БЕЛАРА табл. №21

Для медицинского использования лекарственного средства

Белара ^®

(Белара ^®)

Место хранения:

Активные ингредиенты: 1 таблетка, покрытая пленочной мембраной, содержащая: ацетат Hlormadynonu 2 мг, 0,03 мг этинилэстрадиола;

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон К-30, стеарат магния, гипромеллозы, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), пропиленгликоль, тальк, диоксид титана (E 171), красный оксид железа красный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физические и химические свойства: светло-розовый, круглый, биконвексуальные таблетки, раковина с пленочной оболочкой. Ядро белого или почти белого.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации. ATC код G03A A15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Непрерывное использование препарата Белара ^® в течение 21 дня ингибирует секрецию фолликула стимулирующего гормона (FSH) и лютеинизирующего гормона (LH) гипофизами и, следовательно, ингибирует овуляцию. Существует пролиферация эндометрия и его секреторной трансформации. Также измените согласованность слизи шейки матки. Это усложняет прохождение спермы через шейный канал приводит к нарушению их мобильности.

Минимальная доза Hlormadynonu ацетат, обеспечение полного подавления овуляции составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.

Ацетат Hlormadynonu представляет собой прогестоген с антирогенными свойствами. Его механизм действия основан на умении замены андрогенов на специфические рецепторы и может оказать благотворное влияние (т.е. эндогенный андроген контроль и уменьшение прыщей или гирсутизма).

Объединенный результат этих шести основных нефтеперационных исследований анализировали для оценки эффективности цикла противозачаточных вариантов, симптомов дисменореи и кожных заболеваний в применении таблеток, содержащих 0,03 мг этинилестрадиол и 2 мг глормадинону ацетата молодых и взрослых женщин в стандарте или Расширенные циклы. Данные о наркотиках используют 60508 женщин (325 937,5 цикл) и результаты обобщены в следующей таблице:

Во-первых, распространенность прыщей и себореев в 73,7% молодых и 73,5% взрослых женщин были одинаковыми возрастными подгруппами, за исключением взрослых в возрасте ≥35 лет, где его немного ниже (66%). Каждая подгруппа была значительным снижением проблем кожи во время периода наблюдения. В финальном визите только 45,9% и 47,3% молодых взрослых женщин имеют прыщи и себорея.

EE / CMA привели к очень низкой частоте беременности, придавая практически жемчужному индексу 0,34 [95% доверительного интервала (CI) 0,27-0,42]

• У молодых пациентов: практический жемчужный индекс 0,36 (95% Ci 0,22-0,55), теоретический жемчужный индекс 0,09 (95% Ci 0,03-0,2), в том числе 75 761,75 цикла;

• Взрослые пациенты: практичный жемчужный индекс 0,33 (95% Ci 0,25-0,42), теоретический жемчужный индекс 0,07 (95% Ci 0,04-0,12), в том числе 246 082,50 цикла.

Влияние препарата, содержащего 0,03 мг этиноэстрадиол и ацетатом 2 мг хлормадинону с умеренной папулярной пустостойкой, оцениваемым в плацебо-контролируемом исследовании (6 циклов лечения, 251 женщин) по сравнению с препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиол в сочетании с 0,15 мг левоноргестрел ( 12 циклов лечения, 200 женщин). Основным показателем эффективности является доля пациентов, для которых была обнаружена уменьшение количества папул и / или пустулями на половину лица между первым экзаменом и 6 или 12-м циклом лечения.

Продукт, содержащий этинилэстрадиол 0,03 мг, а ацетат 2 мг HlormadynoNu достиг статистически значимого высокоскоростного реагирования при лечении прыщей по сравнению с плацебо (64,1% против 43,7%). Что касается жирного общего разрешения на 6-й цикл составляло 41,5% пациентов в применении этинилэстрадиол таблеток 0,03 мг и 2 мг Hlormadynonu ацетат против 23,9% пациентов, получающих плацебо. По сравнению с EE / левоноргестрельным этинилэдрадиолом таблетки 0,03 мг и 2 мг хлормадинон ацетат достиг статистически значимого

Более высокая частота отклика при лечении сравнения препарата акна против (59,4% против 45,9%, анализ ITT). Относительно маслянистое разрешение в 12-м цикле произошло у 80% пациентов, которые использовали этинилэстрадиол 0,03 мг и 2 мг глормадинону ацетатом против 76,2% пациентов, получавших, обработанные EE / левоноргестрелом.

Клиническая эффективность

Во время клинических испытаний, где препарат тестировал препарат Белара ^® с участием 1655 женщин в течение 2 лет, например, более 22 000 циклов, было 12 беременностей. 7 женщин во время оплодотворения допускали ошибки в принятии препарата, пострадавших сопутствующим, сопровождаемым тошнотой или рвотой или одновременно принимая наркотики, которые снижают влияние гормональных контрацептивных продуктов.

Фармакокинетика.

Ацетат Hlormadynonu (CMA)

Поглощение

Один раз внутри CMA быстро и почти полностью поглощается. Системная биодоступность CMA высока, так как не подвергается воздействию первичного метаболизма в печени. Максимальная концентрация плазмы достигается за 1-2 часа.

Распределение

Более 95% CMA связаны с плазменными белками, в первую очередь альбумин. CMA не связывается с глобулином, секс-гормоном, связывающим глобулином, или связывает кортизол. CMA хранится в первую очередь в жировой ткани.

Метаболизм

Различные процессы восстановления, окисление и связывание с глюкуронидом и сульфатом приводят к образованию многих метаболитов. Основные метаболиты в плазме представляют собой 3α- и 3β-гидрокси-CMA с периодом полураспада, который существенно отличается от неметаболизованоохо CMA. 3-гидрокси метаболиты имеют антиандогенную активность, аналогичную активности CMA. Метаболиты мочи в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основной метаболит представляет собой 2α-гидрокси-CMA также производит 3 гидроксиметаболита и дихидроксиметаболита.

Разведение

CMA Средний период полураспада от плазмы составляет приблизительно 34 часа (после одной дозы) и около 36-39 часов (после повторного применения). После устного администрирования CMA и его метаболиты выводятся примерно равным количествам в качестве почек и сквозь кишечника.

Этинилэстрадиол (EE)

Поглощение

Эе быстро и почти полностью поглощается после перорального введения, достигая максимальной концентрации плазмы в течение 1,5 часов. Поскольку пресистного привязки и мехаболизма печени абсолютная биодоступность составляет всего около 40% и подвергается сильной индивидуальной изменчивости (20-65%).

Распределение

Доступные данные литературы на концентрацию EE в плазме сильно переменной. Около 98% этинового эстрадиола связаны с плазменными белками, почти исключительно для альбумина.

Метаболизм

В качестве природных эстрогенов EE Biotransformed через гидроксилирование ароматического кольца (посредник представляет собой цитохромный P450). Основной метаболит составляет 2-гидрокси-Ee, который преобразуется в другие метаболиты и конъюгаты. Эфинилэстрадиол подвергается презистемуму как связывание в слизистой оболочке тонкой кишки и печени. Моча в основном глюкуронида, желчи и плазма - сульфаты.

Разведение

Средний период полураспада эе из плазмы составляет приблизительно 12-14 часов. EE выводится через отношение кишечника и почек 2: 3. Сульфат EE, полученный из желчи после гидролиза кишечными бактериями подвергается воздействию утилизации печеночной кишечника.

Эти преклинические исследования безопасности

Эстрогены имеют низкую острую токсичность. Из-за значительных различий между типами экспериментальных животных, а также различий, которые существуют между животными и людьми, результаты эстрогена у животных имеют ограниченную прогнозную ценность для людей. Эфинилэстрадиол представляет собой синтетический эстроген, часто используемый в оральных контрацептах. Лабораторные испытания на животных показали, что даже относительно низкие дозы этого вещества обладают высоким содержанием эмбитального действия; В мужском потомке наблюдались аномалии мочеполовой системы и признаков феминизации. Эти эффекты рассматриваются как специфические виды.

Было обнаружено, что ацетат Hlormadynonu обладает эффектом эммиолетальну при введении кроликам, крысам и мышам. Кроме того, тератогенный эффект наблюдался при введении кроликам и эмбриотоксическим дозам самая низкая доза (1 мг / кг / день) - мыши. Значение данных о неизвестном человеке препарата.

Во время обычных доклинических исследований безопасности изучали хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было особых рисков для людей, кроме тех, которые описаны в других разделах инструкций по медицинскому использованию препарата.

Клинические характеристики.

Индикация. Гормональная контрацепция.

Лечение умеренной угрей, общее у женщин, для которых гормональная контрацепция показала этинилэстрадиол и хлормадиноминометрический ацетат.

Противопоказание. Комбинированные оральные контрацептивы (CCP) не могут быть использованы в присутствии заболеваний, упомянутых ниже. В случае одного из этих государств при принятии препарата Белара ^® следует немедленно прекратить принимать препарат.

Противопоказания к присутствию одного или нескольких основных факторов риска для венозного или артериального тромбоза (см. Раздел «Особенности применения»).

Специальные меры безопасности.

При назначении препарата Белара ^® следует учитывать факторы риска в каждой женщине, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (VTE) и риска VTE при использовании препарата Белара ^® по сравнению с другими комбинированными устными противозачаточными средствами (см. Раздел «Contra» и «Особенности применения»).

Приемные препараты, содержащие эстроген или эстроген / прогестин, могут отрицательно повлиять на некоторое заболевание / состояние. В этих случаях требуется тщательный медицинский надзор:

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Взаимодействие Этинилэстрадиол, эстрогенный компонент Белара ^® Препарат с другими препаратами могут увеличить или уменьшать концентрации этинил эстрадиола в сыворотке. Если вам нужна долгосрочная обработка этих веществ, следует использовать не гормональные методы контрацепции. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке может привести к более частым эпизодам прорывного кровотечения и уменьшения противозачаточной эффективности цикла злоумышленника Белара ^®; Увеличение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов.

Следующие лекарственные средства / активные вещества могут снизить концентрацию этинилестрадиола в сыворотке:

Сопущенное использование коротких препаратов / активных ингредиентов препарата Белара ^® Необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение первых семи дней после его завершения. При введении активных веществ, которые уменьшают концентрацию этинилестрадиола в сыворотке путем индукции микромальных ферментов печени, дополнительные барьеры должны использоваться в течение 28 дней после завершения лечения.

Если сопутствующее лекарство должно продолжаться после таблеток в блистерной упаковке КПК, вы должны начать принимать следующую пачку таблеток, не делая обычный семидневный перерыв.

Следующие лекарственные средства / активные вещества могут увеличить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке:

Эфинилэстрадиол может повлиять на метаболизм других веществ:

Може змінитися потреба в інсуліні і пероральних протидіабетичних засобах, оскільки препарат впливає на толерантність до глюкози.

Це також може відноситися до лікарських препаратів, які застосовували в останній час.

Слід вивчити коротку характеристику лікарського препарату (SPC), який призначив лікар з метою виявлення можливої взаємодії з препаратом Белара ^® .

Лабораторні дослідження

Показники деяких лабораторних досліджень можуть змінитися на тлі прийому КПК, наприклад, показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз, рівні білків переносників у плазмі (наприклад глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ); ліпопротеїнів), а також параметри вуглеводного обміну, коагуляції і фібринолізу. Характер і ступінь зміни лабораторних показників залежать від того, які гормони використовують і в яких дозах.

Особливості застосування.

Особливі попередження.

Куріння збільшує ризик розвитку серйозних побічних реакцій з боку серцево-судинної системи на тлі застосування КПК. Цей ризик підвищується з віком, залежить від кількості викурених цигарок і особливо високий у жінок віком від 35 років. Жінкам віком від 35 років, які курять, слід розглянути можливість призначення інших методів контрацепції.

Прийом КПК був асоційований із підвищеним ризиком розвитку серйозних захворювань, таких як інфаркт міокарда, тромбоемболія, інсульт або новоутворення печінки. Інші фактори ризику, такі як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, ожиріння і діабет, істотно збільшують ризик захворювань та летальності.

При наявності одного з захворювань або факторів ризику, зазначених нижче, застосування препарату Белара ^® слід обговорити з пацієнткою.

Якщо ці захворювання або фактори ризику виникають або прогресують під час застосування препарату, жінці рекомендується звернутися до лікаря, щоб визначитися, чи слід припинити застосування препарату.

Застосування більше 1 лікарського засобу, який може підвищувати ризик розвитку тромбозу, не рекомендовано.

Тромбоемболія або інші судинні захворювання

Результати епідеміологічних досліджень показують, що є взаємозв'язок між прийомом пероральних контрацептивів і збільшенням ризику венозних та артеріальних тромбоемболічних захворювань, наприклад інфаркту міокарда, крововиливу в мозок, тромбозу глибоких вен та емболії легеневої артерії. Ці захворювання розвиваються рідко.

Вкрай рідко надходили повідомлення про тромбози інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркових вен, вен сітківки та артерій у жінок, які застосовували КПК.

Ризик появи венозної тромбоемболії (ВТЕ).

Застосування комбінованих пероральних контрацептивів (КПК) збільшує ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ).

Препарати, які містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, мають низький рівень ризику ВТЕ. Невідомо, як прийом препарату Белара ^® впливає на ризик ВТЕ порівняно з препаратами з низьким ризиком ВТЕ.

Рішення про застосування будь-якого препарату, крім відомих, які мають низький ризик ВТЕ, слід приймати тільки після обговорення з жінкою, щоб гарантувати, що вона розуміє ризик виникнення ВТЕ з застосуванням КПК, а також які її фактори ризику впливають на цей ризик і що ризик розвитку ВТЕ найбільш високий у жінок протягом першого року застосування комбінованих пероральних контрацептивів. Існують також докази, що ризик виникнення ВТЕ збільшується при застосуванні КПК повторно, після перерви у використанні 4-х тижнів і більше.

У жінок, які не використовували КПК і не були вагітні, близько двох випадків з 10000 ВТЕ розвивалася протягом року. Проте в будь-якої конкретної жінки ризик може бути набагато вищий, залежно від її основних факторів ризику (див. нижче).

Епідеміологічні дослідження у жінок, які використовували низькодозовані КПК (<50 мкг етинілестрадіолу), виявили, що з 10000 жінок у 6-12-ти розвивалася ВТЕ протягом одного року.

З 10000 жінок, які застосовували КПК, що містять левоноргестрел, у близько шести розвивалася ВТЕ протягом одного року.

Невідомо, як порівнюється ризик появи тромбоемболічних захворювань при застосуванні КПК, що містять левоноргестрел, порівняно з КПК, які містять хлормадинон.

Кількість ВТЕ в рік при застосуванні КПК з низькою дозою є меншою, ніж кількість у жінок у період вагітності або в післяпологовому періоді.

ВТЕ може привести до летального наслідку у 1-2 % випадків.

Фактори ризику розвитку ВТЕ.

Ризик для венозних тромбоемболічних ускладнень у жінок, які застосовують КПК, може збільшитися у жінок з додатковими факторами ризику, особливо якщо є декілька факторів ризику, наведених у таблиці.

Препарат Белара ^® протипоказаний, якщо у жінки є декілька факторів ризику, які відносять її до високого ризику розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»).

Цілком можливо, якщо жінка має більше одного фактора ризику - це призводить до підвищення вірогідності збільшення загального ризику виникнення ВТЕ, в порівнянні з тим, коли ці фактори діють окремо. Якщо баланс, «користь і ризик» вважається негативним, КПК не слід призначати (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця. Фактори розвитку ВТЕ.

Єдиної думки щодо того, чи є взаємозв'язок між поверхневим тромбофлебітом і/або варикозним розширенням вен та етіологією венозної тромбоемболії немає.

Слід також враховувати, що ризик тромбоемболічних ускладнень збільшується у період вагітності і 6 тижнів після пологів (див. розділ «Застосування в період вагітності або годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії)

У разі симптомів жінці слід звернутися за терміновою медичною допомогою, а також інформувати лікаря, що вона приймає КПК.

Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) можуть включати в себе:

- односторонній набряк ноги та/або стопи або уздовж вени на нозі;

- біль або хвороблива чутливість, яка може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі;

- підвищене почуття тепла в ураженій нозі; червона або знебарвлена шкіра на нозі.

Симптоми легеневої емболії (ЛE) можуть включати в себе:

- раптовий напад задишки з невідомої причини або прискореного дихання;

- раптовий кашель, який може супроводжуватися кровохарканням;

- різкий біль у грудях;

- сильний головний біль або запаморочення;

- швидке або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути неправильно тлумачено, як більш поширені або менш тяжкі симптоми (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки оклюзії судин можуть включати: раптовий біль, набряк і незначне знебарвлення кінцівок у синій колір.

Якщо оклюзія відбувається в судинах ока, симптоми можуть варіюватися від безболісної нечіткості зору, яка може прогресувати до втрати зору. Іноді втрата зору може виникати одразу.

Фактори ризику артеріальної тромбоемболії (ATE).

Епідеміологічні дослідження виявили, що з застосуванням КПК підвищується ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (інфаркт міокарда) або порушення мозкового кровообігу (наприклад транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальна тромбоемболія може бути летальною.

Фактори ризику для АТЕ.

Ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень або гостре порушення кровообігу головного мозку (інсульт) збільшується у жінок, які застосовують КПК, з факторами ризику, описаними в таблиці. Препарат Белара ^® протипоказаний, якщо у жінки є один серйозний або декілька факторів ризику ATE, які відносять її до високого ризику розвитку артеріального тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Цілком можливо, якщо жінка має більше одного фактора ризику - це призводить до підвищення вірогідності збільшення загального ризику виникнення АТЕ, в порівнянні з тим, коли ці фактори діють окремо. Якщо баланс, «користь і ризик» вважається негативним, КПК не слід призначати (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця. Фактори розвитку АТЕ.

Симптоми ATE

У разі симптомів жінці слід звернутися за терміновою медичною допомогою, а також інформувати лікаря, що вона приймає КПК.

Симптоми гострого порушення кровообігу головного мозку (інсульт) можуть включати в себе:

- раптове оніміння обличчя, руки або ноги, особливо з одної сторони тіла;

- раптові проблеми при ходьбі, запаморочення, втрата рівноваги або координації;

- раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням або сприйняттям;

- раптові проблеми з зором одного або обох очей;

- несподівано сильний або тривалий головний біль без визначеної причини;

- втрата свідомості або непритомність з або без фокального епілептичного нападу.

Тимчасові симптоми вказують на транзиторну ішемічну атаку (ТІА).

Симптоми інфаркту міокарда (ІМ) можуть включати в себе:

- біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття здавлювання або розпирання в грудях, руці або нижче грудини;

- дискомфорт з іррадіацією в спину, щелепу, горло, руки, живіт;

- відчуття переповненості, розладу шлунка або запору;

- пітливість, нудота, блювання і запаморочення;

- сильна слабкість, неспокій, або задишка;

- швидке або нерегулярне серцебиття.

Пацієнтки, які приймають КПК, повинні бути проінформовані про те, що у разі виникнення можливих симптомів тромбозу їм слід звернутися до лікаря. При підозрі або підтвердженні тромбозу прийом препарату Белара ^® слід припинити.

Пухлини

Деякі епідеміологічні дослідження свідчать про те, що тривалий прийом пероральних контрацептивів є фактором ризику розвитку раку шийки матки у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини (ВПЛ). Однак це питання є спірним, тому що неясно, до якої міри інші фактори впливають на отримані результати (наприклад розбіжності у кількості статевих партнерів або застосування бар'єрних методів контрацепції) (також див. розділ «Медичне обстеження») .

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що відносний ризик розвитку раку грудей трохи вищий у жінок, які приймають КПК (RR = 1,24). Цей підвищений ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення прийому КПК. Однак ці дослідження не підтвердили наявності причинно-наслідкового зв'язку між захворюванням і прийомом препарату. Спостережуваний підвищений ризик може пояснюватися тим, що у жінок, які приймають КПК, рак грудей діагностується на більш ранній стадії, ніж у тих, хто їх не застосовує, а також біологічною дією КПК або комбінацією обох факторів.

При тривалому застосуванні пероральних контрацептивів зрідка спостерігали доброякісні, дуже рідко – злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках можуть призвести до загрозливих для життя кровотеч у черевній порожнині. При появі вираженого гострого болю у верхній частині живота, збільшенні печінки або при появі ознак інтраперитонеальної кровотечі слід враховувати імовірність розвитку пухлини печінки, а прийом препарату Белара ^® слід припинити.

Інші захворювання

У багатьох жінок, які приймають пероральні контрацептиви, відзначається незначне підвищення артеріального тиску. Клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігається рідко. Взаємозв'язок між застосуванням пероральних контрацептивів та артеріальною гіпертензією на даний час не підтверджена. Якщо на тлі прийому препарату Белара ^® спостерігається клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід припинити прийом препарату і проводити лікування артеріальної гіпертензії. Як тільки показники артеріального тиску нормалізуються після проведення гіпотензивної терапії, прийом препарату Белара ^® може бути продовжений.

У жінок, які мають в анамнезі герпес вагітних, на тлі прийому КПК можливий рецидив цього захворювання.

У жінок, в анамнезі або сімейному анамнезі яких є вказівки на гіпертригліцеридемію на тлі прийому КПК, підвищується ризик розвитку панкреатиту. При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може знадобитися припинення прийому КПК до нормалізації функціональних показників печінки. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше діагностована протягом вагітності або прийому статевих гормонів, необхідно припинити прийом КПК.

Прийом КПК може впливати на периферичну інсулінорезистентність або толерантність до глюкози. Тому слід ретельно спостерігати за станом пацієнток, хворих на діабет які приймають пероральні контрацептиви.

У рідкісних випадках можлива поява хлоазми, особливо у жінок, які мають в анамнезі хлоазму вагітних. Жінкам, схильним до хлоазми, варто уникати перебування на сонці, а також ультрафіолетового випромінювання під час прийому пероральних контрацептивів.

Пацієнткам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати даний препарат.

Медичне обстеження

Перед початком або відновленням застосування препарату Белара ^® необхідно зібрати повний особистий і сімейний анамнез пацієнтки, провести клінічний огляд і виключити вагітність. Слід виміряти артеріальний тиск і провести фізичне обстеження, звертаючи увагу на протипоказання (див розділ «Протипоказання») і попередження, описані в цьому розділі. При прийомі препарату Белара ^® цю процедуру слід повторювати щорічно. Регулярне медичне обстеження необхідно також тому, що протипоказання (наприклад транзиторна ішемічна атака) або фактори ризику (наприклад особистий або сімейний анамнез тромбозу вен або артерій) можуть вперше з'явитися на тлі прийому перорального контрацептива. Медичне обстеження включає вимір артеріального тиску, обстеження молочних залоз, живота, внутрішніх і зовнішніх статевих органів, мазок з шийки матки і проведення відповідних лабораторних аналізів.

Жінку необхідно попередити про виникнення венозних і артеріальних тромбозів, у тому числі при застосуванні препарату Белара ^® порівняно з іншими КПК, симптомами ВТЕ і ATE, відомими факторами ризику, і що необхідно робити в разі підозри на тромбоз.

Варто поінформувати жінку про те, що прийом пероральних контрацептивів не захищає від ВІЛ інфекції (СНІДу), а також від інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Одночасне лікування помірного ступеня тяжкості звичайних вугрів

Перед лікуванням звичайних вугрів препаратом Белара ^® у жінок, які разом з тим бажають отримати контрацептивний ефект, необхідно ретельно оцінити користь та фактори ризику (див. розділ «Медичне обстеження»).

Зниження ефективності

Пропущений прийом таблетки (див. розділ «Нерегулярний прийом таблеток»), блювання або кишкові розлади, включаючи діарею, тривалий прийом деяких супутніх лікарських препаратів, або в дуже рідкісних випадках − порушення обміну речовин можуть зменшити контрацептивну ефективність препарату.

Вплив на контроль менструального циклу

Проривні кровотечі і незначні кров'янисті виділення

Застосування всіх пероральних контрацептивів може призводити до вагінальних кровотеч (проривних кровотеч і незначних кров'янистих виділень), особливо протягом перших циклів прийому препарату. Тому медичну оцінку нерегулярних циклів слід проводити тільки після періоду адаптації, що триває близько трьох циклів. Якщо на тлі прийому препарату Белара ^® постійно спостерігаються або вперше з'являються проривні кровотечі, хоча раніше цикл був регулярним, слід провести обстеження з метою виключення вагітності або захворювань. Після виключення вагітності або захворювання можна продовжити прийом препарату Белара ^® або перейти на застосування іншого препарату.

Міжменструальні кровотечі можуть бути ознакою зниження контрацептивної ефективності (див. розділ «Нерегулярний прийом таблеток», «Рекомендації у випадку блювання»).

Відсутність кровотечі відміни

Як правило, через 21 день прийому препарату виникає кровотеча відміни. Іноді, особливо протягом перших місяців прийому препарату, кровотеча відміни може бути відсутня. Тим не менше, це не обов'язково говорить про зниження контрацептивного ефекту. Якщо кровотеча відсутня після одного циклу прийому, протягом якого пацієнтка не забувала приймати таблетки, семиденний період перерви в прийомі таблеток не подовжувався, у пацієнтки не було блювання або діареї, то запліднення яйцеклітини є малоймовірним і прийом препарату Белара ^® можна продовжити. Якщо до першої відсутності кровотечі відміни прийом препарату Белара ^® відбувався з порушенням інструкції або відсутність кровотечі відміни спостерігається протягом двох циклів, слід виключити вагітність до того, як продовжити прийом препарату.

Спільно з препаратом Белара ^® не слід приймати лікарські препарати рослинного походження, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат протипоказаний для застосування у період вагітності. До початку прийому препарату слід виключити вагітність. Якщо вагітність виникла на тлі застосування препарату Белара ^® , слід негайно припинити прийом препарату. У ході обширних епідеміологічних досліджень доказів того, що прийом естрогенів у комбінації з іншими прогестагенами в дозах, схожих з такими, що містяться у препараті Белара ^® , при ненавмисному застосуванні протизаплідних таблеток на ранніх термінах вагітності призводив до тератогенних або фетотоксичних ефектів, отримано не було. Хоча дослідження на тваринах виявили токсичний вплив на репродуктивну функцію, дані, зібрані у 330 вагітних жінок, не виявили будь-якої ембріотоксичної дії хлормадинону ацетату на плід немовля.

Підвищений ризик ВТЕ у післяпологовому періоді слід враховувати при відновленні застосування препарату Белара ^® (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Естрогени можуть впливати на лактацію, а саме − призводити до зниження кількості та змінювати склад грудного молока. Малі кількості контрацептивних стероїдів та/або їх метаболітів можуть проникати у грудне молоко і впливати на дитину, тому не слід застосовувати препарат Белара ^® у період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Немає даних, що свідчать про те, що комбіновані пероральні контрацептиви чинять негативний вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дозування таблеток, вкритих плівковою оболонкою

1 таблетку, вкриту плівковою оболонкою, слід приймати щодня в один і той же час (переважно ввечері) протягом 21 дня поспіль, потім слід зробити семиденну перерву у прийомі таблеток; через 2-4 дні після прийому останньої таблетки, вкритої плівковою оболонкою, виникне кровотеча відміни, подібна до менструальної кровотечі. Після закінчення семиденної перерви слід приступити до прийому препарату Белара ^® з наступної пачки, незалежно від того, припинилася кровотеча чи ні.

Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, помічену відповідним днем тижня, слід витягти з блістерної упаковки і проковтнути цілком, при необхідності запивши невеликою кількістю води. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, слід приймати щодня, слідуючи за напрямком, вказаним стрілкою.

Початок прийому таблеток, вкритих плівковою оболонкою

Якщо гормональні контрацептиви раніше не застосовували (протягом останнього менструального циклу)

Першу таблетку, вкриту плівковою оболонкою, слід прийняти в перший день природного циклу жінки, тобто в перший день наступної менструальної кровотечі. Якщо перша таблетка прийнята в перший день менструації, контрацептивна дія препарату починається з першого дня прийому і триває протягом семиденної перерви у прийомі таблеток.

Перша таблетка, вкрита плівковою оболонкою, також може бути прийнята на 2-5-й день менструації, незалежно від того, припинилася кровотеча чи ні. У цьому випадку протягом перших семи днів прийому необхідно використовувати додаткові бар'єрні методи контрацепції.

Якщо менструація почалася більше п'яти днів тому, жінці слід рекомендувати почекати початку наступної менструації, щоб приступити до прийому препарату Белара ^® .

Перехід від іншого гормонального контрацептива до прийому препарату Белара ^®

Перехід від іншого комбінованого перорального контрацептива

Жінці слід розпочати прийом препарату Белара ^® на наступний день після семиденної перерви в прийомі таблеток або прийому таблеток-плацебо з упаковки раніше використовуваного комбінованого перорального контрацептива.

Перехід від препаратів, що містять тільки прогестаген («міні- пілі»)

Першу таблетку препарату Белара ^® , необхідно прийняти на наступний день після прийому останньої таблетки, що містить тільки прогестаген. Протягом перших семи днів необхідно використовувати додаткові бар'єрні методи контрацепції.

Перехід від гормональних контрацептивних ін'єкцій або контрацептивного імпланта

Прийом препарату Белара ^® можна розпочати в день видалення імпланта або в день спочатку запланованої ін'єкції. Протягом перших семи днів необхідно використовувати додаткові бар'єрні методи контрацепції.

Після мимовільного або медичного аборту в І триместрі

Прийом препарату Белара ^® можна розпочати одразу ж після мимовільного або медичного аборту в І триместрі. У цьому випадку немає необхідності в застосуванні додаткових заходів контрацепції.

Після пологів, мимовільного або медичного аборту в ІІ триместрі

Після народження дитини жінки, які не годують груддю, можуть розпочати прийом препарату на 21-28 день після пологів. У цьому випадку немає необхідності в застосуванні додаткових бар'єрних методів контрацепції.

Якщо прийом препарату був початий більш ніж через 28 днів після пологів, слід використовувати додаткові бар'єрні методи контрацепції протягом перших семи днів.

Якщо у жінки вже був статевий акт, слід виключити наявність вагітності або почекати початку наступного менструального циклу, перш ніж розпочати прийом препарату.

Годування груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»)

Жінкам, які годують груддю, не рекомендується приймати препарат Белара ^® .

Після припинення прийому препарату Белара ^®

Після припинення прийому препарату Белара ^® поточний цикл може подовжиться приблизно на 1 тиждень.

У жінок, які страждають від звичайних вугрів, повторення симптомів вугрів після припинення прийому препарату Белара ^® не може бути виключено. В цьому випадку слід розглянути альтернативне лікування вугрів.

Нерегулярний прийом таблеток

Якщо пацієнтка забула прийняти таблетку, але прийняла її протягом наступних 12 годин, додаткових заходів контрацепції не потрібно. Пацієнтка повинна продовжити прийом препарату у звичайному режимі.

Якщо пацієнтка забула прийняти таблетку, але прийняла її більш ніж через 12 годин , контрацептивний захист може бути знижений. У разі пропуску таблетки слід діяти, керуючись такими двома основними правилами:

1. Ніколи не можна переривати прийом таблеток більш ніж на 7 днів.

2. Семиденна перерва у прийомі таблеток необхідна для досягнення достатнього пригнічення осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчник.

Останню (забуту) таблетку слід прийняти негайно, навіть якщо це означає, що необхідно прийняти 2 таблетки одночасно. Інші таблетки слід приймати як зазвичай. Протягом наступних 7 днів необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції, наприклад презервативи. Якщо прийом таблеток був пропущений протягом 1-го тижня циклу, а протягом 7 днів до пропущених таблеток був статевий акт (включаючи семиденну перерву у прийомі таблеток), слід враховувати імовірність розвитку вагітності. Чим більшу кількість таблеток було пропущено і чим ближче за термінами вони були до звичайної перерви у прийомі таблеток, тим вища імовірність вагітності.

Якщо в цій упаковці залишилося менше 7 таблеток, одразу ж після закінчення прийому таблеток з використовуваної пачки слід почати приймати таблетки з нової упаковки препарату Белара ^® , тобто не повинно бути перерви між двома упаковками. Імовірно, звичайна кровотеча відміни не виникне, поки не закінчаться таблетки з другої упаковки; однак під час прийому таблеток з нової упаковки можлива поява проривної або мажучої кровотечі. Якщо кровотеча відміни не виникне після закінчення прийому таблеток з другої упаковки, слід зробити тест на вагітність.

Рекомендації у випадку блювання або діареї

Якщо блювання або сильна діарея виникла протягом 4 годин після прийому таблетки, всмоктування препарату може бути неповним, отже, надійність контрацепції не може бути гарантована. У цьому випадку слід діяти відповідно до рекомендацій, наведених у розділі «Нерегулярний прийом таблеток» (див. вище). Слід продовжити прийом препарату Белара ^® .

Рекомендації для жінок, які потребують контрацепції і одночасно страждають від помірного ступеня звичайних вугрів

Лікування вугрів повинно здійснюватися в тісній співпраці з дерматологом. Лікування вугрів препаратом Белара ^® не є лікуванням першого ряду і показано тільки тим жінкам, які бажають застосовувати контрацептивний засіб і для кого безпечне використання контрацептива було ретельно оцінено. У жінок, які страждають від звичайних вугрів, поліпшення симптомів можна очікувати після 2-3 тижнів після початку прийому препарату Белара ^® . Якщо початок дії не спостерігається після 3 циклів приймання препарату, слід розглянути альтернативне лікування симптомів вугрів. Максимальна тривалість лікування у клінічних дослідженнях − 12 місяців. Жінки повинні бути поінформовані про потенційне повторення симптомів вугрів після припинення лікування.

Як відстрочити кровотечу відміни

Щоб відстрочити кровотечу, жінка повинна продовжити прийом таблеток з наступної упаковки препарату Белара ^® , не роблячи перерви. Продовжувати прийом таблеток можна за бажанням, поки не закінчаться таблетки з другої упаковки. Під час прийому таблеток з другої упаковки можлива поява незначних кров'яних виділень або проривної кровотечі. Після звичайної семиденної перерви в прийомі таблеток слід відновити регулярний прийом препарату Белара ^® . Щоб перенести початок кровотечі на інший день тижня, відмінний від дня початку кровотечі за чинною схемою, жінці можна рекомендувати скоротити наступну семиденну перерву на бажану кількість днів. Чим коротша перерва в прийомі таблеток, тим вищий ризик відсутності кровотечі відміни і проривної кровотечі або незначних кров'янистих виділень під час прийому таблеток з наступної упаковки (так само, як і при відстрочці кровотечі).

Діти. Препарат не застосовувати дітям.

Передозування.

Інформація про серйозну токсичну дію препарату при передозуванні відсутня. Можуть спостерігатися такі симптоми: нудота, блювання, і особливо у молодих дівчат − незначні кров'янисті виділення з піхви. Специфічного антидоту немає; проводити симптоматичну терапію. У рідкісних випадках може бути необхідний контроль показників водно-електролітного обміну і функції печінки.

Побічні реакції.

У ході клінічних досліджень препарату Белара ^® було встановлено, що найчастішим побічними ефектами препарату (> 20 %) були проривна кровотеча, незначні кров'янисті виділення, головний біль і дискомфорт у ділянці молочних залоз. Імовірність нерегулярних кровотеч знижується при тривалому прийомі препарату Белара ^® .

У рамках клінічного дослідження, проведеного з участю 1629 жінок, повідомляли про наступні небажані реакції, що виникли після застосування препарату Белара ^® .

Частота небажаних побічних реакцій визначається наступним чином:

дуже часто: ≥1/10; часто: ≥1/100-<1/10; нечасто: ≥1/1000-<1/100; рідко: ≥1/10000- <1/1000; дуже рідко: <1/10000.

Інфекції та інвазії:

нечасто: вагінальний кандидоз;

рідко: вульвовагініт.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи цисти і поліпи):

нечасто: фіброаденома молочної залози.

З боку імунної системи:

нечасто: гіперчутливість до препарату, включаючи шкірні алергічні реакції.

З боку обміну речовин:

нечасто: зміни рівня ліпідів у крові, включаючи гіпертригліцеридемію;

рідко: збільшення апетиту.

Психічні порушення:

часто: пригнічений настрій, знервованість, дратівливість;

нечасто: зменшення лібідо.

З боку нервової системи:

часто: запаморочення, мігрень (та/або загострення мігрені).

З боку органів зору:

часто: порушення зору;

рідко: кон'юнктивіт, непереносимість контактних лінз.

З боку органів слуху та лабіринтові порушення:

рідко: раптова втрата слуху, шум у вухах.

З боку судин:

рідко: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, циркуляторний колапс, варикозне розширення вен, тромбоз вен*, венозна або артеріальна тромбоемболія.

З боку шлунково-кишкового тракту:

дуже часто: нудота;

часто: блювання;

нечасто: біль у животі, здуття живота, діарея.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

часто: акне;

нечасто: порушення пігментації, хлоазма, алопеція, сухість шкіри, гіпергідроз;

рідко: уртикарні висипання, екзема, еритема, свербіж, загострення псоріазу, гіпертрихоз;

дуже рідко: вузликова еритема.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:

часто: відчуття тяжкості;

нечасто: біль у спині, м'язові порушення.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

дуже часто: виділення з піхви, дисменорея, аменорея;

часто: біль внизу живота;

нечасто: галакторея;

рідко: збільшення молочних залоз, менорагія, передменструальний синдром.

Загальні розлади і порушення у місці введення:

часто: дратівливість, стомлюваність, набряки, збільшення маси тіла.

Лабораторні дані:

часто: підвищення артеріального тиску.

Опис окремих побічних реакцій:

*при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, які містили етинілестрадіолу 0,03 мг та хлормадинону ацетату 2 мг, також повідомлялося про наступні побічні ефекти:

Інформація про інші серйозні побічні ефекти, такі як рак матки або рак молочної залози, наведена в розділі «Особливості застосування».

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Препарат зберігати в недоступному для дітей місці!

Упаковка. 21 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, у блістері; по 1 або 3 блістери в картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.