Личный кабинет
ИКСДЖЕВА р-р д/ин. 120 мг фл. 1,7 мл №1
rx
Код товара: 411711
Производитель: Amgen Europe B.V (Нидерланды)
158 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Иксгева.
XGEVA.
Место хранения:
Активный ингредиент : Denosumab;
1 мл раствора содержит 70 мг денозумаба, 1 флакон (1,7 мл) содержит 120 мг денозумаба;
Вспомогательные вещества: сорбит (E 420), кислотная уксусная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Инъекционный раствор.
Основные физические и химические свойства: прозрачное, бесцветное или желтоватое решение, которое может содержать небольшое количество полупрозрачных к белковым белкам частиц.
Фармакотерапевтическая группа. Лекарства для лечения заболеваний костей. Другие лекарства, которые влияют на структуру и минерализацию костей.
Код ATH M05V X04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Randl существует как трансмембранный или растворимый белок. Randl необходим для формирования, функционирования и выживания остеобластов - одного типа клеток, ответственных за резорбцию костей. Увеличение активности остеокластов стимулируется рантом - основным посредником уничтожения кости в их метастатическом поражении и заболевании миелума. DENOSUBAB - это моноклональное антитело человека (IgG2), которое с высокой аффинностью и специфичностью отправляется и связывается с Randl, предотвращая взаимодействие ранна / ранга и приводит к снижению количества и ослабления функции остеокласта, тем самым уменьшая резорбцию и разрушение костей вызванный раком.,
Гигантические кости опухоли характеризуются выражением рангового лиганда неопластивных стромальных клеток и ранга остеокластических гигантских клеток. У пациентов с гигантолитической опухолью кости Denozumab связываются с лигандом ранга, значительно снижая количество или устранение остеокластических гигантских клеток. В результате в результате остеолиза и пролиферативная опухоль снижаются, и строма пролиферативной опухоли заменяется убыточной дифференцированной тканью плотности с новой костью.
Фармакодинамические эффекты.
В клинических исследованиях фазы II среди пациентов с поздние зажимами злокачественных опухолей, которые влияют на кости, подкожное (P / W) введение ICSGEV® каждые 4 недели или каждые 12 недель, привели к быстрому снижению маркеров резорбции кости (UNTX / CR, сыворотка CTX) С средним снижением составляет приблизительно 80% для WOORS / CR, что происходит в течение 1 недели, независимо от предварительной обработки с бифосфонатом или от выходного уровня unc / Cr. В клинических исследованиях фазы III среднее снижение примерно на 80% поддерживалось в течение 3 месяцев после начала лечения у 2075 пациентов с поздней стадией рака, который получил препарат ICSGEA и не получил внутривенного бифосфоната.
Иммуногенность.
В клинических исследованиях не было нейтрализующих антител к препарату ICSGEA® . При применении иммуноанализатора анализа <1% пациентов, получающих Denosubab до 3 лет, были положительными для не нейтрализующих связующих антител без признаков нарушенной фармакокинетики, токсичности или клинической реакции.
Клиническая эффективность у пациентов с метастазами твердых опухолей в кости.
Эффективность и безопасность препарата ICSGEV® в дозе 120 мг после подкожного введения каждые 4 недели или золородновой кислоты в дозе 4 мг (коррекция дозы с ухудшенным функцией почек) после внутривенного введения каждые 4 недели сравнивались в трех рандомизированных, двойных Слепые, активно контролируемые исследования у пациентов, которые ранее не получали внутривенного бифосфоната и имели позднюю стадию злокачественной опухоли с поражениями костей: взрослые с раком молочной железы (исследование 1), другие твердые опухоли или заболевания миелена (исследования 2) и рак простаты, устойчив к кастрации (исследование 3). Пациенты с остеонекрозом челюсти (манус) в анамнезе или остеомиелите челюсти, пациенты с активным заболеванием зубов или челюстей, которые требуют стоматологического хирургического вмешательства, пациенты, которые не заживали раны после зубчатых помех / хирургического вмешательства в полость рта, или пациентам с любым. Запланированные инвазивные процедуры не удовлетворяют критериям для включения в эти исследования. Первичные и дополнительные конечные точки оценивали появление одного или нескольких костных событий (кП). В исследованиях, которые демонстрируют большую эффективность препарата ICSGEV® по сравнению с Золодронной кислотой, пациенты предложили открытый способ применения препарата ICSGEV® в заранее определенной 2-летней расширенной фазе лечения.
Препарат ICSIDE® снизил риск развития КП и развитие множественного CP (первый и последующий) у пациентов с метастазами твердых опухолей в кости (см. Таблицу 1).
Таблица 1
Результаты проведения эффективности у пациентов с поздние этапами злокачественных опухолей, которые влияют на кости
Наименование патологии / Показатель | Исследование 1. рак молочной железы | Исследование 2. Другие твердые опухоли ** или миельское заболевание | Исследование 3. рак простаты | Распределенные рак (комбинированные данные) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Вещество | ИКСЖЕВА | Золедроновая кислота | ИКСЖЕВА | Золедроновая кислота | ИКСЖЕВА | Золедроновая кислота | ИКСЖЕВА | Золедроновая кислота | |||||
N. | 1026. | 1020. | 886. | 890. | 950. | 951. | 2862. | 2861. | |||||
Первый кп | |||||||||||||
Среднее время (месяцы) | Посадка | 26.4. | 20,6. | 16.3. | 20,7. | 17.1. | 27,6. | 19,4. | |||||
Материан разница во времени (месяцы) | Дв | 4.2. | 3.5. | 8.2. | |||||||||
BP (95% ди) / BP (%) | 0,82 (0,71; 0,95) / 18 | 0,84 (0,71; 0,98) / 16 | 0,82 (0,71; 0,95) / 18 | 0,83 (0,76; 0,90) / 17 | |||||||||
R-значение не менее эффективности / большей эффективности | <0,0001 † / 0,0101 † | 0,0007 † / 0,0619 † | 0,0002 † / 0,0085 † | <0.0001 / <0,0001 | |||||||||
Доля пациентов (%) | 30,7. | 36,5. | 31,4. | 36,3. | 35,9. | 40,6. | 32,6. | 37,8. | |||||
Первый и последующий кп * | |||||||||||||
Среднее число / пациенты | 0,46. | 0,60. | 0,44. | 0,49. | 0,52. | 0,61. | 0,48. | 0,57. | |||||
Коэффициент риска (95% ди) / BP (%) | 0,77 (0,66; 0,89) / 23 | 0,90 (0,77; 1,04) / 10 | 0,82 (0,71; 0,94) / 18 | 0,82 (0,75; 0,89) / 18 | |||||||||
P-значение большей эффективности | 0,0012 † | 0,1447 † | 0,0085 † | <0,0001. | |||||||||
PKP в год | 0,45. | 0,58. | 0,86. | 1.04. | 0,79. | 0,83. | 0,69. | 0,81. | |||||
Первый кП или ГКЗ | |||||||||||||
Среднее время (месяцы) | Посадка | 25.2. | 19,0. | 14.4. | 20.3. | 17.1. | 26,6. | 19,4. | |||||
BP (95% ди) / BP (%) | 0,82 (0,70; 0,95) / 18 | 0,83 (0,71; 0,97) / 17 | 0,83 (0,72; 0,96) / 17 | 0,83 (0,76; 0,90) / 17 | |||||||||
P-значение большей эффективности | 0,0074. | 0,0215. | 0,0134. | <0,0001. | |||||||||
Первое облучение костей | |||||||||||||
Среднее время (месяцы) | Посадка | Посадка | Посадка | Посадка | Посадка | 28,6. | Посадка | 33.2. | |||||
BP (95% ди) / BP (%) | 0,74 (0,59; 0,94) / 26 | 0,78 (0,63; 0,97) / 22 | 0,78 (0,66; 0,94) / 22 | 0,77 (0,69; 0,87) / 23 | |||||||||
P-значение большей эффективности | 0,0121. | 0,0256. | 0,0071. | <0,0001. | |||||||||
Солнце - не достигнуто; Данные DV отсутствуют; ГКЗ - гиперкальциемия с злокачественной опухолью; PKP - распространенность костных событий; BP - отношение рисков; BVR - снижение относительного риска; † - исправленные значения R представлены из исследований 1, 2 и 3 (первый кП, а также конечные точки первого и последующего кП);
* - учитывает все костные события в динамике; Только события, возникшие через ≥ 21 день после того, как предыдущее событие подсчитываются;
** - в том числе NDRL (немалый рак легких), рак клеток почек, рак почек, рак колоректального рака, мелкий рак легких, рак мочевого пузыря, рак головы и рак шеи, рак колеи, за исключением рака молочной железы и рак простаты Отказ
Kaplana-Meyer Graphics на момент первого кП, возникшего во время исследования
Примечания:
n - количество рандомизированных пациентов;
* - статистически значительно для большей эффективности;
** - статистически значительно не менее эффективности;
ZK - Золедропновая кислота 4 мг каждые 4 недели;
DMAB - Denosumab 120 мг каждые 4 недели.
Прогрессирование заболевания и общего выживания.
Прогрессирование заболевания было похоже в группах ICSGEV® и Zolodronic acid во всех трех исследованиях и в заранее определенной комбинированной интеграции трех исследований.
Во всех трех исследованиях общее выживание было сопоставимо в группах ICSGEV® и Zolodronic кислоты у пациентов с общими этапами злокачественных опухолей с повреждением кости: пациенты с раком молочной железы (отношение риска при 95% ди 0,95 [0,81; 1.11]), пациенты С раком простаты (соотношение рисков при 95% ди 1,03 [0,91; 1,17]) и пациентов с другими твердыми опухолями или заболеванием миеломы (соотношение рисков при 95% ди 0,95 [0, 83; 1,08]). Ретроспективный анализ в исследовании 2 (пациенты с другими твердыми опухолями или болезнью миеломы) определили общую выживаемость для 3 типов опухолей с использованием стратификации (немаломальный рак клеточного легоца, болезнь миеелена и другие опухоли). В целом выживаемость была дольше в группе ICSGEV® в нелином раке легких (соотношение рисков [95% ди] 0,79 [0,65; 0,95]; n = 702), в группе золородной кислоты в миэлидарном заболевании (отношение риска [95% ди] 2,26 [1,13; 4,50]; n = 180) и аналогичны в группе Icsgev® и золедроновой кислоты в других типах опухолей (соотношение рисков [95% ди] 1,08 (0,90; 1.30); n = 894). Это исследование не контролировалось по прогностическим факторам и противоопухоле. В комбинированном предварительно определенном исследовательском анализе 1, 2 и 3 общее выживание было аналогично группе ICSGEV® и золедроновой кислоты (соотношение рисков при 95% ди 0,99 [0,91; 1,07]).
Влияние на боль.
Время уменьшения боли (то есть уменьшение на ≥ 2 балла от начальных значений на масштабную масштаб оценки модифицированной короткой анкеты BPI-SF. Оценка боли) была аналогична даносумабу и золедроновой кислоте в каждом исследовании и в интегрированном анализе. В пост-HOC анализ срединных данных совокупных данных для усиления боли (> 4 оценки достижений на боль в масштабе) у пациентов с болью легкой боли или без боли на начальном уровне был больше для подготовки ICSGEA ® по сравнению с Золедронской кислотой (198 против 143 дня) p = 0,0002).
Клиническая эффективность для взрослых и подростков с созревшей костной системой, имеющей опухоль кости гигантлитина.
Безопасность и эффективность препарата ICSGEV® были исследованы в двух открытых не поднимающихся исследованиях фазы II (исследования 4 и 5), которые включали 529 пациентов с гигантлитом нереастенятными опухолями костей или для которого хирургическое вмешательство было связано с тяжелой заболеваемостью Отказ
Исследования 4 включали 37 взрослых пациентов с гистологически подтвержденными нереастенятными или рекурменными гигантонной костями. Критерии реагирования на лечение включали устранение гигантских клеток в соответствии с патогистологическим обследованием или отсутствием прогрессирования в рентгенографии.
Из 35 пациентов, включенных в анализ эффективности, 85,7% (95% ди: 69,7; 95,2) были в соответствии с лечением ICSGEV® . Все 20 пациентов (100%), которые ответили на лечение, имели ответ на гистологические критерии. Из 15 пациентов остались 10 (67%) не показали прогрессирования целевой опухолевой ячейки в соответствии с результатами рентгеновских исследований.
Исследования 5 включали 507 взрослых или подростков со спелой костной системой, имеющей гигантлитую опухоль костей и клеток, которые измеряются.
В когорте 1 (пациентам с неработающей клеткой заболевания), посредственность времени до прогрессирования заболевания не было достигнуто, 21 из 258 пациентов, получающих лечение, имело прогрессирование заболевания. В когорте 2 (пациентам с операционной ячейкой заболевания, в которой запланированное хирургическое вмешательство было связано с серьезными последствиями) 209 из 228, подходящих для оценки пациентов, получающих ICSGEA ® , ни одно хирургическое лечение не принимается до 6 месяцев. В целом, от 225 пациентов, в которых планировалось хирургическое вмешательство для гигантолитических костей опухолей (только за исключением метастазов в легких), 109 операций не проводились, в 84 году операция была выполнена в меньшем объеме, чем планировалось на начало. Среднее время до операции составило 261 дней.
После включения 305 пациентов в исследовании 4 и 5 был проведен ретроспективный независимый обзор рентгеновских изображений. У 190 пациентов, по меньшей мере, 1 точка времени реакции на лечение приемлемо для оценки, и они были включены в анализ (таблица 2). В целом, лечение ICSGEV® достигло объективного отклика опухоли в 71,6% (95% ди 64,6; 77,9) пациентов (таблица 2), оцениваемых определенными методами. В этом случае большинство ответов были зафиксированы путем уменьшения активности фтородоксиозликоза в ПЭТ или увеличение плотности, определенной в ОРН (Ху) на КТ, только 25,1% пациентов имели реакцию на лечение в ретировке (критерии для оценки реакции на твердых опухолях). Среднее время для ответа составило 3,1 месяца (95% ди 2,89; 3,65). Средняя продолжительность ответа не может быть оценена (у четырех пациентов было отмечено прогрессирование заболевания после объективного ответа). Из 190 пациентов, которые могут быть оценены в отношении объективного ответа на лечение, 55 пациентов были хирургическим лечением гигантолитической опухоли кости, из которых 40 пациентов были полны резекции.
Таблица 2
Целью реагирования на лечение у пациентов с гигантлитиновой опухолью костей
Шкала критериев оценки | Количество пациентов, приемлемых для оценки реакции | Количество пациентов с объективным ответом | Доля (%) (95% ди) 1 |
|---|---|---|---|
На основе наилучшего ответа | 190. | 136. | 71,6 (64,6; 77,9) |
Регист 1.1 2. | 187. | 47 | 25.1 (19.1; 32.0) |
EORTC 3. | 26 | 25 | 96.2 (80,4; 99,9) |
Плотность / размер 4 | 176 | 134. | 76.1 (69,1; 82,2) |
1 DI является точным доверительным интервалом.
2 Recist 1.1: Модифицированная шкала критериев оценки отклика для твердых опухолей для оценки распространенности опухоли на основе компьютерной томографии (CT) / магнитно-резонансной томографии (МРТ).
3 EORTC: модифицированная шкала критериев для научных исследований и лечения малейшевых опухолей для оценки метаболического реагирования для оценки метаболического реагирования с использованием томографии взитронной эмиссии с фтородоксигрузом (PET FDG).
4 Плотность / размер: модифицированные C-COI обратные критерии для оценки размера и плотности опухоли с использованием Hausfield на основе CT / MRI.
Влияние на боль.
После включения 282 пациентов в исследовании 5 в комбинированной группе 1 и 2 из когорт сообщили о клинически значимом снижении тяжелой боли (то есть уменьшение ≥ 2 балла от первоначального уровня) в 31,4% пациентов с группой риска ( То есть те, у кого был худший шар по шкале тяжелой боли ≥ 2 с первоначального уровня) в течение 1 недели лечения и ≥ 50% в течение 5 недель. Эта ослабленная боль поддерживалась во всех последующих оценках. Использование анестезии на начальном уровне перед лечением в когорте 1 и 2 было оценено на семиточечных масштабах, где 74,8% пациентов сообщили, что они не использовали анестезию или использовать умеренно (т. Е. Анестетики ≤ 2), а 25.2 % пациентов применяют тяжелые опиоиды (то есть анестезия от 3 до 7).
Дети.
Европейское агентство по лечебному собранию временно задержало от обязательства по передаче результатов исследования ICSGEV® во всех подгруппах детей для предотвращения костных мероприятий у пациентов с метастазами в кости и в подгруппах детей в возрасте до 12 лет при лечении гигантских опухолей костей (См. Раздел «Способ применения» и доз »для получения информации о приложениях у детей).
В исследовании 5 ICSGEV® была оценена в подгруппе из 18 подростков (возраст от 13 до 17 лет) с гигантскими опухолями костей с созренной костной системой. Зрелость определялась завершенным созреванием не менее 1 трубчатой кости (например, замкнутой пластиной эпифизарного роста плечевой кости) и массы тела ≥ 45 кг. Объективный ответ наблюдался в течение четырех из шести приемлемых для оценки подростков в промежуточном анализе исследований 5. Согласно оценке исследований, все 18 подростков имели частичный ответ, стабилизацию заболевания или даже полный ответ (полная реакция в 2 Пациенты, частичные - 8 пациентов, стабилизация - 8 пациентов). Европейское агентство лекарств отложило передачу окончательных результатов этого исследования.
Фармакокинетика.
Поглощение. После подкожного введения биодоступность составляла 62%.
Биотрансформация. DENUSUMAB состоит исключительно из аминокислот и углеводов, а также натуральный иммуноглобулин. Следовательно, маловероятно, что он будет выводиться на метаболизме печени. Считается, что его метаболизм и вывод происходят так же, как оформление иммуноглобулина, что привело к распаду небольших белков для отдельных аминокислот.
Разведение. У пациентов с общим раком при использовании нескольких доз 120 мг каждые 4 недели наблюдалось увеличение концентрации в сыворотке в сыворотке, почти 2 раза, а уравновешенное состояние было достигнуто через 6 месяцев в соответствии с фармакокинетикой, не зависящей от времени. У пациентов с гигантолитическими костями опухоли, получающие 120 мг каждые 4 недели с нагрузочной дозой 8 и 15 дней, уровни равновесия были достигнуты в течение первого месяца лечения. С 9 до 49 недель средний минимальный уровень варьировался до менее 9%. У пациентов, которые перестали получать 120 мг каждые 4 недели, средний период полураспада составил 28 дней (диапазон 14-55 дней).
Анализ популяции фармакокинетики не указывал клинически значимые изменения в системном воздействии денозумаба в равновесии в зависимости от возраста (18-87 лет), гонки / этнической группы (исследованных пациентов с темным цветом кожи, иммигранты из Латинской Америки, пациентов в азиатском происхождении и представители европейского происхождения), гендерных или видов твердых опухолей. Увеличение массы тела было связано с уменьшением системного воздействия и наоборот. Изменения не были рассмотрены клинически важными, поскольку фармакодинамические эффекты на основе маркеров ремоделирования кости были подходящими в широком диапазоне веса тела.
Линейность / нелинейность. Denosumab отражал нелинейную фармакокинетику в широком ассортименте доз, но почти дозу-пропорциональное увеличение воздействия доз 60 мг (или 1 мг / кг) и выше. Нелінійність, найімовірніше, пов'язана з важливим шляхом виведення, опосередкованим мішенню, яка насичується, при низьких концентраціях.
Ниркова недостатність. В дослідженнях деносумабу у пацієнтів (60 мг, n = 55 та 120 мг, n = 32) без пізньої стадії раку, але з різним ступенем функції нирок, включаючи пацієнтів на діалізі, ступінь ниркової недостатності не впливав на фармакокінетику деносумабу; таким чином, немає необхідності в корекції дози при нирковій недостатності. При лікуванні препаратом Іксджева ® моніторинг ниркової функції не потрібен.
Печінкова недостатність. Не проводилося спеціальних досліджень за участю пацієнтів з печінковою недостатністю. Загалом, моноклональні антитіла не виводяться шляхом печінкового метаболізму. Не очікується, що печінкова недостатність буде впливати на фармакокінетику деносумабу.
Пацієнти літнього віку. Між пацієнтами літнього віку та молодими пацієнтами загалом не спостерігалося відмінностей щодо безпеки або ефективності. Контрольовані клінічні дослідження за участю пацієнтів, які отримують препарат Іксджева ® , з пізніми стадіями злоякісних пухлин з ураженням кісток та віком від 65 років виявили аналогічну ефективність та безпеку як у старших пацієнтів, так і у молодших пацієнтів. Для пацієнтів літнього віку немає необхідності в корекції дози.
Діти. Фармакокінетичний профіль у дітей не оцінювався.
Дані доклінічних досліджень з безпеки.
Оскільки біологічна активність деносумабу у приматів специфічна, для оцінки фармакодинамічних властивостей деносумабу на моделях гризунів використовувались генно-модифіковані миші (технологія knockout) або інші біологічні інгібітори шляху RANK/RANKL, такі як OPG-Fc та RANK-Fc.
У моделях мишей із кістковими метастазами естроген рецепторпозитивного та негативного раку молочної залози, раку передміхурової залози та недрібноклітинного раку легень людини OPG-Fc зменшував остеолітичні, остеобластичні та остеолітичні/остеобластичні руйнування, затримував формування de novo кісткових метастазів та стримував ріст пухлин в кістках. Якщо OPG-Fc поєднувався з гормональною терапією (тамоксифен) або хіміотерапією (доцетаксел), відмічалося додаткове пригнічення росту кісткових осередків раку молочної залози, передміхурової залози або раку легень відповідно. У моделі миші з індукованою пухлиною молочної залози RANK-Fc знижував опосередковану гормоном проліферацію епітелію молочної залози та затримував формування пухлини.
Стандартні тести для визначення потенціалу генотоксичності деносумабу не виконувались, оскільки такі тести не є релевантними для цієї молекули. Проте малоймовірно, що деносумаб має будь-який потенціал до генотоксичності.
Канцерогенний потенціал деносумабу не оцінювався в довготривалих дослідженнях на тваринах.
В дослідженнях токсичності однократної та багатократних доз на яванських макаках дози деносумабу, які призводили до системної відповіді, вищі в 2,7-15 разів, ніж рекомендована доза для людини, не мали впливу на фізіологію серцево-судинної системи, репродуктивну функцію самців або самок або на виникнення специфічної токсичності для органів-мішеней.
В дослідженні на яванських макаках, які отримували деносумаб протягом періоду, еквівалентного першому триместру вагітності, дози деносумабу, які призводили до системної відповіді, вищі в 9 разів, ніж рекомендована доза для людини, не викликали токсичної дії у матері або шкоди для плода протягом періоду, еквівалентного першому триместру вагітності, хоча лімфатичні вузли плода не досліджувалися.
В іншому дослідженні на яванських макаках, які отримували деносумаб протягом вагітності з системним впливом, у 12 разів вищим, ніж доза для людини, відмічалося збільшення мертвонароджень та постнатальної смертності; патологічний ріст кісток, який призводив до зменшення міцності кісток, знижений гемопоез та неправильний прикус; відсутність периферичних лімфовузлів; сповільнення неонатального росту. Максимальна доза, яка не призводила до виникнення небажаних ефектів, що спостерігалися, не була встановлена. Через 6 місяців після народження зміни, пов'язані з кістками, показали повернення до норми, не відмічалося впливу на прорізування зубів. Однак ефекти на лімфатичні вузли та прикус залишалися, а у однієї тварини спостерігалася мінімальна або середня мінералізація численних тканин (зв'язок з лікуванням не очевидний). Не було доказів шкоди для матері до пологів; небажані реакції у матері нечасто виникали під час пологів. Розвиток молочної залози матері був нормальним.
В доклінічних дослідженнях якості кісток на мавпах при тривалому лікуванні деносумабом, уповільнення ремоделювання пов'язувалося з покращенням міцності кісток та нормальними гістологічними параметрами кісток.
У самців мишей, які шляхом генної модифікації мали експресію huRANKL (технологія knock-in mice) і піддавалися транскортикальному перелому, деносумаб затримував організацію хрящової тканини та ремоделювання кісткового мозоля у порівнянні з контролем, але біохімічна міцність не зазнавала небажаного впливу.
У доклінічних дослідженнях миші із заблокованим геном RANK або RANKL не мали лактації у зв'язку з пригніченням дозрівання молочних залоз (лобуло-альвеолярний розвиток залоз під час вагітності) та демонстрували порушення утворення лімфовузлів. Новонароджені миші із заблокованим геном RANK/RANKL демонстрували зменшення маси тіла, послаблення росту кісткової тканини, порушення зон росту та відсутність прорізування зубів. Ослаблення росту кісткової тканини, порушення зон росту та відсутність прорізування зубів також відмічалися в дослідженнях на новонароджених щурах, яким вводили інгібітори RANKL, і ці зміни були частково оборотними після відміни інгібітору RANKL. У приматів підліткового віку, які отримували деносумаб в дозі, в 2,7 та 15 разів (доза 10 та 50 мг/кг) вищій за клінічну дозу, були патологічно змінені зони росту. Таким чином, лікування деносумабом може порушувати ріст кісткової тканини у дітей з відкритими зонами росту та може пригнічувати прорізування зубів.
Клінічні характеристики.
Показання.
Попередження кісткових подій (патологічний перелом, опромінення кісток, компресія спинного мозку або хірургічне втручання на кістках) у дорослих пацієнтів із метастатичним ураженням кісток солідними пухлинами.
Лікування дорослих та підлітків з дозрілою кістковою системою, які мають гігантоклітинну пухлину кісток, що не може бути видалена або якщо хірургічна резекція, найімовірніше, призведе до тяжких наслідків.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини.
Нелікована гіпокальціємія тяжкого ступеня (див. розділ «Особливості застосування»).
Ураження після стоматологічних або хірургічних втручань в ротовій порожнині, що не загоюються.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Дослідження взаємодії не проводилися. В клінічних дослідженнях препарат Іксджева ® застосовувався в комбінації зі стандартною протипухлинною терапією та у випадках попереднього лікування біфосфонатами. Не було клінічно значущих змін мінімальної сироваткової концентрації та фармакодинаміки деносумабу (N-телопептид сечі з поправкою на креатинін, uNTx/Cr) при одночасному застосуванні хіміотерапії та/або гормональної терапії або при попередньому внутрішньовенному введенні біфосфонату.
Особливості застосування.
Додавання кальцію та вітаміну D . Додавання кальцію та вітаміну D необхідне для всіх пацієнтів, за винятком випадків гіперкальціємії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Гіпокальціємія . Існуючу гіпокальціємію необхідно коригувати до початку лікування препаратом Іксджева ® . Гіпокальціємія може виникнути в будь-який час протягом лікування препаратом Іксджева ® . Моніторинг рівнів кальцію слід проводити перед введенням початкової дози препарату Іксджева ® , протягом двох тижнів після введення початкової дози, якщо виникають симптоми з підозрою на гіпокальціємію (див. розділ «Побічні реакції» для ознайомлення з симптомами). Необхідно розглянути додатковий моніторинг рівня кальцію під час лікування у пацієнтів з факторами ризику появи гіпокальціємії або в інших випадках залежно від клінічного стану пацієнта.
Пацієнти повинні повідомляти про симптоми, які вказують на гіпокальціємію. Якщо гіпокальціємія виникає під час лікування препаратом Іксджева ® , може виникнути потреба у додатковому застосуванні кальцієвих добавок та додатковому моніторингу рівнів кальцію.
В період післяреєстраційного застосування повідомлялося про тяжку симптоматичну гіпокальціємію (включаючи летальні випадки) (див. розділ «Побічні реакції»), при цьому більшість випадків виникали протягом перших тижнів від початку лікування, але могли виникати і пізніше.
Ниркова недостатність. Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) або пацієнти на діалізі належать до групи ризику розвитку гіпокальціємії. Ризик розвитку гіпокальціємії та супутнього підйому рівня паратиреоїдного гормону збільшується зі збільшенням ступеня ниркової недостатності. Постійний моніторинг рівнів кальцію особливо важливий для цих пацієнтів.
Остеонекроз щелепи. Остеонекроз щелепи (ОНЩ) виникав у пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® . В клінічних дослідженнях частота ОНЩ була вищою при більш тривалому впливі препарату (див. розділ «Побічні реакції»).
ОНЩ також діагностувався після лікування препаратом Іксджева ® , при цьому більшість випадків виникали протягом 5 місяців після введення останньої дози.
При оцінці ризику розвитку ОНЩ у пацієнта слід мати на увазі такі чинники ризику:
ефективність лікарського засобу, що спричиняє гальмування кісткової резорбції (більш високий ризик у разі застосування сильнодіючих лікарських засобів), шлях введення (більш високий ризик у разі парентерального введення) та сумарна доза лікарських засобів, які застосовували для гальмування кісткової резорбції;
рак, супутні захворювання (наприклад анемія, коагулопатія, інфекція), тютюнопаління;
супутня терапія: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу, променева терапія голови та шиї;
погана гігієна ротової порожнини, захворювання пародонта, зубні протези, що погано прилягають, наявність стоматологічного захворювання, інвазійне стоматологічне втручання, наприклад видалення зуба.
Для пацієнтів з факторами ризику ОНЩ необхідно провести індивідуальну оцінку співвідношення користь-ризик перед початком терапії препаратом Іксджева ® .
Рекомендується стоматологічний огляд з відповідним профілактичним стоматологічним лікуванням та індивідуальна оцінка співвідношення користь-ризик перед початком застосування препарату Іксджева ® . Препарат Іксджева ® не можна починати застосовувати пацієнтам з активними захворюваннями зубів або щелеп, які вимагають хірургічного втручання, або пацієнтам, які ще не видужали після хірургічного втручання в ротовій порожнині.
Всі пацієнти повинні підтримувати достатню гігієну ротової порожнини, проходити періодичні стоматологічні огляди і негайно повідомляти про будь-які симптоми з боку ротової порожнини, такі як рухливість зубів, біль або набряк, виразки, що не загоюються або прориваються, під час лікування препаратом Іксджева ® . Пацієнти повинні ознайомитися з інструкцією для застосування лікарського засобу для отримання інформації щодо симптомів ОНЩ.
Під час лікування препаратом Іксджева ® пацієнти по можливості повинні уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів, у яких розвинувся ОНЩ під час лікування препаратом Іксджева ® , стоматологічне хірургічне втручання може погіршити захворювання. План ведення окремих пацієнтів з ОНЩ повинен бути розроблений в тісній співпраці лікуючим лікарем та стоматологом або щелепно-лицьовим хірургом, який має досвід лікування ОНЩ. Тимчасове припинення лікування препаратом Іксджева ® необхідно розглядати до моменту завершення хвороби і у разі можливості зменшувати провокуючі фактори.
Атипові переломи стегна. Про атипові переломи стегна повідомлялося у пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® (див. розділ «Побічні реакції»). Атипові переломи стегна можуть виникати при незначній травмі або за її відсутності в субтрохантерній або діафізарній ділянці стегна. Специфічні результати рентгенологічного дослідження характеризують ці явища. Також про атипові переломи стегна повідомлялося у пацієнтів з певними супутніми станами (такими як дефіцит вітаміну D, ревматоїдний артрит, гіпофосфатазія) та при застосуванні певних фармацевтичних засобів (наприклад біфосфонатів, глюкокортикоїдів, інгібіторів протонної помпи). Ці явища також виникали без антирезорбтивної терапії. Аналогічні переломи, про які повідомлялося у зв'язку з прийомом біфосфонатів, часто є білатеральними; таким чином, необхідно обстежувати протилежне стегно у пацієнтів, які отримують деносумаб, з підтвердженим переломом тіла стегнової кістки. Потрібно розглянути відміну препарату Іксджева ® для пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегна під час оцінки пацієнта на основі індивідуального співвідношення користь/ризик. Під час лікування препаратом Іксджева ® пацієнтам необхідно рекомендувати повідомляти про новий або незвичний біль в стегні, кульшовому суглобі або паховій ділянці. Пацієнти з такими симптомами повинні перевірятися на наявність неповного перелому стегна.
Інші патології . Пацієнти, які отримують препарат Іксджева ® , не повинні одночасно застосовувати інші лікарські засоби, які містять деносумаб (у зв'язку з остеопорозом).
Пацієнти, які отримують препарат Іксджева ® , не повинні одночасно застосовувати біфосфонати.
Злоякісність гігантоклітинної пухлини або прогресування метастазуванням виникає нечасто і є відомим ризиком у пацієнтів з гігантоклітинною пухлиною кісток. Необхідно проводити контроль пацієнтів на наявність рентгенологічних ознак злоякісності, нових ділянок просвітлення або остеолізу. Доступні клінічні дані не вказують на підвищений ризик злоякісності у пацієнтів з гігантоклітинною пухлиною кісток, які отримують препарат Іксджева ® .
Застереження щодо допоміжних речовин. Препарат Іксджева ® містить сорбіт. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами, пов'язаними з непереносимістю фруктози, не повинні застосовувати препарат Іксджева ® .
Гіперкальціємія після припинення застосування препарату у пацієнтів з кістковою системою, що росте. повідомлялося про клінічно суттєву гіперкальціємію у пацієнтів, що виникала через проміжок часу від тижнів до місяців після припинення застосування препарату, у пацієнтів які на час початку лікування препаратом Іксджева ® мали кісткову систему, що росте. Пацієнтів потрібно контролювати щодо симптомів та ознак гіперкальціємії, а також проводити відповідне лікування.
Застосування у період вагітності та годування груддю.
Вагітність. Відсутні достатні дані щодо застосування препарату Іксджева ® у вагітних жінок. Репродуктивна токсичність була показана в дослідженні на яванських макаках, які отримували експозицію AUC деносумабом під час вагітності в 12 разів вищу, ніж його експозиція при дозуванні для людини (див. підрозділ «Дані доклінічних досліджень з безпеки»).
Препарат Іксджева ® не рекомендується для застосовування вагітним та жінкам репродуктивного віку, які не користуються методами контрацепції. Жінкам слід рекомендувати уникати вагітності в процесі лікування препаратом Іксджева ® і щонайменше протягом 5 місяців після цього. Будь-які ефекти препарату Іксджева ® найімовірніше будуть сильнішими під час другого та третього триместру вагітності, оскільки моноклональні антитіла вільніше проходять через плаценту в лінійному порядку з розвитком вагітності, при цьому найбільша кількість проходить під час третього триместру.
Грудне вигодовування . Невідомо, чи виводиться деносумаб з грудним молоком людини. Дослідження на мишах з нокаутним геном показали, що відсутність RANKL під час вагітності може впливати на дозрівання молочних залоз, призводячи до порушеної лактації після пологів (див. підрозділ «Дані доклінічних досліджень з безпеки»). Необхідно прийняти рішення про відмову від грудного вигодовування або відмову від препарату Іксджева ® , враховуючи користь грудного вигодовування для новонародженого/дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, та користь лікування препаратом Іксджева ® для жінки.
Репродуктивна функція. Дані щодо впливу деносумабу на репродуктивну функцію у людини відсутні. Дослідження на тваринах не показали прямих або непрямих шкідливих впливів на репродуктивну функцію (див. підрозділ «Дані доклінічних досліджень з безпеки»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарат Іксджева ® не має впливу або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Необхідне щоденне додавання до раціону харчування щонайменше 500 мг кальцію та 400 МО вітаміну D, за винятком випадків гіперкальціємії (див. розділ «Особливості застосування»).
Попередження кісткових подій у дорослих з метастазами солідних пухлин в кістки . Рекомендована доза препарату Іксджева ® для попередження кісткових подій становить 120 мг, яку вводять у вигляді підшкірної ін'єкції один раз кожні 4 тижні в ділянку стегна, черевної стінки або плеча.
Гігантоклітинна пухлина кісток. Рекомендована доза препарату Іксджева ® для лікування гігантоклітинної пухлини кісток становить 120 мг, яку вводять у вигляді підшкірної ін'єкції один раз кожні 4 тижні в ділянку стегна, черевної стінки або плеча, з додатковими дозами по 120 мг на 8 та 15 дні лікування протягом першого місяця лікування.
Пацієнти в дослідженні фази ІІ, яким була проведена повна резекція гігантоклітинної пухлини кісток, отримували додаткове лікування протягом 6 місяців після операції згідно з протоколом дослідження.
Необхідно проводити оцінку пацієнтів з гігантоклітинною пухлиною кісток на регулярній основі, щоб визначити, чи продовжують вони отримувати користь від лікування. У пацієнтів із захворюванням, яке контролюється препаратом Іксджева ® , ефект від переривання або тимчасового припинення лікування не оцінювався, проте обмежені дані для цих пацієнтів не вказують на ефект рикошету після тимчасового припинення лікування.
Пацієнти з нирковою недостатністю . У пацієнтів з нирковою недостатністю немає необхідності в корекції дози (див. підрозділ «Фармакокінетика»). Досвід застосування пацієнтам на діалізі або пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв) обмежений (див. розділ «Особливості застосування» для отримання рекомендацій щодо перевірки рівня кальцію).
Пацієнти з печінковою недостатністю . Безпека та ефективність деносумабу не досліджувалися у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. підрозділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти літнього віку (вік ≥ 65 років). Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів літнього віку (див. підрозділ «Фармакокінетика»).
Спосіб застосування. Для підшкірного введення. Препарат Іксджева ® слід застосовувати під наглядом лікаря.
Перед введенням препарату Іксджева ® розчин необхідно візуально перевірити. Розчин може містити незначну кількість прозорих або білих білковоподібних часток. Не вводити розчин, якщо він помутнів або змінив колір. Не струшувати. Щоб уникнути дискомфорту в місці введення, флакон слід нагріти до кімнатної температури (до 25 °C). Препарат вводиться повільно. Вводити весь вміст флакона. Для введення деносумабу рекомендується голка калібру 27. Не вводити голку у флакон повторно.
Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.
Діти.
Лікування підлітків з дозрілою кістковою системою, які мають гігантоклітинну пухлину кісток, що не може бути видалена або якщо хірургічна резекція, найімовірніше, призведе до тяжких наслідків: доза аналогічна дозі для дорослих.
Препарат Іксджева ® не рекомендується для застосування дітям віком менше 18 років, окрім підлітків з дозрілою кістковою системою, які мають гігантоклітинну пухлину кісток.
Безпека та ефективність препарату Іксджева ® не оцінювалися у дітей віком менше 18 років, за винятком підлітків з дозрілою кістковою системою, які мають гігантоклітинну пухлину кісток.
Пригнічення ліганду RANK/RANK (RANKL) (ліганд рецептора-активатора нуклеарного фактора каппа В) в дослідженнях на тваринах поєднувалося з пригніченням росту кісток і відсутністю прорізування зубів, і ці зміни були частково оборотними після припинення пригнічення RANKL (див. підрозділ «Дані доклінічних досліджень з безпеки»).
Передозування.
Досвід передозування в клінічних дослідженнях відсутній. Препарат Іксджева ® вводився в клінічних дослідженнях в дозах до 180 мг кожні 4 тижні та 120 мг кожні 3 тижні.
Побічні реакції.
Резюме профілю безпеки.
Загальний профіль безпеки є одноманітним при усіх затверджених показаннях.
Часто повідомлялося про гіпокальціємію, що виникала після введення препарату Іксджева ® , головним чином протягом перших двох тижнів. Гіпокальціємія могла бути тяжкою і симптоматичною (див. розділ «Опис окремих побічних реакцій»). Як правило, зниження рівнів кальцію у сироватці крові ефективно усувалося шляхом додавання препаратів кальцію та вітаміну D. Найчастішою побічною реакцією при застосуванні препарату Іксджева ® був скелетно-м'язовий біль.
Безпека препарату Іксджева ® оцінювалася у:
5931 пацієнта з пізніми стадіями злоякісних пухлин із залученням кісток, дані про які були отримані в клінічних дослідженнях з активним контролем, що вивчали ефективність та безпеку препарату Іксджева ® у порівнянні з золедроновою кислотою для попередження виникнення кісткових подій;
523 пацієнтів з гігантоклітинною пухлиною кісток в клінічних дослідженнях в одній групі, які визначали ефективність та безпеку препарату Іксджева ® .
Побічні реакції, визначені в цих клінічних дослідженнях та в під час післяреєстраційного застосування, представлені в таблиці 3.
Табличний перелік побічних реакцій.
Класифікація частоти побічних реакцій, про які повідомлялося в трьох клінічних дослідженнях фази ІІІ та двох клінічних дослідженнях фази ІІ (див. таблицю 3): дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), рідко (≥ 1/10000 - < 1/1000) та дуже рідко (< 1/10000). В кожній групі за частотою виникнення та класом системи органів побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості.
Таблиця 3
Побічні реакції, про які повідомлялося у пацієнтів з пізніми стадіями злоякісних пухлин, які уражають кістки, або з гігантоклітинною пухлиною кісток
Клас системи органів за MedDRA | Категорія частоти виникнення | Побічні реакції |
|---|---|---|
Порушення з боку імунної системи | Рідко | Підвищена чутливість до препарату 1 Анафілактична реакція 1 |
Порушення з боку метаболізму та харчування | Часто | Гіпокальціємія 1,2 Гіпофосфатемія |
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | Дуже часто | Диспное |
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | Дуже часто | Діарея |
Часто | Видалення зубів | |
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин | Часто | Гіпергідроз |
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини | Дуже часто | Скелетно-м'язовий біль 1 |
Часто | Остеонекроз щелепи 1 | |
Рідко | Атиповий перелом стегна 1 |
1 Див. підрозділ «Опис окремих побічних реакцій».
2 Див. підрозділ «Інші особливі групи пацієнтів».
Опис окремих побічних реакцій .
Гіпокальціємія. В трьох клінічних дослідженнях фази ІІІ з активним контролем за участю пацієнтів з пізніми стадіями злоякісних пухлин з ураженням кісток про гіпокальціємію повідомлялося у 9,6 % пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® , та у 5,0 % пацієнтів, які отримували золедронову кислоту. Зниження 3 ступеня рівнів сироваткового кальцію виникало у 2,5 % пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® , та у 1,2 % пацієнтів, які отримували золедронову кислоту. Зниження 4 ступеня рівнів сироваткового кальцію виникало у 0,6 % пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® , та у 0,2 % пацієнтів, які отримували золедронову кислоту (див. розділ «Особливості застосування») .
В двох клінічних дослідженнях фази ІІ з однією групою серед пацієнтів з гігантоклітинною пухлиною кісток про гіпокальціємію повідомлялося у 5,7 % пацієнтів. Жодна з побічних реакцій не вважалася серйозною.
В період післяреєстраційного застосування повідомлялося про тяжку симптоматичну гіпокальціємію (включаючи летальні випадки), при цьому більшість випадків виникали в перші тижні після початку лікування. Приклади клінічних проявів тяжкої симптоматичної гіпокальціємії включали пролонгацію інтервалу QT, тетанію, судоми та порушення психічного стану (включаючи кому) (див. розділ «Особливості застосування»). Симптоми гіпокальціємії в клінічних дослідженнях включали парестезію та ригідність м'язів, м'язові посмикування, спазми та м'язові судоми.
Остеонекроз щелепи (ОНЩ). Пацієнти з ОНЩ або остеомієлітом щелепи в анамнезі, активними захворюваннями зубів або щелеп, які вимагають хірургічного втручання, ранами після стоматологічного втручання/втручання в ротовій порожнині, які не зажили, або пацієнти з будь-якими запланованими інвазивними стоматологічними втручаннями виключалися з клінічних досліджень.
В первинних фазах лікування трьох активно контрольованих клінічних досліджень фази ІIІ серед пацієнтів з пізньою стадією злоякісних пухлин з ураженням кісток ОНЩ був підтверджений у 1,8 % пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® (середній вплив 12,0 місяців; діапазон 0,1 – 40,5), та у 1,3 % пацієнтів, які отримували золедронову кислоту. Клінічні характеристики цих випадків були аналогічними у групах лікування. Серед пацієнтів з підтвердженим ОНЩ у більшості (81 % в обох групах лікування) в анамнезі було видалення зубів, погана гігієна ротової порожнини та/або встановлення зубних протезів. До того ж більшість пацієнтів отримували або вже пройшли хіміотерапію. Дослідження серед пацієнтів з раком молочної залози або простати включали розширену фазу лікування препаратом Іксджева ® (середній загальний вплив 14,9 місяця; діапазон 0,1 – 67,2). ОНЩ був підтверджений у 6,9 % пацієнтів з раком молочної залози або простати під час розширеної фази лікування. Скоригована для показника пацієнт-рік частота виникнення підтверджених випадків ОНЩ склала 1,1 % під час першого року лікування, 3,7 % під час другого року та 4,6% у подальші роки. Медіана часу до виникнення ОНЩ склала 20,6 місяця (діапазон: 4-53).
В двох клінічних дослідженнях фази ІІ з однією групою пацієнтів з гігантоклітинною пухлиною кісток ОНЩ виник у 2,3 % (12 з 523) пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® (середній загальний вплив 20,3 місяця; діапазон 0-83,4). Скоригована для показника пацієнт-рік частота виникнення випадків ОНЩ склала 0,2 % протягом першого року лікування та 1,7 % протягом другого року. Медіана часу до виникнення ОНЩ склала 19,4 місяця (діапазон 11-40). За тривалістю впливу існує недостатньо даних для оцінки ризику ОНЩ через 2 роки лікування у пацієнтів з гігантоклітинною пухлиною кісток.
У фазі ІІІ плацебо контрольованого клінічного дослідження з подовженням фази лікування для оцінки застосування препарату Іксджева ® з метою попередження метастазів у кістки у пацієнтів з неметастатичним раком передміхурової залози (пацієнти, для яких препарат Іксджева ® не показаний для застосування) з тривалою експозицією протягом періоду до 7 років лікування, скоригована для показника пацієнт-рік частота підтвердженого ОНЩ становила 1,1 % протягом першого року лікування, 3,0 % - протягом другого року та 7,1 % - у наступні роки.
Реакції підвищеної чутливості, пов'язані з прийомом препарату. В умовах післяреєстраційного застосування у пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® , повідомлялося про явища підвищеної чутливості, включаючи рідкісні явища анафілактичних реакцій.
Атипові переломи стегна. В програмі клінічного дослідження у пацієнтів, які отримували деносумаб, рідко повідомлялося про атипові переломи стегна (див. розділ «Особливості застосування»).
Скелетно-м'язовий біль . В умовах післяреєстраційного застосування про скелетно-м'язовий біль, включаючи тяжкі випадки, повідомлялося у пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® . В клінічних дослідженнях про скелетно-м'язовий біль дуже часто повідомлялося в групах деносумабу та золедронової кислоти, однак до відміни препарату дослідження це призводило нечасто.
Діти. Препарат Іксджева ® вивчався у відкритому дослідженні, що включало 18 підлітків з дозрілою кістковою системою, які мали гігантоклітинну пухлину кісток. На основі цих обмежених даних профіль побічних реакцій виявився аналогічним профілю для дорослих.
Інші особливі групи пацієнтів.
Ниркова недостатність.
В клінічному дослідженні у пацієнтів без пізньої стадії раку з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв) або пацієнтів на діалізі спостерігався більш високий ризик розвитку гіпокальціємії за відсутності кальцієвих добавок. Ризик розвитку гіпокальціємії під час лікування препаратом Іксджева ® зростає зі збільшенням ступеня ниркової недостатності. В клінічному дослідженні за участю пацієнтів без пізньої стадії раку у 19 % пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв) та у 63 % пацієнтів, які були на гемодіалізі, виникала гіпокальціємія, незважаючи на прийом кальцієвих добавок. Загальна частота виникнення клінічно суттєвої гіпокальціємії склала 9 %.
Супутні підйоми рівнів паратиреоїдного гормону також спостерігалися у пацієнтів, які отримували препарат Іксджева ® і мали ниркову недостатність тяжкого ступеня або були на діалізі. Моніторинг рівнів кальцію та достатнє надходження кальцію та вітаміну D особливо необхідні для пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділ «Особливості застосування»).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції, виявлені після реєстрації лікарського засобу. Це дає змогу продовжувати спостерігати за співвідношенням користі та ризику застосування лікарського засобу. Необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему.
Несумісність .
Оскільки дослідження щодо сумісності з іншими засобами не проводилися, цей лікарський засіб не можна застосовувати разом з іншими лікарськими засобами.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 °С в оригінальній упаковці для захисту від світла. Не заморожувати. Не струшувати. Зберігати в недоступному для дітей місці. Після вилучення з холодильника зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці. Термін придатності після вилучення з холодильника – 30 днів.
Упаковка. По 1,7 мл (70 мг/мл) розчину для ін'єкцій у флаконі, що виготовлений зі скла типу І (відповідає вимогам Європейської фармакопеї) із фторполімерною ламінованою еластомерною пробкою та алюмінієвою обкаткою з захисною пластиковою кришкою.
По 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Амджен Європа Б.В./Amgen Europe BV
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Мінервум 7061, 4817 ZK, Бреда, Нідерланди/
Minervum 7061, 4817 ZK, Breda, the Netherlands.
ДЕНОСУМАБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа