Для медицинского использования препарата

(Gemcitabin Medac)

Место хранения:

Активный ингредиент : Gemcitabine (в виде гидрохлорида Gemcitabine);

1 мл уменьшенного раствора для инфузии содержит 38 мг гемцитабина (в виде гемитабинного гидрохлорида);

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), тригидрат ацетата натрия, гидрохлорическая кислота, гидроксид натрия.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузии.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые препараты. Структурные аналоги пиримидина. Код УАТС L01B C05.

Клинические характеристики.

Индикация.

Желчные протоки рак.

Рак мочевого пузыря. Гемицитабин Медац в сочетании с цисплатином показан для лечения пациентов с локально рецидивирующим или метастатическим раком мочевого пузыря.

Рак молочной железы . MEMCITABINE MEDAC в сочетании с паклитакселом показан для лечения пациентов с неработаемым, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы после предварительной адъювантной / неооплахотворенной химиотерапии. Перед химиотерапией представляет собой антрациклин, если нет противопоказаний.

Раковые линзы являются неопределенными. Гемицитабин Медац в сочетании с цисплатином показан в качестве первой линии подготовки к лечению пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим небезонным раком легких. Гемицитабин Медац как монотерапия проявляется для лечения пожилых пациентов и пациентов с состоянием производительности 2.

Рак яичников. Гемицитабин Медац в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессивной или метастатической эпителиальной карциномой яичников. HEMTSITABINE MEDAC указывается для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который был не менее 6 месяцев после предварительной терапии в первой линии препаратов платины.

Рак поджелудочной железы. HEMTSITABINE MEDAC показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к препарату.

Способ применения и доза.

Желчные протоки рак.

Монотерапия. Взрослые: рекомендуемая доза гемитабинного медака - 1000 мг / м ² вводится внутривенно в течение 30 минут. Инфузия проводится раз в неделю три недели подряд, то одна неделя - это перерыв. Этот 4-недельный цикл повторяется. Снижение дозы с каждым циклом или для некоторого одного цикла может происходить в зависимости от количества токсичности, которые пациенты подвергаются.

Объединенное приложение. Взрослые: MEMCITABINE MEDAC в сочетании с цисплатином: рекомендуется использовать цисплатин 70 мг / м ² в 1-й день цикла внутривенной инфузией, затем медитабин MEDAC вводится в дозе 1250 мг / м ² . MEDAC HEMTSITABIN вводится в 1-й и 8-е дни каждого 21-дневного цикла на 30-минутную внутривенную инфузию. Этот 3-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или для некоторого одного цикла можно использовать в зависимости от степени гибкости, подвергающейся пациенту.

Рак мочевого пузыря.

Объединенное приложение. Взрослые: рекомендуемая доза Gemcitabine MEDAC 1000 мг / м ² , вводимая внутривенной 30-минутной инфузией. Эта доза должна быть приведена в 1-м, 8 и 15 дней каждого 28-дневного цикла в сочетании с цисплатином. Cisplatin дает рекомендуемую дозу 70 мг / м ² на 1-й день после кровотечения медаца или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Тогда этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или для некоторого одного цикла можно использовать в зависимости от степени гибкости, подвергающейся пациенту.

Рак молочной железы.

Объединенное приложение. Взрослые: HEMTSITABINE MEDAC в сочетании с паклитакселом, рекомендуется войти в этот режим: паклитаксел (175 мг / м ) вводится в 1-й день в течение трехчасовой внутривенной инфузии, Gemcitabine (1250 мг / м вводится после нее ) в 30 минутах внутривенной инфузии в 1-й и 8-е дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшиться с каждым циклом или для некоторого одного цикла в зависимости от степени токсичности, которая больна. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов не менее 1500 (× 10 / л).

Рак легких не маленький.

Монотерапия. Пациенты пожилых людей: рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м ² и вводится на 30-минутную внутривенную инфузию один раз в неделю в течение трех недель, после чего сделан один недели. Четырехневный цикл повторяется. Сокращение дозы с каждым циклом или для качества одного и того же цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которые пациенты подвергаются.

Объединенное приложение. Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м ² поверхности тела и вводится внутривенной инфузией в течение 30 минут в 1-й и 8-е дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшиться с каждым циклом или для некоторого одного цикла в зависимости от степени токсичности, которая больна. Cisplatin предоставляется рекомендуемая доза 75-100 мг / м ² один раз каждые 3 недели цикла.

Рак яичников.

Объединенное приложение . Взрослые: HEMTSITABINE MEDAC в сочетании с карбоплатином, рекомендуется вводить в дозы: Gemcitabine 1000 мг / м к 30-минутным внутривенным инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Gemcitabine MEDAC вводится в дозе, что обеспечивает AUC 4 мг / мл * мин. Доза препарата может уменьшиться с каждым циклом или для некоторого одного цикла в зависимости от степени токсичности, которая больна.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза гемитабина MEDAC составляет 1000 мг / м ² , которая вводится VPUPPIC-впрысками в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего неделя. Следующие циклы должны состоять из еженедельного вливания в течение 3 недель подряд с разрывом каждой 4-й недели. Доза 3 упоминается с каждым циклом или в течение одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которые пациенты подвергаются.

Контроль, отдельный выбор доз, методы прекращения лечения.

У пациентов, используемых Gemcitabine Medac, до того, как каждая доза должна быть проверена в количестве тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. При необходимости доза препарата может быть уменьшена или отложить введение дозы в присутствии гематологической токсичности в соответствии с такой выпускной:

Чтобы обнаружить нетематологическую токсичность, необходимо провести периодическое объективное обследование и проверка функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или для некоторого одного цикла может проводиться в зависимости от степени токсичности, который претерпевает пациент.

До того как токсичность не будет скорректирована, от лечения следует воздерживаться.

Пациенты пожилых людей. Премипарт предписан без изменений дозы с учетом рекомендаций для всех пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Препарат с осторожностью назначаются пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований не хватает данных для рекомендаций точных доз для таких пациентов.

Умеренная или почечная недостаточность умеренной степени (скорость гломерельной фильтрации от

От 30 до 80 мл / мин) не влияет на фармакокинетику Gemcitabine.

Неблагоприятные реакции.

Частота возникновения и силы побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимые побочные реакции включают снижение тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Со стороны гематопоэтики и лимфеастемы: поскольку гемцитабин подавляет функцию костного мозга, анемии, лейкопении и тромбоцитопении, может появиться после препарата. Также было сообщено о фебрильной нейтропении.

Со стороны пищеварительного MPAKMU: часто - нарушения испытаний печени, но, как правило, они являются преходящими, не прогрессируют и редко требуют прекращения лечения, увеличения билирубина, диареи, стоматичества, запоров; Очень часто - тошнота, как с рвотой и без, ишемическим колитом. Эти побочные эффекты редко нужно менять дозировки и легко регулироваться антиэмитическими средствами.

С стороны кожи: часто - сыпь, сопровождаемый зудом, облысение (с минимальной выпадением волос); редко сообщает язвы и формирование пузырьков; Очень редко - DeskVamation, выпукловая сыпь на коже, настольное название, синдром Стивенс-Джонсона, синдром Лейллы.

Из дыхательной системы: часто - одышка (наибольшая частота наблюдалась у пациентов с раком легких); Редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. О влиянии на легкие, иногда очень сильные (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный синдром бедствия у взрослых), сообщалось редко. Этиология этих проявлений неизвестна. Если такие явления разрабатываются, необходимо подумать о прекращении лечения гемичеров MEDAC. Улучшить государство заранее, приняв симптоматические меры терапии.

Из опорно-двигательного аппарата: часто - боли в спине, миалгии.

Общие расстройства: очень часто - симптомы жидкости (лихорадка, головная боль, озноб), миалгия, астения, отсутствие апетита; Часто кашель, ринит, недомогание, повышенное потоотделение, расстройства сна - как сонливость, так и бессонница. Сообщил отек, в частности, периферийных (в том числе на лице), исчез после прекращения лечения; Редко - кожные реакции на месте инъекции.

Гиперчувствительность: очень редко - анафилактоидная реакция, радиотоксичность.

Из сердечно-сосудистой системы: редко - инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, уважаемые аритмии; Очень редко - периферический васкулит, гангрен.

Из нервной системы: цереброваскулярные расстройства.

Из мочеполовой системы: часто - умеренная протеинурия и гематурия. Клинические данные, связанные с гемолитическим уремическим синдромом, редко отмечены у пациентов, получающих медак кротцетабины. Администрация препарата следует прекратить с первыми признаками любого доказательства микроангиопатической гемолитической анемии, например, с быстрым падением содержания гемоглобина с сопровождающим тромбоцитопенией, повышенным билирубином крови, сывороточной сыворотой кровью, кровью или лактат. Почечная недостаточность не может быть обратимым даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.

С стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня трансаминаз печени (алина и асат), щелочная фосфатаза, тяжелая гепатотоксичность, которая привела к печеночной недостаточности и смерти.

Ущерб, отравление и осложнения во время процедуры: сообщает реакции на облучение.

Передозировка.

Симптомы: клинически допустимая токсичность наблюдалась, когда доза вводят до 5,7 г / м ² на 30-минутную внутривенную инфузию каждые 2 недели.

Уход. В случае подозрения на передозировку необходимо контролировать условие пациента, проводить соответствующие анализы крови, проводится симптоматическая терапия. Нет известного противоядия в случае передозировки гемцитабина.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Не применимы.

Дети.

Эти исследования недостаточно для определения эффективности и безопасности использования гемцитабина для детей.

Специальные меры безопасности.

Осторожность Увеличение долгосрочной и частоты введения доз увеличивает токсичность.

Джемцитабин может ослабить функцию костного мозга, который проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.

Бронирование.

Лабораторные показатели . Пациенты, леченные с помощью Gemcitabine перед каждой дозой, должны быть проверены количеством тромбоцитов, лейкоцитов и GPanuloCytes. Доза гемитабинного медака может уменьшиться или быть отложенной дозой в присутствии гематологической токсичности. Периодически следует провести лабораторную оценку почечных и печеночных показателей.

Введение Gemcitabine в метастазах в печени, с гепатитом и алкоголизмом в анамнезе, а также в циррозе печени, может привести к увеличению печеночной недостаточности.

Канцерогенез. Долгосрочные исследования животных не выявили канцерогенетический потенциал Джемцитабина.

Мутагенез. In vivo, in vivo , Gemcitabine вызвал цитогенетические изменения. При изучении влияния на лимфому мыши in vitro Gemcitabine вызвало прямую мутацию.

Влияние на фертильность. Джемцитабин вызвал обратимый гипосперматогенез у мышей для мужчин, в зависимости от дозы и схемы препарата, но не наблюдалось никакого влияния на фертильность женщин не наблюдалось.

Особенности приложения.

Особенности раствора Pugation для инфузии.

Как и в случае других цитостатических средств, необходимо уделять большое внимание подготовке и применению решения для инфузии. Подготовка решения для инфузии должна проводиться в защитной коробке и использованием перчаток и защитных плащ. Если работа в защитной коробке невозможна, вам нужно использовать маску и защитные очки.

Получение решения в глазу может вызвать сильное раздражение. В этом случае вам нужно немедленно промыть глаза. Если раздражение не исчезает, вам нужно связаться с врачом. В случае раствора кожи немедленно промыть кожу водой.

Инструкции по подготовке раствора (и последующего разбавления, при необходимости). Единственным испытательным растворителем для растворения стерильного порошка гемцитабин MEDAC является 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций без консервантов.

Согласно значениям растворимости, максимальная концентрация для гемитабинного медака после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. При концентрациях более 40 мг / мл может быть неполным растворением препарата, и этого следует избегать.

1. Подготовка решения и дальнейшее разбавление должно проводиться в асептических условиях.

2. Для приготовления раствора добавляют не менее 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для впрыска в флакон, содержащую 200 мг порошка гемцитабина, или 25 мл 0,9% раствора хлорида натрия для впрыска в бутылку, содержащую 1000 мг гемцитабина пудра. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26,3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию Gemcitabine 38 мг / мл, принимая во внимание объем лиофильной замены. Потрясен, чтобы растворить. Можно дополнительно разбавить приготовленный раствор 0,9% хлорида натрия для инъекций без консервантов. Полученный раствор может быть прозрачным или слегка желтоватым.

3. Средство для парентерального введения следует рассматривать перед введением визуально на наличие посторонних частиц и изменение цвета. При наличии сторонних частиц раствор не может быть применен. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходов должны быть уничтожены в соответствии с действующим законодательством.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Поскольку MEDAC HEMTSITABINE может вызвать сонливость, пациенты должны избегать эксплуатации технических средств, управление вождением, пока побочные эффекты не исчезнут.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Радартер Сообщение (вместе или ≤ 7 дней после) токсичности, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, скорости частоты, дозу излучения, используемого оборудования, зоны и облучения.

Предварительно клинические и клинические исследования показали, что Gemcitabine имеет радиосдипационную активность. В одном тесте, где гемичеразвиковая медака в дозе 1000 мг / м ² была введена в течение срока до 6 недель вместе с терапевтическим облучением пациентов с немалой раком клеточного легочного ленса, существует значительная токсичность в форме тяжелых И потенциально мукозит пациент, эзофагит и пневмонит, особенно у пациентов, для лечения лучевой терапии в больших дозах (срединное лечение объемом 4,795 см ³ ). Оптимальный способ безопасного использования MEMCITABINE MEDAC с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Потребительская лучевая терапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил токсичность при использовании Hemcitabine Medac, чем за 7 дней до или после облучения. Данные показывают, что использование GemCitabine может быть запущено после того, как эффекты острой облучения проходят или не менее недели после лучевой терапии.

Повреждение было сообщено после лучевой терапии (например, эзофагит, колит и пневмоника) при нанесении как с сопутствующими, так и недвижительными целями гемцитабин.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. HEMTSITABINE имеет специфичность клеточной фазы, главным образом разрушив клетки, подвергающиеся фазе синтеза ДНК (S-фазы), а при определенных условиях блокируют прохождение клеток через фазу G1 / с.

Gemcitabine (DFDC) метаболизируется внутриклеточными под воздействием нуклеозидной киназы в активный дифосфат (DFDCDP) и трифосфатные (DFDCT) нуклеозиды. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина связано с ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатами и трифосфатными нуклеозидами. Во-первых, нуклеозид дифосфата ингибирует рибонуклеотид редуктазы. Цей фермент каталізує реакції, внаслідок яких утворюються дезоксинуклеозидтрифосфати для синтезу ДНК, що спричиняє зменшення концентрації дезоксинуклеозидів взагалі і особливо концентрації dCTP. По-друге, dFdCTP конкурують з dCTP при побудові ДНК (самопотенціювання). Таким чином, зменшення внутрішньоклітинної концентрації dCTP робить можливим приєднання трифосфатних нуклеозидів до ланцюга ДНК. Іпсилон ДНК-полімерази неспроможні усувати гемцитабін і відновлювати ланцюги ДНК, що синтезуються. Після приєднання внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну до ДНК до ланцюгiв ДНК, які синтезуються, долучається один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК (приховане закінчення ланцюга) і зaпрограмованої загибелі клітини, відомої як апоптоз.

Фармакокінетика. Гемцитабін швидко виводиться з плазми, головним чином шляхом метаболізму в неактивні метаболіти 2'-дезокси-2',2'-дифтороуридин (dFdU). Менше 10 % внутрішньовенно введеної дози виділяється із сечею у вигляді незміненогo гемцитабіну. Гемцитабін і метаболіти dFdU - це єдині сполуки, виявлені в плазмі крові, вони становлять 99 % зв'язаних з препаратом продуктів, що виділяються із сечею. Зв'язування гемцитабіну з білками плазми незначне.

Аналіз фармакокінетичних даних досліджень одноразових і багаторазових доз у різних гpуп населення показують, що на об'єм розподілу значною мірою впливає стать. Ці ефекти є наслідком відмінності в концентрації гемцитабіну в плазмі і в інтенсивності виведення (період напіввиведення) із системи циркуляції. Загальний кліренс знаходився в межах від 40 до 130 л/г/м ² і приблизно на 30 % нижче у жінок, ніж у чоловіків. За рекомендованої тривалості вливання період напiввиведення становить 32 - 94 хв.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або майже білого кольору.

Несумісність.

Єдиним випробуваним розчинником для розчинення стерильного порошку Гемцитабін медак є 0,9 % розчин натрію хлориду для ін'єкцій без консервантів.

Термін придатності .

3 роки.

Умови зберігання .

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Препарат не потребує особливих умов зберігання. Не охолоджувати відновлений розчин.

Упаковка.

По 200 мг, 1000 мг або 1500 мг вміщують у скляні флакони типу І.

По 1 флакону вміщують у коробку з картону пакувального.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH

Місцезнаходження.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, НімеччинаTheaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany