Личный кабинет
РОЗАСТИН табл. 20мг №30
rx
Код товара: 608083
Производитель: Micro Labs (Индия)
2 600,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Росастин
Росастин.
Место хранения:
Активное вещество : раствориться;
1 таблетка содержит монтаж кальция 5,2 мг, эквивалентный ruple 5 мг;
1 таблетка содержит истощение кальция 10,4 мг, что эквивалентно разрыву 10 мг;
1 таблетка содержит истощение кальция 20,8 мг, что эквивалентно разрыву 20 мг;
1 таблетка содержит кальций мастатность 41,6 мг, что эквивалентно монтажу 40 мг;
Вспомогательные вещества: бикарбонат натрия; Карбонат кальция осаждается; лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза (рН 101); Перекрестный отчет, тип A; Пентин (К-30); микрокристаллическая целлюлоза (рН 102); стеарат магния;
Для таблеток на 5 мг - смесь для пленочного покрытия Opadry желтый (03K520021): HPMC 2910 / Hypromelose 6 CP (E 464), диоксид титана (E 171), триацетин, тартразин (E 102), специальный красный AG (E 129) , Индиктуально (е 132);
Для таблеток 10 мг, 20 мг, 40 мг - смесь для пленочного покрытия Opadry Pink (03K540034): HPMC 2910 / Hypromelose 6 CP (E 464), диоксид титана (E 171), триацетин, желтый FCF (E 110), специальный Красный AG (E 129), индикатор (E 132).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки для 5 мг - раунд, диоксидные таблетки желтого цвета, покрытые раковиной пленки, с гравировкой «5» на одной стороне и «R» на другой, диаметром приблизительно 7 мм;
Таблетки 10 мг - раунды, пилюльки диоксида розового цвета, покрытые кольцевой оболочкой, с гравировкой «10» на одной стороне и «R» на другой, диаметром приблизительно 7 мм;
Таблетки для 20 мг - раунд, пилюльки диоксида розового цвета, покрытые скорлупой пленки, с гравировкой «20» на одной стороне и «R» на другой, диаметром приблизительно 9 мм;
Таблетки 40 мг - овальные, диоксидные пилюльки розовые, покрытые скорлупой пленки, с гравировкой "40" на одной стороне и «R» на другой, около 12 мм по длине и шириной 7 мм.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии. Ингибиторы GMG-COA редуктазы.
АТО Код С10А А07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Подваскатин является селективным и конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил Coenzyme A на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом разрыва является печень, целевой орган для уменьшения холестерина.
Раулатин увеличивает количество липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхность клеток печени, усиливая захват и катаболизм LDL, и подавляет синтез печени очень низкой плотности липопротеина (LPDL), что снижает общее количество частиц Lpdl и ldl.
Фармакодинамическое действие
Rosastine ® уменьшает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общий холестерин и триглицериды и увеличивает уровень липопротеина высокой плотности (HDL). Он также снижает уровни APOS, CH-NILPL, X-LPDLSH, TG-LPDLSH и увеличивает уровень APO и. Rosastine ® также уменьшает соотношение XS-LDLS / HS-HDL, всего HS / HS-LPL, HS-NLPL / HS-HDL и APO-APO-APO-и.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала подготовки 90% от максимального эффекта - 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжает продолжать.
Фармакокинетика.
Поглощение
Максимальная концентрация разрыва в плазме крови (C Max ) достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.
Распределение
Пулмонатин в значительной степени захвачен печенью, что является основным местом синтеза холестерина и оформления HS-LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Приблизительно 90% разрыва связывается с белками плазмы крови, предпочтительно альбумин.
Метаболизм
Сторги претерпевают незначительный метаболизм (примерно 10%). Исследование метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что разъединение представляет собой слабый подложку для метаболизма на основе ферментов цитохрома P450. Основным вовлеченным iseenment представляет собой CYP2C9, немного более низкую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. N-DESMETHIL-MITABOLITE составляет приблизительно на 50% менее активным, чем отготовки, метаболит лактона считается клинически неактивным. Более 90% активности циркулирующего ингибитора GMG-COA редуктазы приходится.
Разведение
Приблизительно 90% дозы разрыва выводятся в неизменном состоянии с фекалиями (всасывающим и непоглощаемым активным веществом), остальное происходит от мочи. Примерно на 5% выводится в неизменной форме. Срок годности плазмы составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается с увеличением дозы. Среднее геометрическое значение оформления плазменной подготовки составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами GMG-COA Reductase, печеночный захват разрыва проводится с участием мембранного конвейера OATP-C, который играет важную роль в печеночной ликвидации разрыва.
Линейность
Экспозиция системы (AUC) Ruensastin увеличивается пропорционально дозы. С несколькими ежедневными приложениями параметры фармакокинетики не меняются.
Специальные группы пациентов
Возраст и пол
Не было клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику обязательного у взрослых. Фармакокинетика исчезновения у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестериной была похожа на фармакокинетику у взрослых волонтеров (см. Раздел «Дети»).
Раса
Фармакокинетические исследования демонстрируют, что пациенты в монголоидной гонке (японские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейцы) средней ценности AUC и C Max примерно вдвое больше, чем европейцы; В индейцах средняя ценность AUC и C Max поднимается примерно в 1,3 раза. Анализ популяции фармакокинетики не выявило клинически значимую разницу между пациентами в европейских и негроидальных гонках.
Нарушение функции почек
В ходе исследования с участием пациентов с различными степенями нарушения функций почек в плазме концентрации разрастана или N-десметил-метаболита у людей со слабой или умеренной недостаточностью не было отмечено. У пациентов с тяжелой функцией почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), концентрации разрыва в плазме были 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации исчезновения у пациентов в гемодиализе были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
В ходе исследования с варьирующимися пациентами с различными степенями нарушений функции печени признаки увеличения AUC, у пациентов не было обнаружено пациентов, состояние которого было оценено в 7 или менее точках по шкале Childa-Pew. Тем не менее, у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале Childa-Pew, AUC было не менее чем в два раза выше, чем пациенты с меньшими точками. Опыт применения пациентов, состояние которого оценивается в более чем 9 баллах по шкале Childa-Puqua, отсутствует.
Генетический полиморфизм
Распределение ингибиторов GMG-COA Reductase, включая дезапасион, происходит с участием транспортных белков OAT1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск увеличения берабатина AUC. В отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 P.521CS и ABCG2 P.421AA AUC, разрыв по сравнению с генотипами SLCO1B1 C.521TT или ABCG2 P.421SS. Специальные генотипирование в клинической практике не предсказаны, но пациенты с таким полиморфизмом рекомендуются для применения меньшей суточной дозы препарата.
Дети
Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестерией в возрасте от 10 до 17 лет не полностью изучены. Небольшое фармакокинетическое исследование применения дезапасиона (в форме таблеток), включающее 18 детей, продемонстрировало, что AUC препарата у детей сопоставим с такими взрослыми пациентами. Кроме того, результаты указывают на отсутствие выраженного отклонения от дозпропорциональности.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослые, подростки и дети в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIA, в том числе гетерозиготную семейную гиперхолестерию) или смешанную дислипидемию (тип IIB) в качестве дополнения к диете, когда диета дополняет и использование других не лекарств (например, упражнения , Снижение массы тела) недостаточно.
С гиперхолестерией гомозиготной семейной гиперхолестерины в качестве дополнения к диете и других липидичных средствах лечения (например, аффереза ЛДЛ) или в случаях, когда такое лечение неуместно.
Профилактика сердечно-сосудистых расстройств
Предотвращение значительного сердечно-сосудистого нарушения у пациентов, которые оцениваются, угрожает высоким рискам сердечно-сосудистого расстройства (см. Раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказание.
Препарат противопоказан:
- пациенты с повышенной чувствительностью к исчезновению или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- Пациенты с активными заболеваниями печени, в том числе упорные усилия в сыворотке трансаминаз неизвестной этиологии и любое увеличение трансаминаз сыворотки, которые в три раза выше верхнего предела нормы (VMN);
- пациенты с серьезной почечной функцией (клиренс креатинина <30 мл / мин);
- пациенты с миопатией;
- пациенты, которые получают циклоспорин одновременно;
- во время беременности и грудного вскармливания, а также женщины репродуктивного возраста, которые не используют правильные контрацептивы.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с тенденцией к миопатии / рабдомолизу.
Факторы этого риска включают в себя:
- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин);
- гипотиреоз;
- наличие в личной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов GMG-Co-depressase или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут увеличить концентрацию препарата в плазме крови;
- принадлежность к монголоидной гонке;
- сопутствующее использование фибратов
(См. Разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние сопутствующих препаратов на разъединение
Ингибиторы транспортных белков
Разъединение является субстратом для некоторых транспортных белков, включая конвейер печени OATR1B1 и упругой транспортировщика BCRP. Одновременное использование препарата Rosastin ® с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, могут привести к увеличению концентрации разъема в плазме крови и увеличением риска миопатии (см. Разделы »взаимодействия с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия», приложения "," Способ применения и дозы ", Таблица 2).
Циклоспорин
В период прилагаемого использования Rosastine® и циклоспорина стоимость AUC дезапнинга составила в среднем примерно в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Препарат противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).
Сопутствующее использование не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить AUC (см. Таблицу 2). Например, при изучении фармакокинетики одновременное использование 10 мг неодобровастана и комбинированного лекарственного средства, содержащего две ингибиторы протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением AUC и C MAX PALFATIN Примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное использование подготовки Rosastin® и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможна после тщательной степени ожидающей дозы коррекции подготовки Rosastin ® , основанной на ожидаемом росте AUC расплатного взаимодействия (см. Разделы «Взаимодействие с другими препаратами и другими типами взаимодействия», Особенности применения «,« Метод применения »,« Способ применения »,« и доз », Таблица 2).
Гемфиброзил и другие липидоиды
Одновременное использование препарата Rosastine® и GemFibrozil привело к увеличению AUC и C Max Thirsing 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).
Исходя из этих специальных исследований, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможна фармакодинамическое взаимодействие. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідознижуючі дози (> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, ймовірно, за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовують отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты также должны начинаться терапию из дозы 5 мг.
Эзетимиб.
Одновременное использование приготовления Rosastin ® в дозе 10 мг и пациентами на 10 мг на 10 мг с гиперхолестеринемией привело к увеличению AUC монтажа в 1,2 раза (см. Таблицу 2). Невозможно исключить фармакодинамическое взаимодействие между Rosastine® и Ezetimib, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).
Антацидные препараты
Одновременное использование препарата Rosastine® с антацидными суспензиями, содержащими алюминиевый или гидроксид магния, уменьшал концентрацию разрыва в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен в случае антацидных агентов через 2 часа после использования приготовления Rosastin® . Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное использование препарата Rosastin® и эритромицина снижало AUC монтажа на 20%, а C max - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано расширенным перистальтом кишечника в результате эритромицина.
Ферменты цитохрома P450.
Результаты in vitro и in vivo исследования показывают, что отходы не ингибируют и не стимулируют изоэнцимы цитохрома P450. Кроме того, отговаривает слабые подложки этих изосенментов. Таким образом, взаимодействия с лекарствами в результате обмена веществ, опосредованного P450. Не было клинически значимых взаимодействий между разрывом и флуконазолом (CYP2C9 и ингибитором CYP3A4) или кетоконазолом (CYP2A6 и ингибитор CYP3A4).
Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы
При необходимости, использование Rosastin ® с другими препаратами, способными к повышению штампованных AUC, доза препарата Rosastin ® должна быть отрегулирована. Если ожидается, что AUC увеличится примерно на 2 или более раз, использование препарата Rosastin® должно начинаться с дозы 5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза препарата Rosastin ® должна регулироваться таким образом, чтобы ожидаемый Aucsmaster не превышал AUC, который отмечается при получении дозы 40 мг / день без использования препаратов, которые взаимодействуют с препаратом; Например, при использовании дозы гемифиброза osastin ® составит 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), при использовании с комбинацией ритонавира / атазанавира - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при этом одновременно используется с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).
Таблица 1
Влияние сопутствующих препаратов на AUC Pissatin
(в порядке уменьшения стоимости) для опубликованных данных клинических испытаний
Режим дозировки лекарственного средства, который взаимодействует | Режим дозировки дозирования | Изменяет auc лужа * |
Циклоспорин от 75 мг 2 раза в день до 200 мг 2 раза в день, 6 месяцев | 10 мг 1 раз в день, 10 дней | ↑ 7.1 Раза |
Regorafenib 160 мг 1 раз в день, 14 дней | 5 мг, одна доза | ↑ 3.8 раз |
ATATANAVIR 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 3,1 раза |
Точно так же 150 мг 1 раз в день, 7 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 2.8 раз |
Вельпатасвир 100 мг 1 раз в день | 10 мг, одна доза | ↑ 2,7 Раза |
Омбатасвир 25 мг / паритамор 150 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в день / дасабувир 400 мг 2 раза, 14 дней | 5 мг, одна доза | ↑ 2,6 Раза |
Выпас 200 мг / эльбасвир 50 мг 1 раз в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 2,3 Раза |
Glekaimer 400 мг / ящик с монтажом 120 мг 1 раз в день, 7 дней | 5 мг 1 раз в день, 7 дней | ↑ 2,2 раза |
Lopinavir 400 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней | 20 мг 1 раз в день, 7 дней | ↑ 2,1 раза |
Gemfibrozil 600 мг 2 раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↑ 1.9 Раза |
Eltrobomopack 75 мг 1 раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1.6 Разас |
Подарки 600 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в день, 7 дней | 10 мг 1 раз в день, 7 дней | ↑ 1.5 Раза |
Tirtransard 500 мг / ритонавир 200 мг 2 раза в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,4 раза |
Drodearon 400 мг 2 раза в день | Неизвестный | ↑ 1,4 раза |
Итраконазол 200 мг 1 раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1.4 Раза ** |
Ezetimib 10 мг 1 раз в день, 14 дней | 10 мг 1 раз в день, 14 дней | ↑ 1.2 RAZA ** |
Фозампренавир 700 мг / Ритонавир 100 мг 2 раза в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↔. |
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔. |
Силимарин 140 мг 3 раза в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↔. |
Фенофибрат 67 мг 3 раза в день, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔. |
Rifampin 450 мг 1 раз в день, 7 дней | 20 мг, одна доза | ↔. |
Кетоконазол 200 мг 2 раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↔. |
Fluconazole 200 мг 1 раз в день, 11 дней | 80 мг, одна доза | ↔. |
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↓ 20% |
Байкалин 50 мг 3 раза в день, 14 дней | 20 мг, одна доза | ↓ 47% |
* Данные представлены в виде изменения в X раз, представляют собой соотношение между применением разрыва в комбинации и отдельно. Дані, представлені у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо.
Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін – значком ↔, зменшення – ↓.
** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, в таблиці 1 подано найбільш значуще співвідношення.
Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби
Антагоністи вітаміну К
Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування препарату Розастин ® або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення Міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування препарату Розастин ® або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.
Пероральні контрацептиви/гормон о замісна терапія (ГЗТ)
Одночасне застосування препарату Розастин ® та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно застосовують Розастин ® та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам у рамках клінічних досліджень і переносилася добре.
Інші лікарські засоби
За даними спеціальних досліджень взаємодії клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.
Лопінавір/ритонавір
У фармакологічному дослідженні супутнє застосування розувастатину та комбінованого препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг), у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC (0-24) та С m ах для розувастатину відповідно. Взаємодія між розувастатином та іншими інгібіторами протеази не вивчалась.
Діти
Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.
Особливості застосування.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчастою. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомлень про серйозні явища з боку нирок у постмаркетингових дослідженнях вища при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, у процесі спостереження слід регулярно перевіряти функцію нирок.
Вплив на скелетну мускулатуру
Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали розувастатин у будь-яких дозах, особливо більших, ніж 20 мг. Поодинокі випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота повідомлень про випадки рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням розувастатину у постмаркетинговому періоді, була вищою при дозі 40 мг. Є повідомлення про рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ), що клінічно проявляється стійкою проксизмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової креатинкінази, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. У такому разі можуть бути необхідними додаткові нейром'язові та серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.
Рівень креатинкінази
Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або за наявності можливих альтернативних причин підвищення КК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), протягом 5-7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджують, що вихідне значення КК більше ніж у 5 разів перевищує ВНМ, застосування препарату починати не слід.
Перед початком лікування
Розувастатин, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:
– порушення функції нирок;
– гіпотиреоз;
– наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
– наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА- редуктази або фібратів;
– зловживання алкоголем;
– вік > 70 років;
– ситуації, що можуть призвести до підвищення рівня препарату у плазмі крові (див. розділи «Фармакокінетика», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Спосіб застосування та дози»);
– супутнє застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування починати не слід.
У період лікування
Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосування препарату слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (>5 х разів вище ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 х ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію препаратом Розастин ® або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК у асимптоматичних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомлялося про випадки ІОНМ під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
Під час досліджень не спостерігалося ознак посилення впливу на скелетні м'язи у невеликої кількості пацієнтів, які отримували розувастатин і супутню терапію. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати Розастин ® у комбінації з гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні препарату Розастин ® у комбінації з фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно з потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Розастин ® не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (таких, як сепсис, гіпотензія, значне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування препарату Розастин ® слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці більше ніж втричі перевищує ВМН. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) у післяреєстраційному періоді була більшою при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж починати терапію препаратом Розастин ® .
У післяреєстраційному періоді зрідка повідомлялося про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на тлі лікування препаратом Розастин ® розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, слід негайно припинити прийом препарату. Якщо інші причини не виявлено, не потрібно поновлювати лікування препаратом Розастин ® .
Раса
Дослідження фармакокінетики свідчать про зростання AUC у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцями. Для таких пацієнтів необхідна корекція дозування препарату Розастин ® (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»). Для пацієнтів азійської раси початкова доза Розастину ® повинна бути 5 мг. Підвищена концентрація розувастатину в плазмі була помічена у азійських пацієнтів (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»). Слід взяти до уваги збільшену AUC при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами до 20 мг.
Інгібітори протеази
Підвищена AUC до розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин супутньо з різними інгібіторами протеази у поєднанні з ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою препарату Розастин ® пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози препарату Розастин ® у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза Розастину ® не скоригована (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосування та дози»).
Інтерстиціальна хвороба легень
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, за якого необхідне належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з національними керівництвами.
Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівня глюкози у сироватці крові. В деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.
У дослідженнях було показано, що розувастатин як монотерапія не спричиняє зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність у разі одночасного застосування препарату Розастин ® та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівні чи активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону та циметидину.
Непереносимість лактози
Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід застосовувати цей препарат.
Азобарвники
Препарат містить азобарвники тартразин (Е 102) та жовтий захід FCF (Е 110), які можуть спричиняти алергічні реакції.
Діти
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. Досвід клінічних досліджень застосування препарату дітям та підлікам обмежений, довготривалі ефекти застосування розувастатину (>1 рік) на статеве дозрівання невідомі.
У дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК >10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Розастин® протипоказаний у період вагітності та годування груддю.
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати належні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату в період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє в період застосування цього препарату, лікування слід негайно припинити.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу потрапляє у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування препаратом Розастин ® , слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення препарату в грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень з визначення впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводили. Однак, з огляду на фармакодинамічні властивості препарату, малоймовірно, що Розастин ® чинитиме вплив на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення в період лікування.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально залежно від мети терапії та відповіді пацієнта на лікування, керуючись рекомендаціями поточних загальноприйнятих керівництв.
Препарат Розастин ® можна приймати у будь-який час дня, незалежно від вживання їжі.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і переведених на препарат з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівні холестерину в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а також ймовірність розвитку небажаних реакцій. За необхідності підвищувати дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ «Фармакодинаміка»). З огляду на те, що на тлі застосування препарату в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до 40 мг варто лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних порушень (зокрема у хворих із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти мети лікування при застосуванні дози 20 мг і які перебуватимуть під регулярним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»). На початку прийому препарату у дозі 40 мг рекомендований нагляд спеціалістів.
Запобігання порушенням з боку серцево-судинної системи
У процесі досліджень зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи добова доза препарату складала 20 мг.
Пацієнти літнього віку
Рекомендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 років становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Інша корекція дози з огляду на вік не потрібна.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам із легкими або помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв) становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок. Застосування препарату Розастин® пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок протипоказано у будь-яких дозах (див. розділи «Фармакокінетика» та «Протипоказання»).
Пацієнти із порушеннями функції печінки
У пацієнтів із порушеннями функції печінки, що оцінювалися у 7 або менше балів за шкалою Чайлда-П'ю, підвищення AUC розувастатину не спостерігалося. Однак у осіб із порушеннями у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю AUC зростала (див. розділ «Фармакокінетика»). У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування препарату пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю, відсутній. Розастин ® протипоказаний пацієнтам із активними захворюваннями печінки (див. розділ «Протипоказання»).
Раса
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена AUC препарату (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Рекомендована початкова доза для пацієнтів азійського походження становить 5 мг; доза 40 мг таким пацієнтам протипоказана.
Генетичний поліморфізм
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення AUC розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу препарату Розастин ® .
Пацієнти з і схильніст ю до розвитку міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із факторами ризику до розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»).
Доза 40 мг протипоказана деяким із таких пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).
Супутнє застосування
Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад, ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміолізу) зростає при супутньому застосуванні препарату Розастин ® із певними лікарськими засобами, що можуть підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі внаслідок взаємодії з цими транспортними білками (наприклад, із циклоспорином та певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром; див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). По можливості, слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів та, у разі необхідності, тимчасово перервати терапію препаратом Розастин ® . Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів із препаратом Розастин ® уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосування та відповідним чином відкорегувати дозу препарату Розастин ® (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти.
Застосування препарату дітям має проводити лише спеціаліст.
Застосовують дітям та підліткам віком від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструації почалися щонайменше рік тому).
Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай приймають перорально в дозах від 5 до 20 мг 1 раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися і протягом лікування. Безпека та ефективність застосування лікарського засобу у дозах більше 20 мг у цій популяції не досліджувалися.
Таблетки по 40 мг дітям не застосовують.
Діти віком до 10 років
Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений застосуванням препарату у невеликої кількості пацієнтів (віком від 8 до 10 років) із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Розастин ® не рекомендується застосовувати дітям віком до 10 років.
Передозування.
Специфічного лікування передозування немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично та, за необхідності, вжити підтримуючих заходів. Потрібно контролювати функції печінки та рівні КК. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.
Побічні реакції.
Небажані явища, що відзначаються при застосуванні розувастатину, зазвичай легкі та тимчасові. У контрольованих клінічних дослідженнях менше 4 % пацієнтів, які застосовували розувастатин, вийшли із дослідження через небажані реакції.
У нижченаведеній таблиці представлений профіль небажаних реакцій на розувастатин за даними клінічних досліджень та великого досвіду післяреєстраційного застосування. Небажані реакції класифіковані за частотою та системно-органними класами (СОК).
За частотою небажані реакції розподілені таким чином: часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).
Таблиця 2
Небажані реакції за даними клінічних досліджень та досвіду
післяреєстраційного застосування
Системно-органний клас | Часто | Нечасто | Рідко | Очень редко | Частота невідома |
З боку крові та лімфатичної системи | Тромбоцито-пенія | ||||
З боку імунної системи | Реакції гіперчутли-вості, в тому числі ангіоневро-тичний набряк | ||||
Ендокринні розлади | Цукровий діабет 1 | ||||
Психічні розлади | Депресія | ||||
З боку нервової системи | Головний біль, запаморо-чення | Поліневро-патія, втрата пам'яті | Периферична невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні жахи) | ||
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | Кашель, задишка | ||||
З боку шлунково-кишкового тракту | Запор, нудота, абдоміналь-ний біль | Панкреатит | Діарея | ||
З боку гепатобіліарної системи | Підвищення рівня печінкових трансаміназ | Жовтяниця, гепатит | |||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Свербіж, висипання, кропив'янка | Синдром Стівенса-Джонсона | |||
З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини | Міалгія | Міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз | Артралгія | Порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосе-редкована некротизую-ча міопатія | |
З боку нирок та сечовидільної системи | Гематурія | ||||
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | Гінекомастія | ||||
Загальні розлади та стан місця введення | Астенія | Набряк |
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥5,6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували розувастатин. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися у <1 % пацієнтів у деяких часових точках у процесі застосування препарату в дозах 10 та 20 мг і у приблизно 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігалися при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень дотепер не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На тлі застосування препарату Розастин ® відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень частота її мала.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз препарату Розастин ® , особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відмічалося підвищення рівнів HbA1c.
На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища:
Розлад статевої функції.
Окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні препарату в дозі 40 мг.
У процесі післяреєстраційного застосування розувастатину ідентифіковано таку небажану реакцію, як летальна та нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно із популяції невизначеної кількості, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату.
Зрідка у післяреєстраційному періоді повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад, погіршення пам'яті, забудькуватість, амнезія, сплутаність свідомості), що асоціюються із застосуванням статинів. Про такі когнітивні проблеми повідомлялося у зв'язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться у повідомленнях, зазвичай мають легкий характер і минають після відміни статинів, а також мають різний час до появи симптомів (від 1 дня до років) та до зникнення симптомів (медіана – 3 тижні).
Діти
Підвищення рівня креатинкінази >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у процесі досліджень розувастатину за участю дітей та підлітків порівняно з дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.
Термін придатності. 4 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в коробці з картону.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
МІКРО ЛАБС ЛІМІТЕД/MICRO LABS LIMITED.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Ділянка №. S.155 – S.159 та N1, Промислова зона Верна, Фаза ІІІ та Фаза IV, Верна Салкетт, In-403 722, Індія/PLOT NO. S.155 TO S.159 & N1 VERNA INDUSTRIAL ESTATE, PHASE III & PHASE IV, VERNA SALCETTE, IN-403 722, India.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа