Личный кабинет
КСИГДУО ПРОЛОНГ табл. 5/1000мг №28 Терапия плюс -20%
rx
Код товара: 9902897
Производитель: AstraZeneca (Великобритания)
9 600,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.08.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Cos и Gduo продлите
СИГДУО ДЛЯ
Композиция:
Активные вещества: дапаглифлоз Prondondiol; метформин гидрохлорид;
5/1000 мг: 1 таблетка, покрытая длительным действием, содержит дапаглифлоз пропанеола 6,15 мг, эквивалентный 5 мг дапаглифлоза и метформина гидрохлорида 1005,04 мг;
10/1000 мг: 1 таблетка, покрытая длительным действием, содержит дапаглифлоз пропандиола 12,30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлоза и метформина гидрохлорида 1005,04 мг;
10/500 мг: 1 таблетка, покрытая длительным действием, содержит дапаглифлоз пропандиола 12,30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлоза и метформина гидрохлорида 502,61 мг;
Экспциплирование: карбоксиметилцеллюлоза натрия, гипромалоза 2208, гипромалоза 2910 (для 10/500 мг), микрокристаллический PH102 (для 10/500 мг), кремний, магний, лак, микроокритал целлюлозы. Opadry ®
II желтый 85F12372 (для 10/1000 мг), Opadry ® II Pink 85F9433 (для 10/500 мг), Opadry ® II Pink 85F94592 (для 5/1000 мг).
II желтый 85F12372 (для 10/1000 мг), Opadry ® II Pink 85F9433 (для 10/500 мг), Opadry ® II Pink 85F94592 (для 5/1000 мг).
Дозировка формы. Таблетки, покрытые пленкой, длительное действие.
Основные физико -химические свойства:
5/1000 мг: планшет, покрытый пленкой, от розового до темно -розового, биконвекса, овальной, гравировки ″ 1071 ″ и ″ 5/1000 ″ с одной стороны и плоской с другой.
10/500 мг: планшет, покрытый пленкой, розовым, биконвексом, капсулой, гравировкой ″ 1072 ″ и ″ 10/500 ″ с одной стороны и плоской с другой.
10/1000 мг: таблетка, покрытая пленкой, от желтого до темно -желтого, биконвекса, овальной, гравировки ″ 1073 ″ и ″ 10/1000 ″ с одной стороны и плоской с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Средства лекарств от лечения диабета. Метформин в сочетании с дапаглифлозином. ATX A10B D15 Код.
Фармакологические свойства.
Xigduo Prolong объединяет два гипогликемических агента с механизмами, которые дополняют друг друга для улучшения контроля гликемии у пациентов с диабетом 2 типа: дапаглифлозин, селективный и обратный ингибитор натрия-зависимого типового портера глюкозы 2 (nzktg-2) (NZKTG-2) (NZKTG-2.
Дапаглифлозин
Тип 2 -й SGLT2 (SGLT2), который экспрессируется в проксимальных почечных канальцах, отвечает за реабсорбцию большей части фильтрованной глюкозы из просвета канальцев. Дапаглифлозин является селективным и обратным ингибитором SGLT2. Благодаря ингибированию SGLT2 дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию фильтрованной глюкозы и уменьшает почечный порог для глюкозы, тем самым увеличивая экскрецию глюкозы с помощью мочи.
Метформин Гидрохлорид
Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа, снижая базальную и постпрандиальную уровни глюкозы в крови. Метформин уменьшает синтез глюкозы в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину за счет усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемию ни у пациентов с диабетом 2 типа, ни у здоровых добровольцев, за исключением необычных обстоятельств, и не вызывает гиперинсулинемию. Во время лечения метформином секреция инсулина не меняется, с уровнем инсулина натощак натощак, а ежедневное значение уровня инсулина в плазме может быть уменьшено.
Фармакодинамика.
Дапаглифлозин
Здоровые участники исследования и пациенты с диабетом 2 типа после использования дапаглифлоза наблюдалось увеличение глюкозы, выделяемое из мочи. Приблизительно 70 г глюкозы было выделено в моче в день при использовании дапаглифлоза в дозе 5 или 10 мг в день у пациентов с диабетом 2 типа в течение 12 недель. Аналогичный максимальный экскреция глюкозы наблюдался в случае дапаглифлоза при ежедневной дозе 20 мг. Такая экскреция глюкозы с мочой при использовании дапаглифлоза также приводит к увеличению объема мочи.
Кардиоэлектрофизиология
Использование дапаглифлоза не было связано с клинически значимым продлением интервала QTC в случае препарата в ежедневных дозах до 150 мг (доза, которая в 15 раз превышает рекомендуемой дозы) в исследовании с участием здоровых добровольцев. Кроме того, клинически значимое влияние на интервал QTC не наблюдался после использования здоровых добровольцев дапаглифлоза в однократных дозах до 500 мг (доза, которая была в 50 раз выше рекомендуемой дозы).
Фармакокинетика.
Использование XIGDUO -пролонга считается биоэквивалентным совместимым использованием соответствующих доз дапаглифлоза («forksiga») и исходного метформина длительного гидрохлорида, которые используются вместе в форме отдельных таблеток.
Использование лекарственного средства XIGDUO продлевает со здоровыми добровольцами после стандартного приема пищи и пустого хранения, обеспечивает такое же воздействие на дапаглифлоз и метформин медленного высвобождения. По сравнению с использованием пустого желудка, когда препарат используется во время стандартного приема пищи, снижение на 35 % и задержку на 1-2 часа при достижении максимальных концентраций дапаглифлоза в плазме крови. Этот эффект потребления пищи не считается клинически значимым. Потребление пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метформина в случае его использования в рамках препарата XIGDUO продленного.
Поглощение
Дапаглифлозин
После перорального введения дапаглифлоза максимальные концентрации препарата в плазме крови (C MAX ) обычно достигаются в течение 2 часов после использования препарата. Значения C MAX и AUC увеличиваются пропорционально увеличению дозы дапаглифлоза в случае увеличения дозы в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлоза после перорального введения препарата в дозе 10 мг составляет 78 %. Использование продуктов с высоким содержанием FAT уменьшает макс максимального дапаглифлоза на 50 % и продлевает T MAX в течение примерно 1 часа, но не меняет AUC по сравнению с пустым желудком. Эти изменения не считаются клинически значимыми, и дапаглифлозин можно использовать независимо от потребления пищи.
Метформин Гидрохлорид
После единого перорального введения метформина задержка высвобождения медианного C Max составляет 7 часов и имеет диапазон от 4 до 8 часов. Степень абсорбции метформина (по определению по AUC) из метформина задержки высвобождения в форме таблеток увеличивается примерно на 50 % при попадании в пищу.
Влияние пищи на C Max и T Max Metformin не наблюдалось.
Распределение
Дапаглифлозин
Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. У пациентов с нарушением функции почек или печени связывание белка не меняется.
Метформин Гидрохлорид
Никакого распределения метформинов задержки не было проведено; Однако воображаемый объем распределения (V/F) метформина после однократного перорального введения метформина с немедленным высвобождением при дозе 850 мг составлял в среднем 654 ± 358 л. Метформин слегка связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфонилмочевины, степень связывания с белками составляет более 90 %. Метформин входит в эритроциты.
Метаболизм
Дапаглифлозин
Диапаглифлоз метаболизм опосредован в основном UGT1A9; Косвенное метаболизм CYP незначителен у людей. Дапаглифлозин интенсивно метаболизируется, прежде всего, с образованием 3-O-глюкуронида, который является неактивным метаболитом. Дапаглифлоз 3-O-глюкуронид составляет 61 % дозы [14C] -дапаглифлоз 50 мг и является компонентом, связанным с плазмой крови человека.
Метформин Гидрохлорид
Внутривенные исследования в области введения показали здоровым добровольцам, что метформин выводится без изменений с мочой и не метаболизируется в печени (метаболиты не обнаружены у людей) или экскреция с желтой.
В случае таблеток в случае таблеток в случае таблеток не было изучено никакого задержки.
Размножение
Дапаглифлозин
Дапаглифлозин и связанные с ними метаболиты в основном выделяются с помощью экскреции мочи. После использования [14C] -доапаглифлоз в одной дозе 50 мг 75 % и 21 % от общей радиоактивности выводится в соответствии с мочой и фекалиями. С мочой менее 2 % дозы выделяется без изменений. Около 15 % дозы препарата выделяется не изменяемыми фекалиями.
Средняя половина в конце крови плазмы (T 1/2 ) дапаглифлоза составляет приблизительно через 12,9 часа после одного перорального введения дапаглифлоза при дозе 10 мг.
Метформин Гидрохлорид
Метформин почечный клиренс превышает клиренс креатинина примерно в 3,5 раза, что указывает на трубчатую секрецию в качестве основного способа устранения метформина. После перорального введения метформина приблизительно 90 % поглощенного препарата выделяется почками в течение первых 24 часов. Половина плазмы крови составляет около 6,2 часа. Половина жизни составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на возможное участие эритроцитов в роли депо для распределения лекарств.
Отдельные группы пациентов
Нарушенная почечная функция
Дапаглифлозин
При равновесной концентрации препарата (20 мг дапаглифлоза один раз в день в течение 7 дней) пациентов с диабетом 2 типа и с нарушениями почечной функции почечной функции умеренной, умеренной или тяжелой степени (которая была определена при расчетной скорости 2,04 и 3,03 раза, соответственно, сходным показателям у пациентов с диабетом 2 с нормальным диабетом. Дисфункция не привела к более высокой суточной экскреции глюкозы.
Метформин Гидрохлорид
У пациентов с сниженной функцией почек (для RSFF) полужилка метформина из крови и плазмы крови расширяется, и почечный клиренс уменьшается пропорционально снижению RSFF.
Дапаглифлозин
У пациентов с нарушением функции печени в легкой или средней степени (класс A и B в соответствии с классификацией ребенка-PU) средние показатели C- максимума и дапаглифлоза AUC были соответственно на 12 % и 36 % выше по сравнению с показателями, выбранными в соответствии с определенными параметрами здоровых участников исследования в контрольной группе после единого использования. Эти различия не считались клинически значимыми. У пациентов с тяжелыми расстройствами печени (класс C по классификации детей-PU) C MAX и AUC Dapagliflosis были на 40 % и на 67 % выше, чем показатели, выбранные в соответствии с определенными параметрами здоровых участников исследований в контрольной группе.
Метформин Гидрохлорид
Фармакокинетические исследования метформина с участием пациентов с нарушением функции печени не были выполнены.
Пожилые пациенты
Дапаглифлозин
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, возраст не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие дапаглифлоза; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин Гидрохлорид
Некоторые данные, полученные во время контролируемых фармакокинетических исследований метформина с участием здоровых пожилых людей, указывают на то, что общий клиренс метформина в плазме уменьшается, половина жизни препарата расширяется, а максимум увеличивается по сравнению с аналогичными показателями у здоровых молодых людей.
Таким образом, изменение фармакокинетики метформина с возрастом в первую очередь объясняется изменением почечной функции.
Педиатрическое население
Фармакокинетика препарата Сигдуо продлена в педиатрической популяции не была изучена.
Секс
Дапаглифлозин
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, пол не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие дапаглифлоза; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин Гидрохлорид
Фармакокинетические параметры метформина у здоровых людей и пациентов с диабетом 2 типа значительно не различались при анализе гендерных данных (мужчина = 19, женщины = 16). Кроме того, в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с диабетом 2 типа гипогликемический эффект метформина был сопоставим с мужчинами и женщинами.
Расовая принадлежность
Дапаглифлозин
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, расовая принадлежность (представители кавказской, нереч -речи или монголоидной расы) не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие дапаглифлоза; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Метформин Гидрохлорид
Изучение фармакокинетических параметров метформина, в зависимости от расовой принадлежности, не проводилось. В ходе контролируемых клинических исследований использование метформина у пациентов с гипогликемическим эффектом диабета 2 типа было сопоставимым с представителями кавказских (n = 249), негеоидных (n = 51) рас и Латинской Америки (n = 24).
Вес тела
Дапаглифлозин
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, масса тела не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие дапаглифлоза; Таким образом, коррекция дозы не требуется.
Медицинские взаимодействия
Некоторые фармакокинетические исследования взаимодействия лекарственного средства с препаратом Xigduo Prolong не проводились, хотя такие исследования проводились с отдельными компонентами лекарственного средства дапаглифлозина и метформина.
Оценка медицинских взаимодействий в условиях vitro
Дапаглифлозин
В ходе исследований in vitro дапаглифлозин и дапаглифлоз 3-O-глюкуронид не подавлял CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 и не вызывал активности CYP 1A2, 2B6 или 3A4. Дапаглифлозин является слабым субстратом для активного носителя P-гликопротеина (P-GP), а дапаглифлоз 3-O-глюкуронид является субстратом для активного автомобильного носителя OAT3. Дапаглифлозин или дапаглифлоз 3-O-глюкуронид не подавлял активность активных носителей P-GP, OCT2, OAT1 или OAT3. В целом, дапаглифлозин вряд ли повлияет на фармакокинетику одновременных лекарств, которые являются субстратами для P-GP, OCT2, OAT1 или OAT3.
Влияние других лекарств на метформин
В таблице ниже показаны эффекты других одновременных лекарств для метформина.
Влияние одновременного препарата на плазменное системное воздействие метформина
В то же время использовался препарат (режим дозировки)* | Метформин (режим дозировки)* | Метформин | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c макс. | ||
Корректировки дозы не требовались для следующих лекарств: | |||
Глибурд (5 мг) | 850 мг | ↑ 9 % § | ↑ 7 % § |
Фуросемид (40 мг) | 850 мг | ↑ 15 % § | ↑ 22 % § |
Нифедипин (10 мг) | 850 мг | ↑ 9 % | ↑ 20 % |
Пропранолол (40 мг) | 850 мг | ↑ 10 % | ↑ 6 % |
Ибупрофен (400 мг) | 850 мг | ↑ 5 % § | ↑ 7 % § |
Препараты, которые выделяются почками с помощью трубчатой секреции, могут усилить кумуляцию метформина. | |||
Циметидин (400 мг) | 850 мг | ↑ 40 % | ↑ 60 % |
*Метформин и все использованные препараты использовались в форме однократных доз.
† процентное изменение (с/без одновременного использования препарата и без изменений = 0 %); ↑ и ↑ указывают, соответственно, увеличение и уменьшение воздействия.
‡ AUC = AUC (Inf) (площадь зоны под кривой концентрации от времени от нуля до бесконечности).
§ Соотношение средних значений арифметических значений.
Влияние метформина на другие лекарства
В таблице ниже показано влияние метформина на другие одновременно используемые лекарства.
Влияние метформина на системное воздействие одновременно использовали лекарства
Одновременно использовал лекарство (дозировка режима)* | Метформин (режим дозировки)* | В то же время использовался препарат | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c макс. | ||
Корректировки дозы не требовались для следующих лекарств: | |||
Глибурд (5 мг) | 850 мг | ↑ 22 % § | ↑ 37 % § |
Фуросемид (40 мг) | 850 мг | ↑ 12 % § | ↑ 31 % § |
Нифедипин (10 мг) | 850 мг | ↑ 10 % ¶ | ↑ 8 % |
Пропранолол (40 мг) | 850 мг | ↑ 1 % ¶ | ↑ 2 % |
Ибупрофен (400 мг) | 850 мг | ↑ 3 % # | ↑ 1 % # |
Циметидин (400 мг) | 850 мг | ↑ 5 % ¶ | ↑ 1 % |
*Метформин и все использованные препараты использовались в форме однократных доз.
† процентное изменение (с/без одновременного использования препарата и без изменений = 0 %); ↑ и ↑ указывают, соответственно, увеличение и уменьшение воздействия.
‡ AUC = AUC (Inf) (площадь зоны под кривой концентрации во времени от нуля до бесконечности), если не указано иное.
§ Соотношение средних арифметических значений, p-значение разницы <0,05.
¶ Значение AUC (0–24 ч) (площадь зоны под кривой концентрации от времени от нуля до 24 часов), о которой сообщалось.
# Соотношение арифметических средних значений.
Влияние других лекарств на дапаглифлозин
В таблице ниже показано влияние одновременно используемых лекарств на дапаглифлозин. Коррекция дозы дапаглифлоза не требуется.
Влияние одновременных лекарств на системное воздействие дапаглифлоза
Одновременно использовал лекарство (дозировка режима)* | Дапаглифлозин (режим дозировки)* | Дапаглифлозин | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c макс. | ||
Корректировки дозы не требовались для следующих лекарств: | |||
Пероральные гипогликемические препараты | |||
Метформин (1000 мг) | 20 мг | ↑ 1 % | ↑ 7 % |
Пиоглитазон (45 мг) | 50 мг | 0 % | ↑ 9 % |
Ситаглиптин (100 мг) | 20 мг | ↑ 8 % | ↑ 4 % |
Глимепирид (4 мг) | 20 мг | ↑ 1 % | ↑ 1 % |
Пожарная блока (0,2 мг три раза в день) | 10 мг | ↑ 1 % | ↑ 4 % |
Сердечно -сосудистые лекарства | |||
Гидрохлотиазид (25 мг) | 50 мг | ↑ 7 % | ↑ 1 % |
Bummetanide (1 мг) | 10 мг один раз в день в течение 7 дней | ↑ 5 % | ↑ 8 % |
Вальсартан (320 мг) | 20 мг | ↑ 2 % | ↑ 12 % |
Симвастатин (40 мг) | 20 мг | ↑ 1 % | ↑ 2 % |
Антибактериальный препарат | |||
Рифампин (600 мг один раз в день в течение 6 дней) | 10 мг | ↑ 22 % | ↑ 7 % |
Негероидальное анти -инфляционное препарат | |||
Мефенановая кислота (доза загрузки 500 мг с последующей 14 дозами 250 мг каждые 6 часов) | 10 мг | ↑ 51 % | ↑ 13 % |
*Одна -времени доза, если не указано иное.
† процентное изменение (с/без одновременного использования препарата и без изменений = 0 %); ↑ и ↑ указывают, соответственно, увеличение и уменьшение воздействия.
‡ AUC = AUC (Inf) (площадь зоны под кривой концентрации от времени до нуля до бесконечности) для лекарств, используемых в качестве однократных доз, и AUC = AUC (тау) (площадь зоны под кривой концентрации с минимальной концентрацией в конце первого интервала) для лекарств.
Влияние дапаглифлоза на другие лекарства
В таблице ниже показано влияние дапаглифлоза на другие одновременные препараты. Дапаглифлозин существенно не влиял на фармакокинетику одновременных лекарств.
Влияние дапаглифлоза на системное воздействие одновременного препарата
Одновременно использовал лекарство (дозировка режима)* | Дапаглифлозин (режим дозировки)* | В то же время использовался препарат | |
Изменение индикаторов † AUC ‡ | Изменение индикаторов † c макс. | ||
Корректировки дозы не требовались для следующих лекарств: | |||
Пероральные гипогликемические препараты | |||
Метформин (1000 мг) | 20 мг | 0 % | ↑ 5 % |
Пиоглитазон (45 мг) | 50 мг | 0 % | ↑ 7 % |
Ситаглиптин (100 мг) | 20 мг | ↑ 1 % | ↑ 11 % |
Глимепирид (4 мг) | 20 мг | ↑ 13 % | ↑ 4 % |
Сердечно -сосудистые лекарства | |||
Гидрохлотиазид (25 мг) | 50 мг | ↑ 1 % | ↑ 5 % |
Bummetanide (1 мг) | 10 мг один раз в день в течение 7 дней | ↑ 13 % | ↑ 13 % |
Вальсартан (320 мг) | 20 мг | ↑ 5 % | ↑ 6 % |
Симвастатин (40 мг) | 20 мг | ↑ 19 % | ↑ 6 % |
Дигоксин (0,25 мг) | 20 мг доза загрузки, затем 10 мг один раз в день в течение 7 дней | 0 % | ↑ 1 % |
Варфарин (25 мг) S-варин R-варин | 20 мг доза загрузки, затем 10 мг один раз в день в течение 7 дней | ↑ 3 % ↑ 6 % | ↑ 7 % ↑ 8 % |
* Одна -времени доза, если не указано иное.
† процентное изменение (с/без одновременного использования препарата и без изменений = 0 %); ↑ и ↑ указывают, соответственно, увеличение и уменьшение воздействия.
‡ AUC = AUC (Inf) (площадь зоны под кривой концентрации от времени до нуля до бесконечности) для лекарств, используемых в качестве однократных доз, и AUC = AUC (тау) (площадь зоны под кривой концентрации с минимальной концентрацией в конце первого интервала) для лекарств.
Клинические характеристики.
Индикация.
XIGDUO Prolong показан в качестве добавки к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа, для которого лечение дапаглифлозина и метформина считается подходящим.
Противопоказание.
Продолжительное продление противопоказано пациентам с:
Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из экспиентов;
по любому типу острого метаболического ацидоза (такого как лактоцидоз, диабетический кетоацидоз);
Диабетическая прекама;
Тяжелая почечная недостаточность (SCF <30 мл/мин) (см. Раздел «Особенности применения»;
острые состояния, которые могут повлиять на функцию почек, например:
обезвоживание,
тяжелая инфекция,
шок;
острое или хроническое заболевание, которое может вызвать гипоксию тканей, такую как:
сердечная или респираторная недостаточность,
недавно перенесенный инфаркт миокарда,
шок;
нарушенная функция печени
Острое алкогольное опьянение, алкоголизм.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Положительный тест на глюкозу в моче
Дапаглифлозин
Мониторинг гликемического контроля с помощью тестов на глюкозу мочи не рекомендуется для пациентов, получающих ингибиторы SGLT2, поскольку ингибиторы SGLT2 увеличивают экскрецию глюкозы в моче, и это приведет к положительным результатам в определении содержания глюкозы в моче. Альтернативные методы исследования должны использоваться при мониторинге гликемического состояния.
Вмешательство в 1,5-ангидроглутицит (1,5-АА)
Дапаглифлозин
Мониторинг гликемического контроля с анализом для определения 1,5-AG не рекомендуется, поскольку измерение уровней 1,5-АА является ненадежным методом исследования при оценке гликемического состояния у пациентов, получающих ингибиторы SGLT2. Альтернативные методы исследования должны использоваться при мониторинге гликемического состояния.
Ингибиторы углевых ангидразе
Toyramate or other carbo anhydrase inhibitors (eg, zonisamide, acetasolamide or dichlorophenamide) often cause a decrease in serum bicarbonate and lead to hyperchloremic acidosis without changes in anionic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic metabolic. Комбинированное использование этих препаратов с лекарственным препаратом xigduo drolong увеличивает риск развития лактоцидоза. Более частый мониторинг таких пациентов может быть целесообразным.
Лекарства, которые уменьшают разрешение метформина
Препараты, выделяемые почками посредством канальской секреции (например, катионные препараты, такие как циметидин), способные к взаимодействию с метформином посредством конкуренции за общую трубчатую транспортную систему почек, могут увеличить кумляцию метформина и увеличивать риск лактоацидоза. Более частый мониторинг таких пациентов может быть более подходящим.
Алкоголь
Алкоголь способен к метформину при метаболизме лактата. Пациенты должны быть предупреждены от чрезмерного употребления алкоголя при использовании Xigduo Drolong.
Применение с другими лекарствами
Метформин Гидрохлорид
Некоторые лекарства могут вызвать гипергликемию и могут привести к гликемическому контролю. Такие препараты включают тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновую кислоту, симпатомиметику, блокировки кальциевых каналов и изониазид. Когда такие препараты назначаются пациенту, принимающему препарат, продлите, тщательный мониторинг пациента следует контролировать, чтобы поддерживать необходимый уровень гликемического контроля. Когда использование таких препаратов отменяется для пациента, который принимает лекарство, должен быть установлен осторожный мониторинг пациента для развития гипогликемии.
В ходе исследований взаимодействий, внедряя одну дозу здоровых добровольцев, фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформин и ибупрофен не изменились.
Особенности приложения.
Молочный кислотный ацидоз
В период после регистрации сообщалось о случаях молочного ацидоза, связанных с использованием метформина, включая смертельные случаи. В этих случаях молочный ацидоз начался почти незаметно и сопровождался неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, дыхательное расстройство или повышенная сонливость; Однако гипотермия, гипотония и резистентная брадьярритмия наблюдались при тяжелом ацидозе. Лактоцидоз, связанный с использованием метформина, характеризовался увеличением концентраций лактата в крови (> 5 ммоль/л), ацидозом с анионным интервалом (без признаков кетонурии или кетонеемии) и увеличением отношения лактата: пируват; Уровни метформина в плазме крови обычно составляли> 5 мкг/мл. Метформин уменьшает захват лактата печени, увеличивая уровни лактата в крови, что увеличивает риск развития лакцинового ацидоза, особенно у пациентов с риском.
В случае подозрений на лактоцидоз, связанного с использованием метформина, вам следует немедленно прибегнуть к поддержанию больничных мер, а также немедленно прекратить использование лекарственного средства Xigduo Drolong. Если пациенты, получавшие длительный длительный, лактоцидоз диагностируется или имеют сильное подозрение на его присутствие, рекомендуется немедленно выполнять гемодиализ для коррекции ацидоза и экскреции накопленного метформина (гидрохлорид метформин спускается в диализе. Кемномис часто способствует возникновению и возобновляемости.
Необходимо информировать пациентов и их семьи о симптомах молочного ацидоза и инструктировать их так, чтобы в случае этих симптомов они перестали использовать препарат Xigduo продлить и сообщать о появлении этих симптомов для своего врача.
Рекомендации по снижению риска и коррекции лактино -ацидоза, связанного с использованием метформина, в случае факторов риска приведены ниже.
Нарушение функции почек: случаи молочного ацидоза, связанные с использованием метформина в период после регистрации, в основном возникали у пациентов со значительной нарушением почечной функции. Риск накопления метформина и развитие ацидоза, связанного с использованием метформина, увеличивается с увеличением тяжести функции почек, поскольку mhteofrmine в значительной степени выделяется почками.
Перед началом обработки XIGDUO DLONG необходимо рассчитать скорость клубочковой фильтрации (RSKF).
Длительный Xigduo не рекомендуется для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (RSSF менее 60 мл/мин/1,73 м 2 ), поскольку эффективность дапаглифлоза зависит от почечной функции и снижается у пациентов с умеренными потлельными нарушениями и отсутствует у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (RSCF <30 мл/1,2 ML/ 1 .
Это противопоказано у пациентов с RSFF менее 60 мл/мин/1,73 м 2 .
RSFF следует определять, по крайней мере, каждый год для всех пациентов, получающих продление. Пациенты с повышенным риском функции почек (например, пожилые люди) должны оцениваться чаще.
Взаимодействие с лекарственными средствами: одновременное использование лекарственного средства Xigduo Drolong с определенными лекарствами увеличивает риск развития лактиноацидоза, связанного с использованием метформина; Такие препараты включают препараты, которые повреждают функцию почк, приводят к значительным изменениям в гемодинамике, влияют на кислотный баланс или усиливают кумуляцию метформина (например, катионные препараты). Следовательно, более частый мониторинг таких пациентов может быть более подходящим.
Возраст 65 или более лет: риск развития ацидоза, связанного с метформином, увеличивается с возрастом, поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют нарушение функции печени, почек или сердца, чем у молодых пациентов. Пожилые пациенты должны с большей вероятностью оценивать функцию почек.
Радиологические исследования с использованием контрастных агентов: внутрисосудистое введение йодизированных контрастных агентов у пациентов, получающих метформин, привело к острым ухудшению функции почек и развитию лакциноцидоза. Пациенты с дисфункцией печени, алкоголизмом или сердечной недостаточностью и пациентами, которым будут вводить внутриартериальные вещества, должны быть прекращены при использовании продления Xigduo во время процедуры обследования, что включает введение противоречивых веществ. Через 48 часов после процедуры RSFF должен быть переориентирован, и если функция почек стабильна, использование лекарственного средства XIGDUO ProLong может быть обновлено.
Хирургия и другие процедуры: прекращение пищи и жидкости во время хирургических или других процедур увеличивает риск гиповолемии, развитие артериальной гипотонии и нарушения функции почек. Использование лекарственного средства XIGDUO продлика должно быть временно прекращено, в то время как потребление пищевых продуктов и жидкости ограничено.
Гипоксические условия. В нескольких случаях лактического ацидоза, связанных с использованием метформина, в периоде после регистрации возникали у пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью (в частности, что сопровождалось гипоперфузией и гипоксемией. Гипоксемия вызывала появление лактического ацидоза и также может вызывать пре -пре -пре -тросемию.
Чрезмерное употребление алкоголя: алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата, что увеличивает риск развития лактоцидоза, связанного с использованием метформина. Пациенты должны быть предупреждены от чрезмерного употребления алкоголя при использовании Xigduo Drolong.
Нарушение функции печени: у пациентов с нарушением функции печени возникали случаи молочного ацидоза, связанные с метформином. Это может быть вызвано нарушением очистки лактата, что приводит к более высоким уровням лактата в крови. Следовательно, пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени должны избегать использования Xigduo Drolong.
Артериальная гипотензия
Дапаглифлозин вызывает уменьшение внутрисосудистого объема. Симптоматическая артериальная гипотония может возникнуть после начала лечения дапаглифлоза, особенно у пациентов с нарушением функции почек (RSSF менее 60 мл/мин/1,73 м 2 ), у пожилых пациентов или пациентов, получающих диуретики. Перед лечением лекарственным препаратом xigduo продлится у таких пациентов, необходимо оценить и скорректировать степень дегидратации. После начала терапии рекомендуется контролировать симптомы артериальной гипотонии.
Кетоацидоз
Случаи кетоацидоза, серьезного, угрожающего жизни состояния, которые требуют немедленной госпитализации, были зарегистрированы во время мониторинга после регистрации у пациентов с диабетом 1 и 2 типа, в которых использовались натрия-зависимые ингибиторы 2-го типа 2-го типа (NZKTG2). Пациенты, которые использовали дапаглифлозин, имеют случаи кетоацидоза со смертью. Препарат xigduo prolong не предназначен для использования у пациентов с диабетом 1 типа.
Пациенты, у которых есть симптомы тяжелого метаболического ацидоза, возникают на фоне использования продления Xigduo, должны быть исследованы на наличие кетоацидоза, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку использование кетоацидоза Xigduo может существовать, даже если уровень глюкозы в крови ниже 250 мг. В случае подозрений на кетоацидоз препарат следует прекратить, пациент должен быть немедленно обследовать и немедленно исследовать. Коррекция кетоацидоза может потребовать использования инсулина, введения жидкости и пополнения углеводов.
Согласно сообщениям после регистрации, во многих случаях, особенно у пациентов с диабетом 1 типа, присутствие ктоацидоза не было немедленно распознавано, а лечение было отложено из-за того, что концентрация глюкозы в крови была ниже, чем уровень, который обычно ожидается в случае диабетического кетоцидоза (часто меньше 250 мг. Тошнота, рвота, боль в животе, общее недомогание и одышка в некоторых случаях.
Перед использованием лекарственного средства XIGDUO продлить следует учитывать присутствие в факторах пациента, которые могут способствовать развитию кетоацидоза, включая любые причины, вызванные недостаточностью инсулина поджелудочной железы, ограниченным потреблением калорий и злоупотреблением алкоголем. Пациенты, используемые Xigduo Prolong, должны контролироваться в случае кетоацидоза и временно прекратили использование лекарства в клинических ситуациях, которые могут вызывать развитие ктоацидоза (например, длительное голодание из -за острого заболевания или хирургии).
Острый повреждение почек и нарушение функции почек
Дапаглифлозин вызывает уменьшение внутрисосудистого объема и может привести к нарушению функции почек. Были получены отчеты о острого повреждений почек у пациентов, получающих дапаглифлозин, некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации и диализе; Некоторые сообщения касались пациентов в возрасте до 65 лет.
Перед использованием Xigduo Prolong факторы, которые могут спровоцировать развитие острого повреждения почек, включая гиповолемию, хроническую почечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность и сопутствующее употребление лекарств (диуретики, ингибиторы АПФ, ангиотенсис, блокировщики NPP). Временное продление целесообразно отменить потребление пищи полости рта (например, из -за острого заболевания или голода) или потери жидкости (из -за желудочно -кишечного заболевания или чрезмерного воздействия высоких температур); Пациенты должны наблюдаться в случае симптомов острого повреждения почек. В случае острого повреждения почек вы должны немедленно прекратить использование Xigduo Drolong и начать лечение.
Дапаглифлозин повышает уровень креатинина в сыворотке и снижает RSFF. Пожилые пациенты и пациенты с функцией почек могут быть более склонны к этим изменениям. Нежелательные реакции, связанные с почечной функцией, могут возникнуть после начала лечения лекарственным препаратом xigduo drolong. Перед лечением лекарственным средством XIGDUO продлите, и периодически следует оценивать почечную функцию. Препарат противопоказан у пациентов с RSSF менее 60 мл/мин/1,73 м 2 .
Урозепсис и пиелонефрит
В период после регистрации пациенты, которые использовали ингибиторы NZCT2, включая дапаглифлозин, сообщили о случаях серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая урозис и пиелонефрит, которые требовали госпитализации. Использование ингибиторов NZCT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Пациенты должны быть обследованы на наличие симптомов инфекций мочевыводящих путей и немедленного присутствия показаний
Использование с лекарствами, которые вызывают развитие гипогликемии
Дапаглифлозин
Інсулін або стимулятори секреції інсуліну, як відомо, викликають розвиток гіпоглікемії. Дапагліфлозин збільшує ризик розвитку гіпоглікемії у поєднанні з інсуліном або стимулятором секреції інсуліну.
Тому, щоб звести до мінімуму ризик розвитку гіпоглікемії, можна знизити дози інсуліну або стимулятора секреції інсуліну при їх застосуванні у комбінації з препаратом КСІГДУО Пролонг.
Метформин Гидрохлорид
Гіпоглікемія не розвивається у пацієнтів, які отримують монотерапію метформіном за звичайних умов застосування, але може мати місце при споживанні недостатньо калорійної їжі, коли інтенсивні фізичні навантаження не компенсуються калорійними добавками, або на фоні супутнього застосування інших препаратів, що знижують рівень глюкози (таких як сульфонілсечовина та інсулін), чи етилового спирту. Особливо чутливими до гіпоглікемічного впливу є пацієнти літнього віку, ослаблені пацієнти та пацієнти, які погано харчуються, а також пацієнти з недостатністю надниркових залоз чи гіпофіза або з алкогольною інтоксикацією. У пацієнтів літнього віку та в пацієнтів, які застосовують бета-адренергічні блокатори, гіпоглікемію може бути складно розпізнати.
Концентрації вітаміну B 12
Під час контрольованих клінічних досліджень застосування метформіну, що тривали протягом 29 тижнів, приблизно у 7 % пацієнтів спостерігалося зменшення рівнів вітаміну В 12 у сироватці крові нижче норми, що не супроводжувалося жодними клінічними проявами. Ймовірно, це зниження зумовлене впливом комплексу «вітамін В 12 -внутрішній фактор Кастла» на абсорбцію вітаміну В 12 , однак воно дуже рідко супроводжується анемією і при припиненні прийому метформіну або при призначенні вітаміну В 12 досить швидко зникає. Пацієнтам, які приймають препарат КСІГДУО Пролонг, рекомендується щорічно проводити оцінку гематологічних параметрів, а при виявленні будь-яких очевидних порушень проводити необхідне обстеження та лікування.
У деяких осіб (із недостатнім рівнем споживання або засвоєння вітаміну В 12 чи кальцію) спостерігається схильність до зниження рівнів вітаміну В 12 нижче норми. Для таких пацієнтів може бути корисним регулярне, кожні 2−3 роки, визначення рівнів вітаміну В 12 у сироватці крові.
Грибкові інфекції статевих органів
Застосування дапагліфлозину збільшує ризик розвитку грибкових інфекцій статевих органів. Пацієнти з наявністю в анамнезі грибкових інфекцій статевих органів були більш схильні до розвитку грибкових інфекцій статевих органів.
Рекомендований моніторинг і проведення належного лікування.
Збільшення рівнів холестерину ліпопротеїдів низької щільності ( X - ЛПНЩ)
У разі застосування дапагліфлозину спостерігається підвищення рівнів X-ЛПНЩ. Після початку лікування препаратом КСІГДУО Пролонг рекомендований моніторинг рівнів Х-ЛПНЩ і проведення лікування відповідно до стандарту надання медичної допомоги.
Рак сечового міхура
У ході проведення 22 клінічних досліджень повідомлялося про вперше діагностовані випадки раку сечового міхура в 10 з 6045 пацієнтів (0,17 %), які отримували дапагліфлозин, і в 1 з 3512 пацієнтів (0,03 %), які отримували плацебо/препарат порівняння. Після виключення пацієнтів, у яких вплив досліджуваним препаратом на момент встановлення діагнозу раку сечового міхура становив менше одного року, було зареєстровано 4 випадки раку сечового міхура у разі застосування дапагліфлозину і не спостерігалося жодного випадку у разі застосування плацебо/препарату порівняння. Фактори ризику розвитку раку сечового міхура та наявність гематурії (потенційного показника вже наявних пухлин) були збалансовані між групами лікування на вихідному рівні. Було зареєстровано занадто мало випадків, щоб визначити, чи розвиток цих явищ пов'язаний із застосуванням дапагліфлозину.
Даних, щоб визначити, чи впливає дапагліфлозин на вже наявні пухлини сечового міхура, недостатньо. Отже, препарат КСІГДУО Пролонг не рекомендується застосовувати для лікування пацієнтів з активним раком сечового міхура. Для пацієнтів з раком сечового міхура в анамнезі необхідно розглянути переваги глікемічного контролю порівняно з невідомими ризиками рецидиву раку у разі застосування препарату КСІГДУО Пролонг.
Макросудинні явища
Клінічні дослідження, які б надали переконливі докази зниження ризику розвитку макросудинних захворювань при застосуванні препарату КСІГДУО Пролонг або будь-яких інших протидіабетичних засобів, не проводилися.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Дані щодо застосування препарату КСІГДУО Пролонг або дапагліфлозину вагітним жінкам відсутні. Дослідження на щурах, які отримували дапагліфлозин, продемонстрували токсичну дію препарату на розвиток нирок у періоди, які відповідають другому і третьому триместрам вагітності у людини.
Тому застосування цього лікарського засобу не рекомендується під час другого та третього триместрів вагітності. Обмежені дані щодо застосування метформіну вагітним жінкам не вказують на підвищений ризик вроджених вад розвитку. У дослідженнях на тваринах із застосуванням метформіну не відзначалося негативного впливу на вагітність, ембріональний або фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток.
Коли пацієнтка планує завагітніти, а також під час вагітності, для лікування цукрового діабету рекомендовано застосовувати не цей лікарський засіб, а інсулін для підтримки рівня глюкози у крові, максимально наближеного до нормального, з метою зниження ризику виникнення вад розвитку плоду, пов'язаних з неналежним рівнем глюкози у крові.
Грудное вскармливание
Невідомо, чи виділяється цей лікарський засіб або дапагліфлозин (та/або його метаболіти) у грудне молоко людини. Наявні дані щодо фармакодинаміки/токсикології у тварин виявили екскрецію дапагліфлозину/метаболітів у молоко, а також фармакологічно-опосередковані ефекти у потомства під час грудного вигодовування. Метформін виділяється у грудне молоко людини у невеликих кількостях. Ризик для новонароджених/немовлят не може бути виключений. Не слід застосовувати цей лікарський засіб під час годування груддю.
Репродуктивна функція
Вплив цього лікарського засобу або дапагліфлозину на репродуктивну функцію у людини не вивчався. У самців і самок щурів дапагліфлозин у будь-якій досліджуваній дозі не впливав на репродуктивну функцію. Дослідження на тваринах не виявили репродуктивної токсичності метформіну.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Дапагліфлозін і метформін не впливають або чинять незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Якщо дапагліфлозин застосовують у комбінації з сульфонілсечовиною або інсуліном, слід попередити пацієнтів через ризик розвитку гіпоглікемії.
Метод администрирования и доз.
Лікарю необхідно індивідуалізувати початкову дозу препарату КСІГДУО Пролонг, враховуючи поточне лікування пацієнта.
Препарат КСІГДУО Пролонг слід приймати один раз на добу, вранці, з прийомом їжі, поступово збільшуючи дозу, щоб зменшити частоту побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), що розвиваються через дію метформіну. Таблетки препарату КСІГДУО Пролонг слід ковтати цілими, не подрібнювати, не розламувати і не жувати. Іноді неактивні компоненти препарату КСІГДУО Пролонг виводитимуться з калом у вигляді м'якої гідратованої маси, що може нагадувати оригінальну таблетку.
Дозу препарату можна коригувати відповідно до ефективності та переносимості препарату, не перевищуючи при цьому максимальну рекомендовану добову дозу 10 мг для дапагліфлозину і 2000 мг для метформіну гідрохлориду.
Перед початком лікування препаратом КСІГДУО Пролонг пацієнти, які приймають вечірню дозу метформіну подовженої дії, повинні пропустити прийом останньої дози.
У пацієнтів з гіповолемією рекомендується відкоригувати цей стан до початку лікування препаратом КСІГДУО Пролонг.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Необхідно проводити оцінку функції нирок до початку терапії препаратом КСІГДУО Пролонг і періодично після цього.
КСІГДУО Пролонг протипоказаний пацієнтам із розрахованою швидкістю клубочкової фільтрації (рШКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м 2 .
Немає необхідності коригувати дозу препарату КСІГДУО Пролонг для пацієнтів із легкими порушеннями функції нирок (рШКФ = 60 мл/хв/1,73 м 2 або більше).
Припинення застосування препарату через проведення обстежень із застосуванням йодованих контрастних речовин
Пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання печінки, алкоголізм або серцеву недостатність, та пацієнтам, яким будуть вводити йодовані контрастні речовини внутрішньоартеріально, необхідно припинити застосування препарату КСІГДУО Пролонг на час проведення процедури обстеження, що передбачає введення йодованих контрастних речовин, або до неї. Через 48 годин після процедури слід повторно оцінити рШКФ; якщо функція нирок виявиться стабільною, застосування препарату КСІГДУО Пролонг можна поновити.
Пожилые пациенты
Немає необхідності у зміні режиму дозування препарату КСІГДУО Пролонг для пацієнтів залежно від віку. Рекомендується більш часто проводити оцінку функції нирок у пацієнтів літнього віку.
Дапаглифлозин
В об'єднаній групі пацієнтів (у складі 21 подвійного сліпого, контрольованого клінічного дослідження безпеки та ефективності застосування дапагліфлозину) в цілому 1424 (24 %) з 5936 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, були віком від 65, а 207 (3,5 %) пацієнтів мали вік від 75 років. Після проведення моніторингу за рівнем ниркової функції (рШКФ) був зроблений висновок, що ефективність застосування препарату пацієнтами віком до 65 років і пацієнтами понад 65 років була схожою. Серед пацієнтів віком ≥ 65 років більший відсоток тих, кого лікували дапагліфлозином, зазнали небажаних реакцій, пов'язаних із гіповолемією і порушенням функції нирок або нирковою недостатністю, ніж у групі пацієнтів, які отримували плацебо.
Метформин Гидрохлорид
Контрольовані клінічні дослідження застосування метформіну не передбачали достатньої кількості пацієнтів літнього віку, щоб визначити, чи відповідь на застосування препарату у пацієнтів літнього віку відрізняється від відповіді у пацієнтів молодшого віку, хоча за іншими зареєстрованими даними про клінічний досвід застосування препарату не виявлено різниці у відповіді між пацієнтами літнього віку і пацієнтами молодшого віку.
Метформін в основному виводиться з організму нирками, і ризик розвитку молочнокислого ацидозу в разі застосування метформіну більший у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок.
Загалом, дозу для літніх пацієнтів слід підбирати з обережністю, починаючи з нижнього значення діапазону доз, з огляду на більшу частоту погіршення функції печінки, нирок або серця, а також наявність супутніх захворювань, або застосування інших лікарських засобів та більш високий ризик розвитку молочнокислого ацидозу.
Пацієнтам похилого віку рекомендована більш часта оцінка функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (рШКФ від ≥ 60 до < 90 мл/хв/1,73 м 2 )
Дапаглифлозин
В об'єднану групу пацієнтів (у складі 21 подвійного сліпого, з використанням активного препарату і плацебо в якості контролю, клінічного дослідження безпеки та ефективності застосування препарату (дапагліфлозин в якості монотерапії або в комбінації з іншими протидіабетичними засобами) були включені 53 % (4906/9339) пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня тяжкості. Профіль безпеки у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого ступеня тяжкості схожий з профілем безпеки, що спостерігається в загальній популяції.
Нарушенная функция печени
Застосування метформіну пацієнтам із порушеннями функції печінки було пов'язано із деякими випадками молочнокислого ацидозу. КСІГДУО Пролонг не рекомендований пацієнтам із порушеннями функції печінки.
Дети
Безпека та ефективність застосування препарату КСІГДУО Пролонг педіатричним пацієнтам (віком до 18 років) не встановлені.
Передозировка.
Дапаглифлозин
Під час клінічних досліджень не було зареєстровано жодного дапагліфлозину. У разі передозування доцільним буде проведення підтримувальних заходів залежно від клінічного стану пацієнта. Виведення дапагліфлозину з організму за допомогою гемодіалізу не вивчалося.
Метформин Гидрохлорид
Під час застосування метформіну гідрохлориду були зареєстровані випадки передозування препарату, включаючи прийом препарату в дозах > 50 г. Гіпоглікемія повідомлялося приблизно в 10 % випадків, але причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням метформіну гідрохлориду встановлений не був.
Про розвиток молочнокислого ацидозу повідомлялося приблизно в 32 % випадків передозування метформіну. Метформін піддається діалізу з кліренсом до 170 мл/хв за умов належної гемодинаміки. Таким чином, для пацієнтів, у яких підозрюється передозування метформіну, гемодіаліз може бути корисним для видалення накопиченого препарату.
Неблагоприятные реакции.
Дапагліфлозин і метформіну гідрохлорид
Для оцінки безпеки були використані дані, отримані за участю попередньо визначеної групи пацієнтів у складі 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень супутнього застосування дапагліфлозину і метформіну негайного або сповільненого вивільнення. У цю об'єднану групу досліджень були включені декілька додаткових досліджень: дослідження монотерапії метформіном і дослідження комбінованого застосування інгібітора дипептидилпептидази-4 (ДПП4) та метформіну або інсуліну та метформіну, 2 дослідження ранньої комбінованої терапії метформіном, а також 2 дослідження за участю пацієнтів з серцево-судинним захворюванням (ССЗ) і цукровим діабетом 2-го типу, які отримували своє звичайне лікування (метформін як базова терапія). Для участі у дослідженнях, під час яких забезпечувалося проведення базової терапії із застосуванням або без застосування метформіну, в об'єднану групу 8 плацебо-контрольованих досліджень були включені тільки ті пацієнти, які отримували лікування метформіном. У ході проведення цих 8 досліджень 983 пацієнти один раз на добу отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном і 1185 пацієнтів отримували плацебо і метформін. У цих 8 дослідженнях середня тривалість експозиції становила 23 тижні. Середній вік популяції становив 57 років, 2 % осіб були віком понад 75 років. 54 % популяції становили чоловіки; 88 % осіб були європеоїдної раси, 6 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 8 років; середній рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) становив 8,4 %; у 90 % пацієнтів функція нирок була нормальною або із незначними змінами, у 10 % пацієнтів відзначалося помірне порушення функції нирок.
Загальна частота небажаних явищ в об'єднаній групі пацієнтів (у 8 короткострокових, плацебо-контрольованих дослідженнях), які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, становила 60,3 % порівняно з 58,2 % у групі застосування плацебо і групі лікування метформіном. Частота випадків припинення терапії через розвиток небажаних явищ у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, становила 4 % порівняно з 3,3 % у групі застосування плацебо і групі лікування метформіном. Найбільш частими явищами, що призвели до припинення лікування і були зареєстровані принаймні у 3 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, були порушення ниркової функції (0,7 %), підвищення рівнів креатиніну в крові (0,2 %), зниження ниркового кліренсу креатиніну (0,2 %) та інфекції сечовивідних шляхів (0,2 %).
У таблиці нижче наводяться найбільш часті небажані реакції, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину та метформіну. Ці небажані реакції були відсутні на вихідному рівні, реєструвалися частіше у групі лікування дапагліфлозином та метформіном, ніж у групі застосування плацебо, і спостерігалися принаймні у 2 % пацієнтів, які отримували лікування або дапагліфлозином у дозі 5 мг, або дапагліфлозином у дозі 10 мг.
Небажані реакції, зареєстровані у плацебо-контрольованих дослідженнях у ≥ 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином і метформіном
Небажана реакція | % пацієнтів | ||
|---|---|---|---|
Аналіз даних 8 об'єднаних плацебо-контрольованих досліджень | |||
Плацебо і метформін N = 1185 | Дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін N = 410 | Дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін N = 983 | |
Грибкові інфекції статевих органів у жінок* | 1,5 | 9,4 | 9,3 |
Назофарингіт | 5,9 | 6,3 | 5,2 |
Інфекції сечовивідних шляхів † | 3,6 | 6,1 | 5,5 |
Диарея | 5,6 | 5,9 | 4,2 |
Головная боль | 2,8 | 5,4 | 3,3 |
Грибкові інфекції статевих органів у чоловіків ‡ | 0 | 4,3 | 3,6 |
Грипп | 2,4 | 4,1 | 2,6 |
Тошнота | 2,0 | 3,9 | 2,6 |
Боль в спине | 3,2 | 3,4 | 2,5 |
Головокружение | 2,2 | 3,2 | 1,8 |
Кашель | 1,9 | 3,2 | 1.4 |
Запор | 1,6 | 2,9 | 1,9 |
Дисліпідемія | 1.4 | 2,7 | 1,5 |
Фарингит | 1,1 | 2,7 | 1,5 |
Збільшення частоти сечовипускання § | 1.4 | 2,4 | 2,6 |
Дискомфорт при сечовипусканні | 1,1 | 2,2 | 1,6 |
* Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, які спостерігаються у жінок): вульвовагінальна грибкова інфекція, вагінальна інфекція, інфекція статевих органів, вульвовагініт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний вульвовагініт, абсцес вульви, генітальний кандидоз та бактеріальний вагініт. (Кількість (N) жінок: плацебо і метформін = 534, дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін = 223, дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін = 430).
† Інфекції сечовивідних шляхів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, пієлонефрит, уретрит і простатит.
‡ Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, які спостерігаються у чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті, баланопостит.
(Кількість (N) чоловіків: плацебо і метформін = 651, дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін = 187, дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін = 553).
§ Збільшення частоти сечовипускання включає в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): полакіурія, поліурія і підвищений діурез.
Метформин Гидрохлорид
У плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії метформіном сповільненого вивільнення випадки діареї і нудоти/блювання повідомлялося в > 5 % пацієнтів, які отримували лікування метформіном, і частіше, ніж у пацієнтів з групи застосування плацебо (діарея: 9,6 % порівняно з 2,6 %; нудота/блювання: 6,5 % порівняно з 1,5 %). Поява діареї призвела до припинення застосування досліджуваного лікарського засобу в 0,6 % пацієнтів, які отримували лікування метформіном сповільненого вивільнення.
Аналіз об ' єднаних даних 12 плацебо - контрольованих досліджень лікування дапагліфлозином у дозі 5 і 10 мг
Дані, представлені в таблиці 2, отримані у ході проведення 12 плацебо-контрольованих досліджень тривалістю від 12 до 24 тижнів. В 4 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як монотерапія, у 8 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як доповнення до основної терапії протидіабетичними лікарськими засобами або у складі комбінованої терапії з метформіном.
Ці дані відображають дію дапагліфлозину у 2338 пацієнтів із середньою тривалістю експозиції 21 тиждень. Пацієнти отримували плацебо (N = 1393), дапагліфлозин у дозі 5 мг (N = 1145) або дапагліфлозин у дозі 10 мг (N = 1193) один раз на добу.
Середній вік популяції становив 55 років і 2 % осіб були віком понад 75 років. 50 % популяції становили чоловіки; 81 % осіб були європеоїдної раси, 14 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 6 років; середній рівень HbA1c становив 8,3 %; 21 % учасників дослідження мали підтверджені мікросудинні ускладнення цукрового діабету. Функція нирок на вихідному рівні була нормальною або злегка порушеною у 92 % пацієнтів, помірно порушеною – у 8 % пацієнтів (середня рШКФ – 86 мл/хв/1,73 м 2 ).
У таблиці нижче наводяться найбільш часті небажані реакції, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину. Ці небажані реакції були відсутні на вихідному рівні, реєструвалися частіше у групі лікування дапагліфлозином, ніж у групі застосування плацебо, і спостерігалися принаймні у 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 5 мг або 10 мг.
Небажані реакції, зареєстровані у плацебо-контрольованих дослідженнях у ≥ 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином
Небажана реакція | % пацієнтів | ||
Аналіз об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень | |||
Плацебо N=1393 | Дапагліфлозин 5 мг N=1145 | Дапагліфлозин 10 мг N=1193 | |
Грибкові інфекції статевих органів у жінок* | 1,5 | 8,4 | 6,9 |
Назофарингіт | 6,2 | 6,6 | 6,3 |
Інфекції сечовивідних шляхів † | 3,7 | 5,7 | 4,3 |
Боль в спине | 3,2 | 3,1 | 4,2 |
Збільшення частоти сечовипускання ‡ | 1,7 | 2,9 | 3,8 |
Грибкові інфекції статевих органів у чоловіків § | 0,3 | 2,8 | 2,7 |
Тошнота | 2,4 | 2,8 | 2,5 |
Грипп | 2,3 | 2,7 | 2,3 |
Дисліпідемія | 1,5 | 2,1 | 2,5 |
Запор | 1,5 | 2,2 | 1,9 |
Дискомфорт при сечовипусканні | 0,7 | 1,6 | 2,1 |
Біль у кінцівках | 1.4 | 2,0 | 1,7 |
*Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, яка спотерігається у жінок): вульвовагінальна грибкова інфекція, вагінальна інфекція, кандидозний вульвовагініт, вульвовагініт, інфекція статевих органів, генітальний кандидоз, грибкова інфекція статевих органів, вульвіт, інфекція сечостатевого тракту, абсцес вульви та бактеріальний вагініт. (Кількість (N) жінок: плацебо = 677, дапагліфлозин у дозі 5 мг = 581, дапагліфлозин у дозі 10 мг = 598).
†Інфекції сечовивідних шляхів включають в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, інфекція сечовивідних шляхів, викликана Escherichia, інфекція сечостатевого тракту, пієлонефрит, тригоніт, уретрит, ниркова інфекція і простатит.
‡Збільшення частоти сечовипускання включає в себе такі небажані реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): полакіурія, поліурія і підвищений діурез.
§Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі небажані реакції, перераховані в порядку зменьшення частоти, повідомленої для чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекція статевих органів у чоловіків, інфекція статевого члена, баланопостит, інфекційний баланопостит, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті. (Кількість (N) чоловіків: плацебо = 716, дапагліфлозин у дозі 5 мг = 564, дапагліфлозин у дозі 10 мг = 595).
Аналіз об'єднаних даних 13 плацебо-контрольованих досліджень лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг
Безпека і переносимість дапагліфлозину в дозі 10 мг також були оцінені за даними плацебо-контрольованих досліджень. Дані включали у себе дані/результати 13 плацебо-контрольованих досліджень, зокрема, 3 дослідження монотерапії, 9 досліджень доповнення дапагліфлозину до основної терапії протидіабетичними лікарськими засобами, а також дослідження ранньої комбінованої терапії метформіном. У ході проведення цих 13 досліджень 2360 пацієнтів один раз на добу отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг із середньою тривалістю експозиції 22 тижні. Середній вік популяції становив 59 років, і 4 % осіб віком від 75 років. 58 % популяції становили чоловіки; 84 % осіб були європеоїдної раси, 9 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 9 років; середній рівень HbA1c становив 8,2 %; 30 % учасників дослідження мали підтверджене мікросудинне захворювання. Функція нирок на вихідному рівні була нормальною або злегка порушеною у 88 % пацієнтів, помірно порушеною – у 11 % пацієнтів (середня рШКФ – 82 мл/хв/1,73 м 2 ).
Зменьшення внутрішньосудинного об ' єму
Дапагліфлозин викликає осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. Для груп досліджень, що об'єднували 12 і 13 короткострокових, плацебо-контрольованих досліджень, небажані реакції, пов'язані з виснаженням об'єму (включаючи повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію або артеріальну гіпотензію), наведені в таблиці нижче.
Небажані реакції, пов'язані із зменшенням внутрішньосудинного об'єму 1 , в клінічних дослідженнях застосування дапагліфлозину
Аналіз об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень | Аналіз даних об'єднаних 13 плацебо-контрольованих досліджень | ||||
|---|---|---|---|---|---|
Плацебо | Дапагліфлозин 5 мг | Дапагліфлозин 10 мг | Плацебо | Дапагліфлозин 10 мг | |
Загальна кількість учасників дослідження N (%) | N=1393 5 (0,4%) | N=1145 7 (0,6%) | N=1193 9 (0,8%) | N=2295 17 (0,7%) | N=2360 27 (1,1%) |
Підгрупа пацієнтів n (%) | |||||
Пацієнти, які отримують петльові діуретики | n=55 1 (1,8%) | n=40 0 | n=31 3 (9,7%) | n=267 4 (1,5%) | n=236 6 (2,5%) |
Пацієнти з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості з рШКФ від ≥ 30 до < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) | n=107 2 (1,9%) | n=107 1 (0,9%) | n=89 1 (1,1%) | n=268 4 (1,5%) | n=265 5 (1,9%) |
Пацієнти віком ≥ 65 років | n=276 1 (0,4%) | n=216 1 (0,5%) | n=204 3 (1,5%) | n=711 6 (0,8%) | n=665 11 (1,7%) |
1 Зменшення внутрішньосудинного об'єму включає повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію або артеріальну гіпотензію.
Нарушенная почечная функция
Застосування дапагліфлозину було пов'язано зі збільшенням у сироватці крові рівнів креатиніну та зменшенням рШКФ (див. таблицю нижче). У пацієнтів з нормальною або злегка порушеною функцією нирок на початковому рівні показники сироваткового креатиніну і рШКФ повернулися до початкових значень на тижні 24. Небажані реакції, пов'язані з порушеннями ниркової функції, включаючи ниркову недостатність і збільшення рівнів креатиніну в крові, із більшою частотою зустрічались у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином (див. таблицю нижче). Пацієнти літнього віку і пацієнти з порушеннями функції нирок були більш схильні до цих небажаних реакцій (див. таблицю нижче). Стійкі зниження рШКФ були помічені у пацієнтів з помірними порушеннями ниркової функції (рШКФ від 30 до 60 мл/хв/1,73 м 2 ).
Зміни рівнів сироваткового креатиніну і рШКФ, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину, при аналізі об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень і дослідження помірного порушення функції нирок.
Аналіз об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень | ||||
Плацебо N = 1393 | Дапагліфлозин 5 мг N = 1145 | Дапагліфлозин 10 мг N = 1193 | ||
Середні значення на вихідному рівні | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | 0,853 | 0,860 | 0,847 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 86,0 | 85,3 | 86,7 | |
Зміни на тижні 1 | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | -0,003 | 0,029 | 0,041 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 0,4 | -2,9 | -4,1 | |
Зміни на тижні 24 | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | -0,005 | -0,001 | 0,001 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 0,8 | 0,8 | 0,3 | |
Дослідження помірного порушення функції нирок | ||||
Плацебо N = 84 | Дапаглифлозин 5 мг N = 83 | Дапаглифлозин 10 мг N = 85 | ||
Середні значення на вихідному рівні | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | 1,46 | 1,53 | 1,52 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 45,6 | 44,2 | 43,9 | |
Зміни на тижні 1 | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | 0,01 | 0,13 | 0,18 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 0,5 | - 3,8 | -5,5 | |
Зміни на тижні 24 | Креатинін у сироватці крові (мг/дл) | 0,02 | 0,08 | 0,16 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | 0,03 | - 4,0 | -7,4 | |
Зміни на тижні 52 | Креатинін у сироватці крові (мг/мл) | 0,10 | 0,06 | 0,15 |
рШКФ (мл/хв/1,73 м 2 ) | -2,6 | - 4,2 | -7,3 | |
Відсоток пацієнтів з принаймні однією небажаною реакцією, пов'язаною з порушеннями функції нирок
Аналіз об'єднаних даних 6 плацебо-контрольованих досліджень (тривалістю до 104 тижнів) 1 | Аналіз об'єднаних даних 9 плацебо-контрольованих досліджень (тривалістю до 104 тижнів) 2 | ||||
Параметр на вихідному рівні | Плацебо | Дапагліфло-зин 5 мг | Дапагліфло- зин 10 мг | Плацебо | Дапагліфло- зин 10 мг |
Загальна кількість учасників дослідження Пацієнти (%) з принаймні одним явищем | n=785 13 (1,7%) | n=767 14 (1,8%) | n=859 16 (1,9%) | n=1956 82 (4,2%) | n=2026 136 (6,7%) |
Вік 65 років і старше Пацієнти (%) з принаймні одним явищем | n=190 4 (2,1%) | n=162 5 (3,1%) | n=159 6 (3,8%) | n=655 52 (7,9%) | n=620 87 (14,0%) |
рШКФ від ≥ 30 до < 60 мл/хв/1,73 м 2 Пацієнти (%) з принаймні одним явищем | n=77 5 (6,5%) | n=88 7 (8,0%) | n=75 9 (12,0%) | n=249 40 (16,1%) | n=251 71 (28,3%) |
Вік 65 років і старше та рШКФ від ≥ 30 до < 60 мл/хв/1,73 м 2 ) Пацієнти (%) з принаймні одним явищем | n=41 2 (4,9%) | n=43 3 (7,0%) | n=35 4 (11,4%) | n=141 27 (19,1%) | n=134 47 (35,1%) |
1 Підгрупа пацієнтів у складі 12 об'єднаних плацебо-контрольованих з довгостроковою розширеною фазою досліджень
2 Підгрупа пацієнтів у складі 13 об'єднаних плацебо-контрольованих з довгостроковою розширеною фазою досліджень
Безпека застосування дапагліфлозину оцінювалась в дослідженні за участю пацієнтів з помірними порушеннями ниркової функції (рШКФ від 30 до менш ніж 60 мл/хв/1,73 м 2 ). У цьому дослідженні під час лікування тривалістю до 104 тижнів у 13 пацієнтів спостерігалися переломи кісток. Жодного випадку переломів не було зареєстровано в групі застосування плацебо, 5 випадків переломів було зареєстровано в групі застосування дапагліфлозину в дозі 5 мг і 8 випадків переломів – в групі застосування дапагліфлозину в дозі 10 мг. Вісім з цих 13 переломів були зареєстровані у пацієнтів, які на вихідному рівні мали рШКФ від 30 до 45 мл/хв/1,73 м 2 . Про одинадцять з 13 переломів було повідомлено протягом перших 52 тижнів. Очевидного типового варіанту щодо анатомічної локалізації перелому немає.
Гипогликемия
Частота епізодів гіпоглікемії, які були зареєстровані під час проведення дослідження, показана в таблиці нижче. Епізоди гіпоглікемії спостерігалися частіше, коли дапагліфлозин додавали до сульфонілсечовини або інсуліну.
Частота епізодів тяжкого ступеня * і невеликих † епізодів гіпоглікемії в плацебо-контрольованих дослідженнях
Плацебо | Дапаглифлозин 5 мг | Дапаглифлозин 10 мг | |
|---|---|---|---|
Додавання до метформіну * (24 тижні) | N = 137 | N = 137 | N = 135 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] | 0 | 0 | 0 |
Невеликі епізоди [n (%)] | 0 | 2 (1,5) | 1 (0,7) |
Додавання активного контролю до метформіну в порівнянні з гліпізидом (52 тижні) | N = 408 | - | N=406 |
N=406Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] | 3 (0,7) | - | 0 |
Невеликі епізоди [n (%)] | 147 (36,0) | - | 7 (1,7) |
Додавання до інгібітора ДПП4 (з або без метформіну) (24 тижні) | N = 226 | - | N = 225 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] | 0 | - | 1 (0,4) |
Невеликі епізоди [n (%)] | 3 (1,3) | - | 4 (1,8) |
Додавання до інсуліну з іншими ППД ‡ або без таких ( 24 тижні) | N = 197 | N = 212 | N = 196 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] | 1 (0,5) | 1 (0,5) | 1 (0,5) |
Невеликі епізоди [n (%)] | 67 (34,0) | 92 (43,4) |
|
*Епізоди гіпоглікемії тяжкого ступеня були визначені як симптомні епізоди, що вимагають надання зовнішньої (сторонньої) допомоги через серйозні порушення свідомості або поведінки, із показниками глюкози в капілярній крові або плазмі крові на рівні < 54 мг/дл і швидким відновленням стану після введення глюкози або глюкагону.
† Невеликі епізоди гіпоглікемії були визначені або як симптомний епізод із показниками глюкози в капілярній крові або плазмі крові на рівні < 63 мг/дл, незалежно від необхідності у наданні зовнішньої допомоги, або як безсимптомний епізод із значеннями глюкози в капілярній крові або плазмі крові на рівні < 63 мг/дл, який не може кваліфікуватися як епізод тяжкого ступеня.
‡ ППД = лікування пероральними протидіабетичними лікарськими засобами.
Грибкові інфекції статевих органів
Грибкові інфекції статевих органів частіше реєструвалися у разі лікування дапагліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів (12 плацебо-контрольованих досліджень) спостерігалися у 0,9 % пацієнтів, які отримували плацебо, у 5,7 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 5 мг, і у 4,8 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. Через розвиток інфекції статевих органів достроково припинили участь у дослідженні 0 % пацієнтів, які отримували плацебо, і 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. Інфекції частіше спостерігалися у жінок. Найбільш частими повідомлюваними грибковими інфекціями статевих органів були вульвовагінальні грибкові інфекції у жінок і баланіт у чоловіків. У пацієнтів з грибковими інфекціями статевих органів в анамнезі частіше реєструвалися грибкові інфекції статевих органів під час дослідження, ніж у пацієнтів, у яких у анамнезі такі інфекції були відсутні (10,0 %, 23,1 % і 25,0 % порівняно з 0,8 %, 5,9 % і 5,0 % у групі застосування плацебо, дапагліфлозину в дозі 5 мг і дапагліфлозину в дозі 10 мг відповідно).
Реакції підвищеної чутливості
Під час лікування дапагліфлозином повідомлялося про реакції гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, підвищена чутливість до препарату). Під час клінічних досліджень серйозні анафілактичні реакції і тяжкі небажані реакції з боку шкіри та випадки ангіоневротичного набряку спостерігалися у 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом порівняння, і у 0,3 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином. Якщо виникають реакції гіперчутливості, необхідно припинити застосування дапагліфлозину; лікування проводять відповідно до стандарту надання медичної допомоги.
Лабораторні тести
Збільшення гематокриту
Дапаглифлозин
В об'єднаній групі пацієнтів збільшення порівняно з вихідним рівнем середніх показників гематокриту спостерігалося у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, починаючи з тижня 1, і тривало до тижня 16, коли різниця між середніми показниками гематокриту порівняно з середніми показниками гематокриту на вихідному рівні досягла максимальних значень. На тижні 24 середні значення показників гематокриту порівняно з вихідним рівнем змінилися на - 0,33 % у групі застосування плацебо і на 2,30 % – у групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. На тижні 24 показники гематокриту на рівні > 55 % були зареєстровані в 0,4 % пацієнтів, які отримували плацебо, і в 1,3 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг.
Збільшення сироваткових рівнів неорганічного фосфору
Дапаглифлозин
В об'єднаній групі пацієнтів збільшення порівняно з вихідним рівнем середніх показників сироваткових рівнів фосфору було зареєстровано на Тижні 24 у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (збільшення середніх показників відповідно на 0,13 мг/дл порівняно з – 0,04 мг/дл). Більш високий відсоток пацієнтів з вираженими відхиленнями лабораторних показників до рівня гіперфосфатемії ( > 5,6 мг/дл для пацієнтів віком 17−65 років або > 5,1 мг/дл у пацієнтів віком > 66 років) був зареєстрований на тижні 24 у групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг порівняно з групою застосування плацебо (відповідно 1,7 % проти 0,9 %).
Збільшення рівнів холестерину ліпопротеїдів низької щільності (Х-ЛПНЩ) у разі застосування дапагліфлозину
В об'єднаній групі пацієнтів зміна порівняно з вихідним рівнем середніх значень показників ліпідного обміну спостерігалась в групі пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Середній відсоток порівняно з вихідним рівнем на Тижні 24 змінився на 0,0 % порівняно з 2,5 % для загального холестерину і на – 1,0 % порівняно з 2,9 % для холестерину ЛПНЩ у групі застосування плацебо і групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг відповідно.
Концентрації вітаміну B 12
Метформин Гидрохлорид
Метформін може знижувати сироваткові концентрації вітаміну В 12 . Пацієнтам, які приймають препарат КСІГДУО Пролонг, рекомендується щорічно проводити оцінку гематологічних параметрів, а при виявленні будь-яких очевидних порушень проводити необхідне обстеження та лікування.
Післяреєстраційний досвід
Додаткові побічні реакції були ідентифіковані після реєстрації дапагліфлозіну. Оскільки повідомлення про ці реакції добровільні і надходять із популяції невизначеного розміру, зазвичай, неможливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату, а саме:
кетоацидоз
гостре ураження нирок та порушення функції нирок;
уросепсис і пієлонефрит.
Дата окончания срока. 3 года.
Условия хранения. ЗberiGATIPRITYMPERATURI в 30 ºS.
ЗberiGATI -vOrIgInalniй upakowцц. Держись вне досягаемости детей.
Упаковка. В 7 Таблицецком; В 4 балла
Категория отпуска. По рецепту.
Продюсер. Астрэнека -февраля
Расположение производителя и адрес места деятельности.
4601 Хайуей 62 Іст, Маунт Вернон, IN, 47620, США
ДАПАГЛИФЛОЗИН+МЕТФОРМИН
Искать отдельно: ДАПАГЛИФЛОЗИН, МЕТФОРМИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
