ЭТОПОЗИД «ЭБЕВЕ» конц. д/р-ра д/инф. 100 мг/5 мл фл. №1

Для медицинского использования лекарственного продукта

Этопозид "эбиде"
(Etoposid «Ebewe»)

Хранилище:

Активное вещество : этопозид;

1 мл раствора содержит 20 мг этопозида;

Эксципиенты : лимонная кислота, бензиловый спирт, макроголь 300, полисорбат 80, этанол 96 %.

Дозировка формы. Сконцентрируйтесь на инфузионном растворе.

Основные физико -химические свойства: прозрачный светлый желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые агенты. Производные подфилотоксина.

ATH CODE L01C B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подафилотоксина. Он обладает выраженным цитотоксическим эффектом, который в значительной степени зависит от доз и режима лечения. Этопозид влияет на функцию топоизомеразы II (фермент, который разрезает ДНК) и ингибирует синтез ДНК в терминальной фазе. В результате образуются одна разрывы и двойные разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и продолжительности воздействия этопозида. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в S -фазе и раннем клеточном цикле G ₂ . В отличие от других известных подфилотоксинов, он не вызывает накопление клеток на стадии метафазной.

Фармакокинетика.

Существует значительная взаимопонимающая изменчивость фармакокинетических параметров. Этопозид быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 94 %. Фармакокинетика этопозида с внутривенным введением соответствует двумпосеальной двухчастотной модели. Период полуразбития на первом этапе составляет приблизительно 1,5 часа, а половина жизни в терминальной фазе -от 4 до 11 часов. Этопозид относительно плохо проникает в спинномозговую жидкость. Приблизительно 45 % дозы выводится в моче, две трети этого количества выводятся в течение 72 часов в виде неизменного исходного соединения. Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут вытеснять этопозид, связанный с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Индикация.

Противопоказание.

Специальные меры безопасности.

При работе с препаратом необходимо следовать общим правилам безопасности при лечении цитотоксических веществ.

Инфузионные растворы должны быть приготовлены в изолированном боксе или выхлопном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. Необходимо использовать защитную одежду (одноразовые перчатки, маски, очки, ванные и шляпы или комбинезон). Следует принять меры, чтобы предотвратить вход растворов этопозида и слизистых оболочек. Если препарат все еще находится на коже или слизистых оболочках, пораженная область немедленно промывается большим количеством воды.

Беременный медицинский персонал не может работать с препаратом.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, используемые при приготовлении инфузионных растворов и их введения, должны быть разрушены в соответствии с утвержденной процедурой использования цитотоксических отходов.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Этопозид может усилить цитотоксический и миелосупрессивный эффект других препаратов (включая циклоспорин). При сопутствующей терапии с высокими дозами циклоспорина наблюдается увеличение воздействия и снижение клиренса этопозида.

Сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия с помощью лекарственных средств с миелосупрессивным эффектом могут увеличить подавление функции костного мозга, вызванной этопозидом.

Этопозид может усилить влияние пероральных антикоагулянтов.

Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут уменьшить связывание этопозида с белками плазмы крови.

Наличие перекрестного сопротивления между антрациклинами и этопозидом было экспериментально установлено.

Нет информации об использовании этопозида в сочетании с лекарственными средствами, которые ингибируют активность фосфатазы (например, гидрохлорид левамизола).

Комбинированная терапия цисплатином связана с уменьшением общего клиренса этопозида. Использование вместе с фенитоином, напротив, связано с увеличением общего клиренса этопозида и снижением его эффективности.

Сопутствующая терапия варфарином может вызвать увеличение международного нормализованного соотношения (EMC). Рекомендуется тщательное отслеживание времени протромбина.

Вакцинация с живыми вакцинами пациентов со слабым иммунитетом после химиотерапии может вызвать развитие тяжелых и смертельных инфекций.

Потенциально благоприятные взаимодействия

При использовании этопозида в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (включая метотрексат и цисплатин) наблюдается синергический терапевтический эффект.

Особенности приложения.

Концентрат для инфузионного раствора «ebewevo» не может быть введен.

Этопозид «эбиув» может быть разбавлен только 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором хлорида натрия. Концентрация этопозида в инфузионном растворе не должна превышать 0,4 мг/мл из -за риска осадка.

Можно вводить только прозрачные инфузионные растворы, которые практически не содержат механических включений.

Обработка этопозида осуществляется под наблюдением онколога.

Если радиация и/или химиотерапия проводились до лечения этопозида, лечение этопозида не может быть запущено до восстановления нормальной функции костного мозга.

Реакции в месте инъекции могут возникать во время использования. Когда этопозид используется внутривенно, будьте осторожны, чтобы избежать экстравазации. Рекомендуется тщательно следить за местом введения на предмет возможного проникновения при использовании препарата. В настоящее время специфическое лечение реакций экстравазации неизвестно.

Этопозид не рекомендуется для пациентов с нейтрофилами <1 500 /мм ³ (1,5 × 10 ⁹ /л) или количеством тромбоцитов <100 000 /мм ³ (100 × 10 ⁹ /л), если это уменьшение не вызвано формированием злокачественных новообразований. Модификация дозировки после начальной дозы должна быть выполнена, если количество нейтрофилов составляет менее 500 /мм ³ (0,5 × 10 ⁹ /л) в течение 5 дней или более или уменьшение, связанное с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов равен менее 25 000/мм ³ (25 × 10 ⁹ /л), если возникают другие признаки токсичности тяжести 3 или 4, а также если скорость зазора почек составляет менее 50 мл/мин.

Развитие острой лейкозы, которая может сопровождаться миелодиспластическим синдромом, было зарегистрировано у пациентов, проходящих химиотерапию с использованием этопозидсодержащих препаратов.

Тяжелая миелосупрессия может возникнуть при последующем развитии инфекций или кровотечений. Случаи развития миелосупрессии с смертоносными последствиями после введения препарата сообщалось. Пациенты, проходящие этопозидную терапию, следует регулярно и тщательно проверять на миелосупрессию, как во время, так и после терапии.

Необходимо контролировать количество форм в периферической крови и провести функциональные тесты печени. Когда количество лейкоцитов уменьшается до менее чем 2000/мм ³ , а тромбоциты - менее 50000/мм ³ (50 × 10 ⁹ /л) необходимо подвешивать для нормализации гематологических параметров (число лейкоцитов> 4000/мм ³ (4 × 10 ⁹ /л), тромбоциты -> 100000 /мм ³ (100 × 10 ⁹ /л)). Время, необходимое для восстановления функции костного мозга, зависит от того, используется ли этопозид в форме монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами. Как правило, гематологические параметры нормализованы в течение 21 дня.

В некоторых случаях у пациентов с этипозидом в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами могут развиться острый лейкоз (с фазой прелюкоза или без него). Риск развития вторичного острого неэлимфобластического лейкоза увеличивается при совокупной дозе этопозида> 2000 мг/м ² поверхности тела.

Совокупный риск или факторы, способствующие развитию вторичной лейкозы, в настоящее время неизвестны. Роль как схем лечения, так и накопления этопозида была показана, но не четко описана.

В некоторых случаях вторичная лейкоза у пациентов, проходящих терапию эпикофилотоксином, наблюдалась аномалия хромосомы 11q23. Эта аномалия также наблюдалась у пациентов со вторичной лейкозом после химиотерапии с использованием неэпифотофилотоксинов и лейкоза, у которой развилась De novo . Другим фактором, связанным с вторичной лейкозом, среди пациентов, перенесших терапию эпикофилотоксином, был короткий скрытый период - среднее время для развития лейкемии составило около 32 месяцев.

Бактериальные инфекции следует излечить перед этипозидной терапией.

Врачи должны учитывать возможное появление анафилактических реакций на этопозид препарата, симптомы которых являются озноб, лихорадка, тахикардия, остановка дыхания и снижение давления, что может привести к смерти. Лечение симптоматическое. Необходимо немедленно остановить инфузию препарата, ввести вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистаминные препараты или заменители плазмы при выборе врача.

Введение этопозида должно происходить только с помощью медленных внутривенных инфузий (обычно 30-60 минут), потому что гипотония является возможным побочным эффектом быстрой внутривенной инъекции.

Во всех случаях, когда использование этопозида выбирается для химиотерапии, врач должен оценить необходимость и извлечь выгоду из препарата по сравнению с риском нежелательных реакций. Большинство из этих реакций корректируются, если они обнаруживаются вовремя. Если возникают тяжелые реакции, доза препарата должна быть уменьшена или остановлена ​​с корректирующими показателями в соответствии с клинической оценкой врача. Реагизирование препарата должно осуществляться с осторожностью и с надлежащей оценкой дальнейшей потребности в принятии препарата, а также с учетом возможного повторения токсичности.

У некоторых пациентов тошнота и рвота. Использование антиметики снижает интенсивность этих побочных реакций.

Этопозид следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной аритмией, инфарктом миокарда в истории, нарушением функции печени или почек, периферической невропатии, расстройствами мочи, эпилепсией или травмой головного мозга, воспалением слизистой оболочки, которое было воспалением.

Пациенты с низким сывороточным альбумином могут иметь повышенный риск токсичности, связанной с этопозидом. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью должны регулярно диагностировать функции этих органов из -за риска накопления.

1 мл Ebeve Etoposide содержит 260,6 мг этанола. При дозе 120 мг/м ² пациентов с площадью поверхности тела 1,6 м ² получает 2,5 г этанола. Это следует учитывать при назначении пациентов с алкогольной зависимостью или тех, кто принимает дисульфирам. Этот факт также следует учитывать при лечении беременных женщин и женщин для грудного вскармливания, детей, специальных групп риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией.

Инъекции препарата, этипозид, содержат полисорбат 80. У группы преждевременных детей использование продукта инъекции витамина Е, которое также содержит полисорбат 80, вызвало такое явление, представляющее жизнь, как синдром печени и почечной недостаточности, нарушение функции легких, тромбоцитопения и асцит.

Поскольку бензиловый алкоголь состоит из препарата, его не следует назначать для детей в возрасте до 6 месяцев из -за риска метаболического ацидоза. Бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей в возрасте до 3 лет.

Этопозид является мутагенным и канцерогенным. Это следует учитывать при длительной терапии.

Поскольку этопозид может оказывать мягкое действие, мужчинам не рекомендуется закрывать детей в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии этопозидом.

Учитывая возможность развития необратимой обратной стороны, пациентам мужского пола рекомендуется прибегать к криоконсервации своей спермы до терапии этопозидом.

Было продемонстрировано, что этопозид «эбиде» физически и химически стабилен в течение 24 часов после первого открытия упаковки в случае хранения при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после отбора из флакона. Если препарат не используется немедленно, медицинский персонал должен контролироваться продолжительностью и условиями хранения.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Есть основания полагать, что при использовании во время беременности этопозид может вызывать серьезные дефекты развития плода, поэтому препарат не должен назначаться во время беременности, за исключением жизненно важных признаков.

Во время лечения препаратом пациенты с репродуктивным возрастом должны использовать эффективные контрацептивы для предотвращения беременности. Если беременность установлена, необходимо тщательно оценить возможность продолжения терапии, учитывая потенциальную выгоду для матери и возможный риск для плода.

Неизвестно, выводится ли это в грудном молоке, поэтому развитие нежелательных эффектов у детей грудью нельзя исключить. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения грудным вскармливанием.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Никаких исследований влияния этопозида на скорость реакции на контроль двигательного транспорта и использование других механизмов не проводилось. Поскольку этопозид может вызывать усталость и временную слепоту кортикальной коры, пациентам не рекомендуется контролировать транспортные средства или другие механизмы после введения препарата.

Метод администрирования и доз.

Этопозид «ebewevo» должен вводить только медленной внутривенной инфузией (обычно в течение 30-60 минут), поскольку гипотония может возникать при быстрой внутривенной инфузии.

Непосредственно перед использованием требуемое количество препарата разбавляют 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствора хлорида натрия до концентрации этопозида 0,2-0,4 мг/мл (обычно не более 0,25 мг/мл). Затем разбавленный раствор вводится внутривенной инфузией не менее 30 минут.

Меры должны быть приняты для предотвращения экстравазации.

Этопозид «эбиде» рекомендуется вводить в дозу 60-120 мг/м ² поверхности тела в день в течение 5 дней подряд. Поскольку этопозид подавляет функцию костного мозга, курсы лечения повторяются не менее 10-20 дней. При лечении немемемологического рака интервалы между курсами должны составлять не менее 21 дня. Следующий курс этипозидной терапии может быть запущен только после нормализации количества элементов крови.

Дозировка этопозида должна быть модифицирована в соответствии с миелосупрессивными эффектами других лекарств в комбинации или результатами предыдущей лучевой терапии или химиотерапии, что может уменьшить резерв костного мозга.

Стоит начать новый курс этипозидной терапии только в том случае, если количество нейтрофилов составляет не менее 1500 /мм ³ (1,5 × 10 ⁹ /л), а количество тромбоцитов - 100 000 /мм ³ (100 × ¹⁰ /л), За исключением случаев падения индикаторов, вызванных новообразованиями.

Модификация дозировки после начальной дозы должна быть выполнена, если количество нейтрофилов составляет менее 500 /мм ³ (0,5 × 10 ⁹ /л) в течение 5 дней или более, или уменьшение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество числа Тромбоциты составляют менее 25 000/мм ³ (25 × 10 ⁹ /л), если возникают другие признаки токсичности тяжести 3 или 4, а также если скорость зазора почек составляет менее 50 мл/мин.

Лечение пожилых пациентов

Для пожилых пациентов не требуется коррекция дозы.

Лечение пациентов с расстройствами функции почек

Пациентам с нарушением почечной функции, но нормальная функция печени должна быть назначена более низкими дозами и тщательно отслеживать основные гематологические показатели и показатели почечной функции. В зависимости от клиренса креатинина, дозы этопозида корректируются в соответствии с рекомендациями ниже.

Дальнейшая дозировка должна основываться на переносимости пациента и клиническом эффекте. В настоящее время нет данных об оптимальной дозировке в группе пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин, поэтому рекомендуется дальнейшее снижение дозы в этой группе.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата у детей недостаточно изучены.

Враховуючи обмежений досвід застосування у дітей, слід ретельно оцінити доцільність застосування Етопозиду з урахуванням потенційної користі і можливого ризику.

Передозування.

Внутрішньовенне введення етопозиду в загальній дозі 2,4-3,5 г/м ² поверхні тіла протягом трьох днів спричинило тяжкий мукозит і пригнічення функції кісткового мозку. Повідомлялося про тяжкі гепатотоксичні ефекти і розвиток метаболічного ацидозу у пацієнтів, які отримували етопозид у дозах, вищих за рекомендовані. Специфічний антидот етопозиду невідомий. У разі передозування призначають симптоматичне і підтримуюче лікування.

Побічні реакції.

Частота і тяжкість небажаних реакцій залежать від дози етопозиду та інтервалів між введеннями. Дозолімітуючими небажаними реакціями є лейкопенія і тромбоцитопенія.

При комбінованій хіміотерапії частота і тяжкість побічних ефектів зростає.

Інфекції та інвазії

Пропасниця, сепсис.

Доброякісні та злоякісні новоутворення (включаючи кісти і поліпи)

Вторинний гострий лейкоз (з передлейкозною фазою або без неї) у пацієнтів, які лікувалися етопозидом у поєднанні з іншими антинеопластичними препаратами.

У деяких пацієнтів з вторинним лейкозом після терапії епіподофілотоксинами була виявлена аномалія хромосоми 11q23. Тривалість латентного періоду вторинного лейкозу у пацієнтів, які отримували епіподофілотоксини, була короткою (в середньому 32 місяці).

З боку системи крові та лімфатичної системи

Мієлосупресія (з фатальним наслідком), лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія. Кількість лейкоцитів зазвичай знижується до мінімуму через 5-15 днів після введення препарату (гранулоцитів – через 7-14 днів). Лейкопенія (у тому числі III-го або IV-го ступеня за класифікацією ВООЗ) відмічається частіше, ніж тромбоцитопенія. Нормалізація гематологічних показників зазвичай відбувається протягом 24-28 днів після введення останньої дози. Кумулятивна токсичність при монотерапії етопозидом не відзначається.

Зниження рівня гемоглобіну (приблизно на 40 %).

Спостерігались інфекції та кровотечі внаслідок тяжкої мієлосупресії та анемія.

З боку імунної системи

Анафілактичні реакції (з такими проявами як озноб, приливи крові до обличчя, тахікардія, задишка, бронхоспазм, артеріальна гіпотензія). Анафілактичні реакції частіше відзначалися у дітей, яким вводили розчини для інфузій з концентрацією етопозиду, вищою за рекомендовану. Залежність анафілактичних реакцій від концентрації розчинів для інфузій або швидкості введення препарату не встановлена. При розвитку анафілактичних реакцій препарат відміняють і призначають симптоматичне лікування вазопресорними агентами (наприклад, адреналіном), кортикостероїдами, антигістамінними препаратами і, при необхідності, плазмозамінниками. Реакції анафілактичного типу можуть бути летальними.

У поодиноких випадках реакції гіперчутливості може спричиняти бензиловий спирт, який входить до складу препарату Етопозид «Ебеве».

З боку метаболізму

Гіперурикемія.

З боку нервової системи

Периферична нейропатія; у деяких пацієнтів відзначається дія на ЦНС.

Повідомлялося про випадки судом (епізодично пов'язані із алергічними реакціями, симптоми нейротоксичності (в т.ч. сонливість, підвищена стомлюваність), сплутаність свідомості, гіперкінезія, акінезія, запаморочення,зміни смаку, транзиторна кіркова сліпота.

З боку органа зору

Неврит зорового нерва.

З боку серцевої системи

Інфаркт міокарда, серцеві аритмії.

З боку судинної системи

Нестійка систолічна гіпотензія, що супроводжує швидке внутрішньовенне введення. При зниженні швидкості інфузії кров'яний тиск нормалізується. Артеріальна гіпертензія і припливи крові до обличчя (артеріальний тиск зазвичай нормалізується протягом кількох годин після закінчення введення препарату); флебіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Апное зі спонтанним відновленням дихання після закінчення лікування етопозидом; раптові фатальні реакції, пов'язані з бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм і ціаноз; інтерстиціальний пневмоніт/легеневий фіброз. В деяких випадках – пневмонія.

З боку шлунково-кишкового тракту

Нудота, блювання, діарея, анорексія. Запалення слизових оболонок ротової порожнини (включаючи стоматит та езофагіт), біль у ділянці живота, запор, дисфагія, дисгевзія

З боку гепатобіліарної системи

Підвищення рівнів печінкових ферментів (оскільки у печінці досягаються високі концентрації етопозиду, він може порушувати функцію печінки внаслідок кумуляції).

З боку шкіри та підшкірних тканин

Оборотна алопеція (інколи повне випадання волосся), набряк обличчя і язика, посилене потовиділення. Бувають висипи, кропив'янка, зміни пігментації шкіри, свербіж. Був відзначений один випадок повернення симптомів променевого дерматиту і один випадок розвитку токсичного епідермального некролізу; повідомлялося про два випадки розвитку синдрому Стівенса-Джонсона, проте їх взаємозв'язок з терапією етопозидом не доведений.

З боку нирок та сечовидільної системи

Оскільки у нирках досягаються високі концентрації етопозиду, він може порушувати функцію нирок внаслідок кумуляції.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз

Аменорея, ановуляторні цикли, зниження фертильності, гіпоменорея.

Нижче описані небажані явища, із наведенням середнього рівня поширеності, отриманого під час досліджень монотерапії препаратом етопозид.

Системні розлади та місцеві реакції

Відмічені астенія, загальне нездужання

Можлива екстравазація (включно із токсичністю прилеглих м'яких тканин, набряком, болем, запаленням сполучної тканини та некрозом шкіри), флебіти.

Гематологічна токсичність. Були зареєстровані випадки мієлосупресії із летальним результатом після введення препарату етопозид. Мієлосупресія часто мала дозозалежний характер. Зазвичай відновлення кісткового мозку відбувалося на 20-й день, і не спостерігалась кумулятивна токсичність. Найнижчий рівень гранулоцитів та тромбоцитів зазвичай спостерігався через 10-14 днів після прийому препарату, залежно від способу введення та схеми лікування. Найнижчий рівень досягається швидше за внутрішньовенного введення, порівняно з пероральним.

Серед пацієнтів з нейтропенією, які проходили терапію препаратом етопозид, також часто виникали лихоманка та інфекційні захворювання.

Шлунково-кишкова токсичність. Нудота та блювання були найбільш поширеними проявами шлунково-кишкої токсичності препарату етопозид. Зазвичай ці симптоми коригувалися антимієтичними препаратами. Також спостерігалась діарея.

Алопеція. Зворотня алопеція, що часто призводила до повного полисіння, спостерігалася у багатьох пацієнтів, що проходили терапію препаратом етопозид.

Зміни кров'яного тиску.

Гіпотензія. Були зареєстровані випадки нестійкої гіпотензії, що виникала після швидкого внутрішньовенного введення препарату етипозид, яка не була пов'язана зі змінами у електрокардіограмі або кардіологічною токсичністю. Гіпотензія часто є відповіддю на припинення інфузії препарату етопозид та/або іншої підтримувальної терапії. При продовженні інфузії рекомендується уповільнити введення. Не було зареєстровано випадків гіпотензії, що були відкладені у часі.

Гіпертензія. У При терапії препаратом етопозид були зареєстровані випадки виникнення гіпертензії. Якщо виникає клінічно значима гіпертензія, необхідно розпочати відповідну підтримувальну терапію.

Алергічні реакції. Реакції анафілактичного типу також були зареєстровані під час або відразу після внутрішньовенного введення препарату етопозид. Наразі не визначено роль, яку відіграє концентрація або швидкість інфузії у розвитку реакції анафілактичного типу. Зазвичай тиск нормалізується впродовж кількох годин після закінчення інфузії. Реакції анафілактичного типу можуть виникати після першої дози препарату.

Також були зареєстровані випадки гострої реакції із бронхоспазмом, що призвели до летального результату.

Метаболічні ускладнення

Були зареєстровані випадки розвитку синдрому лізису пухлини (часто із летальним результатом) при терапії препаратом етопозид у поєднанні з іншими препаратами.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Етопозид «Ебеве» не слід розводити буферними розчинами з рН > 8, оскільки при цьому може утворюватися осад.

Етопозид «Ебеве» не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами в одному інфузійному мішку або флаконі.

Повідомлялося про розтріскування деталей шприців та інфузійних систем, виготовлених із акрилових полімерів або акрилнітрил-бутадієн-стиролу (АБС), при контакті з нерозведеним концентратом для інфузій Етопозид «Ебеве» 20 мг/мл. З розведеними розчинами для інфузій цей ефект не спостерігається.

Упаковка.

По 2,5 мл (50 мг), або по 5 мл (100 мг), або по 10 мл (200 мг) або по 20 мл (400 мг) у флаконі;

1 флакон разом з інструкцією для медичного застосування у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія /

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria