КОРИНФАР РЕТАРД табл. пролонг. дейст. 20 мг фл. №50

Для медицинского использования лекарственного средства

^Corinfar® Retard

(C Orinfar ^® Retard )

Место хранения:

Активный ингредиент : Nipedipin;

1 таблетка содержит 20 мг Nipedipin;

Вспомогательные вещества : моногидрат лактозы, стеарат магромата, Macroool 6000, Macrool 35000, тальк, картофельный крахмал, гипромелоза, полдень, микрокристаллический микроцеллюлоз, хинолин желтый (E 104), диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки длительное действие.

Основные физико-химические свойства: желтый, диоксид, круглые таблетки покрыты с помощью корпуса пленки, с болотами, неповрежденными краями и тем же внешним видом.

Фармакотерапевтическая группа. Выборочные антагонисты расчета с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нифедипин. Код ATX C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Нифедипин является антагонистом типа кальция 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция снижают получение ионов кальция через «медленные» каналы кальция внутри клеток. Нифедипин действует в основном на гладких мышцах коронарных артерий и периферических артерий под давлением. Этот эффект приводит к расширению кровеносных сосудов и нормализации артериального давления. В терапевтических дозах Нифедипин практически не обнаруживает непосредственное влияние на миокард.

Непедипин способствует расширению коронарных артерий и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к улучшению кровообращения.

В начале терапии возможны антагонисты кальция, повышение рефлекса в частоте частоты сердечных сокращений и минута объема. Однако это увеличение недостаточно, чтобы компенсировать расширение сосудов.

В случае долгосрочной терапии с использованием нифедипина, частоты сердечных сокращений и минуты возврата до дотетерапевтических значений.

У пациентов наблюдается значительно выраженное уменьшение артериального давления на фоне применения нифедипина, страдающих артерией.

Фармакокинетика. Нифедипин быстро и почти полностью поглощен в случае перорального введения. Нефедипин имеет эффект «первого прохода» через печень, поэтому системная биологическая доступность препарата в случае перорального введения
50-70%. Максимальная концентрация нифедипина в плазме и сыворотке крови добивается примерно 15 минут при введении раствора нифедипина и 30-85 минут - в случае получения длительного планшета действий. 95-98% нифедипина связывается с белками плазмы (альбумин). Средний показатель объема распределения нифедипина (VSS) составляет 0,77-1.12 л / кг. Непедипин практически полностью подвергается метаболизму в печени (эффект «первого прохода»), главным образом из-за процесса окисления. Метаболиты, сформированные в результате этого процесса, не имеют фармакодинамической активности. Ни неизменные вещества, ни метаболиты M-1 почти не получены почками (<0,1% дозы приняты). Приблизительно 50% дозы приняты с мочой в виде полярных метаболитов M-2 и M-3 (частично в связанной форме), почти полностью выводится в течение 24 часов. Остальное отображается с помощью кал.

Продолжительность полураспада составляет от 1,7 до 3,4 часа.

Накопление лекарственного средства в организме при длительном лечении терапевтических доз не описано. С пониженной функцией печени происходит четкое распространение полураспадата активного вещества и уменьшает общий зазор плазмы. При необходимости в таких случаях уменьшают дозу препарата.

Клинические характеристики.

Индикация.

- хроническая стабильная стенокардия;

- вазоспастикальная стенокардия (принц стенокардия, вариант стенокардии);

- Основная гипертония.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата;

- кардиогенный шок;

- сопутствующий прием Rifampicin (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме из-за индукции ферментов);

- нестабильная стенокардия;

- острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);

- аортальный стеноз высокой степени;

- илеостома или колостома.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина.

Непедипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4. Из-за них препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменить «первый проход» (после перорального введения) или очистки клинипина.

При нанесении нифедипина вместе со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Rifampicin.

Rifampicin значительно вызывает цитохромную систему P450 3A4. При одновременном использовании с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность ослаблена. В связи с этим использование комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома P450 3A4 необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотрим снижение дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Никаких исследований во взаимодействии нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Некоторые макролидные антибиотики ингибируются опосредованными цитохромной системой P450 3A4 метаболизма других препаратов. Учитывая это, невозможно исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме, одновременно применяя обе наркотики.

Азитромицин, который структурно аналогичен представителям класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические исследования, которые изучают вероятность взаимодействия нифедипина и определенных анти-ВИЧ-ингибиторов протеаз, не проводились. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома P450 3A4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro , опосредованную системой цитохрома P450 3A4 непедипинового метаболизма. При применении одновременно с нифедипином вы не сможете исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме из-за уменьшения обмена веществ с «первым отрывом» и уменьшить скорость удаления из организма.

Азол антимикотики (например, кетоконазол)

Официальное клиническое исследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и определенных антимикотехников азола, не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома P450 3A4. При оральном использовании одновременно с нифедипином нельзя исключать значительное увеличение системной биодоступности нифедипина в результате снижения метаболизма с «первым проходом».

Флуоксетин

Клинические исследования, которые изучают вероятность взаимодействия нифедипина и флуоксетина, не проводились. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованного системой метаболизма цитохрома P450 3A4 нифедипина. При одновременном применении обоих лекарств увеличение концентрации нифедипина в плазме крови не может быть исключено.

Нефазодон.

Клинические исследования, которые изучают вероятность взаимодействия нифедипина и нефазодона, не проводились. Известно, что Nompazodon ингибирует in vitro опосредованного цитохромной системой P450 3A4 метаболизма других препаратов. При одновременном применении обоих лекарств увеличение концентрации нифедипина в плазме крови не может быть исключено.

Хинапестин / Дальфоприцин

В результате ингибирования цитохрома P450 3A4 использование упомянутых препаратов вместе с нифедипином может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме и усилении антигипертензивного эффекта.

Вальпронная кислота

Официальное клиническое исследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, не проводилось. Известно, что вальпроенная кислота увеличивает концентрацию плазмы крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина из-за ингибирования ферментов, учитывая это, невозможно увеличить концентрацию нифедипина в плазме и повысить его эффективность.

Ciminidine, Ranitidine .

Благодаря ингибированию цитохрома P450 3A4, Cimetine / Ranitidine увеличивает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Cyamidine действует на цитохромном изонзиме CYP3A4 в качестве ингибитора. Нифедипин следует назначать, чтобы прописать пациентов, которые уже принимают Cimetidine, и его дозировка должна быть увеличена более постепенно.

Трициклические антидепрессанты, вазодилаторы

В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами возможна вазодирующий агент для усиления антигипертензивного эффекта.

Дополнительные исследования

CISAPRIDE.

Одновременное использование зисаприда и нифедипина может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Анти эпилептические агенты, которые вызывают систему цитохрома P450 3A4, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин вызывает цитохромную систему P450 3A4. При одновременном использовании с фенитоином биодоступность нифедипина уменьшается, а эффективность ослаблена. При одновременном применении обоих лекарств необходимо контролировать клиническую реакцию на терапию нифедипином и, при необходимости, рассмотреть возможность повышения дозы нифедипина. В случае увеличения дозы нифедипина во время одновременного использования обоих лекарств при удалении фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинические исследования вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не были проведены. Известно, что оба лекарства снижают концентрацию в плазме структурно аналогичного блокатора кальциевых каналов нимодипина в результате индукции ферментов. Ввиду этого невозможно уменьшить концентрацию нифедипина в плазме крови и снижение его эффективности.

Дилтиаза ослабляет биотипы нифедипина, что может привести к снижению дозы.

Влияние нифедипина на другие лекарства

Антигипертензивные препараты

Непедипин может увеличить гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов, используемых одновременно, таких как:

При одновременном использовании глицерилтринтрата и изосорбида с длительным действием следует принимать синергетический эффект нифедипина.

У пациентов, получавших нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Необходимо воздерживаться от приема нифедипина не менее 36 часов до запланированной транзакции с использованием анестезии на основе фентанила.

Непедипин может привести к токсичному действию сульфата магния , что является причиной невромешечной блокады. Одновременное приема нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, потому что оно опасно и может угрожать жизни пациента.

У пациентов принимая антикоагулянты на основе Coumarin , после добавления нифедипина было удлинение протромбинского времени. Значение этого взаимодействия не было исследовано в полной мере.

Непедипин может изменить реактивность бронхиальной реактивности в метахолин . Перед неспецифическим бронхоспективным тестом с использованием метахолина нифедипин должен быть отменен (если это возможно).

При одновременном использовании нифедипина с β-блокаторами требуется тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллин

Во время одновременного введения нифедипина с теофиллином или дикоксином концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке может увеличиваться. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке и, если необходимо, отрегулируйте дозу.

Хинидин

При одновременном использовании нифедипина и хинидина в некоторых случаях было снижение уровня хинидина, а в удалении нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме. Ввиду этого, при одновременном применении или удалении нифедипина рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме, и, при необходимости, отрегулируйте дозу хинидина. Иногда сообщалось, что в плазме увеличивают концентрацию нифедипина в плазме, но были отмечены случаи, когда отмечены случаи, когда отмечены фармакокинетики нифедипина.

Ввиду этого необходимо тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидин в схеме лечения нифедипина. При необходимости необходимо уменьшить дозу нифедипина.

Tacrolmus

Известно, что такролимус метаболизируется через цитохромную систему P450 3A4. Опубликованные данные указывают, что в некоторых случаях доза Tracemus при использовании нифедипина может быть уменьшена. При одновременном применении обоих лекарств от мониторинга концентрации налогов в плазме крови следует контролировать и, при необходимости, рассмотрим снижение дозы тракторума.

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выхода винкрестина, которое требует снижения дозы; Гефалоспорины - увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействия

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохромную систему P450 3A4. Использование сока грейпфрута при использовании нифедипина приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и увеличением продолжительности действия нифедипина из-за уменьшения обмена веществ с «первым отрывом» или уменьшением зазора. В результате антигипертензивные эффекты могут увеличить. После регулярного использования сока грейпфрута этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего использования сока.

Ввиду этого, когда терапия, нифедипин следует избегать использования сока грейпфрута / грейпфрута.

Использование нифедипина может привести к получению результатов в спектрофотометрическом определении концентрации ванилимдальной кислоты в моче (но при использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности приложения.

При тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Х. Искусство), тяжелая сердечная недостаточность, препарат следует использовать с осторожностью.

Пациенты с нарушенной функцией печени требуют тщательного мониторинга, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через цитохромную систему P450 3A4 из-за этих препаратов, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменить «первый проход» или очистить клинизию.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 и могут привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме, принадлежат, например:

В одновременном использовании нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать кровяное давление и, при необходимости, рассмотрим вопрос о снижении дозы нифедипина.

Как и в случае других не деформированных материалов, необходимо быть осторожным при применении препарата пациентам с существующим сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности обструктивных симптомов. Есть очень редко дискурс, что может потребовать хирургического вмешательства.

В изолированных случаях обструктивные симптомы были описаны при отсутствии расстройств желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя использовать для пациентов с илеостомой (после проликтльэктомии).

Использование препарата может привести к ложном положительным результатам с рентгеновским исследованием с использованием контрастного агента бария (например, дефекты заполнения интерпретируются как полип).

Препарат не следует использовать, если связь между предварительным использованием нифедипина и ишемической боли. У пациентов с ангин-атаками атаки могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с активным веществом нифедипина не должны использоваться для пациентов с резким приступом устойчивой стенокардии.

Использование пациентов с нифедипином с диабетом может потребовать лечения коррекции.

Надо предписывать препарат с пациентами, которые находятся в гемодиализе, в условиях злокачественной артериальной гипертонии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может привести к значительному снижению артериального давления.

Отдельные эксперименты по in vitro обнаружили взаимосвязь между использованием антагонистов кальция, в частности нифедипина и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают мощность последнего в оплодотворение. В случае, если попытки оплодотворения in vitro безуспешно неудачны, при отсутствии других объяснений антагонистов кальция, в частности, нифедипин можно рассматривать как возможную причину этого явления.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицита лактазы, или впрыск галактозы глюкозы, не должны предписаны препаратом.

Сок грейпфрута ингибирует метаболизм нифедипина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування ніфедипіну протипоказане у період вагітності (до 20 тижня).

Застосування ніфедипіну під час вагітності після 20 тижня потребує ретельної оцінки співвідношення ризик/користь, питання про терапію препаратом слід розглядати тільки у разі, коли всі інші тактики лікування або не показані, або виявилися неефективними. Результати відповідних і добре контрольованих досліджень застосування препарату вагітним жінкам відсутні.

Дослідження на тваринах показали ембріотоксичність, фетотоксичність та тератогенність препарату.

При застосуванні препарату одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату необхідний ретельний моніторинг артеріального тиску через можливість його значного зниження, що може зашкодити матері та плоду.

Ніфедипін потрапляє у грудне молоко, тому годування груддю слід припинити, якщо в період лактації необхідно застосовувати препарат.

В окремих експериментах щодо запліднення in vitro було виявлено, що антагоністи кальцію, зокрема ніфедипін, можуть призводити до оборотних біохімічних змін сперматозоїдів, що, в свою чергу може погіршити їх функцію. У разі невдалих спроб запліднення в умовах in vitro при відсутності інших причин антагоністи кальцію, такі як ніфедипін, можуть розглядатись як можлива причина цього.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Проведення терапії з застосуванням цього лікарського препарату вимагає постійного медичного нагляду. Внаслідок різниці індивідуальної реакції організму на препарат здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами, виконання дій, що потребують положення тіла без опори, порушується. Більшою мірою ці застереження стосуються початкового періоду проведення терапії, періоду збільшення дози препарату, під час переходу на інший препарат.

Спосіб застосування та дози.

Режим дозування слід визначати індивідуально, з урахуванням тяжкості захворювання та реакції пацієнта на застосоване лікування.

Рекомендована доза при усіх показаннях − 1 таблетка 2 рази на добу. У разі необхідності дозу можна підвищити до 40 мг ніфедипіну 2 рази на добу.

Залежно від індивідуальної клінічної картини рекомендовану дозу слід збільшувати поступово.

Пацієнти з печінковою недостатністю потребують постійного нагляду, може бути необхідним зниження дози препарату.

Пацієнти з тяжкими цереброваскулярними захворюваннями повинні отримувати низькі дози.

Таблетки Коринфар ^® ретард слід ковтати не розжовуючи, після їди, запиваючи достатньою кількістю рідини (крім грейпфрутового соку), найкраще вранці та ввечері в один і той же час. Прийом їжі разом із таблеткою призводить до уповільнення, але не зменшення всмоктування.

Терапію із застосуванням Коринфару ^® ретард слід припиняти поступово, особливо у разі прийому високих доз препарату.

Таблетки пролонгованої дії не слід розділяти, оскільки в такому випадку захист від дії світла, гарантований захисною оболонкою, більше не забезпечується.

Діти.

Препарат не застосовують дітям.

Передозування.

Симптоми гострої інтоксикації: порушення свідомості, аж до розвитку коми, артеріальна гіпотензія, тахікардія/брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок, що супроводжується набряком легенів.

Лікування. Найважливішими терапевтичними заходами є видалення препарату з організму та відновлення стабільності функціонування серцево-судинної системи.

Після перорального застосування рекомендується повністю випорожнити шлунок, якщо необхідно, у комбінації з промиванням тонкого кишечнику. У разі інтоксикації, спричиненої препаратами тривалого вивільнення, слід докласти зусиль до якомога повнішого виведення препарату з організму, у тому числі з тонкого кишечнику, для запобігання абсорбції діючої речовини.

При застосуванні проносних засобів слід враховувати, що антагоністи кальцію призводять до зниження тонусу мускулатури кишечнику, аж до атонії кишечнику. Оскільки для ніфедипіну характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та відносно невеликий об'єм розподілу, гемодіаліз неефективний, проте рекомендується проведення плазмаферезу.

Брадикардію можна усунути ß-симпатоміметиками. При уповільненні серцевого ритму, що загрожує життю, рекомендується застосування штучного водія ритму.

Артеріальну гіпотензію, що виникла внаслідок кардіогенного шоку і вазодилатації, можна усувати препаратами кальцію (10-20 мл 10 % розчину кальцію хлориду або глюконату ввести внутрішньовенно повільно, потім повторювати у разі необхідності). Унаслідок цього сироваткові рівні кальцію можуть досягти верхньої межі норми або бути дещо підвищеними. Якщо введення кальцію недостатньо ефективне, доцільним є застосування допаміну, добутаміну, адреналіну або норадреналіну. Дози цих препаратів визначати з урахуванням досягнутого лікувального ефекту. До додаткового введення рідини слід підходити дуже обережно, оскільки при цьому підвищується небезпека перенавантаження серця.

Побічні реакції.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: зміна показників формули крові, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія та тромботична мікроангіопатія, агранулоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура.

З боку імунної системи: алергічні реакції, алергічний набряк (включаючи набряк гортані), свербіж, кропив'янка, висипання, анафілактична/анафілактоїдна реакція, ангіоедема, набряк обличчя.

З боку метаболізму: гіперглікемія (особливо у хворих на цукровий діабет).

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, мігрень, тремор, парестезія, дизестезія, гіпестезія, сонливість, вертиго.

З боку психіки: реакції стривоженості, розлади сну, зміна настрою, нервозність.

З боку органів зору: незначна тимчасова зміна зорового сприйняття , порушення зору, біль в очах, надмірне сльозовиділення.

З боку серцево-судинної системи: припливи, посилене серцебиття, тахікардія, стенокардія, набряки, вазодилатація, втрата свідомості, артеріальна гіпотензія, симптоматична гіпотензія, ортостатична гіпотензія, інфаркт міокарда, біль у грудях, еритромелалгія, особливо на початку лікування. У пацієнтів зі злоякісною гіпертензією та гіповолемією, які перебувають на гемодіалізі, може спостерігатися значне зниження артеріального тиску внаслідок вазодилатації.

З боку дихальної системи: носова кровотеча, закладеність носа, диспное, кашель, спастичний стан бронхіальних м'язів, аж до небезпечної для життя задишки, який минає після припинення лікування.

З боку травного тракту: запор, порушення функцій травного тракту, такі як диспепсія, діарея, біль у животі, метеоризм, нудота, блювання, сухість у роті, гіперплазія ясен, недостатність гастроезофагеального сфінктера, відчуття переповненості шлунка, відрижка, відсутність апетиту, біль у шлунково-кишковому тракті, безоар, дисфагія, виразка кишечнику, кишкова непрохідність.

З боку гепатобіліарної системи: транзиторне підвищення активності трансаміназ, жовтяниця, холестаз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритема, хвороба Мітчела, реакції підвищеної чутливості шкіри, такі як свербіж, екзантема, набряки шкіри та слизових оболонок, підвищене потовиділення, кропив'янка, фотодерматит, пурпура, токсикодермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, реакція фоточутливості.

З боку опорно-рухової системи: міалгія, артралгія, м'язові судоми, набряк суглобів.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: тимчасове зниження функцій нирок у разі ниркової недостатності; підвищення частоти сечовипускання, підвищення кількості добового виведення сечі, поліурія, дизурія, ніктурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: оборотна гінекомастія (симптоми минають після припинення прийому ніфедипіну), еректильна дисфункція.

Загальні розлади: підвищена втомлюваність, відчуття нездужання, гарячка, неспецифічний біль.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання . Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в коробці; по 50, 100 таблеток у флаконі, по
1 флакону в коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПЛІВА Хрватска д.о.о.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Прілаз баруна Філіповича 25, 10 000 Загреб, Хорватія.