Личный кабинет
АСПИРОЗА капс. твердые 20мг/100мг №30
rx
Код товара: 669894
Производитель: Adamed (Польша)
4 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Аспироза
Место хранения: Активные вещества: розевустатин, ацетилсалициловая кислота;
1 капсула 5 мг / 100 мг содержит два таблетка:
- 1 таблетка освоения 5 мг (в виде монтажа кальция 5,2 мг) и 1 таблетки ацетилсалициловой кислоты 100 мг;
1 капсула из 10 мг / 100 мг содержит два таблетка:
- 1 таблетка установленного 10 мг (в виде кальция мастатина 10,4 мг) и 1 таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг;
1 капсула 20 мг / 100 мг содержит три таблетки:
- 2 таблетки дезапасиона 10 мг каждый (в виде истощения кальция 10,4 мг.
Вспомогательные вещества:
Для таблеток монтажа, покрытого пленочной покрытием : моногидрат лактозы (тип 100), микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), микрокристаллическая целлюлоза (тип 112), оксид магния тяжелый, кросс-отчет (тип a), коллоидный диоксид кремния, стеарат магния ( Тип 50);
Пленовое покрытие : поливиниловый спирт частично гидролизованный, диоксид титана, тальк, оксид железа желтый, лецитин (сои), красный оксид железа, ксантанская камедь, оксид железа черный;
Для таблеток ацетилсалициловой кислоты : микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), кукурузный крахмал, диоксид кремния коллоидная безводная, стеариновая кислота;
Капсульная твердое вещество : желатин, диоксид титана, индигатин-FD & C Blue 2, желтый оксид железа желтый.
Лекарственная форма. Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства:
Капсулы на 5 мг / 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы, размер № 2; крышка: непрозрачный, темно-зеленый; Корпус: непрозрачный, белый.
Каждая капсула содержит два таблетка:
- таблетки Piltastatin 5 мг: таблетка круговой формы с двухточечной поверхностью, покрытой пленкой оболочкой коричневого цвета;
- таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг: овальная диоциалированная таблетка белого или почти белого цвета.
10 мг капсул / 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы, размер № 1; Крышка: непрозрачный, светло-зеленый, с черной надписью «RSV 10»; Корпус: непрозрачный, белый, с черной надписью «ASA 100».
Каждая капсула содержит два таблетка:
- таблетки Platastine 10 мг: таблетка круговой формы с двумядичной поверхностью, покрытой пленкой оболочкой коричневого цвета;
- таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг: овальная диоциалированная таблетка белого или почти белого цвета.
20 мг капсулы / 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы, размер 0; Крышка: непрозрачный, зеленый, с черной надписью " RSV 20"; Корпус: непрозрачный, белый, с черной надписью «ASA 100».
Каждая капсула содержит три таблетки:
- Две таблетки разрыва 20 мг вместе (10 мг каждый): таблетка круговой формы с двумя углами поверхность, покрытая пленочной оболочкой коричневого цвета;
- таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг: овальная диоциалированная таблетка белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы GMG-COA редуктазы, другие комбинации. Пульсатина и ацетилсалициловая кислота. ATT CODE C10BX05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Papteratatin.
Пульсатин является селективным и конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзимы A в Mevalonon, предшествующий холестерин. Основным местом рассеяния является печень - целевой орган для уменьшения холестерина.
Универсады увеличивают число липопротеиновых рецепторов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, повышающих захват и катаболизм LDL, и подавляет синтез печени очень низкой плотности липопротеина (LPDL), что снижает общее количество частиц LPDL и LDL.
Лечебный продукт снижает повышенный уровень холестерина ЛПВП (HS-LDL), общий холестерин и триглицериды (TG) и увеличивает уровень липопротеина высокой плотности (CHDL). Он также уменьшает уровень алипопротеина в (APO), CH-Non-HDL, X-LPDLSH, TG-LPDL и увеличивает уровень алипопротеина A-1 (Apo-I) - соответствующие данные указаны в таблице 1.
Препарат также снижает соотношение XS-LDL / HPLSL, общего CHF / HDL, HS-не HPL / HC-HDL и APO и соотношения.
Таблица 1
Ответ доза у пациентов с первичным гиперхолестерином типа IIA и IIB
(Исправлено изменение среднего размера по сравнению с начальным уровнем)
Доза | N. | CS-LPLS. | Общие XS. | HS-LPLS. | Тг | Hs-no hpl | Апопы | APA-I. |
Плацбор | 13. | -7. | -5. | 3 | -3. | -7. | -3. | 0 |
5 | 17 | -45. | -33. | 13. | -35. | -44. | -38. | 4 |
10. | 17 | -52. | -36. | 14 | -10. | -48. | -42. | 4 |
20 | 17 | -55. | -40. | 8 | -23. | -51. | -46. | 5 |
40 | 18 | -63. | -46. | 10. | -28. | -60. | -54. | 0 |
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после использования лекарственного средства, 90% от максимального эффекта - 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжает продолжать.
Ацетилсалициловая кислота.
Антетроматическое действие ацетилсалициловой кислоты (спрашиваемого) связано с блокировкой синтеза тромбоксана A 2 в тромбоцитах (простагландина, которое стимулирует агрегацию тромбоцитов и вызывает сужение сосудов). Поскольку даже небольшие дозы спрашиваемых всасываются, все циркулирующие тромбоциты на пути от желудочно-кишечного тракта до печени необратимо подавлены в предварительно воспалительных меженелиальных кровеносных сосудах.
Эффект стабилен и обычно длится в течение 8-дневных тромбоцитов.
В то же время концентрация ASC при постгипатической циркуляции немного подавляет только циклооксигеназу эндотелия, которая отвечает за синтез простациклина (простагландина, который подавляет агрегацию тромбоцитов, но имеет вазодиловый эффект). Это действие временно. Функция тромбоцитов, ответственных за гемостаз, не значительно меняется.
После выхода ASC от крови эмбриональные эндотелиальные клетки повторно синтезируют простациклин. В результате единственная низкая суточная доза ass (<100 мг / день) подавляет тромбоксан A2 в тромбоцитах, не влияя на синтез простациклина.
Фармакокинетика.
Papteratatin.
Поглощение. Максимальная концентрация раствора плазмы достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.
Распределение. Пулмонатин в значительной степени захвачен печенью, что является основным местом синтеза холестерина и оформления HS-LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Около 90% разрыва связывается с белками плазмы крови, предпочтительно с альбумином.
Метаболизм. Сторги претерпевают незначительный метаболизм (примерно 10%). Исследование метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что разъединение представляет собой слабый подложку для метаболизма на основе ферментов цитохрома P450. Основным вовлеченным iseenment представляет собой CYP2C9, немного более низкую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. N-DESMETHIL-MITABOLITE составляет приблизительно на 50% менее активным, чем отготовки, метаболит лактона считается клинически неактивным. Более 90% активности циркулирующего ингибитора GMG-COA редуктазы приходится.
Разведение. Приблизительно 90% дозы разрыва выводятся в неизменном состоянии с фекалиями (всасывающим и непоглощаемым активным веществом), остальное происходит от мочи. Примерно на 5% выводится в неизменной форме. Срок годности плазмы составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается с увеличением дозы. Среднее геометрическое значение оформления плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае других ингибиторов GMG-COA Reductase, печеночный захват разрыва проводят с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной ликвидации разрыва.
Слой . Экспозиция системы дезапасиона увеличивается пропорционально дозы. С несколькими ежедневными приложениями параметры фармакокинетики не меняются.
Специальные группы пациентов.
Возраст и пол. Не было клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику обязательного у взрослых. Фармакокинетика дислокаций у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестериной была похожа на фармакокинетику у взрослых волонтеров.
Раса. Исследование фармакокинетики обнаружило, что у пациентов в монголоидной гонке (японские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейцах) средней ценности AUC и C Max примерно вдвое больше европейцев; В индейцах средняя ценность AUC и C Max поднимается примерно в 1,3 раза. Анализ популяции фармакокинетики не выявило клинически значимую разницу между пациентами в европейских и негроидальных гонках.
Нарушение функции почек в исследовании с участием пациентов с различными степенями нарушения функций почек плазменных концентраций разрастана или N-десмитил-метаболита у людей со слабой или умеренной инсульсию. У людей с тяжелыми расстройствами функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), концентрации разрыва в плазме были 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации исчезновения у пациентов, которые были в гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени . При изучении пациентов с различными степенями нарушения функций печени признаки повышенного воздействия дислокаций не было обнаружено у пациентов, чье состояние которого оценивали в 7 или менее точках по шкале Childa-Pue. Однако у двух пациентов, которые забили 8 и 9 по шкале Childa-Pau, экспозиция системы была не менее чем в два раза выше, чем пациенты с меньшими точками. Опыт применения пациентов с пациентами, состояние которого оценивается более чем на 9 пунктов по шкале Childa-Puqua, отсутствуют.
Генетический полиморфизм . Распределение ингибиторов GMG-COA Reductase, включая дезапасион, происходит с участием транспортных белков OAT1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск возвышения исчезновения. В отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 P.521SS и ABCG2 P.421AA Воздействие разрыва (AUC) увеличивается по сравнению с генотипами SLCO1B1 C.521TT или ABCG2 P.421CS. Специальные генотипирование в клинической практике не предусмотрены, но пациенты с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства.
Ацетилсалициловая кислота.
Всасывание _ После проглатывания ASC быстро поглощается из проксимальной части тонкой кишки, однако во время процесса поглощения значительная часть дозы гидролизована в стенке желудка. Пиковая концентрация в плазме крови возникает через 0,5-2 часа. Питание уменьшает скорость, но не степень поглощения спроса. Во время и после поглощения он преобразуется в основную активную метаболиту - салициловую кислоту.
Распределение. Объем распределения ASC составляет приблизительно 0,20 л / кг массы тела. Салициловая кислота связывается с белками плазмы крови на 90% (в первую очередь альбумин).
Салициловая кислота медленно проникает в насыщенную и суставную жидкость, проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм. Салициловая кислота, образующаяся во время гидролиза с просьбой, имеет короткий период полураспада примерно от 15 до 20 минут.
Салициловая кислота дополнительно преобразуется в конъюгаты глицина и глюкуроновой кислоты, а также небольшая часть окисленного в дозизиновой кислоте.
При более высоких терапевтических дозах метаболический потенциал салициловой кислоты увеличивается, а фармакокинетика становится нелинейной. Это увеличивает видимый период полураспада салициловой кислоты в течение нескольких часов до примерно 24 часов.
Разведение. ASC практически полностью устраняется почками в виде салициловой кислоты (около 10%), салицилцеистной кислоты (около 75%) и сопряженных салицилсиновой кислоты (около 10%). Канализатор реабсорбции салициловой кислоты зависит от pH. Если щелочная моча, процент неизменной салициловой кислоты в изолированной моче может увеличиваться от около 10% до 80%.
Доклинические данные.
Профиль безопасности ASC хорошо документирован. В ходе исследований на животных салицилаты вызвали повреждение почек без каких-либо других органических поражений. ASC был в достаточной степени исследован с мутагенной и канцерогенностью; Соответствующие доказательства мутагенных или канцерогенных свойств не обнаружены. Салицилаты проводили эмбриотоксические и тератогенные эффекты в исследованиях на различных типах животных (например, сердечных и костей пороков развития, гастрощипы).
Сообщить об случаях имплантационных расстройств, эмбриотоксического и фетотоксического воздействия и влияния на способность учить ребенка после пренатального действия салицилатов.
Клинические характеристики.
Индикация.
Препарат предназначен для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных взрослых, состояние которого адекватно контролируется применением депопасиона и ацетилсалициловой кислоты в дозах, равных дозам этой комбинации.
Противопоказание.
Связанные с комбинацией активных веществ.
- повышенная чувствительность к разрыву, салицилатам, другим нестероидным противовоспалительным препаратам (NSAID) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
- серьезное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
- период беременности и грудного вскармливания. Также противопоказано использовать женщин, репродуктивное возраст, которые не применяют соответствующие агенты контрацепции.
Связано с застойным:
- активное заболевание печени, в том числе неясное устойчивое увеличение трансаминаз сыворотки и любое увеличение трансаминазы в сыворотке крови, которая превышает 3 раза верхний предел нормы.
- миопатия. Доза 40 мг противопоказана пациентам с тенденцией к миопатии / рабдомолизу. Факторы этого риска включают в себя:
- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина (CK) <60 мл / мин);
- гипотиреоз;
- наличие в личной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне использования других ингибиторов GMG-COA-редуктазы или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут увеличить концентрацию лекарственного средства в плазме крови;
- Принадлежность к монголоидной гонке. Пациенты монголоидной гонки противопоказаны для использования дозы исчезновения 40 мг;
- сопутствующее использование фибратов.
- сопутствующее лечение софозбуром, вельпатавдой, воалью или циклоспорином.
Связано с ацетилсалициловой кислотой:
- астма, ринит, носовые полипы в анамнезе; Противопоказан для использования пациентов с мастоцитозом в анамнезе, в котором при нанесении ацетилсалициловой кислоты могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (в том числе амортизатор с прилипами, уменьшается давление, тахикардия и рвота).
- Острая или рецидивирующая язвенная болезнь и / или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, другие типы кровотечения, в частности цереброваскулярного кровоизлияния.
- геморрагический диатез, нарушения коагуляции, такие как гемофилия и тромбоцитопения.
- недостаточность печени тяжелой степени.
- застойная сердечная недостаточность тяжелой степени.
- подагра.
- комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг / неделя или более (см. «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Papteratatin.
Влияние сопутствующих препаратов на рассеивание.
Ингибиторы транспортных белков . Разъемы - это подложка для некоторых транспортных белков, в частности печень конвейера Capture OATR1B1 и эластичный транспортер BCRP. Одновременное использование препаратов Aspirose ® с препаратами, которые подавляют эти транспортные белки, могут привести к увеличению концентрации исчезновения в плазме крови и повысить риск миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», таблица 2).
Циклоспорин. В период сопутствующего применения значение монтажа AUC было в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдаются у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Лечебный продукт противопоказан пациентам, которые одновременно используют циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное использование не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы . Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить AUC разрыва (см. Таблицу 2). Например, при изучении фармакокинетики одновременное использование 10 мг неодобровастана и комбинированного лекарственного средства, содержащего две ингибиторы протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением AUC и C MAX PALFATIN Примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное использование лекарственного средства и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможна после тщательного ожидания коррекции дозы лекарственного средства, учитывая ожидаемый рост AUC rumple (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы» , Таблица 2).
Хемфибросил и другие агенты липидации . Одновременное применение разрыва и Gemfibrozyl привело к увеличению AUC и C Max Thirsing 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).
Зважаючи на дані спеціальних досліджень, фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом не очікується, однак можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати, ліпідознижувальні препарати (≥ 1 г/добу) та ніацин (нікотинової кислоти) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, ймовірно за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовують окремо. Доза розувастатину 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Таким пацієнтам слід починати терапію з дози 5 мг.
Езетиміб. Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимібу 10 мг пацієнтам із гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 раза (таблиця 2). Не можна виключати фармакодинамічної взаємодії між розувастатином та езетимібом, що може призвести до небажаних явищ (див. розділ «Особливості застосування»).
Антацидні лікарські засоби. Одночасне застосування розувастатину із суспензіями антацидів, що містять гідроксид алюмінію або магнію, знижувало концентрації розувастатину в плазмі крові приблизно на 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2 години після прийому розувастатину. Клінічна значущість цієї взаємодії не вивчалася.
Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUC розувастатину на 20 %, а C max – на 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтикою кишечника внаслідок дії еритроміцину.
Ферменти цитохрому Р450. Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує і не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Отже, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого Р450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).
Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину (див. також таблицю 2).
При необхідності застосування лікарського засобу АспіРоза ® з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозицію розувастатину, дозу лікарського засобу потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція лікарського засобу (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, слід починати застосувати лікарський засіб АспіРоза ® з дози 5 мг/100 мг один раз на добу. Максимальну добову дозу лікарського засобу АспіРоза ® слід скоригувати так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із лікарським засобом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні із комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення в 3,1 раза).
Таблиця 2
Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину
(AUC; у порядку зменшення величини)
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє | Режим дозування розувастатину | Зміни AUC розувастатину* |
Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (400 мг – 100 мг – 100 мг) + воксилапревір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів | 10 мг одноразова доза | ↑ 7,4 раза |
Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців | 10 мг один раз на добу, 10 днів | ↑ 7,1 раза |
Регорафеніб 160 мг один раз на добу, 14 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 3,8 раза |
Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг один раз на добу, 8 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 3,1 раза |
Велпатасвір 100 мг один раз на добу | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,7 раза |
Омбітасвір 25 мг/паритапревір 150 мг/ритонавір 100 мг один раз на добу/дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 2,6 раза |
Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг один раз на добу, 11 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,3 раза |
Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг один раз на добу, 7 днів | 5 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 2,2 раза |
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 17 днів | 20 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 2,1 раза |
Клопідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години | 20 мг, одноразова доза | ↑ 2 рази |
Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↑ 1,9 раза |
Елтромбопаг 75 мг один раз на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,6 раза |
Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 7 днів | 10 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 1,5 раза |
Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг двічі на добу, 11 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,4 раза |
Дронедарон 400 мг двічі на добу | Невідомо | ↑ 1,4 раза |
Ітраконазол 200 мг один раз на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,4 раза ** |
Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 днів | 10 мг один раз на добу, 14 днів | ↑ 1,2 раза ** |
Фозампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 8 днів | 10 мг, одноразова доза | ↔ |
Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів | 40 мг, 7 днів | ↔ |
Силімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↔ |
Фенофібрат 67 мг тричі на добу, 7 днів | 10 мг, 7 днів | ↔ |
Рифампін 450 мг один раз на добу, 7 днів | 20 мг, одноразова доза | ↔ |
Кетоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↔ |
Флуконазол 200 мг один раз на добу, 11 днів | 80 мг, одноразова доза | ↔ |
Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↓ 20 % |
Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів | 20 мг, одноразова доза | ↓ 47 % |
* Дані, представлені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину у комбінації та окремо. Дані, представлені у вигляді % зміни, являють собою процентну різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо. Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін ↔, зменшення ↓. ** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, в таблиці подано найбільш значуще співвідношення. | ||
Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби .
Антагоністи вітаміну К . Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування лікарського засобу АспіРоза ® або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування лікарського засобу або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках рекомендується належний моніторинг показників МНС як на початку лікування розувастатином, так і після припинення або при подальшій зміні його дозування.
Пероральні контрацептиви/гормон озамісна терапія (ГЗТ) . Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення рівнів в плазмі крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики лікарських засобів у пацієнтів, які одночасно застосовували розувастатин та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінками в рамках клінічних досліджень і добре переносилась.
Інші лікарські засоби .
Дигоксин. За даними спеціальних досліджень, клінічно значущої взаємодії із дигоксином не очікується.
Фузидова кислота . Дослідження взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводилися. Ризик міопатії, у т. ч. з рабдоміолізом, може бути збільшений внаслідок супутнього застосування системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний, або і те й інше) поки не з'ясований. Були повідомлення про рабдоміоліз (зокрема деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію. Пацієнтам, для яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування АспіРозою ® слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою (також див. розділ «Особливості застосування»).
Ацетилсаліцилова кислота.
Застосування декількох інгібіторів агрегації тромбоцитів, таких як АСК, НПЗЗ, тиклопідин, клопідогрель, тірофібан, ептифібатид , збільшує ризик кровотечі, як і їх поєднання з гепарином та його похідними ( гірудин, фондапаринукс ), пероральними антикоагулянтами та тромболітичними препаратами . Клінічні та біологічні параметри гемостазу слід регулярно контролювати у пацієнтів, для яких планується тромболітична терапія.
Протипоказані комбінації.
У разі застосування АСК з метотрексатом в дозах 15 мг/ тиждень і більше підвищується гематологічна токсичність метотрексату (внаслідок зниження ниркового кліренсу метотрексату протизапальними агентами і витіснення саліцилатами метотрексату зі зв'язку з протеїнами плазми) (див. розділ «Протипоказання»).
Комбінації, які не рекомендуються.
- Урикозуричні засоби (наприклад, бензбромарон, пробенецид, сульфінпіразон): з огляду на зниження ефективності внаслідок конкурентної дії на виведення сечової кислоти через ниркові канальці одночасне застосування АСК з урикозуричними препаратами не рекомендується.
- У разі одночасного застосування з АСК відбувається підвищення рівнів фенітоїну і вальпроату у плазмі крові. При одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою АСК витісняє її зі зв'язку з протеїнами плазми, знижуючи метаболізм останньої. Внаслідок цього плазмові рівні вальпроату підвищуються, що призводить до збільшення частоти розвитку побічних реакцій з появою ознак інтоксикації, таких як тремор, ністагм, атаксія та зміни особистості.
- Можуть розвинутися фармакодинамічні взаємодії між селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та АСК, що підвищує ризик розвитку кровотечі внаслідок синергічного впливу.
- У разі одночасного застосування з АСК відбувається підвищення концентрації в плазмі дигоксину внаслідок зниження ниркової екскреції.
- У разі одночасного застосування з АСК антидіабетичних засобів (наприклад інсулін, сульфонілсечовина) можливе зниження рівня цукру в крові.
Комбінації, які потрібно застосовувати з обережністю.
- Діуретичні засоби у комбінації з високими дозами АСК: зниження дії діуретичних засобів. Є ризик гострої ниркової недостатності через зменшення швидкості клубочкової фільтрації, як наслідок зниження синтезу простагландинів у нирках. Зниження ефективноcті може бути викликане антагоністами альдостерону ( спіронолактон і канреноат калію ) або петльовими діуретиками (наприклад, фуросемідом ). На початку лікування пацієнти повинні споживати достатню кількість рідини; слід контролювати функцію нирок.
- Системні глюкокортикостероїди : підвищення ризику шлунково-кишкових виразок та кровотеч. Зниження рівня саліцилатів у крові під час терапії кортикостероїдами, ризик передозування саліцилатами після припинення терапії глюкокортикостероїдами.
- Метотрексат у дозах менше 15 мг/тиждень: супутнє застосування метотрексату та АСК підвищує гематологічну токсичність метотрексату за рахунок зменшення ниркового кліренсу метотрексату ацетилсаліциловою кислотою. Протягом перших тижнів використання комбінованої терапії слід контролювати тижневий аналіз крові. Слід проводити ретельний моніторинг у разі навіть легкої ниркової дисфункції, а також у пацієнтів літнього віку.
- Гепарин: у пацієнтів, які одночасно приймають АСК та гепарин у терапевтичних дозах, а також у пацієнтів літнього віку підвищується ризик кровотечі. При сумісному застосуванні слід ретельно контролювати міжнародне нормалізоване співвідношення , активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) та/або час кровотечі.
Комбінації, щодо яких є застереження.
- Інші антикоагулянти (похідні кумарину, профілактичні дози гепарину), інші антиагреганти та інші тромболітичні препарати : підвищений ризик кровотечі.
- НПЗЗ: підвищений ризик пошкодження слизової шлунково-кишкового тракту, виникнення кровотечі та пролонгація часу кровотечі.
- Одночасне застосування з НПЗЗ, такими як ібупрофен або напроксен , може послаблювати необоротне інгібування тромбоцитів ацетилсаліциловою кислотою. Клінічна значущість цієї взаємодії невідома. Лікування ібупрофеном або напроксеном пацієнтів з ризиком кардіоваскулярних захворювань може обмежувати кардіопротекторну дію АСК (див. розділ «Особливості застосування»).
- Метамізол може зменшувати дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів при одночасному їх прийомі. Тому метамізол слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають низьку дозу ацетилсаліцилової кислоти для кардіопротекції.
- Антациди можуть збільшити виведення АСК нирками, роблячи сечу лужною.
- Алкоголь : підвищення ризику шлунково-кишкових виразок та кровотеч, пролонгація часу кровотечі.
- Антигіпертензивні засоби (інгібітори АПФ та β-блокатори): у разі одночасного застосування АспіРози ® та зазначених лікарських засобів рекомендується ретельно контролювати артеріальний тиск у пацієнта та коригувати дозу за необхідності.
- Посилення дії барбітуратів, літію, сульфонамідів та трийодтироніну .
- Подовження періоду напіввиведення з плазми крові пеніциліну .
Особливості застосування.
Розувастатин.
Вплив на нирки.
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками, переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які лікувалися високими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчастою. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота виникнення серйозних побічних явищ з боку нирок у постмаркетингових дослідженнях була вища при застосуванні дози розувастатину 40 мг. У таких випадках слід регулярно перевіряти функцію нирок у пацієнта.
Вплив на скелетну мускулатуру.
Порушення з боку кістково-м'язової системи, наприклад: міалгія, міопатія, зрідка − рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали розувастатин, особливо у дозах більше 20 мг. Дуже рідко випадки рабдоміолізу відзначали при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Оскільки є можливість фармакодинамічної взаємодії, таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням розувастатину, вища при застосуванні дози 40 мг.
Визначення рівня креатинфосфокінази (КФК).
Рівень КФК не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або за наявності можливих альтернативних причин підвищення КФК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо вихідні рівні КФК значно підвищені > 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН), протягом 5–7 днів необхідно зробити повторний аналіз. Якщо результат повторного аналізу підтверджує що вихідне значення КФК більше ніж в 5 разів перевищує ВНМ, починати лікування не слід.
Перед початком лікування.
АспіРозу ® , як і інші засоби, що містять інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:
– порушення функції нирок;
– гіпотиреоз;
– наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
– наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА- редуктази або фібратів;
– зловживання алкоголем;
– вік > 70 років;
– ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів лікарського засобу у плазмі (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»);
– супутнє застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо вихідні рівні КФК значно підвищені (> 5 × ВМН), лікування починати не слід.
В період лікування.
Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КФК. Застосування лікарського засобу слід припинити, якщо рівні КФК значно підвищені ( > 5 × ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КФК до норми можна поновити терапію лікарським засобом АсіпРоза ® або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій ефективній дозі та під ретельним наглядом. Регулярний контроль рівня КФК у пацієнтів без вказаних симптомів непотрібний. Дуже рідко повідомляли про випадки імуноопосередкованої некротичної міопатії під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами імуноопосередкованої некротичної міопатії є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня КФК у сироватці, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
Немає доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру комбінації розувастатину та супутніх лікарських засобів. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати лікарський засіб АспіРозу ® у комбінації із гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні лікарського засобу у комбінації із фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно із потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза розувастатину 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
АспіРозу ® не слід застосовувати сумісно із системними лікарськими засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, для яких застосування системної фузидової кислоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Повідомлялося про рабдоміоліз (в тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової кислоти та статинів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися за медичною допомогою, якщо вони відчувають будь-які симптоми м'язової слабкості, болю або хворобливої чутливості. Терапію статинами можна повторно поновити через сім днів після прийому останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна пролонгована системна дія фузидової кислоти, наприклад для лікування тяжких інфекцій, одночасне застосування АспіРози ® та фузидової кислоти можливе тільки під ретельним медичним наглядом.
АспіРозу ® не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (такими як сепсис, гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку.
Які і інші продукти, що містять інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, АспіРозу ® слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування лікарського засобу слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці більше ніж втричі перевищує верхню межу норми. Частота виникнення серйозних явищ з боку печінки (переважно підвищення рівня трансаміназ печінки) вища при застосуванні дози розувастатину 40 мг. У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж починати терапію лікарським засобом АспіРоза ® .
Зрідка повідомляли про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на тлі лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, слід негайно припинити застосування розувастатину. Якщо інші причини не виявлено, не слід поновлювати лікування АспіРозою ® .
Расова належність.
Дослідження фармакокінетики свідчать про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцями (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).
Інгібітори протеази.
Підвищена системна експозиція розувастатину спостерігалася у осіб, які застосовували розувастатин супутньо із різними інгібіторами протеази у поєднанні із ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою лікарського засобу АспіРоза ® у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози лікарського засобу у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування лікарського засобу з деякими інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза АспіРози ® не скоригована (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інтерстиціальна хвороба легень.
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Цукровий діабет.
Деякі факти свідчать, що статини, як клас, підвищують рівень глюкози в крові і у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету в майбутньому можуть спричиняти гіперглікемію, яка потребуватиме лікування. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6–6,0 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з чинними рекомендаціями. У дослідженні JUPITER зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 % – у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Діти. Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 6 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 2 роки. Після 2 років досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. У дослідженнях у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КФК > 10 від ВНМ та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Не застосовувати лікарський засіб дітям (віком до 18 років) (див. розділ «Діти»).
Ацетилсаліцилова кислота.
Одночасне застосування лікарського засобу АспіРоза ® і антикоагулянтів або інших препаратів, що змінюють гемостаз (наприклад, варфарин, тромболітичні та антитромбоцитарні засоби, протизапальні засоби та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), не рекомендується, якщо немає нагальної необхідності, оскільки вони збільшують ризик кровотечі. Якщо одночасного застосування цих препаратів не можна уникнути, показаний частий контроль МНС. Слід попередити пацієнтів про необхідність пильнувати ознаки кровотечі, особливо в шлунково-кишковому тракті.
Гіперчутливість до аналгетичних, протизапальних, протиревматичних засобів, а також алергія на інші речовини. Також необхідно ретельно стежити за станом здоров'я пацієнтів із алергічними реакціями (наприклад висип, свербіж або кропив'янка), астмою, полінозом, набряком слизової носа (поліпи носової порожнини) або хронічними респіраторними захворюваннями в анамнезі.
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією, шлунково-кишковими виразками в анамнезі, а також хронічною чи рецидивною виразковою хворобою або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі; за наявності симптомів хронічної шлункової чи дуоденальної диспепсії або їх рецидиву; при одночасному застосуванні препаратів, які збільшують ризик розвитку виразок (такі як пероральні кортикостероїди, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та деферазирокс), слід уникати застосування АСК (що може спричинити подразнення слизової оболонки шлунка та кровотечу).
Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які незвичні симптоми кровотечі. Якщо виникають шлунково-кишкові кровотечі або виразки, лікування слід відмінити.
Пацієнти літнього віку у групі ризику несприятливих ефектів НПЗЗ, включаючи АСК, особливо таких, як шлунково-кишкові кровотечі та перфорація, які можуть бути летальними. Якщо потрібна тривала терапія, пацієнтів слід регулярно оглядати.
Слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеною функцією печінки (протипоказання при важкій формі), оскільки АСК в основному метаболізується печінкою. Тести функції печінки слід регулярно проводити у пацієнтів з легкою або середньою печінковою недостатністю.
У разі порушення у пацієнта функції нирок або порушення серцево-судинного кровообігу (наприклад, патологія судин нирки, застійна серцева недостатність, гіповолемія, великі операції, сепсис або значні крововтрати) потрібна обережність при лікуванні, оскільки АСК також збільшує ризик порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності.
Не рекомендується одночасне застосування АСК з урикозуричними препаратами, такими як бензбромарон, пробенецид, сульфінпіразон.
Лікарський засіб не рекомендується застосовувати під час менорагії – це може посилити менструальну кровотечу.
При хірургічних операціях (у тому числі стоматологічних) застосування препаратів, які містять АСК, підвищує ймовірність появи/посилення кровотечі, що зумовлено пригніченням агрегації тромбоцитів. Слід розглянути можливість тимчасового припинення лікування, яку визначають для кожного конкретного випадку, але зазвичай це тиждень.
АСК може сприяти виникненню синдрому Рея у дітей. Синдром Рея – це дуже рідкісне захворювання, яке вражає мозок і печінку і може призвести до летального наслідку. Не застосовувати лікарський засіб дітям (віком до 18 років).
У хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази АСК кислота може спричиняти гемоліз або гемолітичну анемію. Фактори збільшення ризику гемолізу включають високі дози препарату, гарячку і гострий інфекційний процес.
Прийом алкоголю одночасно з АСК підвищує ризик ураження шлунково-кишкового тракту. Пацієнтам мають знати про ризик пошкодження шлунково-кишкового тракту та кровотеч при прийомі розувастатину з АСК одночасно з алкоголем, особливо коли алкоголь вживається тривалий час або у великих кількостях;
При супутньому застосуванні НПЗЗ, таких як ібупрофен або напроксен, потрібна обережність, оскільки НПЗЗ можуть зменшити інгібіторний вплив АСК на агрегацію тромбоцитів.
Про випадки виникнення серйозних побічних реакцій з боку шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, рідко повідомлялося у зв'язку з застосуванням АСК. Слід припинити застосування лікарського засобу у разі появи будь-яких клінічних симптомів реакцій гіперчутливості, включаючи висипання на шкірі та слизових оболонках.
У низьких дозах АСК може знижувати виведення сечової кислоти. Це може призвести до нападу подагри у схильних до неї пацієнтів.
Ризик гіпоглікемічного ефекту із сульфонілсечовинами та інсулінами може посилитися при застосуванні АСК у надмірних дозах.
Важлива інформація про допоміжні речовини .
Пацієнти з рідкісними спадковими вадами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей лікарський засіб.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Лікарський засіб протипоказаний до застосування у період вагітності та годування груддю.
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати належні засоби контрацепції.
Якщо пацієнтка завагітніє в період застосування цього препарату, лікування слід негайно припинити.
Вагітність.
Розувастатин .
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину значно впливають на розвиток плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування лікарського засобу в період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені.
Ацетилсаліцилова кислота.
Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та/або ембріональний/внутрішньоутробний розвиток. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викидня, вад серця та гастрошизису після застосування інгібіторів синтезу простагландинів на початку вагітності.
Дослідження на тваринах показали, що застосування інгібіторів простагландинів призводить до підвищення пре- та постімплантаційних втрат та загибелі ембріона/плода. Крім того, підвищена частота тяжких вад розвитку, включаючи серцево-судинні вади, спостерігалася у тварин, які отримували інгібітори простагландинів під час органогенезу.
Всі інгібітори синтезу простагландинів можуть:
впливати на плід через:
- серцево-легеневу токсичність (із передчасним закриттям артеріальної протоки і легеневою гіпертензією);
- порушення функції нирок із можливим подальшим розвитком ниркової недостатності з олігогідрамніоном;
впливати на жінку і плід через:
- подовження часу кровотечі, антиагрегаційний вплив, що може виникнути навіть при застосуванні дуже низьких доз;
- гальмування скорочень матки та кровотечі у вагітної і подовження тривалості пологів.
З огляду на вищевикладене ацетилсаліцилова кислота протипоказана під час вагітності.
Годування груддю.
Даних щодо проникнення розувастатину у грудне молоко людини немає.
Саліцилати потрапляють у грудне молоко. Концентрації у грудному молоці є еквівалентними або навіть вищими, ніж концентрації у плазмі крові матері.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Ацетилсаліцилова кислота не впливає на здатність керування автотранспортом та іншими механізмами.
Дослідження впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, з огляду на фармакодинамічні властивості лікарського засобу, малоймовірно, що АспіРоза ® чинитиме вплив на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення в період лікування.
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована доза лікарського засобу АспіРоза ® − 1 капсула на день. Лікарський засіб можна приймати в будь-який час доби під час їжі. Капсули слід запивати великою кількістю рідини; їх не слід дрібнити, розламувати або розжовувати.
Комбінована фіксована доза препарату не підходить для початкової терапії.
Перед переходом на фіксовану комбінацію стан пацієнта повинен контролюватися стабільними дозами монокомпонентних препаратів, які застосовуються одночасно.
Дозування АспіРози ® повинно бути тотожним дозам розувастатину та АСК, які застосовувались у вигляді монокомпонентних препаратів на момент переходу.
Якщо з будь-яких причин потрібна корекція дози будь-якої з активних речовин комбінації (наприклад, нещодавно діагностоване захворювання, пов'язане з лікуванням, зміна стану пацієнта або взаємодія препаратів), слід повторно застосовувати окремі компоненти для встановлення дози.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринознижувальну дієту, якої необхідно дотримуватися і протягом лікування.
Пацієнти літнього віку.
Корекція дози з огляду на вік не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції нирок.
Пацієнтам із легкими та помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
Застосування АспіРози ® пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок протипоказано.
Пацієнти з порушеннями функції печінки.
Пацієнтам із легкими та помірними порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.
Застосування АспіРози ® пацієнтам із тяжким порушенням функції або активними захворюваннями печінки протипоказане.
Не спостерігалося підвищення системної експозиції розувастатину у пацієнтів із оцінкою за шкалою Чайлда–П'ю 7 або менше балів. Однак у осіб із порушеннями у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда–П'ю системна експозиція зростала (див. розділ «Фармакокінетика»). У таких пацієнтів доцільно оцінити функцію нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування лікарського засобу пацієнтам з оцінкою більше 9 балів за шкалою Чайлда–П'ю відсутній.
Раса.
У пацієнтів з Азії спостерігалася підвищена системна експозиція розувастатину.
Генетичний поліморфізм.
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із такими типами поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу лікарського засобу АспіРоза ® .
Супутнє застосування.
Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад, ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (зокрема рабдоміолізу) зростає при супутньому застосуванні розувастатину із певними лікарськими засобами, що можуть підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі внаслідок взаємодії із цими транспортними білками (наприклад, циклоспорином та певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром; див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). По можливості, слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів та, у разі необхідності, тимчасово перервати терапію лікарським засобом. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів із АспіРозою ® уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосування та відповідно відкорегувати дозу лікарського засобу АспіРоза ® (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Більш високі дози АСК зменшують позитивний ефект розувастатину, тому слід уникати додаткових доз АСК.
Діти .
Безпека та ефективність застосування комбінації розувастатину/ АСК для дітей (віком до 18 років) не встановлені.
Не застосовувати лікарський засіб дітям (віком до 18 років).
Передозування.
Розувастатин.
На сьогоднішній день досвід лікування передозування розувастатину обмежений; специфічного лікування немає, терапія симптоматична.
Потрібно контролювати функції печінки та рівні КФК. Гемодіаліз неефективний.
Ацетилсаліцилова кислота.
Передозування малоймовірне через низький вміст АСК у АспіРозі ® . Однак інтоксикація (випадкове передозування) у зовсім маленьких дітей або терапевтичне передозування у літніх людей при помірній інтоксикації можуть проявлятися так: запаморочення, головний біль, шум у вухах та порушення слуху, сплутаність свідомості та шлунково-кишкові розлади (нудота, блювота та біль у шлунку).
Тяжка інтоксикація АСК може мати загрозливий для життя характер: виникають серйозні порушення кислотно-лужної рівноваги та гіпервентиляція, які призводять до респіратоного алкалозу. Дихальний ацидоз виникає внаслідок пригнічення дихального центру, окрім цього метаболічний ацидоз виникає в результаті присутності саліцилатів у крові.
Також можуть бути такі прояви як: гіпертермія, підвищене потовиділення, можливе зневоднення, неспокій, судоми, галюцинації та гіпоглікемія. Пригнічення нервової системи може призвести до коми, серцево-судинного колапсу та зупинки дихання.
Симптоми хронічного отруєння саліцилатами є неспецифічними (наприклад, тиніт, головний біль, дратівливість, посилене потовиділення, гіпервентиляція) і тому можуть залишитися без уваги.
Симптоми тяжкого отруєння можуть розвиватися гостро або повільно, наприклад протягом 12–24 годин після застосування. Після перорального застосування дози АСК до 150 мг/кг маси тіла можливий розвиток інтоксикації середнього ступеня, а при застосуванні дози > 300 мг/кг маси тіла – тяжкого ступеня.
Абсорбція АСК може уповільнюватися у зв'язку із затримкою шлункового вивільнення чи формуванням конкрементів у шлунку.
Тяжкість стану не може бути оцінена лише на підставі концентрації саліцилатів у плазмі. Необхідно проводити газовий аналіз артеріальної крові (ГААК), оскільки терапія базується не на рівнях саліцилатів у крові, а на клінічних симптомах та ГААК.
Терапія.
Через загрозливі для життя стани внаслідок тяжкої інтоксикації слід негайно вжити усіх необхідних запобіжних заходів: негайна госпіталізація, профілактика або зниження ресорбції шляхом вживання відповідних доз активованого вугілля протягом перших 4 годин (10-кратна кількість активованого вугілля відносно маси АСК); у разі тяжкої інтоксикації – промивання шлунка або гастроскопічне видалення таблеток.
Відповідний контроль та корекція електролітів. Застосування глюкози, бікарбонату натрію на ранніх стадіях для корекції ацидозу і для прискорення виведення (pH сечі > 8), покращення діурезу, охолодження на фоні гіпертермії, бензодіазепін при судомах.
Можливий гемодіаліз у разі тяжкої інтоксикації (виведення АСК).
Описані випадки декомпенсації, що призводили до летального наслідку після інтубації. Тому, якщо можливо, інтубацію слід проводити після початку алкалінізації, мінімізувати час апное та спостерігати за підтриманням гіпервентиляції.
Побічні реакції.
Всі побічні реакції приведено за системами органів та за частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), рідкісні (< 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).
Побічні реакції, пов'язані з розувастатином:
Небажані явища, що відзначаються при застосуванні розувастатину, зазвичай легкі та тимчасові.
З боку крові та лімфатичної системи: рідко: тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: рідко: реакції гіперчутливості, зокрема ангіоневротичний набряк.
З боку ендокринної системи: часто: цукровий діабет 1 .
З боку психіки: частота невідома: депресія.
З боку нервової системи: часто: головний біль, запаморочення; рідкісні: поліневропатія, втрата пам'яті; частота невідома: периферична невропатія, розлади сну (зокрема безсоння та нічні кошмари).
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома: кашель, задишка.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто: запор, нудота, абдомінальний біль; рідко: панкреатит; частота невідома: діарея.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: рідко: підвищення рівня печінкових трансаміназ; рідкісні: жовтяниця, гепатит 4, 5 .
З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто: свербіж, висип, кропив'янка; частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто: міалгія; рідко: міопатія (зокрема міозит), рабдоміоліз 5 , вовчакоподібний синдром, розрив м'язів; рідкісні: артралгія; частота невідома: порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосередкована некротична міопатія 3 .
З боку нирок та сечовидільної системи: рідкісні: гематурія 2, 5 .
З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз: рідкісні: гінекомастія.
Загальні розлади: часто: астенія; частота невідома: набряк.
Побічні реакції, пов'язані з ацетилсаліциловою кислотою:
У пацієнтів із тяжкими формами недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази при застосуванні АСК спостерігалися гемоліз та гемолітична анемія.
Через антиагрегаційний вплив АСК підвищується ризик кровотечі. Спостерігалися кровотечі, такі як періопераційні кровотечі, гематоми, носові кровотечі, урогенітальні кровотечі, кровотечі з ясен.
Рідко або дуже рідко спостерігалися серйозні кровотечі, такі як шлунково-кишкові кровотечі, геморагічний інсульт, особливо у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією та/або у разі одночасного застосування антикоагулянтів, що в окремих випадках може загрожувати життю.
З боку крові та лімфатичної системи: часто: подовження часу кровотечі; рідко: тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, лейкопенія, апластична анемія, залізодефіцитна анемія 6 .
З боку імунної системи: нечасто: астма; рідко: реакції гіперчутливості, такі як еритематозні/екзематозні шкірні реакції, кропив'янка, риніт, закладеність носа, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску до стану шоку; рідкісні: шкірні реакції тяжкого ступеня, включаючи ексудативну мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз 8 .
З боку обміну речовин, метаболізму : рідкісні: гіпоглікемія, порушення кислотно-лужної рівноваги; частота невідома: напади подагри.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: рідко: тиніт, порушення слуху.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто: риніт, задишка; рідко: бронхоспазм, напади астми.
З боку нервової системи: рідко: головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто: мікрокровотечі 6 (70 %), шлункові симптоми (печія, нудота, блювання, біль у животі), діарея; нечасто: диспепсія, запалення в шлунково-кишковому тракті, шлунково-кишкові кровотечі 6 , шлунково-кишкові виразки, що у дуже рідких випадках можуть призвести до перфорації 7 .
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: рідко: печінкова дисфункція; рідкісні: підвищення рівня трансаміназ, синдром Рея.
З боку нирок та сечовидільної системи: рідко: порушення функції нирок; повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності.
З боку органів зору: рідко: порушення зору.
1 Частота залежить від наявності або відсутності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.
2 Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу тест-смужками, переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували розувастатин. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися у < 1 % пацієнтів періодично в ході застосування розувастатину в дозах 10 та 20 мг і у приблизно у 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігалося при дозі 20 мг. В більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень, на сьогодні не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На тлі застосування розувастатину відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень, частота її мала.
3 Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (зокрема міозит), зрідка – рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї, були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, але частіше при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КФК; в більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КФК підвищені (> 5 × ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
4 Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим.
На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища:
– розлад статевої функції;
– окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
5 Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні дози розувастатину 40 мг.
6 Геморагії можуть призвести до гострої і хронічної постгеморагічної анемії/залізодефіцитної анемії (внаслідок так званої прихованої мікрокровотечі) з відповідними лабораторними проявами і клінічними симптомами, такими як астенія, блідість шкірного покриву, гіпоперфузія.
Залізодефіцитна анемія через приховану шлунково-кишкову втрату крові може виникнути після тривалого прийому 100 мг АСК.
7 Шлунково-кишкові розлади, такі як загальні прояви та симптоми диспепсії, біль в епігастральній ділянці та абдомінальний біль; в окремих випадках – запалення шлунково-кишкового тракту, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, які можуть у поодиноких випадках спричинити шлунково-кишкові геморагії і перфорації з відповідними лабораторними показниками та клінічними проявами.
8 Реакції підвищеної чутливості з відповідними лабораторними та клінічними проявами включають астматичний стан, шкірні реакції легкого або середнього ступеня, а також з боку респіраторного тракту, шлунково-кишкового тракту та серцево-судинної системи, включаючи такі симптоми, як висипання, набряк, свербіж, серцево-дихальна недостатність і дуже рідко – тяжкі реакції, включаючи анафілактичний шок.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 3 блістери в пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Заявник. ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».
Місцезнаходження заявника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільська, 13.
Виробник. Адамед Фарма С.А.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Вул. Маршала Юзефа Пілсудського 5, Паб'яніце, 95–200, Польща.
РОЗУВАСТАТИН+КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
Искать отдельно: РОЗУВАСТАТИН, КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа