Для медицинского использования препарата

Tienes ^® .

(Tienam ^® )

Место хранения:

Действующие вещества: имипенем и циластатин натрия;

1 флакон содержит Imipenem 500 мг и циластатин натрия 500 мг;

Вспомогательное вещество: бикарбонат натрия.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузии.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные агенты для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента.

Код УАТС J01D H51.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте 1 год, вызванного микроорганизмами, чувствительными к препарату:

Приготовление Tienes ^® может быть использовано при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождаемыми лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией связано или, вероятно, связано с любым из вышеперечисленных инфекций.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, других карбапеним препаратов, других бета-лактамных антибиотиков (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

Способ применения и доза.

Рекомендации по дозам для препарата Tienes ^® относятся к количеству имипенема / циластатина, который будет применен.

Суточная доза препарата Tienes ^® определяется с учетом типа и степени тяжести инфекции, выделенного патогена (ы); Доза распределяется до нескольких равных инъекций, с учетом состояния почек и массы тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 70 мл / мин / 1,73 м ² ) и массу тела не менее 70 кг:

Для лечения инфекций установленную или вероятную причину которых являются менее чувствительными типами бактерий (таких как псевдомонас Aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, в нейтропеновой лихорадке с лихорадкой), рекомендуется доза 1000 мг / 1000 мг. каждые 6 часов.

Доза должна быть уменьшена для пациентов с зазором креатинина £ 70 мл / мин / 1,73 м ² и / или вес тела менее 70 кг. Уменьшение дозы , в зависимости от массы тела, особенно важно для пациентов, значительно менее 70 кг массы тела и / или умеренной / тяжелой формы почечной функции.

Доза для пациентов, чьи массы тела менее 70 кг, определяемая формулой:

Фактический вес тела (кг) * Стандартная доза

70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг / 4000 мг в день.

Взрослые пациенты с нарушениями функций почек

Чтобы определить уменьшенную дозу для взрослых пациентов с функциями почек, необходимо:

Таблица 1

Доза Tienam ^® для взрослых пациентов

С расстройствами функций почек и веса тела 70 кг и более *

* Для пациентов с массы тела менее 70 кг, разработанная доза должна быть пропорциональна снижению.

** При использовании дозы 500 мг / 500 мг пациенты с генерацией креатинина 6-20 мл / мин / 1,73 м ² значительно увеличивают риск возникновения.

Tienes ^® для внутривенного введения не следует вводить пациентам с зазором креатинина £ 5 мл / мин / 1,73 м ² , если в ближайшие 48 часов нет гемодиализа.

При лечении пациентов, в которых оформление креатинина £ 5 мл / мин / 1,73 м ² и которые являются гемодиализными, используются дозы, рекомендованные пациентами с оформлением креатинина 6-20 мл / мин / 1,73 м ² (см. Таблицу. 1 ).

И ИМПЕНТАМЕМ, и ЦИЛАСТАТИН выводятся во время гемодиализа. Пациент должен ввести Tienes ^® сразу после сеанса гемодиализа, а затем ввести каждые 12 часов после его завершения. Пациенты, которые находятся в гемодиализе, и особенно тех, в которых основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, требуют тщательного наблюдения; Назначение Tienes ^® Эти пациенты рекомендуются только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения суда (см. «Особенности применения»).

Сегодня недостаточно данных об использовании препаратов ^Tien® для пациентов, которые являются перитонеальным диализом, поэтому не рекомендуется использовать его для лечения этой категории пациентов.

Отказ печени

Регулировка дозы не требуется для пациентов с расстройствами функций печени.

Пациенты летнего возраста

Регулировка дозы не требуется для пожилых пациентов с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте 1 год

Для детей в возрасте > 1 год рекомендуемая доза 15/15 или 25/25 мг / кг / доза каждые 6 часов.

Для лечения инфекций установленную или вероятную причину которых являются менее чувствительными типами бактерий (таких как псевдомонас Aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, в нейтропеновой лихорадке с лихорадкой), рекомендуется использовать дозу 25/25 мг / кг каждые 6 часов.

Не рекомендуется использовать препарат для детей с расстройствами функций почек (кровь креатинина в сыворотке крови> 2 мг / дл) из-за недостаточных клинических данных.

Метод приложения

Каждая доза, которая не превышает 500 мг / 500 мг приготовления Tienes ^® для внутривенного использования, следует вводить в течение 20-30 минут. Каждая доза, превышающая 500 мг / 500 мг, должна вводиться в течение 40-60 минут. Если пациент во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения препарата.

Tienes ^® для внутривенного инфузии вырабатывается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

Подготовка Tienes ^® в качестве буфера включает бикарбонат натрия, который обеспечивает раствор pH от 6,5 до 8,5. Эти изменения pH не являются необходимы, если решение приготовлено и хранится в соответствии с указаниями. При подготовке Tienes ^® для внутривенного использования содержится 37,5 мг натрия (1,6 МЭКВ).

Стерильные порошковые Tienes ^® должны быть разбавлены, как указано в таблице 2. Полученный раствор должен быть потрясен к образованию прозрачной жидкости. Изменение цветового раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Подготовка Tienes ^® для внутривенного введения

Подготовка Tienes ^® в флаконах 20 мл

Содержимое флакона необходимо приостановить и доводить до 100 мл с соответствующим решением для инфузии.

Рекомендуется добавить около 10 мл 0,9% хлорида натрия к флакону. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор хлорида натрия не может быть использован для клинических причин, как растворитель, можно использовать 5% глюкозы.

Хорошо потрясен и переместите подвеску, сформированную емкостью с решением для инфузии.

Предупреждение: Подвеска не является готовым решением для инфузии.

Повторите процедуру, добавив 10 мл раствора для инфузии снова, чтобы гарантировать, что объем бутылки проходит в инфузионный раствор. Полученную смесь должны быть потрясены до тех пор, пока не станет прозрачным.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг / мл имипенема и циластатина.

Распределенные решения должны быть немедленно применены. Временный интервал между началом восстановления и окончания внутривенного инфузии не должен превышать 2 часа.

Неблагоприятные реакции.

В ходе клинических исследований, которые включали 1723 пациента, которые получали внутривенно Imipemen / Cylastatin, были отмечены таким образом, что наиболее распространенные системные побочные реакции, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1, 8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), вартикария (0,2%), сонливость (0,2%); Местные побочные реакции были: флебий / тромбофлебит (3,1%), боль на месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индукции вен (0,2%); Кроме того, было отмечено увеличение трансциплиназы и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Боковые реакции и частота их возникновения определяются на основе результатов клинических исследований и опыта постмаркетинга (см. Таблицу 3). Побочные эффекты были распределены системой органов и частотных систем: очень распространены (из > 1/10), распределены (из > 1/100 до <1/10), не широко используются (от > 1/1000 1/100), жидкость (by > 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и неизвестно (не может быть оценено на основе доступных данных).

Таблица 3.

Побочные реакции и частота их возникновения

В ходе исследований с участием 178 детей в возрасте > 3 месяца сообщили о побочных реакциях, очень похожи на тех, кто наблюдается у взрослых пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки, которые могут возникнуть, согласуются с профилем побочных реакций; Они могут включать судороги, путаницу, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет конкретной информации о лечении с передозировкой препарата. Препарат удаляют гемодиализными. Однако эффективность этой процедуры для передозировки не установлена. Лечение симптоматическое.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Использование препарата для лечения беременных женщин не изучено должным образом, поэтому можно назначить его во время беременности только в том случае, если ожидаемое преимущество матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания.

Наимение и циластатин выводится в небольших количествах в грудном молоке. При необходимости использование препарата кормления груди должно быть прекращено.

Дети.

Поскольку не хватает клинических данных, не рекомендуется использовать Tienes ^® детей в возрасте до 1 года и дети с расстройствами почек (сывороточный креатинин> 2 мг / дл) (см. «Способ применения и доза»).

Особенности приложения.

Некоторые клинические и лабораторные данные, указанные в частичной кросс-альтерволности препарата Tienes ^® и других антибиотиков B-лактама, пенициллинов и цефалоспоринов. Суровые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при использовании большинства антибиотиков B-лактама. Перед началом терапии препарат следует тщательно изучить анамнез пациента для реакции повышенной чувствительности к антибиотикам B-лактама. Если препарат разработал аллергическую реакцию, препарат следует отменять и принимать соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют срочной терапии.

Во время лечения IMipenem / Cilstatin следует тщательно контролировать функции печени благодаря риску токсичности печени (увеличение трансаминаз, печеночной недостаточности и гепатита на молнии).

Пациенты с существующими заболеваниями печени следует контролировать функциями печени во время лечения имипенем / циластатином. Нет необходимости на корректировку дозы.

Во время лечения имипенем / циластатином возможна положительный прямой или косвенный образец крупы.

Перед любое эмпирическое лечение следует учитывать антибактериальный спектр имипенема / циластатина, особенно в условиях, которые представляют угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность в связи с ограниченной чувствительностью определенных патогенов (связанных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему / циластатину. Использование IMipenem / Cilastatin целесообразно лечить эти типы инфекций, если только конкретный патоген не был задокументирован и известен как чувствительный, или когда существует очень серьезные основания, чтобы полагать, что наиболее вероятным патогеном (ы) подходит для таких лечение. Сопущенное использование этого средства против Staphylococcus Aureus Aureus (MRSA), устойчивого к метициллину (MRSA), может быть отображено, когда MRSA-инфекции подозреваются в утвержденных показаниях. Сопущенное использование аминогликозида может быть показано, когда инфекции псевдомонас Aeruginosa подозреваются в утвержденных показаниях

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнения в применении практически всех антибиотиков; Формы это можно легко для тех, которые угрожают жизни пациента. Из-за этого антибиотики необходимы для проведения пациентов с осторожностью, в истории которых обнаружены желудочно-кишечные заболевания, особенно колит. Важно помнить возможность развития псевдомембранозного колита, когда пациент в лечении антибиотиков развивает диарею. Следует учитывать возможность прекращения терапии с имипенемам / циластатином и использование специфического лечения диффузной передачи . Невозможно назначать лекарства, которые ингибируют перистальсис.

Подготовка Tienes ^® не рекомендуется для лечения менингита.

Как и в случае терапии с другими антибиотиками группы β-лактам, когда приготовление Tienes ^® описывает такие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы в качестве миоклония, путаницы или судороги, особенно в случаях, когда рекомендуемые дозы были превышены в зависимости от О функции почек и веса тела. Конечно, такие расстройства были отмечены у пациентов с центральной нервной системой (травмы мозга или атаки в анамнезе) и / или пациентам с нарушенной функцией почек, в которой возможна препарат препарата в организме. В связи с этим, особенно для таких пациентов, крайне необходимо придерживаться рекомендуемых доз и терапевтических режимов. Терапия антиконвульсимами должна продолжаться пациентами с судорогами в анамнезе.

Особенно тщательное внимание следует обращаться с неврологическими симптомами или судами у детей с известными факторами риска судом или получать сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судом.

Якщо в процесі лікування препаратом виникають фокальний тремор, міоклонія або судомні напади, пацієнти повинні пройти неврологічне обстеженння з призначенням протисудомної терапії, якщо до цього вона не була призначена. Якщо симптоми порушень з боку ЦНС зберігаються, то дозу препарату ТІЄНАМ ^® потрібно зменшити або зовсім відмінити препарат.

ТІЄНАМ ^® не показаний для лікування пацієнтів із кліренсом креатиніну £ 5 мл/хв/1,73 м ² , за винятком тих випадків, коли через 48 годин буде проведено гемодіаліз. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, ТІЄНАМ ^® рекомендується тільки тоді, коли позитивні результати лікування перевищують потенційний ризик розвитку судом.

Препарат ТІЄНАМ ^® 500 мг/500 мг містить 37,6 мг натрію (1,6 мг-екв.), що слід враховувати при застосовуванні його пацієнтам, які перебувають на контрольованій натрієвій (безсольовій) дієті.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Враховуючи ризик виникнення таких побічних явищ, як міоклонія, галюцинації, сплутаність свідомості і судоми, слід уникати керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами при застосуванні препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У хворих, які застосовували ганцикловір разом з препаратом ТІЄНАМ ^® для внутрішньовенного застосування, відмічались генералізовані судоми. Ці препарати можна застосовувати сумісно тільки у разі, коли очікувана користь від застосування переважає можливий ризик.

Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти у плазмі крові при сумісному застосуванні з карбапенемами, а у деяких випадках повідомлялося про раптові судоми. Тому не рекомендується одночасне застосування іміпенему та вальпроєвої кислоти/натрію вальпроату.

Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може збільшити його антикоагуляційні ефекти. Ризик може змінюватися залежно від типу інфекції, віку та загального статусу пацієнта. Рекомендується проводити частий моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (INR) під час та після супутнього застосування антибіотиків з пероральним засобом проти зсідання крові.

Супутнє застосування препарату ТІЄНАМ ^® та пробенециду призводило до мінімального збільшення концентрації іміпенему у плазмі та періоду напіввиведення іміпенему з плазми. Виведення з сечею активного (незасвоєного) іміпенему зменшувалося приблизно до 60 % дози, коли препарат ТІЄНАМ ^® застосовувався з пробенецидом. Супутнє застосування препарату ТІЄНАМ ^® та пробенециду подвоювало рівень циластатину у плазмі та період напіввиведення циластатину, але не мало ніякого ефекту на виведення циластатину з сечею.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

ТІЄНАМ ^® складається з двох компонентів: іміпенему, першого представника нового класу b-лактамних антибіотиків – тієнаміцинів, і циластатину натрію, особливого інгібітору ферменту, що блокує метаболізм іміпенему в нирках та істотно підвищує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Вагове співвідношення іміпенему й циластатину натрію в препараті ТІЄНАМ ^® становить 1:1.

Клас тієнаміцинових антибіотиків, до якого належить іміпенем, характеризується ширшим спектром потужної бактерицидної дії, ніж той, що забезпечується будь-яким із вивчених антибіотиків.

ТІЄНАМ ^® показаний для лікування змішаних інфекцій, спричинених чутливими до нього штамами аеробних та анаеробних бактерій. ТІЄНАМ ^® виявив свою ефективність при лікуванні багатьох інфекцій, спричинених аеробними та анаеробними грампозитивними та грамнегативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, у тому числі й до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму і цефтріаксону. Велика кількість інфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцину, амікацину, тобраміцину) та/або пеніцилінів (ампіциліну, карбеніциліну, пеніциліну-G, тикарциліну, піперациліну, азлоциліну, мезлоциліну) збудниками, також піддається лікуванню препаратом ТІЄНАМ ^® .

ТІЄНАМ ^® не показаний для лікування менінгіту.

ТІЄНАМ ^® є потужним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерії і чинить бактерицидну дію щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних, аеробних і анаеробних патогенних мікроорганізмів.

ТІЄНАМ ^® разом з новітніми цефалоспоринами та пеніцилінами має широкий спектр дії відносно грамнегативних видів, але його визначною рисою є висока активність щодо грампозитивних видів, яка раніше спостерігалась лише у b-лактамних антибіотиків вузького спектра. Спектр активності препарату ТІЄНАМ ^® охоплює Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis та Bacteroides fragilis , різноманітну за складом і проблемну в клінічному плані групу збудників, стійких, як правило, до інших антибіотиків.

ТІЄНАМ ^® ефективний проти великої кількості мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa , види Serratia та Enterobacter , які є від природи стійкими до більшості b-лактамних антибіотиків.

Антибактеріальний спектр препарату ТІЄНАМ ^® ширший, ніж будь-якого іншого з уже відомих антибіотиків, і охоплює всі клінічно важливі патогенні мікроорганізми. До мікроорганізмів, щодо яких ТІЄНАМ ^® зазвичай ефективний in vitro , належать:

Грамнегативні аеробні бактерії

Види Acinetobacter (раніше Mima - Herellea )

Види Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei ( раніше Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri ( раніше Pseudomonas stutzeri)

Види Campylobacter

Види Capnocytophaga

Види Citrobacter

Citrobacter koseri ( раніше Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Види Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включаючи b-лактамазопродукуючі штами)

Haemophilus para influenzae

Hafnia alvei

Види Klebsiella

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Види Moraxella

Morganella morganii (раніше Proteus morganii )

Neisseria gonorrhoeae (включаючи пеніциліназопродукуючі штами)

Neisseria meningitidis

Види Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Види Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Види Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri )

Providencia stuartii

Види Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Види Salmonella

Salmonella typhi

Види Serratia

Serratia proteamaculans (раніше Serratia liquefaciens )

Serratia marcescens

Види Shigella

Види Yersinia (раніше Pasteurella )

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia (раніше Xanthomas maltophilia , раніше Pseudomonas maltophilia ) та штами Burkholderia cepacia (раніше Pseudomonas cepacia ) в цілому нечутливі щодо препарату ТІЄНАМ ^® .

Грампозитивні аеробні бактерії

Види Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Види Nocardia

Види Pediococcus

Staphylococcus aureus (включаючи пеніциліназопродукуючі штами)

Staphylococcus epidermidis (включаючи пеніциліназопродукуючі штами)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus групи С

Streptococcus групи G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включаючи α та γ-гемолітичні штами)

Enterococcus faecium та деякі стійкі до метициліну стафілококи нечутливі до препарату ТІЄНАМ ^® .

Грамнегативні анаеробні бактерії

Види Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Види Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus )

Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius )

Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens )

Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius )

Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus )

Veilonella spp.

Грампозитивні анаеробні бактерії

Види Actinomyces

Види Clostridium

Види Eubacterium

Види Lactoballus

Види Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Види Peptococcus

Види Peptostreptococcus

Види Propionibacterium (включаючи P. acnes )

Інші

Випробування in vitro свідчать, що іміпенем діє синергічно з аміноглікозидами відносно деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa .

Фармакокінетика .

У здорових добровольців внутрішньовенна інфузія препарату ТІЄНАМ ^® у дозі 500 мг протягом 20 хв призводила до пікових рівнів у плазмі іміпенему від 21 до 58 мкг/мл. Період напіввиведення іміпенему із плазми крові становив 1 годину. Приблизно 70 % застосованого антибіотика виявляли в інтактному вигляді в сечі протягом 10 годин, і подальшого виведення препарату з сечею не спостерігалося. При застосуванні препарату ТІЄНАМ ^® за схемою кожні 6 годин не спостерігалося накопичення іміпенему в плазмі або сечі у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Сумісне застосування препарату ТІЄНАМ ^® і пробенециду призводило до мінімального підвищення рівнів у плазмі і напіввиведення іміпенему з плазми крові. При застосуванні окремо іміпенем метаболізується в нирках дегідропептидазою-І. Індивідуальне відновлення в сечі було в діапазоні від 5 до 40 %, в середньому у кількох дослідженнях – 15-20 %. Зв'язування іміпенему з протеїнами сироватки крові людини становить приблизно 20 %.

Циластатин – специфічний інгібітор ензиму дегідропептидази-І, він ефективно пригнічує метаболізм іміпенему, тому супутнє застосування іміпенему і циластатину дає змогу досягнути терапевтичних антибактеріальних рівнів іміпенему в сечі і плазмі. Пікові рівні в плазмі циластатину після 20-хвилинної внутрішньовенної інфузії препарату ТІЄНАМ ^® у дозі 500 мг знаходилися в діапазоні від 21 до 55 мкг/мл. Період напіввиведення циластатину із плазми крові становить приблизно 1 годину. Приблизно 70-80 % дози циластатину протягом 10 годин після застосування ТІЄНАМу ^® виводиться у незміненому вигляді з сечею. Після цього циластатин не виявлявся в сечі. Приблизно 10 % виявляли у вигляді метаболіту N-ацетилу, який чинить пригнічувальну дію щодо дегідропептидази, порівняну з такою материнського препарату. Сумісне застосування препарату ТІЄНАМ ^® і пробенециду призводило до збільшення удвічі рівня в плазмі і періоду напіввиведення циластатину, але не мало впливу на відновлення з сечею циластатину.

Зв'язування циластатину з білками сироватки крові людини становить приблизно 40 %.

Ниркова недостатність

Після одноразової внутрішньовенної дози препарату ТІЄНАМ ^® 250 мг/250 мг площа під кривою «концентрація – час» (AUC) для іміпенему збільшилася відповідно в 1,1, 1,9, та 2,7 раза у пацієнтів з незначною (кліренс креатиніну (CrCL 50-80 мл/хв/1,73 м ² ), помірною (CrCL 30-<50 мл/хв/1,73 м ² ) та тяжкою (CrCL <30 мл/хв/1,73 м ² ) нирковою недостатністю у порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (CrCL >80 мл/хв/1,73 м ² ), а площа під кривою «концентрація – час» (AUC) для циластатину збільшилася відповідно в 1,6, 2 та 6,2 раза у пацієнтів з незначною, помірною та тяжкою нирковою недостатністю, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Після одноразової внутрішньовенної дози препарату ТІЄНАМ ^® 250 мг/250 мг, застосованої через 24 години після гемодіалізу, площа під кривою «концентрація – час» (AUC) для іміпенему та циластатину була більшою відповідно у 3,7 та 16,4 раза порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Виведення з сечею, нирковий кліренс та плазмовий кліренс іміпенему та циластатину зменшуються разом зі зниженням ниркової функції після внутрішньовенного введення препарату ТІЄНАМ ^® . Коригування дози необхідне для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Печінкова недостатність

Фармакокінетика іміпенему у пацієнтів з печінковою недостатністю не встановлювалася. Через обмежений обсяг печінкового метаболізму іміпенему очікується, що печінкова недостатність не впливатиме на його фармакокінетику. Тому не рекомендоване коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю.

Діти

Середній кліренс та об'єм розподілу для іміпенему були приблизно на 45 % вищими у дітей (віком від 3 місяців до 14 років) порівняно з дорослими. Площа під кривою «концентрація - час» (AUC) для іміпенему після застосування дози іміпенему/циластатину 15/15 мг/кг маси тіла у дітей була приблизно на 30 % вищою, ніж експозиція у дорослих, що одержували дозу 500 мг/500 мг. При більш високій дозі експозиція після застосування 25/25 мг/кг іміпенему/циластатину дітям була на 9 % вищою порівняно з експозицією у дорослих, які одержували дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пацієнти літнього віку

У здорових добровольців літнього віку (віком від 65 до 75 років з нормальною функцією нирок для їхнього віку) фармакокінетика одноразової внутрішньовенної дози препарату ТІЄНАМ ^® в 500 мг/500 мг, що вводилася протягом 20 хвилин, узгоджувалася з очікуваними результатами у пацієнтів з незначною нирковою недостатністю, для яких будь-які зміни дози вважаються непотрібними. Середні величини напіввиведення іміпенему та циластатину з плазми становили відповідно 91 ± 7 хвилин та 69 ±15 хвилин. Багаторазове дозування не мало впливу на фармакокінетику іміпенему чи циластатину, і не спостерігалося будь-якою накопичення іміпенему/циластатину.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світло-жовтого кольору.

Несумісність.

ТІЄНАМ ^® для внутрішньовенного введення хімічно несумісний з лактатами (солями молочної кислоти) і не повинен розводитися розчинниками, до складу яких вони входять. Незважаючи на це, ТІЄНАМ ^® можна вводити через ту ж внутрішньовенну систему, через яку здійснюється інфузія розчинів лактату.

ТІЄНАМ ^® для внутрішньовенного введення не дозволяється змішувати з іншими антибіотиками.

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25˚С у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Порошок у флаконі об'ємом 20 мл; по 10 флаконів на пластиковому піддоні, обтягнутому п/е (поліетиленовою) плівкою.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Виробник нерозфасованої продукції, первинне пакування:

Мерк Шарп і Доум Корп., США / Merck Sharp & Dohme Corp., USA.

Вторинне пакування, дозвіл на випуск серії:

Лабораторії Мерк Шарп і Доум Шибре, Франція / Laboratories Merck Sharp & Dohme Chibret, France.

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди / Merck Sharp & Dohme BV, the Netherlands.

Місцезнаходження.

Виробник нерозфасованої продукції, первинне пакування:

2778 Саус Іст Сайд Хайвей, Елктон, штат Вірджинія, VA 22827, США / 2778 South East Side Highway, Elkton, Virginia, VA 22827, USA.

Вторинне пакування, дозвіл на випуск серії:

Ру де Марса РІОМ 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франція / Route de Marsat RIOM 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.