РИСПЕРОН табл. п/о 4 мг №10

Состав :

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит рисперидона 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, гипромеллоза 6, макрогол 6000, титана диоксид.

(Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физические и химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, белого цвета с линией, с надписью Т2;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, белого цвета с линией, с надписью Т4.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические препараты.

Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон — селективный моноаминергический антагонист с характерными свойствами.

Он имеет высокое сродство как с серотонинергическими рецепторами 5-НТ _{2 ,} так и с дофаминергическими рецепторами D ₂ . Рисперидон также связывается с α ₁ -адренорецепторами и (с меньшим сродством) с H ₁ -гистаминергическими и α ₂ -адренергическими рецепторами. Рисперидон не имеет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом _D2- рецепторов, благодаря чему снижает выраженность положительных симптомов шизофрении, этот препарат реже вызывает угнетение двигательной активности и каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм серотонина и дофамина может привести к снижению частоты экстрапирамидных побочных эффектов и повышению терапевтической активности в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксириперидона, который оказывает сходное с рисперидоном фармакологическое действие.

Поглощение.

После перорального приема рисперидон полностью всасывается и достигает пиковых концентраций в плазме крови в течение 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста - в течение 2-3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального приема рисперидона составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность рисперидона в таблетках после перорального приема составляет 94% (CV=10%) по сравнению с приемом в виде раствора. Еда не влияет на всасывание препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% у медленных метаболизаторов.

Распределение.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α ₁ -гликопротеином. Рисперидон связывается с белками плазмы на 90%, 9-гидроксирисперидон на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 суток. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.

Биотрансформация и элиминация.

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает сходное с рисперидоном фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У интенсивных метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже у интенсивных метаболизаторов, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (т.е. активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного приема у экстенсивных и слабых метаболизаторов цитохрома CYP2D6 аналогична.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного ингибирования метаболизма препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45% от принятой дозы. Другая часть – неактивные метаболиты. После перорального применения у пациентов с психотическими расстройствами период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста - 34 часов.

Линейность.

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек и печени.

При исследовании однократного приема препарата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью выявлен более высокий уровень концентрации в плазме (AUC и _Cmax в 2-2,5 раза выше) и снижение клиренса активной антипсихотической фракции на 30% у пациентов пожилого возраста и на 60% у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдалась более низкая степень связывания рисперидона с белками плазмы.

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдался нормальный уровень концентрации рисперидона в плазме, однако среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 35%.

Дети.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей аналогична таковой у взрослых.

Пол, раса и курение.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, возраста или статуса курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение шизофрении и других психических расстройств, включая поддерживающую терапию, у пациентов, ответивших на терапию, с целью предотвращения рецидива;

— лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (дополнительная терапия в сочетании с нормотимитиками в качестве начального лечения или в качестве монотерапии сроком до 12 недель);

– кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у больных деменцией при угрозе причинения вреда себе или другим людям;

- симптоматическое лечение вызывающих оппозиционных расстройств или других нарушений социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, имеющих проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутистических расстройств у детей в возрасте 5 лет и старше, при которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, членовредительство, тревогу и патологические циклические действия).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).

Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (помимо симптомов деменции, по крайней мере, два из следующих симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткая походка).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования метаболизма in vitro показали, что распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона можно ингибировать фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6. Такое ингибирование может привести к повышению концентрации рисперидона и снижению содержания активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не ингибирует распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона, анализ данных небольшого числа пациентов, одновременно применявших эти препараты, подтверждает, что клинический эффект не изменяется.

Рисперидон является слабым ингибитором CYP 2D6 in vitro . Поэтому не ожидается, что Рисперон ^® будет существенно ингибировать выведение препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

При одновременном применении препаратов, являющихся индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может усиливаться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные показали, что концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме были в 1,7-3,7 раза ниже у пациентов, одновременно получавших карбамазепин. Аналогичные эффекты (снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови) можно наблюдать при применении других индукторов печеночных ферментов CYP 3A4, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал. При отмене или возобновлении приема карбамазепина или других индукторов ферментов CYP 3A4 дозу ^{Рисперона®} следует пересмотреть и при необходимости скорректировать. В единичных случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические концентрации карбамазепина в сыворотке крови.

Рисперон ^® может проявлять антагонистическое действие по отношению к леводопе и другим антагонистам дофамина. Если такое сочетание считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого препарата.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции. Циметидин в дозе 400 мг два раза в день и ранитидин в дозе 150 мг два раза в день увеличивали AUC активной антипсихотической фракции (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) на 8% и 20% соответственно, хотя это не было клинически значимым.

Установлено, что флуоксетин (20 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) повышают концентрацию рисперидона в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме на 13%. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если флуоксетин и пароксетин назначаются или прекращаются во время терапии Риспероном ^® , врач должен пересмотреть дозу Рисперона ^® . Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовалось.

Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов.

Как и в случае с другими нейролептиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами Ia класса (хинидин, прокаинамид), антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон, солатол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами. (мапролитин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные средства (хинин, мефлохин) и препараты, вызывающие электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или средства, ингибирующие печеночный метаболизм рисперидона. Этот список не является полным.

Ингибиторы холинэстеразы галантамин и донезепил не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Клиническое исследование с участием 13 пациентов продемонстрировало, что фармакокинетические параметры лития существенно не изменяются при замене применяемого одновременно нейролептика на Рисперон ^® в дозе 3 мг 2 раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не изучалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатий, экстрапирамидных нарушений и злокачественного нейролептического синдрома. В клинических исследованиях экстрапирамидные расстройства и гиперкинезия чаще регистрировались при применении лития с антипсихотиками, чем при монотерапии литием.

Рисперон ^® не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата в ходе исследования в параллельных группах и дигоксина в ходе перекрестного исследования взаимодействия.

Топирамат значительно снижает биодоступность рисперидона, но почти не снижает биодоступность активной антипсихотической фракции. Поэтому маловероятно, что такое взаимодействие имеет клиническое значение.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: учитывая фармакокинетику рисперидона и этих действующих веществ, взаимодействие между ними не ожидается, хотя соответствующие исследования не проводились.

Риски применения Рисперона ^® одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможно взаимодействие со всеми активными веществами, влияющими на ЦНС. Хотя дополнительных данных исследований нет,

Следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию о повышении смертности при одновременном применении с фуросемидом у пожилых пациентов с деменцией см. в разделе «Особенности применения».

Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими веществами.
центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седативного эффекта.

Верапамил, ингибитор CYP 3A4 и P-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови.

Одновременное применение ^{Рисперона®} для перорального применения с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их сочетание может привести к дополнительному эффекту активной антипсихотической фракции.

Особенности применения.

Пожилые пациенты с деменцией.

Повышенный уровень смертности.

Среди пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с пациентами в группе плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая ^{Рисперон®} . В плацебо-контролируемом исследовании с применением Рисперона ^® у пациентов этой категории уровень смертности составил 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших больных составил 86 лет (диапазон - 67-100 лет). Конкретный профиль факторов риска смертности в группе пациентов, принимавших Рисперон ^®, не определен. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы (65 лет и старше) и включали сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и диабет.

Одновременное применение с фуросемидом.

В плацебо-контролируемом исследовании у пожилых пациентов с деменцией наблюдался повышенный уровень смертности при одновременном применении рисперидона и фуросемида (7,3%; средний возраст - 89 лет, диапазон - 75-97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, получавших только рисперидон (3,1% ; средний возраст - 84 года, диапазон - 70-96 лет) или только фуросемид (4,1% ; средний возраст - 80 лет). годы, диапазон - 67-90 лет). Увеличение уровня смертности среди пациентов, принимавших одновременно рисперидон и фуросемид, наблюдалось в двух из четырех клинических исследований. Среди пациентов, одновременно применявших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности не зарегистрировано.

Никаких патофизиологических механизмов, объясняющих этот факт, не установлено. Причина летального исхода также оказалась не единственной. Однако при назначении препарата в таких случаях следует соблюдать особую осторожность и перед назначением препарата следует провести оценку рисков и преимуществ данной комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками. Независимо от лечения, обезвоживание было распространенным фактором риска смертности и должно тщательно контролироваться у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалась более высокая частота фатальных цереброваскулярных нежелательных явлений (инсультов и транзиторных ишемических атак) среди пациентов с деменцией, получавших Рисперон ^®, по сравнению с теми, кто получал плацебо (медиана возраста - 85 лет; диапазон - 73-97 лет).

Совокупные данные шести плацебо-контролируемых исследований с участием пожилых пациентов с деменцией (возраст 65 лет и старше) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных нарушений (в том числе тяжелых) у 3,3% (33/989) пациентов, получавших Рисперон ^® , по сравнению с 1,2% (8/693) пациентов, получавших плацебо. Соотношение между группами Рисперона ^® и плацебо (отношение шансов; 95% ДИ) составило 2,96 (1,33; 7,45), в подгруппе пациентов с сосудистой деменцией — 5,26 (1,18; 48,11).

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией при болезни Альцгеймера. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Рисперона ^® пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. С особой осторожностью Рисперон ^® следует назначать пациентам с деменцией, имеющим артериальную гипертензию, заболевания сердечно-сосудистой системы, а также пациентам с сосудистой деменцией. Пациентов и лиц, осуществляющих уход, следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать о признаках возможного сердечно-сосудистого приступа, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. Следует срочно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прекращение терапии риспероном ^® .

Дети.

Перед назначением Рисперона ^® детям следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы. Необходимость продолжения лечения следует регулярно тщательно оценивать. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутистические расстройства» изучались только у детей в возрасте 5 лет и старше. Поэтому Рисперон ^® не следует назначать по таким показаниям детям до 5 лет.

Опыт применения Рисперона ^® у детей до 15 лет для лечения шизофрении и у детей до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах отсутствует.

Для детей имеющиеся данные основаны на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что никакого влияния на рост и развитие нет. Влияние на рост и развитие лечения длительностью более одного года неизвестно. Поэтому необходимо проводить клинический мониторинг состояния эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследование экстрапирамидных симптомов и других двигательных нарушений.

Сонливость.

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей с аутизмом часто наблюдалась сонливость. Большинство случаев имели легкую или среднюю степень тяжести. Сонливость преимущественно наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения и разрешалась самостоятельно, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациенты с сонливостью могут рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

В связи с _α1- литической активностью рисперидона, особенно в начале лечения, может возникнуть ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия. Рисперон ^® следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозировка»). При возникновении гипотонии следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Удлинение интервала QT.

В ходе клинических исследований удлинение интервала QT не было связано с применением рисперидона. В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Рисперон ^® , как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении нейролептиков, включая рисперидон, сообщалось о лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе. В постмаркетинговый период агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов).

Пациенты со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или лекарственной лейкопенией/нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить прием рисперидона, если развиваются признаки значительного снижения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин такого снижения.

Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать на предмет развития лихорадки и других признаков инфекции и при появлении симптомов назначать соответствующее лечение. В случае выраженной нейтропении (<1×10 ⁹ /л) лечение рисперидоном следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до выздоровления.

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии на фоне применения антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы развития тромбоэмболии до и во время лечения Риспероном ^® и принять соответствующие профилактические меры.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвесить риски и преимущества при назначении антипсихотиков, включая рисперон ^® , пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. У пациентов с любым из вышеперечисленных состояний может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и постуральная нестабильность с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении классических нейролептических препаратов редко отмечаются случаи злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, в том числе Рисперон ^® .

Гипергликемия и диабет.

Во время лечения ^{Риспероном®} сообщалось о гипергликемии, диабете или обострении существующего диабета. Оценка связи между применением атипичных нейролептиков и нарушениями уровня глюкозы осложняется повышенным риском развития диабета у больных шизофренией и ростом заболеваемости диабетом в общей популяции. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца не изучена. Хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск развития побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих атипичные нейролептики. Каждого пациента, принимающего атипичные нейролептики, следует контролировать на наличие симптомов гипергликемии и диабета.

Увеличение массы тела.

Сообщалось о случаях значительного увеличения веса при применении Рисперона ^® . Рекомендуемый контроль массы тела.

Приапизм

Существует вероятность развития приапизма во время лечения Риспероном ^® из-за его альфа-адреноблокирующего действия. В постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи приапизма.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические препараты могут ослабить способность организма снижать внутреннюю температуру. Соответствующий уход рекомендуется пациентам, которым назначен Рисперон ^® , если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызвать повышение внутренней температуры тела, а именно - интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или подверженность обезвоживанию.

Противорвотный эффект.

При доклиническом исследовании свойств рисперидона отмечен противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки определенных лекарств или состояний, таких как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоли головного мозга.

Судороги

Рисперон ^® следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).

Во время операции по удалению катаракты интраоперационный синдром атонической радужки наблюдался у пациентов, получавших лечение препаратами с альфа-адреноблокирующими свойствами, в том числе Риспероном ^® .

АКШ может увеличить риск осложнений после операции на глазах. Хирург-офтальмохирург должен быть проинформирован о применении антипсихотических препаратов в прошлом или во время операции. Потенциальная польза от прекращения терапии препаратами с ₁ -блокирующим действием перед операцией не установлена, следует взвесить риск прекращения лечения антипсихотиками.

Нарушения функции печени и почек.

Пациентам с нарушениями функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперпролактинемия.

Исследования тканевых культур показывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя четкая связь с применением антипсихотических препаратов клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлена, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам, имеющим в анамнезе соответствующую патологию. Рисперон ^® следует применять с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией и пролактинзависимыми опухолями, такими как пролактинома гипофиза, или с подозрением на пролактинзависимые опухоли, такие как эпителиальные опухоли молочной железы.

Вспомогательные вещества.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать Рисперон ^® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Пациентам с повышенной чувствительностью к азокрасителям (Е 110), ацетилсалициловой кислоте и другим ингибиторам синтеза простагландинов Рисперон ^® следует применять с осторожностью.

Препарат содержит оранжево-желтый S (Е 110). Может вызывать аллергические реакции.

Использование во время беременности или кормления грудью.

Беременность.

Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя в исследованиях на животных не наблюдалось тератогенных эффектов, наблюдалось косвенное влияние на уровень пролактина.

У новорожденных, матери которых применяли нейролептики (в том числе рисперидон) в последнем триместре беременности, существует риск развития обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, необычно высокий или низкий мышечный тонус, тремор, сонливость, проблемы с дыханием или проблемы с питанием. Эти осложнения могут быть различной степени тяжести. В некоторых случаях они исчезали самостоятельно через определенный промежуток времени, в некоторых – приходилось следить за состоянием малышей в отделении реанимации или находиться в больнице на длительный срок.

Рисперон ^® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспероном ^® во время беременности, это не следует делать внезапно.

Период грудного вскармливания.

В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут проникать также в грудное молоко человека. В отдельных случаях в грудном молоке определялось 4,3% дозы, использованной матерью, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества. При необходимости приема препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Препарат может влиять на скорость реакции при выполнении работы, требующей особого внимания. Поэтому рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и работы с другими механическими средствами.

Способ применения и дозировка.

Обычная доза

Рисперон ^® можно применять 1 или 2 раза в день. Дозы более 8 мг следует разделить на 2 приема (утром и вечером). Прием пищи не влияет на всасывание препарата ^{Рисперон®} .

Рекомендуется постепенное прекращение лечения. Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потливость, бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Также может возникнуть рецидив психотических симптомов, а также сообщалось о непроизвольных движениях (например, акатизии, дистонии и дискинезии).

Для достижения дозы 0,25–2,5 мг рекомендуется применять рисперидон в виде раствора для перорального применения.

Шизофрения

Взрослые

Рисперон ^® можно назначать 1 или 2 раза в день.

Начинать прием Рисперона ^® следует с 2 мг в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно сохранить в неизменном виде или при необходимости продолжить индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное увеличение дозы или снижение начальной дозы.

Дозы, превышающие 10 мг в день, не оказались более эффективными, чем более низкие дозы, но могут вызывать экстрапирамидные симптомы. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучена, такие дозы применять не следует.

Если необходима дополнительная седация, одновременно можно использовать бензодиазепин.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки, увеличив ее на 0,5 мг 2 раза в сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Рисперона ^® составляет 2 мг один раз в сутки вечером. Дозу можно индивидуально увеличить, добавляя по 1 мг/сут не чаще, чем каждые 24 ч. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 2 до 6 мг в день.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении ^{Рисперона®} необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии. Данных об эффективности Рисперона ^® при лечении острой биполярной мании длительностью более 12 недель нет. Если Рисперон ^® применяют в сочетании с нормотимическими препаратами, терапию можно прекратить раньше, поскольку наступления лечебного эффекта можно ожидать уже в первые недели терапии. Даже после ответа на лечение следует учитывать возможность повторного появления депрессивных симптомов в связи со спецификой течения заболевания и побочными эффектами применяемых для лечения препаратов, в том числе Рисперона ^® .

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки, увеличивая по 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения у пожилых пациентов ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети от 10 лет и старше.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки утром или вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя по 0,5–1 мг/сут не чаще, чем каждые 24 ч до достижения рекомендованной дозы 2,5 мг/сут. Эффективность лечения продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг/сут, дозы выше 6 мг/сут не изучались.

Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано разделить суточную дозу на 2 приема.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении ^{Рисперона®} необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии.

Опыт применения Рисперона ^® для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у детей до 10 лет отсутствует.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить, увеличив дозу на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективная доза может быть увеличена до 1 мг два раза в день. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении ^{Рисперона®} необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии.

Отмена лечения Риспероном ^® должна произойти не позднее 3 месяцев после начала терапии, возобновление терапии возможно только в случае повторного появления поведенческих нарушений.

Симптоматическое лечение нарушений социального поведения или агрессивного поведения.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует скорректировать, добавляя по 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов составляет 1 мг один раз в сутки. Однако некоторым пациентам для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, а другим может потребоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать, добавляя по 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов составляет 0,5 мг один раз в сутки. Однако некоторым пациентам для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки, а другим может потребоваться доза 0,75 мг 1 раз в сутки.

Як і при інших видах симптоматичного лікування, довготривале застосування Рисперону ^® необхідно періодично переглядати і коригувати протягом усієї терапії.

Немає досвіду застосування Рисперону ^® для симптоматичного лікування розладів соціальної поведінки або агресивної поведінки у дітей віком до 5 років.

Аутизм (діти віком від 5 років)

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від стану пацієнта та клінічної відповіді.

Пацієнти з масою тіла <50 кг

Рекомендована початкова доза становить 0,25 мг 1 раз на добу. З 4-го дня дозу можна збільшити на 0,25 мг. Слід підтримувати дозу 0,5 мг та на 14-й день провести оцінку клінічної відповіді. Збільшення дози на 0,25 мг з інтервалом у 2 тижні можна розглядати лише для пацієнтів з недостатньою клінічною відповіддю.

Пацієнти з масою тіла ≥ 50 кг

Рекомендована початкова доза – 0,5 мг 1 раз на добу. З 4 дня дозу можна збільшити на 0,5 мг. Слід підтримувати дозу 1 мг та на 14 день провести оцінку клінічної відповіді. Збільшення дози на 0,5 мг з інтервалом у 2 тижні можна розглядати лише для пацієнтів з недостатньою клінічною відповіддю.

Дози Рисперону ^® для дітей з аутизмом (добова доза в мг/добу)

* Пацієнти з масою тіла більше 45 кг можуть потребувати більших доз; максимальна доза, яка застосовувалася під час клінічних досліджень, становила 3,5 мг/добу.

Рисперон ^® можна застосовувати 1 або 2 рази на добу.

Пацієнтам, у яких виникає сонливість після прийому препарату, краще застосовувати добову дозу Рисперону ^® перед сном або у два прийоми. Під час клінічних досліджень приблизно дві третини дітей з аутизмом скаржилися на слабкість, особливо протягом початкової фази лікування.

Як тільки досягнута адекватна клінічна відповідь, слід розглянути можливість поступового зменшення дози задля досягнення оптимального відношення клінічної ефективності та безпеки.

Інформації, отриманої протягом контрольованих клінічних досліджень, недостатньо для визначення рекомендованої тривалості лікування Риспероном ^® пацієнтів з аутизмом. Тому досвідчений спеціаліст повинен проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.

При виникненні тяжких побічних реакцій (наприклад екстрапірамідних розладів, пізньої дискінезії або неконтрольованого збільшення маси тіла) слід зменшити дозу Рисперону ^® або припинити лікування.

Немає досвіду застосування Рисперону ^® для симптоматичного лікування аутизму у дітей віком до 5 років.

Для досягнення дози 0,25-1 мг рекомендується застосовувати рисперидон у вигляді орального розчину.

Пацієнти із захворюваннями печінки та нирок.

У пацієнтів із порушеннями функції нирок активна антипсихотична фракція виводиться з організму повільніше, ніж у пацієнтів зі здоровими нирками. У пацієнтів із порушеннями функції печінки концентрація вільної фракції рисперидону у плазмі крові збільшується.

Незалежно від показання, цим пацієнтам слід призначати половину початкової та підтримуючої доз, титрування дози повинно бути повільнішим.

Рисперон ^® потрібно застосовувати з обережністю даній категорії пацієнтів.

Перехід з терапії іншими антипсихотичними засобами .

Якщо це клінічно виправдано, під час терапії препаратом Рисперон ^® рекомендується поступово припинити попередню терапію іншими препаратами. При цьому, якщо пацієнт переводиться з терапії антипсихотичними препаратами у формі «депо», лікування препаратом Рисперон ^® рекомендується розпочати із застосування замість наступної запланованої ін'єкції. Періодично слід оцінювати необхідність продовження поточної терапії антипаркінсонічними препаратами.

Дети .

Рисперидон застосовувати для лікування розладів соціальної поведінки або агресивної поведінки, а також аутичних розладів дітям віком від 5 років; для лікування маніакальних епізодів при біполярних розладах дітям віком від 10 років.

Передозировка.

Симптоми.
Ознаки та симптоми передозування, що спостерігалися, – це відомі побічні реакції препарату, що проявляються у посиленій формі: сонливість і седація, тахікардія та артеріальна гіпотензія, а також екстрапірамідні симптоми. При передозуванні повідомляли про подовження інтервалу QT та судоми. Повідомляли про тріпотіння-мерехтіння, асоційоване з передозуванням препаратом Рисперон ^® у комбінації з пароксетином.

Уход.
Слід забезпечити та підтримувати вільну прохідність дихальних шляхів для забезпечення адекватної вентиляції та оксигенації. Слід розглянути можливість промивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт непритомний) та призначення активованого вугілля разом із проносним засобом не пізніше ніж за 1 годину після прийому препарату. Показаний моніторинг серцево-судинної діяльності, що включає безперервну реєстрацію ЕКГ для виявлення можливих аритмій. Рисперидон не має специфічного антидоту. Таким чином, слід вживати відповідні підтримуючі заходи. У разі гострого передозування слід проаналізувати можливість лікарської взаємодії кількох препаратів. Артеріальну гіпотензію та судинний колапс слід лікувати такими заходами, як внутрішньовенні вливання та/або симпатоміметичні препарати. У разі розвитку гострих екстрапірамідних симптомів слід призначати антихолінергічні препарати. Слід продовжувати постійний медичний нагляд до повного одужання пацієнта.

Побочные реакции.

Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляється (частота ≥ 10 %), є паркінсонізм, седація/сонливість, головний біль та безсоння. Паркінсонізм та акатизія є дозозалежними побічними реакціями.

Побічні реакції, наведені нижче, включають ті, про які повідомляли під час клінічних випробувань та у постмаркетинговому періоді. Частота виникнення побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та невідомо (частоту не можна встановити з доступних даних).

У кожній групі побічні реакції представлені у порядку зменшення ступеня проявів.

^a Гіперпролактинемія у деяких випадках може призводити до гінекомастії, розладів менструального циклу, аменореї, галактореї.

^b Під час плацебоконтрольованих досліджень повідомляли про цукровий діабет у 0,18 % пацієнтів, які отримували рисперидон, порівняно з 0,11 % у групі плацебо. Загальна частота у всіх клінічних випробуваннях становила 0,43 % у пацієнтів, які приймали рисперидон.

^с Не відзначалося у клінічних дослідженнях рисперидону, однак було виявлено протягом постмаркетингового спостереження.

^d Екстрапірамідні розлади включають: паркінсонізм (гіперсекреція слини, ригідність м'язів, паркінсонізм, слинотеча, феномен «зубчатого колеса», брадикінезія, гіпокінезія, маскоподібне обличчя, напруженість м'язів, акінезія, ригідність потиличних м'язів, ригідність м'язів, паркінсонічна хода, порушення глабелярного рефлексу, паркінсонічний тремор), акатизію (акатизія, неспокій, гіперкінезія, синдром неспокійних ніг), тремор, дискінезію (дискінезія, посмикування м'язів, хореоатетоз, атетоз, міоклонус), дистонію.

Дистонія включає дистонію, гіпертонію, кривошию, мимовільні м'язові скорочення, міогенні контрактури, блефароспазм, рух очного яблука, параліч язика, тик (у ділянці обличчя), ларингоспазм, міотонію, опістотонус, ротоглотковий спазм, плевротонус, спазм язика, тризм. Включено більший перелік симптомів, що не обов'язково мають екстрапірамідне походження. Безсоння включає: порушення засинання, інтрасомнічний розлад. Судоми включають: великий епілептичний напад. Менструальні розлади включають: нерегулярні менструації, олігоменорею. Набряк включає: генералізований набряк, периферичний набряк, «точковий» набряк.

Побічні реакції паліперидону

Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, тому профілі побічних реакцій цих речовин (включаючи пероральні та ін'єкційні форми випуску) подібні. На додаток до зазначених вище побічних реакцій, при застосуванні паліперидону повідомляли про синдром постуральної ортостатичної тахікардії, який, імовірно, може спостерігатися і при застосуванні Рисперону ^® .

Побічні реакції, властиві антипсихотичним лікарським засобам

Удлинение интервала QT

Як і при застосуванні інших антипсихотиків, у постмаркетинговому періоді повідомляли про подовження інтервалу QT при застосуванні рисперидону. Також при застосуванні антипсихотичних препаратів повідомляли про інші побічні реакції з боку серця, що подовжують інтервал QT, такі як вентрикулярна аритмія, фібриляція шлуночків, вентрикулярна тахікардія, раптовий летальний наслідок, зупинка серця, тріпотіння-мерехтіння.

Венозна тромбоемболія

На тлі застосування антипсихотичних засобів були зареєстровані випадки розвитку венозної тромбоемболії, включаючи легеневу емболію та тромбоз глибоких вен.

Збільшення маси тіла

Порівняння кількості пацієнтів, які застосовували Рисперон ^® , та пацієнтів, які застосовували плацебо та мали збільшення маси тіла на 7 % у плацебоконтрольованих дослідженнях тривалістю від 6 до 8 тижнів, показали статистично значущу різницю у частоті випадків збільшення маси тіла у групі пацієнтів, які приймали Рисперон ^® (18 %) порівняно з такою у пацієнтів, які застосовували плацебо (9 %). У ході тритижневих плацебоконтрольованих досліджень у дорослих пацієнтів з гострою манією частота збільшення маси тіла на ≥7 % була співставною з такою у групі, що приймала Рисперон ^® (2,5 %), та у групі, що приймала плацебо (2,4 %), та була дещо вищою у групі активного контролю (3,5 %).

У популяції дітей з порушеннями поведінки протягом довготривалих досліджень маса тіла пацієнтів збільшувалась у середньому на 7,3 кг після 12 місяців лікування. Очікуване збільшення маси тіла для дітей з нормальною масою тіла у віці 5-12 років – від 3 до 5 кг на рік. Починаючи з 12 років, збільшення маси тіла для дівчат залишається від 3 до 5 кг на рік, тоді як хлопці набирають у середньому 5 кг на рік.

Додаткова інформація щодо особливих категорій пацієнтів

Побічні реакції у пацієнтів літнього віку з деменцією або у дітей, про які повідомляли з більшою, ніж у дорослих, частотою, описані нижче.

Пацієнти літнього віку з деменцією

Транзиторна ішемічна атака та цереброваскулярні розлади – побічні реакції, про які повідомляли протягом клінічних досліджень з частотою 1,4 % та 1,5 % відповідно у пацієнтів літнього віку з деменцією. Окрім цього, про такі побічні реакції повідомляли з частотою ≥ 5 % у пацієнтів літнього віку з деменцією та з щонайменше з удвічі вищою частотою, ніж у інших категорій дорослих пацієнтів: інфекції сечовивідних шляхів, периферичний набряк, летаргія та кашель.

Дети

Загалом очікувані побічні реакції у дітей схожі з такими у дорослих щодо частоти виникнення, типу та ступеня тяжкості.

Побічні реакції, що спостерігалися у дітей (віком від 5 до 17 років) з частотою ≥ 5 % та зі щонайменше удвічі вищою частотою, ніж у дорослих пацієнтів: сонливість/седація, втома, головний біль, підвищення апетиту, блювання, інфекції верхніх дихальних шляхів, закладеність носа, біль у животі, запаморочення, кашель, пірексія, тремор, діарея та енурез.

Вплив тривалого лікування рисперидоном на статеве дозрівання і ріст недостатньо вивчені.

Дата окончания срока.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 або по 6 блістерів в картонній пачці.

Покинуть категорию.

По рецепту.

Продюсер.

БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦЯ АД/BALKANPHARMA-DUPNITSA AD.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ул. Самоковско шоссе 3, Дупница 2600, Болгария/ул. Самоковско шоссе 3, Дупница 2600, Болгария.

Заявитель

ЗАТ «ФАРМЛІГА»/UAB «FARMLYGA».

Местонахождение заявителя.

ул. Мейстру, 9, м. Вільнюс, LT-02189, Литовская Республика/Вильнюс, ул. Мейстру, 9,

LT-02189, Republic of Lithuania