Для медицинского использования лекарственного средства

Hepacef смешанный

Место хранения:

Активные вещества: цефоперазон, сульбакты;

1 флакон содержит стерильную смесь цефоперазона натриевой соли и натриевой соли SULF крышкой (1: 1), в переходе к ceferason - 1,0 г и сульбактам - 1,0 г.

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа . Антибактериальные агенты для системного применения. Бета-лактамические антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. ATH код J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Композиция включает cepoperas (cephalosporic антибиотик поколения III) и sulbacts (необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых устойчивых к пенициллину микроорганизмов). Антибактериальный компонент препарата cefoperas, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем подавления биосинтеза клеточных мембран mucopeptide. Sulbactam не имеет реальной антибактериальной активностью, для действий против Neisseriaceae и Acinetobacter исключением. Однако биохимические исследования на бактериальных системах, отличных от клеток показали способность сульбактам к необратимому ингибированию самых важных бета-лактамаз, продуцируемых устойчивых к пенициллину микроорганизмами. Потенциал сульбактам относительно предотвращения разрушения пенициллинов и цефалоспоринов с резистентными микроорганизмами подтверждена в исследованиях штаммов микроорганизмов, устойчивых, в которых sulbacts продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Так как sulbactams также связывается с некоторыми пенициллин-связывающих белков, чувствительных микроорганизмов становятся более чувствительными к сульбактам / цефоперазон, чем к действию одного cepoperazone.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна для всех микроорганизмов, чувствительных к ceferazone. Кроме того, применение следующих последовательностей наблюдало синергетическое действие его компонентов в отношении таких микроорганизмов: гемофильные гриппы, бактерии SPP., Acinetobacter Calcoaceticus, Enterobacter Aerogens, Escherichia Coli, Proteus Mirabilis, Clebsiella Pneumoniae, Morganella Morganii, Citrobacter Freundii, Entergacter Cloacae Citrobacter Divingus.

Сульбактам / cefoperas в пробирке Активный относительно широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: золотистый стафилококк (штаммы , продуцирующие или не продуцирующих пенициллиназу), эпидермального стафилококка, пневмококк (предпочтительно Diplococcus пневмонии), Streptococcus Пирролидонилпептидаза (β-гемолитический стрептококк группы А); Стрептококки группы в (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов бета-гемолитические стрептококки; Большинство штаммов Streptococcus фекального (энтерококки).

Грамотрицательные бактерии: Escherichia Coli, Klebsiella SPP., Enterobacter SPP., Citrobacter SPP., Гемофильные гриппы, Proteus Mirabiliis, Proteus Vulgarii, Morganella Morganii (в основном Proteus Morganii), Providencia Rettgeri (в основном Protus rettgeri), Providencia SPP., Serratia сортировка ( в том числе S. Marcescens), сальмонелла Spp.I Shigella SPP., синегнойный и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter Calcoaceticus, гонококки, менингококк, Bordetella коклюш, Yersinia энтероколитика.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные bacillas; ( в том числе Bacteroides ломкая, другие виды бактероиды и Fusobacterium SPP.) грам-положительных и грам-отрицательных кокаинового (включая Peptococcus SPP, Peptostreptococcus SPP и Veillonella SPP...); грамположительный bacillas ( в том числе Clostridium SPP., EUBACTIUM SPP. и Lactobacillus SPP.).

Для приготовления, такие диапазоны эффективных концентраций (ПДК, мкг / мл при концентрации cepoperazone) устанавливаются): чувствительные - менее 16, промежуточное соединение - 17-36, устойчиво - более 64.

Фармакокинетика . Когда лекарственное средство вводят примерно 84% от сульбактов и 25% zepopperzone выводятся почками. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, а cepoperasone составляет 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозы. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов в их раздельном использовании.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г zepopperzone) внутривенно в течение 5 минут на сумму 130.2 и 236,8 мкг / мл, соответственно. Это указывает на больший объем распределения сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением cepopperzone (Vα = 10,2-11,3 л). Оба компонента препарата интенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма, в том числе желчи, желчного пузыря, кожи, добавление, маточных труб, яичников, матки. У детей значение периода полураспада в сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часов. Данные о фармакокинетического взаимодействия между сульбактам и цефоперазон с одновременным их использования в виде комбинации отсутствуют.

После многократного введения, никаких существенных изменений не было обнаружено в фармакокинетике сульбактам / компонентов ceferazone и любой кумуляции при использовании каждые 8-12 часов. Ceferason в значительной степени выделяется с желчью. Полураспада cepoperasone из сыворотки увеличивается, а степень выделения с мочой обычно повышается у пациентов с заболеванием печени и обструкции желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени, количество лекарственного препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время как период полураспада увеличивается подготовки плазмы лишь в 2-4 раза.

Клинические характеристики.

Показания .

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

- инфекции дыхательных путей (верхние и нижние отделы);

- инфекции мочевыводящих путей (верхние и нижние отделы);

- перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;

- септикремия;

- менингит;

- инфекции кожи и мягкие ткани;

- инфекции костей и суставов;

- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказание.

Применение комбинированного препарата противопоказано пациентам с аллергией на сульбакты, пенициллин или цефалоспорин в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; Если эти группы антибактериальных агентов должны быть применены одновременно, то необходимо, чтобы ввести их в разных местах с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.

Пробенецид уменьшает секрецию канала сульбактов; Результатом является увеличение их концентрации в плазме крови и период полувыведения препаратов и повышения риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Алкоголь. При использовании алкоголя в течение курса лечения и в течение 5 дней после обработки, zepopperazone было отмечено, такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардию. Подобные реакции наблюдались при использовании других цефалоспоринов. Пациенты должны быть осторожны при использовании алкогольных напитков при применении препарата. При использовании искусственного питания (устные или родительские) растворы, содержащие этанол, не следует использовать.

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, большинство инфекций могут адекватно лечить эти антибиотики в качестве монотерапии. Тем не менее, для некоторых показаний, сульбакты / cefoperas может быть использован вместе с другими антибиотиками. Если в то же время использовать аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (а также в разделе «Несовместимость»).

Взаимодействие с веществами, используемыми в лабораторных анализах. Ошибочно положительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при использовании раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности приложения .

Гиперчувствительность. Есть сообщения о развитии тяжелых, а иногда и летальных анафилактических реакций у пациентов, получавших бета-лактамы или цефалоспорины. Возникновение таких реакций более вероятно у людей с повышенной чувствительностью ко многим анамнестических аллергенов. В случае развития аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности, введение адреналина. По показаниям можно использовать кислородную терапию, внутривенное введение кортикостероидов, поддержание дыхательных путей, в том числе интубации.

Общие меры предосторожности . Как и при использовании других антибиотиков, лечение cepoperazone у некоторых пациентов может привести к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связано с ингибированием кишечной микрофлоры, которые обычно синтезирует этот витамин. Таким образом, группа риска включает в себя питание пациента, ухудшение абсорбции (например, в фиброза желчного пузыря) и тех, кто в течение длительного времени, при парентеральном (внутривенного) питания. У таких пациентов необходимо контролировать протромбиновое время. Подобный контроль должен проводиться у пациентов, получающих антикоагулянты терапии. В этих случаях, экзогенный витамин К. следует назначать

Как и при использовании других антибиотиков, длительное лечение с помощью препарата может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения необходимо тщательно контролировать состояние пациента. Нужно быть готовым к периодическим проявлениям нарушений почек, печени и кроветворной системы, а также при применении других системных средств. Это особенно актуально для новорожденных, в частности, преждевременным, а также других детей.

Необходимо периодически проверять ли при длительном лечении проявлений нарушений функций органов, в том числе нарушения почек, печени и кроветворной системы.

О возникновении диареи , связанной с Clostridium несговорчивый (РЕТЕНЦИИ), было сообщено, применяя практически все антибактериальные средства, в том числе натрия sulfopperas / натрия cefoper. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение с антибактериальных агентов подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к увеличению роста S. несговорчивый.

С. диффицил производит токсины А и В, которые являются важными в развитии РЕТЕНЦИИ. Hypertoxine, производя штаммы S. несговорчивый, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти микроорганизмы могут быть огнеупорных антимикробной терапии, что может привести к необходимости collectomy. РЕТЕНЦИИ следует рассматривать во всех пациентах, у которых диарея возникла после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез заболевания, так как РЕТЕНЦИИ произошли 2 месяца после назначения антибактериальных агентов.

В случае суперинфекции необходимо назначать соответствующее лечение.

Этот лекарственный препарат содержит натрий: препарат может быть неподходящим для пациентов, находящихся на диете с содержанием натрия.

Применение при нарушении функции почек и. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени, при применении препарата, общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным зазором креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, наблюдается значительное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Любые изменения в фармакокинетике ceferazone у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.

Применение при нарушении функции печени и. Ceferase в значительной степени выделен с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчных путей, то период полураспада ceferazone в плазме, как правило, затягивается, и выделение мочи увеличивается. Даже с тяжелыми нарушениями функции печени в желчи, терапевтические концентрации cepoperasone найдены, а период полураспада в плазме крови увеличивается в 2-4 раза.

В случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелые заболевания печени, или в присутствии сопутствующих нарушений функции почек, коррекция дозы может быть необходимыми.

Применение в летнее время и возрастов. При применении обоих сульбактов, а также цефоперазона, было продолжение полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными на добровольцах молодых людей. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелирует с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелирует с нарушениями функции печени.

Применение для лечения детей. Исследования в педиатрической популяции не обнаружили каких-либо изменений в фармакокинетике компонентов препарата, по сравнению со взрослыми, не имеют существенных различий.

Применение для лечения детей. Препарат эффективно используется младенцами. Однако комплексные исследования недоношенных младенцев или новорожденных не проводились. Таким образом, до начала лечения у недоношенных детей или новорожденных, необходимо тщательно оценить потенциальную пользу и потенциальный риск терапии. Cepoperason не выжимать билирубин из мест белков плазмы крови.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Препарат проникает через плацентурный барьер. Лечение беременных женщин только тогда, когда потенциальный риск для плода превалирует для матери.

В грудном молоке, только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона проникает. Хотя оба компонента препарата проникают в небольшом количестве грудного молока, препарат должен быть назначен женщинам, которые кормят грудью.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Влияние вряд ли.

Способ применения и доза.

Раствор препарата можно вводить внутривенно и внутримышечно.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие повышенной чувствительности к горению hepacefa (сделать внутрикожный тест на переносимость антибиотика).

Взрослые используют в средней суточной дозе 2-4 г (инъекции каждые 12 часов). В тяжелом течении инфекций дозы, можно увеличить до 8 г в сутки при соотношении активных веществ 1: 1 (то есть, содержание ceferazone 4 г). У пациентов, получавших сульбактам и cefoperason в соотношении 1: 1, может возникнуть необходимость в дополнительной отдельной администрации zepopperzone. В этом случае его вводят через каждые 12 часов с равными дозами. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. Режим дозирования при применении лекарственного средства для лечения пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) подлежит коррекции для компенсации уменьшенной деформации сульбактам. Пациенты с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин следует вводить sulbacts при максимальной дозе 1 г, который вводят через каждые 12 часов (максимальная суточная доза 2 г сульбактама), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин следует вводить sulbacts при максимальной дозе 500 мг, которую вводят через каждые 12 часов (максимальная суточная доза 1 г сульбактам). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительных целях cepoperasone.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при использовании гемодиализа. Срок полураспада ceferazone в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа должен быть исправлен.

Комбинированная терапия . Принимая во внимание широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечить с помощью монотерапии этим препаратом. Однако, в некоторых случаях, сульбакты / cefoperas может использоваться в сочетании с другими антибиотиками. В случае одновременного использования аминогликозидов, необходимо контролировать функции почек и печени в течение всего курса лечения.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы может быть необходимо в случае тяжелой обструкции и тяжелых заболеваний печени или когда эти обе патологии сопровождаются нарушением функции почек. Пациенты с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию ceferazone в плазме крови и при необходимости - соответствующую коррекцию дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови, доза cepoperosone не должна превышать 2 г в сутки.

Для детей доза препарата составляет 40-80 мг / кг в сутки. Препарат следует вводить каждые 6-12 часов равномерно распределенных дозы.

В случае тяжелых инфекций, эти дозы могут быть увеличены до 160 мг / кг в сутки при соотношении сульбактов и ceferazone 1: 1. Доза должна быть введена путем распределения его до 2-4 равных частей.

Лечение детей. Дети 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов.

Внутрішньовенне введення . Для краплинної інфузії вміст кожного флакона слід розчинити у відповідній кількості 5 % розчину декстрози у воді, 0,9 % розчині натрію хлориду або стерильної води для ін'єкцій, а потім перед застосуванням розвести до 20 мл аналогічним розчином, після чого вводити краплинно впродовж 15-60 хвилин.

Препарат сумісний з водою для ін'єкцій, 5 % розчином декстрози в 0,225 % розчині натрію хлориду і 5 % розчином декстрози в ізотонічному розчині натрію хлориду в концентраціях від 10 мг цефоперазону і 10 мг сульбактаму на 1 мл і до 125 мг цефоперазону і 125 мг сульбактаму на 1 мл.

Лактатний розчин Рінгера прийнятний для розведення при внутрішньовенній інфузії, але не для первинного розведення. Для внутрішньовенної ін'єкції вміст флакона розводиться, як описано вище, і вводиться упродовж принаймні 3 хвилини. Для безпосередньої внутрішньовенної ін'єкції максимальна разова доза для дорослого становить 2 г, а для дитини – 50 мг/кг маси тіла.

Внутрішньом'язове введення . Лідокаїну гідрохлорид застосований для розведення при внутрішньом'язовому застосуванні, але не для первинного розведення.

Рекомендовано враховувати інформацію з безпеки лідокаїну гідрохлориду у разі застосування його як розчинника.

Діти.

Гепацеф комбі застосовується у дітей. Однак всебічних досліджень застосування препарату у недоношених немовлят або новонароджених не проводилося. Тому перед початком лікування недоношених немовлят або новонароджених слід ретельно оцінити потенційну користь та можливий ризик терапії.

Передозування .

Передозування препарату може спричинювати прояви, що являють собою посилені побічні ефекти. Слід брати до уваги, що високі концентрації бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині можуть спричинювати неврологічні реакції, зокрема судоми. Оскільки цефоперазон і сульбактам виділяються із системи циркуляції шляхом гемодіалізу, ця процедура може посилювати елімінацію препарату з організму у випадку передозування у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Побічні реакції.

Зазвичай препарат добре переноситься. Більшість побічних ефектів слабкі або помірно виражені і не потребують відміни препарату.

При застосуванні виявлено нижченаведені побічні ефекти.

З боку травної системи . Найчастішими побічними ефектами препарату, як і інших антибіотиків, були прояви з боку травної системи включаючи діарею, нудоту і блювання, псевдомембранозний коліт, суперінфекції, гіперестезії слизової оболонки порожнини рота.

З боку шкіри та підшкірних тканин . Як і щодо всіх пеніцилінів і цефалоспоринів, гіперчутливість може включати макулопапульозні висипання та кропив'янку, еритему, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона. Розвиток зазначених реакцій імовірніший у пацієнтів із наявністю алергії, зокрема на пеніциліни, в анамнезі.

З боку системи крові та лімфатичної системи. Зустрічалися випадки незначного зменшення кількості нейротрофілів. Як і випадку з іншими бета-лактамними антибіотиками, при тривалому застосуванні можливий розвиток оборотної нейтропенії. У деяких осіб у ході лікування може виявитися позитивний прямий тест Кумбса. Може спостерігатися зниження рівня гемоглобіну або гематокриту, випадки еозинофілії, тромбоцитопенії і гіпопротромбінемії, лейкопенії, анемії.

З боку центральної нервової системи. Цефоперазон може суттєво знижувати запас концентрації альбуміну, при лікуванні новонароджених із жовтяницею підвищує ризик розвитку білірубінової енцефалопатії.

З боку серцево-судинної системи. Гіпотензія, васкуліт, брадикардія/тахікардія, кардіогенний шок, зупинка серця.

З боку імунної системи. Реакції гіперчутливості, анафілактоїдні та анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок).

Інші прояви . Головний біль, медикаментозна гарячка, озноб, біль і зміни у місці ін'єкції, посмикування м'язів, неспокій.

З боку нирок та сечовидільної системи. Гематурія.

З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця.

З боку дихальної системи. Нечасто: ларингоспазм, бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою в анамнезі та хронічними обструктивними захворюваннями дихальних шляхів. Рідко: алергічний риніт, диспное.

Зміни лабораторних показників . Відмічалося мінливе підвищення показників функціональних печінкових тестів АсАТ, АлАТ, рівня лужної фосфатази, білірубіну, подовження протромбінового часу, псевдопозитивні результати при визначенні вмісту глюкози в сечі неферментативними методами.

Місцеві реакції . Препарат добре переноситься при внутрішньом'язовому введенні. Зрідка може відмічатися біль у місці ін'єкції. Як і у випадку з іншими цефалоспоринами і пеніцилінами, при введенні препарату через внутрішньовенний катетер у деяких пацієнтів може розвинутися флебіт у місці інфузії.

Інфекції та інвазії: суперінфекції.

Термін придатності . 2 роки.

Умови зберігання .

Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С в недоступному для дітей місці.

Несумісність . Гепацеф комбі та аміноглікозиди не слід безпосередньо змішувати, оскільки між ними існує фізична несумісність. Якщо комбінована терапія препаратом та аміноглікозидами є необхідною, слід застосовувати їх послідовну роздільну краплинну інфузію із застосуванням окремої вторинної внутрішньовенної трубкової системи, при цьому первинна внутрішньовенна трубкова система повинна бути ретельно промита відповідним розчином у перерві між інфузіями зазначених препаратів. Також доцільно, щоб впродовж доби інтервали між введеннями препарату та аміноглікозидів були по можливості якнайтривалішими.

Первинне розведення лактатним розчином Рінгера лактату не рекомендовано, оскільки ця суміш є несумісною (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Первинне розведення 2 % розчином лідокаїну не рекомендовано, оскільки ця суміш є несумісною (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Цефаперазон фізично несумісний з перфиназином, прометазином.

Упаковка.

По 2,0 г порошку у флаконах, 1 або10 флаконів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.