КВЕТИКСОЛ табл. п/плен. оболочкой 100 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Тишина

( Quetixol )

Место хранения:

Активный ингредиент: Кветиапин;

1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, содержит 25 мг, 100 мг или 200 мг фумарата в кваетаапина эквивалентно Quetiapine;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза; K29-32 POOFFED; дигидрат гидрофосфата кальция; Грилась натрия гликолята (тип а); моногидрат лактозы; стеарат магния;

Для 25 мг: Opadry II Pink 33G34594 (гипомелоза 6CP; диоксид титана (E 171); моногидрат лактозы; макрогол 3350; триацетин; желтый оксид железа (E 172); оксид железа (E 172);

Для 100 мг: Opadry II желтый 33G32578 (гипомилоза 6cp; диоксид титана (E 171); моногидрат лактозы; макрогол 3350; триацетин; оксид железа желтый (E 172));

Для 200 мг: Opadry II белый 33G28435 (гипомилоза 6CP; диоксид титана (E 171); моногидрат лактозы; Macroool 3350; триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые оболочкой пленки, 25 мг: легкий оранжевый цвет, круглый, диоксид, с надписью Q с одной стороны;

Таблетки, покрытые оболочкой пленки, 100 мг: желтый, круглый, диоксид, с надписью q с одной стороны;

Таблетки, покрытые оболочкой пленки, 200 мг: белый, овальный, диоксид, с надписью q с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотики.

ATT CODE N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Тихозоль - это нетипичный антипсихотический препарат, который взаимодействует с различными типами рецепторов нейротрансмиттера. Кветиапин имеет более высокую близость с серотониновыми рецепторами (5-HT ₂ ), чем с дофаминовыми рецепторами (D ₁ и D ₂ ) в мозге, обладает высокой аффинностью с гистамином и альфа- ₁ -адренорецепторами, но меньше аффинности с альфа ₂ -адреносными рецепторами. Отказ Влияние кветиапина на рецепторы 5-HT ₂ и D ₂ длится до 12 часов, что подтверждается томографией взитронной эмиссии. Кветиапин не имеет сродства с M-холинорецепторами и бензодиазепинными рецепторами. Тишечный видоистение проявляет антипсихотическую активность.

При исследовании экстрапирамидальных симптомов во время эксперимента было обнаружено, что кветиапин вызывает лишь слабую катателью при введении доза, которая эффективно блокирует рецепторы дофамина D ₂ . Кветиапин вызывает селективное снижение активности мезолимбического A10 дофаминергических нейронов по сравнению с а9 Niggestrial моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидальных симптомов при использовании кветиапина в дозе 75-750 мг / день не отличается от таких при использовании плацебо или антихолинергических препаратов.

Quetiapine не определяет уровень пролактина в сыворотке.

Фармакокинетика.

В случае устного использования QuetiaPin хорошо поглощается и активно метаболизируется. Еда не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкилвецина составляет 35%, так что наблюдается для кветиапина. Срок полува жизни кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет приблизительно 7 и 12 часов соответственно.

Кветиапин эффективен при применении два раза в день. Расследование с использованием взитронной эмиссионной томографии для поддержания коллекции рецепторов 5HT ₂ и D ₂ в течение 12 часов после получения скорости Quetiapine также подтверждается.

Фармакокинетика Quetiapine и N-dezalkylkvetipin является линейным в рекомендуемых дозах. Кинетика Кветиапина не отличается мужчин и женщин.

Средний клиренс Кветиапина у пожилых пациентов составляет примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых 18-65 лет.

Средняя плазменный клиренс Кветиапина снижал примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (зазор креатинина менее 30 мл / мин / 1,73 м ² ), а у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный спиртный цирроз), но индивидуальные значения. Находятся в пределах, характерные для здоровых людей. Моча отображается менее 5% от средней молярной дозы дозы свободной кветиапии и активной плазменной метаболиты N-дезалкилкветиапина.

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиомеченной кветиапии показало, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выделяется в неизменном состоянии мочи или фекалии. Приблизительно 73% радиоактивной этикетки выводится с мочой и 21% - с фекалиями.

Исследования in vitro обнаружили, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P450. N-dezalkylkvetipin в основном формируется и выделяется с использованием CYP 3A4.

Одновременное использование с кетоконазолом приводит к увеличению C MAX и AUC _Quetiapin на 235% и 522% соответственно, при этом правильное снижение среднего разрешения на 84% от устного введения. Средний период полураспада доверия увеличился с 2,6 до 6,8 часа, но среднее значение максимальной полураспада (T _max ) оставалось без изменений.

Кветиапин и несколько его метаболитов (в том числе н-десалкилкветиапина) обладают слабой подавленной активностью против цитохромовных ферментов P450 1A2, 2S9, 2S19, 2D6 и 3A4 in vitro . Ингибирование CYP in vitro наблюдается при концентрациях, которые почти в 5-50 раз выше, чем те, которые наблюдаются при использовании доз 300-800 мг / день на человека. Учитывая результаты, полученные in vitro , не следует ожидать, что одновременная цель кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимому подавлению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома P450.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение шизофрении. Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.

Противопоказание.

-Не чувствительность к любому из компонентов препарата.

-Е-Время приема ингибиторов цитохрома P450, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азолсодержащие противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и непазодон.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Принимая во внимание, что Quetiapin в первую очередь действует на центральную нервную систему, квотсол следует использовать с осторожностью в сочетании с другими препаратами, имеющими аналогичный эффект, а также с спиртом.

Фармакокинетика лития не изменилась, когда она одновременно используется с социальными.

Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапина не изменилась в клинически значимую степень, когда они одновременно используются в виде семинина вальпроата (также известный как DiivProex натрия (USAN) и беглый фумарат). Семинет вальпроата представляет собой стабильное комплексное соединение, состоящее натрия вальпроата и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1: 1.

Фармакокинетика Кветиапина значительно не изменилась после его одновременного использования с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременное использование Quottsol и Thioridazine привело к увеличению клиренса кветиапина.

Кветиапин не вызывал систему ферментов печени, участвующих в метаболизме антипирина. Однако в ходе исследования множественной дозы оценки дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, которая была назначена до и во время лечения карбамазепина (индуктора фермента печени), сопровождающее использование карбамазепина значительно увеличило оформление Кветиапина. Это увеличение оформления уменьшается система воздействия на систему (которая измеряла областью AUC) в среднем 13% от воздействия при использовании самой Кветиапина, хотя некоторые пациенты имеют больший эффект. В результате этого взаимодействия можно уменьшить концентрацию плазмы и, следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинической реакции следует учитывать необходимость увеличения дозы Quottsol. Следует отметить, что максимальная рекомендуемая доза Quottsol составляет 750 мг / день для лечения шизофрении и 800 мг / сут для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии с высокими дозами должна рассматриваться только после тщательной оценки соотношения выгоды для каждого отдельного пациента.

Сопутствующее использование QUOTSOL с фенитоином (другой индуктор микросомального фермента) привел к увеличению клиренса QuetiaPine. Пациенты, которые одновременно принимают капли и фенитоин или другие индукторы фермента печени (например, барбитураты, рифампицин и т. Д.), могут потребоваться повышенные дозы Quottsol для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина или других индукторов печеночного фермента или за счет замены неиндуктора (например, вальпроата натрия) может потребоваться уменьшить дозу Quottsol.

CYP3A4 является ключевым ферментом, вовлеченным в метаболизм кветиапина, который опосредован цитохромным P450. Фармакокинетика Quetiapine не изменилась после одновременного использования с Cimetinium, известным ингибитором фермента P450. Фармакокинетика Кветиапина слегка изменилась после одновременного использования антидепрессантами с имипрамин (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6). Однако необходимо быть осторожным при одновременном применении QUOTSOL с сильными ингибиторами CYP3A4 (таких как ашальсодержащие противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).

Особенности приложения.

Quintsol должен быть осторожным пациентам с предписанными сердечно-сосудистыми и церебегушечными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.

QUOTSOL может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, которую пациенты у пожилых людей чаще, чем у молодых пациентов.

Взаимосвязь применения QuetiaPin с устойчивым увеличением интервала QTC не обнаружена. Однако, как при использовании других антипсихотических препаратов, когда кветиапин вводят одновременно с препаратами, которые продлевают интервал QTC, особенно относится к пожилым пациентам.

Не было никакой разницы между заболеваемостью суда у пациентов, которые взяли Кветиапин, и те, кто получил плацебо. Как и при лечении других антипсихотических препаратов, рекомендуется быть осторожным при назначении препаратов к пациентам с судорогами в анамнезе.

Как и другие антипсихотические препараты, Quottsol может вызвать укрытие дискинезии и экстрапирамидальных симптомов после долгосрочного лечения. С появлением особенностей и симптомов Тарри Дискинезии следует учитывать необходимость уменьшения дозы или прекращения препарата.

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотических препаратов, включая кветиапину. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, мышечную жесткость, вегетативную нестабильность и увеличение фосфокиназы креатина. В этом случае препарат должен быть остановлен и начать надлежащее лечение.

Сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 x 10 ⁹ / л). Большинство случаев тяжелой нейтропении произошли в течение нескольких месяцев после начала терапии Quetiapine. Нет очевидной дозы зависимости. Возможные факторы риска нейтропении включают снижение количества лейкоцитов, наблюдаемых ранее, и наличие в истории нейтропении, вызванные лекарственными средствами. Использование Quetiapine для пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 x 10 ⁹ / л должно быть прекращено. Необходимо наблюдать пациентов при обнаружении симптомов инфекции и мониторинга количества нейтрофилов (до тех пор, пока он не превышает 1,5 x 10 ⁹ / л).

После внезапного прекращения лечения с высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко описали резкие симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось, что воспроизводит психотические симптомы и появление таких расстройств как непроизвольные движения (например, алокализм, дистония и дискинезия). Следовательно, рекомендуется постепенное прекращение препарата по крайней мере от одного до двух недель.

Видеть Также раздел «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия».

Одновременное использование Quetiapine с индукторами печеночного фермента, такого как карбамазепин, может значительно снизить системный эффект кветиапина. В зависимости от клинической реакции на лечение, могут потребоваться более высокие дозы Quottsol, когда он используется одновременно с индуктором печеночного фермента.

При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (такие как острые противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрация кветиапина в плазме может быть значительно выше, чем, наблюдается у пациентов в ходе клинических испытаний. Следовательно, следует использовать более низкие дозы QUOTSOL. Особое внимание следует уделить пожилым и ослабленным пациентам. Для всех пациентов необходимо индивидуально оценить соотношение риска.

Во время лечения Кветиапин сообщал о случаях гипергликемии или обострения диабета, существовавших ранее. Пациенты, страдающие от диабета или пациентов с факторами риска развития диабета, рекомендуются для выполнения соответствующего клинического мониторинга.

QUOTSOL не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.

У пациентов с деменцией при нанесении некоторых атипичных антипсихотных средств было увеличено почти в 3 раза риск нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует использовать с осторожностью пациентам с наличием факторов риска инсульта.

В случае развития желтухи применение QUOTSOL должно быть прекращено.

Применение во время беременности или грудного вскармливания

Безопасность и эффективность использования Кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. Следовательно, во время беременности QUOTSOL следует назначать только при ожидаемых выгодах, превышает потенциальный риск.

Степень изоляции кветиапина в грудном молоке неизвестна. Поэтому женщины должны рекомендовать прекратить грудное вскармливание при приеме подготовки Quottsol.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Пациенты не рекомендуются контролировать автотранспортные средства и работать с опасными механизмами, поскольку Quottsol может истощаться.

Способ применения и доза.

Тихозоль следует применять взрослые 2 раза в день, независимо от еды.

Взрослые

Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг

(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня и доза должна быть титрована до пределов обычной эффективной дозы 300-450 мг в день. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости доза может быть отрегулирована в пределах 150-750 мг в день.

Для монотерапии или в дополнение к терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (день 1), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4 мг (4) мг (4 мг день). Дальнейшее увеличение дозы до 800 мг в день на 6-й день должно происходить постепенно с увеличением дозы не более 200 мг в день.

Лица летнего возраста

Как и другие антипсихотические препараты, ксутсол следует использовать для использования пациентов пожилых людей, особенно в начале лечения. Лечение пациентов с летним возрастом должно начинаться с дозы 25 мг / день. Доза должна быть привлечена в день на 25-50 мг / день до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем для молодых пациентов.

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек или печени с пероральным введение, клиренс Кветиапина уменьшается примерно на 25%. Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, поэтому квотсол следует использовать с осторожностью пациентам с установленным печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью лечения шкульзолом должны начинаться с дозы 25 мг в день. Доза должна быть увеличена ежедневно на 25-50 мг / день до достижения эффективной дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность заявления о лечении детей (в возрасте до 18 лет) не были исследованы, поэтому препарат не используется в педиатрической практике.

Передозировка.

Данные передозировки Quetiapine ограничены. Использование кветиапина в дозе превышает 20 г; Юридические случаи не были зарегистрированы, пациенты оказываются без последствий. После широкого введения препарата в медицинской практике были очень редкие доклады о передозировке Кветиапина, что привело к смерти или запятой или продлению Qt.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями могут быть в группе высокого риска передозировки эффектов.

У цілому симптоми, про які повідомлялося, були наслідком підсилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість та седація, тахікардія та артеріальна гіпотензія.

Специфічного антидоту до кветіапіну немає. У разі тяжкої інтоксикації слід розглянути необхідність застосування різнонаправлених заходів та рекомендуються процедури інтенсивної терапії, включаючи відновлення та підтримання прохідності дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції легенів, моніторинг та підтримку діяльності серцево-судинної системи.

Ретельний медичний контроль та моніторинг повинні тривати до повного одужання пацієнта.

Побічні реакції.

З боку нервової систем и: запаморочення, сонливість (може виникнути у перші два тижні лікування і, як правило, зникає при тривалому застосуванні), головний біль, естрапірамідні симптоми, втрата свідомості, судоми, синдром неспокійних ніг, дизартрія, дискінезія.

З боку травної системи: сухість у роті, запор, диспепсія, дисфагія.

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, еозинофілія¸ тромбоцитопенія, нейтропенія.

З боку органів зору: затуманення зору.

З боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму, тахікардія, ортостатична гіпотензія (особливо на початку лікування).

З боку дихальної системи: риніт .

З боку імунної системи: гіперчутливість, анафілактична реакція.

З боку гепатобіліарної системи : гепатит.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз : пріапізм.

З боку метаболізму: дуже рідко – загострення цукрового діабету.

З боку шкіри : синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення: симптоми відміни (припинення прийому препарату), астенія легкого ступеня, збільшення маси тіла (виникає переважно протягом перших тижнів лікування), периферичний набряк, злоякісний нейролептичний синдром.

Зміни лабораторних показників: підвищення рівнів сироваткових трансаміназ (AЛТ, AСТ), зниження числа нейтрофілів, підвищення глюкози крові до гіперглікемічних рівнів, підвищення рівнів гамма-ГТ, підвищення рівнів тригліцеридів сироватки крові не натще, підвищення загального холестерину, підвищення рівня креатинфосфокінази.

При лікуванні кветіапіном спостерігалось незначне дозозалежне зниження рівнів тиреоїдного гормону, особливо загального Т ₄ та вільного Т ₄ . Зниження загального та вільного Т ₄ було максимальним протягом перших двох-чотирьох тижнів лікування кветіапіном без подальшого зниження при довготривалому лікуванні. Майже в усіх випадках припинення лікування призводило до відновлення рівнів загального та вільного Т ₄ незалежно від тривалості лікування. Менші зниження рівнів загального Т ₃ та оборотного Т ₃ спостерігалися лише при більш вищих дозах. Рівні тироксинзв'язуючого глобуліну (ТЗГ) залишалися незміненими та загалом відповідні підвищення тиреотропного гормону (ТТГ) не спостерігалися.

Як і інші антипсихотичні препарати, Кветиксол може спричиняти подовження інтервалу QTc.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^º С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у пачці картонній.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Актавіс Лтд./Actavis Ltd.

M ісцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

BLB 016, Булебел Індастріал Естейт, м. Зейтун ZTN 3000, Мальта/

BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

Заявник.

ЗАТ «Фармліга», Литовська Республіка/UAB “Farmlyga”, Republic of Lithuania.

Місцезнаходження заявника.

Вул. Мейстру, 9, м. Вільнюс, LT-02189, Литовська Республіка / Meistru str. 9, Vilnius, LT-02189, Republic of Lithuania.