ЭЗОПРАМ табл. п/плен. оболочкой 20 мг №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Эзопрам

(Эзопрам)

Место хранения:

Активное вещество: эсциталпрам;

1 таблетка содержит escitalopram oxalate Escitalopram, эквивалентный до 10 мг или 20 мг;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный диоксид кремния, тальк, кроскармеллоз натрий, стеарата магния: озандри 03F2846 белый: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 600.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Выборные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIS). Код ATC N06A B10.

Клинические характеристики.

Индикация.

Уход:

Противопоказание.

Способ применения и доза .

Безопасность доз выше 20 мг в день не было установлено.

Ezopram использовал внутренние взрослые 1 раз в день независимо от еды.

Эффект антидепрессанта обычно встречается в течение 2-4 недель. После исчезновения симптомов курс лечения должен быть продолжен в течение 6 месяцев, чтобы повысить эффект.

Максимальный эффект при обработке панического расстройства достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев, в зависимости от тяжести заболевания.

Облегчение симптомов обычно происходит в течение 2-4 недель лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Долгосрочное лечение в течение 6 месяцев и предотвращения рецидива могут быть назначены на основе отдельных симптомов заболевания; регулярно оценивать преимущества лечения.

Долгосрочное лечение было изучено не менее 6 месяцев у пациентов, получающих 20 мг в день. Регулярно оценивайте преимущества лечения и правильной дозировки.

Пожилые пациенты (возраст 65 лет).

Рекомендуемая суточная доза для пожилых людей составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии, суточная доза может быть увеличена до 10 мг в день.

Эффективность эсциталопрама при лечении социального тревожного расстройства у пожилых людей не изучалось.

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности мягкой до умеренных ограничений. ВНИМАНИЕ! Необходимо управлять препаратом пациентам с тяжелыми нарушениями почек (зазор креатинина <30 мл / мин).

Уменьшенная функция печени.

Пациенты с отказом печени мягким до умеренной рекомендуемой стартовой дозы в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от отдельного отклика пациента доза может быть увеличена до 10 мг в день. Пациенты с тяжелыми печеночными нарушениями Escitalopram следует использовать с осторожностью и обеспечить чрезвычайно тщательный выбор доз.

Уменьшенная активность цитохрома Isoenzyme CYP2C19.

Для пациентов с мягким изонзимом CYP2C19 активность рекомендуется начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в день. В зависимости от отдельного отклика пациента доза может быть увеличена до 10 мг в день.

Остановка лечения.

Избегайте резкого прекращения лечения.

При остановке лечения эзопрамом следует постепенно уменьшить дозу в течение 1-2 недель, чтобы избежать реакций на прекращение. Если период после сокращения дозы происходит снижение или прекращение невыносимых симптомов, вы можете рассмотреть вопрос о необходимости возвращаться к предварительно предписанным дозам. Впоследствии врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Неблагоприятные реакции.

Побочные эффекты встречаются чаще всего во время первой и второй недели лечения и обычно снижаются с постоянными признаками лечения.

Из крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Иммунная система: анафилактические реакции, ангиодиома.

Эндокринная система: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Из питания и метаболизма, уменьшения или улучшения аппетита, увеличения веса, похудения, гипонатриевая, анорексия ^2.

Из психики: беспокойство, беспокойство, ненормальные мечты, снижение либидо у мужчин и женщин, анторгасмии у женщин скрихотиння зубов во время сна, агитация, беспокойство, панические атаки, путаница, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, самоубийца, поведение самоубийства ^1.

Нервная система: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, парастезия, тремор, нарушение вкуса, расстройство сна, размытие, синдром серотонина, дискинезия, расстройства движения, судороги, психомоторное беспокойство / акатисию ^2.

Со стороны Vision: Mydrisis, размытое видение.

Из слушания звонит в уши.

Из сердца, тахикардия, брадикардии, желудочковой аритмии, аритмии, включая торсады de Paintes, продление электрокардиограммы Qt, в основном у женщин с гипокалиемией или расширенным существующим интервалом QT или другими сердечными заболеваниями.

Из сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства: синусит, зевание, носовое кровотечение.

Желто-кишечник: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечное кровоизлияние (в том числе ректальное).

Печень и желчный тракт: гепатит, изменения в функциональных испытаниях печени.

Кожа и подкожная клетчатка: потливость, сыпь, выпадение волос, сыпь, зуд, синяки, отек.

Мускулоскватные расстройства: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыводящих путей, удержание мочи.

Репродуктивная система и грудь: мужчины: нарушения эякуляции, приапизм, импотенция; Женщина Metrorrhagia, Menorrhagia, Галакторея.

Общие расстройства: усталость, Пиресья, отек.

¹ по случаям суицидальных мыслей и поведения Estsytalopramom сообщили во время лечения или вскоре после его прекращения.

² таких случая известны всем препаратам класса ССРИ.

Повышенный риск переломов костей

Согласно имеющимся данным, у пациентов в возрасте более 50 имеют повышенный риск переломов с использованием SSRIS и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы снятия снятия

Остановка лечения SSRIS (особенно крутой) обычно приводит к снятию симптомов. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе. H. Диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и визуальные нарушения являются наиболее распространенными реакциями. Конечно, эти симптомы мягкие или умеренные и переходные по степени тяжести, но некоторые пациенты могут быть тяжелыми и / или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение прерывания estsytalopramom уменьшением дозы (см. Раздел «Особенности применения»).

Удлинение интервала Qt - Детали, см. «Особенности применения».

Передозировка .

Токсичность. Клинические данные о передозировке Escitalopram ограничены. Многие случаи, вызванные передозировкой в ​​то время как другие препараты. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или слабые тяжести. Уведомление о смертельной передозировании эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других препаратов. Приемные дозы в пределах 400-800 мг эсциталопрам не Сприкиняв любые серьезные симптомы.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама в основном проявляются центральной нервной системой (от головокружения, тремора и агитации к редким случаям синдрома серотонина, судороги и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой (гипотензия, тахикардия, продление интервала Qt, аритмия) и электролит дисбаланс (гипокалиемия, гипонатримия).

Уход. Специфический антидот не существует. Поддержка и обслуживание дыхательных путей и адекватной оксигенации и дыхательной функции. Промывание желудка, которое следует проводить как можно скорее после орального приема и использования активированного углерода. Мы рекомендуем регулярный мониторинг сердечно-сосудистой системы и основные показатели организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.

Применение во время беременности или грудного вскармливания .

Беременность

Клинические данные об использовании эсциталопрама для лечения беременных женщин ограничены.

Эсциталопрам не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения затрат и выгод были четко продемонстрированы необходимость использования препарата. Мы рекомендуем тщательное обследование новорожденных, чьи матери взяли эситомпрам во время беременности, особенно в третьем триместре. Если препарат во время беременности также следует избегать резкого прекращения лечения.

Новорожденные, чьи матери приняли избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIS) / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналин (Sizzsn) на более поздних стадиях беременности, вы можете испытать следующие симптомы: дыхательный дистресс, цианоз, апноэ, припадки, температура нестабильность, проблемы с грудью Кормление, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, дробилка, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Эти симптомы могут развиваться в результате чрезмерного серотонинергического действия и быть симптомами отвода. В большинстве случаев с участием осложнений происходят сразу или вскоре (24 часа) после доставки.

Эпидемиологические данные показали, что использование SSRIS на беременную может увеличить риск настойчивой гипертонии легочной болезни у новорожденных.

Кормление грудью

Предполагается, что эситалопрам попадает в грудное молоко. Следовательно, лечение рекомендуется прекратить кормление грудью.

Фертильность
Эти исследования животных показали, что некоторые SSRI могут повлиять на качество спермы. Сообщается, что в случае некоторых SSRIS людей изменяют качество спермы, это обратимо. Влияние на людскую фертильность не наблюдалось.

Дети. Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) были более распространены в клинических испытаниях среди детей, принимающих антидепрессанты по сравнению с лечением плацебо. Если для клинических причин, решение назначить еще принято, должно обеспечить тщательный мониторинг появления самоубийств у пациента. Кроме того, никаких дополнительных данных о безопасности детей на росте, сексуальное созревание и познавательное и поведенческое развитие.

Особенности приложения.

Следующие специальные предупреждения и меры предосторожности применяются ко всем терапевтическому классу ССРИ.

Парадоксальное беспокойство

Некоторые пациенты с паническим расстройством на базовом ССРИ могут испытывать повышенную тревогу. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность эффекта анксиогенного, рекомендуется управлять низкой начальной дозой.

Судорожные атаки

Escitalopram следует прекратить, если пациент разработал первый эпилептический захват или повышенную частоту приступов (у пациентов с диагностированной эпилепсией). Сисрис следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией и пациентами с контролируемой эпилепсией обеспечивают тщательный надзор.

Мания

SSRIS следует использовать с осторожностью для пациентов с маню / гипоманой в истории. Когда Mania Ssris следует прекратить.

Сахарный диабет

У пациентов с диабетом SSRI лечение может повлиять на гликемический контроль (гипогликамия или гипергликамия). Возможно, вам понадобится доза регулировки инсулина или пероральных гипогликемических агентов.

Самоубийство или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском самоубийственных мыслей, увечья и самоубийства. Эта угроза существует до стабильной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых недель лечения или больше, следует тщательно соблюдать пациента, чтобы улучшить свое состояние. Клинически доказано, что риск самоубийства может увеличиться на ранних этапах восстановления.

Другие показания, в которых используется эсциталопрам, также может быть связан с риском самоубийства. Кроме того, эти условия могут быть сокорбитыми основным депрессивным расстройством.

Следовательно, эти предупреждения подходят при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с историей суицидального поведения до лечения с наибольшим риском самоубийств или попыток и требуют близкого мониторинга во время лечения. Исследования метаанализа обнаружили повышенный риск развития самоубийства у пациентов в возрасте до 25 лет, которые принимали антидепрессанты по сравнению с лечением плацебо. Внимательный надзор пациентов с высоким риском особенно необходим при запуске лечения и при изменении дозировки.

Пациенты и их партнеры должны быть предупреждены о необходимости наблюдения в отношении любого ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных явлений в поведении и в случае возникновения необходимости немедленного медицинского обслуживания.

Акатизия

Использование SSRIS / Sizzsn, связанного с развитием Akathisia, - состояние, характеризующееся неприятным ощущением, обеспокоенным беспокойством, и необходимость движения, часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять в одном месте. Это условие, скорее всего, может произойти в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение доз может навредить пациентам, которые разработали такие симптомы.

гипонатриемия

При применении SSRIS сообщили о изолированных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванные нарушениями секреции антидиуретического гормона (SIADH), который обычно пропускается при дальнейшем лечении. Особый осторожность необходимо у пациентов, подверженных риску, в том числе пожилых пациентов с циррозом, а пациентам одновременно использовали препараты, которые могут вызвать гипонатриемию.

Кровоизлияние

Отчеты были получены от увеличения времени кровотечения и таких нарушений как экхимиз, гинекологическое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение или другие кровотеченные кожи и слизистые оболочки при использовании SSRIS. Поэтому крайне необходима осторожность у пациентов ССРИ, в частности, если одновременно используют пероральные антикоагулянты, препараты с известными эффектами на функцию тромбоцитов (например, нетипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, аспирина, нестероидальные противовоспалительные препараты (НПВП), тиклопидин, дипиридамоль) или Они имеют тенденцию к кровотечению.

ECT (электроконвульсивная терапия)

Клінічний досвід одночасного застосування СІЗЗС та ЕСТ обмежений, тому рекомендується обережність.

Серотоніновий синдром

Необхідна обережність при призначенні есциталопраму у комбінації з лікарськими препаратами, яким притаманні серотонінергічні ефекти, наприклад із суматриптаном та іншими триптанами, трамадолом і триптофаном.

Повідомлялося про поодинокі випадки серотонінового синдрому у пацієнтів, які застосовували СІЗЗС разом із серотонінергічними лікарськими засобами. Ознаками початку розвитку цього стану можуть бути такі симптоми, як ажитація, тремор, міоклонус та гіпертермія. У цьому випадку необхідно терміново припинити прийом есциталопраму і розпочати симптоматичне лікування.

Звіробій

Одночасне застосування СІЗЗС та рослинних засобів, які містять звіробій, може призвести до підвищення частоти побічних реакцій.

Синдром відміни

При припиненні лікування (особливо раптовому) зазвичай виникають симптоми відміни. Під час клінічних випробувань побічні дії, пов'язані з припиненням лікування, спостерігалися приблизно у 25 % пацієнтів групи есциталопраму та у 15 % пацієнтів групи плацебо.

Ризик виникнення симптомів відміни залежить від багатьох факторів, зокрема від тривалості та дози терапії і поступовості зменшення дози. Найчастіше повідомлялося про запаморочення, порушення функцій органів чуття (включаючи парестезію, відчуття удару струмом), розлади сну (зокрема безсоння та неспокійні сни), ажитацію або страх, блювання/нудоту, тремор, сплутаність свідомості, посилене потовиділення, головний біль, діарею, пальпітацію, емоційну нестабільність, дратівливість і розлади зору. Загалом ці симптоми слабкої або помірної тяжкості, однак у деяких пацієнтів можуть бути тяжкими. Вони зазвичай виникають у перші кілька діб після припинення лікування, хоча були поодинокі повідомлення про виникнення таких симптомів після ненавмисного пропуску лише однієї дози. Зазвичай ці симптоми обмеженої тривалості і проходять за 2 тижні, хоча у деяких осіб можуть набувати тривалого перебігу (2-3 місяці і більше). У цьому випадку рекомендується припиняти застосування есциталопраму поступовим зменшенням дози протягом терміну від кількох тижнів до кількох місяців залежно від стану пацієнта.

Коронарна хвороба серця

Через обмеженість клінічного досвіду необхідна обережність при лікуванні пацієнтів із коронарною хворобою серця.

Подовження інтервалу QT

Про випадки пролонгації інтервалу QT повідомлялося під час медичного застосування переважно у пацієнтів з існуючим серцевим захворюванням. В одному з досліджень серед здорових добровольців у середньому відхилення інтервалу QTс від початкового рівня становило 4,3 мс при застосуванні 10 мг на добу та 10,7 мс при застосуванні 30 мг/добу.

Есциталопрам може спричинити розвиток дозозалежного подовження інтервалу QT. У післяреєстраційному періоді повідомлялося про подовження інтервалу QT, шлуночкову аритмію, включаючи аритмію torsade de pointes, що виникала переважно у пацієнтів жіночої статі з гіпокаліємією або з існуючим подовженим інтервалом QT чи іншими серцевими захворюваннями.

Необхідно дотримуватися обережності у разі застосування препарату пацієнтам з вираженою брадикардією або пацієнтам з недавнім гострим інфарктом міокарда або некомпенсованою серцевою недостатністю. Електролітні порушення, такі як гіпокаліємія та гіпомагніємія, підвищують ризик розвитку злоякісних аритмій і повинні бути усунені до початку лікування есциталопрамом.

Пацієнтам зі стабілізованими лікуванням хворобами серця до початку лікування необхідно провести ЕКГ.

У разі появи ознак порушення серцевого ритму при застосуванні препарату есциталопраму лікування потрібно відмінити та провести ЕКГ.

Закритокутова глаукома

СІЗЗС, у т.ч. есциталопрам, можуть впливати на розмір зіниці в результаті мідріазу. Мідріатичний ефект потенційно може звузити кут ока, що, в свою чергу, може спричинити підвищення внутрішньоочного тиску та розвиток закритокутової глаукоми, особливо у схильних до цього пацієнтів. Тому препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із закритокутовою глаукомою або глаукомою в анамнезі.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Хоча есциталопрам не впливає на інтелектуальне або психомоторне функціонування, будь-який психоактивний засіб може порушувати навички або здатність розсудливого мислення. Слід попередити пацієнтів про потенційний ризик впливу на керування автотранспортом або іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій .

Протипоказані комбінації.

Неселективні незворотні інгібітори МАО

Повідомлялося про випадки серйозних реакцій у пацієнтів, які приймали СІЗЗС у комбінації з неселективним незворотним ІМАО, та у пацієнтів, які щойно закінчили лікування СІЗЗС і розпочали прийом ІМАО. У деяких випадках розвинувся серотоніновий синдром.

Комбінація есциталопраму з неселективними незворотними ІМАО протипоказана. Лікування есциталопрамом слід починати через 14 днів після відміни незворотного ІМАО. Лікування неселективними незворотними ІМАО слід починати не раніше ніж через 7 днів після припинення прийому есциталопраму.

Зворотний селективний інгібітор МАО типу А (моклобемід)

Унаслідок ризику розвитку серотонінового синдрому застосування комбінації есциталопраму з інгібітором МАО типу А моклобемідом протипоказано. Якщо доведена необхідність цієї комбінації, спочатку слід призначати мінімальні рекомендовані дози з ретельним клінічним моніторингом.

Лікування есциталопрамом можна розпочинати не раніше ніж через 1 добу після припинення прийому зворотного селективного інгібітору МАО, моклобеміду.

Зворотний селективний інгібітор МАО (лінезолід).

Антибіотик лінезолід (зворотний неселективний інгібітор МАО) не слід застосовувати пацієнтам, які приймають есциталопрам. Якщо доведена необхідність цієї комбінації, спочатку слід призначати мінімальні рекомендовані дози та проводити ретельний клінічний моніторинг.

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT .

Фармакокінетичні та фармакодинамічні дослідження есциталопраму та лікарських засобів, що подовжують інтервал QT, не проводились. Додаткову дію есциталопраму та даних лікарських засобів не можна виключити. Таким чином, одночасне застосування есциталопраму з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби класу ІА і ІІІ, антипсихотичні засоби (включаючи похідні фенотіазину, пімозид, галоперидол), трициклічні антидепресанти, деякі протимікробні засоби (в тому числі спарфлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин для внутрішньовенного застосування, пентамідин, антималярійні засоби, особливо галофантрин, деякі антигістамінні засоби (включаючи астемізол, мізоластин) протипоказане.

Комбінації, що потребують обережності

Селегілін

Комбінація із селегіліном (незворотний селективний інгібітор МАО типу Б) потребує обережності. Існує досвід безпечної комбінації селегіліну в дозі до 10 мг на добу з рацемічним циталопрамом.

Серотонінергічні медичні препарати

Одночасне застосування із серотонінергічними лікарськими засобами (наприклад з трамадолом, суматриптаном та іншими триптанами) може призвести до розвитку серотонінового синдрому.

Лікарські засоби, які знижують судомний поріг

СІЗЗС можуть знижувати судомний поріг. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні препаратів, які обумовлюють зниження порога судом (наприклад антидепресантів (трициклічні, СІЗЗС), нейролептиків (фенотіазини, тіоксантени, бутирофенони), мефлохіну, бупропіону і трамадолу).

Літій, триптофан

Оскільки зареєстровано випадки посилення дії при спільному застосуванні СІЗЗС і літію або триптофану, рекомендується з обережністю одночасно призначати ці препарати.

Звіробій

Одночасне застосування СІЗЗС та рослинних засобів, які містять звіробій, може призвести до підвищення частоти побічних реакцій.

Антикоагулянти

Можлива зміна ефектів антикоагулянтів унаслідок одночасного застосування з есциталопрамом. Пацієнтам, які приймають оральні антикоагулянти, необхідно провести ретельний моніторинг системи згортання крові перед і після застосування есциталопраму.

Одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів може посилити схильність до кровотечі.

Етанол

Есциталопрам не має фармакодинамічної або фармакокінетичної взаємодії з етанолом, але, як і у випадку застосування інших психотропних лікарських засобів, одночасний прийом есциталопраму з препаратами, що містять етанол, не рекомендується.

Лікарські засоби, які можуть спричинити гіпокаліємію/гіпомагніємію

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні есциталопраму з лікарськими засобами, які спричиняють гіпонатріємію/гіпомагніємію, оскільки при прийомі такої комбінації препаратів збільшується ризик розвитку злоякісною аритмії (див. розділ «Особливості застосування»).

Вплив інших лікарських препаратів на фармакокінетику есциталопраму.

Метаболізм есциталопраму відбувається, головним чином, за участі CYP2C19, але в метаболізмі також задіяні CYP3A4 і CYP2D6, хоча й меншою мірою. Частковим каталізатором метаболізму основного метаболіту S-DCT (деметильованого есциталопраму) вважається ізофермент CYP2D6.

Сумісне застосування есциталопраму та омепразолу 30 мг 1 раз на добу (інгібітор CYP2C19) спричиняє помірне зростання (приблизно на 50 %) концентрації есциталопраму у плазмі крові.

Одночасне застосування есциталопраму і циметидину 400 мг 2 рази на добу (помірний загальний інгібітор ферментів) спричиняє помірне зростання (приблизно на 70 %) концентрації есциталопраму в плазмі.

Таким чином, необхідно з обережністю призначати есциталопрам одночасно з інгібіторами цитохром CYP2C19 (наприклад з омепразолом, езомепрозолом, флувоксаміном, лансопразолом, тиклопідином) або циметидином. При одночасному застосуванні з вищезазначеними препаратами моніторинг побічних ефектів може спонукати до зменшення дози есциталопраму.

Вплив есциталопраму на фармакокінетику інших лікарських препаратів.

Есциталопрам є інгібітором ізоферменту CYP2D6. Необхідна обережність при призначенні есциталопраму одночасно з препаратами, метаболізм яких відбувається за участю цього ізоферменту, а також із препаратами, що мають малий терапевтичний індекс, наприклад з флекаїнідом, пропафеноном, метопрололом (який застосовують при серцевій недостатності), або з ліками, що діють на ЦНС та в основному метаболізуються за участі CYP2D6, наприклад з антидепресантами ─ дезипраміном, кломіпраміном і нортриптиліном; антипсихотичними препаратами ─ рисперидоном, тіоридазином чи галоперидолом. У цих випадках може знадобитися коригування дози.

Одночасне застосування з дезипраміном (основний метаболіт іміпраміну) чи метопрололом призводить до дворазового збільшення плазмових рівнів цих двох субстратів CYP2D6. Есциталопрам спричиняє слабке пригнічення CYP2C19. Тому рекомендується обережність при сумісному призначенні лікарських препаратів, метаболізм яких відбувається за участю CYP2C19.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Есциталопрам є селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5-HT) з високою спорідненістю з первинною ділянкою зв'язування. Він також зв'язується з алостеричною ділянкою переносника серотоніну з меншою в 1000 разів спорідненістю.

Есциталопрам не має зовсім або має дуже слабку здатність зв'язуватися з множиною рецепторів, включаючи 5-HT _{1 A} , 5-HT ₂ , допамінові D ₁ і D ₂ рецептори, α ₁ -, α ₂ -, β-адренергічні рецептори, гістамінові H ₁ -, мускаринові холінергічні, бензодіазепінові та опіатні рецептори. Пригнічення зворотного захоплення 5-HT серотоніну є лише ймовірним механізмом дії, що здатний пояснити фармакологічні та клінічні ефекти есциталопраму.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Всмоктування практично повне і не залежить від їжі. Середній час досягнення максимальної концентрації (середнє T _max ) становить близько 4 годин. Абсолютна біодоступність есциталопраму очікується на рівні 80 %.

Розподіл. Уявний об'єм розподілу (Vd, β/F) після перорального застосування становить від 12 до 26 л/кг. Зв'язування есциталопраму та його основних метаболітів із білками плазми крові менше 80 %.

Біотрансформація. Есциталопрам метаболізується в печінці до деметильованого та дидеметильованого метаболіту. Обидва вони є біологічно активними. Азот також може окиснюватися до форми N-оксидного метаболіту. Як метаболіти, так і вихідна сполука частково виводяться у формі глюкуронідів. Після багаторазового застосування середня концентрація деметил- та дидеметилметаболітів зазвичай становить відповідно 28-31 % та
< 5 % від концентрації есциталопраму. Біотрансформація есциталопраму у деметильований метаболіт відбувається, головним чином, за допомогою цитохром CYP2C19. Можлива певна участь і ферментів CYP3A4 та CYP2D6.

Виділення . Період напіввиведення (t½β) після багаторазового застосування становить близько 30 годин. Плазмовий кліренс при пероральному застосуванні становить 0,6 л/хв.
В основних метаболітів есциталопраму період напіввиведення більш тривалий. Вважається, що есциталопрам та його основні метаболіти виводяться через печінку (метаболічний шлях) та нирками. Більша частина виводиться у формі метаболітів із сечею.

Кінетика есциталопраму лінійна. Рівноважна концентрація досягається приблизно за
1 тиждень. Середня рівноважна концентрація 50 нмоль/л (від 20 до 125 нмоль/л) досягається при добовій дозі 10 мг.

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)

У людей літнього віку есциталопрам виводиться повільніше, ніж у більш молодих пацієнтів. Кількість речовини, що знаходиться в системному кровообігу, розрахована за допомогою фармакокінетичного показника «площа під кривою» (AUC), у людей літнього віку на 50 % вища, ніж у молодих здорових добровольців.

Недостатність печінкової функції

У пацієнтів із помірною або легкою печінковою недостатністю (за критеріями Чайлд-П'ю
A і B) період напіввиведення есциталопраму збільшувався майже вдвічі і експозиція була на
60 % вища, ніж в осіб із нормальною функцією печінки.

Послаблення ниркової функції

У пацієнтів зі зниженою функцією нирок (CLcr 10-53 мл/хв) спостерігалося збільшення періоду напіввиведення рацематного циталопраму та незначне зростання експозиції. Концентрації метаболітів у плазмі крові не досліджувалися, але можна припустити їх зростання.

Поліморфізм . При недостатній активності ізоферменту CYP2C19 відмічалися подвійні концентрації препарату в плазмі крові порівняно з нормальним метаболізмом есциталопраму. При недостатності ізоферменту CYP2D6 суттєвих змін експозиції не помічалося.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

Езопрам 10 мг – білі, овальні, двоякоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою з маркуванням «Е» з однієї сторони та з розподільною рискою з іншої та по обидва боки;

Езопрам 20 мг – білі, овальні, двоякоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою з маркуванням «Е» з однієї сторони та з розподільною рискою з іншої та по обидва боки.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ºС. Зберігати в місцях, недоступних для дітей.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в пачці картонній.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Актавіс ЛТД, Мальта.

Балканфарма-Дупниця АТ, Болгарія.

Місцезнаходження.

ВLB016, Булебел Індастріал будинок, м. Зейтун ZTN3000, Мальта.

2600, Дупниця, вул. Самоковське шосе, 3, Болгарія.