КОРИНФАР УНО 40 табл. пролонг. дейст., п/о 40 мг блистер №50

Для медицинского использования лекарственного средства

Corinfar® ^® 40

(C Orinfar ^® UNO 40 )

Место хранения:

Активный ингредиент : Nipedipin;

1 таблетка содержит 40 мг Nipediplin;

Вспомогательные вещества : микрокристаллическая целлюлоза, целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, гипромелоза, коллоидный диоксид кремния, макропроводные, тальк, оксид железа красный (E 172), диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки длительное действие.

Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые диоксидные таблетки диаметром 7 мм, покрыты пленкой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Выборочные антагонисты расчета с преобладающим влиянием на сосуды. Код ATX C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция, типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция снижают получение ионов кальция через «медленные» каналы кальция внутри клеток. Непедипин действует в основном на гладких мышцах коронарных артерий и периферических сосудов, практически не влияет на миокард при использовании терапевтических доз.

Непедипин обеспечивает снижение сопротивления периферической сосудистости и способствует расширению коронарных артерий, что приводит к улучшению кровообращения.

В начале терапии с использованием антагонистов кальция можно наблюдать рефлекторное увеличение сердечных сокращений и увеличение сердечной продукции. Однако этого недостаточно для компенсации сосудистого расширения.

В случаях долгосрочной терапии с использованием нифедипина первичное увеличение сердечного выхода возвращается в предыдущие показатели. Значительно выраженное уменьшение кровяного давления на фоне применения нифедипина может быть защищена у пациентов с артериальной гипертонией.

Фармакокинетика.

После употребления устного положения нифедипин быстро и почти полностью поглощается. Непедипин имеет эффект «первого прохода» через печень, системная биологическая доступность препарата в случае перорального введения
50-70%. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови и сыворотку крови достигается приблизительно 30-85 минут - в случае приема в виде длительных таблеток действий. 95-98% нифедипина связывается с белками плазмы (альбумин). Средний показатель объема распределения нифедипина (VSS) составляет 0,77-1.12 л / кг. После употребления устного применения нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном из-за окислительных процессов метаболиты неактивны.

NefeDipine из организма из организма в основном почками в форме метаболитов и только
5-15% - желчь в фекалиях. Только следовые количества неизменного вещества (менее 0,1%) появились в моче.

Продолжительность полураспада составляет от 1,7 до 3,4 часа.

Накопление лекарственного средства в организме при длительном лечении терапевтических доз не описано. С пониженной функцией печени происходит четкое распространение полураспадата активного вещества и уменьшает общий зазор плазмы. При необходимости в таких случаях необходимо уменьшить дозу препарата.

Клинические характеристики.

Индикация.

Эсцензиальная гипертония.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому компоненту препарата;

- кардиогенный шок;

- аортальный стеноз высокой степени;

- нестабильная стенокардия;

- острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);

- сопутствующий прием Rifampicin (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме из-за индукции ферментов);

- илеостома или колостома.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина

Нефедипин метаболизируется через цитохромную систему P450 3A4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируются этой системой ферментов, могут изменить «первый проход» (после перорального введения) или очистки нифедипина.

При нанесении нифедипина вместе со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Rifampicin.

Rifampicin значительно вызывает цитохромную систему P450 3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность ослаблена. В связи с этим использование комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов цитохромой системы P450 3A4 необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, следует учитывать снижение дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Никаких исследований во взаимодействии нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Некоторые макролидные антибиотики ингибируются опосредованы системой цитохрома P450 3A4 метаболизма других препаратов. Ввиду этого невозможно исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови, одновременно применяя обе наркотики.

Азитромицин, который структурно аналогичен представителям класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Исследование взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ-протеазы не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома P450 3A4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro , опосредованную системой цитохрома P450 3A4 непедипинового метаболизма. При применении одновременно с нифедипином значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови невозможно из-за уменьшения обмена веществ в первом отрыве и уменьшить скорость удаления из организма.

Азол противогрибковые средства (например, кетоконазол)

Официальное клиническое исследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и определенных противогрибковых азолов, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома P450 3A4. При оральном использовании, одновременно с нифедипином, невозможно исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина в результате уменьшения обмена веществ при первом отрывке.

Флуоксетин

Изучение взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованного системой метаболизма цитохрома P450 3A4 нифедипина. При одновременном применении обоих лекарств увеличение концентрации нифедипина в плазме крови не может быть исключено.

Нефазодон.

Исследование взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводилось. Известно, что Nompazodon ингибирует in vitro опосредованного цитохромной системой P450 3A4 метаболизма других препаратов. При одновременном применении обоих лекарств увеличение концентрации нифедипина в плазме крови не может быть исключено.

Хинапестин / Дальфоприцин

Одновременное использование Quinnapartin / Dalfprint и Nifedipine могут привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпронная кислота

Исследование взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводилось. Известно, что вальпронная кислота увеличивает концентрацию плазмы крови структурно аналогичного блокатора кальциевых каналов нимодипина из-за ингибирования ферментов, благодаря этому, невозможно увеличить концентрацию нифедипина в плазме крови и повысить эффективность.

Ciminidine.

В результате ингибирования цитохрома P450 3A4 Cimetinizes повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Трициклические антидепрессанты, вазодилаторы

В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами возможна вазодирующий агент для усиления антигипертензивного эффекта.

Дополнительные исследования

CISAPRIDE.

Одновременное использование зозиатрида и нифедипина может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Анти эпилептические агенты, которые вызывают систему цитохрома P450 3A4, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин вызывает цитохромную систему P450 3A4. При одновременном использовании с фенитоином биодоступность нифедипина уменьшается, а эффективность ослаблена. При одновременном применении обоих лекарств необходимо контролировать клиническую реакцию на терапию нифедипином и, при необходимости, рассмотреть возможность повышения дозы нифедипина. В случае увеличения дозы нифедипина во время одновременного использования обоих лекарств при удалении фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинические исследования для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Известно, что оба лекарства снижают концентрацию плазмы крови структурно аналогичного блокатора кальциевых каналов нимодипина в результате индукции ферментов. Ввиду этого невозможно уменьшить концентрацию нифедипина в плазме крови и снизить эффективность.

Расширение ослабляет разложение нифедипина, которое может вызвать снижение дозы.

Влияние нифедипина на другие лекарства

Антигипертензивные препараты

Непедипин может увеличить антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, используемых одновременно, например:

При одновременном использовании нифедипина с β-блокаторами требуется тщательный мониторинг пациента, поскольку есть известные вхождения обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофилицин вызывает рост уровней плазмы дигоксина и теофиллина (рассмотреть симптомы передозировки дикоксина после определения уровня дигоксина, может потребовать снижения дозы гликозида).

Хинидин

При одновременном использовании нифедипина и хинидина в некоторых случаях было снижение уровня хинидина, а в удалении нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Ввиду этого, при одновременном применении или ревизии нифедипина рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме крови, и при необходимости - настроить дозу хинидина. Некоторые авторы сообщили о повышении концентрации нифедипина в плазме крови, одновременно применяя обе наркотики, но другие авторы не отмечали фармакокинетику Нифедипина.

Ввиду этого необходимо тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидин в схеме терапии нифедипина. При необходимости необходимо уменьшить дозу нифедипина.

Tacrolmus

Известно, что такролимус метаболизируется через цитохромную систему P450 3A4. Опубликованные данные указывают, что в некоторых случаях доза трагема при нанесении с нифедипином может быть уменьшена. При одновременном применении обоих лекарств наблюдается мониторинг концентрации налогов в плазме крови, а в случае необходимости, рассмотрение снижения дозы тракторума.

При одновременном введении винкрестина наблюдается ослабление выхода винкристина, уменьшая дозу; Гефалоспорины - увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействия

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохромную систему P450 3A4. Использование сока грейпфрута при использовании нифедипина приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и увеличивать длительность нифедипина из-за уменьшения обмена веществ в первом отрывке или оформлении. В результате антигипертензивные эффекты могут увеличить. После регулярного использования сока грейпфрута этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего использования сока.

Ввиду этого, когда терапия, нифедипин следует избегать использования сока грейпфрута / грейпфрута.

Использование нифедипина может привести к ложном положительным результатам в спектрофотометрическом определении концентрации волосилимдальной кислоты в моче (но при использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности приложения.

При тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Х. Искусство), тяжелая сердечная недостаточность, препарат следует использовать с осторожностью.

Данные о безопасности и эффективности препарата, основанные на хорошо контролируемых исследованиях с беременными женщинами, отсутствуют.

Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентарных тканей и фетотоксических эффектов при введении во время и после периода органогенеза.

На основании существующих клинических доказательств конкретный пренатальный риск не установлен. Несмотря на то, что было увеличение частоты случаев перинатальной удушной атмосферы, родов кесарева сечения, а также преждевременное удержание рождений и внутриутробного роста. Наконец, неясно, являются ли эти отчеты связаны с наличием гипертонии, ее терапии или специфическим эффектом препарата.

Доступная информация недостаточно для исключения серьезных побочных эффектов на плод или новорожденных детей. Ввиду этого любое применение препарата во время беременности после 20-й недели требует очень тщательной оценки соотношения риска и преимуществ от лечения, а вопрос терапии с препаратом следует рассматривать только в случае, если альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным.

При нанесении нифедипина одновременно с внутривенным сульфатом магния тщательный мониторинг артериального давления требуется из-за значительного снижения артериального давления, что может повредить мать и плод.

Как и в случае других не деформированных материалов, необходимо быть осторожным при применении препарата пациентам с существующим сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности обструктивных симптомов. Есть очень редко дискурс, что может потребовать хирургического вмешательства.

В изолированных случаях обструктивные симптомы были описаны при отсутствии расстройств желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя использовать для пациентов с илеостомой (после пролоклоэктомии).

Использование препарата может привести к ложном положительным результатам с рентгеновским исследованием с использованием контрастного агента бария (например, дефекты заполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с функциями печени требуют тщательного мониторинга, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через цитохромную систему P450 3A4 из-за этих препаратов, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменить «первый проход» или очистить клинизию.

К наркотикам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 и могут увеличить концентрацию нифедипина в плазме крови, принадлежат, например:

В случае сопутствующего использования препарата с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть снижение дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты по in vitro обнаружили взаимосвязь между использованием антагонистов кальция, в частности нифедипина и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают мощность последнего в оплодотворение. Если попытки оплодотворения in vitro безуспешно неудачны, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, например, нифедипин, можно рассматривать как возможную причину этого явления.

Препарат не следует использовать, если связь между предварительным использованием нифедипина и ишемической боли. У пациентов с ангин-атаками атаки могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с активным веществом Нифедипин не применяют пациентов с резким приступом стабильной стенокардии.

Надо предписывать препарат с пациентами, которые находятся в гемодиализе, в условиях злокачественной артериальной гипертонии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может привести к значительному снижению артериального давления.

Использование пациентов с нифедипином с диабетом может потребовать лечения коррекции.

Пациенты, страдающие от таких редких наследственных заболеваний, как непереносимость галактозы, дефицита лактазы или инъекции галактозы глюкозы, не следует вводить CORINFAR® ^{® ®} .

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Использование нифедипина противопоказано во время беременности до 20-й недели.

Использование нифедипина во время беременности после 20-й недели требует тщательной оценки соотношения риска / выгоды, вопрос терапии с препаратом следует рассматривать только в том случае, если альтернативное лечение не проявляется или оказалось неэффективным. Эти исследования не являются беременными женщинами с беременными женщинами.

Исследования животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При застосуванні препарату одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату необхідний ретельний моніторинг артеріального тиску через можливість його значного зниження, що може зашкодити матері та плоду.

Ніфедипін потрапляє у грудне молоко, тому при необхідності застосування ніфедипіну годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Проведення терапії з застосуванням ніфедипіну вимагає постійного медичного нагляду. Через можливу індивідуальну чутливість у деяких пацієнтів може порушуватися здатність до керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами. Більшою мірою ці застереження стосуються початкового періоду проведення терапії, періоду збільшення дози препарату, під час зміни на інший препарат.

Спосіб застосування та дози.

Дози препарату та тривалість лікування визначає лiкар iндивiдуально вiдповiдно до тяжкостi захворювання і реакції хворого на лікування.

Залежно від стану хворого, у кожному окремому випадку дозу слід збільшувати поступово до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.

Пацієнти з порушеннями функцiй печiнки можуть потребувати ретельного нагляду, а в тяжких випадках – зниження дози.

Хворим, якi мають тяжкi порушення мозкового кровообігу (тяжке цереброваскулярне захворювання), препарат слід призначати у знижених дозах.

Есенцiальна гiпертензія

Середня добова доза становить 1 таблетку 1 раз на день (по 40 мг 1 раз на день).

Препарат приймати внутрішньо вранці за 30 хвилин до сніданку, не розжовуючи i запиваючи достатньою кiлькiстю рiдини (наприклад, 1 склянкою води). Таблетки рекомендується приймати в один і той самий час, уникати вживання грейпфрутового соку разом з препаратом.

Одночасне вживання їжі підвищує біологічну доступність і максимальні концентрації діючої речовини у плазмі крові.

Таблетки Коринфар ^® Уно 40 не можна розділяти, тому що після цього захист від світла, який надає покриття таблетки, не буде гарантований.

Діти.

Препарат не застосовувати дітям.

Передозування.

Симптоми гострої інтоксикації: порушення свідомості, кома, артеріальна гіпотензія, тахікардія/брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок, що супроводжується набряком легенів.

Лікування. Найважливішими терапевтичними заходами є видалення препарату з організму та відновлення стабільності функціонування серцево-судинної системи.

Після перорального застосування рекомендується повністю випорожнити шлунок, якщо необхідно, у комбінації з промиванням тонкого кишечнику для запобігання абсорбції діючої речовини.

При застосуванні проносних засобів слід враховувати, що антагоністи кальцію призводять до зниження тонусу мускулатури кишечнику аж до атонії кишечнику. Оскільки для ніфедипіну характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та відносно невеликий об'єм розподілу, гемодіаліз неефективний, проте рекомендується проведення плазмаферезу.

Брадикардію можна усунути ß-симпатоміметиками. При уповільненні серцевого ритму, що загрожує життю, рекомендується застосування штучного водія ритму.

Артеріальну гіпотензію, що виникла внаслідок кардіогенного шоку і вазодилатації, можна усувати препаратами кальцію (10-20 мл 10 % розчину кальцію хлориду або глюконату вводити внутрішньовенно повільно, потім повторювати у рази потреби). Внаслідок цього сироваткові рівні кальцію можуть досягти верхньої межі норми або бути дещо підвищеними. Якщо введення кальцію недостатньо ефективне, доцільним є застосування допаміну, добутаміну, адреналіну або норадреналіну. Дози цих препаратів слід визначати з урахуванням досягнутого лікувального ефекту. До додаткового введення рідини слід підходити дуже обережно, оскільки при цьому підвищується небезпека перенавантаження серця.

Побічні реакції.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: зміна показників формули крові, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія та тромботична мікроангіопатія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: алергічні реакції, алергічний набряк (включаючи набряк гортані), свербіж, кропив'янка, висипання, анафілактична/анафілактоїдна реакція, ангіоедема, набряк обличчя.

З боку психіки: тривога, розлади сну, зміна настрою, нервозність.

З боку метаболізму: гіперглікемія.

З боку нервової системи: головний біль, особливо на початку лікування; запаморочення, мігрень, тремор, парестезія, дизестезія, гіпестезія, сонливість, слабкість, вертиго.

З боку органів зору: незначна тимчасова зміна зорового сприйняття , порушення зору, біль в очах.

З боку серцево-судинної системи: припливи, посилене серцебиття, тахікардія, набряки, вазодилатація, втрата свідомості, гіпотензія, інфаркт міокарда, біль у грудях, еритромегалія, особливо на початку лікування; тромбоцитопенічна пурпура. На початку терапії у пацієнтів, хворих на стенокардію, можливе збільшення частоти, тривалості нападів або зростання тяжкості симптомів.

З боку дихальної системи: носова кровотеча; закладеність носа; судоми бронхіальних м'язів, включаючи диспное, що загрожує життю, яке минає після припинення лікування.

З боку травного тракту: запор, порушення функцій травного тракту, такі як диспепсія, діарея, біль у животі, метеоризм, нудота, блювання, сухість у роті, гіперплазія ясен, недостатність гастроезофагеального сфінктера, відчуття переповненості шлунка, відрижка, відсутність апетиту, біль у шлунково-кишковому тракті, безоар, дисфагія, виразка кишечнику, кишкова непрохідність.

З боку гепатобіліарної системи: транзиторне підвищення активності трансаміназ, жовтяниця, внутрішньопечінковий холестаз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритема, припливи, хвороба Мітчела, особливо на початку лікування; реакції підвищеної чутливості шкіри, такі як свербіж, екзантема, набряки шкіри та слизових оболонок, пітливість, кропив'янка, фотодерматит, пурпура, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, реакція фоточутливості. У випадках тривалого прийому ніфедипіну можлива гіперплазія ясен, що повністю проходить після відміни препарату.

З боку опорно-рухової системи: міалгія, артралгія, м'язові судоми, набряк суглобів.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: тимчасове зниження функцій нирок у хворих із нирковою недостатністю; полакіурія, дизурія, ніктурія, підвищення частоти сечовипускання, підвищення кількості добового виведення сечі.

З боку статевої системи та молочних залоз: гінекомастія, процес є оборотним, симптоми минають після припинення прийому ніфедипіну, еректильна дисфункція.

Загальні розлади: підвищена втомлюваність, відчуття нездужання, гарячка, неспецифічний біль.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання . Лікарський засіб не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 2 або 5, або 10 блістерів у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Меркле ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Німеччина.