Личный кабинет
ГЛИБОФОР табл. п/плен. оболочкой 500 мг + 5 мг блистер №60
rx
Код товара: 171240
Производитель: Фармак (Украина, Киев)
2 900,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Глибофор ®
( Глибофор )
Место хранения:
Активные вещества: метформин, глибенгамид;
1 таблетка содержит Metformin гидрохлорид 500 мг, глибенкамид 5 мг;
Вспомогательные вещества: гликолят крахмала натрия (тип а), напечатанный (К-30), коллоидный диоксид кремния, стеарат магния;
Композиция пленочной мембраны: Opadry Yellow 04G82949 (гипромелоза, тальк, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, оксид железа желтый (E 172), хинолин желтый
(E 104)).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Сочетание пероральных гипоглицемированных препаратов. Метформ и сульфонамиды. ATC A10B D02 код.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение диабета типа II у взрослых, для замены предварительной терапии сочетанием метформина с глибенкамидом у пациентов со стабильной и хорошо контролируемой гликемией.
Противопоказание.
- Повышенная чувствительность к метформин, глибенкамид, к другим компонентам препарата или других производных сульфониллуреев, к сульфонамидам;
- Тип I Тип, диабетический кетоацидоз, диабетский преподаватель;
- Почечная недостаточность умеренного (этапа IIB) и тяжелая степень или нарушение функции почек (клиренс креатинина <45 мл / мин или GFR <45 мл / мин / 1,73 м 2 );
- Острые заболевания, которые бегите с риском развития расстройств почечной функции: обезвоживание, тяжелые инфекционные заболевания, шок, внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных агентов;
- Острые и хронические заболевания, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно передаваемая инфаркт миокарда, шока);
- Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
- Порфиры;
- Одновременное приема микроназола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Способ применения и доза.
Применять внутренне при еде. Доза определяет доктор индивидуально в зависимости от уровня гликемии.
При замене комбинированной терапии с метформина и глибенкамидами лечением глибоформом ® начинается с доз в соответствии с предварительной дозировкой. Каждые 2 недели после лечения дозы препарата регулируется в зависимости от результатов уровня гликемии.
Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов от пищеварительного тракта и предотвращает развитие гипогликемии.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 3 таблетки глибофора ® в день.
В отдельных случаях доза может быть увеличена до 4 таблеток в день.
Режим дозировки зависит индивидуально из указаний:
- 1 таблетка в день: во время завтрака;
- 2 или 4 таблетки в день: утром и вечером;
- 3 таблетки в день: утром, днем и вечер.
Для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо использовать еду, обогащенную едой.
Данные о совместимой терапии Glebopor ® с инсулином.
У пожилых пациентов дозировка препарата регулируется в зависимости от параметров функции почек, необходимо регулярно оценивать функцию почек (см. Раздел «Особенности применения»).
Неблагоприятные реакции.
Нежелательные эффекты в частоте возникновения классифицируются в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и <1/1000), очень редко
(<1/10000).
Путем крови и лимфатической системы. Реверсивные реакции исчезают после прекращения лечения.
Редко: Leukopenia, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, мегалобластной анемии, пангиторепения.
Нервной системой.
Часто: нарушение вкуса, металлический аромат во рту.
На стороне глаза. Краткое время расстройства зрения может возникнуть в начале лечения благодаря снижению гликемии.
Со стороны пищеварительного тракта .
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, отсутствие аппетита. Часто эти побочные эффекты возникают в начале лечения и, как правило, самопроизвольно исчезают. Для предотвращения возникновения побочных эффектов от пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и использование препарата 2-3 раза в день.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Редко: кожные реакции (зуд, уравнение, стержни сыпь).
Очень редко: кожа или висцеральный аллергический вакулит, мультиформная эритема, отвлеченный дерматит, фотосенсибилизация, уравнение.
Метаболизм . Гипогликемия (см. Раздел «Особенности приложения»).
Непроница: острая печень порфир, кожная порфирия.
Очень редко: лактацидоз.
При длительном использовании препарата поглощение витамина В 12 может уменьшаться, сопровождаемое уменьшением его сыворотки крови. Наблюдается у пациентов с мегалоблагородной анемией. Дисульфирамская реакция в использовании спирта.
От стороны печени .
Очень редко: нарушение индикаторов функций печени или гепатита, которые требуют остановки лечения.
Лабораторные показатели .
Узкий: умеренное увеличение уровня мочевины и креатинин в сыворотке.
Очень редко: гипонатриемия.
Передозировка.
Передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилсухие. Значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к лактатацидозу (см. Раздел «Особенности применения»), что требует вывода из организма лактата и метформина с гемодиализом.
Оформление глибенкамида может быть продлена у пациентов с нарушенной функцией печени.
Из-за плотной связи с белками глибенкамид не выводится во время гемодиализа.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Данные о применении препарата во время беременности отсутствуют.
При планировании беременности, а также в случае беременности, во время использования Glebopor ® , необходимо отменить препарат, чтобы информировать врача и назначить инсулиновую терапию.
Данные о проникновении метформина и глибенкамида отсутствуют в грудном молоке, поэтому препарат противопоказан для использования во время кормления грудью.
Дети.
Не применимо в педиатрической практике.
Особенности приложения.
Лактацидоз редко, но тяжелые метаболические осложнения (высокий уровень летальности при отсутствии неотложной лечения), что может возникнуть в результате кумуляции гидрохлорида метформина. Зарегистрированные случаи лактацидоза у пациентов с диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Осторожно следует осуществлять в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота), или в начале лечения с гипотензивными агентами, диуретиками и в начале терапии с нестероидальным анти- воспалительные агенты (NSAID). В случае этих обострений необходимо временно останавливать использование метформина.
Следует учитывать другие факторы риска для лактацидоза: плохо регулируемый диабет Mellitus, кетоз, длительное постное, чрезмерное использование алкоголя, отказов печени или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. «Противопоказания».) Отказ
Лактоцидоз может проявляться в виде мышечных грузовиков, расстройств пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациенты должны немедленно уведомить доктора о появлении таких реакций, особенно если ранее пациенты были хорошо переносили использование метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить использование метформина, чтобы узнать ситуацию. Терапия Metformin должна быть возобновлена после оценки корреляции / риска в отдельных случаях и оценке функции почек.
Диагностика . Лактоацидоз характеризуется акадизной близостью, боли в животе и гипотермии, в будущем возможное развитие COMA. Диагностические показатели: лабораторное снижение pH крови, увеличение концентрации сыворотки лактата выше 5 ммоль / л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата / пирувата. В случае развития лактоцидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. Раздел «Передозировка»). Доктор должен предупредить пациентов о риске развития и симптомов лактоцидоза.
Лактатацидоз характеризуется мышечными конвульсиями, аказированной одышкой, боли в животе и гипотермии, в будущем возможное развитие ковы. В случае подозрения на лактацидоз необходимо остановить использование препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Гипогликемия. Подготовка Glybofor ® содержит сульфонилсухие, поэтому пациенты, используемые этим лекарственным продуктом, подверженным риску гипогликемии. После начала терапии титрование дозы препарата может предотвратить развитие гипогликемии. Препарат назначаются пациентам, которые следуют регулярной графике питания (включая завтрак). Регулярное потребление углеводов является важным фактором, поскольку риск гипогликемии возрастает в случае поздней еды, недостаточного или несбалансированного углеводного потребления. Гипогликемия, скорее всего, происходит у пациентов, которые находятся на низкокалорийной диеты, после интенсивных или долгосрочных упражнений, при принятии алкоголя или комбинированной терапии с гипогликемическими средствами.
Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, сильная усталость, нарушение сна, неприятности, атаки агрессии, нарушение концентрации и реакции, депрессия, путаница сознания, дефекты речи, тремор, паралич, парестезия, головокружение, бред. , судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание, брадикардия.
При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо немедленно принимать сахар. Необходимо настроить дозу препарата и / или отрегулировать диета. Возможные сильные гипогликемические реакции с полутонными, судорогами и другими неврологическими характеристиками, которые могут вызвать неотложные условия. Это требует чрезвычайной лечения с внутривенным введением глюкозы при диагностике или подозрении на гипогликемию к госпитализации пациентов.
Важно снизить риск гипогликемии имеет пациентов, регулировку дозы, а также обеспечение пациентов с надлежащими инструкциями. Если пациенты повторяют эпизоды гипогликемии тяжелой степени, вы должны учитывать другие варианты лечения.
Факторы, способствующие возникновению гипогликемии:
- одновременное приема алкоголя, особенно совместимого со голодом;
- отказ (особенно у пациентов с пожилыми людьми) или неспособность пациентов, чтобы выполнить рекомендацию врача;
- нерегулярная еда, недоедание, пропущенная еда, пост или изменение диеты;
- ненадлежащее соотношение между физическими упражнениями и потреблением углеводов;
- почечная недостаточность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- передозировка подготовки Glebopor® ;
- Некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечников;
- Одновременный прием некоторых лекарств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Почечная и печеночная недостаточность у пациентов может изменить фармакокинетику и / или фармакодинамику препарата. Если эта категория пациентов есть гипогликемия, она может стать хроническими и требует надлежащего лечения.
Уровень дисбаланса глюкозы в крови.
В случае невозможности приема глибофор ® (проведение хирургических вмешательств или других причин) необходимо предсказать временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочеиспускание, сильная жажда, сухость кожи.
Почечная недостаточность . Поскольку Metformin выводится почками, до основы и регулярно, во время лечения Glebopor ® должен быть проверен на уровне креатинина (можно оценить уровень плазмы крови креатинина с помощью формулы Mild-Gotto) или GKF :
- пациенты с нормальной функцией почек не менее 1 времени в год;
- Пациенты с оформлением креатинина при более низком пределов и пациентах летнего возраста не менее
2-4 раза в год.
В случае, когда клиренс креатинина <45 мл / мин (GSK <45 мл / мин / 1,73 м 2 ), используйте метформин противопоказаны (см. Раздел «Противопоказания»).
Снижение функции почек у пожилых пациентов часто встречаются бессимптомной. Сторона, чтобы проявить осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае обезвоживания или в начале лечения с гипотензивными агентами, диуретиками и в начале терапии с нестероидальными противовоспалительными агентами. В таких случаях также рекомендуется проверить функцию почек до лечения метформина.
Функция сердца . Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут использоваться с регулярным мониторингом функции сердца и почек. Metformin противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Йодиносодержащий рентгеновский контрастность . Внутривенное использование радиоконтрастных препаратов для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности, и, в результате, приводит к совокупности метформина и повысить риск наращивания лактоцидоза. Пациенты с GKF> 60 мл / мин / 1,73 м 2 Использование метформина должно быть остановлено до или во время исследования и не обновляться ранее, чем через 48 часов после исследования, только после переоценки функции почек и подтверждения отсутствия Дальнейшее ухудшение почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (GKF 45-60 мл / мин / 1,73 м 2 ) Использование метформина должно быть остановлено за 48 часов до введения айодиносодержащих рентгеновских веществ и не обновляются ранее, чем через 48 часов после исследования , только после переоценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейших ухудшений почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Не рекомендуется, чтобы одновременный прием глибенкамида с этанолсодержащим препаратами, фенилбутазоном или даназолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Хирургическое вмешательство . Необходимо прекратить использование глибофора ® 48 часов до плана хирургического вмешательства, которое проводится под общем, спинальным или перидуральным анестезией, а не возобновление ранее, чем через 48 часов после операции и оценки функции почек.
Меры предосторожности .
Пациенты должны придерживаться диеты, правильно распределите использование углеводов в течение дня. Пациенты с избытком массы тела должны сопровождаться низкокалорийной диетой.
Во время терапии должны быть выполнены физические упражнения. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.
Лечение пациентов с отсутствием G6DF с использованием сульфониллуреев может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкамид включен в этот химический класс, необходимо использовать глибоформ ® у пациентов с отсутствием G6DF с особым уходом.
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточность лактазы или нарушение поглощения глюкозы-галактозы не должны использоваться препаратом.
Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.
Во время лечения глибофору ® должно быть особой осторожностью для автотранспорта или работы с другими механизмами благодаря риску гипогликемии.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Взаимодействия, которые противопоказаны .
В отношении глибенкамида .
- Миконазол (для системного использования, оральный гель) - повышает гипогликемический эффект с возможными проявлениями гипогликемии или даже комы.
Взаимодействия, которые не рекомендуются .
В отношении сульфонилсаина.
- Алкоголь - эффект антаба (непереносимость алкоголя), особенно для хлоропропамида, глибенкамида, глипида, толбутамид. Следует предотвратить использование алкоголя и применение лекарств, содержащих спирт.
- фенилбутазон (для системного применения) - усиливает действие сульфонилов. Рекомендуется использовать еще один противовоспалительный препарат, имеющий меньшее количество взаимодействий или для предотвращения пациента и повышения самоконтроля. При необходимости доза препарата должна быть скорректирована во время приема и после прекращения противовоспалительных препаратов.
По отношению ко всем антидиабетическим препаратам.
- Даназол - если эта комбинация обязательна, необходимо помешать пациенту увеличить самоконтроль уровня глюкозы в крови. При необходимости доза препарата должна быть исправлена во время приема и после прекращения использования даназола.
По отношению к метформин.
- этанол - повышенный риск лактоцидоза при остром употреблении алкоголя, особенно в голодных, недоедающихся или недостаточности печени.
- Йодовмісні рентгеноконтрасні речовини – внутрішньовенне застосування йодовмісних рентгеноконтрастних речовин може призвести до ниркової недостатності і, як наслідок, акумуляції метформіну та підвищення ризику розвитку лактоацидозу.
Пацієнтам з ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м 2 застосування метформіну слід припинити до або під час проведення дослідження та не поновлювати раніше ніж через 48 годин після дослідження, лише після повторної оцінки функції нирок та підтвердження відсутності подальшого погіршення стану нирок (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнтам із помірною нирковою недостатністю (ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м 2 ) застосування метформіну слід припинити за 48 годин до введення йодовмісних рентгеноконтрастних речовин і не поновлювати раніше ніж через 48 годин після проведення дослідження, лише після повторної оцінки функції нирок та підтвердження відсутності подальшого погіршення стану нирок.
Комбінації, які слід застосовувати з обережністю.
По відношенню до всіх антидіабетичних препаратів.
Хлорпромазин – при прийомі високих доз (100 мг хлорпромазину) підвищується рівень глюкози у крові (зменшення вироблення інсуліну). Слід попередити пацієнта і посилити самоконтроль показників рівня глюкози в крові. При можливості дозу препарату слід відкоригувати під час прийому і після припинення застосування хлопромазину.
Глюкокортикостероїди і тетракозактиди (системної і місцевої дії) – підвищення рівня глюкози в крові, що іноді супроводжується кетозом. При можливості дозу препарату слід відкоригувати під час прийому і після припинення застосування кортикостероїдів.
β 2 -симпатоміметики - підвищення рівня глюкози в крові. Необхідно попередити пацієнта, підсилити контроль рівня глюкози в крові, при можливості перевести пацієнта на терапію інсуліном.
Інгібітори АПФ (наприклад каптоприл, еналаприл) – можуть знижувати рівень глюкози в крові. При необхідності слід відкоригувати дозу Глібофору ® під час і після припинення прийому інгібіторів АПФ.
По відношенню до метформіну.
Сечогінні засоби – розвиток лактатацидозу внаслідок застосування метформіну на тлі функціональної ниркової недостатності, зв'язаний з прийомом сечогінних засобів, особливо петльових діуретиків.
По відношенню до глібенкламіду .
β-блокатори – маскують симптоми гіпоглікемії: прискорене серцебиття і тахікардію. Більшість неселективних β-блокаторів підвищують частоту виникнення і ступінь тяжкості гіпоглікемії. Пацієнту необхідно контролювати рівень глюкози в крові, особливо на початку лікування.
Флуконазол – подовження періоду напіввиведення сульфонілсечовини з можливими проявами гіпоглікемії. При можливості дозу препарату слід відкоригувати під час прийому та після припинення застосування флуконазолу.
Бозентан – ризик зменшення дії глібенкламіду, оскільки бозентан зменшує концентрацію глібенкламіду у плазмі крові. При одночасному прийомі є ризик збільшення рівнів ферментів печінки. Пацієнту необхідно контролювати рівень глюкози в крові та рівень печінкових ферментів. При необхідності слід відкоригувати дозу антидіабетичного препарату.
Взаємодії, що слід враховувати.
По відношенню до глібенкламіду .
Десмопресин – зменшення антидіуретичної дії.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Глібофор ® – комбінований препарат двох пероральних гіпоглікемічних засобів різних фармакологічних груп: метформіну і глібенкламіду.
Метформін знижує гіперглікемію, не призводить до розвитку гіпоглікемії. На відміну від сульфонілсечовини не стимулює секрецію інсуліну і не спричиняє гіпоглікемічного ефекту у здорових добровольців. Знижує в плазмі як вихідний рівень глюкози, так і рівень глюкози після прийому їжі.
Метформін діє трьома шляхами:
- спричиняє зниження вироблення глюкози в печінці за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу;
- поліпшує захоплення та утилізацію периферичної глюкози у м'язах за рахунок збільшення чутливості до інсуліну;
- затримує всмоктування глюкози у кишечнику.
Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу.
Збільшує транспортну ємність всіх типів мембранних переносників глюкози (GLUT).
Незалежно від своєї дії на глікемію метформін спричиняє позитивний ефект на метаболізм ліпідів: знижує вміст загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів.
Глібенкламід – похідне сульфонілсечовини другого покоління. Викликає зниження рівня глюкози в крові, стимулює вироблення інсуліну підшлунковою залозою. Ця дія залежить від наявності бета-клітин (островки Лангерганца), що функціонують.
Метформін і глібенкламід мають різні механізми дії, але їх дії є комплементарними. Глібенкламід стимулює підшлункову залозу до вироблення інсуліну, а метформін підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами. Гальмує глюконеогенез у печінці. Затримує всмоктування вуглеводів у кишечнику.
Фармакокінетика.
Всмоктування. Після прийому пероральної дози метформіну час досягнення максимальної концентрації (Т max ) становить 2,5 години. Абсолютна біодоступність метформіну для таблеток
500 мг або 850 мг становить близько 50-60 % у здорових людей. Після внутрішнього прийому метформін абсорбується з травного тракту, 20-30 % виводиться з фекаліями.
Розподіл. Зв'язування з білками плазми незначне. Метформін проникає в еритроцити. Максимальна концентрація в крові нижче, ніж максимальна концентрація в плазмі, і досягається приблизно одночасно. Еритроцити, найімовірніше, являють собою другу камеру розподілу. Середній об'єм розподілу (Vd) коливається в діапазоні 63-276 л.
Метаболізм. Метформін виводиться в незміненому вигляді із сечею. Метаболітів у людини не виявлено.
Виведення. Нирковий кліренс метформіну становить > 400 мл/хв, це вказує на те, що метформін виводиться за рахунок клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після внутрішнього прийому дози дійсний період напіввиведення становить близько 6,5 години. При порушеній функції нирок нирковий кліренс знижується пропорційно кліренсу креатиніну, і тому період напіввиведення збільшується, що призводить до збільшення рівня метформіну в плазмі.
Глібенкламід . Після внутрішнього прийому абсорбція зі шлунково-кишкового тракту становить
48-84 %. Час досягнення максимальної концентрації – 1-2 години, об'єм розподілу – 9-10 л. Зв'язок з білками плазми становить 95 %. Майже повністю метаболізується в печінці з утворенням двох неактивних метаболітів, один з яких виводиться нирками, а другий – жовчю. Період напіввиведення – від 3 до 10-16 годин.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки довгастої форми з двоопуклою поверхнею жовтого кольору, вкриті плівковою оболонкою, з написом з одного боку «U 24».
Термін придатності. 3 роки з дати виготовлення in bulk.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови зберігання.
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 0 С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері. По 3, 6 або 10 блістерів, вкладених у пачку (пакування із форми «in bulk» фірми-виробника «USV Limited», Індія).
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ПАТ «Фармак».
Місцезнаходження.
Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 63.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ГЛИБОФОР
( GLIBOFOR )
Состав:
действующие вещества: мetformin, glibenclamide;
1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг, глибенкламида 5 мг;
вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
состав плёночной оболочки: Opadry Yellow 04G82949 (гипромелоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый
(Е 104)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтичеcкая группа. Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Метформин и сульфонамиды. Код ATC A10B D02.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение сахарного диабета II типа у взрослых, для замещения предыдущей терапии комбинацией метформина с глибенкламидом у больных со стабильной и хорошо контролируемой гликемией.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, к другим компонентам препарата или другим производным сульфонилмочевины, к сульфонамидам;
- диабет I типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
- почечная недостаточность умеренной (стадия ІIIb) и тяжелой степени или нарушения функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин или СКФ < 45 мл/мин/1,73 м 2 );
- острые заболевания, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация, тяжёлые инфекционные заболевания, шок, внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных средств;
- острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (декомпенсированная сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);
- печёночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
- порфирия;
- одновременный приём миконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Способ применения и дозы.
Применяют внутрь во время приёма пищи. Дозу определяет врач индивидуально в зависимости от уровня гликемии.
При замещении комбинированной терапии метформином и глибенкламидом лечение препаратом Глибофор начинают в дозах соответственно предыдущей дозировке. Каждые 2 недели после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от результатов измерений уровня гликемии.
Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта и предупреждает развитие гипогликемии.
Максимальная рекомендованная доза составляет 3 таблетки Глибофора в сутки.
В индивидуальных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток в сутки.
Режим дозирования зависит индивидуально от показаний:
- 1 таблетка в сутки: во время завтрака;
- 2 или 4 таблетки в сутки: утром и вечером;
- 3 таблетки в сутки: утром, днем и вечером.
Для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять богатую вуглеводами пищу.
Данных о совместной терапии препарата Глибофор с инсулином нет.
У пациентов пожилого возраста дозировка препарата корректируется в зависимости от параметров функции почек, необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. раздел «Особенности применения»).
Побочные реакции.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Со стороны кров и и л и мфатич еской систем ы . Обратимые реакции, исчезающие после прекращения лечения.
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, мегалобластная анемия, панцитопения.
Со стороны нерв н о й систем ы .
Часто: нарушения вкуса, металлический привкус во рту.
Со стороны глаз . Кратковременные расстройства зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии.
Со стороны пищеварительного тракт а .
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется постепенное увеличение дозировки и применение препарата 2-3 раза в сутки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки .
Редко: кожные реакции (зуд, крапивница, розеолезная сыпь).
Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница.
Обм е н веществ . Гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).
Нечасто: острая печеночная порфирия, порфирия кожи.
Очень редко: лактатацидоз.
При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В 12 , что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Наблюдается у пациентов с мегалобластной анемией. Дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя.
Со стороны печ е ни .
Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, требующие прекращения лечения.
Лабораторн ые показ атели .
Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Очень редко: гипонатриемия.
Передозировка .
Передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилмочевину. Значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактатацидоза (см. раздел «Особенности применения»), что требует выведения из организма лактата и метформина с помощью гемодиализа.
Клиренс глибенкламида может быть длительным у пациентов с нарушенной функцией печени.
За счет плотной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по применению препарата во время беременности отсутствуют.
При планировании беременности, а также в случае ее наступления во время применения препарата, Глибофор необходимо отменить, уведомить врача и назначить инсулинотерапию.
Данные о приникновении метформина и глибенкламида в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат противопоказан к применению во время кормления грудью.
Дети.
Не применяют в педиатрической практике.
Особенности применения .
Лактатацидоз – редкое, но тяжелое метаболическое осложнение (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), возникающее в результате кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактатацидоза у пациентов с сахарным диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания (сильная диарея или рвота), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). В случае возникновения указанных обострений необходимо временно прекратить применение метформина.
Следует учитывать другие факторы риска возникновения лактатацидоза: плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. раздел «Противопоказания»).
Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно, если ранее пациенты хорошо переносили применение метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформина до выяснения ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.
Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышение сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. В случае развития лактоацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. раздел «Передозировка»). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомы лактоацидоза.
Лактатацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болями в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактатацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Гипогликемия. Препарат Глибофор содержит сульфонилмочевину, поэтому пациенты, применяющие данное лекарственное средство, подверджены риску развития гипогликемии. После начала терапии титрование дозы препарата может предотвратить развитие гипогликемии. Препарат назначают пациентам, которые придерживаются регулярного графика приема пищи (включая завтрак). Регулярное употребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии увеличивается в случае несвоевременного приема пищи, недостаточного или несбалансированного употребления углеводов. Гипогликемия чаще всего возникает у пациентов, которые находятся на низкокалорийной диете, после интенсивных или длительных упражнений, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами.
Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, сильная утомляемость, нарушения сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушения концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, дефекты речи, нарушения зрения, дрожь, паралич, парестезия, головокружение, делирий, судороги, сонливость, потеря сознания, поверхностное дыхание, брадикардия.
При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Следует обеспечить коррекцию дозы препарата и/или откоррегировать рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими признаками, которые могут вызывать неотложные состояния. Это требует экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию до госпитализации пациента.
Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеет отбор пациентов, коррекция дозы, а также предоставление пациентам необходимых указаний. Если у пациентов возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени, следует рассмотреть возможность других вариантов лечения.
Фактор ы , способствующие в оз никн ов ен и ю г и погл и кем ии :
- одновременный прием алкоголя, особенно совместно с голоданием;
- отказ (особенно у пациентов пожилого возраста) или неспособность пациентов выполнять рекомендации врача;
- нерегулярный прием пищи, недоедание, пропущенный прием пищи, голодание или смена диеты;
- неправильное соотношение между физическими упражнениями и употреблением углеводов;
- почечная недостаточность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- передозировка препаратом Глибофор;
- некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечников;
- одновременный прием некоторых препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Почечная и печ е н очная недостат оч н о сть у пациентов может изменять фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата. Если у этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может стать хронической и требует соответствующего лечения.
Дисбаланс у р о вня глюкоз ы в кров и .
В случае невозможности приема препарата Глибофор (проведение хирургических вмешательств или другие причины) необходимо предусмотреть временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочевыделение, сильная жажда, сухость кожи.
Поч ечная недостаточность . Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глибофор необходимо проверять уровень креатинина (можно оценить по уровню креатинина плазмы крови по формуле Кокрофта-Голта) или СКФ:
– пациентам с нормальной функцией почек не менее 1 раза в год;
– пациентам с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пациентам пожилого возраста не менее 2-4 раз в год.
В случае, когда клиренс креатинина < 45 мл/мин (СКФ < 45 мл/мин/1,73 м 2 ), применять метформин противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами. В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.
Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгенконтрастных средств для радиологических исследований может вызвать почечную недостаточность, и, как следствие, привести к кумуляции метформина и повышения риска развития лактоацидоза. Пациентам со СКФ > 60 мл/мин/1,73 м 2 применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и отсутствии последующего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45-60 мл/мин/1,73 м 2 ) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и отсутствии последующего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Не рекомендуется одновременный прием глибенкламида с этанолсодержащими лекарственными средствами, фенилбутазоном или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Х и рург и ч еские вмешательства . Необходимо прекратить применение Глибофора за 48 часов до планового хирургического вмешательства, проводящегося под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше чем через 48 часов после проведения операции и оценки функции почек.
Меры предосторожности .
Пациентам необходимо придерживаться диеты, правильно распределять употребление углеводов на протяжении дня. Пациентам с избыточным весом тела необходимо придерживаться низкокалорийной диеты.
Во время терапии препаратом следует выполнять физические упражнения. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.
Лечение пациентов с недостаточностью Г6ДФ с применением сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид входит в этот химический класc, необходимо с особой осторожностью применять Глибофор пациентам с недостаточностью Г6ДФ.
Пациентам, имеющим редкостную наследственную непереносимость галактозы, лактазную недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения Глибофором следует с особой осторожностью управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за риска развития гипогликемии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Вза и мод ействия , которые проти во показан ы .
По от ношен и ю к гл и бенклам и ду .
- Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) – усиливает гипогликемическое действие с возможными проявлениями гипогликемии или даже комы.
Нерекомендованные в за и мод ействия .
По отношению к сульфон и л мочевине .
- Алкоголь - эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида. Необходимо избегать употребления алкоголя и применение лекарственных средств, содержащих спирт.
- Фенилбутазон (для системного применения) – усиливает действие сульфонилмочевины. Рекомендуется применять другое противовоспалительное лекарственное средство, имеющее меньшее количество взаимодействий, или предупредить пациента и усилить самоконтроль. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения противовоспалительных средств.
По от ношен и ю ко вс ем антид и абетич еским препарат ам .
- Даназол – если эта комбинация обязательна, необходимо предупредить пациента об усилении самоконтроля показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения даназола.
По от ношен и ю к метформ и ну.
- Этанол – повышенный риск лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.
- Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества – внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, к кумуляции метформина и повышению риска развития лактоацидоза. Пациентам со СКФ
> 60 мл/мин/1,73 м 2 применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Особенности применения»).
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45-60 мл/мин/1,73 м 2 ) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.
Комб и нац ии , которые сл е д ует применять с о сторожностью .
По от ношен и ю ко вс ем антид и абетич еским препарат ам .
Хлорпромазин – при приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина) повышается уровень глюкозы в крови (снижение выработки инсулина). Следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. По возможности дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения хлопромазина.
Глюкокортикостероиды и тетракозактиды (системного и местного действия) – повышение уровня глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом. По возможности дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения кортикостероидов.
β 2 -симпатомиметики - повышение уровня глюкозы в крови. Необходимо предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови, по возможности перевести пациента на терапию инсулином.
Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл) – могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу Глибофора во время приема и после прекращения применения ингибиторов АПФ.
По отношению к метформину.
Мочегонные средства – развитие лактатацидоза вследствие применения метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, связанное с приемом мочегонных средств, особенно петлевых диуретиков.
По от ношен и ю к гл и бенклам и ду .
β-блокаторы – маскируют симптомы гипогликемии: ускоренное серцебиение и тахикардию. Большинство неселективных β-блокаторов повышают частоту возникновения и степень тяжести гипогликемии. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Флуконазол – удлинение периода полувыведения сульфонилмочевины с возможными проявлениями гипогликемии. По возможности дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения флуконазола.
Бозентан – риск ослабления действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме существует риск повышения уровней ферментов печени. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и уровень печеночных ферментов. При необходимости следует откорректировать дозу антидиабетического препарата.
Вза имодействия , которые сл е д ует учитывать .
По от ношен и ю к гл и бенклам и ду .
Десмопрессин – уменьшение антидиуретического действия.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Глибофор – комбинированный препарат двух пероральных гипогликемических средств разных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых добровольцев. Снижает в плазме как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
Метформин действует тремя путями:
- вызывает снижение выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
- улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
- замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.
Увеличивает транспортный объем всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Глибенкламид – производное сульфонилмочевины второго поколения. Вызывает снижение уровня глюкозы в крови, стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой. Это действие зависит от наличия функционирующих бета-клеток (островки Лангерганца).
Метформин и глибенкламид обладают разными механизмами действия, однако их действия комплементарные. Глибенкламид стимулирует поджелудочную железу к выработке инсулина, а метформин повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Замедляет всасывание углеводов в кишечнике.
Фармакок и нетика.
Вс асывание . После приема пероральной дозы метформина время достижения максимальной концентрации (Т max ) составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина для таблеток 500 мг или 850 мг составляет около 50-60 % у здоровых людей. После приема внутрь метформин абсорбируется из пищеварительного тракта, 20-30 % выводится с фекалиями.
Р аспределение . Связывание с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже максимальной концентрации в плазме, и достигается практически одновременно. Эритроциты вероятнее всего представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метабол и зм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы внутрь период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме.
Гл и бенклам и д . После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет
48-84 %. Время достижения максимальной концентрации – 1-2 часа, объем распределения – 9-10 л. Связывание с белками плазмы составляет 95 %. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а второй – желчью. Период полувыведения – от 3 до 10-16 часов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки удлинённой формы с двояковыпуклой поверхностью жёлтого цвета, покрытые плёночной оболочкой, с надписью на одной стороне «U 24».
Срок годности. 3 года с даты изготовления in bulk.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3, 6 или 10 блистеров, вложенных в пачку (упаковка из формы «in bulk» фирмы-производителя «USV Limited», Индия).
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ПАО «Фармак».
Местонахождение.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.
ГЛИБЕНКЛАМИД+МЕТФОРМИН
Искать отдельно: ГЛИБЕНКЛАМИД, МЕТФОРМИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа