Личный кабинет
ПЕМЕТРЕКСЕД ВИСТА для инфузий 500 мг №1
rx
Код товара: 438275
Производитель: Mistral Capital Management (Великобритания)
86 500,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
И n в т r q и я
Для медицинского использования лекарственного средства
Pemetrexed Vista
Pemetrexed - Vista .
Место хранения:
Активный ингредиент: Pemetrexed;
1 бутылка содержит Pemetrexed 100 мг (в виде пеметтрексированного расширения гептагидрата);
1 флакон содержит Pemetrexed 500 мг (в виде пеметтрексированного гептогидрата динатрия);
Вспомогательные вспомогательные: маннит (E 421), разведенный соляной кислотой *, гидроксид натрия *, вода для инъекций *, азот *.
* - используется только при изготовлении препарата, но нет в готовом лекарственном продукте.
Лекарственная форма. Лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для инфузионного раствора.
Основные физико-химические свойства: лиофилизация от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
ATH L01B код A04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика .
Pemetrexed является противоопухолевым антиполическим агентом разнонаправленного действия, благодаря которым нарушается основные целованные фолаатные метаболические процессы, необходимые для репликации клеток.
Исследования in vitro продемонстрировали, что pemetrexed подавляет томидилат синтетические (Ts), дегидрофолатную прокатку (dhfr) и глицинамид-рибонуклеотид формилтрансферазы (HARFT), которые являются основными фолаатовыми ферментами для биосинтеза томидина и пурина нуклеотидов де Ново . Транспорт PeMetrexed в клетку проводится из-за уменьшенного носителя фолатов, так и транспортных систем белка Mobran, который связывает формы. Вставив в клетки, Pemetrexed быстро превращается в форму полиглутамата с использованием фермента фолил полигглутаматетатета. Формы полигглутамата кимют в клетках и являются еще более сильными ингибиторами Ts и Harft. Полигломация - это процесс, который зависит от времени и концентрации и происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени, в здоровых тканях. Метаболиты полиглутамата имеют более длительный внутриклеточный период полураспада, что приводит к более длинному действию препарата в злокачественных клетках.
Эксперименты с клеточной линией Mesothelioma MSTO-211H продемонстрировали синергетические эффекты в сочетании PeMetrexed с цисплатином.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства Pemetrex были исследованы в 426 пациентах рака с многочисленными изолированными опухолью после использования Pemetrexed в качестве монотерапии на 10-минутную инфузию в дозе от 0,2 до 838 мг / м 2 . Pemetrexed имеет устойчивый объем распределения, равный 9 л / м 2 . Исследования in vitro показали, что примерно 81% Pemetrex соединены плазменными белками. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание. Pemetrex подлежит ограничению мебраболизма печени; 70-90% вводимой дозы получают преимущественно с мочой в неизменной форме в течение 24 часов после применения. Исследование in vitro показало, что Pemetrex активно отображается OAT3 (органический анионный конвейер).
Общий плазменный клиренс PEMETREX составляет 91,8 мл / мин, а полувредатель плазмы составляет 3,5 часа у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл / мин).
Разница в Клютене у пациентов является умеренная и на 19,3%. Общий системный эффект Pemetrexed (AUC) и максимальная концентрация плазмы увеличивается пропорционально увеличению дозы. Фармакокинетика Pemetrex стабильна во время нескольких циклов лечения.
Фармакокинетические свойства Pemetrex не влияют сопутствующее использование цисплатина. Использование добавок оральных фолиевых кислот и внутримышечное использование добавок витамина B 12 не влияет на фармакокинетику пеметрексида.
Клинические характеристики.
Индикация.
Злокачественная мезотелиома плевры.
Pemetrexed в сочетании с цисплатином показан для лечения пациентов с злокачественной непродузуемой плевральной мезотелиомой.
Не маленький рак клеточного легкого.
Pemetrexed в сочетании с цисплатином показан для лечения пациентов с локальнором или метастатическими немалыми сотовой непланечной япластойкой раком клеток в первой линии химиотерапии.
Pemetrexed, поскольку монотерапия проявляется для поддержания пациентов с локализованным или метастатическим неразрушающим неплевочно-пленочным клеточным раком легкого, в котором не было прогрессирования заболевания после химиотерапии препаратов платины.
Pemetrexed в качестве монотерапии указывается для лечения пациентов с локально проводным или метастатическим немальным раком клеточного легоца во второй линии химиотерапии.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Период грудного вскармливания.
Сопутствующее использование вакцины против желтой лихорадки.
Детский возраст.
Специальные меры безопасности .
Помимо работы с другими потенциально ядовитыми противоопухолевыми агентами, необходимо уделять большое внимание измерениям безопасности при подготовке и применении раствора Pemetrex для инфузии. Рекомендуется использовать перчатки. В случае, когда раствор Pemetrex упал на кожу, сразу же промойте кожу мылом. Если раствор Pemetrex ударил слизистой оболочкой, промыть водой. Pemetrexed не вызывает волдырей. Нет конкретного противояма для устранения кровоизлияний в результате использования Pemetrexed. Были зарегистрированы несколько случаев кровоизлияний, вызванные Pemetrexed, которые не были приписаны исследователям серьезным. Кровоизлияния должны быть обработаны в соответствии с местными стандартами.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Pemetrexed получает преимущественно почками в неизменной форме трубчатой секрецией или меньше, гломерелярной фильтрацией. Сопутствующее использование нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, петли диуретики, платиновые препараты, циклоспорин) могут привести к снижению заливки пеметрексида. Аналогичные комбинации следует использовать с осторожностью. При необходимости зазор креатинина следует тщательно контролировать.
Сопутствующее использование веществ, которые также получают из трубчатой секреции (пробанецид, пенициллин), потенциально могут привести к снижению зазора в пеметтрексировании. Необходимо объединить эти лекарства с Pemetrex. При необходимости зазор креатинина следует тщательно контролировать.
У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл / мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAID), таких как ibuprofen (> 1600 мг / день) и аспирин (≥ 1,3 г / день) Уменьшите вывод Pemetrexed. И, таким образом, повысить частоту побочных реакций. Следовательно, необходимо прописать высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов наряду с Pemetrexed пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина ≥ 80 мл / мин).
Пациенты с почечной недостаточностью света и умеренной тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл / мин) сопутствующего применения пеметтрексированных с нестероидальными противовоспалительными препаратами (например, ибупрофен или аспирин) в высоких дозах следует избегать в течение 2 дней до Pemetrexed в день его применения и в течение 2 дней после этого.
При отсутствии данных относительно потенциального взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами, которые имеют длительный период полураспада, такие как пироксимамы или рофекоксиб, сопутствующее использование этих препаратов для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Следует прекратить за 5 дней до Pemetrexed, в день его применения и в течение 2 дней после этого. Если необходим сопутствующее использование NSAID, необходимо тщательно контролировать состояние пациента для явлений токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности.
Pemetrexed подлежит небольшому метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с микросом печени человека позволяют предположить, что Pemetrexed клинически значительно не ингибирует зазор препаратов, которые метаболизируются с использованием CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.
Взаимодействие, присущее всем цитотоксинам.
Из-за повышенного риска рака тромбоза часто используется антикоагулянтная терапия. Высокая индивидуальная изменчивость статуса коагуляции во время болезни и вероятность взаимодействия пероральных антикоагулянтов и противоопухолевой химиотерапии и противоопухолевой химиотерапии требует увеличения частоты контроля MNV (международное нормализованное отношение), если принято решение для использования устных антикоагулянтов для пациентов.
Совместимое приложение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки из-за риска развития смертельного обобщенного заболевания вакцины.
Комплексное использование не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки, совместимое применение, с которым противопоказано) - риск системного, возможно, смертельного, заболевания. Риск увеличивается, если у пациента есть иммуносупрессия через существующее заболевание. В этом случае следует использовать инактивированную вакцину против, если такой существует (полиомиелит).
Особенности приложения.
Pemetrexed может подавить функцию костного мозга, который проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или банитопении); Миелосурация, как правило, токсичность, которая ограничивает дозу. Миелосупрессия у пациентов должна контролироваться во время лечения. Pemetrexed не следует использовать для возврата к абсолютному количеству нейтрофилов (ACHN) до значения ≥ 1,5 × 10 9 / л, а тромбоциты до значения ≥ 100 × 10 9 / л. Уменьшение дозы в последующих циклах основана на таких показателях, полученных из предварительной обработки: минимальное значение ACHN, количество тромбоцитов и максимальных сильных проявлений нигематологической токсичности.
Меньшее общая токсичность и снижение гематологической и немалологической токсичности 3/4-й степени, такая как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4-й степени, были предварительно использованы, если были предварительно использованы ли фолиевая кислота и витамин B 12 . Следовательно, пациенты, получающие терапию Pemetrex, должны получать фолиевую кислоту и витамин В 12 с профилактической целью для уменьшения токсичности, связанной с терапией.
Реакции с кожи наблюдались у пациентов, которые не получали кортикостероиды. Предварительная обработка с дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшить количество случаев и серьезность кожных реакций.
Клинический опыт использования лекарств с пациентами с зазором креатинина ниже 45 мл / мин ограничен, поэтому Pemetrexed не следует использовать.
Пациенты с почечной недостаточностью света и умеренной тяжести рекомендуется избегать получения нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и аспирин (> 1,3 г / день) за 2 дня до использования Pemetrexed, в день его применения и в течение 2 дней после этого.
Пациенты с почечной недостаточностью света и умеренной тяжести, которая предписанная терапией Pemetrex, терапия с нестероидными противовоспалительными препаратами с длительным периодом полураспада, должна быть остановлена за 5 дней до лечения, в день его применения и в течение 2 дней после Администрация пеметрексида.
Серьезные почечные расстройства, в том числе острая почечная недостаточность, наблюдались как в монотерапии Pemetrexed, так и при использовании в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие расстройства имели фактор риска для почечных расстройств, включая обезвоживание, артериальную гипертензию или диабет.
Воздействие на жидкости полости пеметрексида, такие как плевральная выпечка и асцита, не устанавливаются в полной мере. Во время исследования пеметрексионата 2-го этапа с участием 31 пациента с одиночными опухолями со стабильными уровнями жидкости в серозных полостях отсутствие различия в нормализованной концентрации в плазме или оформлении пеметрексида было обнаружено по сравнению с пациентами, в которых там не было жидкости в серозных полостях. Таким образом, до назначения PeMetrexed пациенты со значительным объемом жидкости полости должны учитывать целесообразность дренажа.
Была серьезная обезвоживание, связанная с желудочно-кишечной токсичностью Pemetrexed в сочетании с цисплатином. Следовательно, пациенты должны получать адекватную антименетерапию и соответствующую гидратацию до и / или после лечения.
Серьезные сердечно-сосудистые случаи, в том числе инфаркт миокарда и цереброваскулярные расстройства, нечасто наблюдали во время клинических исследований Pemetrexed, обычно при введении комбинации Pemetrexed с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, в которых такие случаи были зарегистрированы с сердечно-сосудистыми факторами риска.
Большинство пациентов с раком имеют иммуносупрессивный статус, поэтому совместимое нанесение ослабленных вакцин не рекомендуется.
Pemetrexed может вызвать генетические расстройства. Сексуально зрелые люди не рекомендуются планировать отцовство во время лечения Pemetrexed и в течение 6 месяцев после терапии. Рекомендуется использовать инструменты контрацепции или воздерживаться от сексуальных контактов. Учитывая свойство Pemetrex, вызывая необратимое бесплодие, люди рекомендуются принять меры для хранения спермы до начала лечения.
Женщины, которые могут заберемены, должны использовать эффективные контрацептивные агенты во время лечения Pemetrexed.
Сообщить о случаях «радиационной памяти» у пациентов, получающих лечение в предыдущие недели или годы.
Лечебный продукт содержит приблизительно 54 мг натрия к бутылке, который следует учитывать, если пациент находится на диете с контролируемым содержанием натрия.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Контрацепция.
Женщины, которые могут заберемены, должны использовать эффективные контрацептивные агенты во время лечения Pemetrexed. Pemetrexed может вызвать генетические расстройства.
Беременность.
Нет данных об использовании Pemetrexed беременных, но, а также другие антиметаболиты, Pemetrexed может привести к серьезным дефектам рождения при использовании во время беременности. Исследования животных выявили репродуктивную токсичность. Pemetrexed не следует использовать во время беременности, за исключением случаев срочных потребностей, после тщательной оценки преимуществ для беременных и рисков для плода.
Кормление грудью.
Неизвестно, проникает ли пемить в грудном молоке. Возможно появление побочных реакций у младенцев в грудном вскармливании. Следовательно, необходимо прекратить грудное вскармливание во время лечения Pemetrex.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Никаких исследований по воздействию препарата на скорость реакции при контроле транспортного транспорта или других механизмов не проводились. Однако сообщалось, что Pemetrexed может вызвать усталость, поэтому пациенты должны быть внимательны при вождении автомобиля или других механизмов.
Способ применения и доза.
Препарат следует использовать под наблюдением квалифицированного врача с опытом противоопухолевых препаратов.
Применение комбинации с цисплатином.
Рекомендуемая доза лекарственного средства для лекарств Pemetrexed-Vista составляет 500 мг / м 2 площади поверхности тела (PPT) в виде внутривенной инфузии, вводимой в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг / м 2 ppt в виде инфузии, вводимой в течение 2 часов, примерно через 30 минут после завершения настой в первом дне каждого 21-дневного цикла. Пациент должен получить адекватную антимерную терапию. Правильная гидратация пациента должна проводиться до или / и после введения цисплатина.
Применение как монотерапия.
Для лечения небелкового рака легких (NDRL) после предварительной проводимой химиотерапии рекомендуемая доза препарата Pemetrexed Vista составляет 500 мг / м 2 PPT, так как внутривенная инфузия вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21 день цикл.
Режим премедикации
Чтобы уменьшить частоту и тяжесть реакций с кожи, кортикостероиды в день до назначения пеметрексида, в день ее цели и в день после его администрации. Доза кортикостероида должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона перорально два раза в день.
Чтобы уменьшить токсичность пациентам, получавшим лечение Pemetrex, препараты фолиевой кислоты или многовитамины, содержащие фолиевую кислоту (350-1000 мкг). В течение семидневного периода до первой дозы следует предпринять по меньшей мере 5 ежедневных доз фолиевой кислоты, следует проводить метод фолиевой кислоты на протяжении всей терапии и в течение 21 дня после последней дозы PeMetrexed. Пациенты также следует использовать витамин в 12 внутримышечно один раз в день в течение недели до первой дозы Pemetrexed и 1 раз каждые 3 циклов после этого. Последующие инъекции витамина B 12 могут проводиться в день Pemetrex.
Мониторинг.
У пацієнтів, які отримують пеметрексед, перед кожним введенням слід перевіряти показники загального аналізу крові, включаючи диференційовані значення лейкоцитів та тромбоцитів. Перед кожним проведенням хіміотерапії слід проводити біохімічний аналіз крові для оцінки функції печінки та нирок. Абсолютне число нейтрофілів (АЧН) повинно становити ³ 1,5×10 9 /л, а тромбоцитів – ³ 100×10 9 /л перед проведенням будь-якого циклу хіміотерапії.
Кліренс креатиніну має бути ≥ 45 мл/хв.
Рівень загального білірубіну повинен не більше ніж в 1,5 раза перевищувати нормальний. Рівень лужної фосфатази (ЛФ), аланінамінотрансферази ( АлАт) та аспартатамінотрансфера́зи (АсАт) не повинен перевищувати норму більше ніж в 3 рази. Прийнятним вважається перевищення рівнів ферментів ЛФ, АлАт та АсАт не більш як в 5 разів понад норму за умови наявності пухлини печінки.
Модифікація дози .
Модифікація дози перед початком наступного циклу повинна ґрунтуватися на найменших значеннях гематологічних показників або на максимальній негематологічній токсичності після попереднього циклу терапії. Лікування можна припинити з урахуванням достатнього часу для відновлення. Після відновлення пацієнти повинні отримувати терапію відповідно до рекомендацій, наведених у таблицях 1–3, що відповідають застосуванню Пеметрекседу як монотерапії або у комбінації з цисплатином.
Таблиця 1
Модифікація дози пеметрекседу (комбінована терапія або монотерапія) та цисплатину.
Гематологічна токсичність
Показники | Доза |
Найменше значення АЧН < 0,5×10 9 /л та найменше значення тромбоцитів ³ 50×10 9 /л | 75 % попередньої дози (обох препаратів) |
Найменше значення кількості тромбоцитів < 50×10 9 /л без урахування найменшого значення АЧН | 75 % попередньої дози (обох препаратів) |
Найменше значення кількості тромбоцитів < 50×10 9 /л за наявності кровотечі а , без урахування найменшого значення АЧН | 50 % попередньої дози (обох препаратів) |
а Критерії за версією загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку, США, (СТС v2.0; NCI 1998) відповідають визначенню кровотечі ³ КЗТ 2-го ступеня.
У разі виникнення у пацієнта ознак негематологічної токсичності (за винятком нейротоксичності) ³ 3 ступеня введення пеметрекседу слід припинити до досягнення більш низьких значень або таких значень, які б відповідали вихідним перед початком терапії у цього пацієнта. Продовжувати терапію слід відповідно до рекомендацій, викладених у таблиці 2.
Таблиця 2
Модифікація дози пеметрекседу (комбінована терапія або монотерапія) та цисплатину.
Негематологічна токсичність a,b
Доза пеметрекседу (мг/м 2 ) | Доза цисплатину (мг/м 2 ) | |
Будь-яка токсичність ступеня 3 або 4, окрім мукозиту | 75 % попередньої дози | 75 % попередньої дози |
Будь-яка діарея, що потребує госпіталізації (незалежно від ступеня), або діарея 3-го або 4-го ступеня | 75 % попередньої дози | 75 % попередньої дози |
Мукозит 3-го чи 4-го ступеня | 50 % попередньої дози | 100 % попередньої дози |
a Критерії за версією загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку, США (СТС v2.0; NCI 1998).
b Окрім нейротоксичності.
Рекомендована модифікація дози пеметрекседу та цисплатину у разі нейротоксичності наведена у таблиці 3. При нейротоксичності 3-го або 4-го ступеня терапію слід припинити.
Таблиця 3
Модифікація дози пеметрекседу (комбінована терапія або монотерапія) та цисплатину.
Нейротоксичність
Ступінь CTC a | Доза Пеметрекседу (мг/м 2 ) | Доза цисплатину (мг/м 2 ) |
0‒1 | 100 % попередньої дози | 100 % попередньої дози |
2 | 100 % попередньої дози | 50 % попередньої дози |
a Критерії за версією загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку, США (СТС v2.0; NCI 1998).
Терапію препаратом Пеметрексед‒Віста слід припинити, якщо у пацієнта спостерігається будь-яка гематологічна або негематологічна токсичність 3-го або 4-го ступеня після зниження 2 доз, і негайно припинити, якщо спостерігається нейротоксичність 3-го або 4-го ступеня.
Пацієнти літнього віку. У ході клінічних досліджень не було жодних свідчень про те, що пацієнти віком від 65 років мають більш високий ризик розвитку побічних ефектів, аніж пацієнти віком до 65 років. Відсутня необхідність у зниженні доз, окрім рекомендованих для всіх пацієнтів.
Пацієнти з нирковою недостатністю (визначеною за стандартною формулою Кокрофта‒Гольта або за швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ), визначеною методом плазмового кліренсу Tc99m-DPTA). Пеметрексед переважно виводиться нирками в незміненому вигляді. У ході клінічних досліджень не було необхідності коригування дози для пацієнтів із кліренсом креатиніну не нижче 45 мл/хв, окрім рекомендованого для всіх пацієнтів. Кількість пацієнтів із кліренсом креатиніну нижче 45 мл/хв була недостатньою, щоб розробити рекомендації щодо дозування окремо для цієї групи пацієнтів. Таким чином, застосування пеметрекседу пацієнтам, у яких кліренс креатиніну < 45 мл/хв, не рекомендується.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Не встановлено зв'язку між рівнями АсАт, АлАт, загального білірубіну та фармакокінетикою пеметрекседу. Однак вплив препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки, такими як підвищення рівня білірубіну в > 1,5 раза від верхньої межі норми (ВМН) або амінотрансфераз в > 3 рази від ВМН (відсутні метастази в печінці), або в > 5 разів від ВМН (наявність метастазів в печінці), окремо не вивчали.
Метод застосування.
Застереження щодо приготування та застосування лікарського засобу Пеметрексед-Віста викладені в розділі «Особливі заходи безпеки». Препарат слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 10 хвилин у перший день кожного 21-денного циклу. Рекомендації із розчинення та розведення пеметрекседу наведені нижче.
Рекомендації щодо застосування
1. Слід використовувати відповідну асептичну техніку під час розчинення та подальшого розведення пеметрекседу для внутрішньовенної інфузії.
2. Розрахувати дозу та необхідну кількість флаконів препарату. Кожен флакон містить надлишок пеметрекседу для забезпечення отримання дози, що зазначена на маркуванні.
3. Розчинити вміст 500 мг флакона за допомогою 20 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій (без консервантів) для отримання розчину, який містить 25 мг/мл пеметрекседу. Обережно струшувати кожен флакон до повного розчинення ліофілізату. Отриманий розчин має бути прозорий, від безбарвного до жовтого або зелено-жовтого кольору без сторонніх включень. рН отриманого розчину становить 6,6‒7,8. НЕОБХІДНЕ ПОДАЛЬШЕ РОЗВЕДЕННЯ.
4. Необхідний об'єм отриманого розчину пеметрекседу далі потрібно розвести до 100 мл за допомогою 0,9 % розчину натрію хлориду (без консервантів) і вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 10 хвилин.
5. Розчин пеметрекседу для інфузій, приготовлений, як описано вище, є сумісним з інфузійними пакетами та наборами для введення інфузій з полівінілхлориду та поліолефіну.
6. Препарати для внутрішньовенного введення слід перевіряти візуально для виявлення твердих частинок і знебарвлення перед введенням. У разі наявності сторонніх часток розчин не можна застосовувати.
7. Розчин пеметрекседу призначений для індивідуального використання. Невикористаний лікарський засіб або відходи слід знищити відповідно до чинного законодавства.
Діти. Відсутні релевантні дані стосовно застосування пеметрекседу в педіатричній практиці для лікування злоякісної мезотеліоми плеври та недрібноклітинного раку легенів.
Передозування.
Симптоми. Повідомлялося про такі симптоми: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, мукозит, сенсорна полінейропатія та висипання. Передбачувані ускладнення при передозуванні включають пригнічення функції кісткового мозку, що проявляється як нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія. Крім того, можливі інфекція як з лихоманкою, так і без неї, діарея та/або мукозит.
Лікування . Якщо є підозра на передозування, необхідно контролювати стан пацієнта, проводити відповідні аналізи крові, у разі необхідності призначати симптоматичну терапію. Слід розглянути можливість застосування кальцію фолінату фолієвої кислоти.
Побічні реакції.
Побічні реакції при застосуванні пеметрекседу, як в монотерапії, так і при комбінованому застосуванні, про які найчастіше повідомлялося: супресія кісткового мозку, що проявляється у вигляді анемії, нейтропенії, лейкопенії та тромбоцитопенії, а також шлунково-кишкова токсичність, що проявляється як анорексія, нудота, блювання, діарея, запор, фарингіт, мукозит і стоматит. Інші побічні реакції включають ниркову токсичність, підвищення рівня амінотрансфераз, алопецію, слабкість, дегідратацію, висипання, інфекцію/сепсис, нейропатію. Рідко повідомлялося про синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Нижче наведена таблиця, що демонструє частоту та тяжкість побічних ефектів, які спостерігалися у > 5 % з 168 пацієнтів з мезотеліомою, відібраних випадковим шляхом для терапії цисплатином з пеметрекседом, та 163 пацієнтів з мезотеліомою, відібраних випадковим шляхом для монотерапії цисплатином. В обох терапевтичних групах пацієнти отримували фолієву кислоту та вітамін В 12 у повному обсязі.
В кожній групі побічні реакції надані в порядку зменшення серйозності, з частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 і < 1/100), рідко (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (<1/10000).
Таблиця 4
Системи органів | Частота | Симптоми* | Пеметрексед/ цисплатин (N=168) | Цисплатин (N=163) | |||
Токсичність будь-якого ступеня (%) | Токсичність 3–4-го ступеня (%) | Токсичність будь-якого ступеня (%) | Токсичність 3–4-го ступеня (%) | ||||
З боку кровоносної і лімфатичної систем | Дуже часто | Нейтропенія/гра-нулоцитопенія | 56,0 | 23,2 | 13,5 | 3,1 | |
Лейкоцитопенія | 53,0 | 14,9 | 16,6 | 0,6 | |||
Зниження рівня гемоглобіну | 26,2 | 4,2 | 10,4 | 0,0 | |||
Зниження рівня тромбоцитів | 23,2 | 5,4 | 8,6 | 0,0 | |||
З боку обміну речовин | Часто | Зневоднення | 6,5 | 4,2 | 0,6 | 0,6 | |
З боку нервової системи | Дуже часто | Сенсорна нейропатія | 10,1 | 0,0 | 9,8 | 0,6 | |
Часто | Порушення смакових відчуттів | 7,7 | 0,0*** | 6,1 | 0,0*** | ||
З боку органів зору | Часто | Кон'юнктивіт | 5,4 | 0,0 | 0,6 | 0,0 | |
З боку травної системи | Дуже часто | Діарея | 16,7 | 3,6 | 8,0 | 0,0 | |
Блювання | 56,5 | 10,7 | 49,7 | 4,3 | |||
Стоматит/фарингіт | 23,2 | 3,0 | 6,1 | 0,0 | |||
Нудота | 82,1 | 11,9 | 76,7 | 5,5 | |||
Анорексія | 20,2 | 1,2 | 14,1 | 0,6 | |||
Запор | 11,9 | 0,6 | 7,4 | 0,6 | |||
Часто | Диспепсія | 5,4 | 0,6 | 0,6 | 0,0 | ||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Дуже часто | Висипання | 16,1 | 0,6 | 4,9 | 0,0 | |
Алопеція | 11,3 | 0,0*** | 5,5 | 0,0*** | |||
З боку нирок та сечостатевої системи | Дуже часто | Підвищення креатиніну | 10,7 | 0,6 | 9,8 | 1,2 | |
Зниження кліренсу креатиніну** | 16,1 | 0,6 | 17,8 | 1,8 | |||
Загальні розлади | Дуже часто | Втома | 47,6 | 10,1 | 42,3 | 9,2 | |
* Посилання на критерії Національного інституту раку, США, CTC для кожного ступеня токсичності (версія 2.0), окрім критерію «зниження кліренсу креатиніну»**.
** Цей термін походить з розділу СТС «Інші порушення з боку нирок/сечовивідних шляхів».
*** Відповідно до критеріїв Національного інституту раку, США, CTC (версія 2.0; NCI 1998), алопеція та порушення смакових відчуттів повинна зазначатися як ступінь 1 або 2.
У цій таблиці 5 % межа введена для включення всіх симптомів, які розглядалися як можливо пов'язані з пеметрекседом і цисплатином.
Клінічно значуща CTC-токсичність, яка спостерігалася в > 1 % та £ 5% пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії цисплатином і пеметрекседом, включає ниркову недостатність, інфекцію, лихоманку, фебрильну нейтропенію, підвищення рівнів АсАт, АлАт та гамма-глутамілтрансферази (ГГТ), кропив'янку та біль у грудях.
Клінічно значуща CTC-токсичність, яка спостерігалася в £ 1 % пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії цисплатином і пеметрекседом, включає аритмію та рухову нейропатію.
У таблиці 5 зазначено частоту та тяжкість побічних ефектів, які спостерігалися у > 5 % із 265 пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для монотерапії пеметрекседом із застосуванням фолієвої кислоти та вітаміну В 12 , а також 276 пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для монотерапії доцетакселом. У всіх пацієнтів був діагностований місцеворозповсюджений або метастатичний недрібноклітинний рак легенів, і всі вони отримували попередню хіміотерапію.
Таблиця 5
Системи органів | Частота | Симптоми* | Пеметрексед (N = 265) | Доцетаксел (N = 276) | ||
Токсичність будь-якого ступеня (%) | Токсичність 3–4-го ступеня (%) | Токсичність будь-якого ступеня (%) | Токсичність 3–4-го ступеня (%) | |||
З боку кровоносної та лімфатичної систем | Дуже часто | Нейтропенія/ гранулоци-топенія | 10,9 | 5,3 | 45,3 | 40,2 |
Лейкоцито-пенія | 12,1 | 4,2 | 34,1 | 27,2 | ||
Зниження рівня гемоглобіну | 19,2 | 4,2 | 22,1 | 4,3 | ||
Часто | Зниження рівня тромбоцитів | 8,3 | 1,9 | 1,1 | 0,4 | |
З боку травної системи | Дуже часто | Нудота | 30,9 | 2,6 | 16,7 | 1,8 |
Анорексія | 21,9 | 1,9 | 23,9 | 2,5 | ||
Блювання | 16,2 | 1,5 | 12,0 | 1,1 | ||
Стоматит/ фарингіт | 14,7 | 1,1 | 17,4 | 1,1 | ||
Діарея | 12,8 | 0,4 | 24,3 | 2,5 | ||
Часто | Запор | 5,7 | 0,0 | 4,0 | 0,0 | |
З боку гепатобіліарної системи | Часто | АлАт | 7,9 | 1,9 | 1,4 | 0,0 |
АсАт | 6,8 | 1,1 | 0,7 | 0,0 | ||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Дуже часто | Висипання/ десквамація | 14,0 | 0,0 | 6.2 | 0,0 |
Часто | Свербіж | 6,8 | 0,4 | 1,8 | 0,0 | |
Алопеція | 6,4 | 0,4** | 37,7 | 2,2** | ||
Загальні розлади | Дуже часто | Втома | 34,0 | 5,3 | 35,9 | 5,4 |
Часто | Лихоманка | 8,3 | 0,0 | 7,6 | 0,0 | |
* Посилання на критерії Національного інституту раку, США, CTC за лабораторними значеннями для кожного ступеня токсичності (версія 2.0).
** Відповідно до критеріїв Національного інституту раку, США, CTC (версія 2.0; NCI 1998), алопеція повинна зазначатися як токсичність 1-го або 2-го ступеня.
У цій таблиці 5 % межа введена для включення всіх симптомів, які розглядалися як пов'язані з пеметрекседом.
Клінічно значуща CTC-токсичність, яка спостерігалася в ³ 1 % та £ 5% (часто) пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії пеметрекседом, включає інфекцію без нейтропенії, фебрильну нейтропенію, алергічні реакції/гіперчутливість, підвищення рівня креатиніну, рухову нейропатію, сенсорну нейропатію, мультиформну еритему та біль у животі.
Клінічно значуща CTC-токсичність, яка спостерігалася в < 1 % (рідко) пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії пеметрекседом, включає надшлуночкові аритмії.
Клінічно значущі лабораторні показники загальної токсичності 3-го та 4-го ступеня були подібні до інтегрованих результатів фази 2 у ході трьох досліджень монотерапії пеметрекседом (n = 164) та фази 3 у ході дослідження, яке було описано вище, за винятком нейтропенії (12,8 % проти 5,3 % відповідно) та підвищення рівня аланінамінотрансферази (15,2 % проти 1,9 % відповідно). Ці розбіжності, ймовірно, були результатом розбіжностей у популяціях пацієнтів, оскільки дослідження фази 2 включали пацієнтів, які не отримували хіміотерапії, та тих, які отримували інтенсивну попередню терапію раку молочної залози, з уже наявними метастазами в печінку та/або вихідними відхиленнями печінкових тестів.
У таблиці 6 зазначено частоту та тяжкість побічних ефектів, які спостерігалися у > 5% із 839 пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів, відібраних випадковим шляхом для терапії пеметрекседом і цисплатином, а також 830 пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії цисплатином і гемцитабіном. У всіх пацієнтів був діагностований місцеворозповсюджений або метастатичний недрібноклітинний рак легенів, і всі вони отримували фолієву кислоту та вітамін В 12 у повному обсязі.
Таблиця 6
Системи органів | Частота | Симптоми* | Пеметрексед/цисплатин (N=839) | Гемцитабін/цисплатин (N=830) | ||
Токсичність будь-якого ступеня (%) | Токсичність 3–4-го ступеня (%) | Токсичність будь-якого ступеня (%) | Токсичність 3–4-го ступеня (%) | |||
З боку кровоносної та лімфатичної систем | Дуже часто | Зниження рівня гемоглобіну | 33,0* | 5.6* | 45,7* | 9,9* |
Нейтропенія/гра-нулоцитопенія | 29,0* | 15,1* | 38,4* | 26,7* | ||
Лейкоцитопенія | 17,8 | 4,8* | 20,6 | 7,6* | ||
Зниження рівня тромбоцитів | 10,1* | 4,1* | 26,6* | 12,7* | ||
З боку нервової системи | Часто | Сенсорна нейропатія | 8,5* | 0,0* | 12,4* | 0,6* |
Порушення смакових відчуттів | 8,1 | 0,0*** | 8,9 | 0,0*** | ||
З боку травної системи | Дуже часто | Нудота | 56,1 | 7,2* | 53,4 | 3,9* |
Блювання | 39,7 | 6,1 | 35,5 | 6,1 | ||
Анорексія | 26,6 | 2,4* | 24,2 | 0,7* | ||
Запор | 21,0 | 0,8 | 19,5 | 0,4 | ||
Стоматит/фарин-гіт | 13,5 | 0,8 | 12,4 | 0,1 | ||
Діарея без колостоми | 12,4 | 1,3 | 12,8 | 1,6 | ||
Часто | Диспепсія/печія | 5,2 | 0,1 | 5,9 | 0,0 | |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Дуже часто | Алопеція | 11,9* | 0*** | 21,4* | 0,5*** |
Часто | Висипання/ десквамація | 6,6 | 0,1 | 8,0 | 0,5 | |
З боку нирок та сечостатевої системи | Дуже часто | Підвищення креатиніну | 10,1* | 0,8 | 6.9* | 0,5 |
Загальні розлади | Дуже часто | Втома | 42,7 | 6,7 | 44,9 | 4,9 |
*Р-значення ≤ 0,05 при порівнянні комбінацій пеметрексед/цисплатин та гемцитабін/цисплатин, отримане з використанням точного тесту Фішера.
** Відповідно до критеріїв Національного інституту раку, США, СТС (версія 2.0; NCI 1998) для кожного ступеня токсичності.
*** Відповідно до критеріїв Національного інституту раку, США, СТС (версія 2.0; NCI 1998), порушення смакових відчуттів та алопеція повинні зазначатися як ступінь 1 або 2.
У цій таблиці 5 % межа введена для включення всіх симптомів, які розглядалися як пов'язані з пеметрекседом.
Клінічно значуща токсичність, яка спостерігалася в ³ 1 % та £ 5% пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії цисплатином і пеметрекседом, включає підвищення рівня АсАт, підвищення АлАт, інфекцію, фебрильну нейтропенію, ниркову недостатність, лихоманку, дегідратацію, кон'юнктивіт та зниження кліренсу креатиніну.
Клінічно значуща токсичність, яка спостерігалася в < 1 % пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії цисплатином і пеметрекседом, включає підвищення рівнів ГГТ, загруднинний біль, аритмію, рухову нейропатію.
Клінічно значуща токсичність була однакова у всіх популяціях пацієнтів, які приймали пеметрексед із цисплатином, незалежно від статі.
У таблиці 7 зазначено частоту та тяжкість побічних ефектів, які спостерігалися у > 5 % із 800 пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії пеметрекседом, а також 402 пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії плацебо, в ході дослідження підтримувальної терапії з застосуванням виключно пеметрекседу (дослідження JMEN) та для підтримувальної терапії пеметрекседом в ході тривалого підтримуючого дослідження з застосуванням виключно пеметрекседу (дослідження PARAMOUNT). У всіх пацієнтів був діагностований недрібноклітинний рак легенів IIIB або IV ступеня, їм попередньо застосовувалася хіміотерапія препаратами платини. Пацієнти отримували фолієву кислоту та вітамін В 12 у повному обсязі.
Таблиця 7.
Системи органів | Частота | Симптоми* | Пеметрексед (N=800)*** | Плацебо (N=402)*** | ||
Токсичність будь-якого ступеня (%) | Токсичність 3-4-го ступеня (%) | Токсичність будь-якого ступеня (%) | Токсичність 3-4-го ступеня (%) | |||
З боку кровоносної та лімфатичної систем | Дуже часто | Зниження рівня гемоглобіну | 18,06 | 4,5 | 5,2 | 0,5 |
Часто | Лейкоцитопенія | 5,8 | 1,9 | 0,7 | 0,2 | |
Нейтропенія | 8,4 | 4,4 | 0,2 | 0,0 | ||
З боку нервової системи | Часто | Сенсорна нейропатія | 7,4 | 0,6 | 5,0 | 0,2 |
З боку травної системи | Дуже часто | Нудота | 17,3 | 0,8 | 4,0 | 0,2 |
Анорексія | 12,8 | 1,1 | 3,2 | 0,0 | ||
Часто | Блювання | 8,4 | 0,3 | 1,5 | 0,0 | |
Стоматит/муко-зит | 6,8 | 0,8 | 1,7 | 0,0 | ||
Гепатобіліарні розлади | Часто | АлАт | 6,5 | 0,1 | 2,2 | 0,0 |
АсАт | 5,9 | 0,0 | 1,7 | 0,0 | ||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Часто | Висипання/ десквамація | 8,1 | 0,1 | 3,7 | 0,0 |
Загальні розлади | Дуже часто | Втома | 24,1 | 5,3 | 10,9 | 0,7 |
Часто | Біль | 7,6 | 0,9 | 4,5 | 0,0 | |
Набряки | 5,6 | 0,0 | 1,5 | 0,0 | ||
З боку нирок та сечостатевої системи | Часто | Ниркові розлади**** | 7,6 | 0,9 | 1,7 | 0,0 |
АлАт – аланінамінотрансфераза; АсАт – аспартатамінотрансфераза; NCI – Національний інститут раку, США; СТСАЕ – загальні критерії токсичності побічних явищ.
* Критерії частоти: дуже часто – ³ 10 %; часто – > 5 % та < 10 %. У цій таблиці 5 % межа введена для включення всіх симптомів, які розглядалися як пов'язані з пеметрекседом.
** Посилання на критерії Національного інституту раку, США, CTC за лабораторними значеннями для кожного ступеня токсичності (версія 3.0, NCI 2003). Вказана частота повідомлення про явища відповідає вимогам СТСАЕ, версія 3.0.
*** Таблиця інтегрованих побічних реакцій містить об'єднані дані досліджень підтримуювальної терапії пеметрекседом JMEN (N = 663) та PARAMOUNT (N = 539).
****Узагальнений термін, що включає підвищення рівня креатиніну в крові/сироватці, зниження рівня клубочкової фільтрації, ниркову недостатність, інші явища з боку нирок та сечостатевої системи.
Клінічно значуща токсичність, яка спостерігалася в ³ 1 % та £ 5% пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії пеметрекседом, включає фебрильну нейтропенію, інфекцію, зниження кількості тромбоцитів, діарею, запор, алопецію, висипання/свербіж, лихоманку (без нейтропенії), захворювання очей (включаючи кон'юнктивіт), підвищену сльозотечу, запаморочення та рухову нейропатію.
Клінічно значуща токсичність, яка спостерігалася в < 1 % пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії пеметрекседом, включає алергічні реакції/гіперчутливість, мультиформну еритему, надшлуночкову аритмію та легеневу емболію.
Безпека застосування оцінювалася у пацієнтів, відібраних випадковим шляхом для терапії пеметрекседом (N = 800). Частота виникнення побічних реакцій оцінювалась у пацієнтів, які отримали ≤ 6 циклів підтримувального лікування пеметрекседом (N = 519), порівняно з пацієнтами, які отримали > 6 циклів лікування пеметрекседом (N = 281). Підвищення частоти виникнення побічних реакцій (всіх ступенів тяжкості) спостерігалося зі збільшенням тривалості застосування. Значне підвищення частоти виникнення побічного явища, можливо пов'язаного із застосуванням лікарського засобу, у вигляді нейтропенії 3-го або 4-го ступеня спостерігалося зі збільшенням тривалості застосування пеметрекседу (≤ 6 циклів–3,3%; > 6 циклів–6,4%; р = 0,046). Не спостерігалося статистично значущої різниці в частоті виникнення інших окремих побічних явищ 3-го, 4-го та 5-го ступенів зі збільшенням тривалості застосування.
Про серйозні кардіоваскулярні та цереброваскулярні ускладнення, включаючи інфаркт міокарда, стенокардію, порушення мозкового кровообігу та транзиторну ішемічну атаку, повідомлялося нечасто у ході клінічних досліджень пеметрекседу, звичайно у разі комбінації з іншими цитотоксичними агентами. Більшість пацієнтів, у яких були зареєстровані такі випадки, мали фактори кардіоваскулярного ризику в анамнезі.
У ході клінічних досліджень рідко повідомлялося про випадки потенційно серйозних гепатитів.
Про випадки панцитопенії нечасто повідомлялося у ході клінічних досліджень пеметрекседу.
У ході клінічних досліджень нечасто повідомлялося про випадки колітів (включаючи кишкові та ректальні кровотечі, іноді летальні, кишкові перфорації, кишкові некрози та запалення сліпої кишки) у пацієнтів, які лікувалися пеметрекседом.
У ході клінічних досліджень нечасто повідомлялося про випадки інтерстиціального пневмоніту з респіраторною недостатністю, іноді летальною, у пацієнтів, які лікувалися пеметрекседом.
Про випадки набряків у пацієнтів, які отримували лікування пеметрекседом, повідомлялося нечасто.
Про випадки езофагіту/ радіаційного езофагіту повідомлялося нечасто у ході клінічних досліджень пеметрекседу.
Про випадки сепсису, іноді летальні, повідомлялося часто у ході клінічних досліджень пеметрекседу.
Протягом постмаркетингових досліджень пеметрекседу спостерігалися нижчезазначені побічні реакції.
Нечасто повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності як при монотерапії пеметрекседом, так і при комбінованій терапії з іншими хіміотерапевтичними агентами.
Нечасто повідомлялося про випадки радіаційного пневмоніту у пацієнтів, які отримували радіаційну терапію до, під час чи після лікування пеметрекседом.
Рідко повідомлялося про випадки «радіаційної пам'яті» у пацієнтів, які раніше отримували радіаційну терапію.
Нечасто повідомлялося про випадки периферичної ішемії, що часом призводила до некрозу кінцівки.
Рідко повідомлялося про бульозні стани, в т. ч. синдром Стівенса ‒ Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, які в окремих випадках були летальні.
Рідко повідомлялося про імуноопосередковану гемолітичну анемію у пацієнтів, які отримували пеметрексед.
Рідко повідомлялося про випадки анафілактичного шоку.
Термін придатності . 3 роки.
Приготовлений розчин. У разі дотримання рекомендацій із приготування розчинений ліофілізат та розчин для інфузій препарату не містять протимікробних консервантів.
Хімічна та фізична стабільність розчиненого ліофілізату та розчину для інфузій пеметрекседу спостерігалася протягом 24 годин за умови зберігання в холодильнику. З мікробіологічної точки зору, приготовлений розчин для інфузій пеметрексед слід використати негайно. Якщо лікарський засіб не було використано негайно, користувач несе відповідальність за його належне зберігання при температурі 2‒8 °C не більше 24 годин.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність. Пеметрексед несумісний з розчинниками, що містять кальцій, наприклад з розчином Рінгера. Дослідження щодо несумісності пеметрекседу відсутні, тому його не можна змішувати з будь-яким іншим препаратом.
Упаковка. Порошок ліофілізований по 100 мг у флаконах безбарвного скла місткістю 10 мл та по 500 мг у флаконах безбарвного скла місткістю 25 мл, з гумовою пробкою і алюмінієвим ковпачком flip-top. По 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник и .
Сінтон Хіспанія, С. Л.
Сінтон с.р.о.
Місцезнаходження виробників та адреси місця провадження їх діяльності.
Пол. Лес Салінес, вул. К/Кастелло, 1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія.
Брненска 32/ср. 597, Бланско, 67801, Чеська Республіка.
ПЕМЕТРЕКСЕД
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа