Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

ИМАТИНИБ-ВИСТА капс. 100 мг №120

Код товара: 360356

Производитель: Mistral Capital Management (Великобритания)

55 400,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Imatinib- Vista

Imatinib-Vista.

Место хранения:

Активный ингредиент: Imatinib;

1 капсула содержит imatinib из 119,5 мг или 478 мг, что эквивалентно Imatinib 100 мг или 400 мг;

Вспомогательные вещества:

Капсулы 100 мг: микрокристаллическая целлюлоза, торт, кросс-отчет, стеарилфумарат натрия, коллоидный гидрофобный диоксид кремния, коллоидный диоксид диоксида кремния; Капсула : диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), оксид железа красный (E 172), гипромелоза; Печатная краска (шеллак, пропиленгликоль, раствор аммиака, концентрированный, гидроксид калия, черный оксид железа (E 172));

Капсулы 400 мг: микрокристаллическая целлюлоза, торт, кросс-отчет, стеарилфумарат натрия, коллоидный гидрофобный диоксид кремния, коллоидный диоксид кремния; Капсула : диоксид титана (E 171), оксид железа желтый (E 172), оксид железа красный (E 172), черный оксид железа (E 172), гипромелоза; Краска для печати (шеллак, пропиленгликоль, гидроксид аммония 28%, оксид железа черный (E 172)).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы 100 мг: твердо оранжевые цветные капсулы с черно-цветной маркировкой «100 мг» на корпусе капсулы; капсулы содержат порошок светло-желтого цвета;

Капсулы 400 мг: твердая капсула темного оранжевого цвета с черным цветом "400 мг" на корпусе капсулы; Капсулы содержат светло-желтый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Другие противоопущенные средства. Ингибиторы белка киназы. Immatinib. ATH L01X код E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Immatinib является ингибитором протеинантирозина киназы, которая значительно подавляет тирозинскую киназу BCR-ABL in vitro, на сотовой связи и на уровнях in vivo . Это соединение селективно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в положительных клеточных линиях BCR-ABL, а также в виде свежепривлеченных лейкозных клеток у пациентов с присутствием в лейкоцитах филадельфии хромосомы в хроническом положительном положительном миелоидкозе (RH +) и острой лимфобластической лейкоз. In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность в монотерапии на модели BCR-ABL положительных опухолевых клеток у животных.

Кроме того, Imatinib является сильным ингибитором рецептора тирозиназы, относительно тромбоцитального фактора роста (TFR) и подавляет опосредованные TFR изменений в клетках. Конститутивная активация рецептора TFD или белизной киназы ABL является результатом интеграции с различными белками или стимуляцией синтеза TFD, которые были вовлечены в патогенез МДС / МПД (миелодиспластические / миелоплоферативные заболевания), гидроэлектростанции), гидроэлектростанции), гидроэлектростанция ( Гиперхозинофильный синдром / хронический эозинофильный лейкоз) и DFSP (выступающий дерматофибросарк). Immatinib подавляет пролиферацию сигнала клеток, сопровождаемых деактивированным фактором роста тромбокерума и активностью киназы ABL.

Эффективность приготовления IMatinib-Vista основана на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня реагирования на лечение и продолжительность жизни без прогрессирования HML, на обычных гематологических и цитогенетических данных уровнях реакции при pH + GLL, MDS / MPD (миелодиспластика / миелололиферативные заболевания) и о неактивных ответах с гистом и DFSP.

Фармакокинетика.

Действие Imatinib изучалось при введении в диапазоне дозы от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические плазменные профили были проанализированы за 1 день, а также 7 или 28 дней, когда были достигнуты концентрации равновесия в плазме крови.

Поглощение

Средняя абсолютная биодоступность препарата составляет 98%. Среди пациентов была выраженная изменчивость уровня AUC IMatinibus в плазме крови после перорального введения. Если препарат был взят вместе с высокой жирной пищей, уровень абсорбции Imatinib был минимально уменьшен (уменьшение на 11% C _Max и расширение T _max на 1,5 часа) с небольшим снижением AUC (7,4%) по сравнению с состоянием при получении Это. Влияние ранее передаваемого хирургического вмешательства на желудочно-кишечный тракт на поглощение препарата не изучалось.

Распределение

Согласно in vitro, в клинически значимых концентрациях иматиниба его связывания с белками плазмы крови составляет 95% (в основном с альбумином и кислотно-кислотно-гликопротеином, в небольшую степень с липопротеином).

Метаболизм

Основной циркуляционный метаболит у людей представляет собой N-деметилированное производное пиперазина, показывая мощность in vitro близко к мощности исходного материала. Плазменная AUC для этого метаболита составляет всего 16% AUC для IMatinib. Связывание с белками плазмы крови N-деметилированный метаболит близок к связыванию материнского соединения.

Immatinib и N-деметилированный метаболит вместе составляют около 65% циркулирующей радиоактивности (AUC ( ₀ - _{48 часов} )). Оставшаяся циркулирующая радиоактивность образует многочисленные незначительные метаболиты.

Результаты in vitro показали, что CYP3A4 является основным человеческим ферментом P450, который катализирует бионтрасформацию Imatinib. На панели потенциально взаимодействующих лекарств (ацетаминофен, ацикловир, алопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, гидроксицин, норфлоксацин, пенициллин V), показано, что только эритромицин (IC ₅₀ 50 мкмол) и флуконазол (IC ₅₀ 118 мкмоль) ингибирует метаболизм Imatinibus, который может иметь клиническое значение.

Доказано, что in vitro Imatinib представляет собой конкурентный ингибитор маркерных субстратов для CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 / 5. Значение K _и на микросомам печени человека составляло 27, 7,5 и 7,9 мкмоль / л соответственно. Максимальная концентрация плазмы Imatinibu у пациентов составляет 2-4 мкмоль / л, поэтому можно ингибировать метаболизм одновременно вводить препараты, метаболизируемые с CYP2D6 и / или Cyp3a4 / 5. Immatinib-Vista не вмешивается в бионтрасформацию 5-фторурацила, но ингибирует метаболизм паклитаксела в результате конкурентного торможения CYP2C8 (k _и = 34,7 мкмол). Такое значение K _и значительно выше, чем ожидаемая концентрация плазмы Imatinibus у пациентов, поэтому нет причин ожидать взаимодействия с одновременным введением 5-фторурацила или паклитаксела с иматиниб.

Разведение

После орального использования меченого радиоактивного изотопа ¹⁴ -секунды, около 81% дозы выводится в течение 7 дней с фекалиями (доза 68%) и мочой (доза 13%). В неизменной форме отображаются около 25% дозы (20% с фекалиями и 5% мочи). Остальная часть препарата выводится в виде метаболитов.

Плазменная фармакокинетика

После устного введения здоровых добровольцев, период полувыведения T _1/2 составил примерно 18 часов, указывая на преимущества приема препарата один раз в день. Рост среднего AUC с увеличением дозы имеет линейный и доспропорциональный характер в диапазоне 25 мг до 1000 мг иматиниба после приема. Изменения в кинетике Imatiniba после повторного введения не наблюдались, а накопление составило в 1,5-2,5 раза выше в равновесии при введении препарата один раз в день.

Фармакокинетика у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями

У пациентов с желудочно-кишечными слоромальными опухолями воздействие было в 1,5 раза выше, чем у пациентов с HML при нанесении той же дозы (400 мг в день). На основе предварительного анализа фармакокинетики для пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями были установлены три переменных (альбумин, лейкоциты и билирубин), которые имели статистически значимую взаимосвязь фармакокинетикой Imatinib. Уменьшение уровня альбумина привело к снижению очистки (Cl / F), а также на более высокий уровень лейкоцитов, что, в свою очередь, привело к снижению CL / F. Однако эти показатели недостаточно значительны для регулировки доз. В этой категории пациентов присутствие метастазов в печени может потенциально привести к недостаточности печени и уменьшения обмена веществ.

Фармакокинетика по специальным группам пациентов

Результаты популяции фармакокинетического анализа данных на пациентах с HML показали небольшое влияние возраста на объем распределения (увеличение на 12% у пациентов с возрастом> 65 лет). Это изменение не считается клинически значимым. Было отмечено влияние массы тела на значение оформления иматинибуса: например, у пациента с массы тела 50 кг средние расчеты будут 8,5 л / ч., В то время как для пациента с весом тела 100 кг клиренс увеличится до 11,8 л / ч. Эти изменения не являются достаточной основой для коррекции дозы на основе тела пациента. Фармакокинетика Imatinibo также не зависит от пола.

Фармакокинетика у детей

Как у взрослых пациентов, иматиниб у детей быстро поглощается после принятия внутренне в исследованиях и II фазах. Использование детей 260 и 340 мг / м ² / в день имеет одинаковое клиническое значение в качестве дозы 400 мг и 600 мг для взрослых пациентов. Сравнение AUC _(0-24) на 8 и 1-й день применения 340 мг / м ² / в день выявили кумуляцию в 1,7 раза после повторного использования.

На основании обобщенного фармакокинетического анализа популяций детей с гематологическими расстройствами (HML, pH + GLL или другие гематологические расстройства, леченные IMatinib), было обнаружено, что оформление иматиниба увеличивается с увеличением площади поверхности тела Отказ После регулировки воздействия области поверхности тела другие факторы, такие как возраст, вес тела, индекс массы тела, не имеют клинически важной подверженности иматиниба. Анализ подтверждает, что экспозиция Imatinibu у детей, которые взяли дозу 260 мг / м ² один раз в день (без превышения дозы 400 мг раз в день) или 340 мг / м ² (без превышения дозы 600 мг после День), это было похоже на тех, кто у взрослых пациентов, которые взяли имминибу в дозе 400 мг или 600 мг один раз в день.

Нарушение функций органов

Immatinib и его метаболиты незначительно производятся почками. Пациенты с легким и умеренным нарушением функции почек имеют более высокую температуру плазмы, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Рост примерно в 1,5-2 раза, что соответствует увеличению уровня альфа-гликопротеина плазмы, которое в значительной степени связывается с Imatinib. Оформление Imatinib, вероятно, близко к ценности у пациентов с почечной недостаточностью и нормальной функцией почек, поскольку почечная экскреция является вторичной, удаляя IMatinib.

Хотя результаты фармакокинетических анализов показали, что существуют значительные варианты воздействия, средний эффект IMatinib не увеличился у пациентов с различной степенью дисфункции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Клинические характеристики.

Индикация.

Уход:

Взрослые и дети с первой диагностированной позитивной (pH ⁺ ) (с наличием в лейкоцитах филадельфии хромосома (BCR-ABL)) хронической миелоидной лейкемии (HML), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии ;
взрослые и дети с pH ⁺ -HML в хронической фазе после неудачной терапии интерферона альфа или в фазе ускорения или в фазе взрывающегося кризиса заболевания;
В химиотерапии взрослых и детей с первой диагностированной положительной острой лимфоблачной лейкозкой (pH + GLL) с наличием в лейкоцитах филадельфии хромосомы;
В качестве монотерапии взрослых пациентов с острой лимфобластической лейкозкой (pH + GLL) в стадии рецидива или трудно лечить;
Взрослые пациенты с миелодиспластическими / миэлололиферативными заболеваниями (MDS / MPD), связанные с реорганизацией гена фактора роста фактора роста (TGF);
Взрослые с гиперхозинофильным синдромом (гидроэлектрический источник питания) и / или хроническая эозинофильная лейкоза (HEL) с реорганизацией генов FIP1L1-PDGFRα.

Эффект использования иматинибу в трансплантации костного мозга недостаточно изучен.

Показано также для:

Лечение взрослых пациентов с набором (CD117) -позитивным неработаемым и / или метастатическим злокачественным желудочно-кишечным слоромальным опухолями (гистоми);
Адревантная терапия взрослых пациентов, в которых наблюдается высокий риск рецидива набора (CD117) -позитивных злокачественных желудочно-кишечных слороловных опухолей (гист) после резекции. Пациенты, в которых существует низкий или минимальный риск, может не принимать адъювантную терапию;
Лечение взрослых пациентов с непазимым питьевым дерматофибросаросом (DFSP) и взрослыми пациентами с рецидивирующей и / или метастатической дерматофиброскаркомой (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Противопоказание. Гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Препараты, которые могут увеличить концентрацию Imatinibus в плазме крови

Активные вещества, которые ингибируют активность системы цитохрома изоэнцима CYP3A4 Cytochrome P450 (например, интонирование, лопинавир / ритонавир, сахнивир, телолове, нельфинавир, лучевые силы; противогрибковые препараты, в том числе кетоконазол, андтраконазол, неконазол, вориконазол, макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, Талитромицин), может уменьшить метаболизм и повысить концентрацию Imatinibus в плазме крови. Было значительное увеличение показателей (среднее значение C _Max и Auc Imatinib - на 26% и 40% соответственно) у здоровых добровольцев при предписанном Imatinibem одновременно с одной дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Нужно прописать Imatinib-Vista одновременно с ингибиторами CYP3A4.

Препараты, которые могут уменьшить концентрацию Imatinibus в плазме крови

Активные вещества, которые представляют собой индукторы активности CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидет или гиперикум. Перфоратум, также известный как С.В. Джон), может значительно снизить концентрацию Imatinibus в плазме крови, потенциально увеличение риска. неэффективность лечения.,

В предварительном введении нескольких доз рифампицина (600 мг), за которым следует единое назначаемое назначение Imatinib-Vista в дозе 400 мг, было снижение максимальной концентрации (C _max ) и область в конце концентрации - время Кривая от 0 до ∞ (AUC _0-∞ ) на 54% и 74% соответственно по сравнению с соответствующими показателями в режиме без назначения рифампицина. Аналогичные результаты наблюдались у пациентов с злокачественной опухолью - глиомой, которая взяла иматиниб-Vista при использовании энзимодующих антипилептических препаратов, таких как карбамазепин, оксказепин и фенитоин. Индекс крови AUC в плазме крови снизился на 73% по сравнению с утечками у пациентов, которые не принимали ферментативные антипилептические препараты. Следует избегать одновременного использования рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 и Immatiniba.

Препараты, концентрация которых в плазме может варьироваться в зависимости от использования препарата Imatinib-Vista.

Immatinib увеличивает среднее значение C _Max и Auc Simvastatin (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза, соответственно, указывает на ингибирование Cyp3a4 Imatinib. Следовательно, необходимо назначить подложки Imatinib-Vista и Cyp3A4 с узким терапевтическим окном (например, циклоспорин или пимозид, такролимусь, сиролимус, эрготамин, серготамин, фентанил, альфентанил, терфенадин, бортезомиб, дуктаксел, хинидин).

Imatinib-Vista может повысить концентрацию плазмы крови других препаратов, метаболизирующих CYP3A4 (таких как триазолобензодиазепины, блокировщики кальциевых каналов дигидропиридина, определенные ингибиторы HMG-Coa-редуктазы, включая статус и т. Д.).

Благодаря известному повышенному риску кровотечения в связи с использованием иматиниба (кровоизлияния) пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтах должны получать низкий молекулярный или стандартный гепарин, а не производные кумарина, такие как варфарин.

In vitro Imatinib-Vista ингибирует активность цитохрома Isoenzyme CYP2D6 Cytochrome P450 при концентрациях, аналогичных тем, которые влияют на активность CYP3A4. Immatinib в дозе 400 мг 2 раза в день обнаруживает ингибирующее влияние на метаболизм методопролола CYP2D6, с увеличением C _Max и AUC метопролола примерно на 23% (90% ди [1,16-1,30]) Отказ Коррекция дозы, очевидно, не требуется одновременным введением субстратов IMATINIB и CYP2D6, но осторожность относительно относительно субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим окном, таким как метопролол. Для пациентов с использованием метопролола необходимо рассмотреть вопрос о клиническом мониторинге.

In vitro Imatinib-Vista ингибирует O-глюкуронициацию парацетамола (k _i 58,5 мкмоль / л). Это торможение не наблюдалось in vivo после введения 400 мг препарата иматиниб-Vista и 1000 мг парацетамола. Высокие дозы Imatinib-Vista и парацетамола не были изучены.

Таким образом, при одновременном использовании высоких доз иматиниб-Vista и парацетамола требуется предосторожность.

У пациентов после тиреоидэктомии принимают леватироксин, плазменное воздействие левотироксина может уменьшаться с одновременным введением иматиниб-Vista. В таких случаях рекомендуется предостережение. Однако механизм обнаруженного взаимодействия в настоящее время неизвестен.

Существует клинический опыт одновременного использования приготовления иматиниб-висистой приготовления с химиотерапией пациентами PH + GLL, но характеристики взаимодействия между препаратами для иматиниба и химиотерапевтических режимов не определены. Побочные эффекты Imatinib могут увеличить, а именно гепатотоксичность, миелосупрессия или другие; Также сообщалось, что одновременный прием L-аспарагиназы может увеличивать токсический эффект на печени. Таким образом, использование препарата Imatinib-Vista в комбинации требует мер предосторожности.

Особенности приложения.

При назначении препарата Imatinib-Vista одновременно с другими препаратами существует потенциальный риск взаимодействия. Слід бути обережними при застосуванні препарату Іматініб-Віста з інгібіторами протеази, азольними протигрибковими засобами, деякими макролідами (дивись розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), субстратами CYРЗА4 з вузьким терапевтичним вікном (такими як циклоспорин, пімозид, такролімус, сиролімус, ерготамін, діерготамін, фентаніл, алфентаніл, терфенадин, бортезоміб, доцетаксел, хінідин) або варфарином та іншими похідними кумарину.

При одночасному введенні іматинібу з лікарськими засобами, що індукують CYP3A4 (наприклад з дексаметазоном, фенітоїном, карбамазепіном, рифампіцином, фенобарбіталом або звіробоєм звичайним), експозиція препарату Іматініб-Віста може значно зменшуватись, потенційно підвищуючи ризик неефективності терапії. Таким чином, одночасного застосування сильних індукторів CYP3A4 та іматинібу слід уникати.

Гіпотиреоз

Клінічні випадки гіпотиреозу були зареєстровані у пацієнтів після тиреоїдектомії, які отримують замісну терапію левотироксином, під час лікування препаратом Іматініб-Віста. У таких пацієнтів слід ретельно контролювати рівень тиреотропного гормону (ТТГ).

Гепатотоксичність

Метаболізм препарату Іматініб-Віста здійснюється в основному у печінці і лише 13 % метаболізується нирками. У пацієнтів з печінковою дисфункцією (легкого, помірного або тяжкого ступеня) слід ретельно перевіряти показники периферичної крові та печінкових ферментів. Слід мати на увазі, що пацієнти з ГІСТ можуть мати метастази у печінку, що може призвести до печінкової недостатності.

Спостерігалося ушкодження печінки, включаючи печінкову недостатність та некроз печінки. При комбінованій терапії препаратом Іматініб-Віста з високими дозами хіміотерапевтичних препаратів спостерігалися серйозні порушення функції печінки. Слід ретельно контролювати функцію печінки у зв'язку з тим, що іматиніб разом з хіміотерапією може спричинити її дисфункцію.

Затримка рідини

Про випадки вираженої затримки рідини (плевральний випіт, набряк, набряк легенів, асцит, поверхневі набряки) повідомлялося приблизно у 2,5 % пацієнтів з уперше виявленою ХМЛ, які застосували Іматініб-Віста. Тому рекомендується регулярно перевіряти масу тіла пацієнтів. У разі раптового швидкого збільшення маси тіла слід провести ретельне обстеження пацієнта і при необхідності призначити відповідні підтримуючі та терапевтичні заходи. У ході клінічних досліджень спостерігалася підвищена частота таких випадків у пацієнтів літнього віку та пацієнтів із серцево-судинними хворобами в анамнезі. Тому рекомендується обережність щодо пацієнтів з дисфункцією серця.

Пацієнти з хворобами серця

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з хворобами серця, факторами ризику серцевої недостатності або нирковою недостатністю в анамнезі. Пацієнтів з будь-якими ознаками та симптомами, що свідчать про серцеву або ниркову недостатність, слід ретельно обстежити та призначити відповідну терапію.

У хворих з гіпереозинофільним синдромом (ГЕС) з прихованою інфільтрацією ГЕС-клітин у міокарді спостерігалися поодинокі випадки кардіогенного шоку/лівошлуночкової дисфункції, які були пов'язані з ГЕС-дегрануляцією клітин до початку терапії іматинібом. Ці явища були оборотними при застосуванні системних стероїдів, заходів для підтримки кровообігу та тимчасової відміни іматинібу. Побічні реакції з боку серця при застосуванні іматинібу спостерігалися нечасто. До початку терапії слід ретельно оцінити користь/ризик терапії іматинібом у популяції ГЕС/ХЕЛ. Мієлодиспластичні/мієлопроліферативні захворювання з генним реаранжуванням РТФР, можливо, були пов'язані з високим рівнем еозинофілів. Пацієнтам із ГЕС/ХЕЛ та пацієнтам із MDS/MPD, що пов'язані з високим рівнем еозинофілів, до початку терапії іматинібом необхідна консультація кардіолога, проведення ехокардіограми та визначення рівня тропоніну сироватки. Якщо спостерігаються патологічні реакції, рекомендується спостереження кардіолога та профілактичне застосування системних стероїдів (1-2 мг/кг) протягом 1-2 тижнів як супутня з іматинібом терапія на етапі початкової фази лікування.

Шлунково-кишкові кровотечі

У ході досліджень у пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними ГІСТ були зареєстровані шлунково-кишкові та інтратуморальні кровотечі. Виходячи з наявних даних, відсутні фактори схильності (наприклад, розмір пухлини та її локалізація, порушення згортання крові), які б збільшували ризик виникнення будь якого типу кровотечі у пацієнтів з ГІСТ. Оскільки збільшення кровопостачання і схильність до кровотечі є частиною клінічної картини та клінічного перебігу ГІСТ, слід застосовувати стандартну практику і процедури для моніторингу та ведення всіх хворих з кровотечею.

Додатково були повідомлення про судинні ектазії астрального відділу шлунка, як рідку причину шлунково-кишкових кровотеч під час постмаркетингового спостереження у пацієнтів з ХМЛ, ГЛЛ та іншими захворюваннями. У разі потреби можна розглянути питання про припинення застосування препарату Іматініб-Віста.

Синдром лізису пухлини

У зв'язку з можливим виникненням синдрому лізису пухлини рекомендується корекція клінічно вираженої дегідратації та високих рівнів сечової кислоти до початку терапії препаратом Іматініб-Віста.

Лабораторні тести

Під час терапії препаратом Іматініб-Віста необхідно регулярно робити розгорнутий аналіз крові. Лікування препаратом Іматініб-Віста пацієнтів із хронічним мієлолейкозом пов'язане з розвитком нейтропенії або тромбоцитопенії. Однак виникнення цих видів цитопенії залежить від стадії захворювання, в якій проводиться лікування, і частіше зустрічається у пацієнтів з ХМЛ у фазі акселерації або фазі бластної кризи порівняно з пацієнтами з ХМЛ у хронічній фазі. Лікування препаратом Іматініб-Віста у разі виникнення нейтропенії і тромбоцитопенії можна припинити або зменшити дозу (дивись розділ «Спосіб застосування та дози»).

У пацієнтів, які застосовують Іматініб-Віста, необхідно регулярно перевіряти функцію печінки (трансамінази, білірубін, лужна фосфатаза).

У пацієнтів з порушенням функції нирок експозиція іматинібу у плазмі вища, ніж у людей з нормальною функцією нирок, можливо, внаслідок підвищеного рівня у плазмі альфа-кислого глікопротеїну, білка, що зв'язується з іматинібом. Пацієнтам з порушенням функції нирок слід застосовувати мінімальну початкову дозу. Слід з обережністю лікувати хворих з тяжкою нирковою недостатністю. При непереносимості дозу слід зменшити (дивись розділ «Спосіб застосування та дози»).

Діти

Повідомлялося про випадки затримки розвитку у дітей, у т.ч. препубертатного віку, які отримували іматиніб. Довгостроковий вплив тривалого лікування іматинібом на розвиток дітей невідомий. Таким чином, рекомендується проводити ретельний контроль за розвитком дітей, які отримують іматиніб.

У дорослих та дітей ефективність препарату Іматініб-Віста оцінюється на основі даних щодо частоти загальної гематологічної та цитогенетичної відповіді та виживаності без прогресування при ХМЛ, частоти гематологічної та цитогенетичної відповіді при Ph+ГЛЛ, MDS/MPD, частоти гематологічної відповіді при ГЕС/ХЕЛ та частоти об'єктивної відповіді у дорослих пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами шлунково-кишкового тракту та випинаючою дерматофібросаркомою, а також виживаності без прогресування при ад'ювантному лікуванні пацієнтів зі злоякісними стромальними шлунково-кишковими пухлинами. Досвід застосування препарату Іматініб-Віста пацієнтам з MDS/MPD, асоційованими з реаранжуванням гена PGGFR, дуже обмежений. За винятком вперше діагностовано ХМЛ у хронічній фазі, контрольованих досліджень, що доводили б клінічну користь або збільшення виживаності, при цих захворюваннях не проводилось.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Немає відповідних даних про застосування препарату Іматініб-Віста вагітним. Однак дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність, а потенційний ризик для плода невідомий. Іматініб-Віста не слід застосовувати у період вагітності, за винятком життєвих показань. Якщо препарат призначено в період вагітності, пацієнтку необхідно проінформувати щодо потенційного ризику для плода.

Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати застосовувати ефективні протизаплідні засоби протягом періоду лікування.

Годування груддю. Інформація стосовно екскреції іматинібу в грудне молоко обмежена. Дослідження за участю двох жінок які годують груддю, виявили, що іматиніб та його активний метаболіт можуть потрапляти в грудне молоко. Відношення між концентрацією препарату у плазмі крові та грудному молоці, досліджене у однієї пацієнтки, дорівнювало 0,5 для іматинібу та 0,9 для метаболіту, що свідчить про більш виражений розподіл метаболіту у грудне молоко. Беручи до уваги об'єднану концентрацію іматинібу та метаболіту і максимальне добове споживання грудного молока немовлям, загальна експозиція мала б бути низькою (приблизно 10 % терапевтичної дози). Однак оскільки вплив експозиції у низьких дозах іматинібу на немовля невідомий, жінки, які застосовують препарат Іматініб-Віста, не повинні годувати груддю.

Фертильність . У ході доклінічних досліджень фертильність самців і самок тварин не порушувалася. Дослідження за участю пацієнтів, які отримують Іматініб-Віста для вивчення впливу препарату на фертильність і гаметогенез, не проводились. Якщо для пацієнта є актуальним питання впливу препарату Іматініб-Віста на фертильність, то йому слід проконсультуватися з лікарем.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пацієнти повинні знати про можливість розвитку таких побічних ефектів, як запаморочення, нечіткість зору або сонливість, при застосуванні іматинібу. Тому слід рекомендувати дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Терапію повинен проводити лікар, який має досвід лікування пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями крові і злоякісними саркомами залежно від нозології.

Дозування при хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) у дорослих пацієнтів

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для дорослих пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі становить 400 мг на добу. Хронічна фаза ХМЛ визначається, якщо задовольняються усі з таких критеріїв: кількість бластів < 15 % у крові та кістковому мозку, базофілів у периферичній крові < 20 %, тромбоцитів > 100 × 10 ⁹ /л.

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для дорослих пацієнтів у фазі акселерації становить 600 мг/добу. Фаза акселерації визначається за наявністю будь-якого з таких критеріїв: бластів ≥ 15 %, але < 30 % у крові або в кістковому мозку, бластів та пролімфоцитів ≥ 30 % у крові або в кістковому мозку (за умови, що бластів < 30 %), базофілів у периферичній крові ≥ 20 %, тромбоцитів < 100 × 10 ⁹ /л незалежно від лікування.

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для дорослих пацієнтів з баластним кризом становить 600 мг/добу. Бластний криз визначається, якщо кількість бластів ≥ 30 % у крові або в кістковому мозку або за наявністю екстрамедулярних проявів захворювання, крім гепатоспленомегалії.

Тривалість лікування: під час досліджень лікування препаратом Іматініб-Віста тривало до прогресування захворювання. Ефект припинення лікування після досягнення повної цитогенетичної відповіді не вивчався.

Питання щодо збільшення дози з 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів із хронічною фазою захворювання або з 600 мг до максимум 800 мг (що приймається по 400 мг двічі на добу) для пацієнтів з фазою акселерації або бластним кризом може розглядатись за умови відсутності тяжких побічних реакцій та тяжкої, не пов'язаної з лейкемією нейтропенії або тромбоцитопенії у таких ситуаціях: прогресування захворювання (в будь-який час); відсутність задовільної гематологічної відповіді після принаймні 3 місяців лікування; відсутність цитогенетичної відповіді після 12 місяців лікування або втрата раніше досягнутої гематологічної та/або цитогенетичної відповіді. Після збільшення дози пацієнти потребують ретельного моніторингу з огляду на ймовірність підвищеної частоти небажаних реакцій при застосуванні вищих доз.

Дозування при хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) у дітей

Дозування для дітей залежить від площі поверхні тіла (мг/м ² ). Для дітей з ХМЛ у хронічній та прогресуючій фазі рекомендована доза становить 340 мг/м ² на добу (не перевищуючи максимальну добову дозу 800 мг). Препарат можна призначати один раз на добу або альтернативно добову дозу розділити на 2 прийоми – вранці та ввечері. Рекомендовані дози на даний час встановлені з огляду на досвід застосування препарату у невеликої кількості дітей. Немає досвіду застосування препарату Іматініб-Віста дітям віком до 2 років.

Питання щодо збільшення дози із 340 мг/м ² до 570 мг/м ² (не перевищувати загальну дозу 800 мг) для дітей можна розглядати за умови відсутності тяжких побічних реакцій та тяжкої, не пов'язаної з лейкемією нейтропенії або тромбоцитопенії у таких ситуаціях: прогресування захворювання (в будь-який час); відсутність задовільної гематологічної відповіді після принаймні 3 місяців лікування; відсутність цитогенетичної відповіді після 12 місяців лікування або втрата раніше досягнутої гематологічної та/або цитогенетичної відповіді. Після збільшення дози пацієнти потребують ретельного моніторингу з огляду на ймовірність підвищеної частоти небажаних реакцій при застосуванні вищих доз.

Дозування при гострій лімфобластній лейкемії з позитивною філадельфійською хромосомою в лейкоцитах (Ph+ГЛЛ) для дорослих пацієнтів

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування дорослих пацієнтів з Ph+ГЛЛ становить 600 мг на добу. Терапію при цьому захворюванні слід проводити під наглядом експерта в галузі гематології впродовж усіх етапів лікування.

Схема лікування: на основі існуючих даних доведено ефективність та безпеку препарату Іматініб-Віста при застосуванні в дозі 600 мг/добу в комбінації з хіміотерапією у фазах індукції, консолідації та підтримуючій фазі хіміотерапії для дорослих пацієнтів із вперше діагностованою Ph+ГЛЛ. Тривалість терапії препаратом Іматініб-Віста може змінюватися залежно від обраної програми лікування, але в більшості випадків більш тривалий прийом препарату дає кращі результати.

Для дорослих пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною Ph+ГЛЛ монотерапія препаратом Іматініб-Віста в дозі 600 мг/добу є безпечною, ефективною і може проводитись, доки хвороба не почне прогресувати.

Дозування при гострій лімфобластній лейкемії з позитивною філадельфійською хромосомою в лейкоцитах (Ph+ГЛЛ) для дітей

Дозування для дітей залежить від площі поверхні тіла (мг/м ² ). Рекомендована добова доза для дітей з гострою лімфобластною лейкемією з позитивною філадельфійською хромосомою в лейкоцитах (Ph+ГЛЛ) становить 340 мг/м ² (не перевищуючи максимальну добову дозу 600 мг).

Дозування при мієлодиспластичних/мієлопроліферативних захворюваннях ( MDS / MPD )

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування пацієнтів з MDS/MPD становить 400 мг на добу.

Тривалість лікування: на даний час завершене тільки одне дослідження; лікування препаратом Іматініб-Віста продовжувалось до прогресування захворювання. На момент проведення аналізу медіана тривалості лікування становила 47 місяців (24 дні – 60 місяців).

Дозування при гіпереозинофільному синдромі та/або хронічній еозинофільній лейкемії (ГЕС/ХЕЛ)

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування пацієнтів з ГЕС/ХЕЛ становить 100 мг на добу. Підвищення дози зі 100 мг до 400 мг можна розглядати у разі відсутності побічних реакцій або у разі недостатньої відповіді на лікування. Лікування слід продовжувати доти, доки пацієнт продовжує отримувати від нього користь.

Дозування для пацієнтів з Kit ( CD 117)-позитивними неоперабельними та/або метастатичними злоякісними гастроінтестинальними стромальними пухлинами (ГІСТ) та для ад'ювантної терапії дорослих пацієнтів, у яких існує високий ризик рецидиву Kit (CD117)-позитивних злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлин (ГІСТ) після резекції

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельною та/або метастатичною злоякісною стромальною пухлиною ШКТ становить 400 мг на добу. Дані щодо збільшення дози із 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів, у яких хвороба прогресує на тлі низьких доз, обмежені.

Тривалість лікування: в ході досліджень за участю пацієнтів зі стромальними шлунково-кишковими пухлинами лікування препаратом Іматініб-Віста продовжувалося до прогресування захворювання. На момент проведення аналізу медіана тривалості лікування становила 7 місяців (від 7 днів до 13 місяців). Ефект припинення лікування після досягнення відповіді не вивчався.

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для ад'ювантного лікування дорослих пацієнтів після резекції стромальних шлунково-кишкових пухлин становить 400 мг/добу. Оптимальну тривалість лікування поки що не встановлено. Тривалість лікування в ході клінічних досліджень, що проводились з метою обґрунтування застосування препарату при цьому показанні, становила 36 місяців.

Дозування при лікуванні пацієнтів з неоперабельною випинаючою дерматофібросаркомою (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) та дорослих пацієнтів з рецидивуючою та/або метастатичною дерматофібросаркомою (DFSP), які не можуть бути видалені хірургічним шляхом

Рекомендована доза препарату Іматініб-Віста для лікування дорослих пацієнтів з DFSP становить 800 мг на добу.

Корекція дози у разі розвитку побічних ефектів

Негематологічні побічні ефекти

У разі розвитку тяжких негематологічних побічних ефектів при застосуванні препарату Іматініб-Віста слід припинити лікування до покращення стану пацієнта. Пізніше лікування можна продовжити з урахуванням тяжкості побічних ефектів, що спостерігалися при попередньому дозуванні.

При рівні білірубіну, в 3 рази вищому за верхню межу норми (або при підвищенні рівня печінкових трансаміназ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми), слід припинити застосування препарату Іматініб-Віста доти, доки буде спостерігатись зниження білірубіну до рівня, що перевищує верхню межу норми менше ніж у 1,5 раза, а трансаміназ – до рівня, що перевищує верхню межу норми менше ніж у 2,5 раза. Лікування препаратом Іматініб-Віста можна продовжити у знижених добових дозах. Для дорослих дозу слід знижувати з 400 до 300 мг/добу або з 600 до 400 мг/добу, або з 800 мг до 600 мг, а для дітей – з 340 до 260 мг/м ² на добу.

Гематологічні побічні ефекти

При розвитку вираженої нейтропенії і тромбоцитопенії рекомендовано знизити дозу препарату або припинити лікування, як вказано в таблиці 1.

Таблиця 1

ГЕС (початкова доза 100 мг)	АКН < 1,0 х 10 ⁹ /л та/або тромбоцитів < 50 х 10 ⁹ /л	1. Припинити лікування препаратом Іматініб-Віста доти, доки АКН ≥ 1,5 х 10 ⁹ /л і тромбоцитів ≥75 х 10 ⁹ /л. 2. Поновити лікування препаратом Іматініб-Віста у попередній дозі (тобто у дозі, яку застосовували до розвитку тяжкої побічної реакції).
Хронічна фаза ХМЛ, MDS/MPD, ГІСТ (початкова доза 400 мг) ГЕС/ХЕЛ (в дозі 400 мг)	АКН < 1,0 x 10 ⁹ /л та/або тромбоцити < 50 x10 ⁹ /л	1. Припинити лікування препаратом Іматініб-Віста доти, доки АКН ³ 1,5 x10 ⁹ /л і тромбоцитів ³ 75 x 10 ⁹ /л. 2. Поновити лікування препаратом Іматініб-Віста у попередній дозі (тобто у дозі, яку застосовували до розвитку тяжкої побічної реакції). 3. У разі рецидиву АКН < 1,0 x 10 ⁹ /л та/або тромбоцитів < 50 x 10 ⁹ /л повторити крок 1 і поновити прийом препарату Іматініб-Віста у зменшеній дозі 300 мг.
Діти з хронічною фазою ХМЛ (в дозі 340 мг/м ² )	АКН <1,0 x10 ⁹ /л та/або тромбоцити <50 x10 ⁹ /л	1. Припинити лікування препаратом Іматініб-Віста, доки АКН не становитиме ³ 1,5 x10 ⁹ /л і тромбоцити ³ 75 x10 ⁹ /л. 2. Поновити лікування препаратом Іматініб-Віста у попередній дозі (тобто у дозі, яку застосовували до розвитку тяжкої побічної реакції). 3. У разі рецидиву АКН < 1,0 x 10 ⁹ /л та/або кількості тромбоцитів < 50 x 10 ⁹ /л повторити крок 1 і поновити лікування препаратом Іматініб-Віста у дозі 260 мг/м ² .
Фаза прогресування і бластної кризи при ХМЛ, Ph+ ГЛЛ (початкова доза 600 мг)	АКН ^a <0,5 x 10 ⁹ /л та/або кількість тромбоцитів < 10 x10 ⁹ /л	1. Перевірити зв'язок цитопенії з лейкемією (пункція або біопсія кісткового мозку). 2. Якщо цитопенія не пов'язана з лейкемією, знизити дозу препарату Іматініб-Віста до 400 мг. 3. Якщо цитопенія зберігається протягом 2-х тижнів, знизити дозу до 300 мг. 4. Якщо цитопенія зберігається протягом 4-х тижнів і не пов'язана з лейкемією, припинити прийом препарату до досягнення рівня АКН ³ 1 x 10 ⁹ /л і тромбоцитів ³ 20 x 10 ⁹ /л, потім поновити лікування в дозі 300 мг.
Фаза акселерації ХМЛ або бластна криза у педіатричних пацієнтів (початкова доза 340 мг/м ² )	АКН ^a < 0,5 x 10 ⁹ /л та/або кількість тромбоцитів < 10 x 10 ⁹ /л	1. Перевірити, чи цитопенія пов'язана з лейкемією (аспірація або біопсія кісткового мозку). 2. Якщо цитопенія не пов'язана з лейкемією, зменшити дозу препарату Іматініб-Віста до 260 мг/м ² . 3. Якщо цитопенія триває протягом 2 тижнів, додатково зменшити дозу до 200 мг/м ² . 4. Якщо цитопенія триває протягом 4 тижнів і надалі не пов'язана з лейкемією, припинити прийом препарату Іматініб-Віста, доки АКН не повернеться до значень ≥ 1 x 10 ⁹ /л, а кількість тромбоцитів до ≥ 20 x 10 ⁹ /л, потім поновити лікування в дозі 200 мг/м ² .
Неоперабельна випинаючою дерматофібросаркома (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) та рецидивуюча та/або метастатична дерматофібросаркома (DFSP), які не можуть бути видалені хірургічним шляхом (при дозі 800 мг)	АКН <1,0 x 10 ⁹ /л та/або кількість тромбоцитів < 50 x10 ⁹ /л	1. Припинити лікування препаратом Іматініб-Віста, доки АКН не становитиме ³ 1,5 x 10 ⁹ /л та кількість тромбоцитів ³ 75 x 10 ⁹ /л. 2. Поновити лікування препаратом Іматініб-Віста в дозі 600 мг. 3. У разі рецидиву АКН <1,0 x 10 ⁹ /л та/або кількості тромбоцитів < 50 x 10 ⁹ /л повторити крок 1 і поновити лікування препаратом у дозі 400 мг.

АКН = абсолютна кількість нейтрофілів

Спостерігається щонайменше через місяць лікування

Особливі популяції

Порушення функції печінки

Іматиніб метаболізується головним чином у печінці. Пацієнтам з легким, помірним та тяжким порушенням функції печінки препарат слід призначати в мінімальній рекомендованій добовій дозі 400 мг. При непереносимості дозу можна зменшити.

Класифікація порушення функції печінки Таблиця 2

Порушення функції печінки	Печінкові функціональні тести
Легке	Загальний білірубін > 1,5 ВМН; АСТ > ВМН (може бути нормальним або < ВМН, якщо загальний білірубін >ВМН)
Помірне	Загальний білірубін > 1,5–3,0 ВМН; АСТ-будь-яке значення
Тяжке	Загальний білірубін > 3-10 ВМН; АСТ - будь-яке значення

ВМН – верхня межа норми, прийнята в лікувальній установі

АСТ – аспартатамінотрансфераза

Порушення функції нирок

Пацієнтам з порушенням функції нирок або тим, хто знаходиться на діалізі, препарат слід призначати в мінімальній рекомендованій початковій дозі 400 мг один раз на добу. Однак таким пацієнтам препарат призначають з обережністю. Дозу можна зменшити при непереносимості препарату або підвищити при недостатній ефективності.

Пацієнти літнього віку

Фармакокінетика іматинібу у пацієнтів літнього віку спеціально не вивчалась. У ході клінічних досліджень за участю пацієнтів, 20 % яких були у віці від 65 років, особливостей у фармакокінетиці препарату, пов'язаних з віком, не спостерігалось. Спеціальні рекомендації щодо дозування для пацієнтів літнього віку не потрібні.

Діти.

Немає досвіду застосування препарату Іматініб-Віста дітям з ХМЛ віком до 2 років, а також дітям з Ph+ГЛЛ до 1 року. Досвід лікування дітей з MDS/MPD, випинаючою дерматофібросаркомою, ГІСТ та ГЕС/ХЕЛ дуже обмежений.

Безпека та ефективність застосування іматинібу дітям (віком до 18 років) з MDS/MPD, DFSP, ГІСТ і ГЕС/ХЕЛ у ході досліджень встановлена не була. Наявні на даний час опубліковані дані не дають змоги надати рекомендацій щодо дозування.

Передозування.

Інформація про випадки прийому препарату в дозах, що перевищують рекомендовані терапевтичні, обмежена. Повідомлялося (спонтанно або згадувалось у публікаціях) про поодинокі випадки передозування препарату Іматініб-Віста. У разі передозування пацієнта слід обстежити і призначити відповідну підтримуючу терапію. Загалом результати таких випадків описані як покращення або зникнення симптомів. Повідомлялося про нижчезазначені явища при різних діапазонах доз.

Передозування дорослих .

Від 1200 до 1600 мг (тривалістю від 1 до 10 днів): нудота, блювання, діарея, висип, еритема, набряк, припухлість, втомлюваність, м'язові спазми, тромбоцитопенія, панцитопенія, абдомінальний біль, головний біль, зниження апетиту.

Від 1800 до 3200 мг (тривалістю 6 днів у разі прийому 3200 мг на добу): слабкість, міалгія, підвищення рівня креатинфосфокінази, білірубіну, гастроінтестинальний біль.

6400 мг (разова доза): в одного пацієнта (дані з публікацій) спостерігались нудота, блювання, абдомінальний біль, гарячка, припухлість обличчя, зменшення кількості нейтрофільних лейкоцитів, підвищення рівня трансаміназ.

Від 8 до 10 г (разова доза): блювання і гастроінтестинальний біль.

Передозування у дітей .

У трирічного хлопчика, який прийняв разово 400 мг, спостерігались блювання, діарея, анорексія; в іншого трирічного хлопчика після разового прийому препарату у дозі 980 мг – зменшення кількості лейкоцитів, діарея.

У разі передозування пацієнт потребує спостереження і відповідного симптоматичного лікування.

Побічні реакції.

Пацієнти з термінальною стадією злоякісного процесу можуть знаходитись у такому стані, при якому важко оцінити причинний зв'язок побічних ефектів через наявність великої кількості симптомів основного захворювання, його прогресування і одночасного призначення багатьох препаратів.

У ході досліджень за участю пацієнтів з ХМЛ відміна препарату, пов'язана з небажаними реакціями на лікарський засіб, спостерігалася у 2,4 % уперше діагностованих пацієнтів, у 4 % пацієнтів у пізній хронічній фазі після неефективної терапії інтерфероном, у 4 % пацієнтів у фазі акселерації після неефективної терапії інтерфероном і у 5 % пацієнтів з бластною кризою після неефективної терапії інтерфероном. У випадку ГІСТ досліджуваний препарат було відмінено через пов'язані з лікарським засобом побічні реакції у 4 % пацієнтів.

Небажані реакції були подібними при усіх показаннях, за винятком двох. У пацієнтів з ХМЛ спостерігалось більше випадків мієлосупресії, ніж у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами, ймовірно, у зв'язку з основним захворюванням. У ході дослідження за участю пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними шлунково-кишковими стромальними пухлинами у 7 (5 %) пацієнтів розвинулась шлунково-кишкова кровотеча ступенів 3/4 згідно з загальними токсикологічними критеріями (СТС), внутрішньопухлинні крововиливи (3 пацієнти) або і те, і інше (1 пацієнт). Місце пухлини може бути джерелом шлунково-кишкових кровотеч. Шлунково-кишкові та пухлинні кровотечі можуть бути серйозними і подеколи летальними. При обох захворюваннях найчастіше (≥ 10 %) повідомлялося про такі пов'язані з досліджуваним препаратом небажані реакції, як легка нудота, блювання, діарея, біль у животі, втомлюваність, м'язові спазми та висипання. Поверхневий набряк був частим під час усіх досліджень і описувався переважно як періорбітальний набряк або набряк нижніх кінцівок. Однак ці набряки рідко були тяжкими і могли лікуватися за допомогою діуретиків, інших підтримуючих заходів або шляхом зменшення дози препарату Іматініб-Віста.

При застосуванні іматинібу в комбінації з високими дозами хіміотерапії у пацієнтів з Ph+ГЛЛ спостерігалися прояви токсичного впливу на печінку у вигляді підвищення рівня трансаміназ та гіпербілірубінемії. Враховуючи обмежені дані з безпеки, побічні реакції у дітей, про які повідомлялося до цього часу, зіставні з профілем безпеки у дорослих пацієнтів з Ph+ГЛЛ. Профіль безпеки для дітей з Ph+ГЛЛ є дуже обмеженим, однак нових даних щодо безпеки виявлено не було.

Різноманітні небажані реакції, такі як плевральний випіт, асцит, набряк легень та швидке збільшення маси тіла з поверхневим набряком або без, можуть разом бути описані як затримка рідини. Ці реакції можна зазвичай лікувати шляхом тимчасового призупинення прийому препарату Іматініб-Віста або за допомогою діуретиків та інших відповідних підтримуючих заходів. Однак деколи ці реакції можуть бути серйозними або небезпечними для життя, а деякі реакції, що розвинулися у пацієнтів із бластною кризою, мали летальний наслідок (в клінічному анамнезі пацієнта були плевральний випіт, застійна серцева недостатність та ниркова недостатність). У ході педіатричних досліджень не було особливих, пов'язаних з безпекою препарату випадків.

Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж поодинокі випадки, класифіковано за класами систем органів та частотою з використанням умовних позначень: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000), невідомої частоти (неможливо встановити за наявними даними).

Небажані реакції та їх частота наведені у таблиці 3.

Таблиця 3

Інфекції та паразитарні захворювання
Нечасто	Оперізуючий герпес, простий герпес, назофарингіт, пневмонія ¹ , синусит, целюліт, інфекція верхніх дихальних шляхів, грип, інфекція сечовивідних шляхів, гастроентерит, сепсис
Рідко	Грибкова інфекція
Доброякісні, злоякісні та неуточненого характеру новоутворення (в тому числі кісти і поліпи)
Рідко	Синдром лізису пухлини
Частота невідома	Крововилив у пухлину/некроз пухлини*
Порушення імунної системи
Частота невідома	Анафілактичний шок*
Порушення функції крові та лімфатичної системи
Дуже часто	Нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія
Часто	Панцитопенія, фебрильна нейтропенія
Нечасто	Тромбоцитопенія, лімфопенія, пригнічення кісткового мозку, еозинофілія, лімфаденопатія
Рідко	Гемолітична анемія
Порушення обміну речовин та харчування
Часто	Анорексія
Нечасто	Гіпокаліємія, підвищений апетит, гіпофосфатемія, знижений апетит, дегідратація, подагра, гіперурикемія, гіперкальціємія, гіперглікемія, гіпонатріємія
Рідко	Гіперкаліємія, гіпомагніємія
Порушення психіки
Часто	Безсоння
Нечасто	Депресія, зниження лібідо, тривожність
Рідко	Сплутаність свідомості
Порушення функції нервової системи
Дуже часто	Головний біль ²
Часто	Запаморочення, парестезія, порушення смакових відчуттів, гіпестезія
Нечасто	Мігрень, сонливість, синкопе, периферична нейропатія, погіршення пам'яті, ішіас, синдром неспокійних ніг, тремор, крововилив у головний мозок
Рідко	Підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми, неврит зорового нерва
Частота невідома	Набряк головного мозку*
Порушення функції органів зору
Часто	Набряк повік, підвищене сльозовиділення, крововилив у кон'юнктиву, кон'юнктивіт, сухість очей, затьмарення зору
Нечасто	Подразнення очей, біль в очах, орбітальний набряк, крововилив у склеру, крововилив у сітківку, блефарит, макулярний набряк
Рідко	Катаракта, глаукома, набряк диска зорового нерва
Частота невідома	Крововилив у склисте тіло*
Порушення функції органів слуху та рівноваги
Нечасто	Вертиго, шум у вухах, втрата слуху
Порушення функції серця
Нечасто	Серцебиття, тахікардія, застійна серцева недостатність ³ , набряк легень
Рідко	Аритмія, фібриляція передсердь, зупинка серця, інфаркт міокарда, стенокардія, перикардіальний випіт
Частота невідома	Перикардит*, тампонада серця
Порушення функції судинної системи ⁴
Часто	Гіперемія, кровотеча
Нечасто	Артеріальна гіпертензія, гематома, відчуття холоду в кінцівках, субдуральна гематома, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно
Частота невідома	Тромбоз/емболія*
Порушення функції органів дихання, грудної клітки та середостіння
Часто	Задишка, носова кровотеча, кашель
Нечасто	Плевральний випіт ⁵ , біль у глотці та гортані, фарингіт
Рідко	Плевритний біль, фіброз легень, легенева гіпертензія, легенева кровотеча
Частота невідома	Гостра дихальна недостатність ¹⁰ , інтерстиціальна хвороба легень
Порушення функції ШКТ
Дуже часто	Нудота, діарея, блювання, диспепсія, біль у животі ⁶
Часто	Метеоризм, здуття живота, гастроезофагеальний рефлюкс, запор, сухість у роті, гастрит
Нечасто	Стоматит, утворення виразок у порожнині рота, шлунково-кишкова кровотеча ⁷ , відрижка, мелена, езофагіт, асцит, виразка шлунка, блювання кров'ю, хейліт, дисфагія, панкреатит
Рідко	Коліт, кишкова непрохідність, запальне захворювання кишечнику
Частота невідома	Кишкова непрохідність/кишкова обструкція, перфорація ШКТ, дивертикуліт, судинна ектазія астрального відділу шлунка
Порушення функції печінки та жовчовивідних шляхів
Часто	Підвищення рівня печінкових ферментів
Нечасто	Гіпербілірубінемія, гепатит, жовтяниця
Рідко	Печінкова недостатність ⁸ , некроз печінки
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто	Періорбітальний набряк, дерматит/екзема/висипання
Часто	Свербіж, набряк обличчя, сухість шкіри, еритема, алопеція, нічна пітливість, реакція фоточутливості
Нечасто	Пустульозний висип, забій, посилена пітливість, кропив'янка, екхімоз, підвищена схильність до утворення синців, гіпотрихоз, гіпопігментація шкіри, ексфоліативний дерматит, ламкість нігтів, фолікуліт, петехії, псоріаз, пурпура, гіперпігментація шкіри, бульозні висипання
Рідко	Гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз (синдром Світа), зміна забарвлення нігтів, ангіоневротичний набряк, везикулярні висипання, мультиформна еритема, лейкоцитокластний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзематозний пустульоз, тяжкі шкірні реакції та шкірні висипи
Частота невідома	Синдром пальмарно-плантарної еритродизестезії, ліхеноїдний кератоз, червоний плоский лишай, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозний висип, що супроводжується еозинофілією та системними проявами*
Порушення функції опорно-рухового апарату та сполучної тканини
Дуже часто	М'язові спазми та судоми, м'язово-скелетний біль, у тому числі міалгія, артралгія, біль у кістках ⁹
Часто	Набряк суглобів
Нечасто	Скутість у суглобах та м'язах
Рідко	М'язова слабкість, артрит, рабдоміоліз/міопатія
Частота невідома	Асептичний некроз/некроз головки стегна, затримка росту у дітей*
Порушення функції нирок та сечовивідних шляхів
Нечасто	Нирковий біль, гематурія, гостра ниркова недостатність, підвищення частоти сечовипускання
Частота невідома	Хронічна ниркова недостатність
Порушення функції репродуктивної системи та молочних залоз
Нечасто	Гінекомастія, еректильна дисфункція, менорагія, нерегулярний менструальний цикл, статева дисфункція, біль у сосках, збільшення молочних залоз, набряк мошонки
Рідко	Геморагічна кіста жовтого тіла/геморагічна кіста яєчника
Загальні порушення та реакції у місці введення препарату
Дуже часто	Затримка рідини та набряк, втомлюваність
Часто	Слабкість, підвищення температури тіла, анасарка, озноб, тремтіння
Нечасто	Біль у грудях, загальне нездужання
Відхилення від норми, виявлені в результаті обстеження
Дуже часто	Збільшення маси тіла
Часто	Зменшення маси тіла
Нечасто	Підвищений рівень креатиніну в крові, підвищений рівень креатинфосфокінази крові, підвищений рівень лактатдегідрогенази у крові, підвищений рівень лужної фосфатази крові
Рідко	Підвищений рівень амілази крові

* Дані типи реакцій були зафіксовані, головним чином, у постмаркетинговий період застосування препарату Іматініб-Віста. Вони включають спонтанні повідомлення про випадки, а також серйозні небажані ефекти, які спостерігалися під час тривалих досліджень, програм із розширеним доступом, досліджень клінічної фармакології та іспитових дослідженнь застосування поза затвердженими показаннями. Оскільки дані реакції спостерігалися в популяціях невизначеної чисельності, не завжди можна достовірно визначити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням іматинібу.

¹ Про пневмонію повідомлялось частіше у пацієнтів із трансформованою ХМЛ та пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами.

² Про головний біль найчастіше повідомлялось у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами.

³ На основі розрахунку пацієнто-років, порушення функції серця, в тому числі застійна серцева недостатність, найчастіше спостерігались у пацієнтів із трансформованою ХМЛ, ніж із хронічною ХМЛ.

⁴ Відчуття припливу крові найчастіше спостерігалось у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами, а кровотечі (гематоми, геморагії) – у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами та трансформованою ХМЛ (ХМЛ-АР та ХМЛ-ВС).

⁵ Про плевральний випіт частіше повідомлялося стосовно пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами та пацієнтів із трансформованою ХМЛ (ХМЛ-АР та ХМЛ-ВС), ніж щодо пацієнтів із хронічною ХМЛ.

^6,7 Біль у животі та шлунково-кишкові кровотечі були найчастішими у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами.

⁸ Повідомлялося про деякі летальні випадки печінкової недостатності та некрозу печінки.

⁹ М'язово-скелетний біль та подібні реакції частіше спостерігались у пацієнтів з ХМЛ, ніж у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами.

¹⁰ Повідомлялося про летальні випадки у пацієнтів з пізніми стадіями захворювання, тяжкими інфекціями, тяжкою нейтропенією та іншими серйозними супутніми розладами.

Гепатотоксичність

Гепатотоксичність, інколи з вираженою симптоматикою, спостерігалась у ході доклінічних та клінічних досліджень. Спостерігалося підвищення рівнів трансаміназ, рідко – збільшення рівня білірубіну. Симптоми з'являлися впродовж перших двох місяців лікування, хоча у деяких випадках – на 6 – 12 місяці лікування, та зазвичай зникали через 1 – 4 тижні після припинення лікування.

Відхилення від норми у результатах лабораторного обстеження

Загальний аналіз крові

При ХМЛ цитопенія, зокрема нейтропенія та тромбоцитопенія, були постійними в усіх дослідженнях з вищою частотою при застосуванні високих доз ≥ 750 мг (дослідження фази І). Однак слід зазначити, що поява нейтропенії також має чіткий взаємозв'язок зі стадією захворювання; частота нейтропенії ступеня 3 або 4 (АКН < 1,0 х 10 ⁹ /л) та тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів < 50 х 10 ⁹ /л) була у 4-6 разів вищою при бластній кризі та у фазі акселерації (59-64 % та 44-63 % для нейтропенії та тромбоцитопенії відповідно) порівняно з такою у пацієнтів із вперше діагностованою хронічною фазою ХМЛ (16,7 % нейтропенія та 8,9 % тромбоцитопенія). При вперше діагностованій хронічній фазі ХМЛ нейтропенія ступеня 4 (АКН < 0,5 х 10 ⁹ /л) та тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів < 10 х 10 ⁹ /л) спостерігались у 3,6 % та < 1% пацієнтів відповідно. Медіана тривалості епізодів нейтропенії та тромбоцитопенії коливалась від 2 до 3 тижнів та від 3 до 4 тижнів відповідно. Ці явища зазвичай можна лікувати шляхом зменшення дози або перерви у прийомі препарату Іматініб-Віста, але в рідкісних випадках вони призводять до остаточного припинення терапії. У педіатричних пацієнтів з ХМЛ найбільш частим проявом токсичності є цитопенії ступенів 3 або 4, в тому числі нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія. Ці явища в більшості випадків спостерігаються протягом декількох перших місяців терапії.

У ході дослідження за участю пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними шлунково-кишковими стромальними пухлинами анемія 3 або 4 ступеня виявлена у 5,4 % та 0,7 % пацієнтів відповідно і принаймні у деяких із цих пацієнтів могла бути пов'язана зі шлунково-кишковими або внутрішньопухлинними кровотечами. Нейтропенія ступеня 3 або 4 спостерігалась у 7,5 % та 2,7 % пацієнтів відповідно, а тромбоцитопенія ступеня 3 – у 0,7 % пацієнтів. Ні в одного з пацієнтів не розвинулася тромбоцитопенія ступеня 4. Зменшення кількості лейкоцитів та нейтрофілів спостерігалося переважно протягом перших шести тижнів терапії; в подальшому показники залишались відносно стабільними.

Біохімічний аналіз крові

Виражене підвищення рівня трансаміназ (< 5 %) або білірубіну (< 1 %) спостерігалось у пацієнтів з ХМЛ і в більшості випадків лікувалось шляхом зменшення дози або перерви у терапії (медіана тривалості цих епізодів становила приблизно один тиждень). Лікування було остаточно припинене через відхилення від норми в лабораторних показниках печінкової функції менше ніж в 1 % пацієнтів з ХМЛ. У пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами (дослідження В2222) спостерігалось 6,8 % випадків підвищення рівня АЛТ (аланінамінотрансферази) ступеня 3 або 4 та 4,8 % випадків підвищення рівня АСТ (аспартатамінотрансферази) ступеня 3 або 4. Підвищення рівня білірубіну відзначалось менше ніж у 3 % пацієнтів.

Повідомлялося про випадки цитолітичного та холестатичного гепатиту та печінкової недостатності, деякі з яких мали летальний наслідок, у тому числі в одного пацієнта, який застосовував високі дози парацетамолу.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці, у захищеному від вологи місці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Капсули по 100 мг: по 10 капсул в блістері; по 3 або 12 блістерів у пачці з картону.

Капсули по 400 мг: по 10 капсул в блістері; по 3 блістери у пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Сіндан Фарма С.Р.Л.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

бул. Іона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румунія.

ИМАТИНИБ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа