Личный кабинет
КСИГДУО ПРОЛОНГ табл. 5/1000мг №28 Терапия плюс -20%
rx
Код товара: 9902897
Производитель: AstraZeneca (Великобритания)
9 100,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Cop и Gduo продлен
Xigduo продлен.
Состав :
Активные ингредиенты: дапаглифлозин пропандиол; Метаформин гидрохлорид;
5/1000 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, длительное действие содержит дапаглифлозин пропандиол 6,15 мг, эквивалентный 5 мг дапаглифлозина и гидрохлорида метформина 1005,04 мг;
10/1000 мг: 1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, длительное действие содержит дапаглифлозин пропандиола 12,30 мг, эквивалентной 10 мг дапаглифлозина и гидрохлорида метформина 1005,04 мг;
10/500 мг: 1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, длительное действие содержит дапаглифлозин пропандиол 12,30 мг, эквивалентный 10 мг дапаглифлозина и гидрохлорида метформина 502,61 мг;
Вспомогательные вещества: карбоксиметилцеллюлоза натрия, гипромелоза 2208, гипромелоза 2910 (для 10/500 мг), микрокристаллический рН 102 (для 10/500 мг), диоксид кремния, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза PH302, безводная лактоза, кросс-отчет, краситель Opadry ®
II Yellow 85F12372 (для 10/1000 мг), краситель Opadry ® II Pink 85F94333 (на 10/500 мг), краситель Opadry ® II Pink 85F94592 (для 5/1000 мг).
II Yellow 85F12372 (для 10/1000 мг), краситель Opadry ® II Pink 85F94333 (на 10/500 мг), краситель Opadry ® II Pink 85F94592 (для 5/1000 мг).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой пленки, длительное действие.
Основные физико-химические свойства:
5/1000 мг: планшет, покрытый пленкой оболочкой, от розового до темно-розового цвета, двух копировальной, овальной, гравировки "1071" и "5/1000" на одной стороне и квартире на другой стороне.
10/500 мг: планшет, покрытый пленочной оболочкой, розовым цветом, двухполем, капсулой, с гравировкой «1072» и «10/500» на одной стороне и на другой стороне.
10/1000 мг: планшет, покрытый пленкой оболочкой, от желтого до темно-желтого цвета, двухуровневой, овальной, гравировки "1073" и "10/1000" на одной стороне и квартире на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа. Средство для лечения диабета Mellitus. Метформ в сочетании с дапаглифлозином. ATX A10B D15 код.
Фармакологические свойства.
Xigduo Prolong объединяет две гипогликемические агенты с дополнительными механизмами, которые дополняют друг друга для повышения контроля гликемии у пациентов с диабетом 2 типа: дапаглифлозин, селективный и обратный ингибитор натрия, зависящего от натрия 2-метрых гликозе (NZCTG-2) Гидрохлорид, Бигуанид.
Дапаглифлозин
Тип натрия 2 (SGLT2), который выражается в проксимальных почечных канальцах, отвечает за реабсорбцию большинства фильтрованных глюкозы из просвета канальцев. Дапаглифлозин - это селективный и обратный ингибитор SGLT2. Ингибируя SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию отфильтрованной глюкозы и уменьшает порог почек для глюкозы, тем самым увеличивая экскрецию глюкозы с мочой.
Метформин гидрохлорид
Metformin улучшает толерантность глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа, уменьшая базальные и постпрандиальные уровни глюкозы в плазме крови. Metformin снижает синтез глюкозы в печени, снижает поглощение глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем увеличения периферийного захвата и утилизации глюкозы. Метформ не вызывает гипогликемии либо у пациентов с диабетом 2 типа, ни здоровыми добровольцами, за исключением необычных обстоятельств и не вызывает гиперинсулинемии. Во время лечения секреция метформина инсулин не меняется, с уровнем инсулина на пустом желудке и дневной цене уровня плазмы инсулина может быть в реальности.
Фармакодинамика.
Дапаглифлозин
У здоровых участников исследований и пациентов с диабетом 2 типа, после использования дапаглифлозина, наблюдалось увеличение количества глюкозы, полученного из мочи. Приблизительно 70 г глюкозы выводились с днем в сутки при нанесении дапаглифлозина в дозе 5 или 10 мг в день у пациентов с диабетом 2 типа в течение 12 недель. Аналогичный максимальный выход глюкозы наблюдался в случае дапаглифлозина в суточной дозе 20 мг. Такое экскреция глюкозы с мочой при использовании дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи.
Кардиоэлектрофизиология
Использование дапаглифлозина не было связано с клинически значимым расширением интервала QTC в случае использования препарата в суточных дозах до 150 мг (доза, что в 15 раз превысило рекомендуемую дозу) в исследовании, связанных с здоровыми добровольными. Кроме того, клинически значимое влияние на интервал QTC не наблюдалось после использования здоровых добровольцев дапаглифлозина в одиночных дозах до 500 мг (доза, что в 50 раз превысило рекомендуемую дозу).
Фармакокинетика.
Использование Xigduo Prolong считается биоэквивалентным совместимым применением соответствующих осадков дапаглифлизина («Forksiga») и оригинального метафилизированного гидрохлорида длительного действия, которые используются вместе как отдельные таблетки.
Использование препарата Xigduoo продлевают здоровыми добровольцами после стандартных блюд и наращивания обеспечивает одинаковое воздействие на дапаглифлозин и медленный метокформ. По сравнению с использованием препарата, в случае препарата при стандартных приемах пищи, уменьшение на 35% и задержка 1-2 часов в достижении максимальных концентраций дапаглифлозина в плазме крови. Это влияние еды не считается клинически значимым. Еда существенно не влияет на фармакокинетику метформина в случае его использования в виде Xigduo Prolong.
Поглощение
Дапаглифлозин
После орального использования дапаглифлозина максимальные концентрации препарата в плазме крови (C Max ) обычно достигаются в течение 2 часов после использования препарата. Значение C MAX и AUC увеличивается пропорционально увеличению дозы дапаглифлозина в случае увеличения дозы препарата в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина после перорального введения препарата в дозе 10 мг составляет 78%. Использование препарата с высоким содержанием жира уменьшается C Max Dapagly Phlosine на 50% и расширяет T MAX примерно на 1 час, но не изменяет AUC по сравнению с потреблением препарата. Эти изменения не считаются клинически значимыми, а дапаглифлозин можно использовать независимо от еды.
Метформин гидрохлорид
После разочарования одноразового устного введения метформина замедления замедления METFormin C MAX равен 7 часов и имеет диапазон от 4 до 8 часов. Степень поглощения метформина (по определению AUC) от замедления замедления MetFormin в форме таблеток поднимается примерно на 50% при получении пищи.
Влияние пищи на C Max и T Matformin не наблюдалось.
Распределение
Дапаглифлозин
Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. У пациентов с расстройствами почек или печени связывание препарата с белками не меняется.
Метформин гидрохлорид
Изучение распределения распределения замедления метформина не проводилось; Однако воображаемый объем распределения (V / F) метформина после одного перорального введения метформина с непосредственным высвобождением при дозе 850 мг составлял в среднем 654 ± 358 литров. Метформ в небольшой степени связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфониллуреев, степень связывания с белками которых превышает 90%. Metformin проникает в эритроциты.
Метаболизм
Дапаглифлозин
Метаболизм дапаглифлозина опосредован в основном UGT1A9; Метаболизм, опосредованный CYP, люди незначительны. Дапаглифлозин интенсивно метаболизируется, прежде всего, с образованием дапаглифлозина 3-O-глюкуронида, который является неактивным метаболитом. Дапаглифлозин 3-O-глюкуронид составляет 61% от дозы [14c] -дапаглифлозин 50 мг и преобладает в компоненте в плазме крови человека, связанного с препаратом.
Метформин гидрохлорид
Исследования с внутривенным введение одноразовой дозы для здоровых добровольцев показали, что Metformin выделяется в неизменной форме с мочой и не подвержена метаболизму в печени (метаболиты не были обнаружены) или экскреция с желчими.
Исследование метаболизма метаболизма с медленным высвобождением в случае применения препарата в таблетках не проводилось.
Разведение
Дапаглифлозин
Дапаглифлозин и метаболиты, связанные с ним, в основном выделяются экскрецией мочи. После применения [14C] -дапаглифлозин в одной дозе 50 мг 75% и 21% от общей радиоактивности выводится в соответствии с мочой и фекалиями. С мочой менее 2% дозы препарата выводится в неизменной форме. С калом в неизменной форме отображается примерно 15% доза препарата.
Средний терминал период полураспада в плазме крови (T 1/2 ) дапаглифлозина составляет примерно на 12,9 часа после одного перорального введения дапаглифлозина в дозе 10 мг.
Метформин гидрохлорид
Задавление почек Metformin превышает клиренс креатинина до примерно 3,5 раза, что указывает на трубчатую секрецию как основной путь устранения метформина. После устного применения метформина примерно 90% поглощенного препарата происходит из почек в течение первых 24 часов. Полувеношение плазмы крови составляет около 6,2 часа. День-жизнь составляет приблизительно 17,6 часа, указывая на возможное участие эритроцитов в роли депо распределения препарата.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции почек
Дапаглифлозин
В равновесной концентрации препарата (20 мг дапаглифлозина один раз в день в течение 7 дней) пациенты с диабетом 2 типа и заболеваниями почек функция света, умеренной или тяжелой степени (который определяли при расчетной скорости гломеренной фильтрации (RCCF) ) имел геометрические средние значения системы воздействия дапаглифлозина, которые были выше на 45%, в 2,04 и 3,03 раза соответственно, чем аналогичные показатели у пациентов с диабетом 2 типа с нормальной функцией почек. Высокая система воздействия дапаглифлозина у пациентов с диабетом и расстройствами типа 2 типа в соответствии с более высокой суточной экскрецией глюкозы. Ежедневное выделение объема глюкозы с равновесной концентрацией препарата у пациентов с диабетом 2 типа и заболеваниями почек функцией света, умеренной или тяжелой степени составляла 42%, 80% и на 90% ниже, чем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа нормальная функция почек. Влияние гемодиализа на воздействие дапаглифлозина неизвестно.
Метформин гидрохлорид
У пациентов с уменьшенной функцией почек (согласно RCCF), период полувыведения Metformin из плазмы крови и крови удлиняется, а почечный зазор уменьшается пропорционально снижению RSCFF.
Дапаглифлозин
У пациентов с расстройством печени печени или умеренной степени (класс A и B в соответствии с классификацией Childa-Pue), средние значения C Max и AUC дапаглифлозина были соответственно 12% и на 36% выше по сравнению с определенными параметрами здоровых участников исследования Исследование в контрольной группе после одного использования дапаглифлозина в дозе 10 мг. Эти различия не считались клинически значимыми. У пациентов с расстройствами функции печени тяжелой степени (класс C по мнению ребенка - оно.
Метформин гидрохлорид
Фармакокинетические исследования метформина с участием пациентов с расстройствами функции печени не проводились.
Пациенты летнего возраста
Дапаглифлозин
По словам фармакокинетического анализа населения, возраст не имеет клинически значимого влияния на экспозицию системы дапаглифлозина; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин гидрохлорид
Некоторые данные, полученные при контролируемых фармакокинетических исследованиях метформина с участием здоровых пожилых людей, указывают на то, что общая плазменная очистка метформина уменьшается, период полураспада препарата расширена и C Max увеличивается по сравнению с аналогичными показателями здоровых людей молодых людей.
Таким образом, изменение фармакокинетики метформина с возрастом, прежде всего, объясняется изменением функции почек.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика препарата Xigduo пролонги в педиатрической популяции не изучалась.
Секс
Дапаглифлозин
По словам фармакокинетического анализа населения, гендер не имеет клинически значимого влияния на экспозицию системы дапаглифлозина; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин гидрохлорид
Фармакокинетические параметры метформина у здоровых людей и пациентов с диабетом 2 типа не существенно не отличались при анализе данных на основе гендерных (MEN = 19, женщин = 16). Кроме того, в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с диабетом типа 2 диабет, гипогликемический эффект метформина был сопоставим с мужчинами и женщинами.
Расовать
Дапаглифлозин
По словам фармакокинетического анализа населения, расовая принадлежность (представители Европы, негроидных или монголоидных гонок) не оказывают клинически значимого влияния на воздействие на систему дапаглифлозина; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин гидрохлорид
Исследование фармакокинетических параметров метформина в зависимости от расовых принадлежностей не проводилось. Во время контролируемых клинических исследований использование метформина с пациентами с диабетом 2 типа с гипогликемическим эффектом было сопоставимо с представителями евроида (N = 249), негроидальных (N = 51) раса и иммигрантов из Латинской Америки (N = 24) Отказ
Вес тела
Дапаглифлозин
По словам фармакокинетического анализа населения, массу тела не имеет клинически значимого влияния на экспозицию системы дапаглифлозина; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Лекарственные взаимодействия
Отдельные фармакокинетические исследования лекарственного взаимодействия с препаратом Xigduo Prolong не были проведены, хотя такие исследования проводились с отдельными компонентами дапаглифлизина и метформина.
Оценка лекарственных взаимодействий in vitro
Дапаглифлозин
Во время исследования in vitro дапаглифлозин и дапаглифлозин 3-O-глюкуронид не подавил активность CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2d6, 3A4 и не индуцировал активность CYP 1A2, 2B6 или 3A4. Дапаплифлозин представляет собой слабый подложку для активного носителя P-гликопротеина (P-GP), а дапаглифлозин 3-O-глюкуронид представляет собой субстрат для активного носителя OAT3. Дапаглифлозин или дапаглифлозин 3-O-глюкуронид значительно не ингибировал активность активных носителей P-GP, OCT2, OAT1 или OAT3. В целом, дапаглифлозин вряд ли повлияет на фармакокинетику одновременно используемых лекарств, которые являются субстратами для P-GP, OCT2, OAT1 или OAT3.
Влияние других препаратов на метформин
В таблице ниже показаны эффекты других одновременно используемых препаратов для метформина.
Влияние одновременно используемых препаратов на просвещение системы плазмы
Одновременно применяется препаратом (Режим дозирования) * | Metformin. (Режим дозирования) * | Metformin. | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c max | ||
Регулировка дозы не требуется для таких препаратов: | |||
Глебурид (5 мг) | 850 мг | ↓ 9% § | ↓ 7% § |
Фуросемид (40 мг) | 850 мг | ↑ 15% § | ↑ 22% § |
Нефедипин (10 мг) | 850 мг | ↑ 9% | ↑ 20% |
Пропранолол (40 мг) | 850 мг | ↓ 10% | ↓ 6% |
Ибупрофен (400 мг) | 850 мг | ↑ 5% § | ↑ 7% § |
Препараты, полученные из почек на карническую секрецию, могут усугубить кумуляцию метформина. | |||
Cimetidine (400 мг) | 850 мг | ↑ 40% | ↑ 60% |
* Metformin и все одновременно использованные препараты использовались в виде одиночных доз.
† Процент (от / без одновременного использования препарата и без изменений = 0%); ↑ и ↓ указывают в соответствии с увеличением и снижением воздействия.
‡ AUC = AUC (INF) (область зоны зоны под кривой концентрации от нуля до бесконечности).
§ Соотношение арифметических средних ценностей.
Влияние метформина в другие препараты
В таблице ниже приведены эффекты метформина к другим одновременно используемым лекарствам.
Влияние метформина в систему воздействия одновременно прикладных препаратов
В то же время применяется препарат (режим дозирования) * | Metformin (режим дозирования) * | Одновременно применяется препаратом | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c max | ||
Регулировка дозы не требуется для таких препаратов: | |||
Глебурид (5 мг) | 850 мг | ↓ 22% § | ↓ 37% § |
Фуросемид (40 мг) | 850 мг | ↓ 12% § | ↓ 31% § |
Нефедипин (10 мг) | 850 мг | ↑ 10% ¶ | ↑ 8% |
Пропранолол (40 мг) | 850 мг | ↑ 1% ¶ | ↑ 2% |
Ибупрофен (400 мг) | 850 мг | ↓ 3% # | ↑ 1% # |
Cimetidine (400 мг) | 850 мг | ↓ 5% ¶ | ↑ 1% |
* Metformin и все одновременно использованные препараты использовались в виде одиночных доз.
† Процент (от / без одновременного использования препарата и без изменений = 0%); ↑ и ↓ указывают в соответствии с увеличением и снижением воздействия.
‡ AUC = AUC (INF) (область зоны зоны концентрационной зависимости вовремя от нуля до бесконечности), если не указано иное.
§ Соотношение средних арифметических значений, P-значение разницы <0,05.
¶ Значение AUC (0-24 ч) (область зоны зоны под кривой концентрации от времени от нуля до 24 часов), как сообщается.
# Соотношение арифметических средних ценностей.
Влияние других препаратов на дапаглифлозин
В таблице ниже приведены эффекты одновременно используемых препаратов на дапаглифлозин. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется.
Влияние одновременно использованных препаратов на систему воздействия дапаглифлозина
В то же время применяется препарат (режим дозирования) * | Дапаглифлозин (режим дозирования) * | Дапаглифлозин | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Зміна показників † C max | ||
Коригування дози не вимагалося для таких препаратів: | |||
Пероральні гіпоглікемічні препарати | |||
Метформін (1000 мг) | 20 мг | ↓1 % | ↓7 % |
Піоглітазон (45 мг) | 50 мг | 0 % | ↑9 % |
Ситагліптин (100 мг) | 20 мг | ↑8 % | ↓4 % |
Глімепірид (4 мг) | 20 мг | ↓1 % | ↑1 % |
Воглібоза (0,2 мг три рази на добу) | 10 мг | ↑1 % | ↑4 % |
Серцево-судинні лікарські засоби | |||
Гідрохлортіазид (25 мг) | 50 мг | ↑7 % | ↓1 % |
Буметанід (1 мг) | 10 мг один раз на добу протягом 7 днів | ↑5 % | ↑8 % |
Валсартан (320 мг) | 20 мг | ↑2 % | ↓12 % |
Симвастатин (40 мг) | 20 мг | ↓1 % | ↓2 % |
Антибактеріальний лікарський засіб | |||
Рифампін (600 мг один раз на добу протягом 6 днів) | 10 мг | ↓22 % | ↓7 % |
Нестероїдний протизапальний лікарський засіб | |||
Мефенамінова кислота (навантажувальна доза 500 мг з подальшим застосуванням 14 доз по 250 мг кожні 6 годин) | 10 мг | ↑51 % | ↑13 % |
*Одноразова доза, якщо не вказано інше.
†Процентна зміна (з/без одночасного застосування препарату і без зміни = 0 %); ↑ і ↓ вказують відповідно на збільшення і зменшення експозиції.
‡ AUC = AUC(INF) (площа зони під кривою залежності концентрації від часу від нуля до нескінченності) для препаратів, які застосовувалися у вигляді разових доз, і AUC = AUC(TAU) (площа зони під кривою залежності концентрації від часу з мінімальною концентрацією в кінці першого інтервалу доз) для препаратів, які застосовувалися у вигляді багаторазових доз.
Вплив дапагліфлозину на інші препарати
У таблиці нижче представлені ефекти дапагліфлозину на інші одночасно застосовувані препарати. Дапагліфлозин суттєво не впливав на фармакокінетику одночасно застосовуваних препаратів.
Вплив дапагліфлозину на системну експозицію одночасно застосовуваних препаратів
Одночасно застосовуваний препарат (режим дозування)* | Дапагліфлозин (режим дозування)* | Одночасно застосовуваний препарат | |
Зміна показників † AUC ‡ | Зміна показників † C max | ||
Коригування дози не вимагалося для таких препаратів: | |||
Пероральні гіпоглікемічні препарати | |||
Метформін (1000 мг) | 20 мг | 0 % | ↓5 % |
Піоглітазон (45 мг) | 50 мг | 0 % | ↓7 % |
Ситагліптин (100 мг) | 20 мг | ↑1 % | ↓11 % |
Глімепірид (4 мг) | 20 мг | ↑13 % | ↑4 % |
Серцево-судинні лікарські засоби | |||
Гідрохлортіазид (25 мг) | 50 мг | ↓1 % | ↓5 % |
Буметанід (1 мг) | 10 мг один раз на добу протягом 7 днів | ↑13 % | ↑13 % |
Валсартан (320 мг) | 20 мг | ↑5 % | ↓6 % |
Симвастатин (40 мг) | 20 мг | ↑19 % | ↓6 % |
Дигоксин (0,25 мг) | 20 мг навантажувальна доза, потім 10 мг один раз на добу протягом 7 днів | 0 % | ↓1 % |
Варфарин (25 мг) S-варфарин R-варфарин | 20 мг навантажувальна доза, потім 10 мг один раз на добу протягом 7 днів | ↑3 % ↑6 % | ↑7 % ↑8 % |
* Одноразова доза, якщо не вказано інше.
† Процентна зміна (з/без одночасного застосування препарату і без зміни = 0 %); ↑ і ↓ вказують відповідно на збільшення і зменшення експозиції.
‡ AUC = AUC(INF) (площа зони під кривою залежності концентрації від часу від нуля до нескінченності) для препаратів, які застосовувалися у вигляді разових доз, і AUC = AUC(TAU) (площа зони під кривою залежності концентрації від часу з мінімальною концентрацією в кінці першого інтервалу доз) для препаратів, які застосовувалися у вигляді багаторазових доз.
Клінічні характеристики.
Показання .
КСІГДУО Пролонг показаний як доповнення до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих з цукровим діабетом 2-го типу, для яких лікування дапагліфлозином і метформіном вважається доцільним.
Протипоказання .
КСІГДУО Пролонг протипоказаний пацієнтам з:
гіперчутливістю до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин;
будь-яким видом гострого метаболічного ацидозу (таким як молочнокислий ацидоз, діабетичний кетоацидоз);
діабетичною прекомою;
тяжкою нирковою недостатністю (СКФ < 30 мл/хв) (дивись розділ «Особливості застосування»;
гострими станами, які можуть впливати на функцію нирок, такими як:
дегідратація,
тяжка інфекція,
шок;
гострим або хронічним захворюванням, яке може спричинити гіпоксію тканин, таким як:
серцева або дихальна недостатність,
недавно перенесений інфаркт міокарда,
шок;
порушенням функції печінки
гострою алкогольною інтоксикацією, алкоголізмом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Позитивний тест на наявність глюкози в сечі
Дапагліфлозин
Моніторинг глікемічного контролю з проведенням тестів на наявність глюкози в сечі не рекомендується пацієнтам, які приймають інгібітори SGLT2, оскільки інгібітори SGLT2 збільшують екскрецію глюкози з сечею, і це призведе до отримання позитивних результатів при визначенні вмісту глюкози в сечі. При проведенні моніторингу глікемічного стану слід використовувати альтернативні методи дослідження.
Інтерференція з 1,5-ангідроглюцитом (1,5-АГ)
Дапагліфлозин
Моніторинг глікемічного контролю з проведенням аналізу на визначення 1,5-АГ не рекомендується, оскільки вимірювання рівнів 1,5-АГ є ненадійним методом дослідження в оцінці глікемічного стану в пацієнтів, які приймають інгібітори SGLT2. При проведенні моніторингу глікемічного стану слід використовувати альтернативні методи дослідження.
Інгібітори карбоангідрази
Топірамат або інші інгібітори карбоангідрази (наприклад, зонісамід, ацетазоламід або дихлорфенамід) часто спричиняють зниження рівня бікарбонату у сироватці крові та призводять до гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без змін аніонного інтервалу, гіперхлоремічного метаболічного ацидозу. Сумісне застосування цих лікарських засобів із препаратом КСІГДУО Пролонг підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Може бути доцільним більш частий контроль стану таких пацієнтів.
Препарати, що знижують кліренс метформіну
Препарати, що виводяться нирками шляхом канальцевої секреції (наприклад, катіонні препарати, такі як циметидин), здатні до взаємодії з метформіном через конкурування за загальну канальцеву транспортну систему нирок, можуть збільшувати кумуляцію метформіну і підвищувати ризик розвитку лактоацидозу. Може бути доцільний більш частий контроль стану таких пацієнтів.
Алкоголь
Алкоголь здатен потенціювати дію метформіну на метаболізм лактату. Потрібно застерегти пацієнтів від надмірного споживання алкоголю під час застосування препарату КСІГДУО Пролонг.
Застосування з іншими препаратами
Метформіну гідрохлорид
Деякі лікарські засоби здатні спричиняти розвиток гіперглікемії та можуть призвести до втрати глікемічного контролю. До таких препаратів належать тіазиди та інші сечогінні засоби, кортикостероїди, фенотіазини, гормони щитовидної залози, естрогени, пероральні протизаплідні засоби, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блокатори кальцієвих каналів та ізоніазид. Коли такі препарати призначають пацієнту, який приймає препарат КСІГДУО Пролонг, необхідно встановити ретельне спостереження за пацієнтом, щоб підтримувати необхідний рівень глікемічного контролю. Коли застосування таких препаратів відміняють для пацієнта, який приймає препарат КСІГДУО Пролонг, необхідно встановити ретельне спостереження за пацієнтом на предмет розвитку гіпоглікемії.
Під час проведення досліджень взаємодій шляхом введення одноразової дози здоровим добровольцям фармакокінетика метформіну та пропранололу, а також метформіну та ібупрофену не змінилася.
Особливості застосування.
Молочнокислий ацидоз
У післяреєстраційний період сповіщалось про випадки молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, включаючи летальні випадки. У цих випадках молочнокислий ацидоз починався майже непомітно і супроводжувався неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгія, абдомінальний біль, респіраторний дистрес або посилення сонливості; проте при тяжкому ацидозі спостерігалися гіпотермія, артеріальна гіпотензія та резистентна брадіаритмія. Молочнокислий ацидоз, пов'язаний із застосуванням метформіну, характеризувався підвищенням концентрацій лактату в крові (> 5 ммоль/л), ацидозом із аніонним інтервалом (без ознак кетонурії або кетонемії), та збільшенням співвідношення лактат:піруват; рівні метформіну у плазмі крові зазвичай становили > 5 мкг/мл. Метформін знижує захоплення лактату печінкою, підвищуючи рівні лактату у крові, що збільшує ризик розвитку молочнокислого ацидозу, особливо у пацієнтів групи ризику.
У разі підозри на молочнокислий ацидоз, пов'язаний із застосуванням метформіну, потрібно негайно вдатися до підтримувальних заходів в умовах стаціонару, а також негайно припинити застосування препарату КСІГДУО Пролонг. Якщо у пацієнтів, яких лікують препаратом КСІГДУО Пролонг, діагностовано молочнокислий ацидоз або є сильна підозра на його наявність, рекомендується негайно провести гемодіаліз з метою корекції ацидозу та виведення накопиченого метформіну (метформіну гідрохлорид виводиться шляхом діалізу із кліренсом до 170 мл/хв за умов належної гемодинаміки). Гемодіаліз часто сприяв зникненню симптомів та одужанню пацієнта.
Необхідно повідомити пацієнтам та їх родинам про симптоми молочнокислого ацидозу і проінструктувати їх, щоб у разі появи цих симптомів вони припинили застосування препарату КСІГДУО Пролонг та повідомили про появу цих симптомів своєму лікарю.
Рекомендації щодо зниження ризику та корекції молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, у разі наявності факторів ризику, наведені нижче.
Порушення функції нирок: випадки молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, у післяреєстраційний період переважно траплялися у пацієнтів зі значними порушеннями функції нирок. Ризик кумуляції метформіну та розвитку молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, зростає зі збільшенням тяжкості порушення функції нирок, оскільки мтеофрмін значною мірою виводиться нирками.
Перед початком терапії препаратом КСІГДУО Пролонг необхідно розрахувати швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ).
КСІГДУО Пролонг не рекомендований пацієнтам із помірною нирковою недостатністю (рШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м 2 ), оскільки ефективність дапагліфлозину залежить від функції нирок та знижується у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок та відсутня у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (рШКФ < 30 мл/хв/1,73 м 2 ).
протипоказаний пацієнтам із рШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м 2 .
рШКФ слід визначати щонайменше щороку всім пацієнтам, які одержують КСІГДУО Пролонг. Пацієнтам, які мають підвищений ризик порушення функції нирок (наприклад, літні особи), функцію нирок слід оцінювати частіше.
Взаємодія з лікарськими засобами: одночасне застосування препарату КСІГДУО Пролонг із певними препаратами підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну; до таких препаратів належать лікарські засоби, що пошкоджують функцію нирок, призводять до значних змін гемодинаміки, впливають на кислотно-лужний баланс або посилюють кумуляцію метформіну (наприклад, катіонні препарати). Тому може бути доцільний більш частий контроль стану таких пацієнтів.
Вік 65 або більше років: ризик розвитку молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, зростає зі збільшенням віку, оскільки у пацієнтів літнього віку частіше трапляється порушення функції печінки, нирок або серця, ніж у пацієнтів більш молодого віку. Пацієнтам літнього віку слід частіше оцінювати функцію нирок.
Рентгенологічні дослідження із застосуванням контрастних речовин: внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин пацієнтам, які отримували метформін, призводило до гострого погіршання ниркової функції та розвитку молочнокислого ацидозу. Пацієнтам, які мають в анамнезі порушення функції печінки, алкоголізм або серцеву недостатність та пацієнтам, яким будуть вводити йодовані контрастні речовини внутрішньоартеріально, необхідно припинити застосування препарату КСІГДУО Пролонг на час проведення процедури обстеження, що передбачає введення йодованих контрастних речовин, або до неї. Через 48 годин після процедури слід повторно оцінити рШКФ, і якщо функція нирок виявиться стабільною, застосування препарату КСІГДУО Пролонг можна поновити.
Хірургічне втручання та інші процедури: припинення споживання їжі та рідин на час хірургічних або інших процедур збільшує ризик гіповолемії, розвитку артеріальної гіпотензії та порушення функції нирок. Застосування препарату КСІГДУО Пролонг слід тимчасово припинити, поки споживання пацієнтами їжі та рідини обмежене.
Гіпоксичні стани : декілька випадків молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, у післяреєстраційний період трапились у пацієнтів із гострою застійною серцевою недостатністю (зокрема такою, що супроводжувалася гіпоперфузією та гіпоксемією. Серцево-судинний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда, сепсис, та інші стани, що супроводжуються гіпоксемією, спричиняли появу молочнокислого ацидозу, а також можуть спричинити преренальну азотемію. Якщо виникнуть подібні явища застосування препарату КСІГДУО Пролонг слід припинити.
Надмірне споживання алкоголю: алкоголь потенціює вплив метформіну на метаболізм лактату, що збільшує ризик розвитку молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну. Слід застерегти пацієнтів від надмірного споживання алкоголю під час застосування препарату КСІГДУО Пролонг.
Порушення функції печінки: у пацієнтів із порушеннями функції печінки траплялися випадки молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну. Це може бути зумовлено порушенням кліренсу лактату, що призводить до більш високих рівнів лактату у крові. Тому пацієнтам із клінічними або лабораторними ознаками хвороби печінки слід уникати застосування препарату КСІГДУО Пролонг.
Артеріальна гіпотензія
Дапагліфлозин викликає зменшення внутрішньосудинного об'єму. Симптоматична артеріальна гіпотензія може виникнути після початку лікування дапагліфлозином, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (рШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м 2 ), у пацієнтів літнього віку або пацієнтів, які отримують петльові діуретики. Перед початком лікування препаратом КСІГДУО Пролонг у таких пацієнтів необхідно оцінити та відкоригувати ступінь зневоднення. Після початку терапії рекомендується проводити моніторинг симптомів розвитку артеріальної гіпотензії.
Кетоацидоз
Випадки кетоацидозу, серйозного, загрозливого для життя стану, що вимагає негайної госпіталізації, були зареєстровані у період післяреєстраційного спостереження у пацієнтів із цукровим діабетом 1-го і 2-го типу, які застосовували інгібітори натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу (НЗКТГ2), у тому числі дапагліфлозин. У пацієнтів, які застосовували дапагліфлозин, зареєстровані випадки кетоацидозу з летальним наслідком. Лікарський засіб КСІГДУО Пролонг не призначений для застосування пацієнтам із цукровим діабетом 1-го типу.
Пацієнтів, у яких на тлі застосування препарата КСІГДУО Пролонг виникають симптоми тяжкого метаболічного ацидозу, потрібно обстежити на наявність кетоацидозу, незалежно від концентрації глюкози у крові, оскільки на тлі застосування КСІГДУО Пролонг кетоацидоз може бути наявним, навіть якщо рівень глюкози у крові нижче 250 мг/дл. У разі підозри на кетоацидоз слід припинити застосування препарату, обстежити пацієнта і невідкладно розпочати лікування. Для корекції кетоацидозу може потребуватися застосування інсуліну, введення рідин і поповнення нестачі вуглеводів.
За даними післяреєстраційних повідомлень, у багатьох випадках, особливо у пацієнтів із цукровим діабетом 1-го типу, наявність кетоацидозу була розпізнана не одразу, і лікування розпочато із затримкою через те, що концентрація глюкози у крові була нижчою за рівні, що зазвичай очікуються у випадку діабетичного кетоацидозу (часто менше 250 мг/дл). Симптоми на момент обстеження свідчили про дегідратацію і тяжкий метаболічний ацидоз і включали у себе нудоту, блювання, біль у животі, загальне нездужання і задишку. В деяких випадках були виявлені фактори схильності до кетоацидозу, такі як зменшення дози інсуліну, гостре захворювання з гарячкою, зменшення споживання калорій через хворобу або хірургічне втручання, розлади з боку підшлункової залози, що дають підстави припустити недостатність інсуліну (наприклад, цукровий діабет 1-го типу, наявність в анамнезі панкреатиту або хірургічного втручання на підшлунковій залозі), та зловживання алкоголем.
Перед початком застосування препарата КСІГДУО Пролонг слід врахувати наявність в анамнезі пацієнта факторів, що можуть сприяти розвитку кетоацидозу, в тому числі зумовлену будь-якими причинами панкреатичну недостатність інсуліну, обмежене споживання калорій і зловживання алкоголем. За пацієнтами, які застосовують КСІГДУО Пролонг, потрібно спостерігати на випадок розвитку кетоацидозу і тимчасово припинити застосування препарату у клінічних ситуаціях, що можуть спровокувати розвиток кетоацидозу (наприклад, тривале голодування через гостру хворобу або хірургічне втручання).
Гостре ураження нирок та порушення функції нирок
Дапагліфлозин спричиняє зменшення внутрішньосудинного об'єму і може спричинити порушення функції нирок. Надходили післяреєстраційні повідомлення про випадки гострого ураження нирок у пацієнтів, які одержували дапагліфлозин, деякі із цих пацієнтів потребували госпіталізації та проведення діалізу; деякі повідомлення стосувалися пацієнтів віком до 65 років.
Перед початком застосування препарату КСІГДУО Пролонг слід зважити на наявність факторів, що можуть провокувати розвиток гострого ураження нирок, включаючи гіповолемію, хронічну ниркову недостатність, застійну серцеву недостатність та супутнє застосування лікарських засобів (діуретиків, інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину-ІІ, НПЗЗ). Може бути доцільною тимчасова відміна КСІГДУО Пролонг у разі зменшення перорального споживання їжі (наприклад, через гостру хворобу або голодування) або втрати рідини (через шлунково-кишкове захворювання або надмірний вплив високих температур); слід спостерігати за пацієнтами на випадок появи симптомів гострого ураження нирок. У разі гострого ураження нирок необхідно негайно припинити застосування препарату КСІГДУО Пролонг і розпочати лікування.
Дапагліфлозин підвищує рівні креатиніну у сироватці крові і знижує рШКФ. Пацієнти літнього віку та пацієнти із порушеннями функції нирок можуть бути більш схильними до цих змін. Небажані реакції, пов'язані з нирковою функцією, можуть виникнути після початку лікування препаратом КСІГДУО Пролонг. Перед початком лікування препаратом КСІГДУО Пролонг, а також періодично після того слід проводити оцінку функції нирок. Препарат протипоказаний пацієнтам із рШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м 2 .
Уросепсис і пієлонефрит
У післяреєстраційний період у пацієнтів, які застосовували інгібітори НЗКТГ2, у тому числі дапагліфлозин, зареєстровані випадки серйозних інфекцій сечовивідних шляхів, в тому числі уросепсису і пієлонефриту, що вимагали госпіталізації. Застосування інгібіторів НЗКТГ2 підвищує ризик виникнення інфекцій сечовивідних шляхів. Пацієнтів необхідно обстежити на наявність симптомів інфекцій сечовивідних шляхів та за наявності показань негайно
Застосування з лікарськими засобами, які викликають розвиток гіпоглікемії
Дапагліфлозин
Інсулін або стимулятори секреції інсуліну, як відомо, викликають розвиток гіпоглікемії. Дапагліфлозин збільшує ризик розвитку гіпоглікемії у поєднанні з інсуліном або стимулятором секреції інсуліну.
Тому, щоб звести до мінімуму ризик розвитку гіпоглікемії, можна знизити дози інсуліну або стимулятора секреції інсуліну при їх застосуванні у комбінації з препаратом КСІГДУО Пролонг.
Метформіну гідрохлорид
Гіпоглікемія не розвивається у пацієнтів, які отримують монотерапію метформіном за звичайних умов застосування, але може мати місце при споживанні недостатньо калорійної їжі, коли інтенсивні фізичні навантаження не компенсуються калорійними добавками, або на фоні супутнього застосування інших препаратів, що знижують рівень глюкози (таких як сульфонілсечовина та інсулін), чи етилового спирту. Особливо чутливими до гіпоглікемічного впливу є пацієнти літнього віку, ослаблені пацієнти та пацієнти, які погано харчуються, а також пацієнти з недостатністю надниркових залоз чи гіпофіза або з алкогольною інтоксикацією. У пацієнтів літнього віку та в пацієнтів, які застосовують бета-адренергічні блокатори, гіпоглікемію може бути складно розпізнати.
Концентрації вітаміну B 12
Під час контрольованих клінічних досліджень застосування метформіну, що тривали протягом 29 тижнів, приблизно у 7 % пацієнтів спостерігалося зменшення рівнів вітаміну В 12 у сироватці крові нижче норми, що не супроводжувалося жодними клінічними проявами. Ймовірно, це зниження зумовлене впливом комплексу «вітамін В 12 -внутрішній фактор Кастла» на абсорбцію вітаміну В 12 , однак воно дуже рідко супроводжується анемією і при припиненні прийому метформіну або при призначенні вітаміну В 12 досить швидко зникає. Пацієнтам, які приймають препарат КСІГДУО Пролонг, рекомендується щорічно проводити оцінку гематологічних параметрів, а при виявленні будь-яких очевидних порушень проводити необхідне обстеження та лікування.
У деяких осіб (із недостатнім рівнем споживання або засвоєння вітаміну В 12 чи кальцію) спостерігається схильність до зниження рівнів вітаміну В 12 нижче норми. Для таких пацієнтів може бути корисним регулярне, кожні 2−3 роки, визначення рівнів вітаміну В 12 у сироватці крові.
Грибкові інфекції статевих органів
Застосування дапагліфлозину збільшує ризик розвитку грибкових інфекцій статевих органів. Пацієнти з наявністю в анамнезі грибкових інфекцій статевих органів були більш схильні до розвитку грибкових інфекцій статевих органів.
Рекомендований моніторинг і проведення належного лікування.
Збільшення рівнів холестерину ліпопротеїдів низької щільності ( X - ЛПНЩ)
У разі застосування дапагліфлозину спостерігається підвищення рівнів X-ЛПНЩ. Після початку лікування препаратом КСІГДУО Пролонг рекомендований моніторинг рівнів Х-ЛПНЩ і проведення лікування відповідно до стандарту надання медичної допомоги.
Рак сечового міхура
У ході проведення 22 клінічних досліджень повідомлялося про вперше діагностовані випадки раку сечового міхура в 10 з 6045 пацієнтів (0,17 %), які отримували дапагліфлозин, і в 1 з 3512 пацієнтів (0,03 %), які отримували плацебо/препарат порівняння. Після виключення пацієнтів, у яких вплив досліджуваним препаратом на момент встановлення діагнозу раку сечового міхура становив менше одного року, було зареєстровано 4 випадки раку сечового міхура у разі застосування дапагліфлозину і не спостерігалося жодного випадку у разі застосування плацебо/препарату порівняння. Фактори ризику розвитку раку сечового міхура та наявність гематурії (потенційного показника вже наявних пухлин) були збалансовані між групами лікування на вихідному рівні. Було зареєстровано занадто мало випадків, щоб визначити, чи розвиток цих явищ пов'язаний із застосуванням дапагліфлозину.
Даних, щоб визначити, чи впливає дапагліфлозин на вже наявні пухлини сечового міхура, недостатньо. Отже, препарат КСІГДУО Пролонг не рекомендується застосовувати для лікування пацієнтів з активним раком сечового міхура. Для пацієнтів з раком сечового міхура в анамнезі необхідно розглянути переваги глікемічного контролю порівняно з невідомими ризиками рецидиву раку у разі застосування препарату КСІГДУО Пролонг.
Макросудинні явища
Клінічні дослідження, які б надали переконливі докази зниження ризику розвитку макросудинних захворювань при застосуванні препарату КСІГДУО Пролонг або будь-яких інших протидіабетичних засобів, не проводилися.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Дані щодо застосування препарату КСІГДУО Пролонг або дапагліфлозину вагітним жінкам відсутні. Дослідження на щурах, які отримували дапагліфлозин, продемонстрували токсичну дію препарату на розвиток нирок у періоди, які відповідають другому і третьому триместрам вагітності у людини.
Тому застосування цього лікарського засобу не рекомендується під час другого та третього триместрів вагітності. Обмежені дані щодо застосування метформіну вагітним жінкам не вказують на підвищений ризик вроджених вад розвитку. У дослідженнях на тваринах із застосуванням метформіну не відзначалося негативного впливу на вагітність, ембріональний або фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток.
Коли пацієнтка планує завагітніти, а також під час вагітності, для лікування цукрового діабету рекомендовано застосовувати не цей лікарський засіб, а інсулін для підтримки рівня глюкози у крові, максимально наближеного до нормального, з метою зниження ризику виникнення вад розвитку плоду, пов'язаних з неналежним рівнем глюкози у крові.
Годування груддю
Невідомо, чи виділяється цей лікарський засіб або дапагліфлозин (та/або його метаболіти) у грудне молоко людини. Наявні дані щодо фармакодинаміки/токсикології у тварин виявили екскрецію дапагліфлозину/метаболітів у молоко, а також фармакологічно-опосередковані ефекти у потомства під час грудного вигодовування. Метформін виділяється у грудне молоко людини у невеликих кількостях. Ризик для новонароджених/немовлят не може бути виключений. Не слід застосовувати цей лікарський засіб під час годування груддю.
Репродуктивна функція
Вплив цього лікарського засобу або дапагліфлозину на репродуктивну функцію у людини не вивчався. У самців і самок щурів дапагліфлозин у будь-якій досліджуваній дозі не впливав на репродуктивну функцію. Дослідження на тваринах не виявили репродуктивної токсичності метформіну.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дапагліфлозін і метформін не впливають або чинять незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Якщо дапагліфлозин застосовують у комбінації з сульфонілсечовиною або інсуліном, слід попередити пацієнтів через ризик розвитку гіпоглікемії.
Спосіб застосування та дози.
Лікарю необхідно індивідуалізувати початкову дозу препарату КСІГДУО Пролонг, враховуючи поточне лікування пацієнта.
Препарат КСІГДУО Пролонг слід приймати один раз на добу, вранці, з прийомом їжі, поступово збільшуючи дозу, щоб зменшити частоту побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), що розвиваються через дію метформіну. Таблетки препарату КСІГДУО Пролонг слід ковтати цілими, не подрібнювати, не розламувати і не жувати. Іноді неактивні компоненти препарату КСІГДУО Пролонг виводитимуться з калом у вигляді м'якої гідратованої маси, що може нагадувати оригінальну таблетку.
Дозу препарату можна коригувати відповідно до ефективності та переносимості препарату, не перевищуючи при цьому максимальну рекомендовану добову дозу 10 мг для дапагліфлозину і 2000 мг для метформіну гідрохлориду.
Перед початком лікування препаратом КСІГДУО Пролонг пацієнти, які приймають вечірню дозу метформіну подовженої дії, повинні пропустити прийом останньої дози.
У пацієнтів з гіповолемією рекомендується відкоригувати цей стан до початку лікування препаратом КСІГДУО Пролонг.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Необхідно проводити оцінку функції нирок до початку терапії препаратом КСІГДУО Пролонг і періодично після цього.
КСІГДУО Пролонг протипоказаний пацієнтам із розрахованою швидкістю клубочкової фільтрації (рШКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м 2 .
Немає необхідності коригувати дозу препарату КСІГДУО Пролонг для пацієнтів із легкими порушеннями функції нирок (рШКФ = 60 мл/хв/1,73 м 2 або більше).
Припинення застосування препарату через проведення обстежень із застосуванням йодованих контрастних речовин
Пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання печінки, алкоголізм або серцеву недостатність, та пацієнтам, яким будуть вводити йодовані контрастні речовини внутрішньоартеріально, необхідно припинити застосування препарату КСІГДУО Пролонг на час проведення процедури обстеження, що передбачає введення йодованих контрастних речовин, або до неї. Через 48 годин після процедури слід повторно оцінити рШКФ; якщо функція нирок виявиться стабільною, застосування препарату КСІГДУО Пролонг можна поновити.
Пацієнти літнього віку
Немає необхідності у зміні режиму дозування препарату КСІГДУО Пролонг для пацієнтів залежно від віку. Рекомендується більш часто проводити оцінку функції нирок у пацієнтів літнього віку.
Дапагліфлозин
В об'єднаній групі пацієнтів (у складі 21 подвійного сліпого, контрольованого клінічного дослідження безпеки та ефективності застосування дапагліфлозину) в цілому 1424 (24 %) з 5936 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, були віком від 65, а 207 (3,5 %) пацієнтів мали вік від 75 років. Після проведення моніторингу за рівнем ниркової функції (рШКФ) був зроблений висновок, що ефективність застосування препарату пацієнтами віком до 65 років і пацієнтами понад 65 років була схожою. Серед пацієнтів віком ≥ 65 років більший відсоток тих, кого лікували дапагліфлозином, зазнали небажаних реакцій, пов'язаних із гіповолемією і порушенням функції нирок або нирковою недостатністю, ніж у групі пацієнтів, які отримували плацебо.
Метформіну гідрохлорид
Контрольовані клінічні дослідження застосування метформіну не передбачали достатньої кількості пацієнтів літнього віку, щоб визначити, чи відповідь на застосування препарату у пацієнтів літнього віку відрізняється від відповіді у пацієнтів молодшого віку, хоча за іншими зареєстрованими даними про клінічний досвід застосування препарату не виявлено різниці у відповіді між пацієнтами літнього віку і пацієнтами молодшого віку.
Метформін в основному виводиться з організму нирками, і ризик розвитку молочнокислого ацидозу в разі застосування метформіну більший у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок.
Загалом, дозу для літніх пацієнтів слід підбирати з обережністю, починаючи з нижнього значення діапазону доз, з огляду на більшу частоту погіршення функції печінки, нирок або серця, а також наявність супутніх захворювань, або застосування інших лікарських засобів та більш високий ризик розвитку молочнокислого ацидозу.
Пацієнтам похилого віку рекомендована більш часта оцінка функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (рШКФ від ≥ 60 до < 90 мл/хв/1,73 м 2 )
Дапагліфлозин
В об'єднану групу пацієнтів (у складі 21 подвійного сліпого, з використанням активного препарату і плацебо в якості контролю, клінічного дослідження безпеки та ефективності застосування препарату (дапагліфлозин в якості монотерапії або в комбінації з іншими протидіабетичними засобами) були включені 53 % (4906/9339) пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня тяжкості. Профіль безпеки у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня тяжкості схожий з профілем безпеки, що спостерігається в загальній популяції.
Порушення функції печінки
Застосування метформіну пацієнтам із порушеннями функції печінки було пов'язано із деякими випадками молочнокислого ацидозу. КСІГДУО Пролонг не рекомендований пацієнтам із порушеннями функції печінки.
Діти
Безпека та ефективність застосування препарату КСІГДУО Пролонг педіатричним пацієнтам (віком до 18 років) не встановлені.
Передозування.
Дапагліфлозин
Під час клінічних досліджень не було зареєстровано жодного дапагліфлозину. У разі передозування доцільним буде проведення підтримувальних заходів залежно від клінічного стану пацієнта. Виведення дапагліфлозину з організму за допомогою гемодіалізу не вивчалося.
Метформіну гідрохлорид
Під час застосування метформіну гідрохлориду були зареєстровані випадки передозування препарату, включаючи прийом препарату в дозах > 50 г. Гіпоглікемія повідомлялося приблизно в 10 % випадків, але причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням метформіну гідрохлориду встановлений не був.
Про розвиток молочнокислого ацидозу повідомлялося приблизно в 32 % випадків передозування метформіну. Метформін піддається діалізу з кліренсом до 170 мл/хв за умов належної гемодинаміки. Таким чином, для пацієнтів, у яких підозрюється передозування метформіну, гемодіаліз може бути корисним для видалення накопиченого препарату.
Побічні реакції.
Дапагліфлозин і метформіну гідрохлорид
Для оцінки безпеки були використані дані, отримані за участю попередньо визначеної групи пацієнтів у складі 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень супутнього застосування дапагліфлозину і метформіну негайного або сповільненого вивільнення. У цю об'єднану групу досліджень були включені декілька додаткових досліджень: дослідження монотерапії метформіном і дослідження комбінованого застосування інгібітора дипептидилпептидази-4 (ДПП4) та метформіну або інсуліну та метформіну, 2 дослідження ранньої комбінованої терапії метформіном, а також 2 дослідження за участю пацієнтів з серцево-судинним захворюванням (ССЗ) і цукровим діабетом 2-го типу, які отримували своє звичайне лікування (метформін як базова терапія). Для участі у дослідженнях, під час яких забезпечувалося проведення базової терапії із застосуванням або без застосування метформіну, в об'єднану групу 8 плацебо-контрольованих досліджень були включені тільки ті пацієнти, які отримували лікування метформіном. У ході проведення цих 8 досліджень 983 пацієнти один раз на добу отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном і 1185 пацієнтів отримували плацебо і метформін. У цих 8 дослідженнях середня тривалість експозиції становила 23 тижні. Середній вік популяції становив 57 років, 2 % осіб були віком понад 75 років. 54 % популяції становили чоловіки; 88 % осіб були європеоїдної раси, 6 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 8 років; середній рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) становив 8,4 %; у 90 % пацієнтів функція нирок була нормальною або із незначними змінами, у 10 % пацієнтів відзначалося помірне порушення функції нирок.
Загальна частота небажаних явищ в об'єднаній групі пацієнтів (у 8 короткострокових, плацебо-контрольованих дослідженнях), які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, становила 60,3 % порівняно з 58,2 % у групі застосування плацебо і групі лікування метформіном. Частота випадків припинення терапії через розвиток небажаних явищ у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, становила 4 % порівняно з 3,3 % у групі застосування плацебо і групі лікування метформіном. Найбільш частими явищами, що призвели до припинення лікування і були зареєстровані принаймні у 3 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, були порушення ниркової функції (0,7 %), підвищення рівнів креатиніну в крові (0,2 %), зниження ниркового кліренсу креатиніну (0,2 %) та інфекції сечовивідних шляхів (0,2 %).
У таблиці нижче наводяться найбільш часті небажані реакції, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину та метформіну. Ці небажані реакції були відсутні на вихідному рівні, реєструвалися частіше у групі лікування дапагліфлозином та метформіном, ніж у групі застосування плацебо, і спостерігалися принаймні у 2 % пацієнтів, які отримували лікування або дапагліфлозином у дозі 5 мг, або дапагліфлозином у дозі 10 мг.
Небажані реакції, зареєстровані у плацебо-контрольованих дослідженнях у ≥ 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином і метформіном
Небажана реакція | % пацієнтів | ||
|---|---|---|---|
Аналіз даних 8 об'єднаних плацебо-контрольованих досліджень | |||
Плацебо і метформін N = 1185 | Дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін N = 410 | Дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін N = 983 | |
Грибкові інфекції статевих органів у жінок* | 1,5 | 9,4 | 9,3 |
Назофарингіт | 5,9 | 6,3 | 5,2 |
Інфекції сечовивідних шляхів † | 3,6 | 6,1 | 5,5 |
Діарея | 5,6 | 5,9 | 4,2 |
Головний біль | 2,8 | 5,4 | 3,3 |
Грибкові інфекції статевих органів у чоловіків ‡ | 0 | 4,3 | 3,6 |
Грип | 2,4 | 4,1 | 2,6 |
Нудота | 2,0 | 3,9 | 2,6 |
Боль в спине | 3,2 | 3,4 | 2,5 |
Запаморочення | 2,2 | 3,2 | 1,8 |
Кашель | 1,9 | 3,2 | 1,4 |
Запор | 1,6 | 2,9 | 1,9 |
Дисліпідемія | 1,4 | 2,7 | 1,5 |
Фарингіт | 1,1 | 2,7 | 1,5 |
Збільшення частоти сечовипускання § | 1,4 | 2,4 | 2,6 |
Дискомфорт при сечовипусканні | 1,1 | 2,2 | 1,6 |
* Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, які спостерігаються у жінок): вульвовагінальна грибкова інфекція, вагінальна інфекція, інфекція статевих органів, вульвовагініт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний вульвовагініт, абсцес вульви, генітальний кандидоз та бактеріальний вагініт. (Кількість (N) жінок: плацебо і метформін = 534, дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін = 223, дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін = 430).
† Інфекції сечовивідних шляхів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, пієлонефрит, уретрит і простатит.
‡ Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, які спостерігаються у чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті, баланопостит.
(Кількість (N) чоловіків: плацебо і метформін = 651, дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін = 187, дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін = 553).
§ Збільшення частоти сечовипускання включає в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): полакіурія, поліурія і підвищений діурез.
Метформіну гідрохлорид
У плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії метформіном сповільненого вивільнення випадки діареї і нудоти/блювання повідомлялося в > 5 % пацієнтів, які отримували лікування метформіном, і частіше, ніж у пацієнтів з групи застосування плацебо (діарея: 9,6 % порівняно з 2,6 %; нудота/блювання: 6,5 % порівняно з 1,5 %). Поява діареї призвела до припинення застосування досліджуваного лікарського засобу в 0,6 % пацієнтів, які отримували лікування метформіном сповільненого вивільнення.
Аналіз об ' єднаних даних 12 плацебо - контрольованих досліджень лікування дапагліфлозином у дозі 5 і 10 мг
Дані, представлені в таблиці 2, отримані у ході проведення 12 плацебо-контрольованих досліджень тривалістю від 12 до 24 тижнів. В 4 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як монотерапія, у 8 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як доповнення до основної терапії протидіабетичними лікарськими засобами або у складі комбінованої терапії з метформіном.
Ці дані відображають дію дапагліфлозину у 2338 пацієнтів із середньою тривалістю експозиції 21 тиждень. Пацієнти отримували плацебо (N = 1393), дапагліфлозин у дозі 5 мг (N = 1145) або дапагліфлозин у дозі 10 мг (N = 1193) один раз на добу.
Середній вік популяції становив 55 років і 2 % осіб були віком понад 75 років. 50 % популяції становили чоловіки; 81 % осіб були європеоїдної раси, 14 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 6 років; середній рівень HbA1c становив 8,3 %; 21 % учасників дослідження мали підтверджені мікросудинні ускладнення цукрового діабету. Функція нирок на вихідному рівні була нормальною або злегка порушеною у 92 % пацієнтів, помірно порушеною – у 8 % пацієнтів (середня рШКФ – 86 мл/хв/1,73 м 2 ).
У таблиці нижче наводяться найбільш часті небажані реакції, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину. Ці небажані реакції були відсутні на вихідному рівні, реєструвалися частіше у групі лікування дапагліфлозином, ніж у групі застосування плацебо, і спостерігалися принаймні у 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 5 мг або 10 мг.
Небажані реакції, зареєстровані у плацебо-контрольованих дослідженнях у ≥ 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином
Небажана реакція | % пацієнтів | ||
Аналіз об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень | |||
Плацебо N=1393 | Дапагліфлозин 5 мг N=1145 | Дапагліфлозин 10 мг N=1193 | |
Грибкові інфекції статевих органів у жінок* | 1,5 | 8,4 | 6,9 |
Назофарингіт | 6,2 | 6,6 | 6,3 |
Інфекції сечовивідних шляхів † | 3,7 | 5,7 | 4,3 |
Боль в спине | 3,2 | 3,1 | 4,2 |
Збільшення частоти сечовипускання ‡ | 1,7 | 2,9 | 3,8 |
Грибкові інфекції статевих органів у чоловіків § | 0,3 | 2,8 | 2,7 |
Нудота | 2,4 | 2,8 | 2,5 |
Грип | 2,3 | 2,7 | 2,3 |
Дисліпідемія | 1,5 | 2,1 | 2,5 |
Запор | 1,5 | 2,2 | 1,9 |
Дискомфорт при сечовипусканні | 0,7 | 1,6 | 2,1 |
Біль у кінцівках | 1,4 | 2,0 | 1,7 |
*Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, яка спотерігається у жінок): вульвовагінальна грибкова інфекція, вагінальна інфекція, кандидозний вульвовагініт, вульвовагініт, інфекція статевих органів, генітальний кандидоз, грибкова інфекція статевих органів, вульвіт, інфекція сечостатевого тракту, абсцес вульви та бактеріальний вагініт. (Кількість (N) жінок: плацебо = 677, дапагліфлозин у дозі 5 мг = 581, дапагліфлозин у дозі 10 мг = 598).
†Інфекції сечовивідних шляхів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, інфекція сечовивідних шляхів, викликана Escherichia, інфекція сечостатевого тракту, пієлонефрит, тригоніт, уретрит, ниркова інфекція і простатит.
‡Збільшення частоти сечовипускання включає в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): полакіурія, поліурія і підвищений діурез.
§Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі небажані реакції, перераховані в порядку зменьшення частоти, повідомленої для чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекція статевих органів у чоловіків, інфекція статевого члена, баланопостит, інфекційний баланопостит, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті. (Кількість (N) чоловіків: плацебо = 716, дапагліфлозин у дозі 5 мг = 564, дапагліфлозин у дозі 10 мг = 595).
Аналіз об'єднаних даних 13 плацебо-контрольованих досліджень лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг
Безпека і переносимість дапагліфлозину в дозі 10 мг також були оцінені за даними плацебо-контрольованих досліджень. Дані включали у себе дані/результати 13 плацебо-контрольованих досліджень, зокрема, 3 дослідження монотерапії, 9 досліджень доповнення дапагліфлозину до основної терапії протидіабетичними лікарськими засобами, а також дослідження ранньої комбінованої терапії метформіном. У ході проведення цих 13 досліджень 2360 пацієнтів один раз на добу отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг із середньою тривалістю експозиції 22 тижні. Середній вік популяції становив 59 років, і 4 % осіб віком від 75 років. 58 % популяції становили чоловіки; 84 % осіб були європеоїдної раси, 9 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 9 років; середній рівень HbA1c становив 8,2 %; 30 % учасників дослідження мали підтверджене мікросудинне захворювання. Функція нирок на вихідному рівні була нормальною або злегка порушеною у 88 % пацієнтів, помірно порушеною – у 11 % пацієнтів (середня рШКФ – 82 мл/хв/1,73 м 2 ).
Зменьшення внутрішньосудинного об ' єму
Дапагліфлозин викликає осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. Для груп досліджень, що об'єднували 12 і 13 короткострокових, плацебо-контрольованих досліджень, небажані реакції, пов'язані з виснаженням об'єму (включаючи повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію або артеріальну гіпотензію), наведені в таблиці нижче.
Небажані реакції, пов'язані із зменшенням внутрішньосудинного об'єму 1 , в клінічних дослідженнях застосування дапагліфлозину
Аналіз об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень | Аналіз даних об'єднаних 13 плацебо-контрольованих досліджень | ||||
|---|---|---|---|---|---|
Плацебо | Дапагліфлозин 5 мг | Дапагліфлозин 10 мг | Плацебо | Дапагліфлозин 10 мг | |
Загальна кількість учасників дослідження N (%) | N=1393 5 (0,4%) | N=1145 7 (0,6%) | N=1193 9 (0,8%) | N=2295 17 (0,7%) | N=2360 27 (1,1%) |
Підгрупа пацієнтів n (%) | |||||
Пацієнти, які отримують петльові діуретики | n=55 1 (1,8%) | n=40 0 | n=31 3 (9,7%) | n=267 4 (1,5%) | n=236 6 (2,5%) |
Пацієнти з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості з рШКФ від ≥ 30 до < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) | n=107 2 (1,9%) | n=107 1 (0,9%) | n=89 1 (1,1%) | n=268 4 (1,5%) | n=265 5 (1,9%) |
Пацієнти віком ≥ 65 років | n=276 1 (0,4%) | n=216 1 (0,5%) | n=204 3 (1,5%) | n=711 6 (0,8%) | n=665 11 (1,7%) |
1 Зменшення внутрішньосудинного об'єму включає повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію або артеріальну гіпотензію.
Порушення функції нирок
Застосування дапагліфлозину було пов'язано зі збільшенням у сироватці крові рівнів креатиніну та зменшенням рШКФ (див. таблицю нижче). У пацієнтів з нормальною або злегка порушеною функцією нирок на початковому рівні показники сироваткового креатиніну і рШКФ повернулися до початкових значень на тижні 24. Небажані реакції, пов'язані з порушеннями ниркової функції, включаючи ниркову недостатність і збільшення рівнів креатиніну в крові, із більшою частотою зустрічались у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином (див. таблицю нижче). Пацієнти літнього віку і пацієнти з порушеннями функції нирок були більш схильні до цих небажаних реакцій (див. таблицю нижче). Стійкі зниження рШКФ були помічені у пацієнтів з помірними порушеннями ниркової функції (рШКФ від 30 до 60 мл/хв/1,73 м 2 ).
Зміни рівнів сироваткового креатиніну і рШКФ, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину, при аналізі об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень і дослідження помірного порушення функції нирок.
Аналіз об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень | ||||
Плацебо N = 1393 | Дапагліфлозин 5 мг N = 1145 | Дапагліфлозин 10 мг N = 1193 | ||
Середні значення на вихідному рівні | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | 0,853 | 0,860 | 0,847 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 86,0 | 85,3 | 86,7 | |
Зміни на тижні 1 | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | -0,003 | 0,029 | 0,041 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 0,4 | -2,9 | -4,1 | |
Зміни на тижні 24 | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | -0,005 | -0,001 | 0,001 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 0,8 | 0,8 | 0,3 | |
Дослідження помірного порушення функції нирок | ||||
Плацебо N = 84 | Дапагліфлозин 5 мг N = 83 | Дапагліфлозин 10 мг N = 85 | ||
Середні значення на вихідному рівні | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | 1,46 | 1,53 | 1,52 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 45,6 | 44,2 | 43,9 | |
Зміни на тижні 1 | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | 0,01 | 0,13 | 0,18 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 0,5 | - 3,8 | -5,5 | |
Зміни на тижні 24 | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | 0,02 | 0,08 | 0,16 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 0,03 | - 4,0 | -7,4 | |
Зміни на тижні 52 | Креатинін у сироватці крові (мг/мл) | 0,10 | 0,06 | 0,15 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | -2,6 | - 4,2 | -7,3 | |
Відсоток пацієнтів з принаймні однією небажаною реакцією, пов'язаною з порушеннями функції нирок
Аналіз об'єднаних даних 6 плацебо-контрольованих досліджень (тривалістю до 104 тижнів) 1 | Аналіз об'єднаних даних 9 плацебо-контрольованих досліджень (тривалістю до 104 тижнів) 2 | ||||
Параметр на вихідному рівні | Плацебо | Дапагліфло-зин 5 мг | Дапагліфло- зин 10 мг | Плацебо | Дапагліфло- зин 10 мг |
Загальна кількість учасників дослідження Пацієнти (%) з принаймні одним явищем | n=785 13 (1,7%) | n=767 14 (1,8%) | n=859 16 (1,9%) | n=1956 82 (4,2%) | n=2026 136 (6,7%) |
Вік 65 років і старше Пацієнти (%) з принаймні одним явищем | n=190 4 (2,1%) | n=162 5 (3,1%) | n=159 6 (3,8%) | n=655 52 (7,9%) | n=620 87 (14,0%) |
рШКФ від ≥ 30 до < 60 мл/хв/1,73 м 2 Пацієнти (%) з принаймні одним явищем | n=77 5 (6,5%) | n=88 7 (8,0%) | n=75 9 (12,0%) | n=249 40 (16,1%) | n=251 71 (28,3%) |
Вік 65 років і старше та рШКФ від ≥ 30 до < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) Пацієнти (%) з принаймні одним явищем | n=41 2 (4,9%) | n=43 3 (7,0%) | n=35 4 (11,4%) | n=141 27 (19,1%) | n=134 47 (35,1%) |
1 Підгрупа пацієнтів у складі 12 об'єднаних плацебо-контрольованих з довгостроковою розширеною фазою досліджень
2 Підгрупа пацієнтів у складі 13 об'єднаних плацебо-контрольованих з довгостроковою розширеною фазою досліджень
Безпека застосування дапагліфлозину оцінювалась в дослідженні за участю пацієнтів з помірними порушеннями ниркової функції (рШКФ від 30 до менш ніж 60 мл/хв/1,73 м 2 ). У цьому дослідженні під час лікування тривалістю до 104 тижнів у 13 пацієнтів спостерігалися переломи кісток. Жодного випадку переломів не було зареєстровано в групі застосування плацебо, 5 випадків переломів було зареєстровано в групі застосування дапагліфлозину в дозі 5 мг і 8 випадків переломів – в групі застосування дапагліфлозину в дозі 10 мг. Вісім з цих 13 переломів були зареєстровані у пацієнтів, які на вихідному рівні мали рШКФ від 30 до 45 мл/хв/1,73 м 2 . Про одинадцять з 13 переломів було повідомлено протягом перших 52 тижнів. Очевидного типового варіанту щодо анатомічної локалізації перелому немає.
Гіпоглікемія
Частота епізодів гіпоглікемії, які були зареєстровані під час проведення дослідження, показана в таблиці нижче. Епізоди гіпоглікемії спостерігалися частіше, коли дапагліфлозин додавали до сульфонілсечовини або інсуліну.
Частота епізодів тяжкого ступеня * і невеликих † епізодів гіпоглікемії в плацебо-контрольованих дослідженнях
Плацебо | Дапагліфлозин 5 мг | Дапагліфлозин 10 мг | |
|---|---|---|---|
Додавання до метформіну * (24 тижні) | N = 137 | N = 137 | N = 135 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] | 0 | 0 | 0 |
Невеликі епізоди [n (%)] | 0 | 2 (1,5) | 1 (0,7) |
Додавання активного контролю до метформіну в порівнянні з гліпізидом (52 тижні) | N = 408 | – | N=406 |
N=406Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] | 3 (0,7) | – | 0 |
Невеликі епізоди [n (%)] | 147 (36,0) | – | 7 (1,7) |
Додавання до інгібітора ДПП4 (з або без метформіну) (24 тижні) | N = 226 | – | N = 225 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] | 0 | – | 1 (0,4) |
Невеликі епізоди [n (%)] | 3 (1,3) | – | 4 (1,8) |
Додавання до інсуліну з іншими ППД ‡ або без таких ( 24 тижні) | N = 197 | N = 212 | N = 196 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] | 1 (0,5) | 1 (0,5) | 1 (0,5) |
Невеликі епізоди [n (%)] | 67 (34,0) | 92 (43,4) |
|
*Епізоди гіпоглікемії тяжкого ступеня були визначені як симптомні епізоди, що вимагають надання зовнішньої (сторонньої) допомоги через серйозні порушення свідомості або поведінки, із показниками глюкози в капілярній крові або плазмі крові на рівні < 54 мг/дл і швидким відновленням стану після введення глюкози або глюкагону.
† Невеликі епізоди гіпоглікемії були визначені або як симптомний епізод із показниками глюкози в капілярній крові або плазмі крові на рівні < 63 мг/дл, незалежно від необхідності у наданні зовнішньої допомоги, або як безсимптомний епізод із значеннями глюкози в капілярній крові або плазмі крові на рівні < 63 мг/дл, який не може кваліфікуватися як епізод тяжкого ступеня.
‡ ППД = лікування пероральними протидіабетичними лікарськими засобами.
Грибкові інфекції статевих органів
Грибкові інфекції статевих органів частіше реєструвалися у разі лікування дапагліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів (12 плацебо-контрольованих досліджень) спостерігалися у 0,9 % пацієнтів, які отримували плацебо, у 5,7 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 5 мг, і у 4,8 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. Через розвиток інфекції статевих органів достроково припинили участь у дослідженні 0 % пацієнтів, які отримували плацебо, і 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. Інфекції частіше спостерігалися у жінок. Найбільш частими повідомлюваними грибковими інфекціями статевих органів були вульвовагінальні грибкові інфекції у жінок і баланіт у чоловіків. У пацієнтів з грибковими інфекціями статевих органів в анамнезі частіше реєструвалися грибкові інфекції статевих органів під час дослідження, ніж у пацієнтів, у яких у анамнезі такі інфекції були відсутні (10,0 %, 23,1 % і 25,0 % порівняно з 0,8 %, 5,9 % і 5,0 % у групі застосування плацебо, дапагліфлозину в дозі 5 мг і дапагліфлозину в дозі 10 мг відповідно).
Реакції підвищеної чутливості
Під час лікування дапагліфлозином повідомлялося про реакції гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, підвищена чутливість до препарату). Під час клінічних досліджень серйозні анафілактичні реакції і тяжкі небажані реакції з боку шкіри та випадки ангіоневротичного набряку спостерігалися у 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом порівняння, і у 0,3 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином. Якщо виникають реакції гіперчутливості, необхідно припинити застосування дапагліфлозину; лікування проводять відповідно до стандарту надання медичної допомоги.
Лабораторні тести
Збільшення гематокриту
Дапагліфлозин
В об'єднаній групі пацієнтів збільшення порівняно з вихідним рівнем середніх показників гематокриту спостерігалося у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, починаючи з тижня 1, і тривало до тижня 16, коли різниця між середніми показниками гематокриту порівняно з середніми показниками гематокриту на вихідному рівні досягла максимальних значень. На тижні 24 середні значення показників гематокриту порівняно з вихідним рівнем змінилися на - 0,33 % у групі застосування плацебо і на 2,30 % – у групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. На тижні 24 показники гематокриту на рівні > 55 % були зареєстровані в 0,4 % пацієнтів, які отримували плацебо, і в 1,3 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг.
Збільшення сироваткових рівнів неорганічного фосфору
Дапагліфлозин
В об'єднаній групі пацієнтів збільшення порівняно з вихідним рівнем середніх показників сироваткових рівнів фосфору було зареєстровано на Тижні 24 у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (збільшення середніх показників відповідно на 0,13 мг/дл порівняно з – 0,04 мг/дл). Більш високий відсоток пацієнтів з вираженими відхиленнями лабораторних показників до рівня гіперфосфатемії ( > 5,6 мг/дл для пацієнтів віком 17−65 років або > 5,1 мг/дл у пацієнтів віком > 66 років) був зареєстрований на тижні 24 у групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг порівняно з групою застосування плацебо (відповідно 1,7 % проти 0,9 %).
Збільшення рівнів холестерину ліпопротеїдів низької щільності (Х-ЛПНЩ) у разі застосування дапагліфлозину
В об'єднаній групі пацієнтів зміна порівняно з вихідним рівнем середніх значень показників ліпідного обміну спостерігалась в групі пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Середній відсоток порівняно з вихідним рівнем на Тижні 24 змінився на 0,0 % порівняно з 2,5 % для загального холестерину і на – 1,0 % порівняно з 2,9 % для холестерину ЛПНЩ у групі застосування плацебо і групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг відповідно.
Концентрації вітаміну B 12
Метформіну гідрохлорид
Метформін може знижувати сироваткові концентрації вітаміну В 12 . Пацієнтам, які приймають препарат КСІГДУО Пролонг, рекомендується щорічно проводити оцінку гематологічних параметрів, а при виявленні будь-яких очевидних порушень проводити необхідне обстеження та лікування.
Післяреєстраційний досвід
Додаткові побічні реакції були ідентифіковані після реєстрації дапагліфлозіну. Оскільки повідомлення про ці реакції добровільні і надходять із популяції невизначеного розміру, зазвичай, неможливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату, а саме:
кетоацидоз
гостре ураження нирок та порушення функції нирок;
уросепсис і пієлонефрит.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі нижче 30 ºС.
Зберігати в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 7 таблеток у блістері; по 4 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
4601 Хайуей 62 Іст, Маунт Вернон, IN, 47620, США
ДАПАГЛИФЛОЗИН+МЕТФОРМИН
Искать отдельно: ДАПАГЛИФЛОЗИН, МЕТФОРМИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа