Личный кабинет
КЛИВАС ДУО капс. 10мг+100мг №28
rx
Код товара: 752598
Производитель: Асино Украина (Украина, Киев)
3 400,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Clewas Duo
Clivas Duo
Хранилище:
Активные вещества: розувастатин, ацетилсалициловая кислота;
1 капсула 5 мг/100 мг содержит 5,20 мг рожастатина кальция, который эквивалентен 5,00 мг ровакатина и 100,00 мг ацетилсалициловой кислоты;
1 капсула 10 мг/100 мг содержит 10,40 мг розувастатина кальция, что эквивалентно 10,00 мг розувастатина и 100,00 мг ацетилсалициловой кислоты;
1 капсула 20 мг/100 мг содержит 20,80 мг розувастатина кальция, который эквивалентен 20,00 мг розувастатина и 100,00 мг ацетилсалициловой кислоты;
Эксципиенты:
Таблетки розувастатина : лактоза, моногидрат (тип 100); Целлюлозный микрокристаллический (тип 102); Целлюлозный микрокристаллический (тип 112); Оксид магния тяжелый; Cross Reporter (тип A); кремниевый диоксид коллоидный безводный; стеарат магния; Оболочка: поливиниловый спирт - частично гидролизирован, диоксид титана (E 171), тальк, желтый оксид железа (E 172), лецитин, оксид железа (E 172), ксантановая камедь, оксид железа (E 172);
Таблетки ацетилсалициловой кислоты : микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), кукурузный крахмал, кремниевый коллоидный безводный, стеариновая кислота (тип 50);
Капсула : Корпус: желатин, диоксид титана (E 171); крышка: желатин, диоксид титана (E 171), индигоин FD & C Blue (E 132), желтый оксид железа (E 172);
Чернила (для капсул 10 мг/100 мг и 20 мг/100 мг): шеллак (E 904), дегидратированный спирт, бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликол (E 1520), раствор аммиа Железный черный (E 172), гидроксид калия (E 525), очищенная вода.
Дозировка формы: твердые капсулы.
Основные физико -химические свойства.
Капсулы 5 мг/100 мг: сплошные желатиновые капсулы по размеру № 2, крышка: непрозрачный темно -зеленый, корпус: непрозрачный белый. Содержание капсулы: одна таблетка кислотного ацетилсалицилального овального, биконоолосного, белого или почти белого и одна таблетка круглой формы Rowastatin, биконвлекса, покрытая оболочкой, коричневым.
Капсулы 10 мг/100 мг: сплошные желатиновые капсулы по размеру № 1, крышка: непрозрачный светло -зеленый, с черной надписью «RSV 10», корпус: непрозрачный белый, с черной надписью «ASA 100». Содержание капсулы: одна таблетка кислотного ацетилсалицилального овального, биконоолосного, белого или почти белого и одна таблетка круглой формы Rowastatin, биконвекс, покрытая оболочкой, коричневым.
Капсулы 20 мг/100 мг: сплошные желатиновые капсулы по размеру № 0, крышка: непрозрачный зеленый, с черной надписью «RSV 20», корпус: непрозрачный белый, с черной надписью «ASA 100». Содержание капсулы: одна таблетка кислотного ацетилсалицилального овального, двухместного масла, белого или почти белого и двух таблеток круглой формы Rowastatin, биконса, покрыта коричневой оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы HMG-CoA-Reductase, другие комбинации. Розувастатин и ацетилсалициловая кислота.
C10BX05 ATH CODE.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Розувастатин
Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором HMG-CoA-Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и трансформирует 3-гидрокси-3-метилглютарил-коррекцию и мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом розувастатина является печень, целевой орган для снижения уровня холестерина.
Розувастатин увеличивает количество липопротеинов с низкой плотностью (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП и ингибирует синтез печени липопротеинов очень низкой плотности (ЛПНП), что уменьшает общее количество частиц ЛПНП Полем
Розувастатин снижает ЛПНП с высоким уровнем холестерина (СС), общий холестерин и триглицериды (ТГ), а также увеличивает высокую плотность холестерина липопротеина (холестерин ЛПВП). Он также уменьшает апопротеин в (APO), холестерине не LLDL (HS не LLDL), холестерин LDL (LDL), триглицериды ЛПНП и увеличивает апопротеин А-I (апоа-I). Розувастатин также уменьшает отношение HDL LDL / CCD, общего холестерина / холестерина HDL и HDD / HDL / CDL и APOB / APOA-II.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала препарата, 90 % от максимального эффекта - через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается в будущем.
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Это влияние на тромбоциты связано с ацетилированием циклооксигеназы. Это необратимо ингибирует синтез тромбоксана A 2 (простагландин, который стимулирует агрегацию тромбоцитов и имеет вазоконстрикторный эффект) в тромбоцитах. Этот эффект постоянный и обычно длится в течение 8-дневного периода жизни тромбоцитов.
Как ни странно, ацетилсалициловая кислота также ингибирует синтез простациклина (простагландина, который ингибирует агрегацию тромбоцитов, но обладает вазодилататорным эффектом) в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов. Этот эффект временен.
После экскреции ацетилсалициловой кислоты из крови ядерные эндотелиальные клетки снова начинают синтезировать простациклин.
Как следствие, единственная низкая ежедневная доза ацетилсалициловой кислоты (<100 мг/день) вызывает ингибирование тромбоксика A 2 в тромбоцитах в отсутствие значительного влияния на синтез простациклина.
Пациенты детства
Европейское агентство по лекарственным средствам отозвало результаты исследований по использованию комбинации розувастатина / ацетилсалициловой кислоты во всех подгруппах пациентов с детства в соответствии с утвержденным показателем (см. Использование детей и дозы).
Фармакокинетика.
Розувастатин
Поглощение. Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20 %.
Распределение. Розувастатин значительно захвачен печенью, которая является основным местом холестерина и очистки CHC LDL. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 литра. Около 90 % розувастатина связываются с плазменными белками, в основном с альбумином.
Генетические полиморфизмы: распределение ингибиторов HMG-CoA-Reductase, включая розувастатин, привлекает OATP1B1 и BCRP-белки. Пациенты с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) подвержены риску увеличения воздействия розувастатина. Отдельные полиморфизмы SLCO1B1 P.521CC и ABCG2 P.421AA связаны с более высоким воздействием (AUC) розувастатином по сравнению с генотипами SLCO1B1 C.521TT или ABCG2 C.421CC. Это специфическое генотипирование обычно не используется в клинической практике, но рекомендуется пациенты, имеющие эти типы полиморфизма, рекомендуется более низкая ежедневная доза розувастатина.
Биотрансформация. Розувастатин подвергается небольшому метаболизму (приблизительно 10 %). Метаболизм in vitro , гепатоциты человека показывают, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма, основанного на ферментах цитохрома P450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, немного меньшая роль играет 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-деметил и лактоновые метаболиты. N-дметильный метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, метаболит лактона считается клинически неактивным. Розувастатин составляет более 90 % активности циркулирующего ингибитора HMG-CoA-Reductase.
Снятие . Приблизительно 90 % дозы розувастатина выделяется без изменений с фекалиями (вместе поглощенные и неспособные активное вещество), остальное выделяется в моче. Приблизительно 5 % выводятся в моче неизменной. Получата плазмы составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается, когда доза увеличивается. Среднее геометрическое значение клиренса в плазме препарата составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7 %). Печеночная захват розувастатина, а также других ингибиторов HMG-COA происходит с участием мембранного конвейера OATP-C, который играет важную роль в устранении розувастатина печени.
Ацетилсалициловая кислота
Всасывание После перорального введения ацетилсалициловая кислота (ASC) быстро поглощается в проксимальном участке тонкой кишки. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–2 часов. Однако большая часть дозы гидролизуется в кишечной стенке в процессе поглощения.
После перорального введения поглощение ASC обычно быстро и полное. Пища снижает скорость, но не степень поглощения ацетилсалициловой кислоты .
Распределение . Объем распределения ASC составляет приблизительно 0,20 л/кг массы тела. Уровень связывания первого продукта трансформации ASC, анти -инфляторной салициловой кислоты с плазменными белками, особенно с альбумином, составляет 90 %.
Салициловая кислота медленно проникает в синовиальную оболочку и синовиальную жидкость. Он проникает в плаценту и входит в грудное молоко.
Биотрансформация . ASC превращается в основном в салициловую кислоту путем гидролиза. Половина ASC короткая и составляет приблизительно 15-20 минут.
Затем салициловая кислота превращается в конъюгатную кислоту и глюкуроновую кислоту и следовые остатки генетичной кислоты. В более высоких терапевтических дозах способность трансформации салициловой кислоты исчерпана, а фармакокинетика нелинейная. Это приводит к расширению видимой половины жизни салициловой кислоты от нескольких часов до примерно 24 часа.
Снятие . Это выводится в основном почками.
Салициловая кислотная резорбция зависит от рН. Раздвижная моча, доля неизменной салициловой кислоты во время экскреции увеличивается с 10 % до 80 %.
Линейность/нелинейность
Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном использовании параметры фармакокинетики не меняются.
Специальные группы населения
Возраст и пол. Возраст и пол не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была сходна с фонариками взрослых.
Раса . Исследования в области фармакокинетики показали, что у пациентов с монголоидной расой (японская, китайская, Филиппины, вьетнамцы и корейцы) имеют средние значения AUC и C Max примерно в два раза выше европейцев; У индейцев средние значения AUC и C Max увеличиваются примерно в 1,3 раза. Анализ фармакокинетики популяции не выявил клинически значимое различие между пациентами, предупреждающими кавказские и не -забоченные расы.
Нарушенная почечная функция . У пациентов с различной степенью нарушной почечной функции в плазме концентрации розувастатина или N-деметилметаболита у лиц с легкой или умеренной недостаточностью не наблюдалось. У пациентов с тяжелой почечной функцией (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрации ровакатина в плазме были в 3 раза, а уровни N-деметилметаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные концентрации розастатина в плазме у пациентов с гемодиализом были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушенная функция печени . В исследовании пациентов с различной степенью нарушений функций печени признаки повышенного воздействия розувастатина не были обнаружены у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее точках по шкале ребенка - Пух. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале напитков, системное воздействие было как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими точками. Опыт использования розувастатина у пациентов, состояние которого оценивается в более чем 9 баллов по шкале ребенка - Пух.
Клинические характеристики.
Индикация.
Дуэт Clewas ® предназначен для вторичной профилактики сердечно -сосудистых заболеваний в качестве замены терапии у взрослых пациентов, чье состояние должным образом контролируется с помощью одновременного использования монокомпонентов препарата в эквивалентных терапевтических дозах.
Противопоказание.
Что касается использования розувастатина:
- Заболевание печени в активной фазе, в том числе с устойчивым увеличением сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии или любого увеличения уровней трансаминазы в сыворотке, по крайней мере, в три раза от верхнего предела нормального (VMN);
- тяжелое почечное нарушение (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- миопатия;
- Сопутствующая циклоспориновая терапия;
- Одновременное использование комбинации софосбувира/вельпатасвира/viosylaprevo (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Что касается использования ацетилсалициловой кислоты:
-гиперчувствительность к негероидальным анти -инфляционным препаратам (НПВП); Бронхиальная астма, ринит и полипы носа. Это противопоказано у пациентов с мастоцитозом, у которых использование ацетилсалициловой кислоты может вызывать тяжелую гиперчувствительную реакцию (включая удар кровообращения с приливами, гипотонией, тахикардией и рвотой);
- активная или повторяющаяся язва желудка и двенадцатиперстной кишки в истории и/или желудочно -кишечного кровотечения или других видов кровотечения, таких как цереброваскулярные кровоизлияния;
- геморрагический диатез, нарушение коагуляции крови, такую как гемофилия и тромбоцитопения;
- тяжелая форма нарушения функции печени или почек;
- сильная бескомпенсированная сердечная недостаточность;
- Комбинация с метотрексатом, используемым в дозах> 15 мг/неделя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Что касается использования дуэта Clewas ® :
- Беременность и грудное вскармливание. Это противопоказано для женщин репродуктивного возраста, которые не используют контрацепцию;
- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Взаимодействие с розувастатином
Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин
Транспортные ингибиторы белка
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе для печеночного конвейера захвата OATR1V1 и EFLUX Transporter BCRP. Сопутствующее использование розувастатина с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может привести к увеличению концентраций розувастатина в плазме и увеличению риска миопатии (см. Секции «метод использования и дозы», «Особенности использования», таблица 1).
Циклоспорин
В период сопутствующего использования розувастатина и циклоспорина ценность розувастатина AUC была примерно в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Розувастатин противопоказан у пациентов, которые получают циклоспорин одновременно (см. Противопоказания).
Сопутствующее использование не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить воздействие розувастатина (см. Таблицу 1). Например, при изучении фармакокинетики одновременное использование 10 мг ровастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), в здоровых добровольцах сопровождали увеличение и макс С. Розувастатин. Одновременное использование ровувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного потребления дозы коррекции розувастатина, учитывая ожидаемое увеличение воздействия розувастатина (см. Разделы «Метод использования и доза», «Особенности использования», «взаимодействие с другими Лекарственные продукты »и другие типы, таблица 1).
Гемфиброзил и другие липидные агенты
Сопутствующее использование розувастатина и гемфиброзила привело к росту AUC и C Max Rosuvastatin 2 раза (см. Раздел «Функции применения»).
Из -за данных специальных исследований фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и липидные дозы (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновая кислота) увеличивают риск миопатии с сопутствующим использованием с ингибиторами HMG-CoA, вероятно, из-за того, что они могут использовать при использовании. Доза 40 мг противопоказана при одновременном использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты также должны начать терапию с дозой 5 мг.
Ezetimib
Сопутствующее использование розувастатина при дозе 10 мг и эзетимиб 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией привело к увеличению розувастатина AUC в 1,2 раза (таблица 1). Фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом не может быть исключено, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).
Антацидные лекарства
Сопутствующее использование розувастатина с антацидными суспензиями, содержащими алюминий или гидроксид магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выражен в случае антацидных агентов через 2 часа после розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не было изучено.
Эритромицин
Сопутствующее использование розувастатина и эритромицина снизило розувастатин AUC на 20 %, а C - на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано повышенной перистальтикой кишечника из -за эритромицина.
Цитохром P450 ферменты
Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує і не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого Р450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином і флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).
Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину (див. також таблицю 1)
При необхідності застосування розувастатину з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, дозу розувастатину потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція лікарського засобу (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування розувастатину слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальну добову дозу розувастатину слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із лікарським засобом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні із комбінацією ритонавір/атазанавір — 10 мг (збільшення в 3,1 раза).
Якщо лікарський засіб збільшує AUC розувастатину менш ніж у 2 рази, початкову дозу зменшувати не потрібно, але слід дотримуватися обережності при збільшенні дози розувастатину понад 20 мг.
Таблица 1
Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину (AUC; у порядку зменшення величини) за опублікованими даними клінічних досліджень
Збільшення AUC розувастатину в 2 рази або більше | ||
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє | Режим дозування розувастатину | Зміни AUC розувастатину* |
Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (400 мг / 100 мг / 100 мг) + воксилапревір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 7,4 раза |
Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців | 10 мг один раз на добу, 10 днів | ↑ 7,1 раза |
Даролутамід 600 мг двічі на добу, 5 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 5,2 раза |
Регорафеніб 160 мг один раз на добу, 14 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 3,8 раза |
Атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг один раз на добу, 8 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 3,1 раза |
Велпатасвір 100 мг один раз на добу | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,7 раза |
Омбітасвір 25 мг / паритапревір 150 мг / ритонавір 100 мг один раз на добу / дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 2,6 раза |
Гразопревір 200 мг / елбасвір 50 мг один раз на добу, 11 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,3 раза |
Глекапревір 400 мг / пібрентасвір 120 мг один раз на добу, 7 днів | 5 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 2,2 раза |
Лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг двічі на добу, 17 днів | 20 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 2,1 раза |
Клопідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години | 20 мг, одноразова доза | ↑ 2 рази |
Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↑ 1,9 раза |
Збільшення AUC розувастатину менше ніж у 2 рази | ||
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє | Режим дозування розувастатину | Зміни AUC розувастатину* |
Елтромбопаг 75 мг один раз на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,6 раза |
Дарунавір 600 мг / ритонавір 100 мг двічі на добу, 7 днів | 10 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 1,5 раза |
Типранавір 500 мг / ритонавір 200 мг двічі на добу, 11 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,4 раза |
Дронедарон 400 мг двічі на добу | Не відомо | ↑ 1,4 раза |
Ітраконазол 200 мг один раз на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,4 раза ** |
Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 днів | 10 мг один раз на добу, 14 днів | ↑ 1,2 раза ** |
Зниження AUC розувастатину | ||
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє | Режим дозування розувастатину | Зміни AUC розувастатину* |
Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↓ 20 % |
Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів | 20 мг, одноразова доза | ↓ 47 % |
* Дані, представлені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між показниками при застосуванні розувастатину у комбінації та окремо. Дані, представлені у вигляді % зміни, являють собою % різниці відносно показників при застосуванні розувастатину окремо. Збільшення позначено значком ↑, зменшення ↓. ** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, в таблиці 1 подано найбільш значуще співвідношення. | ||
Лікарські засоби/комбінації, які не мали клінічно значущого впливу на співвідношення AUC розувастатину при одночасному застосуванні: алеглітазар 0,3 мг 7 днів; фенофібрат 67 мг 7 днів 3 рази на добу; флуконазол 200 мг 11 днів 1 раз на добу; фозампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг 8 днів 2 рази на добу; кетоконазол 200 мг 7 днів 2 рази на добу; рифампін 450 мг 7 днів 1 раз на добу; силімарин 140 мг 5 днів 3 рази на добу.
Вплив розувастатину на лікарські засоби при одночасному застосуванні
Антагоністи вітаміну К
Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування розувастатину або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування розувастатину або зменшення його дози може знизити МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.
Пероральні контрацептиви / гормонозамісна терапія (ГЗТ)
Одночасне застосування розувастатину і пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення рівнів в плазмі крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики лікарських засобів у пацієнтів, які одночасно застосовують розувастатин і ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам в рамках клінічних досліджень і переносилася добре.
Дигоксин
За даними спеціальних досліджень клінічно значущої взаємодії із дигоксином не очікується.
Фузидова кислота
Дослідження взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводилися. Ризик міопатії, у т. ч. з рабдоміолізом, може бути збільшений внаслідок супутнього застосування системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний, або і те й інше) поки не з'ясований. Повідомлялося про рабдоміоліз (зокрема деякі смертельні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію.
Пацієнтам, для яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування розувастатином слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Також див. розділ «Особливості застосування».
Взаємодії з ацетилсаліциловою кислотою
Застосування декількох інгібіторів агрегації тромбоцитів, таких як АСК, НПЗЗ, тиклопідин, клопідогрель, тирофібан, ептифібатид, збільшує ризик кровотеч, як і їх поєднання з гепарином та його похідними (гірудином, фондапаринуксом), пероральними антикоагулянтами і тромболітиками. Слід регулярно вимірювати клінічні та біологічні параметри гемостазу у пацієнтів, які планують розпочати тромболітичну терапію.
Протипоказані комбінації
У разі застосування з метотрексатом в дозах 15 мг/тиждень і більше підвищується гематологічна токсичність метотрексату (внаслідок зниження ниркового кліренсу метотрексату протизапальними агентами і витіснення саліцилатами метотрексату зі зв'язку з протеїнами плазми) (див. розділ «Протипоказання»).
Комбінації, що не рекомендуються.
- Урикозуричні засоби (наприклад, бензбромарон, пробенецид, сульфінпіразон): з огляду на зниження ефективності внаслідок конкурентної дії на виведення сечової кислоти через ниркові канальці одночасне застосування АСК з урикозуричними препаратами не рекомендується.
- У разі одночасного застосування з АСК відбувається підвищення рівнів фенітоїну і вальпроату у плазмі крові. При одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою АСК витісняє її зі зв'язку з протеїнами плазми, знижуючи метаболізм останньої. Внаслідок цього плазмові рівні вальпроату підвищуються, що збільшує частоту розвитку побічних реакцій з появою ознак інтоксикації, таких як тремор, ністагм, атаксія та зміни особистості.
- Можуть розвинутися фармакодинамічні взаємодії між селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну й АСК, що підвищує ризик розвитку кровотечі внаслідок синергічного впливу.
- У разі одночасного застосування з АСК відбувається підвищення концентрації в плазмі дигоксину внаслідок зниження ниркової екскреції.
- У разі одночасного застосування з АСК антидіабетичних засобів (наприклад інсулін, сульфонілсечовина) можливе зниження рівня цукру в крові.
Комбінації, що потрібно застосовувати з обережністю.
- Діуретичні засоби у комбінації з високими дозами АСК: зниження дії діуретичних засобів. Є ризик гострої ниркової недостатності через зменшення швидкості клубочкової фільтрації, як наслідок зниження синтезу простагландинів у нирках. Зниження ефективності може бути викликане антагоністами альдостерону ( спіронолактон і канреноат калію ) або петльовими діуретиками (наприклад, фуросемідом ). На початку лікування пацієнти повинні споживати достатню кількість рідини; слід контролювати функцію нирок.
- Системні глюкокортикостероїди : підвищення ризику шлунково-кишкових виразок та кровотеч. Зниження рівня саліцилатів у крові під час терапії кортикостероїдами, ризик передозування саліцилатів після припинення терапії глюкокортикостероїдами.
- Метотрексат у дозах менше 15 мг/тиждень: супутнє застосування метотрексату й АСК підвищує гематологічну токсичність метотрексату за рахунок зменшення ниркового кліренсу метотрексату ацетилсаліциловою кислотою. Протягом перших тижнів використання комбінованої терапії слід контролювати тижневий аналіз крові. Потрібно проводити ретельний моніторинг у разі навіть легкої ниркової дисфункції, а також у пацієнтів літнього віку.
- Гепарин: у пацієнтів, які одночасно приймають АСК і гепарин у терапевтичних дозах, а також у пацієнтів літнього віку підвищується ризик кровотечі. При сумісному їх застосуванні слід ретельно контролювати міжнародне нормалізоване співвідношення, активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) та/або час кровотечі.
Комбінації, щодо яких є застереження.
- Інші антикоагулянти (похідні кумарину, профілактичні дози гепарину), інші антиагреганти та інші тромболітичні препарати : підвищений ризик кровотечі.
- НПЗЗ: підвищений ризик пошкодження слизової шлунково-кишкового тракту, виникнення кровотечі та пролонгація часу кровотечі.
- Одночасне застосування з НПЗЗ, такими як ібупрофен або напроксен , може послаблювати необоротне інгібування тромбоцитів ацетилсаліциловою кислотою. Клінічна значущість цієї взаємодії невідома. Лікування ібупрофеном або напроксеном пацієнтів з ризиком кардіоваскулярних захворювань може обмежувати кардіопротекторну дію АСК (див. розділ «Особливості застосування»).
- Метамізол може зменшувати дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів при одночасному їх прийомі. Тому метамізол слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають низьку дозу ацетилсаліцилової кислоти для кардіопротекції.
- Антациди можуть збільшити виведення АСК нирками, роблячи сечу лужною.
- Алкоголь : підвищення ризику шлунково-кишкових виразок та кровотеч, пролонгація часу кровотечі.
- Антигіпертензивні засоби (інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту та β-блокатори): у разі одночасного застосування лікарського засобу Клівас ® Дуо і зазначених препаратів рекомендується ретельно контролювати артеріальний тиск у пацієнта та коригувати дозу за необхідності.
- Посилення дії барбітуратів, літію, сульфонамідів та трийодтироніну .
- Подовження періоду напіввиведення з плазми крові пеніциліну .
Особливості застосування.
Розувастатин
Повідомлялося про кілька випадків дебюту міастенії гравіс, спровокованої застосуванням статинів або загострення вже існуючої міастенії гравіс або очної форми міастенії (див. розділ «Побічні реакції»). У разі погіршення симптомів застосування лікарського засобу Клівас ® Дуо слід припинити. Повідомлялося про розвиток рецидиву міастенії при повторному застосуванні того чи іншого статину.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками, переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчастою. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомлень про серйозні явища з боку нирок у постмаркетингових дослідженнях вища при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають лікарський засіб у дозі 40 мг, слід регулярно перевіряти функцію нирок.
Вплив на скелетну мускулатуру
Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали розувастатин у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Дуже рідко випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Рівень креатинкінази
Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або за наявності можливих альтернативних причин підвищення КК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (> 5 × ВМН), протягом 5–7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджують, що вихідне значення КК більше ніж в 5 разів перевищує ВМН, застосування лікарського засобу починати не слід.
Перед початком лікування
Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:
– порушення функції нирок;
– гіпотиреоз;
– наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
– наявність в анамнезі міотоксичності на фоні застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
– зловживання алкоголем;
– вік > 70 років;
– ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів лікарського засобу у плазмі (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Фармакокінетика»);
– супутнє застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (> 5 × ВМН), лікування починати не слід.
В період лікування
Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосування лікарського засобу слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (> 5 × ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію розувастатином або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК у асимптоматичних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротичної міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
У клінічних дослідженнях не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин та супутні лікарські засоби. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати розувастатин у комбінації із гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні розувастатину у комбінації із фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно із потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»).
Розувастатин не слід застосовувати сумісно з системними лікарськими засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, для яких застосування системної фузидової кислоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Повідомлялося про рабдоміоліз (в тому числі декілька смертельних випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової кислоти і статинів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м'язової слабкості, болю або болючої чутливості. Терапію статинами можна повторно поновити через сім днів після застосування останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потрібна пролонгована системна дія фузидової кислоти, наприклад для лікування тяжких інфекцій, необхідність одночасного застосування розувастатину і фузидової кислоти повинна розглядатися в кожному конкретному випадку. Таке одночасне застосування потребує ретельного медичного нагляду.
Розувастатин не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (такими як сепсис, гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування розувастатину слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці більше ніж втричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) у післяреєстраційний період була більшою при застосуванні дози розувастатину 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж починати терапію розувастатином.
Расова належність
Дослідження фармакокінетики свідчать про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцями (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» і «Фармакокінетика»).
Інгібітори протеази
Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася у осіб, які застосовували розувастатин супутньо із різними інгібіторами протеази у поєднанні із ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою розувастатину у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування лікарського засобу з деякими інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза розувастатину не скоригована (див. розділ «Спосіб застосування та дози» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інтерстиціальна хвороба легень
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель і загальне погіршення стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Диабет
Деякі факти свідчать, що статини, як клас, підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку цукрового діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, за якого необхідне належне лікування цукрового діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6–6,0 ммоль/л, індекс маси тіла [ІМТ] > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з чинними рекомендаціями.
У дослідженні JUPITER зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 % — у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Дети
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 6 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 2 роки. Після 2 років досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Фармакодинаміка»).
У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК > 10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Ацетилсаліцилова кислота
Одночасне застосування лікарського засобу Клівас ® Дуо і антикоагулянтів або інших препаратів, що змінюють гемостаз (наприклад: варфарин, тромболітичні та антитромбоцитарні засоби, протизапальні засоби та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), не рекомендується, якщо немає нагальної необхідності, оскільки вони збільшують ризик кровотечі. Якщо одночасного застосування цих препаратів не можна уникнути, показаний частий контроль МНС. Слід попередити пацієнтів про необхідність пильнувати ознаки кровотечі, особливо в шлунково-кишковому тракті.
Слід бути обережними у пацієнтів з гіперчутливістю до аналгетичних, протизапальних, протиревматичних засобів, а також з алергією на інші речовини. Також необхідно ретельно стежити за станом здоров'я пацієнтів із алергічними реакціями (наприклад висип, свербіж або кропив'янка), астмою, полінозом, набряком слизової носа (поліпи носової порожнини) або хронічними респіраторними захворюваннями в анамнезі.
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією, шлунково-кишковими виразками в анамнезі, а також хронічною чи рецидивною виразковою хворобою або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі; за наявності симптомів хронічної шлункової чи дуоденальної диспепсії або їх рецидиву; при одночасному застосуванні препаратів, що збільшують ризик розвитку виразок (такі як пероральні кортикостероїди, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та деферазирокс), слід уникати застосування АСК (що може спричинити подразнення слизової оболонки шлунка та кровотечу).
Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які незвичні симптоми кровотечі. Якщо виникають шлунково-кишкові кровотечі або виразки, лікування слід відмінити.
Пацієнти літнього віку у групі ризику несприятливих ефектів НПЗЗ, включаючи АСК, особливо таких, як шлунково-кишкові кровотечі та перфорація, що можуть мати летальні наслідки. Якщо потрібна тривала терапія, пацієнтів слід регулярно оглядати.
Слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеною функцією печінки (протипоказання при важкій формі), оскільки АСК в основному метаболізується печінкою. Тести щодо визначення функції печінки слід регулярно проводити у пацієнтів з легкою або середньою печінковою недостатністю.
У разі порушення у пацієнта функції нирок або порушення кровообігу (наприклад: патологія судин нирки, застійна серцева недостатність, гіповолемія, великі операції, сепсис або значні крововтрати) потрібна обережність при лікуванні, оскільки АСК також збільшує ризик порушення функції нирок та гострої ниркової недостатності.
Не рекомендується одночасне застосування АСК з урикозуричними препаратами, такими як бензбромарон, пробенецид, сульфінпіразон.
Лікарський засіб не рекомендується застосовувати у разі менорагії — це може посилити менструальну кровотечу.
При хірургічних операціях (у тому числі стоматологічних) застосування препаратів, які містять АСК, підвищує ймовірність появи/посилення кровотечі, що зумовлено пригніченням агрегації тромбоцитів. Слід розглянути можливість тимчасового припинення лікування, що визначається для кожного конкретного випадку, але зазвичай — на тиждень.
АСК може сприяти виникненню синдрому Рея у дітей. Синдром Рея — це дуже рідкісне захворювання, яке вражає мозок і печінку і може призвести до летального наслідку. Не застосовувати лікарський засіб дітям (віком до 18 років).
У хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази АСК може спричиняти гемоліз еритроцитів або гемолітичну анемію. До факторів збільшення ризику гемолізу належать: високі дози препарату, гарячка і гострий інфекційний процес.
Прийом алкоголю одночасно з АСК підвищує ризик ураження шлунково-кишкового тракту. Пацієнти мають знати про ризик пошкодження шлунково-кишкового тракту та виникнення кровотеч при прийомі розувастатину з АСК одночасно з алкоголем, особливо коли алкоголь вживається тривалий час або у великих кількостях.
При супутньому застосуванні НПЗЗ, таких як ібупрофен або напроксен, потрібна обережність, оскільки НПЗЗ можуть зменшити інгібіторний вплив АСК на агрегацію тромбоцитів.
Повідомлялося про рідкі випадки виникнення серйозних побічних реакцій з боку шкіри, включаючи синдром Стівенса — Джонсона, у зв'язку із застосуванням АСК. Слід припинити застосування лікарського засобу у разі появи будь-яких клінічних симптомів реакцій гіперчутливості, включаючи висипання на шкірі та слизових оболонках.
У низьких дозах АСК може знижувати виведення сечової кислоти. Це може призвести до нападу подагри у схильних до неї пацієнтів.
Ризик гіпоглікемічного ефекту із сульфонілсечовинами та інсулінами може посилитися при застосуванні АСК у надмірних дозах.
Непереносимість лактози
Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід застосовувати цей лікарський засіб.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Лікарський засіб Клівас ® Дуо протипоказаний в період вагітності та годування груддю.
Беременность.
Розувастатин.
При застосуванні розувастатину жінки репродуктивного віку повинні використовувати належні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування лікарського засобу в період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє в період застосування цього лікарського засобу, лікування слід негайно припинити.
Ацетилсаліцилова кислота.
Безпека застосування АСК під час вагітності не встановлена. Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та/або ембріональний/внутрішньоутробний розвиток. Наявні дані епідеміологічних досліджень вказують на ризик викидня та мальформацій серця і гастрошизису після застосування інгібіторів синтезу простагландинів на початку вагітності. Ризик підвищується залежно від збільшення дози та тривалості терапії.
Попередній досвід застосування АСК у добових дозах від 50 до 150 мг вагітним жінкам у другому та третьому триместрі не свідчить про гальмування пологової діяльності, підвищену схильність до кровотечі або передчасне закриття артеріальної протоки.
Дослідження на тваринах показали, що застосування інгібіторів простагландинів призводить до підвищення пре- та постімплантаційних втрат та загибелі ембріона/плода. Крім того, підвищена частота тяжких вад розвитку, включаючи серцево-судинні вади, спостерігалася у тварин, які отримували інгібітори простагландинів під час органогенезу.
Згідно з попереднім досвідом, ризик є низьким при застосуванні лікарського засобу у терапевтичних дозах.
Всі інгібітори синтезу простагландинів можуть:
· впливати на плід таким чином:
- серцево-легенева токсичність (із передчасним закриттям артеріальної протоки і легеневою гіпертензією);
- порушення функції нирок з можливим подальшим розвитком ниркової недостатності з олігогідрамніоном;
· впливати на жінку і плід таким чином:
- подовження часу кровотечі, антиагрегаційний вплив, що може виникнути навіть при застосуванні дуже низьких доз;
- гальмування скорочень матки та кровотечі у вагітної і подовження тривалості пологів.
Зважаючи на це, ацетилсаліцилова кислота протипоказана під час вагітності.
Грудное вскармливание
Під час прийому лікарського засобу Клівас ® Дуо годування груддю протипоказано.
Відомо, що розувастатин проникає у молоко щурів. Даних щодо проникнення лікарського засобу в грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Саліцилати потрапляють у грудне молоко. Концентрації у грудному молоці є еквівалентними або навіть вищими, ніж концентрації у плазмі крові матері.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Лікарський засіб може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Дослідження впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, з огляду на фармакодинамічні властивості лікарського засобу, малоймовірно, що розувастатин чинитиме вплив на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення в період лікування.
Ацетилсаліцилова кислота не має впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Лікарський засіб Клівас ® Дуо можна приймати в будь-який час доби під час їди. Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи, і запивати великою кількістю рідини.
Дозировка
Рекомендована доза лікарського засобу Клівас ® Дуо становить одну капсулу на добу.
Комбінований препарат не підходить для початкової терапії.
Пацієнти, стан яких належним чином контролюється при одночасному прийомі монокомпонентів у стабільних дозах, можуть перейти на Клівас ® Дуо. Вибір дози лікарського засобу Клівас ® Дуо має базуватись на дозах окремих компонентів комбінації на момент переходу.
Якщо виникає необхідність у зміні дози будь-якої з діючих речовин комбінованого препарату з будь-якої причини (наприклад, нещодавно діагностована супутня хвороба, зміна стану пацієнта або взаємодія з іншим лікарським засобом), слід знову перейти на застосування окремих компонентів для визначення дози.
Пацієнти літнього віку
Коригування дози не потрібне.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Пацієнтам з тяжкою формою порушення функції нирок протипоказане застосування лікарського засобу Клівас ® Дуо у будь-якій дозі (див. розділ «Протипоказання» та розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Для пацієнтів з легкою та помірною формою порушення функції печінки коригування дози не потрібне.
Пацієнтам з тяжкою формою порушення функції печінки протипоказане застосування лікарського засобу Клівас ® Дуо у будь-якій дозі.
Не спостерігалось посилення системної експозиції у пацієнтів із показником 7 чи нижче за шкалою Чайлда — П'ю. Однак посилення системної експозиції спостерігалось у пацієнтів із показником 8 та 9 за шкалою Чайлда — П'ю (див. розділ «Фармакокінетика»). Для цих пацієнтів слід розглянути питання про необхідність оцінки функції печінки (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування пацієнтам із показником вище 9 за шкалою Чайлда — П'ю відсутній. Лікування препаратом Клівас ® Дуо протипоказане пацієнтам із захворюванням печінки в активній фазі (див. розділ «Протипоказання»).
Етнічні особливості
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалось посилення системної експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»).
Генетичні поліморфізми
Існують певні типи генетичних поліморфізмів, які можуть спричиняти посилення експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам, які мають будь-які з цих специфічних типів поліморфізмів, рекомендується призначати нижчу добову дозу розувастатину.
Супутня терапія
Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад, ОАTP1B1 та BCRP). Ризик розвитку міопатії (включаючи рабдоміоліз) зростає при одночасному застосуванні розувастатину з певними лікарськими засобами, здатними збільшувати концентрацію розувастатину в плазмі крові через взаємодію з транспортними білками (наприклад з циклоспорином і деякими інгібіторами протеази, включно з комбінаціями ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром; див. розділи ««Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»). По можливості слід розглянути альтернативне лікування та, у певних випадках, тимчасово припинити лікування розувастатином. У ситуаціях, коли не можна уникнути одночасного застосування таких лікарських засобів з розувастатином, потрібно зважити всі переваги і ризики супутнього лікування й ретельно підібрати дозу розувастатину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Більш високі дози ацетилсаліцилової кислоти зменшують сприятливий ефект розувастатину, тому слід уникати прийому додаткових доз ацетилсаліцилової кислоти (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Дети.
Безпека та ефективність застосування розувастатину / ацетилсаліцилової кислоти дітям (до 18 років) не встановлені. Комбінацію розувастатин / ацетилсаліцилова кислота не рекомендується призначати пацієнтам у віці до 18 років.
Передозировка.
Симптоми
Розувастатин
На сьогодні досвід передозування розувастатину обмежений.
Специфічного лікування передозування немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично та у разі необхідності вжити підтримувальних заходів. Потрібно контролювати функції печінки та рівні КК. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.
Ацетилсаліцилова кислота
Через низький вміст АСК у лікарському засобі Клівас ® Дуо передозування малоймовірне. Однак у людей літнього віку може проявлятись інтоксикація (випадкове передозування) або терапевтичне передозування. З помірною інтоксикацією асоціюються такі симптоми: запаморочення, головний біль, шум у вухах, сплутаність свідомості та шлунково-кишкові симптоми (нудота, блювота і шлунковий біль).
Тяжка інтоксикація може мати загрозливий для життя характер. Симптоми тяжкого отруєння можуть розвиватися гостро або повільно, наприклад протягом 12–24 годин після застосування. При тяжкій інтоксикації виникають серйозні порушення кислотно-лужної рівноваги. Початкова гіпервентиляція призводить до респіраторного алкалозу. Згодом в результаті пригнічення дихального центру розвивається респіраторний ацидоз. Метаболічний ацидоз також виникає через присутність саліцилату.
Також можуть спостерігатись гіпертермія та підвищене потовиділення, що призводить до дегідратації, неспокою, судом, галюцинацій і гіпоглікемії. Пригнічення нервової системи може призвести до коми, колапсу та зупинки дихання.
Симптоми хронічного отруєння саліцилатами є неспецифічними (наприклад шум у вухах, головний біль, дратівливість, посилене потовиділення, гіпервентиляція), і тому можуть залишитися без уваги.
Після перорального застосування дози АСК до 150 мг/кг маси тіла можливий розвиток інтоксикації середнього ступеня, а при застосуванні дози > 300 мг/кг маси тіла — тяжкого ступеня. Плазмова концентрація саліцилату вище 300 мг/л (1,67 ммоль/л) свідчить про інтоксикацію. Летальна доза АСК становить 25–30 г.
Тяжкість стану не може бути оцінена лише на підставі концентрації саліцилатів у плазмі. Необхідно ретельно контролювати результати газового аналізу артеріальної крові (ГААК), оскільки терапія базується не на рівнях саліцилатів у крові, а на клінічних симптомах та ГААК.
Терапия.
Через загрозливі для життя стани внаслідок тяжкої інтоксикації слід негайно вжити усіх необхідних запобіжних заходів: негайна госпіталізація, профілактика або зниження ресорбції шляхом вживання відповідних доз активованого вугілля протягом перших 4 годин (10-кратна кількість активованого вугілля відносно маси АСК); у разі тяжкої інтоксикації — промивання шлунка або гастроскопічне видалення таблеток.
Відповідний контроль та корекція рівнів електролітів. Застосування глюкози, бікарбонату натрію на ранніх стадіях для корекції ацидозу і для прискорення виведення (pH сечі > 8), покращення діурезу, охолодження на фоні гіпертермії, бензодіазепін при судомах.
У разі тяжкої інтоксикації можна застосувати гемодіаліз.
Описані випадки декомпенсації, що призводили до летального наслідку після інтубації. Тому, якщо можливо, інтубацію слід проводити після початку алкалінізації, мінімізувати час апное та спостерігати за підтримкою гіпервентиляції.
Побічні реакції.
У нижченаведеній таблиці представлено профіль небажаних реакцій за даними клінічних досліджень та великого досвіду післяреєстраційного застосування. Небажані реакції класифіковано за частотою та системами органів.
За частотою небажані реакції розподілені таким чином: часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Системи органів згідно з MedDRA | Побічні ефекти | Частота | |
Розувастатин | Ацетилсаліцилова кислота | ||
З боку крові та лімфатичної системи | Носова кровотеча, кровотеча з ясен, екхімоз або кровотеча в сечостатевій системі з можливим подовженням часу згортання (див. розділ «Особливості застосування») | - | Часто |
Внутрішньочерепна кровотеча, кров у сечі | - | Не часто | |
Сильні кровотечі, такі як шлунково-кишкові та мозкові кровотечі, особливо у пацієнтів з некомпенсованим високим артеріальним тиском або при супутньому лікуванні антикоагулянтами, що в окремих випадках можуть загрожувати життю | - | Редко | |
Тромбоцитопенія | Редко | - | |
Гемоліз та гемолітична анемія у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. | - | Неизвестный | |
З боку імунної системи | Реакції гіперчутливості з боку шкіри, дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту та серцево-судинної системи, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою. Можливі симптоми: зниження артеріального тиску, напади задишки, риніт, закладеність носа, анафілактичний шок або набряк Квінке | - | Редко |
Реакції гіперчутливості, включно з ангіоневротичним набряком | Редко | - | |
З боку обміну речовин і харчування | Гіпоглікемія | - | Очень редко |
Зниження екскреції сечової кислоти, що призводить до нападів подагри у сприйнятливих пацієнтів | - | Очень редко | |
З боку ендокринної системи | Цукровий діабет 1 | Часто | - |
Психічні розлади | Депрессия | Неизвестный | - |
Сплутаність свідомості | - | Редко | |
З боку нервової системи | Запаморочення, головний біль | Часто | Редко |
Погіршення слуху | - | Редко | |
Поліневропатія, втрата пам'яті | Очень редко | - | |
Периферична невропатія. Порушення сну (безсоння, кошмари), міастенія гравіс | Неизвестный | - | |
З боку органів зору | Очна форма міастенії | Неизвестный | - |
З боку органів слуху та рівноваги | Показывать | - | Редко |
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | Кашель, задишка | Неизвестный | - |
З боку шлунково-кишкового тракту | Изжога | - | Часто |
Рвота | - | Часто | |
Боль в животе | Часто | Часто | |
Тошнота | Часто | Часто | |
Незначна крововтрата у шлунково-кишковому тракті (мікрокровотечі) | - | Часто | |
Запор | Часто | - | |
Панкреатит | Редко | - | |
Диарея | Неизвестный | Часто | |
Виразки шлунково-кишкового тракту, які в дуже рідкісних випадках можуть призвести до перфорації | - | Не часто | |
Шлунково-кишкові кровотечі. Залізодефіцитна анемія внаслідок прихованої крововтрати у шлунково-кишковому тракті може виникнути після тривалого прийому ацетилсаліцилової кислоти у дозі 100 мг | - | Не часто | |
Шлунково-кишкове запалення | - | Не часто | |
З боку печінки і жовчовивідних шляхів | Гепатит | Очень редко | - |
Желтуха | Очень редко | - | |
Підвищення рівнів печінкових трансаміназ | Редко | - | |
Підвищення показників функції печінки | - | Очень редко | |
З боку шкіри та підшкірних тканин | Шкірні реакції | - | Не часто |
Сыпь | Не часто | - | |
Зуд | Не часто | - | |
Кропив'янка | Не часто | - | |
Синдром Стівенса — Джонсона | Неизвестный | - | |
Поліформна еритема | - | Очень редко | |
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини | Міалгія | Часто | - |
Міопатія (включно з міозитом), рабдоміоліз, вовчакоподібний синдром, розрив м'язів | Редко | - | |
Артралгія | Очень редко | - | |
Імуноопосередкована некротична міопатія | Неизвестный | - | |
Розлади сухожиль, іноді ускладнені розривом | Неизвестный | - | |
З боку нирок та сечовивідних шляхів | Порушення функції нирок і гостра ниркова недостатність | - | Очень редко |
Гематурія | Очень редко | - | |
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | Гінекомастія | Очень редко | - |
Загальні розлади та реакції в місці введення | Астения | Часто | - |
Отек | Неизвестный | - | |
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.
Опис окремих побічних реакцій
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками, переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували розувастатин. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися у < 1 % пацієнтів періодично в ході застосування лікарського засобу в дозах 10 та 20 мг і приблизно у 3 % — при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігалися при дозі 20 мг. В більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень, на сьогодні не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією і гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На фоні застосування розувастатину відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень, частота її мала.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліз, із гострою нирковою недостатністю чи без неї, були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; в більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 × ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим.
На фоні застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища: розлад статевої функції; окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні лікарського засобу в дозі 40 мг.
У разі виникнення побічних ефектів та запитань щодо безпеки застосування лікарського засобу просимо звертатися до відділу фармаконагляду ТОВ «АСІНО УКРАЇНА» за адресою:
бульвар Вацлава Гавела, 8, м. Київ, 03124, тел./факс:+38 044 281 2333.
Дата окончания срока.
3 года.
Условия хранения.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи, при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 7 капсул у блістері; по 4 блістери у картонній пачці.
Категорія вiдпycку.
За рецептом.
Режиссер.
Адамированная Pharma Sa
Расположение производителя и адрес места деятельности.
Стр. маршировать. Дж. Пілсудського, 5, Паб'яніце, 95-200, Польща
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ+РОЗУВАСТАТИН
Искать отдельно: КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ, РОЗУВАСТАТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа