ТРОМБОНЕТ табл. п/о 75 мг №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Тромбонет ^® .

(Trombonet)

Состав :

Текущее вещество клопидогрел;

1 таблетка содержит бисульфатный клопидогрел (клопидогрел гидросульфат) 97,875 мг в переносе в клопидогрел 75 мг;

Вспомогательные вещества : моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза (101), кукурузный крахмал, гидрогенизированное масло, MACROL 6000, стеарат магния;

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (5), диоксид титана (E 171), Macrollool 6000, кандурин (серебряный глянец), красный оксид железа (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двухточечной поверхностью покрыты пленкой оболочкой темно-розового цвета с жемчужным оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. ATT CODE B01A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Klopidogrel Выборочно подавляет связывание аденозинового фосфата (ADP) с процессором на поверхности тромбоцитов и дополнительной активацией комплекса GPIIB / IIIA под действием ADP и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Для формирования активного ингибирования агрегации тромбоцитов требуется бионтранформация клопидогрела. KLOPIDOGREL также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, блокируя увеличение активности тромбоцитов путем выпущенного ADP. Клопидогрел необратимо модифицирует тромбоцитов ADP-рецепторы. Следовательно, тромбоциты, которые взаимодействуют с клопидогрелем, варьируются к концу их жизненного цикла. Обычная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости обновления тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты. С первого дня применения в повторных ежедневных дозах 75 мг препарата наблюдается значительное замедление индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие постепенно увеличивается и стабилизирует от 3 до 7 дней. С устойчивым состоянием средний уровень подавления агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращается на начальный уровень в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Поглощение. После устного введения однократных и многократных доз 75 мг в день клопидогрел быстро поглощается. Средние пиковые концентрации в плазме неизменного клопидогрела (около 2,2-2,5 нг / мл после одной дозы 75 мг перорально) были достигнуты примерно через 45 минут после получения дозы. Поглощение составляет не менее 50% в соответствии с экскрецией метаболитов клопидогрела с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) кровопролитный метаболит, in vitro обратимо связывают с белками в плазме человека (98% и 94% соответственно). Это соединение остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел широко метаболизируется в печени. In vitro и in vivo есть два основных способа его метаболизма: человек возникает с участием эстеразы и приводит к гидролизу с образованием неактивной производной карбоновой кислоты (что составляет 85% всех распространенных метаболитов в плазме), а также для других Ферменты цитохромной системы P450. Первоначально клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрела. В результате последующего обмена веществ 2-оксо-клопидогрела сформирован производной тиол - активным метаболитом. In vitro Этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрела (тиол производной), который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывает с рецепторами тромбоцитов, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.

Разведение. 120 часов после получения внутренней маркировки ¹⁴ C-Clopidogrel у людей, около 50% этикетки выводились и около 46% с фекалиями. После устного введения одной дозы 75 мг, период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Срок годности основного (неактивного) метаболятора, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после одного и многократного применения препарата.

Фармакогены. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела и антитробкопарных эффектов, согласно измерению эксгументации тромбоцитов Ex vivo , различаются в зависимости от генотипа CYP2C19. ALAL CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционированию метаболизма, в то время как ALALES CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют нефункциональному метаболизму. ALLELES CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 несут ответственность за большинство аллелей, которые ослабляют функцию у пациентов в европейском (85%) и монголоидных (99%) гонках с уменьшенным метаболизмом. Другие аллели, связанные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, намного реже. К ним относятся CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8. Пациент с уменьшенным метаболизмом имеет два нефункциональных аллеля, как отмечено выше. Согласно опубликованным генотипам CYP2C19, которые соответствуют снижению метаболизма, встречаются у 2% пациентов в европейской расе, 4% пациентов с нейтроидальной расой и 14% пациентов в китайской национальности. Есть тесты, которые позволяют определить генотип CYP2C19.

Специальные категории пациентов. Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела не исследована в следующих специальных категориях пациентов.

Почечная недостаточность. После регулярного использования 75 мг клопидогрела в день пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (оформление креатинина 5-15 мл / мин) ингибирование индуцированной ADP-индуцированной агрегацией тромбоцитов было менее выраженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, И время кровотечения было вытянуто. Почти так же, как у здоровых добровольцев, получающих 75 мг клопидогрела в день. Клиническая терпимость была хорошей у всех пациентов.

Отказ печени. После регулярного приема 75 мг клопидогрела в день в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения было одинаково в обеих группах.

Расовая принадлежность. Распространенность аллелей CYP2C19, которая вызывает промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности. Существует ограниченные данные о пациентах монголоидальной гонки, которые позволяют оценить клиническую ценность генотипирования CYP с точки зрения клинических результатов.

Клинические характеристики.

Индикация.

Профилактика проявлений атеротребоза у взрослых:

Профилактика атеротреботических и тромбоэмболических событий во время мерцания предсердий. Клопидогрел в сочетании с просьбой указывается взрослыми пациентами на фибрилляции предсердий, имеющих, по меньшей мере, один фактор риска в появлении сосудистых событий, в которых существуют противопоказания для лечения антагонистов витамина К (AVK), и которые имеют низкий риск кровотечения, для Профилактика атеротрофоботических и тромбоэмболических событий. Следовательно, количество инсульта.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому компоненту препарата. Тяжелая неудача печени. Острый кровотечение (например, язвенная болезнь или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Оральные антикоагулянты. Одновременное использование препарата ^{тромбонета} ò с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя использование клопидогрела при дозе 75 мг в день не меняет фармакокинетический профиль S-Warfarin или международному нормализованному соотношению (МШ) у пациентов, которые лечили варфарином в течение длительного времени, одновременное использование клопидогрела и варфарина Увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIB / III. Клопидогрел должен быть назначен пациентам с пациентами, получающими ингибиторы ингибиторов гликопротеиновых рецепторов IIB / III (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (спросить). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогрела на индуцированную ADP-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние ASC на агрегацию тромбоцитов, вызванной коллагеном. Однако одновременное использование 500 мг ASC 2 раза в день за один день не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, вытянутого из-за потребления клопидогрела. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с увеличением риска кровотечения, одновременное использование этих препаратов требует ухода (см. Раздел «Особенности применения»). Несмотря на это, клопидогрел и спросить были совместимы до 1 года.

Гепарин. Одновременное использование с клопидогрелем не нужно было исправить дозу гепарина и не изменило влияние гепарина в коагуляцию, ингибирующее влияние клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с увеличением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует ухода.

Тромболитические агенты . Безопасность одновременного использования клопидогрела, фибриноспецифических или фибрин-специфических тромболитических агентов и гепарина было исследовано у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимого кровотечения была аналогична, наблюдаемая при одновременном использовании тромболитических препаратов и гепарина с просьбой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное использование клопидогрела и Naproxen увеличило количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП по-прежнему не обнаруживается, увеличивается ли риск желудочно-кишечного кровотечения при нанесении со всеми НПВП. Следовательно, предосторожность требуется при использовании NSAIDS, в частности ингибиторы Cox-2 с помощью клопидогрела (см. Раздел «Особенности приложения»).

Ингибиторы повторного захвата серотонина (ОАО). ОАО оказывает влияние на активацию тромбоцитов и повысить риск кровотечения, поэтому сопутствующее использование ОАО с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

Одновременное применение других лекарств . Поскольку CLOPIDOGREL преобразуется в свой активный метаболит частично с действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, скорее всего, уменьшит концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Следовательно, в качестве предупредительной меры следует избегать одновременного использования сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Секции «Особенности» и фармакокинетика). К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, включают омепразол, эзомепразол, флюсуксамин, флуоксетин, моксгемид, кариконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса (IPP). Омпразол в дозе 80 мг 1 раз в день, с сопутствующим использованием с клопидогрелом или в течение 12 часов между методами этих двух лекарств, снижается концентрация активного метаболита в крови на 45% (погрузочная доза) и 40% (обслуживание доза). Это снижение сопровождалось снижением подавления агрегации тромбоцитов на 39% (доза нагрузочной дозы) и 21% (поддерживая доза). Ожидается, что в аналогичном взаимодействии с клопидогрелем также будет проводиться эзомепразолом.

Существуют противоречивые данные о клинических последствиях этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (FD) взаимодействий с точки зрения развития основных сердечно-сосудистых событий. В качестве предупредительной меры не следует использовать одновременно с помощью клопидогрела для использования омепразола или эзомепразола (см. Раздел «Особенности приложения»).

Менее выраженное снижение концентраций метаболита в крови наблюдалось при использовании пантопразола или ланзопразола.

При одновременном использовании пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в день в день концентрации плазмы активного метаболита снизились на 20% (доза нагрузки) и 14% (доза технического обслуживания). Это снижение сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного использования клопидогрела и пантопразола.

Нет никаких доказательств того, что другие препараты, которые снижают производство кислот в желудке, такие как, например, N ₂ -блокировщики (за исключением циметиния, который представляет собой ингибитор CYP2C9) или антацидами, влияют на активность антиагрефата клопидогрела.

Сочетание с другими лекарствами. Клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие с использованием клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или обеими препаратами не было обнаружено. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела оставалась практически без изменений, одновременно используемая с фенобарбитальным и эстрогеном .

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменились с одновременным применением с помощью клопидогрела.

Антациды не повлияли на уровень поглощения клопидогрела.

Карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома P450 2S9. Это может потенциально увеличить уровни плазмы таких препаратов, как фенитоин и толбутамид и НПВП , которые метаболизируются с использованием цитохрома P450 2S9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE показывают, что фенитоин и толбутамид можно безопасно использовать одновременно с помощью клопидогрела.

При одновременном использовании клопидогрела с другими лекарственными средствами, в том числе диуретиками, бета-блокаторами, ангиотензинами, преобразующими ингибиторами фермента, антагонисты кальция, затягивающие уровни, коронарные вазодилаторы, антидидиабетические препараты (включая инсулит), анти эпилептические агенты и антагонисты GPIB / IIIA, клинически значимой стороны -Бай - сторона никаких эффектов не наблюдается.

Особенности приложения.

Кровотечение и гематологические расстройства. В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно содержать развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если симптомы наблюдаются при использовании препарата, указывая на возможность кровотечения. Как и другие антитромботические агенты, клопидогрел следует использовать для использования пациентов с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае ASC, гепарина, ингибиторами гликопротеина IIB / IIIA или нестероидальный Воспроизводительные препараты, в том числе ингибиторы CP-2. Необходимо контролировать проявления у пациентов с симптомами кровотечения, в том числе скрытых кровотечений, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургические вмешательства. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как он может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

В случае запланированного хирургического вмешательства, которое временно не требует использования антиагрегантных агентов, лечение клопидогрелу должно быть прекращено за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога), что они принимают клопидогрел перед назначением для них любую операцию или перед использованием нового лекарственного средства. Клопидогрел продлевает продолжительность кровотечения, поэтому его следует тщательно использовать для пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного тракта и внутриглазного).

Пациентам следует предупредить, что во время лечения с помощью клопидогрела (отдельно или в сочетании с заданием) кровотечение может остановиться позже, чем обычно, и что они должны информировать доктора о каждом случае необычно (по размеру или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопенная пурпура (TTP). Очень редко были случаи тромботического тромбоцитопенного фиолетового (TTP) после использования клопидогрела, иногда даже после его краткосрочного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. T T e - это потенциально опасное условие, которое может привести к смертельному следствию и, следовательно, требует немедленного лечения, включая плазмаферез.

Голая гемофилия. Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії після застосування клопідогрелю. У випадках підтвердженого ізольованого збільшення АЧТЧ (активованого часткового тромбопластинового часу), що супроводжується або не супроводжується кровотечею, питання про діагностування набутої гемофілії повинно бути розглянуто. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитися під наглядом лікаря і отримувати лікування, застосування клопідогрелю повинно бути припинено.

Нещодавно перенесений ішемічний інсульт. Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19 ). Фармакогенетика: у пацієнтів із генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігається менша концентрація активного метаболіту клопідогрелю у плазмі крові та менш виражений антитромбоцитарний ефект. Існують тести, які дають змогу виявити генотип CYP2C19 у пацієнта.

Оскільки клопідогрель перетворюється у свій активний метаболіт частково під дією CYP2C19, то застосування препаратів, які знижують активність цього ферменту, найімовірніше, призведе до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелю у плазмі крові. Однак клінічне значення цієї взаємодії не з'ясоване. Тому як запобіжний захід слід уникати одночасного застосування сильних та помірних інгібіторів CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Перехресна реактивність поміж тієнопіридинів. Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі гіперчутливості до інших тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель), тому що надходили повідомлення про перехрестну реактивність поміж тієнопіридинів. Застосування тієнопіридинів може призвести до виникнення від легких до важких алергічних реакцій, таких як висип, набряк Квінке, або гематологічних реакцій, таких як тромбоцитопенія і нейтропенія. Пацієнти, які мали в анамнезі алергічні реакції та/або гематологічні реакції на один тієнопіридин, можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або іншої реакції на інший тієнопіридин. Моніторинг на перехресну реактивність рекомендується.

Порушення функції нирок. Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції печінки. Досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений, тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини. Оскільки Тромбонет ^Ò містить лактозу, пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Тромбонет ^Ò містить олію рицинову гідрогенізовану, яка може спричиняти розлад шлунка та діарею.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Через відсутність клінічних даних про застосування клопідогрелю у період вагітності небажано призначати препарат вагітним жінкам (застережний захід).

Досліди на тваринах не виявили прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи та постнатальний розвиток.

Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах було показано, що він екскретується в грудне молоко, тому під час лікування препаратом Тромбонет ^Ò годування груддю слід припинити.

Фертильність. Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі літнього віку . Тромбонет ^® призначати по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

У хворих із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем розпочинати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування вищих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень клопідогрелю свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.

У хворих із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих віком від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалися.

Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопідогрель слід застосовувати в однократній добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу).

У випадку пропуску дози:

– якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин: пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Ниркова недостатність . Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Печінкова недостатність . Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти та підлітки. Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату у даній віковій категорії.

Діти.

Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату в даній віковій категорії.

Передозування.

При передозуванні клопідогрелю може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.

Лікування : антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайного корегування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена шляхом переливання тромбоцитарної маси.

Побічні реакції.

З боку нервової системи : запаморочення, головний біль, парастезії, внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках – з летальним наслідком), зміна смакового сприйняття.

Психіатричні порушення : галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку органів зору : кровотеча в ділянку ока (кон'юнктивальна, окулярна, ретинальна).

З боку органів слуху та лабіринту : вертиго.

З боку судинної системи : гематома, тяжкий крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення : носова кровотеча, кровотечі респіраторного шляху (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдомінальний біль, диспепсія, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм, ретроперитонеальний крововилив, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

З боку гепатобіліарної системи : гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини : підшкірний крововилив, висип, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура), бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, макулопапульозний, еритематозний або ексфоліативний висип, кропив'янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозна висипка з еозинофілією та системними проявами (DRESS синдром), екзема, плескатий лишай.

З боку скелетно-м'язової та сполучної тканин: кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

З боку крові та лімфатичної системи : тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію; тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) (див. розділ «Особливості застосування»), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія, набута гемофілія А.

З боку імунної системи : сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресна гіперчутливість поміж тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку нирок та сечовидільної системи : гематурія, гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.

Загальні розлади та місцеві реакції: кровотечі у місці ін'єкції, гарячка.

Лабораторні показники : подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері. По 1 або 3, або 6, або 8 блістерів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.