Личный кабинет
КСИГДУО ПРОЛОНГ табл. 5/1000мг №28
rx
Код товара: 404459
Производитель: AstraZeneca (Швеция)
11 900,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.08.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Cos и Gduo продлите
СИГДУО ДЛЯ
Композиция:
Активные вещества: дапаглифлоз Prondondiol; метформин гидрохлорид;
5/1000 мг: 1 таблетка, покрытая длительным действием, содержит дапаглифлоз пропанеола 6,15 мг, эквивалентный 5 мг дапаглифлоза и метформина гидрохлорида 1005,04 мг;
10/1000 мг: 1 таблетка, покрытая длительным действием, содержит дапаглифлоз пропандиола 12,30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлоза и метформина гидрохлорида 1005,04 мг;
10/500 мг: 1 таблетка, покрытая длительным действием, содержит дапаглифлоз пропандиола 12,30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлоза и метформина гидрохлорида 502,61 мг;
Экспциплирование: карбоксиметилцеллюлоза натрия, гипромалоза 2208, гипромалоза 2910 (для 10/500 мг), микрокристаллический PH102 (для 10/500 мг), кремний, магний, лак, микроокритал целлюлозы. Opadry ®
II желтый 85F12372 (для 10/1000 мг), Opadry ® II Pink 85F9433 (для 10/500 мг), Opadry ® II Pink 85F94592 (для 5/1000 мг).
II желтый 85F12372 (для 10/1000 мг), Opadry ® II Pink 85F9433 (для 10/500 мг), Opadry ® II Pink 85F94592 (для 5/1000 мг).
Дозировка формы. Таблетки, покрытые пленкой, длительное действие.
Основные физико -химические свойства:
5/1000 мг: планшет, покрытый пленкой, от розового до темно -розового, биконвекса, овальной, гравировки ″ 1071 ″ и ″ 5/1000 ″ с одной стороны и плоской с другой.
10/500 мг: планшет, покрытый пленкой, розовым, биконвексом, капсулой, гравировкой ″ 1072 ″ и ″ 10/500 ″ с одной стороны и плоской с другой.
10/1000 мг: таблетка, покрытая пленкой, от желтого до темно -желтого, биконвекса, овальной, гравировки ″ 1073 ″ и ″ 10/1000 ″ с одной стороны и плоской с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Средства лекарств от лечения диабета. Метформин в сочетании с дапаглифлозином. ATX A10B D15 Код.
Фармакологические свойства.
Xigduo Prolong объединяет два гипогликемических агента с механизмами, которые дополняют друг друга для улучшения контроля гликемии у пациентов с диабетом 2 типа: дапаглифлозин, селективный и обратный ингибитор натрия-зависимого типового портера глюкозы 2 (nzktg-2) (NZKTG-2) (NZKTG-2.
Дапаглифлозин
Тип 2 -й SGLT2 (SGLT2), который экспрессируется в проксимальных почечных канальцах, отвечает за реабсорбцию большей части фильтрованной глюкозы из просвета канальцев. Дапаглифлозин является селективным и обратным ингибитором SGLT2. Благодаря ингибированию SGLT2 дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию фильтрованной глюкозы и уменьшает почечный порог для глюкозы, тем самым увеличивая экскрецию глюкозы с помощью мочи.
Метформин Гидрохлорид
Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа, снижая базальную и постпрандиальную уровни глюкозы в крови. Метформин уменьшает синтез глюкозы в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину за счет усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемию ни у пациентов с диабетом 2 типа, ни у здоровых добровольцев, за исключением необычных обстоятельств, и не вызывает гиперинсулинемию. Во время лечения метформином секреция инсулина не меняется, с уровнем инсулина натощак натощак, а ежедневное значение уровня инсулина в плазме может быть уменьшено.
Фармакодинамика.
Дапаглифлозин
Здоровые участники исследования и пациенты с диабетом 2 типа после использования дапаглифлоза наблюдалось увеличение глюкозы, выделяемое из мочи. Приблизительно 70 г глюкозы было выделено в моче в день при использовании дапаглифлоза в дозе 5 или 10 мг в день у пациентов с диабетом 2 типа в течение 12 недель. Аналогичный максимальный экскреция глюкозы наблюдался в случае дапаглифлоза при ежедневной дозе 20 мг. Такая экскреция глюкозы с мочой при использовании дапаглифлоза также приводит к увеличению объема мочи.
Кардиоэлектрофизиология
Использование дапаглифлоза не было связано с клинически значимым продлением интервала QTC в случае препарата в ежедневных дозах до 150 мг (доза, которая в 15 раз превышает рекомендуемой дозы) в исследовании с участием здоровых добровольцев. Кроме того, клинически значимое влияние на интервал QTC не наблюдался после использования здоровых добровольцев дапаглифлоза в однократных дозах до 500 мг (доза, которая была в 50 раз выше рекомендуемой дозы).
Фармакокинетика.
Использование XIGDUO -пролонга считается биоэквивалентным совместимым использованием соответствующих доз дапаглифлоза («forksiga») и исходного метформина длительного гидрохлорида, которые используются вместе в форме отдельных таблеток.
Использование лекарственного средства XIGDUO продлевает со здоровыми добровольцами после стандартного приема пищи и пустого хранения, обеспечивает такое же воздействие на дапаглифлоз и метформин медленного высвобождения. По сравнению с использованием пустого желудка, когда препарат используется во время стандартного приема пищи, снижение на 35 % и задержку на 1-2 часа при достижении максимальных концентраций дапаглифлоза в плазме крови. Этот эффект потребления пищи не считается клинически значимым. Потребление пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метформина в случае его использования в рамках препарата XIGDUO продленного.
Поглощение
Дапаглифлозин
После перорального введения дапаглифлоза максимальные концентрации препарата в плазме крови (C MAX ) обычно достигаются в течение 2 часов после использования препарата. Значения C MAX и AUC увеличиваются пропорционально увеличению дозы дапаглифлоза в случае увеличения дозы в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлоза после перорального введения препарата в дозе 10 мг составляет 78 %. Использование продуктов с высоким содержанием FAT уменьшает макс максимального дапаглифлоза на 50 % и продлевает T MAX в течение примерно 1 часа, но не меняет AUC по сравнению с пустым желудком. Эти изменения не считаются клинически значимыми, и дапаглифлозин можно использовать независимо от потребления пищи.
Метформин Гидрохлорид
После единого перорального введения метформина задержка высвобождения медианного C Max составляет 7 часов и имеет диапазон от 4 до 8 часов. Степень абсорбции метформина (по определению по AUC) из метформина задержки высвобождения в форме таблеток увеличивается примерно на 50 % при попадании в пищу.
Влияние пищи на C Max и T Max Metformin не наблюдалось.
Распределение
Дапаглифлозин
Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. У пациентов с нарушением функции почек или печени связывание белка не меняется.
Метформин Гидрохлорид
Никакого распределения метформинов задержки не было проведено; Однако воображаемый объем распределения (V/F) метформина после однократного перорального введения метформина с немедленным высвобождением при дозе 850 мг составлял в среднем 654 ± 358 л. Метформин слегка связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфонилмочевины, степень связывания с белками составляет более 90 %. Метформин входит в эритроциты.
Метаболизм
Дапаглифлозин
Диапаглифлоз метаболизм опосредован в основном UGT1A9; Косвенное метаболизм CYP незначителен у людей. Дапаглифлозин интенсивно метаболизируется, прежде всего, с образованием 3-O-глюкуронида, который является неактивным метаболитом. Дапаглифлоз 3-O-глюкуронид составляет 61 % дозы [14C] -дапаглифлоз 50 мг и является компонентом, связанным с плазмой крови человека.
Метформин Гидрохлорид
Внутривенные исследования в области введения показали здоровым добровольцам, что метформин выводится без изменений с мочой и не метаболизируется в печени (метаболиты не обнаружены у людей) или экскреция с желтой.
В случае таблеток в случае таблеток в случае таблеток не было изучено никакого задержки.
Размножение
Дапаглифлозин
Дапаглифлозин и связанные с ними метаболиты в основном выделяются с помощью экскреции мочи. После использования [14C] -доапаглифлоз в одной дозе 50 мг 75 % и 21 % от общей радиоактивности выводится в соответствии с мочой и фекалиями. С мочой менее 2 % дозы выделяется без изменений. Около 15 % дозы препарата выделяется не изменяемыми фекалиями.
Средняя половина в конце крови плазмы (T 1/2 ) дапаглифлоза составляет приблизительно через 12,9 часа после одного перорального введения дапаглифлоза при дозе 10 мг.
Метформин Гидрохлорид
Метформин почечный клиренс превышает клиренс креатинина примерно в 3,5 раза, что указывает на трубчатую секрецию в качестве основного способа устранения метформина. После перорального введения метформина приблизительно 90 % поглощенного препарата выделяется почками в течение первых 24 часов. Половина плазмы крови составляет около 6,2 часа. Половина жизни составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на возможное участие эритроцитов в роли депо для распределения лекарств.
Отдельные группы пациентов
Нарушенная почечная функция
Дапаглифлозин
При равновесной концентрации препарата (20 мг дапаглифлоза один раз в день в течение 7 дней) пациентов с диабетом 2 типа и с нарушениями почечной функции почечной функции умеренной, умеренной или тяжелой степени (которая была определена при расчетной скорости 2,04 и 3,03 раза, соответственно, сходным показателям у пациентов с диабетом 2 с нормальным диабетом. Дисфункция не привела к более высокой суточной экскреции глюкозы.
Метформин Гидрохлорид
У пациентов с сниженной функцией почек (для RSFF) полужилка метформина из крови и плазмы крови расширяется, и почечный клиренс уменьшается пропорционально снижению RSFF.
Дапаглифлозин
У пациентов с нарушением функции печени в легкой или средней степени (класс A и B в соответствии с классификацией ребенка-PU) средние показатели C- максимума и дапаглифлоза AUC были соответственно на 12 % и 36 % выше по сравнению с показателями, выбранными в соответствии с определенными параметрами здоровых участников исследования в контрольной группе после единого использования. Эти различия не считались клинически значимыми. У пациентов с тяжелыми расстройствами печени (класс C по классификации детей-PU) C MAX и AUC Dapagliflosis были на 40 % и на 67 % выше, чем показатели, выбранные в соответствии с определенными параметрами здоровых участников исследований в контрольной группе.
Метформин Гидрохлорид
Фармакокинетические исследования метформина с участием пациентов с нарушением функции печени не были выполнены.
Пожилые пациенты
Дапаглифлозин
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, возраст не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие дапаглифлоза; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин Гидрохлорид
Некоторые данные, полученные во время контролируемых фармакокинетических исследований метформина с участием здоровых пожилых людей, указывают на то, что общий клиренс метформина в плазме уменьшается, половина жизни препарата расширяется, а максимум увеличивается по сравнению с аналогичными показателями у здоровых молодых людей.
Таким образом, изменение фармакокинетики метформина с возрастом в первую очередь объясняется изменением почечной функции.
Педиатрическое население
Фармакокинетика препарата Сигдуо продлена в педиатрической популяции не была изучена.
Секс
Дапаглифлозин
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, пол не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие дапаглифлоза; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин Гидрохлорид
Фармакокинетические параметры метформина у здоровых людей и пациентов с диабетом 2 типа значительно не различались при анализе гендерных данных (мужчина = 19, женщины = 16). Кроме того, в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с диабетом 2 типа гипогликемический эффект метформина был сопоставим с мужчинами и женщинами.
Расовая принадлежность
Дапаглифлозин
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, расовая принадлежность (представители кавказской, нереч -речи или монголоидной расы) не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие дапаглифлоза; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин Гидрохлорид
Изучение фармакокинетических параметров метформина, в зависимости от расовой принадлежности, не проводилось. В ходе контролируемых клинических исследований использование метформина у пациентов с гипогликемическим эффектом диабета 2 типа было сопоставимым с представителями кавказских (n = 249), негеоидных (n = 51) рас и Латинской Америки (n = 24).
Вес тела
Дапаглифлозин
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, масса тела не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие дапаглифлоза; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Медицинские взаимодействия
Некоторые фармакокинетические исследования взаимодействия лекарственного средства с препаратом Xigduo Prolong не проводились, хотя такие исследования проводились с отдельными компонентами лекарственного средства дапаглифлозина и метформина.
Оценка медицинских взаимодействий в условиях vitro
Дапаглифлозин
В ходе исследований in vitro дапаглифлозин и дапаглифлоз 3-O-глюкуронид не подавлял CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 и не вызывал активности CYP 1A2, 2B6 или 3A4. Дапаглифлозин является слабым субстратом для активного носителя P-гликопротеина (P-GP), а дапаглифлоз 3-O-глюкуронид является субстратом для активного автомобильного носителя OAT3. Дапаглифлозин или дапаглифлоз 3-O-глюкуронид не подавлял активность активных носителей P-GP, OCT2, OAT1 или OAT3. В целом, дапаглифлозин вряд ли повлияет на фармакокинетику одновременных лекарств, которые являются субстратами для P-GP, OCT2, OAT1 или OAT3.
Влияние других лекарств на метформин
В таблице ниже показаны эффекты других одновременных лекарств для метформина.
Влияние одновременного препарата на плазменное системное воздействие метформина
В то же время использовался препарат (режим дозировки)* | Метформин (режим дозировки)* | Метформин | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c макс. | ||
Корректировки дозы не требовались для следующих лекарств: | |||
Глибурд (5 мг) | 850 мг | ↑ 9 % § | ↑ 7 % § |
Фуросемид (40 мг) | 850 мг | ↑ 15 % § | ↑ 22 % § |
Нифедипин (10 мг) | 850 мг | ↑ 9 % | ↑ 20 % |
Пропранолол (40 мг) | 850 мг | ↑ 10 % | ↑ 6 % |
Ибупрофен (400 мг) | 850 мг | ↑ 5 % § | ↑ 7 % § |
Препараты, которые выделяются почками с помощью трубчатой секреции, могут усилить кумуляцию метформина. | |||
Циметидин (400 мг) | 850 мг | ↑ 40 % | ↑ 60 % |
*Метформин и все использованные препараты использовались в форме однократных доз.
† процентное изменение (с/без одновременного использования препарата и без изменений = 0 %); ↑ и ↑ указывают, соответственно, увеличение и уменьшение воздействия.
‡ AUC = AUC (Inf) (площадь зоны под кривой концентрации от времени от нуля до бесконечности).
§ Соотношение средних значений арифметических значений.
Влияние метформина на другие лекарства
В таблице ниже показано влияние метформина на другие одновременно используемые лекарства.
Влияние метформина на системное воздействие одновременно использовали лекарства
Одновременно использовал лекарство (дозировка режима)* | Метформин (режим дозировки)* | В то же время использовался препарат | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c макс. | ||
Корректировки дозы не требовались для следующих лекарств: | |||
Глибурд (5 мг) | 850 мг | ↑ 22 % § | ↑ 37 % § |
Фуросемид (40 мг) | 850 мг | ↑ 12 % § | ↑ 31 % § |
Нифедипин (10 мг) | 850 мг | ↑ 10 % ¶ | ↑ 8 % |
Пропранолол (40 мг) | 850 мг | ↑ 1 % ¶ | ↑ 2 % |
Ибупрофен (400 мг) | 850 мг | ↑ 3 % # | ↑ 1 % # |
Циметидин (400 мг) | 850 мг | ↑ 5 % ¶ | ↑ 1 % |
*Метформин и все использованные препараты использовались в форме однократных доз.
† процентное изменение (с/без одновременного использования препарата и без изменений = 0 %); ↑ и ↑ указывают, соответственно, увеличение и уменьшение воздействия.
‡ AUC = AUC (Inf) (площадь зоны под кривой концентрации во времени от нуля до бесконечности), если не указано иное.
§ Соотношение средних арифметических значений, p-значение разницы <0,05.
¶ Значение AUC (0–24 ч) (площадь зоны под кривой концентрации от времени от нуля до 24 часов), о которой сообщалось.
# Соотношение арифметических средних значений.
Влияние других лекарств на дапаглифлозин
В таблице ниже показано влияние одновременно используемых лекарств на дапаглифлозин. Коррекция дозы дапаглифлоза не требуется.
Влияние одновременных лекарств на системное воздействие дапаглифлоза
Одновременно использовал лекарство (дозировка режима)* | Дапаглифлозин (режим дозировки)* | Дапаглифлозин | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c макс. | ||
Корректировки дозы не требовались для следующих лекарств: | |||
Пероральные гипогликемические препараты | |||
Метформин (1000 мг) | 20 мг | ↑ 1 % | ↑ 7 % |
Пиоглитазон (45 мг) | 50 мг | 0 % | ↑ 9 % |
Ситаглиптин (100 мг) | 20 мг | ↑ 8 % | ↑ 4 % |
Глимепирид (4 мг) | 20 мг | ↑ 1 % | ↑ 1 % |
Пожарная блока (0,2 мг три раза в день) | 10 мг | ↑ 1 % | ↑ 4 % |
Сердечно -сосудистые лекарства | |||
Гидрохлотиазид (25 мг) | 50 мг | ↑ 7 % | ↑ 1 % |
Bummetanide (1 мг) | 10 мг один раз в день в течение 7 дней | ↑ 5 % | ↑ 8 % |
Вальсартан (320 мг) | 20 мг | ↑ 2 % | ↑ 12 % |
Симвастатин (40 мг) | 20 мг | ↑ 1 % | ↑ 2 % |
Антибактериальный препарат | |||
Рифампин (600 мг один раз в день в течение 6 дней) | 10 мг | ↑ 22 % | ↑ 7 % |
Негероидальное анти -инфляционное препарат | |||
Мефенановая кислота (доза загрузки 500 мг с последующей 14 дозами 250 мг каждые 6 часов) | 10 мг | ↑ 51 % | ↑ 13 % |
*Одна -времени доза, если не указано иное.
† процентное изменение (с/без одновременного использования препарата и без изменений = 0 %); ↑ и ↑ указывают, соответственно, увеличение и уменьшение воздействия.
‡ AUC = AUC (Inf) (площадь зоны под кривой концентрации от времени до нуля до бесконечности) для лекарств, используемых в качестве однократных доз, и AUC = AUC (тау) (площадь зоны под кривой концентрации с минимальной концентрацией в конце первого интервала) для лекарств.
Влияние дапаглифлоза на другие лекарства
В таблице ниже показано влияние дапаглифлоза на другие одновременные препараты. Дапаглифлозин существенно не влиял на фармакокинетику одновременных лекарств.
Влияние дапаглифлоза на системное воздействие одновременного препарата
Одновременно использовал лекарство (дозировка режима)* | Дапаглифлозин (режим дозировки)* | В то же время использовался препарат | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c макс. | ||
Корректировки дозы не требовались для следующих лекарств: | |||
Пероральные гипогликемические препараты | |||
Метформин (1000 мг) | 20 мг | 0 % | ↑ 5 % |
Пиоглитазон (45 мг) | 50 мг | 0 % | ↑ 7 % |
Ситаглиптин (100 мг) | 20 мг | ↑ 1 % | ↑ 11 % |
Глимепирид (4 мг) | 20 мг | ↑ 13 % | ↑ 4 % |
Сердечно -сосудистые лекарства | |||
Гидрохлотиазид (25 мг) | 50 мг | ↑ 1 % | ↑ 5 % |
Bummetanide (1 мг) | 10 мг один раз в день в течение 7 дней | ↑ 13 % | ↑ 13 % |
Вальсартан (320 мг) | 20 мг | ↑ 5 % | ↑ 6 % |
Симвастатин (40 мг) | 20 мг | ↑ 19 % | ↑ 6 % |
Дигоксин (0,25 мг) | 20 мг доза загрузки, затем 10 мг один раз в день в течение 7 дней | 0 % | ↑ 1 % |
Варфарин (25 мг) S-варин R-варин | 20 мг доза загрузки, затем 10 мг один раз в день в течение 7 дней | ↑ 3 % ↑ 6 % | ↑ 7 % ↑ 8 % |
* Одна -времени доза, если не указано иное.
† процентное изменение (с/без одновременного использования препарата и без изменений = 0 %); ↑ и ↑ указывают, соответственно, увеличение и уменьшение воздействия.
‡ AUC = AUC (Inf) (площадь зоны под кривой концентрации от времени до нуля до бесконечности) для лекарств, используемых в качестве однократных доз, и AUC = AUC (тау) (площадь зоны под кривой концентрации с минимальной концентрацией в конце первого интервала) для лекарств.
Клинические характеристики.
Индикация.
XIGDUO Prolong показан в качестве добавки к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа, для которого лечение дапаглифлозина и метформина считается подходящим.
Противопоказание.
Продолжительное продление противопоказано пациентам с:
Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из экспиентов;
по любому типу острого метаболического ацидоза (такого как лактоцидоз, диабетический кетоацидоз);
Диабетическая прекама;
Тяжелая почечная недостаточность (SCF <30 мл/мин) (см. Раздел «Особенности применения»;
острые состояния, которые могут повлиять на функцию почек, например:
обезвоживание,
тяжелая инфекция,
шок;
острое или хроническое заболевание, которое может вызвать гипоксию тканей, такую как:
сердечная или респираторная недостаточность,
недавно перенесенный инфаркт миокарда,
шок;
нарушенная функция печени
Острое алкогольное опьянение, алкоголизм.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Положительный тест на глюкозу в моче
Дапаглифлозин
Мониторинг гликемического контроля с помощью тестов на глюкозу мочи не рекомендуется для пациентов, получающих ингибиторы SGLT2, поскольку ингибиторы SGLT2 увеличивают экскрецию глюкозы в моче, и это приведет к положительным результатам в определении содержания глюкозы в моче. Альтернативные методы исследования должны использоваться при мониторинге гликемического состояния.
Вмешательство в 1,5-ангидроглутицит (1,5-АА)
Дапаглифлозин
Мониторинг гликемического контроля с анализом для определения 1,5-AG не рекомендуется, поскольку измерение уровней 1,5-АА является ненадежным методом исследования при оценке гликемического состояния у пациентов, получающих ингибиторы SGLT2. Альтернативные методы исследования должны использоваться при мониторинге гликемического состояния.
Ингибиторы углевых ангидразе
Toyramate or other carbo anhydrase inhibitors (eg, zonisamide, acetasolamide or dichlorophenamide) often cause a decrease in serum bicarbonate and lead to hyperchloremic acidosis without changes in anionic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic. Комбинированное использование этих препаратов с лекарственным препаратом xigduo drolong увеличивает риск развития лактоцидоза. Более частый мониторинг таких пациентов может быть целесообразным.
Лекарства, которые уменьшают разрешение метформина
Препараты, выделяемые почками посредством канальской секреции (например, катионные препараты, такие как циметидин), способные к взаимодействию с метформином посредством конкуренции за общую трубчатую транспортную систему почек, могут увеличить кумляцию метформина и увеличивать риск лактоацидоза. Более частый мониторинг таких пациентов может быть более подходящим.
Алкоголь
Алкоголь способен к метформину при метаболизме лактата. Пациенты должны быть предупреждены от чрезмерного употребления алкоголя при использовании Xigduo Drolong.
Применение с другими лекарствами
Метформин Гидрохлорид
Некоторые лекарства могут вызвать гипергликемию и могут привести к гликемическому контролю. Такие препараты включают тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновую кислоту, симпатомиметику, блокировки кальциевых каналов и изониазид. Когда такие препараты назначаются пациенту, принимающему препарат, продлите, тщательный мониторинг пациента следует контролировать, чтобы поддерживать необходимый уровень гликемического контроля. Когда использование таких препаратов отменяется для пациента, который принимает лекарство, должен быть установлен осторожный мониторинг пациента для развития гипогликемии.
В ходе исследований взаимодействий, внедряя одну дозу здоровых добровольцев, фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформин и ибупрофен не изменились.
Особенности приложения.
Молочный кислотный ацидоз
В период после регистрации сообщалось о случаях молочного ацидоза, связанных с использованием метформина, включая смертельные случаи. В этих случаях молочный ацидоз начался почти незаметно и сопровождался неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, дыхательное расстройство или повышенная сонливость; Однако гипотермия, гипотония и резистентная брадьярритмия наблюдались при тяжелом ацидозе. Лактоцидоз, связанный с использованием метформина, характеризовался увеличением концентраций лактата в крови (> 5 ммоль/л), ацидозом с анионным интервалом (без признаков кетонурии или кетонеемии) и увеличением отношения лактата: пируват; Уровни метформина в плазме крови обычно составляли> 5 мкг/мл. Метформин уменьшает захват лактата печени, увеличивая уровни лактата в крови, что увеличивает риск развития лакцинового ацидоза, особенно у пациентов с риском.
В случае подозрений на лактоцидоз, связанного с использованием метформина, вам следует немедленно прибегнуть к поддержанию больничных мер, а также немедленно прекратить использование лекарственного средства Xigduo Drolong. Если пациенты, получавшие длительный длительный, лактоцидоз диагностируется или имеют сильное подозрение на его присутствие, рекомендуется немедленно выполнять гемодиализ для коррекции ацидоза и экскреции накопленного метформина (гидрохлорид метформин спускается в диализе. Кемномис часто способствует возникновению и возобновляемости.
Необходимо информировать пациентов и их семьи о симптомах молочного ацидоза и инструктировать их так, чтобы в случае этих симптомов они перестали использовать препарат Xigduo продлить и сообщать о появлении этих симптомов для своего врача.
Рекомендации по снижению риска и коррекции лактино -ацидоза, связанного с использованием метформина, в случае факторов риска приведены ниже.
Нарушение функции почек: случаи молочного ацидоза, связанные с использованием метформина в период после регистрации, в основном возникали у пациентов со значительной нарушением почечной функции. Риск накопления метформина и развитие ацидоза, связанного с использованием метформина, увеличивается с увеличением тяжести функции почек, поскольку mhteofrmine в значительной степени выделяется почками.
Перед началом обработки XIGDUO DLONG необходимо рассчитать скорость клубочковой фильтрации (RSKF).
Длительный Xigduo не рекомендуется для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (RSSF менее 60 мл/мин/1,73 м 2 ), поскольку эффективность дапаглифлоза зависит от почечной функции и снижается у пациентов с умеренными потлельными нарушениями и отсутствует у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (RSCF <30 мл/1,2 ML/ 1 .
Это противопоказано у пациентов с RSFF менее 60 мл/мин/1,73 м 2 .
RSFF следует определять, по крайней мере, каждый год для всех пациентов, получающих продление. Пациенты с повышенным риском функции почек (например, пожилые люди) должны оцениваться чаще.
Взаимодействие с лекарственными средствами: одновременное использование лекарственного средства Xigduo Drolong с определенными лекарствами увеличивает риск развития лактиноацидоза, связанного с использованием метформина; Такие препараты включают препараты, которые повреждают функцию почк, приводят к значительным изменениям в гемодинамике, влияют на кислотный баланс или усиливают кумуляцию метформина (например, катионные препараты). Следовательно, более частый мониторинг таких пациентов может быть более подходящим.
Возраст 65 или более лет: риск развития ацидоза, связанного с метформином, увеличивается с возрастом, поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют нарушение функции печени, почек или сердца, чем у молодых пациентов. Пожилые пациенты должны с большей вероятностью оценивать функцию почек.
Радиологические исследования с использованием контрастных агентов: внутрисосудистое введение йодизированных контрастных агентов у пациентов, получающих метформин, привело к острым ухудшению функции почек и развитию лакциноцидоза. Пациенты с дисфункцией печени, алкоголизмом или сердечной недостаточностью и пациентами, которым будут вводить внутриартериальные вещества, должны быть прекращены при использовании продления Xigduo во время процедуры обследования, что включает введение противоречивых веществ. Через 48 часов после процедуры RSFF должен быть переориентирован, и если функция почек стабильна, использование лекарственного средства XIGDUO ProLong может быть обновлено.
Хирургия и другие процедуры: прекращение пищи и жидкости во время хирургических или других процедур увеличивает риск гиповолемии, развитие артериальной гипотонии и нарушения функции почек. Использование лекарственного средства XIGDUO продлика должно быть временно прекращено, в то время как потребление пищевых продуктов и жидкости ограничено.
Гипоксические условия. В нескольких случаях лактического ацидоза, связанных с использованием метформина, в периоде после регистрации возникали у пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью (в частности, что сопровождалось гипоперфузией и гипоксемией. Гипоксемия вызывала появление лактического ацидоза и также может вызывать пре -пре -пре -тросемию.
Чрезмерное употребление алкоголя: алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата, что увеличивает риск развития лактоцидоза, связанного с использованием метформина. Пациенты должны быть предупреждены от чрезмерного употребления алкоголя при использовании Xigduo Drolong.
Нарушение функции печени: у пациентов с нарушением функции печени возникали случаи молочного ацидоза, связанные с метформином. Это может быть вызвано нарушением очистки лактата, что приводит к более высоким уровням лактата в крови. Следовательно, пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени должны избегать использования Xigduo Drolong.
Артериальная гипотензия
Дапаглифлозин вызывает уменьшение внутрисосудистого объема. Симптоматическая артериальная гипотония может возникнуть после начала лечения дапаглифлоза, особенно у пациентов с нарушением функции почек (RSSF менее 60 мл/мин/1,73 м 2 ), у пожилых пациентов или пациентов, получающих диуретики. Перед лечением лекарственным препаратом xigduo продлится у таких пациентов, необходимо оценить и скорректировать степень дегидратации. После начала терапии рекомендуется контролировать симптомы артериальной гипотонии.
Кетоацидоз
Случаи кетоацидоза, серьезного, угрожающего жизни состояния, которые требуют немедленной госпитализации, были зарегистрированы во время мониторинга после регистрации у пациентов с диабетом 1 и 2 типа, в которых использовались натрия-зависимые ингибиторы 2-го типа 2-го типа (NZKTG2). Пациенты, которые использовали дапаглифлозин, имеют случаи кетоацидоза со смертью. Препарат xigduo prolong не предназначен для использования у пациентов с диабетом 1 типа.
Пациенты, у которых есть симптомы тяжелого метаболического ацидоза, возникают на фоне использования продления Xigduo, должны быть исследованы на наличие кетоацидоза, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку использование кетоацидоза Xigduo может существовать, даже если уровень глюкозы в крови ниже 250 мг. В случае подозрений на кетоацидоз препарат следует прекратить, пациент должен быть немедленно обследовать и немедленно исследовать. Коррекция кетоацидоза может потребовать использования инсулина, введения жидкости и пополнения углеводов.
Согласно сообщениям после регистрации, во многих случаях, особенно у пациентов с диабетом 1 типа, присутствие ктоацидоза не было немедленно распознавано, а лечение было отложено из-за того, что концентрация глюкозы в крови была ниже, чем уровень, который обычно ожидается в случае диабетического кетоцидоза (часто меньше 250 мг. Тошнота, рвота, боль в животе, общее недомогание и одышка в некоторых случаях.
Перед использованием лекарственного средства XIGDUO продлить следует учитывать присутствие в факторах пациента, которые могут способствовать развитию кетоацидоза, включая любые причины, вызванные недостаточностью инсулина поджелудочной железы, ограниченным потреблением калорий и злоупотреблением алкоголем. Пациенты, используемые Xigduo Prolong, должны контролироваться в случае кетоацидоза и временно прекратили использование лекарства в клинических ситуациях, которые могут вызывать развитие ктоацидоза (например, длительное голодание из -за острого заболевания или хирургии).
Острый повреждение почек и нарушение функции почек
Дапаглифлозин вызывает уменьшение внутрисосудистого объема и может привести к нарушению функции почек. Были получены отчеты о острого повреждений почек у пациентов, получающих дапаглифлозин, некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации и диализе; Некоторые сообщения касались пациентов в возрасте до 65 лет.
Перед использованием Xigduo Prolong факторы, которые могут спровоцировать развитие острого повреждения почек, включая гиповолемию, хроническую почечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность и сопутствующее употребление лекарств (диуретики, ингибиторы АПФ, ангиотенсис, блокировщики NPP). Временное продление целесообразно отменить потребление пищи полости рта (например, из -за острого заболевания или голода) или потери жидкости (из -за желудочно -кишечного заболевания или чрезмерного воздействия высоких температур); Пациенты должны наблюдаться в случае симптомов острого повреждения почек. В случае острого повреждения почек вы должны немедленно прекратить использование Xigduo Drolong и начать лечение.
Дапаглифлозин повышает уровень креатинина в сыворотке и снижает RSFF. Пожилые пациенты и пациенты с функцией почек могут быть более склонны к этим изменениям. Нежелательные реакции, связанные с почечной функцией, могут возникнуть после начала лечения лекарственным препаратом xigduo drolong. Перед лечением лекарственным средством XIGDUO продлите, и периодически следует оценивать почечную функцию. Препарат противопоказан у пациентов с RSSF менее 60 мл/мин/1,73 м 2 .
Урозепсис и пиелонефрит
В период после регистрации пациенты, которые использовали ингибиторы NZCT2, включая дапаглифлозин, сообщили о случаях серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая урозис и пиелонефрит, которые требовали госпитализации. Использование ингибиторов NZCT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Пациенты должны быть обследованы на наличие симптомов инфекций мочевыводящих путей и немедленного присутствия показаний
Использование с лекарствами, которые вызывают развитие гипогликемии
Дапаглифлозин
Известно, что стимуляторы секреции инсулина или инсулина вызывают гипогликемию. Дапаглифлозин увеличивает риск гипогликемии в сочетании с секрецией инсулина или инсулина.
Следовательно, чтобы минимизировать риск гипогликемии, можно уменьшить дозы стимулятора секреции инсулина или инсулина при использовании в сочетании с сигдуо продлением.
Метформин Гидрохлорид
Гипогликемия не развивается у пациентов, которые получают монотерапию с метформином в нормальных условиях использования, но могут возникать при употреблении недостаточных калорийных пище Надпочечниковые или гипофидные недостаточность или алкогольная опьянение.
Концентрация витамина B 12
Метформин, который длился в течение 29 недель, уменьшал витамин В 12 в сыворотке, что не сопровождалось какими -либо клиническими проявлениями. Вполне вероятно, что это снижение обусловлено влиянием витамина B 12 -внутреннего фактора замка на поглощение витамина B 12 , но он очень редко сопровождается анемией, и когда интформин останавливается или при введении витамина B 12 исчезает довольно быстро. Пациентам, принимающим препарат, xigduo prolong рекомендуется ежегодно оценивать гематологические параметры, и, если обнаружены какие явные расстройства, проводят необходимое обследование и лечение.
Некоторые люди (с недостаточным потреблением или поглощением витамина B 12 или кальцием) имеют тенденцию к снижению уровней витамина B на 12 ниже нормы. Такие пациенты могут быть полезными регулярно, каждые 2–3 года определение витамина В 12 в сыворотке.
Грибковые инфекции гениталий
Использование дапаглифлоза увеличивает риск грибковых инфекций гениталий. Пациенты с грибковыми инфекциями гениталий были более склонны к развитию грибковых инфекций гениталий.
Рекомендуемый мониторинг и надлежащее лечение.
Увеличение холестерина липопротеина с низкой плотностью
В случае использования дапаглифлоза наблюдается увеличение уровней X-LDL. После начала лечения с помощью Xigduo продлился, рекомендовал мониторинг уровня X-LDL в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи.
Рак мочевого пузыря
22 Клинические исследования сообщили о первых диагностированных случаях рака мочевого пузыря у 10 из 6045 пациентов (0,17 %), получающих дапаглифлозин, и у 1 из 3512 пациентов (0,03 %), получающих плацебо/сравнение. После исключения пациентов, которые оказывали влияние исследованного препарата во время диагноза рака мочевого пузыря, составило менее одного года, в случае плацебо/сравнения были зарегистрированы 4 случая рака мочевого пузыря. Факторы риска развития рака мочевого пузыря и наличия гематурии (потенциальный показатель существующих опухолей) были сбалансированы между группами лечения на начальном уровне. Было слишком мало случаев, чтобы определить, связано ли развитие этих явлений с использованием дапаглифлоза.
Данные, чтобы определить, влияет ли дапаглифлоз на существующие опухоли мочевого пузыря. Поэтому не рекомендуется использовать для лечения пациентов с активным раком мочевого пузыря. Для пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе гликемического контроля преимущества гликемического контроля по сравнению с неизвестным риском рецидивов рака в случае применения лекарственного средства Xigduo Prolong.
Макрососудистые явления
Клинические исследования, которые дают убедительные доказательства для снижения риска макрососудистых заболеваний при использовании лекарственного средства XIGDUO Prolong или любых других антидиабетических агентов, не были выполнены.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Нет данных об использовании Xigduo Dlong или Dapagliflosis для беременных. Исследования на крысах, которые получали дапаглифлозин, продемонстрировали токсическое влияние препарата на развитие почк в периоды, которые соответствуют второму и третьему триместрам беременности у людей.
Следовательно, использование этого препарата не рекомендуется во время второго и третьего триместра беременности. Ограниченные данные об использовании метформина для беременных женщин не указывают на повышенный риск врожденных дефектов. У животных с метформином не было негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие или развитие плода, роды или послеродовое развитие.
Когда пациент планирует забеременеть и во время беременности, рекомендуется использовать этот препарат не этот препарат, а инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе, чтобы снизить риск инвалидности плода, связанного с неправильной глюкозой в крови, чтобы снизить риск.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выпущен ли этот препарат или дапаглифлозин (и/или его метаболиты) в грудном молоке человека. Доступные данные о фармакодинамике/токсикологии у животных выявили экскрецию дапаглифлоза/метаболитов в молоко, а также фармакологические эффекты у потомства во время грудного вскармливания. Метформин высвобождается в грудное молоко человека в небольших количествах. Риск для младенцев/младенцев не может быть исключен. Это лекарство не следует использовать во время грудного вскармливания.
Репродуктивная функция
Влияние этого препарата или дапаглифлоза на репродуктивную функцию у людей не было изучено. У мужчин и женщин крыс дапаглифлозин не влиял на репродуктивную функцию в любой исследуемой дозе. Исследования на животных не обнаружили репродуктивную токсичность метформина.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Дапаглифлозин и метформин не влияют и не оказывают небольшого влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Если дапаглифлозин используется в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином, пациентов следует предотвратить из -за риска гипогликемии.
Метод администрирования и доз.
Врач должен индивидуализировать первоначальную дозу препарата Xigduo продлить, принимая во внимание текущее лечение пациента.
Препарат Xigduo продлон должен принимать один раз в день, по утрам, причем приема пищи постепенно увеличивают дозу, чтобы уменьшить частоту побочных эффектов от желудочно -кишечного тракта (желудочно -кишечного тракта), которые развиваются посредством действия метформина. Таблетки лекарственного препарата Xigduo пролины должны проглотить, а не разбить, не сломаны и не жеваемые. Иногда неактивные компоненты лекарственного средства xigduo пролины будут выводиться с фекалиями в виде мягкой гидратированной массы, что может напоминать исходную таблетку.
Доза препарата может быть скорректирована в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата, не превышающей максимально рекомендуемую ежедневную дозу 10 мг для дапаглифлоза и 2000 мг для гидрохлорида метформина.
Перед началом лечения пациентами с Сигдуо продлением, принимающими вечернюю дозу метформина длительного действия, следует пропустить последнюю дозу.
У пациентов с гиповолемией рекомендуется скорректировать это заболевание перед лечением лекарственным препаратом xigduo drolong.
Пациенты с нарушением функции почек
Необходимо оценить функцию почек до начала терапии с помощью лекарственного средства, продленного, а затем периодически.
Продолжительное продление противопоказано у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (RSKF) менее 60 мл/мин/1,73 м 2 .
Нет необходимости корректировать дозу xigduo prolong для пациентов с легкой почечной функцией (RSKF = 60 мл/мин/1,73 м 2 или более).
Прекращение препарата с помощью экзаменов с использованием йодированных контрастных агентов
Пациенты, у которых в анамнезе заболевания печени, алкоголизмом или сердечной недостаточностью, и пациентам, которым будет вводить внутриусывание внутри -артерий для йодизированных контрастных агентов, должны прекратить использование сигдуо продления во время процедуры обследования, которая включает введение контрастных агентов йода. Через 48 часов после процедуры RSFF должен быть повторно оценить; Если функция почек является стабильной, использование лекарственного средства Xigduo Prolong может быть обновлено.
Пожилые пациенты
Нет необходимости менять дозировку лекарственного средства Xigduo Drolong для пациентов в зависимости от возраста. Рекомендуется чаще оценивать функцию почек у пожилых пациентов.
Дапаглифлозин
В комбинированной группе пациентов (в рамках 21 двойного блока, контролируемой клинической безопасности и эффективности использования дапаглифлоза) в общей сложности 1424 (24 %) из 5936 пациентов, получавших лечение с дапаглифлозом в возрасте 65 и 207 (3,5 %). После мониторинга уровня функции почек (RSKF) был сделан вывод, что эффективность препарата у пациентов в возрасте до 65 лет и пациентов была сходной. Среди пациентов в возрасте ≥ 65 лет, более высокий процент от пациентов, которые получали дапаглифлоз, подвергся нежелательным реакциям, связанным с гиповолемией и нарушением почечной функции или почечной недостаточности, чем у группы пациентов, получающих плацебо.
Метформин Гидрохлорид
Контролируемые клинические исследования метформина не предусматривали достаточного количества пожилых пациентов, чтобы определить, отличается ли ответ на использование препарата у пожилых пациентов от ответа у молодых пациентов, хотя, согласно другим зарегистрированным данным о клиническом опыте препарата, в ответ не было обнаружено никаких различий в ответ на пожилые пациенты.
Метформин в основном выделяется почками, а риск развития лактоцидоза в случае метформина больше у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением почек.
В целом, доза для пожилых пациентов должна быть отобрана с осторожностью, начиная с более низкого диапазона дозы, учитывая более высокую частоту нарушения печени, почки или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или использования других препаратов и более высокий риск развития лактицидоза.
Пожилые пациенты рекомендуются более частыми почечными функциями.
Пациенты с нарушением почечной функции легкой тяжести (RSKF от ≥ 60 до < 90 мл/мин/1,73 м 2 )
Дапаглифлозин
В комбинированной группе пациентов (как часть 21 двойного слепых, используя активное лекарство и плацебо в качестве контроля, обследование клинической безопасности и эффективность препарата (дапаглифлозин в качестве монотерапии или в комбинации с другими антидибетическими агентами), 53 % (4906/933) были включены с другими антидиабетическими агентами). С нарушением почечной функции легкой тяжести аналогична профилю безопасности, наблюдаемому в общей популяции.
Нарушенная функция печени
Использование метформина у пациентов с нарушением функции печени было связано с некоторыми случаями лактоцидоза. Cygduo Prolong не рекомендуется для пациентов с нарушением функции печени.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата, продленных педиатрических пациентов, не были установлены.
Передозировка.
Дапаглифлозин
Во время клинических испытаний не было зарегистрировано даипаглифлоз. В случае передозировки будет целесообразно выполнить меры поддержки в зависимости от клинического состояния пациента. Удаление дапаглифлоза из организма с помощью гемодиализа не было изучено.
Метформин Гидрохлорид
Во время использования гидрохлорида метформина сообщалось о случаях передозировки препарата, включая введение препарата в дозах> 50 г. Гипогликемия была зарегистрирована примерно в 10 % случаев, но причина и влияние отношения с использованием гидрохлорида метформина не были установлены.
Развитие лакциноцидоза сообщалось примерно у 32 % передозировки метформина. Метформин подвергается диализу с клиренсом до 170 мл/мин в условиях надлежащей гемодинамики. Таким образом, для пациентов, которые подозреваются в передозировке метформина, гемодиализ может быть полезен для удаления накопленного препарата.
Неблагоприятные реакции.
Гидрохлорид дапаглифлозина и метформина
Данные, полученные с участием заранее определенной группы пациентов в 8 кратковременных плацебо-контролируемых исследованиях сопутствующего использования дапаглифлоза и метформина немедленного или медленного высвобождения, были использованы для оценки безопасности. Эта комбинированная группа исследований включала в себя несколько дополнительных исследований: исследования монотерапии метформина и изучение комбинированного использования дипептидилпептидазы-4 (DPP4) и метформина или инсулина и метформина, 2 исследования метформина и 2 исследования метформина и 2 исследования метформина и метформы. Диабет 2 типа, который получал обычное лечение (метформин в качестве основной терапии). Чтобы участвовать в исследованиях, которые обеспечивали базовую терапию с или без метформина, только те пациенты, получающие метформин, были включены в объединенную группу из 8 плацебо-контролируемых исследований. В ходе этих 8 исследований 983 пациента один раз в день получали лечение с дапаглифлозом в дозе 10 мг и метформин, а 1185 пациентов получали плацебо и метформин. В этих 8 исследованиях средняя продолжительность воздействия составила 23 недели. Средняя численность населения составляла 57 лет, 2 % людей составляли более 75 лет. 54 % населения были мужчины; 88 % людей были кавказцами, 6 % были азиатским происхождением, а 3 % -незащитные расы или афроамериканцы. На начальном уровне участники исследования имели диабет со средней продолжительностью 8 лет; Средний уровень гемоглобина A1C (HBA1C) составлял 8,4 %; У 90 % пациентов почечная функция была нормальной или с незначительными изменениями, у 10 % пациентов была умеренная нарушение почечной функции.
Общая частота нежелательных явлений в комбинированной группе пациентов (в 8 кратковременных плацебо-контролируемых исследованиях), которые получали лечение с дапаглифлозом в дозе 10 мг и метформин, составила 60,3 % по сравнению с 58,2 % в группе плацебо и группе лечения метформином. Частота прекращения терапии из -за развития нежелательных явлений у пациентов, получающих лечение дапаглифлоза в дозе 10 мг, а метформин составлял 4 % по сравнению с 3,3 % в группе плацебо и группе лечения метформином. Наиболее распространенными явлениями, которые привели к прекращению лечения и были зарегистрированы по меньшей мере у 3 пациентов, которые получали лечение с дапаглифлозом при дозе 10 мг и метформин, были нарушенной функцией почек (0,7 %), повышенными уровнями креатинина в крови (0,2 %), снижение почек) (0,2 %).
В таблице ниже представлены наиболее распространенные нежелательные реакции, связанные с использованием дапаглифлоза и метформина. Эти нежелательные реакции отсутствовали на начальном уровне, чаще зарегистрировались при лечении дапаглифлоза и метформина, чем при употреблении плацебо, и наблюдались по меньшей мере у 2 % пациентов, получавших лечение или дапаглифлоз при дозе 5 мг или дапаглифлоза при дозе 10 мг.
Нежелательные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях у ≥ 2 % пациентов, получающих лечение с дапаглифлозом и метформином
Нежелательная реакция | % пациентов | ||
|---|---|---|---|
Анализ данных 8 комбинированных плацебо-контролируемых исследований | |||
Плацебо и метформин N = 1185 | Дапаглифлозин в дозе 5 мг и метформин N = 410 | Дапаглифлозин в дозе 10 мг и метформин N = 983 | |
Грибковые генитальные инфекции у женщин* | 1.5 | 9.4 | 9.3 |
Назофарингит | 5,9 | 6.3 | 5,2 |
Инфекции мочевыводящих путей † | 3,6 | 6.1 | 5.5 |
Диарея | 5,6 | 5,9 | 4.2 |
Головная боль | 2,8 | 5,4 | 3.3 |
Грибковые генитальные инфекции у мужчин ‡ | 0 | 4.3 | 3,6 |
Грипп | 2,4 | 4.1 | 2,6 |
Тошнота | 2,0 | 3.9 | 2,6 |
Боль в спине | 3.2 | 3.4 | 2.5 |
Головокружение | 2,2 | 3.2 | 1.8 |
Кашель | 1.9 | 3.2 | 1.4 |
Запор | 1.6 | 2,9 | 1.9 |
Дислипидемия | 1.4 | 2,7 | 1.5 |
Фарингит | 1.1 | 2,7 | 1.5 |
Увеличение частоты мочеиспускания § | 1.4 | 2,4 | 2,6 |
Дискомфорт во время мочеиспускания | 1.1 | 2,2 | 1.6 |
* Грибковые инфекции генитальных органов включают в себя такие нежелательные реакции (перечисленные в порядке снижения частоты, наблюдаемой у женщин): инфекция грибов вульвовагинального плана, вагинальная инфекция, генитальная инфекция, вульвовагинит, грибковая инфекция генитальных государств, кандидиаз и фральвагинит. (Число (n) Женщины: плацебо и метформин = 534, дапаглифлозин в дозе 5 мг и метформин = 223, дапаглифлозин в дозе 10 мг и метформин = 430).
† Инфекции мочевыводящих путей включают такие нежелательные реакции (перечисленные в порядке снижения частоты): инфекция мочевыводящих путей, цистит, пиелонефрит, уретрит и простатит.
‡ Грибковые инфекции гениталий включают в себя следующие нежелательные реакции (перечисленные в порядке снижения частоты, наблюдаемой у мужчин): баланит, грибковая инфекция гениталий, кандидоз баланит, генитальный кандидис, генитальная инфекция, воспаление крайности, баланопостит.
(Число (n) Мужчины: плацебо и метформин = 651, дапаглифлоз при дозе 5 мг и метформин = 187, дапаглифлоз при дозе 10 мг и метформин = 553).
§ Увеличение частоты мочеиспускания включает в себя следующие нежелательные реакции (перечисленные в порядке снижения частоты): Полакиурия, полиурия и увеличение диурез.
Метформин Гидрохлорид
В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии метформин случаев задержки высвобождения диареи и тошноты/рвоты сообщалось у> 5 % пациентов, получающих лечение метформином, и чаще, чем у пациентов с употреблением плацебо (диарея: 9,6 % по сравнению с 2,5 %); Появление диареи привело к прекращению тестового препарата у 0,6 % пациентов, получавших лечение метформином с отсроченным высвобождением.
Анализ комбинированных данных 12 плацебо - контролируемые исследования лечение дапаглифлоза в дозе 5 и 10 мг
Данные, представленные в таблице 2, полученные во время 12 плацебо-контролируемых исследований, продолжительностью от 12 до 24 недель. В 4 исследованиях дапаглифлоза в качестве монотерапии использовали в 8 исследованиях дапаглифлоза в качестве добавки к основной терапии антидибетическими препаратами или в комбинированной терапии метформином.
Эти данные отражают влияние дапаглифлоза у 2338 пациентов со средней продолжительностью воздействия 21 недели. Пациенты получали плацебо (n = 1393), дапаглифлозин в дозе 5 мг (n = 1145) или дапаглифлозин в дозе 10 мг (n = 1193) один раз в день.
Средняя численность населения составляла 55 лет, а 2 % людей составляли более 75 лет. 50 % населения были мужчины; 81 % людей были европейской расой, 14 % были азиатского происхождения, а 3 % -неэразированная раса или афроамериканцы. На начальном уровне участники исследования имели диабет со средней длиной 6 лет; Средний уровень HBA1C составил 8,3 %; 21 % участников исследования подтвердили микрососудистые осложнения диабета. Функция почк на начальном уровне была нормальной или слегка нарушена у 92 % пациентов, умеренно нарушенных - у 8 % пациентов (средний RSSF - 86 мл/мин/1,73 м 2 ).
В таблице ниже представлены наиболее распространенные нежелательные реакции, связанные с использованием дапаглифлоза. Эти нежелательные реакции отсутствовали на начальном уровне, чаще регистрировались в группе лечения дапаглифлоза, чем в группе употребления плацебо, и наблюдались по меньшей мере у 2 % пациентов, получавших лечение дапаглифлоза в дозе 5 мг или 10 мг.
Нежелательные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях у ≥ 2 % пациентов, получающих лечение дапаглифлозином
Нежелательная реакция | % пациентов | ||
Анализ комбинированных данных 12 плацебо-контролируемых исследований | |||
Плацебо N = 1393 | Дапаглифлозин 5 мг N = 1145 | Дапаглифлозин 10 мг N = 1193 | |
Грибковые генитальные инфекции у женщин* | 1.5 | 8.4 | 6.9 |
Назофарингит | 6.2 | 6.6 | 6.3 |
Инфекции мочевыводящих путей † | 3.7 | 5,7 | 4.3 |
Боль в спине | 3.2 | 3,1 | 4.2 |
Увеличение частоты мочеиспускания ‡ | 1.7 | 2,9 | 3,8 |
Грибковые генитальные инфекции у мужчин § | 0,3 | 2,8 | 2,7 |
Тошнота | 2,4 | 2,8 | 2.5 |
Грипп | 2,3 | 2,7 | 2,3 |
Дислипидемия | 1.5 | 2,1 | 2.5 |
Запор | 1.5 | 2,2 | 1.9 |
Дискомфорт во время мочеиспускания | 0,7 | 1.6 | 2,1 |
Боль конечности | 1.4 | 2,0 | 1.7 |
*Грибковые инфекции генитальных органов включают в себя такие нежелательные реакции (перечисленные в порядке снижения частоты, которая рассеивается у женщин): вульвовагинальная грибковая инфекция, вагинальная инфекция, кандидиаза вульвовагинит, вульвовагинит, инфекция гениталии, гениталия, инфекция, инфекция. Вульва и бактериальный вагинит. (Число (n) Женщины: плацебо = 677, дапаглифлозин в дозе 5 мг = 581, дапаглифлозин при дозе 10 мг = 598).
† Инфекции мочевыводящих путей включают в себя следующие нежелательные реакции (перечисленные в порядке восстановления частоты): инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекцию мочевыводящих путей, вызванные эшерихией, инфекцией урогенитального тракта, пиелонефритом, тригонотитом, уретритом, уретритом и уретритом.
‡ Увеличение частоты мочеиспускания включает в себя следующие нежелательные реакции (перечисленные в порядке снижения частоты): Polakiuria, полиурия и увеличение диурез.
§ Gripal infections of the genitals include such unwanted reactions, listed in order of reducing the frequency reported to men): balanitis, fungal infection of the genitals, candidiasis balanitis, genital candidiasis, genital infection in men, genitalia infection, infection, infection, infection, infection, infection, infection, infection, infection, infection, infection, infection. (Число (n) Мужчины: плацебо = 716, дапаглифлозин в дозе 5 мг = 564, дапаглифлозин при дозе 10 мг = 595).
Анализ комбинированных данных 13 плацебо-контролируемые исследования лечение дапаглифлоза в дозе 10 мг
Безопасность и переносимость дапаглифлоза в дозе 10 мг также были оценены в соответствии с плацебо-контролируемыми исследованиями. Данные включали данные/результаты 13 плацебо-контролируемых исследований, в частности, 3 исследования монотерапии, 9 исследований добавки дапаглифлоза к основной антидиабетической лекарственной терапии, а также исследования ранней комбинированной терапии метформином. В ходе этих 13 исследований 2360 пациентов один раз в день получали лечение с дапаглифлозом в дозе 10 мг со средней продолжительностью воздействия 22 недели. Средняя численность населения составляла 59 лет и 4 % людей в возрасте 75 лет. 58 % населения были мужчины; 84 % людей были кавказцами, 9 % азиатского происхождения и 3 % были неаридковые расы или афроамериканцы. На начальном уровне участники исследования имели диабет со средней продолжительностью 9 лет; Средний уровень HBA1C составлял 8,2 %; У 30 % участников исследования были подтверждены микрососудистые заболевания. Функция почк на исходном уровне была нормальной или слегка нарушена у 88 % пациентов, умеренно нарушенных - у 11 % пациентов (средний RSSF - 82 мл/мин/1,73 м 2 ).
Уменьшение внутрисосудистого объема
Дапаглифлозин вызывает осмотический диурез, который может привести к уменьшению внутрисосудистого объема. Для групп исследований, которые объединили 12 и 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, нежелательные реакции, связанные с истощением объема (включая дегидратацию, гиповолемию, ортостатическую гипотензию или гипотензию артерий), приведены в таблице ниже.
Нежелательные реакции, связанные с уменьшением внутрисосудистого тома 1 , в клинических исследованиях использования дапаглифлоза
Анализ комбинированных данных 12 плацебо-контролируемых исследований | Анализ данных комбинированных 13 плацебо-контролируемых исследований | ||||
|---|---|---|---|---|---|
Плацебо | Дапаглифлозин 5 мг | Дапаглифлозин 10 мг | Плацебо | Дапаглифлозин 10 мг | |
Общее количество участников исследования N (%) | N = 1393 5 (0,4%) | N = 1145 7 (0,6%) | N = 1193 9 (0,8%) | N = 2295 17 (0,7%) | N = 2360 27 (1,1%) |
Пациенты с подгруппой n (%) | |||||
Пациенты, получающие диуретику Loop | n = 55 1 (1,8%) | n = 40 0 | n = 31 3 (9,7%) | n = 267 4 (1,5%) | n = 236 6 (2,5%) |
Пациенты с умеренным почечным нарушением с RSSF от ≥ 30 до <60 мл/мин/1,73 м 2 ) | n = 107 2 (1,9%) | n = 107 1 (0,9%) | n = 89 1 (1,1%) | n = 268 4 (1,5%) | n = 265 5 (1,9%) |
Пациенты в возрасте 65 лет | n = 276 1 (0,4%) | n = 216 1 (0,5%) | n = 204 3 (1,5%) | n = 711 6 (0,8%) | n = 665 11 (1,7%) |
1 Снижение внутрисосудистого объема включает в себя сообщения о дегидратации, гиповолемии, ортостатической гипотонии или артериальной гипотензии.
Нарушенная почечная функция
Использование дапаглифлоза было связано с увеличением уровня креатинина в сыворотке и снижением RSFF (см. Таблицу ниже). У пациентов с нормальной или слегка нарушенной функцией почек на начальном уровне сывороточный креатинин и скорость RSKF вернулись к начальным значениям на неделю 24. Нежелательные реакции, связанные с нарушениями почек, включая почечную недостаточность и повышение уровня креатинина в кровотоке с большей частотой. ниже). Пожилые пациенты и пациенты с нарушением почечной функции были более подвержены этим нежелательным реакциям (см. Таблицу ниже). Постоянное снижение RSFF наблюдалось у пациентов с умеренными расстройствами почечной функции (RSKF от 30 до 60 мл/мин/1,73 м 2 ).
Изменения в уровнях креатинина в сыворотке и RSFF, связанных с использованием дапаглифлоза в анализе комбинированных данных 12 плацебо-контролируемых исследований и исследований умеренной нарушения почечной функции.
Анализ комбинированных данных 12 плацебо-контролируемых исследований | ||||
Плацебо N = 1393 | Дапаглифлозин 5 мг N = 1145 | Дапаглифлозин 10 мг N = 1193 | ||
Средние значения на исходном уровне | Креатинин в сыворотке (мг/дл) | 0,853 | 0,860 | 0,847 |
RSKF (мл/мин/1,73 м 2 ) | 86.0 | 85,3 | 86.7 | |
Изменения на 1 неделе | Креатинин в сыворотке (мг/дл) | -0.003 | 0,029 | 0,041 |
RSKF (мл/мин/1,73 м 2 ) | 0,4 | -2.9 | -4.1 | |
Изменения на 24 неделе | Креатинин в сыворотке (мг/дл) | -0.005 | -0.001 | 0,001 |
RSKF (мл/мин/1,73 м 2 ) | 0,8 | 0,8 | 0,3 | |
Исследование умеренной нарушения почечной функции | ||||
Плацебо N = 84 | Дапаглифлозин 5 мг N = 83 | Дапаглифлозин 10 мг N = 85 | ||
Средние значения на исходном уровне | Креатинин в сыворотке (мг/дл) | 1.46 | 1.53 | 1.52 |
RSKF (мл/мин/1,73 м 2 ) | 45,6 | 44.2 | 43,9 | |
Изменения на 1 неделе | Креатинин в сыворотке (мг/дл) | 0,01 | 0,13 | 0,18 |
RSKF (мл/мин/1,73 м 2 ) | 0,5 | - 3,8 | -5.5 | |
Изменения на 24 неделе | Креатинин в сыворотке (мг/дл) | 0,02 | 0,08 | 0,16 |
RSKF (мл/мин/1,73 м 2 ) | 0,03 | - 4,0 | -7.4 | |
Изменения на неделю 52 | Креатинин в сыворотке кровь (мг/мл) | 0,10 | 0,06 | 0,15 |
RSKF (мл/мин/1,73 м 2 ) | -2,6 | - 4.2 | -7.3 | |
Процент пациентов с по крайней мере одной нежелательной реакции, связанной с расстройствами функции почек
Анализ комбинированных данных 6 плацебо-контролируемых исследований (до 104 недель) 1 | Анализ комбинированных данных 9 плацебо-контролируемых исследований (до 104 недель) 2 | ||||
Выходной параметр | Плацебо | Dapagliflo-Zin 5 мг | Дапаглифло- Zine 10 мг | Плацебо | Дапаглифло- Zine 10 мг |
Общее количество участников исследования Пациенты (%) с по крайней мере одним явлением | n = 785 13 (1,7%) | n = 767 14 (1,8%) | n = 859 16 (1,9%) | n = 1956 82 (4,2%) | n = 2026 136 (6,7%) |
Возраст 65 лет и старше Пациенты (%) с по крайней мере одним явлением | n = 190 4 (2,1%) | n = 162 5 (3,1%) | n = 159 6 (3,8%) | n = 655 52 (7,9%) | n = 620 87 (14,0%) |
RSKF от ≥ 30 до <60 мл/мин/1,73 м 2 Пациенты (%) с по крайней мере одним явлением | n = 77 5 (6,5%) | n = 88 7 (8,0%) | n = 75 9 (12,0%) | n = 249 40 (16,1%) | n = 251 71 (28,3%) |
Возраст 65 лет и старше и RSKF от ≥ 30 до <60 мл/мин/1,73 м 2 ) Пациенты (%) с по крайней мере одним явлением | n = 41 2 (4,9%) | n = 43 3 (7,0%) | n = 35 4 (11,4%) | n = 141 27 (19,1%) | n = 134 47 (35,1%) |
1 подгруппа пациента из 12 комбинированных плацебо-контролируется с долгосрочной расширенной фазой исследований
2 пациента из 13 комбинированных плацебо-контролируемых с долгосрочной продленной фазой исследований
Безопасность дапаглифлоза была оценена в исследовании с участием пациентов с умеренными расстройствами функции почек (RSSF от 30 до менее 60 мл/мин/1,73 м 2 ). В этом исследовании во время лечения до 104 недель 13 пациентов были раздроблены. Ни в коем случае не было зарегистрировано переломов в группе приложений плацебо, 5 случаев переломов не были зарегистрированы в группе использования дапаглифлоза в дозе 5 мг и 8 случаев переломов - в группе использования дапаглифлоза в дозе 10 мг. Восемь из этих 13 переломов были зарегистрированы у пациентов с RSKF от 30 до 45 мл/мин/1,73 м 2 на начальном уровне. Одиннадцать из 13 переломов были зарегистрированы в течение первых 52 недель. Нет очевидного типичного варианта для анатомической локализации перелома.
Гипогликемия
Частота эпизодов гипогликемии, которые были зарегистрированы во время исследования, показана в таблице ниже. Эпизоды гипогликемии наблюдались чаще, когда дапаглифлозин добавляли в сульфонилмочевину или инсулин.
Тяжелые эпизоды частота * и небольшие † Эпизоды гипогликемии в плацебо-контролируемых исследованиях
Плацебо | Дапаглифлозин 5 мг | Дапаглифлозин 10 мг | |
|---|---|---|---|
Добавление в метформин * (24 недели) | N = 137 | N = 137 | N = 135 |
Тяжелые эпизоды [n (%)] | 0 | 0 | 0 |
Маленькие эпизоды [n (%)] | 0 | 2 (1,5) | 1 (0,7) |
Добавление активного контроля в метформин по сравнению с глипизидом (52 недели) | N = 408 | - | N = 406 |
N = 406 -эпизоды тяжелой степени [n (%)] | 3 (0,7) | - | 0 |
Маленькие эпизоды [n (%)] | 147 (36,0) | - | 7 (1,7) |
Добавление к ингибитору PPP4 (с метформином или без него) (24 недели) | N = 226 | - | N = 225 |
Тяжелые эпизоды [n (%)] | 0 | - | 1 (0,4) |
Маленькие эпизоды [n (%)] | 3 (1,3) | - | 4 (1,8) |
Добавление к инсулину с другими PPD ‡ или без таких (24 недели) | N = 197 | N = 212 | N = 196 |
Тяжелые эпизоды [n (%)] | 1 (0,5) | 1 (0,5) | 1 (0,5) |
Маленькие эпизоды [n (%)] | 67 (34,0) | 92 (43,4) |
|
*Эпизоды тяжелой гипогликемии были определены как симптоматические эпизоды, которые требуют внешней (внешней) помощи из -за серьезных нарушений сознания или поведения, с глюкозой в капиллярной крови или плазме крови в <54 мг/дл и быстрое выздоровление глюкозы или глюкозы.
† Небольшие эпизоды гипогликемии были определены либо как симптоматический эпизод с глюкозой в капиллярной крови или плазме на уровне <63 мг/дл, независимо от необходимости во внешней помощи или как бессимптомный эпизод со значениями глюкозы в капиллярной крови или плазме. тяжелая степень.
‡ PPD = лечение пероральными антидиабетическими препаратами.
Грибковые инфекции гениталий
Грибковые инфекции гениталий чаще регистрировались в случае лечения дапаглифлоза. Грибковые инфекции генитальных органов (12 плацебо-контролируемых исследований) наблюдались у 0,9 % пациентов, получавших плацебо, у 5,7 % пациентов, получавших лечение дапаглифлозом в дозе 5 мг, и у 4,8 % пациентов, получавших лечение дапаглифлоза в дозе 10 мг. Из -за развития генитальной инфекции 0 % пациентов, получающих плацебо, перестали участвовать в исследовании плацебо и 0,2 % пациентов, получающих дапаглифлоз в дозе 10 мг. Инфекции были чаще у женщин. Вульвовагинальные грибковые инфекции у женщин и баланит у мужчин были наиболее часто встречающимися грибковыми инфекциями гениталий. Пациенты с грибковыми инфекциями генитальных органов в истории чаще регистрировались грибковые инфекции генитальных органов во время пациентов с такими инфекциями в анамнезе (10,0 %, 23,1 % и 25,0 % по сравнению с 0,8 %, 5,9 % и 5,0 % в группе и 5,0 % в группе. В дозе 10 мг соответственно).
Реакции с высокой чувствительностью
Во время лечения дапаглифлозин сообщил о реакциях гиперчувствительности (например, ангионерозной отеки, крапивница, гиперчувствительность к препарату). В клинических исследованиях серьезные анафилактические реакции и тяжелые нежелательные кожные реакции и случаи ангиорозного отека наблюдались у 0,2 % пациентов, получавших сравнение, и 0,3 % пациентов, которые получали лечение дапаглифлозином. Если возникают реакции гиперчувствительности, дапаглифлоз должен быть прекращен; Лечение проводится в соответствии со стандартом ухода.
Лабораторные испытания
Увеличение гематокрита
Дапаглифлозин
В комбинированной группе пациентов увеличение по сравнению с начальным уровнем среднего уровня гематокрита наблюдался у пациентов, которые получали лечение дапаглифлозина, начиная с 1 недели, и длилась до недели 16, когда разница между средними показателями гематокрита по сравнению со средними показателями гематокрита на начальном уровне. На неделю 24 средние значения индикаторов гематокрита изменились на 0,33 % в группе использования плацебо и 2,30 % при лечении дапаглифлоза при дозе 10 мг. Неделя 24 показатели гематокрита на уровне> 55 % были зарегистрированы у 0,4 % пациентов, получающих плацебо, и у 1,3 % пациентов, получающих лечение с дапаглифлозом в дозе 10 мг.
Увеличение уровня неорганического фосфора в сыворотке
Дапаглифлозин
В комбинированной группе пациентов увеличение среднего уровня фосфора в сыворотке по сравнению со средним уровнем фосфора было зарегистрировано на неделю 24 у пациентов , получавших лечение дапаглифлозином при дозе 10 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (увеличение в среднем по 0,13 мг/DL по сравнению с 0,04. MG/DL для пациентов в возрасте 17-65 лет или > 5,1 мг/дл у пациентов в возрасте > 66 лет) были зарегистрированы на неделю 24 в группе лечения с 1,2 %.
Увеличение холестерина липопротеина низкой плотности
У комбинированной группы пациентов изменения наблюдались в группе пациентов, получающих дапаглифлоз по сравнению с пациентами, получавшими плацебо по сравнению с начальным уровнем среднего уровня липидного метаболизма. Средний процент по сравнению с начальным уровнем в течение недели 24 изменился на 0,0 % по сравнению с 2,5 % для общего холестерина и на 1,0 % по сравнению с 2,9 % для холестерина ЛПНП в группе использования плацебо и лечении дапаглифлозина при дозе 10 мг соответственно.
Концентрация витамина B 12
Метформин Гидрохлорид
Метформин может снизить концентрацию сыворотки витамина B 12 . Пациентам, принимающим препарат, xigduo prolong рекомендуется ежегодно оценивать гематологические параметры, и, если обнаружены какие явные расстройства, проводят необходимое обследование и лечение.
Пост -регистрационный опыт
Дополнительные побочные реакции были идентифицированы после регистрации дапаглифлозина. Поскольку сообщения об этих реакциях являются добровольными и поступают из населения неопределенного размера, обычно невозможно оценить их частоту или установить причинно -следственную связь с использованием препарата, а именно:
Кетоацидоз
острый повреждение почек и нарушение почечной функции;
Урозепсис и пиелонефрит.
Дата окончания срока. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 ° С.
Хранить в оригинальном пакете. Держись вне досягаемости детей.
Упаковка. 7 таблеток в волдырь; 4 волдыри в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Продюсер. Astrazonek Pharmaceuticals LP.
Расположение производителя и адрес места деятельности.
4601 Hayoei 62 East, Mount Vernon, IN, 47620, США
ДАПАГЛИФЛОЗИН+МЕТФОРМИН
Искать отдельно: ДАПАГЛИФЛОЗИН, МЕТФОРМИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
