ФТОРАФУР капс. тверд. 400 мг контейнер №100

Для медицинского использования лекарственного средства

Fluoroaafur®.

(Ftorafur®)

Место хранения:

Активный ингредиент: Тегафуруум;

1 твердое вещество капсулы содержит 400 мг Тегафура;

Вспомогательное вещество: стеариновая кислота;

капсула:

Корпус: хинолин желтый (E 104), оксид железа красный (E 172), диоксид титана (E 171), желатин;

Светодиод: Pentus 4R (E 124), Heinoline Yellow (E 104), диоксид титана (E 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы. Случай желтых капсул, крышка апельсина. Содержание капсул - белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. АТО Код.

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина. ATH L01B код С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тегафур и его натриевая соль обладают противоопухолевой эффектом и в соответствии с биологическими признаками во многих отношениях, таких как 5-фторурацил. Тегафур можно рассматривать как транспортную форму 5-фторурацила, которая формируется в организме благодаря активации Tegafur с помощью микросомальных ферментов печени. Метаболит долго циркулирует в организме, что обеспечивает высокую эффективность препарата.

В процессе обмена веществ 5-фторурицила образуется 5-фтор-2'-дезоксиридин-5'-монофосфат, что значительно снижает активность тимидлсинтетазы. В таких обстоятельствах создается дефицит томидина-5'-монофосфата (который можно считать конкретным предшественником дезоксиримонуклеиновой кислоты (ДНК)), которая останавливает процесс дивизии клеток, включая злокачественную. Кроме того, еще один метаболит 5-фторурацил-5-флурурдин-5'-трифосфата включен в цепочку рибонуклеиновой кислоты (РНК) и заменяет урацил, который также сопровождается нарушениями РНК. Важно подчеркнуть, что Tegafour вызывает более выраженные нарушения биосинтеза, чем 5-фторурацил. Это указывает на то, что Тегафур действует не только как транспортная форма 5-фторурацила, но и самостоятельно. В основе цитостатического воздействия Tegafur - это его способность мешать метаболизму РНК медленно растущих опухолевых клеток (с небольшим распространением). Эти опухоли включают аденокарцинома пищеварительного тракта.

Наилучшие результаты получают путем применения тега для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта (желудок, толстой кишки и прямой кишки) и рака молочной железы. Продолжительность ремиссии у большинства пациентов с раком желудка составляет 1,5-2 месяца. Продолжительность ремиссии в случае прямого и рака толстой кишки составляет 5-8 месяцев; В раке молочной железы - 10-19 месяцев.

Тегафур имеет положительный терапевтический эффект в случаях злокачественных опухолей желчных протоков, поджелудочной железы, мочевой системы, а также в кожной лимфоме и диффузном нейродерматите.
Тегафур эффективен в комплексной терапии рака шейки матки (в сочетании с радиационной терапией и химиотерапией (Cisplatin, Xeloda и Лермоном)).

В экспериментах с животными выявляется высокая противоопухолевая эффективность Тегафура. Наиболее чувствительность к Тегафуре встречаются во многих экспериментальных опухолях (например, в опухоле молочной железы, саркома 180, уклона карциноскаркомой, меланомой гавани-пассив). Тегафура характеризуется сильным противоопухолевым воздействием на лейкемию Л-1210, гемацитобластоз ЛА и Лимфолера, в то время как лимфосаркома пламени, саркома Йенсен, карцинома НК и аденокарцинома 755 менее чувствительна. Leukemia P-388, L-5178, легочная карцинома вручения, меланомы B16 и саркома 45 устойчивы к Тегафуре.

Препарат также обладает противовоспалительным и анальгетическим эффектом, снижает зуд.

Фармакокинетика.

В основе фармакокинетических свойств Тегафура находится высокая липофильность (250 раз выше, чем липофильность 5-фторурацила).

Всасывание: при принятии внутреннего Tegafour быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта (LCK), максимальная концентрация достигает 3 часа и обнаруживается в крови, по меньшей мере, 24 часа после его одноразового введения.

Распределение: препарат быстро проходит через биологические мембраны и простирается по всему организму, в том числе в мозговой ткани. Биодоступность Тегафура из пищеварительного тракта в 3 раза больше 5-фторурацила.

Биодоступность оральный и внутривенный Тегафур аналогичен (площадь под кривой концентрации и время, соответственно, 668 и 510 нг / мл / час).

Метаболизм и выход: Тегафур метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активное 5-фторурацил. Изоляция 5-фторурацила из молекулы Тегафура зависит от дозы и типа введения; Концентрация в плазме крови 0,1-1 мг / мл хранится в течение 48-96 часов. Биоактивировка проводится не только в печени, но также может быть как локальными в опухолевой ткани, которая отличается высоким содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Тегафур в основном выводится из организма с мочой и всего 0,8% - с фекалиями. В экспериментах доказано, что в моче на 60% не изменяют Тегафуру, 10% - 5-фторурацил и только 5% - активные метаболиты Тегафура. Через 12 часов существует значительное снижение количества активного вещества, поэтому рекомендуется использовать Tegafour с интервалом 12 часов.

Фармакокинетика по специальным группам пациентов

Пациенты пожилого Тегафура следует использовать с осторожностью в связи с возможным нарушением печени, почек и сердец, а также наличием сопутствующих заболеваний.

Для детей и подростков безопасность и эффективность применения Tegafur не установлены.

Пациенты в нарушении функций почек и / или печени при нанесении Тегафура должны контролировать деятельность этих органов. С тяжелой почечной и / или печеночной недостаточностью Tegafur не следует использовать.

Клинические характеристики.

Индикация.

Рак толстой кишки и прямой кишки, желудка, молочная железа, рак шейки матки, кожные лимфомы.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- терминальная стадия заболевания;

- острая обильное кровотечение;

- тяжелая функциональная печень и / или почки;

- лейкопения (менее 3 × 109 / л), тромбоцитопения (менее 100 × 109 / л) и анемии (уровень гемоглобина менее 30 единиц).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Высокая эффективность и относительно хорошая терпимость позволяет включить Tegafur в комбинированной схеме терапии. В случае комбинированной химиотерапии Tegafur успешно заменяет 5-фторурацил.

Комбинированная химиотерапия более эффективна для тех пациентов, которые не получали определенные тегафурные лечения. В результате комбинированной химиотерапии неработаемые опухоли могут стать работоспособными, кроме того, при длительном ремиссии метастазирования ремиссия регрессия.

Цитостатическое действие Tegafoura продвигают урацил, тимодин, метотрексат, цисплатин, N- (фосфатацетил) -Л-аспаратиновой кислоты, лейцинорина, тамоксифена и других противоопухолевых препаратов, которые не имеют перекрестной устойчивости к Тегафуре.

Сочетание Tegafourt с лейковорином обеспечивает пациентам желудочно-кишечного рака, более выраженной эффективностью терапии и более легкой переносимости побочных эффектов.

Одновременное использование Тегафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, которые повышают защитные свойства тела (левомизол, интерферон), оказывают благотворное влияние.

При определенных условиях Tegafur можно использовать в качестве вспомогательного агента для радиационной терапии. Наилучшие результаты терапии были получены у пациентов с небольшими ограничиваемыми желудками и опухолями прямой кишки.

При одновременном применении Тегафура и фенитоина влияние фенитоина может быть усилено.

Тегафур не может быть одновременно использоваться с противовирусным препаратом со сорвиедином и его химическим аналогом бривидин, поскольку эти вещества увеличивают токсичность Тегафура.

Одновременное использование Tegafouras и Coumarins (Warfarin) могут усилить антикоагулянтный эффект варфарина, поэтому пациенты, используемые Tegafur и Warfarin, должны регулярно контролироваться с протромбиным временем или MNV (международное нормализованное отношение).

Одновременное применение филагристимы и Тегафура может увеличить серьезность нейтропении.

Метринидазол может увеличить риск развития токсических эффектов Тегафура.

Тегафур, поскольку этот цитотоксический препарат не может быть введен одновременно с клозапином (риск агранулоцитоза).

Особенности приложения.

При назначении Тегафура особое внимание следует уделять пациентам с расстройствами гематопоэза, печени и почек, метаболизма глюкозы с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонность к кровоизралиям, инфекционные заболевания. Регулярно контролируя картину крови, функциональное состояние печени и почки. При длительном использовании препарата его побочный эффект усиливается.

Частое побочное действие Тегафура - диарея. По мнению пациентов с выраженным диарецем, тщательно контролируют и назначают терапию жидкости и электролита, чтобы предотвратить возможное летальное обезвоживание.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшается с фракционированием суточной дозы. При разработке серьезных побочных эффектов необходимо остановить использование препарата.

Следует иметь в виду, что препарат подавляет репродуктивную функцию пациента.

Капсула капсул включает в себя краситель - Pentus 4R (E 124), который может привести к аллергическим реакциям.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Нет клинических исследований при применении Тегафура во время беременности. Тегафур, как и другие цитостатические агенты, может отрицательно повлиять на плод, поэтому его использование во время беременности противопоказано.

Женщины репродуктивного возраста и мужчин при нанесении препарата и до 3 месяцев после завершения применения должны использоваться эффективным методом контрацепции.

Неизвестно, проникает ли Tegafour в грудном молоке. Если терапия TEGAFUR матери действительно необходима, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Если при нанесении Тегафура есть сонливость или головокружение, вы должны воздерживаться от управления транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и доза.

Капсулы применяют внутренне за 1 час до или после еды. Доза индивидуально зависит от переносимости пациента.

Монотерапия Тегафур

При пероральном использовании суточная доза Tegafur составляет 20-30 мг / кг массы тела (1,2-1,6 г или 3-4 капсул), но может достигать 2 г (5 капсул); Доза разделена на 2 приема и занимает каждый день каждые 12 часов или 2-4 раза в день. Конечно, доза при получении внутренне составляет 30-40 г. Продолжительность терапевтического курса обычно составляет 28 дней, интервал между курсами - 7 дней.

Пациенты летнего возраста, с печеночной и / или почечной недостаточностью и в случае длительной терапии, а также на более поздних стадиях дозы Tegafur должны быть уменьшены.

В схем комбинированной терапии и в качестве добавки в радиационной терапии Tegafur используется в дозе, равной или меньшей дозе, используемой в монотерапии.

В химической терапии рак шейки матки используется 800-1200 мг Тегафура 2 раза в день. В зависимости от индивидуальной переносимости химиоредиантной терапии, суточная доза Tegafur увеличивается с 800 до 1200 мг на 2 метода в течение процесса лечения (12-20 мг / кг Тегафур в день у среднего возраста пациента 60 кг) Отказ Точная доза Тегафура в радио-движении устанавливается врачом в зависимости от веса организма и сопутствующих заболеваний пациентов.

Дети.

Безопасность применения Tegafourts для детей и подростков не доказана, поэтому его применение противопоказано.

Передозировка.

Симптомы: усиление токсичных явлений из желудочно-кишечного тракта (ГРВ), центральная нервная система и подавление гомопоев (лейкопения, анемия).

Лечение: контроль функций гематопоэза в течение не менее 4 недель, при необходимости, поведение симптоматической терапии.

Специфический антидот неизвестен.

Следует также учитывать нарушение активности некоторых ферментных систем, вовлеченных в метаболизм Тегафура, в результате чего организм накапливается активные метаболиты Тегафура, что приводит к увеличению токсического воздействия препарата.

В следующих курсах терапия Тегафур хуже, о чем свидетельствует вывод из организма значительное количество Tegafour в неизменной форме. Кроме того, опухоль становится более устойчивой к Тегафуре.

Неблагоприятные реакции.

Дальнейшие боковые действия классифицируются в соответствии с органами и частотными системами: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (> 1/10000), включая отдельные случаи.

Инфекции и вторжение

Редко: симптомы лейкоэнцефалитата.

Путем крови и лимфатической системы

Очень часто: ингибирование гематопоев, анемии, тромбоцитопении, лейкопении.
Редко: фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Часто: ответ высокой чувствительности.

Fluorafur® при использовании в дозах терапевтического курса приводит к небольшому иммунодепрессивному воздействию на общую реакционную способность организма, показателям неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.

Со стороны метаболизма и еды

Часто: обезвоживание организма.

По нервной системе

Часто: головокружение, сонливость, потеря запаха, смена вкуса.

Сравнивая оральное и внутривенное использование Fluorafura®, в случае использования, более низкие токсические эффекты и более слабая интенсивность побочных эффектов, особенно оно относится к нежелательным симптомам центральной нервной системы.

Со стороны активности сердца

Очень редко: стенокардия, также стенокардина картриджей.

Респираторными органами, болезнью грудной клетки и средостен

Реже: интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, анорексия, диарея, кишечные цвета, особенно в начале терапии.

Если токсический эффект препарата усилен, необходимо или регулировать суточную дозу Fluorafur® или остановить его применение.

Часто: стоматит.

Особенно тяжелые побочные эффекты являются стоматит и диарея, которые обычно развиваются на заключительной стадии терапии, когда достигается общая доза фтораофуру® 50 г или более.

Редко: в частности, развивается язвенный эзофагофгит, дуоденит или язвение двенадцатиперстной кишки.

Очень редко: острый панкреатит.

По печени и / или билиарным трактам

Часто: нарушение функции печени.

Редко: острый гепатит.

Из кожи и подкожной клетки

Часто: дерматит с макулоппульсом высыпает этот зуд; Выпадение волос, травма ногтей, сухой кожей.

По почкам и мочевому тракту

Редко: нарушение функции почек.

В случае нарушений функции почек в организме метаболиты Тегафура могут накапливаться, что иногда вызывает увеличение токсического воздействия препарата.

Лабораторное исследование

Часто: увеличение уровня алина и асата.

Fluorafur® не характеризуется кумуляцией токсического действия.

Дата окончания срока. 4 года.

Не применяется после срока годности.

Условия хранения.

Храните в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

100 капсул в контейнере; 1 контейнер в коробке картона.

Категория выпуска. По рецепту.

Режиссер.

ОАО «Гринкс», Латвия.

Местоположение производителя и его адрес места деятельности.

Улица. Крустпилс, 53, Рига, ЛВ-1057, Латвия.

Тел / Факс: +371 67083205 / +371 67083505

E-mail: grindeks@grindeks.lv

Кандидат.

ОАО «Гриндекс».

Расположение заявителя и / или представитель заявителя.

Улица. Крустпилс, 53, Рига, ЛВ-1057, Латвия.