Личный кабинет
ЗОРЕСАН капс. 100 мг №30
rx
Код товара: 596481
Производитель: Kusum Healthcare (Индия)
4 900,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Zorean.
Zorean.
Место хранения:
Активное вещество: Zonisamid;
Каждая капсула содержит твердое Zonisamidu 25 мг или 50 мг, или 100 мг;
Вспомогательные вещества:
микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, коллоидный безводный диоксид кремния, гидрогенизированное касторовое масло;
капсула:
Для твердых капсул 25 мг или 50 мг: желатина, очищенная вода, желтый оксид железа (E 172), черный оксид железа (E 172), диоксид титана (E 171), лаурилсульфат натрия;
Для твердых капсул 100 мг: желатин, очищенная вода, оксид железа красный (E 172), диоксид титана (E 171), лаурилсульфат натрия.
Лекарственная форма. Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства:
Твердые капсулы 25 мг: твердая желатиновая капсула размером 4 номер 4 с серой непрозрачной крышкой и белым непрозрачным корпусом, содержащим порошок из белого до почти белого;
Твердые капсулы 50 мг: твердая желатина капсулы размером 3 Количество непрозрачного серого крышки и непрозрачного белого тела, содержащего порошок от белого до почти белого;
Твердые капсулы 100 мг: твердые желатиновые капсулы размером 1 количество непрозрачного красной крышки и белый непрозрачный корпус, содержащий порошок от белого до почти белого.
Фармакотерапевтическая группа. Антипилептические агенты. Другие антипилептические агенты. Zonisamid. ATX N03 AH15 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Зонисамид представляет собой антипилептические препараты, полученные бензызоксазолу. In vitro слабо ингибирует углеродную анедразу и химически связано с другими противопилептическими препаратами.
Механизм действия.
Механизм действия не полностью понятен Zonisamidu, вероятно, потенциалчутлыви он блокирует натрий и кальциевые каналы, тем самым нарушает синхронизированное нервное возбуждение, ингибирует развитие атак и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Zonisamid также обладает модулирующим влиянием на опосредованное габами неизолена.
Фармакодинамические эффекты.
Zonisamidu противосудорожный активность оценивали на различных моделях эпилепсии, в основном в группах с индуцированными или врожденными припасами, причем Zonisamid появился как антипилептический агент широкого спектра. Zonisamid предотвращает разработку судорог, вызванных максимальным электрошоком, ограничивает распространение судорог, в том числе распределяют возбуждение коры головного мозга к подкокторическим структурам и подавляет активность эпилептигенной фокусировки. В отличие от фенитоина и карбамазепина, Zonisamid имеет селективное влияние на атакующие клетки, которые возникают в коре головного мозга.
Фармакокинетика.
Поглощение.
Zonisamid почти полностью усваивается после перорального введения, C Max в сыворотке или плазме достигается в течение 2-5 часов после проглатывания. Считается, что пресистомный метаболизм низкий. Абсолютная биодоступность оценивается на 100%. Zonisamidu Биодоступность после устного введения не зависит от приема пищи, хотя он может замедлить время, чтобы достичь C Max в плазме или сыворотке.
Значения AUC и C Max Zonisamidu увеличивались почти линейно после одной дозы (диапазон дозы 100-800 мг) и после повторного введения (в диапазоне дозы 100-400 мг 1 раз в день). Увеличение этих ценностей при достижении равновесия немного выше, чем предсказано, на основе дозы, возможно, благодаря насыщенной связующей зонисамиду с эритроцитами. Равновесие было достигнуто в течение 13 дней. Существует несколько большее скопление, чем ожидалось, по сравнению с одной дозой препарата.
Распределение.
Zonisamid связан с белками плазмы на 40-50%. Результаты исследований in vitro показали, что наличие различных противопилепных препаратов (например, фенитоина, фенобарбитата, карбамазепина и вальпроата натрия) не оказывают влияния на степень зонисамиду, связывающегося с белками плазмы. Очевидный объем распределения у взрослых составляет около 1,1-1,7 л / кг, что указывает на значительное распределение в ткани Zonisamidu. Значение эритроцитов / плазма составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при более высоких концентрациях.
Биотрансформация.
Zonisamid метаболизируется с участием Isoenzyme Cyp3a4, первичного пути - бензызоксазолного кольцевого кольца с образованием 2-сульфамоила ацетилфенолу (SMAP) и N-ацетилирования. Zonisamid и Smap могут связываться с глюкуроновой кислотой. Метаболиты, которые не обнаружены в плазме, лишенном антиконвульсионной активности. Данные, которые зонисамид способны вызывать свой собственный метаболизм, нет.
Разведение.
Зазор Zonisamidu, наблюдаемый в устойчивом состоянии после устойчивого состояния после перорального введения около 0,7 л / ч, терминал период полураспада - около 60 часов (при условии отсутствия одновременного приема индукторов активности Isenzyme Cyp3a4). Нациввиведенняя период не зависит от дозы и повторного введения. Коллуктуация концентрации зонисамиду в сыворотке или плазме во время дозирующего интервала низкой (<30%). Основной маршрут экскреции метаболитов и неизменных Zonisamidu является моча. Почечный клиренс неизменной зонисамиду относительно низкий (около 3,5 мл / мин); Около 15-30% дозы выводится без изменений.
Линейность / нелинейность.
Экспозиция Zonisamidu увеличивается со временем до состояния равновесия, что происходит примерно через 8 недель. Пациенты с более высокими массовыми концентрациями массы тела в сыворотке Zonisamidu ниже, но различия незначительны. Возраст (≥ 12 лет) и секс не имеют видимого влияния на концентрацию Zonisamidu у пациентов с эпилепсией в течение периода равновесия. Необходимость регулировки дозы Zonisamidu применение с другими противопилептическими препаратами, в том числе Изоферментные индукторы CYP3A4 отсутствуют.
Значение фармакодинамики и фармакокинетика.
Zonisamid снижает среднюю частоту изъятий на 28-дневный период, и это уменьшение пропорционально (журнал - линейные отношения) средней концентрации Zonisamidu.
Конкретные группы пациентов.
Почечная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью почечная очистка одиночных доз Zonisamidu положительно коррелирует с зазором креатинина. Zonisamidu AUC в плазме увеличился на 35% у пациентов с зазором креатинина <20 мл / мин.
Пациенты с нарушенной печеночной функцией.
Зонисамиду фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией печени плохо понимается.
Пациенты пожилых людей.
Не было клинически значимых различий в фармакокинетике Zonisamidu Young (21-40 лет) и старше (65-75 лет) пациентов.
Дети (5 - 18).
Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика у детей Zonisamidu аналогична, наблюдаемая у взрослых.
Клинические характеристики .
Показания .
® Zorean показан как:
- монотерапия у взрослых с частичными изъятиями со средним обобщением или нет, с недавно диагностированной эпилепсией;
- Дополнительная терапия у взрослых и детей в возрасте 6 лет с частичными изъятиями со средним обобщением или нет.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному веществу, к любому из наполнителей или сульфонамидов.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Воздействие Zonisamidu Enzymes Cytochrome P450
Изучение Zonisamidu in vitro по микросомальному окислению в гепатоцитах человека не показало существенного эффекта (<25%) препарата на активность изоэнцима цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при концентрациях В плазме, который в 2 раза или выше терапевтических уровней. Поэтому не ожидается, что он повлияет на фармакокинетику Zonisamidu других препаратов через механизмы, связанные с цитохромным P450, который был продемонстрирован in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилестрадиола и дезирамина.
Зонисамиду потенциальное влияние на другие лекарства.
Антиепилептические препараты.
У пациентов с эпилепсией Zonisamidu продолжительное использование терапевтических доз не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотригина, фенитоина и натрия вальпроата.
Оральные контрацептивы.
В клинических испытаниях с участием здоровых добровольцев, получающих терапевтическую дозу зонисамиду, не влияло на сыворотку концентрации этинилестрадиола или норэтистерона, которые были частью комбинированных устных контрацептивов.
Карбонические ингибиторы ангидразы.
Зонисамид у взрослых следует использовать с осторожностью в сочетании с ингибиторами углеводов ангидразы, такие как топирамат и ацетазоламид, как недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия между ними (см. Раздел «Особенности применения»). Zonisamid не следует уделять детям вместе с ингибиторами углекидразных ангидраз, такие как топирамат и ацетазоламид, как недостаточно данных, чтобы исключить возможное фармакодинамическое взаимодействие между ними (см. Раздел «Особенности применения»).
Подложки P-GP.
Результаты исследований in vitro показывают, что Zonisamid представляет собой слабый ингибитор белка P-GP (MDR1) с IC 50, который составляет 267 ммоль / л, поэтому существует теоретическая возможность Zonisamidu влияет на фармакокинетику препаратов, которые являются субстратами P -GP. Рекомендуется тщательно запускать или завершать лечение зонисамидома или изменять дозу у пациентов, которые также получают препараты, которые являются субстратами P-GP (например, дигоксин, хинидин).
Потенциальное влияние других препаратов на действие Zonisamidu.
В клинических исследованиях было обнаружено, что одновременное использование ламотригинского зонисамидома не оказывает существенного влияния на фармакокинетику последних. Zonisamidu Coadministration с лекарственными средствами, которые могут вызвать мочестиазу, способствуют риску камней в почках, и поэтому избегают их одновременного использования.
Зонисамид метаболизированный с участием цитохрома CYP3A4 (восстанавливающий расщепление) и N-ацетил-трансмиссионные и с помощью сопряжения с глюкуроновой кислотой. Таким образом, агенты, которые вызывают или ингибируют эти ферменты, могут повлиять на фармакокинетику Zonisamidu.
- Индукторы ферменты. Воздействие Zonisamidu уменьшается с его сопутствующим применением с препаратами, которые увеличивают активность цитохрома Cyp3a4, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, у пациентов, получающих антипилептический терапию. Эти эффекты не являются клинически значимыми при добавлении к зонисамиду уже началось лечение, но клинически значимые изменения концентрации препарата возможны с отменой, изменяют дозировку или дополнительные цели других препаратов, которые вызывают CYP3A4. В этих ситуациях может потребоваться регулировка дозы Zonisamidu. Rifampicin - это мощный индуктор CYP3A4. Если желаемое назначение со своим совместным зонисамидом следует внимательно следить за состоянием пациента, при необходимости, регулировка дозы Zonisamidu и других препаратов, которые являются субстратами CYP3A4.
- Ace Enzyme Cyp3a4. Эти клинические исследования не показали существенного влияния специфических и неспецифичных ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетику Zonisamidu. Использование кетоконазола (400 мг / сут) или циметидина (1200 мг / день) не предусматривало клинически значимое влияние на фармакокинетику Zonisamidu, которое было пропущено после здоровых добровольцев. Таким образом, требуется корректировка дозировки Zonisamidu с его сопутствующим использованием с ингибиторами CYP3A4.
Дети.
Исследования лекарственных взаимодействий у детей не выполняются.
Особенности приложения.
Необъяснимое начало неосуществима.
При использовании Zonisamidu были серьезные сыпь, в том числе случаи синдрома Стивен-Джонсона.
Мы рекомендуем отмену Zonisamidu в случае высыпания у пациентов, которые не могут быть объяснены другими причинами. Все пациенты, у которых есть сыпь, принимая в зонисамиду, следует тщательно контролировать, особенно в случае одновременного использования других противопилептических препаратов, которые могут вызвать сыпь.
Судороги из-за прекращения терапии.
Согласно текущей клинической практике, отмена Zonisamidu у пациентов с эпилепсией должна быть постепенным сокращением дозы для снижения вероятности судорог. Недостаточно данных в пользу вывода сопутствующих противопилептических препаратов в случае контрольных атак при использовании Zonisamidu в рамках дополнительной терапии с целью преобразования в монотерапию Zonisamidom. Следовательно, в отличие от сопутствующих антипилептических препаратов следует проводить с осторожностью.
Реакции, связанные с присутствием сульфонамисловой группы.
Zonisamid получает бешензоксазолу, содержащую сульфонамиднугруппу. Серьезные побочные реакции иммунной системы, связанные с принимающими лекарствами, содержащими сульфонамидну, включают сыпь, аллергическую реакцию и выраженные гематологические расстройства, в том числе Апластическая анемия, которая в очень редких случаях приводит к фатальному.
Сообщили о случаях агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Недостаточно информации для оценки возможной связи этих явлений с дозой и продолжительностью лечения зонисамидома.
Острая близорукость и вторичная угла закрывающая глаукома.
Сообщили о синдроме, состоящем из острой миопии, связанной со вторичным угловым закрытием глаукомы у взрослых и детей, получающих Zonisamid. Симптомы включают острую наступление снижения острота зрения и / или боли глаз. В результате офтальмологическое обследование можно найти близорукость, уменьшение глубины передней камеры, промывки (покраснения) и увеличению внутриглазного давления глаз. Этот синдром может быть связан с супрацирным выпотенжением, что приводит к перемотанию перемещения объектива и радужки и радужной оболочкой, со вторичной закрывающей глаукомой угла. Симптомы могут возникнуть в течение нескольких часов после запуска терапии. Лечение включает досрочное прекращение Zonizamidu в соответствии с рекомендациями врача и соответствующими мерами по снижению внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии, если она не лечена, может привести к серьезным последствиям, включая постоянную потерю зрения. Осторожно необходимо проявлять при лечении пациентов с зонизамидом с болезнями глаза в истории.
Суицидальное мышление и поведение.
Сообщили о суицидальном мышлении и поведении у пациентов, которые использовали антипилептические препараты для определенных показаний. Метаанализ Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования антипилептических препаратов также показали повышенный риск самоубийства мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, доступные данные не исключают возможности повышенного риска у пациентов, получающих Zonisamidu. Поэтому необходимо контролировать пациентов с точки зрения их появления в суицидальных мыслях и поведении и следует учитывать надлежащее лечение. Пациенты (и те, кто заботится о них), рекомендуется обратиться к врачу при возникновении самоубийственных мыслей и поведения.
Нефролитиаз.
У некоторых пациентов, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может повысить риск камней в почках и появлениях, связанных с признаками и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках, или боль в стороне. Нефролитиаз может привести к хроническому повреждению почек. Факторы риска включают предыдущие нефролитиазы камней в почках, обремененные наследственность на нефролитиазу и гиперкальциурии. Ни один из этих факторов риска не является надежным знаком, который позволяет прогнозировать образование камней в почках в лечении зонисамидома.
Увеличение потребления жидкости и повышенная мощность мочи может помочь снизить риск камней в почках, особенно у пациентов с факторами риска. На усмотрение врача может быть выполнена ультразонография почек. В случае камней в почках Zonisamid следует прекратить.
Метаболический ацидоз.
Хиперхлорхлорхлорный метаболический ацидоз без анионного зазора (т.е. понижение бикарбоната ниже контрольного диапазона при отсутствии хронического газа алкалоза) связано с терапией ZonisamiDom. Развитие метаболического ацидоза, вызванного потерей бикарбоната в почках из-за ингибирующего воздействия на углевину ангидразу Zonisamidu. Как правило, метаболический ацидоз, вызванный Zonisamidom возникает на ранних стадиях лечения, но можно на любой стадии лечения. Уменьшение бикарбоната в целом выражено незначительно (в среднем составляет около 3,5 мкл / л в суточной дозе 300 мг у взрослых); В редких случаях пациенты могут испытывать значительное снижение. Условия или лечение, которые приводят к развитию ацидоза (таких как заболевания почек, тяжелые дыхательные расстройства, эпилептик состояния, диарея, хирургии, кэто диета или лекарства) могут привести к увеличению депрессивного воздействия на уровень бикарбоната Zonisamidu.
У молодых пациентов риск метаболического ацидоза индуцировал Zonicamidom выше, и эта ситуация более тяжелая. Необхідно проводити відповідну оцінку і моніторинг рівня бікарбонатів у сироватці крові пацієнтів, які отримують зонізамід та мають захворювання, що можуть підвищити ризик ацидозу; у пацієнтів, які мають підвищений ризик виникнення побічних наслідків метаболічного ацидозу та у пацієнтів із симптомами, що свідчать про метаболічний ацидоз. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому зонісаміду (із поступовою відміною або зменшенням терапевтичної дози), оскільки можливий розвиток остеопенії.
Якщо ухвалено рішення продовжити терапію зонісамідом при наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість корекції кислотно-лужного балансу.
Зонісамід слід застосовувати з обережністю дорослим пацієнтам, які одночасно отримують лікування інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід, оскільки недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії.
Тепловий удар.
Випадки зниженого потовиділення та підвищеної температури тіла були зафіксовані переважно у дітей. Слід дотримуватися обережності при призначенні зонісаміду дорослим одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною активністю.
Панкреатит.
Пацієнтам, у яких розвиваються клінічні ознаки панкреатиту на тлі прийому зонісаміду, рекомендується моніторинг рівнів панкреатичної ліпази та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту, при відсутності інших очевидних причин, рекомендується відмінити зонісамід та призначити відповідне лікування.
Рабдоміоліз.
Пацієнтам, які застосовують зонісамід, та у яких розвивається сильний м'язовий біль та/або слабкіть, при наявності або у відсутності гарячки, рекомендується оцінити вміст маркерів пошкодження м'язів, включаючи рівні креатинфосфокінази та альдолази. При їхньому підвищенні, у разі відсутності інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад, рекомендується відміна зонісаміду і призначення відповідного лікування.
Жінки репродуктивного віку.
Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії зонісамідом і протягом 1 місяця після її припинення. Лікарю слід переконатися у тому, що пацієнтка використовує відповідні засоби контрацепції, а також, враховуючи індивідуальну клінічну ситуацію, оцінити адекватність вибору пероральних контрацептивів. Зонісамід не можна застосовувати жінкам репродуктивного віку, які не використовують ефективну контрацепцію, якщо тільки це не є необхідним і лише якщо потенційна користь вважається виправданою, враховуючи ризик для плода. Жінок репродуктивного віку перед початком терапії зонісамідом слід проконсультувати щодо ризиків можливого впливу препарату на плід та щодо переваг цього лікування. У випадку планування вагітності жінкам необхідно проконсультуватися з лікарем щодо необхідності перегляду терапії зонісамідом, включаючи розгляд інших схем терапії.
Маса тіла.
Терапія зонісамідом може спричинити зниження маси тіла. Під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при зменшенні маси тіла внаслідок лікування зонісамідом необхідним є застосування харчових добавок і посилене харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни зонісаміду. Зменшення маси тіла у дітей може бути більш вираженим.
Діти
Вище вказані заходи безпеки також стосуються дітей.
Нижче вказані запобіжні заходи у пацієнтів дитячого віку, на які слід звернути особливу увагу.
Тепловий удар і дегідратація.
Профілактика перегрівання і дегідратації у дітей.
У дітей зонісамід може спричинити зниження потовиділення та перегрівання, що при відсутності відповідної допомоги може призвести до ураження головного мозку та летального наслідку. Діти належать до пацієнтів високого ризику, особливо в умовах спекотної погоди.
Якщо дитина приймає зонісамід, необхідно дотримуватися наступних правил:
- слід уникати перегрівання, особливо в спекотну погоду;
- слід уникати значного фізичного навантаження, особливо в спекотну погоду;
- слід споживати велику кількість холодної води;
- не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат і ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, діфенгідрамін, галоперидол, іміпрамін і оксибутинін).
При виникненні будь-якого Із ЗАЗНАЧЕНих нижче симптомів у дитини слід негайно звернутися за невідкладною медичною допомогою та ВЖИТИ невідкладнИХ заходІВ першої допомоги.
Симптоми:
- шкіра на дотик гаряча,
- потовиділення незначне або відсутнє,
- сплутаність свідомості,
- спазми м'язів,
- прискорене серцебиття та/або дихання.
Невідкладні заходи першої допомоги:
- помістити дитину у прохолодне затінене місце;
- змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її;
напоїти дитину прохолодною водою.
Про випадки зниження потовиділення і підвищення температури тіла повідомляли головним чином у дітей. У деяких випадках діагностували тепловий удар, що потребував стаціонарного лікування. У ряді випадків повідомляли про тепловий удар, що потребував госпіталізації та призводив до летального наслідку. Більшість випадків спостерігалися при теплій погоді. Пацієнтів та осіб, які доглядають за ними, слід попередити про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, яких потрібно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які доглядають за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини, уникнення надмірно високої температури та напружених фізичних навантажень. Лікарі повинні звертати увагу дітей та їхніх батьків/опікунів на рекомендації щодо запобігання тепловому удару та перегріву у дітей, зазначені в інструкції для застосування. У разі появи ознак і симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла слід розглянути питання про відміну зонісаміду.
Зонісамід не слід застосовувати дітям, які одночасно отримують інші препарати, що провокують появу порушень теплообміну, такі як інгібітори карбоангідрази та антихолінергічні лікарські засоби.
Маса тіла.
Погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичних препаратів було пов'язане зі зниженням маси тіла та призводило до летального наслідку. Застосування зонісаміду не рекомендується для дітей зі зниженою масою тіла або для дітей із поганим апетитом. Зниження маси тіла спостерігається з однаковою частотою у дітей різних вікових груп. З огляду на потенційну серйозність наслідків зниження маси тіла у дітей необхідним є контроль у них маси тіла впродовж терапії.
При затримці наростання маси тіла у дитини, відповідно до карти фізичного розвитку, рекомендується застосування харчових добавок або збільшення обсягу їжі у її раціоні. В іншому випадку слід припинити застосування зонісаміду.
Дані щодо застосування зонісаміду у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг обмежені. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років із масою тіла менше 20 кг слід дотримуватися обережності. Вплив тривалої наявності низької маси тіла на ріст і розвиток дитини невідомий.
Метаболічний ацидоз.
Ризик виникнення метаболічного ацидозу внаслідок терапії зонісамідом вищий у дітей. Також клінічно метаболічний ацидоз у цієї вікової групи носить більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідний нагляд і контроль рівнів бікарбонатів у сироватці крові. Довготривалий вплив низького рівня бікарбонатів на ріст і розвиток невідомий.
Зонісамід не слід застосовувати дітям одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід.
Нефролітіаз.
Утворення каменів у нирках (нефролітіаз) відзначалося у пацієнтів дитячого віку. У деяких пацієнтів, особливо тих, які схильні до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках і виникнення пов'язаних з ними ознак і симптомів, таких як ниркова коліка, біль у нирках або біль у боку. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. До чинників ризику нефролітіазу належать попереднє утворення каменів у нирках, обтяжена спадковість до нефролітіазу і гіперкальціурія. Жоден із цих чинників ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом.
Збільшення споживання рідини і виведення сечі можуть допомогти зменшити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із чинниками ризику. На розсуд лікаря можна проводити УЗД нирок. У разі виявлення каменів у нирках зонісамід слід відмінити.
Порушення функції печінки.
На тлі терапії зонісамідом у пацієнтів дитячого віку спостерігалося підвищення деяких показників функції печінки, таких як аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатаміно-трансфераза (АСТ), гамма-глутамілтрансфераза (ГГТ) і білірубін. При підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки слід оцінити її функцію та ухвалити рішення щодо відміни зонісаміду.
Когнітивні функції.
Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують з основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей і підлітків частка пацієнтів із порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо.
Допоміжні речовини.
Препарат Зоресан ® містить олію рицинову гідрогенізовану, яка може спричинити розлад шлунка та діарею.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність.
Існують обмежені дані щодо застосування зонісаміду вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людей невідомий.
Повідомляли про збільшення частки немовлят із низькою масою тіла при народженні, передчасно народжених або немовлят із недостатньою масою тіла для їхнього гестаційного віку.
Зонісамід не слід застосовувати у період вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційна користь, на думку лікаря, переважає можливий ризик для плода. У разі призначення зонісаміду вагітним жінкам вони повинні бути повністю поінформовані про потенційну шкоду такого лікування для плода. У разі необхідності терапії зонісамідом у період вагітності рекомендовано застосовувати мінімальну ефективну дозу препарату та проводити ретельний моніторинг за станом пацієнток.
Як і у випадку терапії іншими протиепілептичними препаратами, слід уникати різкої відміни зонісаміду для вагітних жінок через ризик розвитку епілептичного нападу, який може призвести до серйозних наслідків як для матері, так і для плода. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають протиепілептичні препарати, зростає у 2–3 рази. Найчастіше виявляються такі вади розвитку, як розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку серцево-судинної системи і дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад порівняно з монотерапією.
Період годування груддю.
Зонісамід проникає у грудне молоко у концентраціях, подібних до його вмісту у плазмі крові. У період годування груддю препарат можна застосовувати тільки у випадках, якщо, на думку лікаря, користь від прийому зонісаміду для матері переважає потенційний ризик припинення грудного годування для дитини. Під час прийому препарату годування груддю слід припинити. Унаслідок тривалого періоду напіввиведення зонісаміду грудне годування може бути відновлене не раніше ніж через 1 місяць після його відміни.
Фертильність.
Немає доступних клінічних даних про вплив зонізаміду на фертильність людини. Дослідження на тваринах продемонстрували зміни у показниках фертильності.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень впливу зонісаміду на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводили. Однак, враховуючи те, що деякі пацієнти можуть відчувати сонливість або труднощі з концентрацією уваги, особливо на початку терапії або після збільшення дози, необхідно утримуватися від діяльності, що потребує підвищеної концентрації уваги, як наприклад, керування автотранспортом або робота з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Препарат Зоресан ® застосовувати перорально незалежно від прийому їжі.
Дорослі.
Підвищення дози і величина підтримуючої дози.
Зонісамід можна застосовувати у вигляді монотерапії або як додаткову терапію. Доза препарату має титруватися з урахуванням клінічного ефекту. Рекомендований режим титрування дози і величина підтримуючих доз наведені у таблиці 1. Для деяких пацієнтів, зокрема для тих, які не застосовують препарати, що індукують ізофермент CYP3A4, можливо отримати клінічну відповідь при застосуванні нижчих доз.
Таблиця 1.
Рекомендований режим підвищення дози і величина підтримуючих доз у дорослих
Режим лікування | Фаза титрування дози | Підтримуюча доза | ||
1 – 2 тижні | 3 – 4 тижні | 5 – 6 тижні | ||
Монотерапія Дорослі з уперше діагностованою епілепсією | 100 мг/добу (1 раз на добу) | 200 мг/добу (1 раз на добу) | 300 мг/добу (1 раз на добу) | 300 мг/добу (1 раз на добу) Якщо потрібні більш високі дози: збільшувати на 100 мг із дво-тижневими інтервалами до максимальної рекомендованої дози 500 мг/добу |
Додаткова терапія - з лікарськими засобами, що індукують ізофермент CYP3A4 | 1-й тиждень | 2-й тиждень | 3 – 5-й тижні | |
50 мг/добу (у 2 прийоми) | 100 мг/добу (у 2 прийоми) | Збільшення на 100 мг із тижневими інтервалами | 300–500 мг/добу (в 1 або 2 прийоми). | |
Додаткова терапія - без лікарських засобів, що індукують ізофермент CYP3A4 або пацієнти з нирковою чи печінковою недостатністю | 1 – 2-й тижні | 3 – 4-й тижні | 5 – 10-й тижні | |
50 мг/добу (у 2 прийоми) | 100 мг/добу (у 2 прийоми) | Збільшення на 100 мг з двотижневими інтервалами | 300–500 мг/добу (в 1 або 2 прийоми). Деякі пацієнти можуть реагувати на більш низькі дози. | |
Відміна препарату.
У разі необхідності припинення терапії зонісамідом препарат слід відміняти поступово. Зменшення дози на 100 мг щотижня необхідно проводити з одночасним коригуванням доз інших протиепілептичних препаратів (у разі потреби).
Діти (віком від 6 років).
Підвищення дози і величина підтримуючих доз.
Дітям віком від 6 років зонісамід необхідно додавати до раніше призначеної терапії. Доза препарату має титруватися з урахуванням клінічного ефекту. Рекомендований режим титрування дози і величина підтримуючих доз наведені у таблиці 2. У деяких пацієнтів, зокрема у тих, які не застосовують препарати, що індукують ізофермент CYP3A4, можливо отримати клінічну відповідь при застосуванні нижчих доз.
Слід звертати увагу дітей, їхніх батьків або осіб, які за ними наглядають, на особливі вказівки для пацієнта щодо заходів запобігання тепловому удару (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблиця 2.
Рекомендований режим підвищення дози і величина підтримуючих доз у дітей віком від
6 років.
6 років.
Режим лікування | Фаза титрування дози | Підтримуюча доза | ||
Додаткова терапія - з лікарськими засобами, що індукують ізофермент CYP3A4 | 1-й тиждень | 2 – 8-й тижні | Пацієнти з масою тіла від 20 до 55 кг * | Пацієнти з масою тіла > 55 кг |
1 мг/кг/добу (1 раз на добу) | Збільшення на 1 мг/кг з тижневими інтервалами | 6–8 мг/кг/добу (1 раз на добу) | 300–500 мг/добу (1 раз на добу) | |
Додаткова терапія - без лікарських засобів, що індукують ізофермент CYP3A4 | 1 – 2-й тижні | ≥ 3 тижні | Пацієнти з масою тіла від 20 до 55 кг * | Пацієнти з масою тіла > 55 кг |
1 мг/кг/добу (1 раз на добу) | Збільшення на 1 мг/кг із двотижневими інтервалами | 6–8 мг/кг/добу (1 раз на добу) | 300–500 мг/добу (1 раз на добу) | |
*Для забезпечення підтримування терапевтичної дози слід контролювати масу тіла дитини та у разі її зміни переглядати дозу (до досягнення маси тіла 55 кг). Дозовий режим становить 6–8 мг/кг/добу до максимальної дози 500 мг/добу.
Безпека та ефективність зонісаміду у дітей віком до 6 років або дітей із масою тіла менше 20 кг не встановлені. Існують обмежені дані щодо застосування зонісаміду у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. Тому дітей віком від 6 років і масою тіла менше 20 кг слід лікувати з обережністю.
Не завжди можливо точно досягнути розрахованої дози за допомогою дозування препарату Зоресан ® . У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вверх або вниз до найближчої доступної дози препарату Зоресан ® (25, 50 та 100 мг).
Відміна препарату.
У разі необхідності припинення терапії зонісамідом препарат слід відміняти поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг раз на тиждень (таблиця 3).
Таблиця 3.
Рекомендована схема зниження дози зонісаміду у дітей віком від 6 років
Маса тіла | Зниження дози з тижневими інтервалами: |
20–28 кг | Від 25 до 50 мг/добу* |
29–41 кг | Від 50 до 75 мг/добу* |
42–55 кг | 100 мг/добу* |
> 55 кг | 100 мг/добу* |
*Усі дози дня одноразового прийому.
Пацієнти літнього віку.
Слід проявляти обережність при призначенні зонісаміду пацієнтам літнього віку через недостатність даних щодо його застосування у цієї групи пацієнтів. Необхідно також враховувати профіль безпеки зонісаміду (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнти з нирковою недостатністю.
Необхідно проявляти обережність при лікуванні пацієнтів із нирковою недостатністю, оскільки дані щодо застосування зонісаміду цією категорією пацієнтів обмежені. Може знадобитися повільніший підбір дози зонісаміду. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, препарат слід відмінити у пацієнтів, у яких розвивається гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуще стійке підвищення креатиніну сироватки крові.
У пацієнтів із нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду позитивно корелює з кліренсом креатиніну. Плазмова AUC зонісаміду підвищувалась на 35 % у осіб із кліренсом креатиніну < 20 мл/хв.
Пацієнти з печінковою недостатністю.
Застосування зонісаміду для пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчали. Тому застосування препарату пацієнтам із важкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів із легкою та помірною печінковою недостатністю, може знадобитися більш повільне титрування дозування.
Діти.
Препарат слід застосовувати дітям віком від 6 років та з масою тіла більше 20 кг.
Передозування .
Симптоми.
Сонливість, нудота, гастрит, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія і пригнічення функції дихання. Оскільки зонісамід має тривалий період напіввиведення, симптоми його передозування можуть мати стійкий характер.
Лікування.
Специфічний антидот для лікування передозування зонісамідом відсутній. У разі встановленого факту передозування або підозри щодо нього застосовувати промивання шлунка або штучне викликання блювання на тлі звичайних заходів, спрямованих на підтримку прохідності дихальних шляхів. Також слід проводити підтримуючу терапію, включаючи регулярний моніторинг показників життєво важливих функцій організму та ретельний нагляд за станом пацієнта. Оскільки гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів із нирковою недостатністю, його можна розглядати як засіб лікування передозування препаратом.
Побічні реакції.
Інфекції та інвазії: пневмонія, урогенітальні інфекції.
З боку крові та лімфатичної системи: екхімоз, агранулоцитоз, апластична анемія, лейкоцитоз, лейкопенія, лімфаденопатія, панцитопенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, медикаментозно-зумовлений сидром підвищеної чутливості, DRESS-синдром (висипання з еозинофілією і системними симптомами).
З боку метаболізму: анорексія, зниження апетиту, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз, нирковий тубулярний ацидоз.
З боку психіки: збудження, дратівливість, сплутаність свідомості, депресія, емоційна лабільність, перепади настрою, гострий психоз, тривожність, безсоння, психотичні розлади, гнів, агресивність, суїцидальні думки та спроби самогубства, галюцинації.
З боку нервової системи: атаксія, запаморочення, порушення пам'яті, сонливість, брадифренія (загальмованість мислення), порушення уваги, ністагм, парестезія, порушення мовлення, тремор, судоми, амнезія, кома, великі епілептичні напади, міастенічний синдром, злоякісний нейролептичний синдром, епілептичний статус.
З боку органів зору: диплопія, закритокутова глаукома, біль в очах, міопія, розмитість зору, зниження гостроти зору.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка, аспіраційна пневмонія, порушення дихання, пневмоніт, пов'язаний із підвищеною чутливістю.
З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі, запор, діарея, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: холецистит, холелітіаз, гепатоцелюлярне пошкодження.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, свербіж, алопеція, ангідроз, мультиформна еритема, синдром Стівенса‒Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: рабдоміоліз.
З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, уролітіаз, гідронефроз, ниркова недостатність, порушення складу сечі.
Загальні порушення та реакції у місці введення: підвищена стомлюваність, грипоподібні стани, підвищення температури тіла, периферичний набряк.
Лабораторні показники: зниження рівня бікарбонатів, зниження маси тіла, підвищення рівня креатинінфосфокінази, підвищення рівня креатиніну, підвищення рівня сечовини, порушення біохімічних показників функції печінки.
Інші: тепловий удар.
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25ºС.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 капсул у блістері; по 3 або 6 блістерів у картонній упаковці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
СП-289 (А), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар (Раджастан), Індія/
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа