ПЛАТОГРИЛ табл. п/о 75 мг №84

Для медицинского использования лекарственного средства

Я PLATOHR л ^®

(PLATOGREL ^®)

Место хранения:

Активный ингредиент: клопидогрель;

1 таблетка содержит клопидогреля бисульфат в пересчете на клопидогрель 75 мг;

Вспомогательные вещества: повидон К-30, маннит (Е 421), микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза nyzkozamischena, гидрогенизированное касторовое масло, оксид железа красный (Е 172); Покрытие Opadry Y-1-7000 белый: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, розовый с покрытием, круглые, двояковыпуклые и гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина. ATT CODE B01A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия . Клопидогрел селективно ингибирует связывание АДФ (ADP) рецептор на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекс GPIIb / IIIa под АДФ и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Для формирования активного ингибирования агрегации тромбоцитов требуется бионтранформация клопидогрела. KLOPIDOGREL также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, блокируя увеличение активности тромбоцитов путем выпущенного ADP. Клопидогрел необратимо модифицирует тромбоцитов ADP-рецепторы. Следовательно, тромбоциты, которые взаимодействуют с клопидогрелем, варьируются к концу их жизненного цикла. Обычная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости обновления тромбоцитов.

Фармакологические эффекты. С первого дня применения в повторных ежедневных дозах 75 мг препарата наблюдается значительное замедление индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие постепенно увеличивается и стабилизирует от 3 до 7 дней. С устойчивым состоянием средний уровень подавления агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращается на начальный уровень в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание _ После перорального введения однократных и многократных доз 75 мг клопидогреля быстро всасывается. Средние пиковые концентрации в плазме неизменного клопидогрела (около 2,2-2,5 нг / мл после одной дозы 75 мг перорально) были достигнуты примерно через 45 минут после приема дозы. Поглощение составляет не менее 50% в соответствии с экскрецией метаболитов клопидогрела с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) кровопролитный метаболит, in vitro обратимо связывают с белками в плазме человека (98% и 94% соответственно). Это соединение остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел широко метаболизируется в печени. В пробирке и в естественных условиях, существуют два основных способа обмена веществ: одна происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (что 85% всех метаболитов , циркулирующих в плазме), а также другие заинтересованные ферменты цитохрома Р450 , Первоначально клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрела. В результате последующего обмена веществ 2-оксо-клопидогрела сформирован производной тиол - активным метаболитом. In vitro Этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрела (тиол производной), который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывает с рецепторами тромбоцитов, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.

Разведение. Через 120 ч после перорального введения радиоактивно меченного ¹⁴ С-клопидогрелем у человека приблизительно 50% Этикетки выводится с мочой и около 46% - с калом. После устного введения одной дозы 75 мг, период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Срок годности основного (неактивного) метаболятора, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после одного и многократного применения препарата.

Клинические характеристики.

Индикация.

Профилактика проявлений атеротребоза у взрослых:

- с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубов Q), включая пациентов, которые были установлены стентом при проведении чрескожного коронарной ангиопластики, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (спросить);

- при остром инфаркте миокарда со ступенчатой ​​сегментом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, получающих стандартное медицинское лечение и показывать тромболитическую терапию).

Профилактика атеротреботических и тромбоэмболических событий во время мерцания предсердий. Клопидогрел в сочетании с просьбой указывается взрослыми пациентами на фибрилляции предсердий, имеющих, по меньшей мере, один фактор риска в появлении сосудистых событий, в которых существуют противопоказания для лечения антагонистов витамина К (AVK), и которые имеют низкий риск кровотечения, для Профилактика атеротрофоботических и тромбоэмболических событий. Следовательно, количество инсульта.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому компоненту препарата. Тяжелая неудача печени. Острый кровотечение (например, язвенная болезнь или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Оральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя использование клопидогрела при дозе 75 мг в день не меняет фармакокинетический профиль S-Warfarin или международному нормализованному соотношению (МШ) у пациентов, которые лечили варфарином в течение длительного времени, одновременное использование клопидогрела и варфарина Увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIB / III. Клопидогрел следует тщательно назначенные чатов пациентов, получающих ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (спросить). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогрела на индуцированную ADP-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние ASC на агрегацию тромбоцитов, вызванной коллагеном. Однако одновременное использование АСК 500 мг 2 раза в день в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, в результате длительной клопидогреля. Как возможного взаимодействия фармакодинамики между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислоты с повышенным риском кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепарин. Применение клопидогреля не требует коррекции дозы и гепарин не изменяет действие гепарина на свертывание у здоровых добровольцев. Одновременное использование гепарина не изменило ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с увеличением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует ухода.

Тромболитические агенты . Частота клинически значимого кровотечения у пациентов с инфарктом миокарда с сопутствующей использованием клопидогреля, fibrynospetsyfichnyh fibrynonespetsyfichnyh или тромболитических агентов и гепарина была аналогична той, которая наблюдается при одновременном применении тромболитических средств и гепарина с АСК (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Неизвестно, является ли риск желудочно-кишечных кровотечений при использовании клопидогреля со всеми НПВП. Следовательно, предосторожность требуется при использовании NSAIDS, в частности ингибиторы Cox-2 с помощью клопидогрела (см. Раздел «Особенности приложения»).

Одновременное применение других лекарств . Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, которые снижают активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля плазмы. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Следовательно, в качестве предупредительной меры следует избегать одновременного использования сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Секции «Особенности» и фармакокинетика).

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, включают омепразол, эзомепразол, флюсуксамин, флуоксетин, моксгемид, кариконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса (IPP).

Хотя данные свидетельствуют о том, что степень ингибирования CYP2C19 под действием различных лекарственных средств, принадлежащих к классу ингибиторы протонной помпы, не являются теми же, клинические исследования указывают на существование взаимодействия с практически всеми членами этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонной помпы, кроме случаев, когда это абсолютно необходимо. В качестве меры предосторожности не следует использовать в сочетании с клопидогрелем, омепразол или эзомепразол.

Менее выраженные концентрации уменьшение активного метаболита клопидогреля в крови наблюдается при одновременном применении клопидогреля на пантопразол или лансопразол. Результаты указывают на возможность использования клопидогреля и пантопразола.

Там нет никаких доказательств того, что другие препараты , которые уменьшают выработку желудочной кислоты, такие как _Н2 - блокаторы ( за исключением циметидина , который является ингибитором CYP2C9) или антациды влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.

Сочетание с другими лекарствами. Были обнаружены Клинически значимого фармакодинамических взаимодействия между клопидогрелем при использовании одновременно с атенололом, нифедипином или обоих препаратов. Кроме того, фармакодинамических активность клопидогреля оставалась практически неизменной, в то время как применение фенобарбитала и эстрогена.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменились в то время как применение клопидогреля.

Антацидные не влияет на скорость абсорбции клопидогрела.

Существует доказательство того, что карбоксильная клопидогрель метаболиты могут ингибировать активность цитохрома Р450 2C9. Это может повысить уровни в плазме лекарственных средств , таких как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450 2C9. Несмотря на это, исследования показывают, что фенитоин и толбутамид можно безопасно использовать в сочетании с клопидогрелем.

Нет данных на наличие признаков клинически значимых побочных эффектов при одновременном применении клопидогреля с диуретиками, бета-блокаторы, ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты кальция, агенты, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептических агентов и антагонисты GPIIb / IIIa.

Особенности приложения.

Кровотечение и гематологические расстройства. Благодаря риску кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно содержать развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если наблюдаются симптомы при использовании препарата, указывающего на возможность кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Как и другие противообладатели, клопидогрел должен быть осторожным пациентам с высоким риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае пациентов с трудом, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIB / IIIA или нестероидным воспалительные препараты, в том числе ингибиторы COX-2. Необходимо контролировать проявления у пациентов с симптомами кровотечения, в том числе скрытых кровотечений, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургические вмешательства. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как он может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

В случае запланированного хирургического вмешательства, которое временно не требует использования антиагрегантных агентов, лечение клопидогрелу должно быть прекращено за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога), что они принимают клопидогрел перед назначением для них любую операцию или перед использованием нового лекарственного средства. Клопидогрел продлевает продолжительность кровотечения, поэтому его следует тщательно использовать для пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного тракта и внутриглазного).

Пациентам следует предупредить, что во время лечения с помощью клопидогрела (отдельно или в сочетании с заданием) кровотечение может остановиться позже, чем обычно, и что они должны информировать доктора о каждом случае необычно (по размеру или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопенная пурпура (TTP). Очень редко были случаи тромботического тромбоцитопенного фиолетового (TTP) после использования клопидогрела, иногда даже после его краткосрочного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. Статья II представляет собой потенциально опасное состояние , которое может привести к фатальным последствиям и , следовательно , требует срочного лечения , включая мероприятие плазмафереза.

Приобретенная гемофилия. Есть сообщения о случаях приобретенной гемофилией после использования клопидогреля. В случаях подтвержденного изолированных увеличение АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), сопровождается или не сопровождается кровотечением, следует рассмотреть вопрос о диагностике приобретенных гемофилии. У пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилией должны находиться под наблюдением врача и получать лечение, применение клопидогрела следует прекратить.

Недавно переведенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется прописать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохромный P450 2 C19 (CYP2C19 ). Фармакогены: пациенты с генетически уменьшенной функцией CYP2C19 Существует меньшая концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме и менее выраженном антитфрубоцитарном эффекте. Теперь есть тесты, которые позволяют обнаружить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку CLOPIDOGREL преобразуется в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, скорее всего, уменьшит концентрацию активного плазменного клопидогрела метаболита. Однако клиническая значимость этого взаимодействия не ясно. Следовательно, в качестве предупредительной меры следует избегать одновременное использование сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»; Список ингибиторов CYP2C19 предусмотрен в секции «фармакокинетика»).

Аллергические перекрестные взаимодействия. Он должен проверить наличие истории гиперчувствительности к другому tiyenopirydyniv пациента (например, тиклопидин, prasuhrel), потому что было сообщения о перекрестных аллергиях между tiyenopirydyniv (см. Раздел «Побочные реакции»).

tiyenopirydyniv Применение может привести от легкой до тяжелой аллергической реакции, такие как сыпь, отек Квинке или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые ранее имели в анамнезе аллергических реакций и / или гематологического ответа на tiyenopirydyn могут иметь повышенный риск такой же или другой реакции на другой tiyenopirydyn. Контроль за перекрестную реактивность рекомендуется.

Нарушение функции почек. Терапевтический опыт использования пациентов с клопидогрелем с почечной недостаточностью ограничен, поэтому такие пациенты должны быть предписаны с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и риска геморрагического диатеза ограничен, поэтому такие пациенты клопидогрел следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Platohril ^Т содержит гидрогенизированное касторовое масло , которое может вызвать расстройство желудка и понос.

Особые меры предосторожности для уничтожения остатков и отходов. Неиспользованные таблетки или отходы должны быть уничтожены в соответствии с местными правилами.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогреля во время беременности не желательно назначать препарат беременным женщинам (защитных).

Досліди на тваринах не виявили прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи та постнатальний розвиток.

Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах було показано, що він екскретується в грудне молоко, тому під час лікування препаратом Платогріл ^Ò годування груддю слід припинити.

Фертильність. Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі літнього віку.

Платогріл ^Ò призначати по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Для хворих із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем слід розпочинати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Існують опубліковані дані про користь застосування препарату до 12 місяців (максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування).

Хворим із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, з застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих віком від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від комбінації клопідогрелю з АСК понад чотири тижні при цьому захворюванні не вивчалася.

Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопідогрель застосовувати в однократній добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу).

У випадку пропуску прийому дози:

– якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин: пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Печінкова недостатність . Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та ризиком виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.

Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату.

Передозування.

Симптоми : може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. Лікування: симптоматичне.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайного корегування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена шляхом переливання тромбоцитарної маси.

Побічні реакції.

З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія, набута гемофілія А.

З боку імунної системи : сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресна гіперчутливість поміж тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку психіки: галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках з летальним наслідком), головний біль, парестезія, запаморочення, зміна смакового сприйняття.

З боку органів зору: кровотеча в ділянку ока (кон'юнктивальна, окулярна, ретинальна).

З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення.

З боку судинної системи: гематома, тяжкий крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: носова кровотеча, кровотечі респіраторного тракту (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

З боку шлунково-кишкового тракту : шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдомінальний біль, диспепсія, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм, ретроперитонеальний крововилив, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

Гепатобіліарні розлади: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини : підшкірний крововилив, висипання, свербіж, внутрішньо-шкірні крововиливи (пурпура), бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозне висипання, кропив'янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS синдром), екзема, плескатий лишай.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини : кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міальгія.

З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія, гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.

Загальні порушення: гарячка, кровотечі у місці ін'єкції.

Лабораторні показники: подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після схвалення лікарського засобу дозвільними органами є важливою процедурою. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення «користь/ризик» застосування цього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національні системи повідомлень.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток у блістері; по 2 або по 4 або по 6 блістерів у картонній упаковці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54