Инструкция
для медицинского применения
Медицинская иммунобиологическая подготовка
Бойтрикс
Объединенная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, кашель (ацеталуляльный компонент) (адсорбированная, с уменьшенными антигенами)
С Кладом :
1 доза вакцины (0,5 мл) включает:
Активные вещества:
Дифтерии анатоксин 1 . Tetanus Anatoxin 1 . Бордетелла кашель антигенов: Кашель анатоксин 1 . Филамен гемагглютинин 1 . Пертрактин 1 . 1 адсорбирован на гидроксиде алюминия (AL ( OH ) 3 ) и алюминиевый фосфат ( ALPO 4 ) | - не менее 2 мес (2,5 л.); - как минимум 20 IU (5 л.с.); - 8 мкг; - 8 мкг; - 2,5 мкг; - 0,3 мг Al 3+ ; - 0,2 мг AL 3+ ; |
Вспомогательные вещества : гидроксид алюминия, алюминий фосфат, хлорид натрия, вода для инъекций;
Формальдегид, полисорбат 80, глицин присутствует в остаточной сумме как следствие производственного процесса.
Ли Кара Форма . Подвеска для инъекций.
Основные физико-химические свойства: грязная жидкость после встряхивания с медленно оседающим белым осадком. Бесцветный супернатант после урегулирования.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные бактериальные вакцины.
ATH J07A J52 код.
Иммунологические и биологические свойства.
Фармакодинамика.
Иммунная реакция
Администрация препарата в соответствии с утвержденными рекомендациями вызывает формирование конкретного иммунитета против дифтерии, столбняка, Кашлука. Иммунный ответ на дифтерию, столбленные и кожуры (ацеллюлярные) компоненты вакцины показаны в таблице ниже. Приблизительно 1 месяц после ревакцинации с вакциной BOSTRIX ™ наблюдалось следующие уровни серозадокции / серопозитивности:
Антиген | Серозащита / Серопозивие | Взрослые люди и подростки по возрасту С 10 лет, Не менее 1690 пациентов (% от вакцинации) | Возраст 4-9 лет, по меньшей мере 415 пациентов (% от вакцинации) |
Дифтерии | ≥ 0,1 М / мл * | 97,2% | 99,8% |
Правда | ≥ 0,1 М / мл * | 99,0% | 100,0% |
Кашель: - кашель анатоксин - Филаамен гемагглютинин
| ≥ 5 IFA / мл / мл ≥ 5 IFA / мл / мл ≥ 5 IFA / мл / мл | 97,8% 99,9% 99,4% | 99,0% 100,0% 99,8% |
* - уровни, которые достаточны для защиты от заболевания
Результаты сравнительных испытаний с коммерческими вакцинами DT указывают на то, что эффективность и продолжительность защиты не отличаются от тех, которые наблюдаются, когда вводят вакцины.
Эффективность защиты от кашля .
В настоящее время данные о эффективности вакцинации BOSTRIX ™ против случаев определенного кашля. Пароксизмальный кашель с лабораторным подтверждением) был продемонстрирован в последующих исследованиях 3-дозы первичной вакцинации:
Перспективное слепое исследование между семейными контактами, проведенными в Германии (согласно схеме 3, 4, 5 месяцев). На основании данных, полученных из вторичных контактов в семьях, которые наблюдали случай индекса типичного кашля, защитная эффективность вакцины составляла 88,7%. Защита от лаборатории подтвердила заболевание степени света, которая была определена как кашель любого типа в течение 14 или более дней, было 73%, а 67%, когда заболевание определялось как кашель любого типа в течение 7 или более дней Отказ
Спонсируемый Национальным институтом исследований здравоохранения в Италии (согласно схеме 2, 4, 6 месяцев), в котором было обнаружено, что эффективность вакцины составляла 84%. Когда определение заболевания было расширено, и к нему включено клинически простые случаи с точки зрения типа и продолжительности кашля, то расчетная эффективность инфанкр Vaccine ™ составила 71% для кашля> 7 дней любого типа и 73% для кашля 14 дней. Какой тип.
Лица, которые были вакцинированными BOSTRIX ™ , достигли более высокого анти кашелью, чем в исследовании среди семейных контактов в Германии, где защитная эффективность вакцины составила 88,7%.
Эффективность полиции BOSTRIX ™ или BOSTRIX ™ оценивалась в трех исследованиях разрешений, проведенных в Великобритании, Испании и Австралии. Вакцина использовалась женщинами во время третьего триместра беременности, чтобы защитить от кашляных детей в возрасте до 3 месяцев, в рамках программы вакцинации беременной женщины.
Подробная информация о типе исследований и производительности вакцины представлена в таблице ниже.
Эффективность защиты от кашля в младенцах до 3 месяцев рожденных женщин, которые были иммунизированы BOSTRIX ™ Vaccine или Uzrix ™ Polio в течение III триместра беременности:
Место исследования | Вакцина | Тип исследования | Эффективность вакцинации |
Соединенное Королевство | Будет ли Uyryx ™ Polio | Ретроспектива, метод скрининга | 88% (95% ди: 79, 93) |
Испания | BOSTRIX ™ | Перспектива, метод сравнения «Case-Control» | 90,9% (95% ди: 56,6, 98.1) |
Австралия | BOSTRIX ™ | Перспектива, метод сравнения «Case-Control» | 69% (95% ди: 13, 89) |
Di: интервал доверия
В случае вакцинации за 2 недели до родов защита младенцев может быть ниже, чем указываемые в таблице данных.
Продолжительность иммунного ответа
Через 3,5 года, 5 - 6 лет и через 10 лет после иммунизации вакцина вакцина BOSTRIX ™ была получена на уровне серозащиты / серопоситивность:
Антиген | Серозащита / серопозивие | Взрослые и дети в возрасте 10 лет (% вакцинация) | Дети в возрасте 4 лет (% от вакцинации) |
Продолжительность 3-3,5 лет | Продолжительность 5 лет | Продолжительность 10 лет | Продолжительность 3-3,5 лет | Продолжительность 5-6 лет |
Взрослые | Дети | Взрослые | Дети | Взрослые | Дети |
Дифтерии | ³ 0,1 м / мл | 71,2% | 91,6% | 84,1% | 86,8% | 64,6% | 82,4% | 97,5% | 94,2% |
| ³0,016 МЕ / мл * | 97,4% | 100% | 94,4% | 99,2% | 89,9% | 98,6% | 100% | Не определено |
Правда | ³ 0,1 м / мл | 94,8% | 100% | 96,2% | 100% | 95,0% | 97,3% | 98,4% | 98,5% |
Кашель: Кашлуб Анатоксин Филаамен гемагглютинин Оттакнуть | ³ 5 ifa o / ml | 90,6% 100% 94,8% | 81,6% 100% 99,2% | 89,5% 100% 95,0% | 76,8% 100% 98,1% | 85,6% 99,4% 95,0% | 61,3% 100% 96,0% | 58,7% 100% 99,2% | 51,5% 100% 100% |
* Процент субъектов с концентрациями антител, связанные с защитой заболеваний (≥ 0,01 МЭ / мл в соответствии с ELISA или ≥ 0,016 МЭ в соответствии с методом нейтрализации in in vitro на веро-клетках).
Иммунный ответ после повторной дозы вакцины BOSTRIX ™.
Оценка иммуногенности вакцины BOSTRIX ™ введена через 10 лет после предварительной ревакцинации вакцины (ы), содержащих (ы), содержит меньшее количество дифтерии, тетакса и ацеталарийных кашляных антигенов. Через 1 месяц после вакцинации более 99% пациентов имели серологическую защиту от дифтерии и тетану и были серопозитивными для Кашлука.
Иммунный ответ у пациентов без предварительной вакцинации или с неизвестной историей вакцинации.
У детей в возрасте от 11 до 18 лет без предварительной вакцинации от кашля и отсутствия вакцины против дифтерии и столбняка в течение предыдущих 5 лет одна доза вакцины против вакцина BOSTRIX ™ вызвала иммунный ответ против кашля, и все предметы были защищены от тетана и дифтерии.
У пациентов с возрастом ≥ 40, которые не получали вакцинной вакцины против дифтерии или столбняка в течение последних 20 лет (включая те, которые никогда не были иммунизированы или те, чьи статус вакцины неизвестны), одна доза вакцины против BOSTRIX ™ в большинстве случаев вызвана Появление антител против кашля и обеспечению защиты от тетана и дифтерии.
Доклинические данные безопасности.
Репродуктивная токсичность
Фертильность
Данные доклинических исследований, полученных для BOSTRIX ™ , не выявили какую-либо конкретную опасность для людей, основанных на традиционных исследованиях фертильности крыс и кроликов.
Беременность
Данные доклинических исследований, полученных для Boster ™ , не выявили какую-либо конкретную опасность для людей, основанных на традиционном развитии эмбрионов и плода у крыс и кроликов, а также не влияют на ход родов и постнатальной токсичности у крыс (до конца Период лактации).
Токсикология и / или фармакология у животных
Данные доклинических исследований не выявили никакой конкретной опасности для людей, основанных на традиционных исследованиях безопасности и токсичности.
Фармакокинетика.
Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.
Клинические характеристики.
Показания .
Иммунизация бустера (ревакцинация) от дифтерии, столбняка и кашля, начиная с 4 лет.
Вакцинация детей в Украине осуществляется в соответствии с требованиями нынешних порядков Министерства здравоохранения Украины.
Противопоказание.
Вакцина BOSTRIX ™ не следует назначать людям известной гиперчувствительностью к любому компоненту вакцин (см. Раздел «Состав») или отдельных лиц, которые имели признаки повышенной чувствительности после предварительного введения профилактики вакцины, столбняка и кашлука.
Вакцина против BOSTRIX ™ противопоказана, если человек наблюдал энцефалопатию неизвестной этиологии в течение 7 дней после предварительной вакцины, которая содержала кашельку. В этом случае необходимо отказаться от вакцинации компонента кашля, и продолжать скорость иммунизации вакцин, предназначенных для предотвращения дифтерии и столбняка.
BOSTRIX ™ не следует назначать лицам, в которых произошла временная тромбоцитопения или неврологическое осложнение после предварительной иммунизации против дифтерии и / или столбняка (см. Информацию о суде и гипотонических и гипоречувствительных эпизодах в разделе «Особенности применения»).
Как и в случае других вакцин, использование BOSTRIX ™ у пациентов с острыми заболеваниями, сопровождаемыми лихорадкой, следует отложить. Наличие световой инфекции не является противопоказанием.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
BOSTRIX ™ может использоваться одновременно с вакциной PAPILLUM человека, не существует клинически значимого влияния на иммунный ответ на любую компонент одной или другой вакцины.
Одновременное использование BOSTRIX ™ с другими вакцинами или иммуноглобулинами не изучалось.
Маловероятно, что одновременное использование с другими инактивированными вакцинами и иммуноглобулином приведет к нарушению иммунного ответа.
При необходимости BOSTRIX ™ может предписаться одновременно другими вакцинами или иммуноглобулинами.
Если BOSTRIX ™ используется одновременно с другими инъекционными вакцинами или иммуноглобулином, эти препараты всегда должны быть введены в разные части тела.
Адекватный иммунный ответ у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию или пациентов с иммунодефицитом, может быть не достигнут. У таких пациентов, если незаконная вакцина должна быть введена при раненых рисках заражения, правда должна использоваться для применения четкой антирациональной вакцины.
Особенности приложения.
Соответствующая клиническая практика предлагает, что вакцинация должна предшествовать рассмотрению истории заболевания (особенно в отношении предварительной вакцинации и возможного возникновения нежелательных явлений) и клинического обследования.
Если известно, что любое из следующих симптомов было вовремя, связанное с получением вакцины кашля, решение о назначении последующих доз вакцин, содержащих кашельку, должно быть тщательно загрязнено:
- температура ≥ 40,0 ° C, в течение 48 часов после вакцинации не связана с другими причинами, которые могут быть идентифицированы;
- коллапс или шок в форме шок (гипотонический гирформирующий эпизод) в течение 48 часов после вакцинации;
- стабильный непрерывный плач, который длится и 3 часа, наблюдается в течение 48 часов после вакцинации;
- судороги с лихорадкой или без него, происходящие в течение 3 дней после вакцинации.
У детей с прогрессирующими неврологическими расстройствами, включая инфантильные судороги, неконтролируемую эпилепсию или прогрессирующую энцефалопатию, лучше отложить иммунизацию против кашля (компонент A-Acetalulary Cell, компонент клеток PW-Actalulary Cell) для улучшения или стабилизации состояния. Тем не менее, решение об использовании вакцины кашля, следует принимать на индивидуальной основе после тщательного взвешивания возможных рисков и преимуществ.
Что касается всех вакцин в инъекции, соответствующая помощь и медицинское надзору всегда должны быть легко доступны в случае редких анафилактических реакций после введения вакцины. Следовательно, пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации. Места вакцинации должны быть предоставлены средствами антишакской терапии.
BOSTRIX ™ следует назначать с осторожностью к людям с тромбоцитопенией или нарушением коагуляции крови, поскольку в внутримышечном введении вакцины в таких лицах может возникнуть кровотечение. Чтобы предотвратить кровотечение, сайт впрыска должен твердо прессовать (без потирания) не менее двух минут.
Спазмы в анамнезе или судорогах и побочных эффектах в семейной истории не являются противопоказанием для вакцинации.
ВИЧ-инфекция не противопоказана для вакцинации против дифтерии, столбняка и кашлука. Ожидаемый иммунологический ответ не может быть получен у пациентов с иммунодефицитом.
В чрезвычайно редких случаях случаи разрушения или амортизатозлого эпизода) и суда в течение 2-3 дней после использования комбинированных вакцин, содержащих компоненты DTPA.
При любых обстоятельствах BOSTRIX ™ не может быть введен внутривенно.
Syncope (обморок) может произойти во время или ранее любая вакцинация в инъекции, особенно в подростковых средствах как психогенного отклика на иглу. Его можно сопровождаться несколькими неврологическими симптомами, такими как временные нарушения зрения, парестезия и тонические клонические движения конечностей, оставляя это состояние. Вакцинация должна проводиться только в положении вакцинации сидя или лежа и оставляя его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации, чтобы предотвратить риск его травмы.
Как и в случае применения любой другой вакцины, защитный иммунный ответ не может быть достигнут в вакцинированных лицах.
Этот лекарственный продукт содержит менее 1 ммоль (23 мг) / доза натрия, то есть практически свободный от натрия.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Использование вакцины BOSTRIX ™ может быть отражено во время третьего триместра.
Данные о защите защиты от кашля у младенцев, рожденных женщин, которые вакцинировали во время беременности, указываются в разделе «Фармакологические свойства».
Данные о безопасности от проспективного изучения наблюдения, когда BOSTRIX ™ был назначен беременным триместром (793 беременных женщин), а также данные посткете, когда беременные женщины получают BOSTRIX ™ или BOSTRIX ™ Poly (вакцина против IPV), указывают на отсутствие побочных реакций, которые связаны с влиянием вакцины на беременность или здоровье плода / новорожденного.
Нет будущих клинических исследований для использования вакцины BOSTRIX ™ во время I и II триместра.
Ограниченные данные указывают на то, что наличие антител у беременных женщин может уменьшить уровень иммунного ответа на некоторые вакцины, рожденные от беременных женщин, которые были вакцинированы с BOSTRIX ™ во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Исследования животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на ход беременности, развитие эмбриона / плода, ход родов или постнатального развития (дополнительно см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Вакцина BOSTRIX ™ может быть использована во время беременности только при возможностях преимуществ возможного риска для плода.
Кормление грудью
Безопасность вакцины BOSTRIX ™ для женщин, которые кормят грудь ребенка, в настоящее время не изучены. Тем не менее, поскольку BOSTRIX ™ содержит анатоксины или инактивированные антигены, риск для ребенка, который грудное вскармливание не ожидается.
Неизвестно, выделяется ли BOSTRIX ™ в грудном молоке человека.
BOSTRIX ™ может использоваться в периоде грудного вскармливания, только если преимущество заявления будет преобладать потенциальный риск. Данные о применении при лактации у людей отсутствуют.
Фертильность
Данные клинических исследований отсутствуют. Исследования животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Способность вакцины влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работами с другими механизмами.
Способ применения и доза.
Рекомендуется одноразовое введение вакцины в дозе 0,5 мл.
Вакцина против BOSTRIX ™ может быть назначена из 4 лет, согласно официальным рекомендациям и / или в соответствии с существующей медицинской практикой иммунизации усилителя с комбинированными вакцинами, содержащими сниженные антигены, от дифтерии и взрослых тканей, когда ревоцирование требуется для кашля. Отказ Повторные прививки против дифтерии, столбняка и кашлука должны проводиться по времени временных интервалов, указанных официальными рекомендациями (обычно каждые 10 лет).
Вакцина BOSTRIX ™ может быть назначена детям и взрослым, чьи статус вакцины неизвестен, или те, кто не завершил вакцинный курс вакцины, столбняка и кашля, как часть серии иммунизации против дифтерии, тетана, Кашлука (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства». ). На основании данных у взрослых два дополнительных доза вакцины для вакцины DIPthium и Tetanus рекомендуются для введения через 1 и 6 месяцев после первой дозы для максимизации ответа вакцина против дифтерии и столбняка.
БУСТРИКС™ можна призначати одночасно з протиправцевим імуноглобуліном людини для попередження виникнення правця у випадку травм в осіб, які раніше отримували первинний курс щеплення вакциною з правцевим анатоксином та яким показане проведення ревакцинації проти кашлюку та дифтерії відповідно до офіційних рекомендацій.
Вакцина БУСТРИКС™ призначена для глибоко внутрішньом'язового введення в ділянку дельтоподібного м'яза (див. також розділ « Особливості застосування »).
Ні за яких обставин БУСТРИКС™ не можна вводити внутрішньовенно.
Інструкції з застосування/використання
Перед проведенням вакцинації вакцину слід ретельно струсити до отримання однорідної непрозорої білої суспензії та візуально оцінити на наявність будь-яких сторонніх часток та/або змін фізичного стану перед застосуванням. У випадку будь-яких змін вакцину слід утилізувати.
Перед застосуванням бажано, щоб вакцина мала кімнатну температуру.
Після виймання з холодильника вакцина є стабільною протягом 8 годин при температурі 21 °С.
Будь-який невикористаний продукт або відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.
Діти. Безпека та ефективність БУСТРИКС™ у дітей віком до 4-х років не встановлена ( див. розділи «Показання», «Спосіб застосування та дози»).
Передозування.
У ході постмаркетингового нагляду повідомлялося про кілька випадків передозування вакцини. Побічні явища, що спостерігалися після передозування препарату, були подібні до тих, що виникають при звичайному застосуванні вакцини.
Побічні реакції.
У клінічних дослідженнях було провакциновано 839 дітей (віком від 4 до 9 років) та 1931 дорослих, підлітків та дітей віком від 10 років.
Побічні реакції, які мали можливий причинно-наслідковий зв'язок з вакцинацією, наведені нижче. За частотою виникнення вони розділені на категорії:
дуже часто: ≥ 1/10,
часто: від ≥ 1/100 до < 1/10,
нечасто: від ≥ 1/1000 до < 1/100,
рідко: від ≥ 1/10 000 до <1/1000,
дуже рідко: < 1/10 000.
Діти віком від 4 до 9 років
Інфекції та інвазії
Нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів.
Метаболічні та аліментарні розлади
Часто: анорексія.
Психічні розлади
Дуже часто: підвищена збудливість.
Нервова система
Дуже часто: сонливість.
Часто: головний біль.
Нечасто: порушення уваги.
Органи зору
Нечасто: кон'юктивіт.
Шлунково-кишковий тракт
Часто: діарея, блювання, шлунково-кишкові розлади.
Шкіра та підшкірні тканини
Нечасто: висипання.
Загальні розлади та реакції у місці введення
Дуже часто: реакції у місці введення вакцини, включаючи біль, почервоніння і набряк; підвищена втомлюваність.
Часто: підвищення температури ≥ 37,5 ºС (у тому числі лихоманка ˃ 39 ºС), виражений набряк кінцівки, у яку вводили вакцину (що іноді включав суміжний суглоб).
Нечасто: інші реакції у місці введення вакцини (такі як ущільнення), біль.
Дорослі, підлітки та діти віком від 10 років
Інфекції та інвазії
Нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіт.
Кров та лімфатична система
Нечасто: лімфаденопатія.
Нервова система
Дуже часто: головний біль.
Часто: запаморочення.
Нечасто: синкопе (непритомність).
Респіраторна система, грудна клітина та середостіння
Нечасто: кашель.
Шлунково-кишковий тракт
Часто: нудота, шлунково-кишкові розлади.
Нечасто: діарея, блювання.
Шкіра та підшкірні тканини
Нечасто: гіпергідроз, свербіння, висипання.
Опорно-руховий апарат та сполучна тканина
Нечасто: артралгія, міальгія, скутість суглобів та опорно-рухового апарату.
Загальні розлади та реакції у місці введення
Дуже часто: реакції у місці введення вакцини, включаючи біль, почервоніння і набряк; підвищена втомлюваність, нездужання.
Часто: підвищення температури ≥ 37,5 ºС, реакції в місці введення вакцини (в тому числі виражений набряк у місці ін'єкції та стерильний абсцес).
Нечасто: лихоманка ˃ 39 ºС, грипоподібне захворювання, біль.
Реактогенність після повторної дози вакцини Бустрикс™.
Дані, отримані за результатами призначення вакцини 146 пацієнтам, вказують на невелике збільшення місцевої реактогенності (біль, почервоніння, набряк) при повторних вакцинаціях дорослих людей (віком від 40 років) за схемою щеплення 0, 1, 6 місяців.
У пацієнтів, які отримали усі 4 дози DTPw вакцини з подальшим введенням вакцини БУСТРИКС™ у віці приблизно 10 років, спостерігалося збільшення місцевої реактогенності після додаткової дози вакцини БУСТРИКС™ , введеної через 10 років після останньої дози.
Дані постмаркетингового нагляду
Імунна система
Дуже рідко: алергічні реакції, у тому числі анафілактичні та анафілактоїдні реакції.
Нервова система
Рідко: гіпотонічно-гіпореcпонсивні епізоди, судоми (з гарячкою або без неї).
Шкіра та підшкірні тканини
Рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк.
Загальні розлади та реакції у місці введення
Рідко: виражений набряк кінцівки, в яку вводили вакцину, астенія.
Після застосування вакцин, що містять правцевий анатоксин, у дуже рідкісних випадках повідомлялося про побічні реакції з боку центральної або периферичної нервової системи, в тому числі висхідний параліч або навіть параліч дихальної мускулатури (тобто синдром Гійєна-Барре).
Термін придатності.
36 місяців.
Дата закінчення терміну придатності зазначена на упаковці.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі від 2 до 8 °С. Не заморожувати. Зберігати у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Після виймання з холодильника вакцина є стабільною протягом 8 годин при температурі 21 °С.
Несумісність.
Не змішувати з іншими вакцинами або лікарськими засобами в одному шприці.
Упаковка.
Суспензія для ін'єкцій по 1 дозі (0,5 мл/дозу) у попередньо наповненому шприці №1 у комплекті з двома голками.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Бельгія/GlaxoSmithKline Biologicals SA, Belgium.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Рю де л'Інстітю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгія/Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.
Представництво в Україні.
ТОВ «ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалс Україна», 02152, м. Київ, проспект Павла Тичини, буд. 1-В