron не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы 8 мг он может расширить 2 дозы 8 мг, которые вводят настойкость в течение 15 минут при интервале между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости менять дозировку или путь рецепта пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми расстройствами функции печени. Оформление ондансэтрона значительно снижается, а полурасъемность сыворотки крови увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением спартина / дебристского метаболизма.

Залоговочная жизнь ондансэтрона у пациентов с нарушением метаболизма спарь и мусора не меняется. У таких пациентов повторное администрация приводит к той же концентрации препарата, как у пациентов с нетронутым метаболизмом. Следовательно, изменение дозировки или частоты не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза OnDansetron составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время анестезии.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза Ondansetron составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети и подростки (возраст от 1 месяца до 17 лет).

Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, работающих в соответствии с общей анестезией, ондансэтрон можно вводить в дозе 0,1 мг / кг массы тела (максимум до 4 мг) медленной внутривенной инъекцией (не менее 30 секунд) до после введения или после операции.

Больно летом лет.

Опыт использования OnDansetron для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвота в пожилых людей ограничен, но ондансэтрон хорошо переносится пациентами, старше 65 лет, которые получают химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости менять дозировку или путь назначения препарата пациентам в нарушение функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми расстройствами функции печени. Оформление ондансэтрона значительно снижается, а полурасъемность сыворотки крови увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением спартина / дебристского метаболизма.

Срок полува жизни ондансэтрона у субъектов с нарушением метаболизма спарь и мусора не меняется. У таких пациентов повторное администрация приводит к той же концентрации препарата, как у пациентов с нетронутым метаболизмом. Следовательно, изменение дозировки или частоты не требуется.

Инструкции по применению.

Ампулы Ondansetron не содержат консервантов, и необходимо использовать их сразу после раскрытия; Оставшееся решение должно быть уничтожено.

Ампулы с ондансетром не могут быть автоклавированы.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций.

Решения для внутривенного вливания должны быть подготовлены непосредственно перед инфузией. Однако решение Ondansetron сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 ° C) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, раствор маннита 10. %, Ringer Solution, 0,3% раствора хлорида калия и 0,9% раствора хлорида натрия, 0,3% раствора хлорида калия и раствор глюкозы 5%.

Было обнаружено, что Ondansetron сохраняет стабильность с использованием полиэтиленовых и стеклянных бутылок. Было показано, что ондансэтрон, разбавленный 0,9% хлоридом натрия или 5% глюкозы, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Также доказано, что устойчивость в полипропиленовых шприцах хранится в разбавлении ондансэтрона с другими рекомендуемыми решениями.

В случае необходимости долгосрочное хранение растворения должно проводиться в соответствующих асептических условиях.

Совместимость с другими наркотиками.

OnDansetron может быть предписан в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг / час. Из-за Y-образного ввода, вместе с ондансэтроном при концентрации ондансэтрона от 16 до 160 мкг / мл (то есть 8 мг / 500 мл или 8 мг / 50 мл соответственно) можно вводить:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг / мл, в течение 1-8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг / мл (например, 2,4 г в 3 литрах или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл / час. Более высокая концентрация 5-фторурацила может привести к осаждению Ondansetron. Решение для инфузии 5-фторурацила может содержать до 0,045% хлорида магния до дополнения к другим наполнителям, которые совместимы;

- карбоплатин в концентрации 0,18 мг / мл до 9,9 мг / мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;

- этопозид в концентрации 0,14 мг / мл до 0,25 мг / мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 литр) в течение 30-60 минут;

- гефтазидим в дозе 250 мг до 2 г, разбавляют в воде для инъекций (например, 2,5 мл 250 мг или 10 мл на 2 г Ceeltazidyme) в качестве внутривенного болюсного инъекции в течение 5 минут;

- циклофосфамид в дозе 100 мг до 1 г, разбавляют в воде для инъекции (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенного болюсного инъекции в течение 5 минут;

- дексорубицин в дозе 10 мг до 100 мг разбавляют в воде для инъекций (5 мл на 10 мг дексорубицина), в виде внутривенного болюсного инъекции в течение 5 минут;

− дексаметазон у дозі 20 мг, у вигляді повільної внутрішньовенної ін'єкції протягом 2-5 хвилин (при одночасному введенні 8 мг або 16 мг ондансетрону, розчиненого у 50-100 мл ін'єкційного розчину), протягом приблизно 15 хвилин. Оскільки дані препарати є сумісними, їх можна вводити через одну крапельницю, при цьому в розчині концентрації дексаметазону фосфату (у формі натрієвої солі) будуть становити від 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрону – від 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Діти.

Застосовують дітям віком від 6 місяців (при хіміотерапії) та віком від 1 місяця (для профілактики і лікування післяопераційних нудоти і блювання).

Передозування.

Даних про передозування Ондансетрону недостатньо. У більшості випадків симптоми схожі на ті, що описані у пацієнтів, яким вводили рекомендовані дози (див. розділ «Побічні реакції»).

Ондансетрон подовжує інтервал QT у дозозалежній формі. У випадку передозування рекомендується проведення ЕКГ-моніторингу.

Серед проявів передозування повідомлялося про такі як зорові розлади, запор тяжкого ступеня, гіпотензія, вазовагальні прояви із транзиторною AV блокадою ІІ ступеня. У всіх випадках ці явища повністю минали.

Специфічного антидоту не існує, тому у випадках передозування необхідно застосовувати симптоматичну та підтримуючу терапію.

Застосування іпекакуани для лікування передозування ондансетрону не рекомендується, оскільки її дія не може виявитися через антиеметичний вплив Ондансетрону.

Побічні реакції.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості негайного типу, інколи тяжкі, аж до анафілаксії.

З боку нервової системи: головний біль; судоми, рухові порушення (включаючи екстрапірамідні реакції, такі як окулогирний криз, дистонічні реакції і дискінезія без стійких клінічних наслідків); запаморочення переважно під час швидкого внутрішньовенного введення препарату.

З боку органів зору: скороминущі зорові розлади (помутніння в очах), головним чином під час внутрішньовенного введення; минуща сліпота, головним чином під час внутрішньовенного застосування. У більшості випадків сліпота минає протягом 20 хвилин.

З боку серця: аритмії, біль у грудях (з депресією сегмента ST або без неї), брадикардія; подовження інтервалу QT (включаючи тремтіння/мерехтіння шлуночків ( Torsade de Pointes )).

З боку судин: відчуття тепла або припливів; гіпотензія.

З боку дихальної системи та органів грудної порожнини: гикавка.

З боку травного тракту: запор.

З боку гепатобіліарної системи: безсимптомне підвищення показників функції печінки. Ці випадки спостерігаються головним чином у хворих, які лікуються хіміотерапевтичними препаратами, що містять цисплатин.

Повідомлялося про випадки печінкової недостатності у хворих на рак, які отримували супутнє лікування, включаючи потенційно гепатоцитотоксичну хіміотерапію та антибіотики.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

токсичні висипання, в тому числі токсичний епідермальний некроліз.

Загальні розлади: місцеві реакції у ділянці внутрішньовенного введення.

За даними післяреєстраційного спостереження повідомлялося про такі побічні реакції.

З боку серцево-судинної системи: біль та дискомфорт у грудях, екстрасистоли, тахікардія, включаючи шлуночкову та надшлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь, відчуття серцебиття, синкопе, зміни ЕКГ.

Реакції гіперчутливості: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок, свербіж, шкірні висипання, кропив'янка.

З боку нервової системи: порушення ходи, хорея, міоклонус, невгамовність, відчуття печіння, протрузія язика, диплопія, парестезія.

Загальні порушення та місцеві реакції: підвищення температури тіла, біль, почервоніння, печіння у місці введення.

Інше: гіпокаліємія.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Несумісність.

Ондансетрон не можна застосовувати в одному шприці або інфузійному розчині разом з іншими лікарськими засобами. Ондансетрон у формі ін'єкцій можна поєднувати лише з рекомендованими розчинами для інфузій (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Упаковка.

По 2 мл або 4 мл в ампулі; по 5 або 100 ампул в пачці, або по 5 ампул в блістері, по 1 блістеру в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АТ «Лекхім-Харків».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 61115, м. Харків, вул. сімнадцятого Партз'їзду, буд. 36.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ОНДАНСЕТР ОН

( ONDANSETRON )

Состав:

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит 0,002 г ондансетрона (в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержит механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотныe средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Ондансетрон. Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновения рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие относительно

5НТ ₃ -рецепторов, локализующихся в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы метаболизируется в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения – около 3 часов (у больных пожилого возраста – 5 часов). Связывание с белками плазмы – 70-76 %.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначимое увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения (15-32 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется разными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и/или приводят к нарушению электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин.

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Серотонинергетики (например, СИОЗС и ИОЗСН)

Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).

Трамадол.

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадола.

Применение Ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение Ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ ₃ -рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме продлевает интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дополнительно были сообщения о случаях дрожания/мерцания желудочков ( Torsade de Pointes ) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение пациента.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный контроль пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника при применении Ондансетрона.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрона.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения Ондансетрона в период беременности для человека не установлена. При экспериментальных исследованиях на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, ондансетрон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата при решении вопроса о способности управлять автотранспортом или работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.

Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза Ондансетрона – 8 мг в виде медленной инъекции втечение не менее чем 30 секунд, непосредственно перед лечением. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Высокоэметогенная химиотерапия (например высокие дозы цисплатина).

Ондансетрон можно назначать в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы более 8 мг (до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя (см. ниже); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Одноразовую доз, превышающую 16 мг, применять нельзя (см. раздел «Особенности применения»).

Для высокоэметогенной химиотерапии 8 мг Ондансетрона или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции (не менее

30 секунд) непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или постоянной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов. Эффективность Ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Дети и подростки (с 6 месяцев до 17 лет).

В педиатрической практике Ондансетрон следует вводить путем инфузии в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя (см. ниже «Инструкции для применения») в течение не менее 15 минут.

Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенка.

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней.

Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка.

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Больные пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет, начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, ее вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжать применять 2 дозами по 8 мг, которые вводят путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови – растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина.

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Послеоперационные тошнота и рвота.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза Ондансетрона составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции при введении в наркоз. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза Ондансетрона составляет 4 мг в виде внутримышечной или внутривенной медленной инъекции.

Дети и подростки (с 1 месяца до 17 лет).

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, которых оперируют под общей анестезией, ондансетрон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально – до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время, после введения в наркоз или после операции.

Больные пожилого возраста.

Опыт применения Ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится больными с 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови – повышается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина.

Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Инструкция по применению.

Ампулы с Ондансетроном не содержат консервантов и их необходимо использовать немедленно после вскрытия, оставшийся раствор нужно уничтожить.

Ампулы с Ондансетроном нельзя автоклавировать.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций.

Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рингера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %.

Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами.

В случае необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Совместимость с другими препаратами.

Ондансетрон можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через

Y-образный инъектор вместе с Ондансетроном при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:

− цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл, в течение 1-8 часов;

− 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/час. Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к другим совместимым наполнителям;

− карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;

− этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут;

− цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, растворенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона – от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Дети.

Применять детям с 6 месяцев (при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца (для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты).

Передозировка.

Данных о передозировке Ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Ондансетрон увеличивает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Среди проявлений передозировки сообщалось о таких как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться из-за антиэметического влияния Ондансетрона.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы: головная боль; судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без устойчивых клинических последствий); головокружение преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения: мимолетные зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения; преходящая слепота, главным образом во время внутривенного введения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Со стороны сердца: аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия; удлинение интервала QT (включая дрожание/мерцание желудочков ( Torsade de Pointes ).

Со стороны сосудов: ощущение тепла или приливов; гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: икота.

Со стороны пищеварительного тракта: запор.

Со стороны гепатобиллиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.

Сообщалось о случаях печеночной недостаточности у больных раком, которые получали сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксическую химиотерапию и антибиотики.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

токсичные высыпания, в том числе токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения: местные реакции в области внутривенного введения.

По данным послерегистрационного наблюдения сообщалось о таких побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардии, фибрилляцию предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, неугомонность, чувство жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснения, жжение в месте введения.

Прочее: гипокалиемия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Несовместимость.

Ондансетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Ондансетрон в форме инъекций можно совмещать только с рекомендованными растворами для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 2 мл или 4 мл в ампуле; по 5 или 100 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, г. Харьков, ул. семнадцатого Партсъезда, д. 36.