Личный кабинет
ЛАМАЛ табл. 50мг №30
rx
Код товара: 93251
Производитель: Alkaloid (Македония)
1 100,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 18.04.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Ламаль
Ламаль
Композиция:
Активное вещество: ламотриджин;
1 таблетка содержит ламотригин 25 мг или 50 мг или 100 мг или 200 мг;
Экспципиенты: гидроксипропилцеллюлоза с низким содержанием корругатированного, карбонатного кальция, крахмала натрия (тип A), диоксид кремния, коллоидный безводный, алюминий-магний силикат, стеарат магния, сахариновый натрий, загрязняет, целололозу. AR0551 (мальтодекстрин, ароматические добавки, трицетат глицерина (E 1518), триатилцитрат (E 1505), карамель сульфата аммиака (E 150D).
Дозировка формы. Таблетки.
Основные физико -химические свойства:
Таблетки 25 мг: белые круглые биконвекские таблетки;
Таблетки 50 мг или 100 мг, или 200 мг: белые круглые биконвексные таблетки с ходом с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа.
Антиэпилептические агенты. Ламотригин. ATH CODE N03A X09.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Согласно результатам фармакологических исследований, ламотригин является академическим и потенциальным зависимым шкафчиком потенциальных натриевых каналов. Он ингибирует постоянную повторную активацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата (нейротрансмиттер, который играет ключевую роль в возникновении эпилептических атак). Вполне вероятно, что этот эффект связан с противосудорожными свойствами ламотриджина.
Вместо этого существуют неопознанные механизмы, которые обеспечивают терапевтический эффект ламотригина при биполярном расстройстве, хотя взаимодействие с потенциальными натриевыми каналами играет важную роль.
Фармакодинамические эффекты
Изучение влияния лекарств на центральную нервную систему было обнаружено у здоровых добровольцев при использовании 240 мг ламотриджина и плацебо, в то время как 1000 мг фенитоина и 10 мг диазепама значительно ухудшила небольшую визуальную и моторную координацию, подвижность глаз и равновесие.
В другом исследовании единые пероральные дозы 600 мг карбамазепина значительно ухудшались небольшую координацию визуальной мостики, подвижность глаз и баланс тела, а также увеличение частоты сердечных сокращений. В этом случае результаты использования ламотригина в дозах 150 мг и 300 мг не отличались от плацебо.
Влияние ламотригина на проводимость сердца
В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев влияние повторных доз ламотриджина (до 400 мг/день) на проводимость сердца оценивались с использованием ЭКГ в 12 свинцах. По сравнению с плацебо клинически значимый эффект ламотригина на интервал QT не наблюдался.
Клиническая эффективность и безопасность
Профилактика эпизодов настроения у пациентов с биполярным расстройством
Эффективность ламотригина для профилактики эпизодов настроения у пациентов с биполярным расстройством типа I была оценена в двух исследованиях.
SCAB2003 Исследования-многоцентровое, двойное имитирующее, плацебо- и литиевое, рандомизированное исследование фиксированной дозы для долгосрочной профилактики рецидивирующих и рецидивирующих эпизодов Депрессивный эпизод. После стабилизации монотерапией ламотригином или дополнительной терапии пациентов случайным образом распределяли в одну из пяти групп лечения до 76 недель (18 месяцев): ламотригин (50, 200, 400 мг/день), литий (уровень сыворотки от 0,8 до 1,1 ммоль/л). Основной конечной точкой была «время до эпизода настроения», где дополнительная фармакотерапия или электросудорожная терапия (ЭСТ) считались вмешательствами. Исследования SCAB2006 были выполнены таким же образом с дизайном SCAB2003, но с более гибкой дозировкой ламотригина (от 100 до 400 мг/день) и с участием пациентов с биполярным расстройством и типом с недавним или недавно переданным маниакальным эпизодом. Результаты приведены в таблице 1.
Таблица 1
Сводка результатов исследований эффективности ламотридена для профилактики эпизодов настроения у пациентов с биполярным расстройством и типом
Доля пациентов без событий через 76 недель | ||||||
Scab2003 Исследование Биполярное расстройство и тип | Scab2006 Research Биполярное расстройство и тип | |||||
Критерий включения | Великий депрессивный эпизод | Большой маниакальный эпизод | ||||
Ламотригин | Литий | Плацебо | Ламотригин | Литий | Плацебо | |
Без вмешательства | 0,22 | 0,21 | 0,12 | 0,17 | 0,24 | 0,04 |
Ранг логарифма | 0,004 | 0,006 | - | 0,023 | 0,006 | - |
Без депрессии | 0,51 | 0,46 | 0,41 | 0,82 | 0,71 | 0,40 |
Ранг логарифма | 0,047 | 0,209 | - | 0,015 | 0,167 | - |
Без мании | 0,70 | 0,86 | 0,67 | 0,53 | 0,64 | 0,37 |
Ранг логарифма | 0,339 | 0,026 | - | 0,280 | 0,006 | - |
Дополнительный анализ времени перед первым депрессивным эпизодом и временем до первого маниакального/гипоманического или смешанного эпизода показал, что у пациентов, получавших ламотригин, первый депрессивный эпизод статистически стал позже, чем у пациентов с группой плацебо. Не было обнаружено статистической разницы во времени до первого маниакального/ гипоманиака или смешанного эпизода.
Эффективность ламотридена в сочетании с стабилизаторами настроения не была должным образом изучена.
Дети
Дети от 1 до 24 месяцев
Эффективность и безопасность вспомогательной терапии частичных атак у детей в возрасте от 1 до 24 месяцев оценивались в небольшом двойном исследовании, контролируемое плацебобот -плацебобот о снятии лекарств. Лечение начало 177 пациентов с титрованием дозы в соответствии с схемой, рекомендованной для детей в возрасте от 2 до 12 лет. Самая низкая доступная доза ламотригина содержит 2 таблетки. Следовательно, в некоторых случаях стандартная схема дозировки во время фазы титрования была надлежащим образом скорректирована (например, путем применения таблетки 2 мг через день в расчетной дозе менее 2 мг). Концентрации в сыворотке определяли в конце недели 2 фазы титрования и фазу следующей дозы, снижались или не увеличивались из-за достижения концентраций, превышающих 0,41 мкг/мл, концентрации у взрослых пациентов в заданное время терапии. В конце 2 -й недели некоторым пациентам потребовалось снижение дозы до 90 %. 38 пациентов с терапевтическим эффектом (снижение частоты судорог на> 40 %) были рандомизированы в две группы: плацебо или последующее введение ламотриджина. Отсутствие эффективности дальнейшей терапии было зарегистрировано у 84 % плацебо (16 из 19) и 54 % пациентов в группе ламотригин (11 из 19). Разница не была статистически значимой: 26,3 %, 95 % ДИ - 2,6 % <> 50,2 %, р = 0,07.
В общей сложности до 72 недель 256 пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев получали ламотригин в дозах от 1 до 15 мг/кг/день. Профиль безопасности ламотригина у детей этой возрастной группы был аналогичен профилю безопасности у детей старшего возраста, за исключением прогрессирования припадки (≥ 50 %), который у детей в возрасте до 2 лет был отмечен статистически чаще (26 %), чем у старших (14 %).
Синдром Леннокса - Гасто
Нет данных о монотерапии для атак, связанных с синдромом Леннокса.
Профилактика настроения у детей (10-12 лет) и подростков (13–17 лет)
В многоцентровых, с параллельными группами, с двойным слепым, с двойным слепым, препаратом, препарат оценил безопасность и эффективность IR Lamotrigine в таблетках с немедленным высвобождением в качестве дополнительной вспомогательной терапии для замены Биполярное расстройство и тип, ремиссия или улучшение в результате использования ламотридена в комбинации с антипсихотическими препаратами или другими антидепрессантами. Первичный анализ эффективности (время до начала биполярного события) не показал статистически значимый результат (P = 0,0717), что указывало на отсутствие эффективности. Кроме того, анализ безопасности показал повышенный уровень суицидального поведения в группе ламотригин: 5 % (4 пациента) по сравнению с 0 в группе плацебо.
Фармакокинетика.
Поглощение
В отсутствие ярко выраженного предварительного метаболизма препарат быстро и полностью поглощается из желудочно-кишечного тракта. После перорального введения максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа. Максимальное время концентрации продлевается, когда лекарство используется после еды, но это не влияет на уровень поглощения. Существуют значительные межиндивидуальные изменения максимальных концентраций в состоянии равновесия, но индивидуальные показатели одного пациента обычно не различаются.
Распределение
Приблизительно 55 % дозы связывается с белками плазмы крови. Токсический эффект маловероятен из -за смещения белков плазмы.
Уровень распределения от 0,92 до 1,22 л/кг.
Биотрансформация
Установится, что основным ферментом, ответственным за метаболизм ламотриджина, является UDF-глюкуронилтрансфераза.
Только в небольшой степени, в зависимости от дозы, ламотригин может вызвать свой собственный метаболизм. Тем не менее, влияние препарата на фармакокинетику других противосудорожных препаратов не было доказано, и имеющиеся данные указывают на то, что взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, которые метаболизируются цитохромом P450.
Размножение
Теоретическое разрешение плазмы у здоровых добровольцев составляет приблизительно 30 мл/мин. Залив ламотриджина происходит в основном путем образования метаболита с последующим элиминацией материала, конъюгированного с глюкуронидом, мочой. В неизменном состоянии менее 10 % дозы выделяется в моче. Только 2 % трансформированного ламотригина выделяется через кишечник. Прозревание и половина жизни зависят от дозы. Теоретическая половина жизни здоровых добровольцев здоровых добровольцев составляет приблизительно 33 часа (от 14 до 103 часов). В исследовании с участием пациентов с синдромом Гилберта средний теоретический клиренс в таких сущностях был на 32 % ниже, чем в контрольной группе, но в пределах диапазона, определенного для общего выборки пациентов.
Половина ламотригина в значительной степени зависит от лекарств, используемых одновременно. Средняя половина жизни может быть уменьшена примерно на 14 часов с комбинированным использованием глюкуронических индукторов, таких как карбамазепин и фенитоин, или для увеличения примерно на 70 часов с одновременным приемом только валпро (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Линеаризм
До самой высокой дозы - 450 мг - фармакокинетика ламотриджина показала линейную зависимость.
Отдельные группы пациентов
Дети
Клиренс, разработанный в зависимости от веса тела, выше у детей, чем у взрослых, и самый высокий у детей в возрасте до 5 лет. Половина Lamotrigine у детей, как правило, короче, чем у взрослых. При использовании с индукторами ферментов, такими как карбамазепин и фенитоин, половина жизни составляет в среднем около 7 часов и увеличивается до 45-50 часов с сопутствующим использованием исключительно с вальпроатом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Дети от 2 до 26 месяцев
У 143 пациентов в возрасте от 2 до 26 месяцев весом тела от 3 до 16 кг с пероральным введением одинаковых доз на килограмм массы тела было зарегистрировано более низкое зазор, чем у детей в течение 2 лет с одинаковой массой тела. Средняя половина жизни у детей в возрасте до 26 месяцев с использованием ферменто -индустриальной терапии составила 23 часа, причем одновременное введение вальпроата -136 часов и 38 часов без использования лекарств, которые являются ингибиторами или индукторами фермента. Изменчивость межиндивидуального клиренса в случае пероральных доз у пациентов в возрасте от 2 до 26 месяцев была высокой (47 %). Прогнозируемые концентрации в сыворотке у пациентов этой возрастной группы находились в пределах более старой группы, хотя с массой тела менее 10 кг у некоторых пациентов были более высокие максимальные концентрации.
Пожилые пациенты
Результаты фармакокинетического анализа пациентов с эпилепсией, которые участвовали в одном исследовании, не показали клинически значимых различий в разрешении ламотригина между летними и молодыми пациентами. После однократных доз теоретический клиренс снизился на 12 %: с 35 мл/мин/кг у пациентов в возрасте от 20 лет до 31 мл/мин/кг у пациентов в возрасте 70 лет. После 48 недель лечения снижение составило 10 %: с 41 мл/мин у молодых пациентов до 37 мл/мин у пожилых людей. Фармакокинетика ламотриджина была также изучена у 12 здоровых пожилых добровольцев, которые использовали однократную дозу 150 мг. Средний клиренс у пожилых пациентов (0,39 мл/мин/кг) находится в пределах среднего клиренса (0,31 - 0,65 мл/мин/кг), полученные в 9 исследованиях с участием взрослых пациентов, не пожилых после использования дозы в одну времени от 30 до 450 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
12 добровольцев с хронической почечной недостаточностью и 6 пациентов при гемодиализе получили одну дозу 100 мг ламотриджина. Средний клиренс составлял 0,42 мл/мин/кг (при хронической почечной недостаточности), 0,33 мл/мин/кг (во время сеансов гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средняя половина жизни плазмы крови составляла 42,9 часа (при хронической почечной недостаточности), 57,4 часа (между сеансами гемодиализа) и 13,0 часа (во время гемодиализа) по сравнению с 26,2 часам у здоровых добровольцев. В среднем, приблизительно 20 % (от 5,6 до 35,1), существующие в организме ламотриджина, были выделены во время четырех часов сеанса гемодиализа. Первоначальные дозы ламотридена для этой группы пациентов следует определить с учетом лекарств, которые пациент используется одновременно. Сокращение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными почечными нарушениями.
Пациенты с нарушением функции печени
Изучение фармакокинетики одной дозы было проведено с участием 24 пациентов с различной степенью нарушной функции печени и 12 здоровых добровольцев в контрольной группе. У пациентов с печеночной недостаточностью степени A, B и C (в соответствии с Child - PU - PU) средний теоретический клиренс ламотригина составлял 0,31 мл/мин/кг, 0,24 мл/мин/кг и 0,10 мл/мин/кг по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у добровольцев. Первоначальные, титрованные и поддерживающие дозы для пациентов с умеренной и тяжелой недостаточностью печени должны быть снижены.
Доклинические данные о безопасности
Исследования in vitro показали, что ламотригин в концентрациях, которые соответствуют терапевтическим дозам, проявляет антиаритмическую активность класса IB. Он ингибирует натриевые каналы человека, демонстрируя быструю кинетику начала и конца, а также сильный потенциал, который соответствует действию других антиаритмических агентов IB. В терапевтических дозах ламотриджин не замедлял проводящую вентралу (с расширением QRS) у здоровых добровольцев с тщательным обследованием QT. Однако у пациентов с клинически важной структурной или функциональной болезнью сердца ламотриджин может потенциально замедлить желудочковую проводимость сердца (с увеличением QRS) и вызвать проаритмию (см. Раздел «Особенности использования»).
Клинические характеристики.
Индикация.
Эпилепсия.
Взрослые и дети в возрасте 13 лет.
Взрослые и дети в возрасте 13 лет.
Дополнительная терапия или монотерапия частичных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонизированные атаки.
Синдром Леннокс-Гасто атакует. Ламотригин назначается в качестве дополнительной терапии, но при синдроме Леннокс-Гасто его можно назначить в качестве первоначального антиэпилептического препарата (PEP).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
Дополнительная терапия для частичных и генерализованных эпилепсических атак, включая тонизированные атаки и атаки, связанные с синдромом Леннокс-Гасто.
Монотерапия типичных абсцессов.
Биполярное расстройство.
Взрослые (18 лет).
Профилактика депрессивных состояний у пациентов с биполярным расстройством и типом, которые в основном страдают от депрессивных состояний.
Ламотригин не показан для немедленной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.
Противопоказание.
Ламотриджин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или любым другим компонентом препарата.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Было обнаружено, что уридин 5'-дифосфо (UDF) -глюкуронил-трансферраза (UGT) является ферментом, ответственным за метаболизм ламотридена. Таким образом, препараты, которые вызывают или ингибируют глюкуронику, могут влиять на теоретический клиренс ламотригина. Цитохромный фермент P450 3A4 (CYP3A4) индукторы тяжелого или умеренного действия, которые, как известно, вызывают UGT, также могут усилить метаболизм ламотригина. Нет никаких доказательств того, что ламотригин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление ферментов цитохрома р450. Ламотриджин может вызвать свой собственный метаболизм, но этот эффект является умеренным и не имеет существенных клинических последствий.
Те препараты, которые, как было доказано, оказывают соответствующее клиническое влияние на концентрацию ламотриджина, приведенные в таблице 2. Специальные рекомендации для дозировки этих препаратов представлены в разделе «Метод использования и дозы». Кроме того, в этой таблице перечислены те препараты, которые, как показано, практически не влияют на концентрацию ламотригина. Как правило, не ожидается, что комбинированное использование таких препаратов приведет к какому -либо клиническому эффекту. Однако следует предупреждать пациентов с эпилепсией, чье состояние заболевания особенно чувствительно к колебаниям в концентрации ламотригина.
Таблица 2
Влияние лекарств на концентрацию ламотригина
Лекарства, которые увеличивают концентрацию ламотригина | Лекарства, которые снижают концентрацию ламотригина | Лекарства, которые мало или вообще не влияют на концентрацию ламотригина |
Вальпроат | Атазанавир/Ритонавир Карбамазепин Этинилэстрадиол/левоноргестрирская комбинация Лопинавир/Ритонавир Фенобарбитал Фенитоин Примидон Рифампицин | Арипипразол Бупропион Фелбамат Габапентин Лакозамид Леветирацетам Литий Оланзапін Окскарбазепін Парацетамол Перампанел Прегабалін Топірамат Зонізамід |
Докладну інформацію щодо дозування див. у підрозділі «Загальні рекомендації з дозування для особливих груп пацієнтів» розділу «Спосіб застосування та дози». Щодо вказівок з дозування для жінок, які приймають гормональні контрацептиви, див. підрозділ «Гормональні контрацептиви» розділу «Особливості застосування»
Взаємодія з протиепілептичними препаратами (ПЕП)
Вальпроат, який гальмує глюкуронізацію ламотриджину, знижує метаболізм ламотриджину і збільшує середній період напіввиведення приблизно у 2 рази. Пацієнтам, які одночасно отримують вальпроат, необхідно застосовувати відповідний режим дозування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Деякі ПЕП (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і примідон), що індукують ферменти цитохрому Р450, також індукують УГТ та внаслідок цього прискорюють метаболізм ламотриджину. Пацієнтам, які одночасно отримують фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або примідон, необхідно застосовувати відповідний режим дозування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Є повідомлення про побічні явища з боку центральної нервової системи, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, помутніння зору і нудоту у пацієнтів, які отримували карбамазепін одночасно з ламотриджином. Ці явища зазвичай зникають при зменшенні дози карбамазепіну. Подібний ефект було виявлено при дослідженні ламотриджину та окскарбазепіну на здорових дорослих добровольцях, але зменшення дози вивчено не було.
У дослідженні на здорових дорослих добровольцях, які застосовували дозу ламотриджину 200 мг та дозу окскарбазепіну 1200 мг, було виявлено, що окскарбазепін не змінював метаболізм ламотриджину, а ламотриджин у свою чергу не змінював метаболізм окскарбазепіну. Пацієнтам, які одночасно отримують окскарбазепін, слід застосовувати режим дозування для допоміжної терапії ламотриджином без вальпроату й без індукторів глюкуронізації (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У дослідженні на здорових добровольцях було виявлено, що сумісне застосування фелбамату у дозі 1200 мг 2 рази на добу і ламотриджину у дозі 100 мг 2 рази на добу впродовж 10 днів не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику останнього.
Відповідно до даних ретроспективного аналізу плазмових рівнів у пацієнтів, які застосовували ламотриджин з або без габапентину, було виявлено, що габапентин не змінює теоретичний кліренс ламотриджину.
Потенційна медикаментозна взаємодія між леветирацетамом та ламотриджином була вивчена шляхом оцінювання рівня концентрацій обох препаратів у сироватці крові під час плацебоконтрольованих клінічних досліджень. Відповідно до цих даних, речовини не змінюють фармакокінетику одна одної.
Рівноважна концентрація ламотриджину у плазмі крові не змінюється при сумісному застосуванні з прегабаліном (200 мг 3 рази на добу). Фармакокінетичної взаємодії між ламотриджином та прегабаліном немає.
Топірамат не впливає на плазмову концентрацію ламотриджину. Застосування ламотриджину на 15 % збільшує концентрацію топірамату.
За даними дослідження, застосування зонісаміду (200-400 мг/добу) разом із ламотриджином (150-500 мг/добу) впродовж 35 днів для лікування епілепсії не мало суттєвого впливу на фармакокінетику ламотриджину.
На концентрацію ламотриджину в плазмі не впливало сумісне застосування лакозаміду (200, 400 або 600 мг/добу) у плацебоконтрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів із парціальними нападами.
У об'єднаному аналізі даних з трьох плацебоконтрольованих клінічних досліджень, що досліджували додатковий одночасний прийом перампанелю у пацієнтів з парціальними і первинними генералізованими тоніко-клонічними нападами, найвища досліджена доза перампанелю (12 мг/добу) збільшила кліренс ламотриджину менш ніж на 10 %.
Хоча описані випадки зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі крові, контрольні дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрацію у плазмі крові супутніх протиепілептичних засобів. Результати досліджень in vitro засвідчили, що ламотриджин не витісняє інші протиепілептичні препарати з їхніх зв'язків із білками.
Взаємодія з іншими психотропними речовинами
При одночасному прийомі 100 мг/добу ламотриджину та 2 г глюконату літію безводного, що застосовувався 2 рази на добу впродовж 6 днів 20 здоровими добровольцями, фармакокінетика літію не змінилась.
У дослідженні за участю 12 пацієнтів багаторазові пероральні дози бупропіону не мали статистично значущого впливу на фармакокінетику разової дози ламотриджину і призвели лише до незначного збільшення площі під кривою «концентрація-час» глюкуроніду ламотриджину.
У дослідженні на здорових дорослих добровольцях 15 мг оланзапіну зменшували площу під кривою «концентрація-час» та C max ламотриджину в середньому на 24 % та 20 % відповідно. А ламотриджин у дозі 200 мг не впливав на фармакокінетику оланзапіну.
Багаторазові пероральні дози ламотриджину 400 мг на добу не спричиняли клінічно значущого впливу на фармакокінетику рисперидону при прийомі разової дози 2 мг у дослідженнях за участю 14 здорових дорослих добровольців. При сумісному застосуванні 2 мг рисперидону разом із ламотриджином у 12 із 14 добровольців повідомлялося про виникнення сонливості порівняно з 1 на 20 добровольців при застосуванні лише рисперидону. Не виявлено жодного випадку сонливості при застосуванні тільки ламотриджину.
У клінічному дослідженні із залученням 18 дорослих пацієнтів із біполярним розладом, які отримували ламотриджин (100–400 мг/добу), дози арипіпразолу були збільшені з 10 мг/добу до 30 мг/добу впродовж 7 днів та застосовувалися ще впродовж 7 днів. Спостерігалося зменшення C max та AUC ламотриджину приблизно на 10 %.
Експерименти in vitro показали, що присутність амітриптиліну, бупропіону, клоназепаму, галоперидолу або лоразепаму мінімальною мірою може сповільнювати утворення первинного метаболіту ламотриджину 2-N-глюкуроніду. Ці досліди також засвідчили, що метаболізм ламотриджину не пригнічується клозапіном, флуоксетином, фенелзином, рисперидоном, сертраліном або тразодоном. За даними вивчення метаболізму буфуралолу у мікросомах печінки людини, можна визначити, що ламотриджин не зменшує кліренс препаратів, які метаболізуються, головним чином, за допомогою CYP2D6.
Взаємодія з гормональними контрацептивами.
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину.
У дослідженні за участю 16 жінок-добровольців, які застосовували таблетку з комбінацією «етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг», було відзначено збільшення виведення ламотриджину приблизно у 2 рази, що у свою чергу спричинило зменшення площі під кривою «концентрація-час» та C max ламотриджину в середньому на 52 % та 39 % відповідно. Під час тижневої перерви в застосуванні контрацептиву (так званого тижня без контрацептиву), концентрація ламотриджину в сироватці крові поступово зростала, досягаючи концентрації, що була приблизно у 2 рази вище, ніж при сумісному застосуванні препаратів (див. розділ «Особливості застосування»). При сумісному застосуванні гормональних контрацептивів корекція доз ламотриджину на етапі титрування не потрібна. Однак підтримуючі дози ламотриджину слід збільшувати або зменшувати щоразу, коли пацієнтка починає або припиняє прийом гормональних контрацептивів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів.
За даними досліджень, у 16 жінок-добровольців ламотриджин у рівноважних концентраціях при застосуванні 300 мг препарату не впливав на фармакокінетику етинілестрадіолу, який є частиною комбінованої таблетки перорального контрацептиву. Спостерігалося постійне невелике збільшення виведення левоноргестрелю, що у свою чергу спричиняло зменшення площі під кривою «концентрація-час» та C max левоноргестрелю в середньому на 19 % та 12 % відповідно. Сироваткові рівні фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону та естрадіолу, зафіксовані в даному дослідженні, вказували на послаблене пригнічення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча рівень прогестерону в сироватці крові вказував на відсутність будь-яких гормональних ознак овуляції у всіх 16 жінок. Вплив змін рівня сироваткових фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів та незначного збільшення виведення левоноргестрелю на овуляторну активність яєчників невідомий (див. підрозділ «Загальні рекомендації з дозування для особливих груп пацієнтів» розділу «Спосіб застосування та дози» щодо дозування для жінок, які приймають гормональні контрацептиви та підрозділ «Гормональні контрацептиви» розділу «Особливості застосування»). Вплив ламотриджину у добовій дозі понад 300 мг не досліджувався. Дослідження інших гормональних контрацептивів також не проводились.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
У дослідженні за участю 10 чоловіків-добровольців, рифампіцин прискорював кліренс та скорочував час напіввиведення ламотриджину за рахунок індукції печінкових ферментів, відповідальних за глюкуронізацію. У пацієнтів, які отримують супутню терапію рифампіцином, слід застосовувати режим лікування, рекомендований для лікування ламотриджином і відповідними індукторами глюкуронізації (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
За даними досліджень проведених на здорових добровольцях, лопінавір/ритонавір приблизно вдвічі знижують плазмову концентрацію ламотриджину шляхом індукції глюкуронізації. Для лікування пацієнтів, які вже застосовують лопінавір/ритонавір, слід дотримуватися режиму терапії, рекомендованого при застосуванні ламотриджину та індукторів глюкуронізації (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
За даними досліджень за участю здорових добровольців застосування атазанавіру/ритонавіру (300 мг/100 мг) упродовж 9 днів зменшувало AUC та C max ламотриджину в плазмі крові (при одноразовій дозі 100 мг) у середньому на 32 % та 6 % відповідно. Пацієнтам, які вже застосовують лопінавір/ритонавір, слід дотримуватися відповідного режиму дозування ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
За даними досліджень на здорових добровольцях, застосування парацетамолу 1 г чотири рази на добу зменшувало AUC та C min ламотриджину в плазмі крові у середньому на 20 % та 25 % відповідно.
Дослідження in vitro продемонстровали, що лише ламотриджин, але не його N(2)-глюкуронід метаболіт, є інгібітором органічних катіонних транспортерів 2 (ОКТ 2) у потенційно клінічно значущих концентраціях. Ці дані свідчать, що ламотриджин є інгібітором ОКТ 2 з ІС 50 показником 53,8 µМ. Сумісне застосування ламотриджину з лікарськими засобами, які є субстратами ОКТ 2 і виводяться нирками (наприклад, метформін, габапентин, вареніклін), може спричиняти підвищення плазмових концентрацій цих препаратів. Клінічна значимість цього ефекту залишається нез'ясованою, але пацієнтам, які паралельно приймають такі лікарські засоби, ламотриджин застосовують з обережністю.
Особенности приложения.
Спеціальні застереження
Шкірні висипання
Протягом перших 8 тижнів від початку лікування ламотриджином може виникати побічна реакція з боку шкіри у вигляді висипань. У більшості випадків висипання помірні і минають без лікування, однак повідомлялось про виникнення тяжких шкірних реакцій, що потребували госпіталізації та припинення лікування ламотриджином. До них належали випадки виникнення висипань, що потенційно загрожували життю, зокрема синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та реакція на ліки з еозинофілією та системними проявами (DRESS), також відома як синдром гіперчутливості (див. розділ «Побічні реакції»).
У дорослих, які брали участь у дослідженнях із дотриманням сучасних рекомендацій з дозування ламотриджину, частота тяжких шкірних висипань становила приблизно 1 на 500 хворих на епілепсію. Приблизно у половини цих випадків діагностувався синдром Стівенса – Джонсона (1 на 1 000). У пацієнтів з біполярними розладами частота тяжких шкірних висипань становила 1 на 1 000.
У дітей ризик виникнення серйозних шкірних висипань вищий, ніж у дорослих. За наявними даними, частота випадків висипань, що призводили до госпіталізації, у дітей варіює від 1 на 300 до 1 на 100 хворих.
У дітей перші ознаки шкірних висипань можуть бути помилково сприйняті за інфекцію, тому лікарям слід зважати на можливість розвитку такої побічної реакції у дітей, в яких виникають висипання і гарячка протягом перших 8 тижнів терапії.
Загальний ризик виникнення шкірних висипань, очевидно, тісно пов`язаний з високими початковими дозами ламотриджину та перевищенням рекомендованої схеми збільшення доз при терапії ламотриджином (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), а також із супутнім застосуванням вальпроату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
З обережністю слід застосовувати ламотриджин для лікування хворих, які мали алергію або висипання при застосуванні інших протиепілептичних препаратів в анамнезі, оскільки частота появи помірних висипань після лікування ламотриджином у цієї групи пацієнтів була у три рази вищою, ніж у групі без такого анамнезу.
При появі висипань на шкірі слід негайно оглянути пацієнта (як дорослого, так і дитину) та припинити прийом ламотриджину, якщо немає доказів, що шкірні висипання не пов`язані з прийомом препарату. Не рекомендується повторно починати лікування ламотриджином, коли воно було припинено через появу висипань внаслідок попереднього лікування ламотриджином. У такому разі при вирішенні питання щодо повторного призначення препарату необхідно зважити очікувану користь від лікування та можливий ризик. Пацієнтам, у яких виникали синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та реакція на ліки з еозинофілією та системними проявами (DRESS) після застосування ламотриджину, призначати повторно ламотриджин не можна.
Також повідомлялось, що шкірні висипання є частиною DRESS: також відомому як синдром гіперчутливості. Цей стан супроводжується різноманітними системними симптомами, що включають гарячку, лімфаденопатію, набряк обличчя, відхилення показників крові від норми, порушення функції печінки та нирок та асептичний менінгіт (див. розділ «Побічні реакції). Синдром може мати різні ступені тяжкості і зрідка може призводити до дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні ознаки гіперчутливості (наприклад, гарячка та лімфаденопатія) можуть виникати навіть за відсутності шкірних висипань. При наявності таких симптомів пацієнта слід негайно оглянути та за відсутності інших причин припинити прийом ламотриджину.
У більшості випадків після відміни препарату асептичний менінгіт має зворотній розвиток, але у деяких випадках може поновлюватися при повторному призначенні ламотриджину. Повторне призначення ламотриджину спричиняє швидке повернення симптомів, що часто мають більш тяжкий характер. Пацієнтам, яким ламотриджин був відмінений у зв'язку з появою асептичного менінгіту при попередньому його призначенні, призначати ламотриджин повторно не можна.
Також були повідомлення про реакції фоточутливості, пов'язані із застосуванням ламотриджину (див. розділ «Побічні реакції»). У декількох випадках реакція виникала при застосуванні високої дози (400 мг або більше), після збільшення дози або швидкому титруванні. Якщо у пацієнта з ознаками фоточутливості (наприклад, сильний сонячний опік) є підозра на фоточутливість, пов'язану із ламотриджином, слід розглянути можливість припинення лікування. Якщо продовження лікування ламотриджином вважається клінічно виправданим, пацієнту слід рекомендувати уникати впливу сонячного світла та штучного ультрафіолетового світла і дотримуватися захисних заходів (наприклад, використання захисного одягу та сонцезахисних засобів).
Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (ГЛГ)
Повідомлялось про випадки ГЛГ у пацієнтів, які приймають ламотриджин (див. розділ «Побічні реакції»). ГЛГ характеризується такими клінічними ознаками та симптомами, як лихоманка, висип, неврологічні симптоми, гепатоспленомегалія, лімфаденопатія, цитопенії, високий рівень феритину в сироватці крові, гіпертригліцеридемія та аномалії печінкової функції та згортання. Симптоми виникають зазвичай протягом 4 тижнів після початку лікування. ГЛГ може бути небезпечним для життя.
Пацієнтів необхідно попередити про можливі симптоми, пов'язані з ГЛГ, та порадити негайно звернутися до лікаря у разі їх виникнення під час лікування ламотриджином.
Слід негайно обстежити пацієнтів у яких спостерігаються такі симптоми, і розглянути можливість діагнозу ГЛГ. Терапію ламотриджином слід припинити, якщо альтернативна етіологія виникнення вищезазначених симптомів не може бути встановлена.
Клінічне погіршення та суїцидальний ризик
При лікуванні хворих з різними показаннями, включаючи епілепсію, протиепілептичними препаратами повідомлялось про суїцидальні наміри та поведінку. За даними метааналізу рандомізованих плацебоконтрольованих клінічних досліджень із застосуванням протиепілептичних препаратів було продемонстровано незначне збільшення ризику суїцидальних намірів та поведінки. Механізм цього ризику невідомий, але наявні дані не виключають можливості збільшення цього ризику при застосуванні ламотриджину.
Тому хворих потрібно ретельно контролювати на наявність у них ознак суїцидальних намірів та поведінки. У разі появи таких ознак хворі та особи, які доглядають за ними, повинні звернутись за медичною допомогою.
У пацієнтів з біполярними розладами погіршення симптомів депресії та/або суїцидальної поведінки може спостерігатися незалежно від того, чи застосовували вони препарати для лікування біполярного розладу, зокрема ламотриджин. За пацієнтами, які лікуються ламотриджином з приводу біполярного розладу, необхідно уважно спостерігати при клінічному погіршенні (що включає появу нових симптомів) та при суїцидальності, особливо на початку курсу лікування або під час зміни дозування. У деяких пацієнтів, тих, хто має в анамнезі суїцидальну поведінку або думки, у молодих та пацієнтів, які демонстрували значною мірою суїцидальні наміри до початку лікування, може бути більший ризик появи суїцидальних думок або суїцидальних спроб, що буде вимагати уважного спостереження під час лікування.
При клінічному погіршенні (включаючи появу нових симптомів) та/або появі суїцидальних намірів/поведінки, особливо якщо ці симптоми є тяжкими, виникають раптово і не є частиною вже існуючих симптомів, слід розглянути доцільність зміни терапевтичного режиму, включаючи припинення прийому препарату.
Гормональні контрацептиви
Вплив гормональних контрацептивів на ефективність ламотриджину
Комбінація «етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг» збільшує виведення ламотриджину приблизно у два рази, що, у свою чергу, зменшує рівень ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Зниження рівня ламотриджину може призводити до втрати контролю над судомами. Для отримання максимального терапевтичного ефекту в більшості випадків потрібно збільшити (шляхом титрування) підтримуючу дозу ламотриджину (в два рази). Після припинення прийому гормональних контрацептивів кліренс ламотриджину може зростати удвічі. Збільшення концентрацій ламотриджину може провокувати дозозалежні побічні реакції, тому пацієнтки мають перебувати під пильним наглядом лікаря.
У жінок, які ще не застосовують препарати-індуктори глюкуронізації ламотриджину і вже застосовують гормональні контрацептиви з тижневою перервою між курсами (так званий тиждень без контрацептивів), може спостерігатися поступове тимчасове підвищення рівня ламотриджину під час тижневої перерви. Це підвищення може провокувати дозозалежні побічні реакції, тому слід розглянути доцільність контрацепції без тижневої перерви між курсами (наприклад, безперервна гормональна контрацепція або негормональні методи).
Взаємодію ламотриджину з іншими пероральними контрацептивами або гормонозамісними препаратами не досліджували, але вони можуть аналогічним чином впливати на фармакокінетику ламотриджину.
Вплив ламотриджину на ефективність гормональних контрацептивів
Дослідження медикаментозної взаємодії ламотриджину з гормональними контрацептивами (комбінацією «етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг») за участю 16 здорових добровольців продемонструвало незначне збільшення виведення левоноргестрелю та зміни рівня фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Вплив цих змін на овуляцію яєчників невідомий. Але не можна відкидати можливості, що у деяких пацієнтів, які одночасно приймають ламотриджин і гормональні контрацептиви, ці зміни призводять до зниження ефективності останніх. Тому пацієнтки повинні своєчасно повідомляти про зміни в менструальному циклі, наприклад про появу раптової кровотечі.
Вплив ламотриджину на субстрати органічних катіонних транспортерів 2 (ОКТ 2)
Ламотриджин є інгібітором ниркової тубулярної секреції через білки органічних катіонних транспортерів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Це може спричиняти збільшення плазмового рівня деяких препаратів, що екскретуються головним чином вищенаведеним шляхом. Тому застосування Ламал® з субстратами ОКТ 2, що мають вузький терапевтичний індекс, наприклад з дофетилідом, не рекомендується.
Дигідрофолатредуктаза
Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, тому при тривалому застосуванні можливий його вплив на метаболізм фолатів. Однак при тривалому застосуванні ламотриджину не відбувалося будь-яких істотних змін кількості гемоглобіну, середнього об`єму еритроцитів, концентрації фолатів у сироватці та еритроцитах протягом 1 року та концентрації фолатів в еритроцитах протягом 5 років.
Почечная недостаточность
У дослідженнях одноразової дози в пацієнтів з термінальними стадіями ниркової недостатності концентрації ламотриджину в плазмі суттєво не змінювалися. Однак можлива кумуляція глюкуронідного метаболіту. Тому при лікуванні пацієнтів з ураженнями нирок необхідно дотримуватися обережності.
Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин
Ламотриджин не слід призначати пацієнтам, які вже лікуються будь-яким іншим препаратом, що містить ламотриджин, без консультації лікаря.
Бругада – тип ЕКГ та інші порушення серцевого ритму і аномалії провідності
Аритмогенна ST-T аномалія і типова ЕКГ Бругада спостерігались у пацієнтів, які застосовували ламотриджин.
Дослідження in vitro показали, що ламотриджин у концентраціях, які відповідають терапевтичним дозам, може уповільнювати шлуночкову провідність (з розширенням комплексу QRS) і викликати проаритмію у пацієнтів із хворобами серця. Ламотриджин діє як слабкий антиаритмічний засіб класу ІВ, що обумовлює потенційні ризики розвитку тяжких або летальних серцевих подій. Одночасне застосування інших блокаторів натрієвих каналів може посилювати такі ризики. За підсумками глибокого аналізу впливу на інтервал QT у здорових добровольців ламотриджин у терапевтичних дозах до 400 мг/добу не уповільнював шлуночкову провідність (з розширенням комплексу QRS) і не призводив до подовження інтервалу QT. Необхідно ретельно зважити доцільність застосування ламотриджину пацієнтам із клінічно значущими структурними або функціональними захворюваннями серця, такими як синдром Бругада або інші серцеві каналопатії, серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, блокада серця або шлуночкові аритмії. Якщо призначення ламотриджину таким пацієнтам є клінічно обґрунтованим, перед початком застосування препарату слід проконсультуватися з лікарем-кардіологом.
Допоміжні речовини
Одна таблетка містить менше ніж 1 ммоль (23 мг) натрію, тому препарат може вважатися таким, що не містить натрію.
Розвиток у дітей
Даних стосовно впливу ламотриджину на зростання, статеве дозрівання, формування когнітивних, емоційних та поведінкових функцій немає.
Эпилепсия
Раптове припинення прийому ламотриджину, як і інших протиепілептичних засобів, може спровокувати збільшення частоти нападів. За винятком тих випадків, коли стан пацієнта вимагає раптового припинення прийому препарату (як, наприклад, при появі висипань), дозу ламотриджину слід зменшувати поступово, не менше 2 тижнів.
За даними літератури, тяжкі епілептичні напади, включаючи епілептичний статус, можуть спричиняти рабдоміоліз, поліорганну недостатність і синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, інколи з летальним наслідком. Аналогічні випадки можливі і на фоні лікування ламотриджином.
Може спостерігатися суттєве клінічне погіршення у частоті виникнення нападів замість покращення стану. У хворих, які мають більше ніж 1 тип нападів, покращення контролю за одним типом нападів слід ретельно зважити у порівнянні із погіршенням контролю за іншим типом нападів. Лікування ламотриджином може загострювати міоклонічні напади.
Є дані, що відповідь на лікування ламотриджином в комбінації з індукторами ферментів є слабшою ніж на лікування ламотриджином в комбінації з протиепілептичними засобами, що не індукують ферменти. Причина цього невідома.
При лікуванні дітей з типовими малими епілептичними нападами ефект досягається не у всіх пацієнтів.
Біполярні розлади
Діти та підлітки (віком до 18 років)
Лікування антидепресантами пов'язане з підвищеним ризиком суїцидальних намірів та поведінки у дітей та підлітків з великими депресивними розладами та іншими психіатричними розладами.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Загальний ризик, пов'язаний із прийомом протиепілептичних препаратів
Жінкам дітородного віку потрібна консультація фахівця. Коли жінка планує вагітність, протиепілептичну терапію слід переглянути відповідним чином. Якщо пацієнтка вже отримує протиепілептичні препарати, необхідно уникати різкої відміни, оскільки це може призвести до рецидиву епілептичних нападів і мати серйозні наслідки для жінки та плоду. Перевагу слід надавати монотерапії, оскільки застосування комбінованої терапії ПЕП збільшує ризики розвитку вроджених вад порівняно із монотерапією, залежно від застосованих ПЕП.
Ризик, пов'язаний із прийомом ламотриджину
Беременность
Велика кількість даних щодо вагітних жінок, що отримували монотерапію ламотриджином протягом першого триместру вагітності (більше 8700), не вказують на суттєве підвищення ризику виникнення серйозних вроджених вад розвитку, в тому числі розщілини губи та піднебіння. Дослідження на тваринах показали ембріофетальну токсичність.
Якщо терапія ламотриджином вважається необхідною під час вагітності, рекомендується його застосування у мінімально можливій терапевтичній дозі.
Ламотриджин має легкий інгібіторний вплив на дигідрофолат редуктазу і тому, теоретично, може призводити до підвищеного ризику порушення ембріофетального розвитку внаслідок зниження рівня фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість прийому фолієвої кислоти під час планування вагітності та на ранніх стадіях вагітності.
Фізіологічні зміни під час вагітності можуть впливати на концентрацію ламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Існують повідомлення про зниження концентрації ламотриджину в плазмі під час вагітності з потенційним ризиком втрати контролю над нападами. Після пологів рівень ламотриджину може швидко зростати з ризиком виникнення дозозалежних небажаних явищ. Тому концентрації ламотриджину в сироватці крові слід контролювати до, під час та після вагітності, а також незабаром після пологів. За необхідності слід адаптувати дозу для підтримки концентрації ламотриджину в сироватці на тому ж рівні, що й до вагітності, або адаптувати дозу відповідно до клінічної відповіді. Крім того, після пологів необхідно контролювати виникнення дозозалежних небажаних явищ.
Грудное вскармливание
Повідомляється, що ламотриджин у різних концентраціях проникає в грудне молоко, в результаті чого загальна концентрація ламотриджину в немовляти може досягати приблизно 50 % від концентрації ламотриджину, зареєстрованої у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткові концентрації ламотриджину можуть досягати рівнів, за яких виявляються фармакологічні ефекти.
Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком та можливий ризик розвитку небажаних реакцій у немовляти. Якщо жінка, яка отримує лікування ламотриджином, вирішує годувати груддю, необхідно ретельно спостерігати за малюком та відстежувати небажані явища, такі як седативний ефект, висип, недостатній приріст маси тіла.
Плодородие
Дослідження на тваринах не виявили впливу ламотриджину на фертильність.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
За даними двох досліджень на добровольцях було виявлено, що ефект ламотриджину, пов'язаний із координацією зору, руху очей, управління тілом і суб'єктивний седативний ефект не відрізняються від такого у плацебо. При застосуванні ламотриджину у клінічних дослідженнях повідомлялося про побічні реакції неврологічного характеру, такі як запаморочення та диплопія, тому пацієнтам слід спочатку оцінити власну реакцію на лікування ламотриджином, перед тим як сісти за кермо автомобіля або працювати з іншими механізмами. Оскільки існує індивідуальна реакція на протиепілептичні лікарські засоби, пацієнту слід проконсультуватися з лікарем стосовно особливостей керування автомобілем у цих випадках.
Метод администрирования и доз.
Ламал ® , таблетки, слід ковтати цілими, не розжовуючи та не розламуючи.
Якщо розрахункова доза ламотриджину (наприклад, для лікування дітей, які страждають на епілепсію, або пацієнтів із порушенням функції печінки) не є кратною цілим таблеткам, доза, що вводиться, повинна відповідати найближчій меншій кількості цілих таблеток.
Повторний початок лікування.
Лікарям слід оцінити необхідність збільшення дози до підтримуючої при поновленні прийому Ламал ® для пацієнтів, які з будь-якої причини припинили прийом Ламал ® , оскільки ризик розвитку серйозного висипання пов'язаний із високими початковими дозами та перевищенням рекомендованої схеми збільшення дози ламотриджину (див. розділ «Особливості застосування»). Чим більший проміжок часу після прийому попередньої дози, тим більше уваги слід приділяти збільшенню дози до підтримуючої. Якщо інтервал від моменту припинення прийому ламотриджину перевищує п'ять періодів напіввиведення (див. розділ «Фармакокінетика»), слід підвищити дозу Ламал ® до підтримуючої за існуючою схемою.
Не рекомендується поновлення прийому Ламал ® для пацієнтів, які припинили прийом через висип, пов'язаний з попередньою терапією ламотриджином, за винятком випадків, коли потенційна користь від лікування явно переважає ризик.
Эпилепсия.
Рекомендації щодо збільшення дози та підтримуючі дози для дорослих та дітей віком від 13 років (таблиця 3), а також для дітей віком від 2 до 12 років (таблиця 4) наведено нижче. Через ризик розвитку висипу не слід перевищувати початкову дозу та темп подальшого її збільшення (див. розділ «Особливості застосування»).
У разі припинення застосування супутніх ПЕП або додавання до схеми лікування інших ПЕП/лікарських засобів, що містять ламотриджин, слід враховувати вплив, який вони можуть мати на фармакокінетику ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Таблиця 3
Рекомендовані схеми лікування епілепсії для дорослих та дітей віком від 13 років
Схема лікування | 1-й + 2-й тижні | 3-й + 4-й тижні | Звичайна підтримуюча доза | |
Монотерапія: | 25 мг/добу (один прийом) | 50 мг/добу (один прийом) | 100 – 200 мг/добу (один або два прийоми). Для досягнення підтримуючої дози її слід збільшувати максимум на 50 – 100 мг кожні один або два тижні до досягнення оптимальної відповіді. Деяким пацієнтам була потрібна доза 500 мг/добу для досягнення бажаної відповіді. | |
Додаткова терапія із застосуванням вальпроату (інгібітора глюкуронізації ламотриджину, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування передбачає застосування вальпроату, незважаючи на застосування інших супутніх лікарських засобів | 12,5 мг/добу (приймати по 25 мг через день) | 25 мг/добу (один прийом) | 100 – 200 мг/добу (один або два прийоми). Для досягнення підтримуючої дози її слід збільшувати максимум на 25 – 50 мг кожні один або два тижні до досягнення оптимальної відповіді. | |
Додаткова терапія без застосування вальпроату та із застосуванням індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування не передбачає застосування вальпроату, але передбачає застосування: фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону, рифампіцину, лопінавіру/ритонавіру | 50 мг/добу (один прийом) | 100 мг/добу (два прийоми) | 200 – 400 мг/добу (два прийоми). Для досягнення підтримуючої дози її слід збільшувати максимум на 100 мг кожні один або два тижні до досягнення оптимальної відповіді. Деяким пацієнтам була потрібна доза 700 мг/добу для досягнення бажаної відповіді. | |
Додаткова терапія без застосування вальпроату та індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування передбачає застосування інших лікарських засобів, які не виявляють значного інгібіторного або індукторного впливу на глюкуронізацію ламотриджину | 25 мг/добу (один прийом) | 50 мг/добу (один прийом) | 100 – 200 мг/добу (один або два прийоми). Для досягнення підтримуючої дози її слід збільшувати максимум на 50 – 100 мг кожні один або два тижні до досягнення оптимальної відповіді. | |
Пацієнтам, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокінетику ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), слід застосовувати схему лікування, рекомендовану для одночасного застосування ламотриджину та вальпроату. | ||||
Таблиця 4
Діти віком від 2 до 12 років: рекомендована схема лікування епілепсії
(загальна добова доза в мг/кг маси тіла/добу) **
Схема лікування | 1-й + 2-й тижні | 3-й + 4-й тижні | Звичайна підтримуюча доза | |
Монотерапія типових абсансів | 0,3 мг/кг/добу (один або два прийоми на добу) | 0,6 мг/кг/добу (один або два прийоми на добу) | 1 – 15 мг/кг/добу (один або два прийоми на добу). Для досягнення підтримуючої дози її слід збільшувати максимум на 0,6 мг/кг/добу кожні один або два тижні до досягнення оптимальної відповіді, максимальна підтримуюча доза – 200 мг/добу. | |
Додаткова терапія із застосуванням вальпроату (інгібітора глюкуронізації ламотриджину, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування передбачає застосування вальпроату, незважаючи на застосування інших супутніх лікарських засобів | 0,15 мг/кг/добу* (один прийом на добу) | 0,3 мг/кг/добу (один прийом на добу) | 1 – 5 мг/кг/добу (один або два прийоми на добу). Для досягнення підтримуючої дози її слід збільшувати максимум на 0,3 мг/кг/добу кожні один або два тижні до досягнення оптимальної відповіді, максимальна підтримуюча доза – 200 мг/добу. | |
Додаткова терапія без застосування вальпроату та із застосуванням індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування не передбачає застосування вальпроату, але передбачає застосування фенінтоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону, рифампіцину, лопінавіру/ритонавіру | 0,6 мг/кг/добу (два прийоми) | 1,2 мг/кг/добу (два прийоми) | 5–15 мг/кг/добу (один або два прийоми). Для досягнення підтримуючої дози її слід збільшувати максимум на 1,2 мг/кг/добу кожні один або два тижні до досягнення оптимальної відповіді, максимальна підтримуюча доза – 400 мг/добу. | |
Додаткова терапія без застосування вальпроату та індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування передбачає застосування інших лікарських засобів, які не чинять значного інгібіторного або індукторного впливу на глюкуронізацію ламотриджину | 0,3 мг/кг/добу (один або два прийоми) | 0,6 мг/кг/добу (один або два прийоми) | 1–10 мг/кг/добу (один або два прийоми) Для досягнення підтримуючої дози її слід збільшувати максимум на 0.6 мг/кг/добу кожні один або два тижні до досягнення оптимальної відповіді, максимальна підтримуюча доза – 200 мг/добу. | |
Пацієнтам, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокінетику ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), слід застосовувати схему лікування, яка рекомендується для одночасного застосування ламотриджину та вальпроату. | ||||
* Якщо розрахункова доза у пацієнтів, які приймають вальпроат, становить менше 1 мг, приймати Ламал ® не рекомендується. | ||||
**Якщо розрахована доза ламотриджину не може бути досягнута за допомогою цілих таблеток, дозу слід округлити до найближчої цілої таблетки.
Для забезпечення підтримання терапевтичної дози необхідно контролювати масу тіла дитини та змінювати дозу в разі зміни маси тіла. Цілком імовірно, що пацієнти у віці від двох до шести років потребують підтримуючої дози, яка наближається до верхньої межі рекомендованого діапазону.
Якщо епілептичний контроль досягається за допомогою додаткової терапії, застосування супутніх ПЕП можна відмінити та продовжити монотерапію препаратом Ламал ® .
Діти віком до 2 років.
Дані щодо ефективності та безпеки застосування ламотриджину для додаткової терапії парціальних нападів у дітей віком від 1 місяця до 2 років (див. розділ «Особливості застосування») обмежені. Дані щодо застосування ламотриджину дітям віком до 1 місяця відсутні. Тому, Ламал ® не рекомендується для застосування дітям віком до 2 років. Якщо на підставі клінічної потреби прийнято рішення щодо терапії Ламал ® , див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості».
Біполярний розлад.
Рекомендоване збільшення дози та підтримуючі дози для дорослих віком від 18 років наведені в таблицях нижче. Схема переходу включає збільшення дози ламотриджину до підтримуючої стабілізаційної дози протягом шести тижнів (таблиця 5), після чого інші психотропні та/або протиепілептичні препарати можуть бути відмінені у разі клінічної доцільності (таблиця 6). Схеми коригування дози після додаткового призначення інших психотропних лікарських засобів та/або ПЕП наведено у таблиці 7. Через ризик розвитку висипу початкова доза та темп подальшого підвищення дози не повинні перевищуватися (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблица 5
Дорослі (віком від 18 років): рекомендована схема збільшення дози до досягнення підтримуючої стабілізаційної добової дози при лікуванні біполярних розладів
Схема лікування | 1-й + 2-й тижні | 3-й + 4-й тижні | 5-й тиждень | Цільова стабілізаційна доза (6-й тиждень)* |
Монотерапія ламотриджином або додаткова терапія без застосування вальпроату та індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування передбачає застосування інших лікарських засобів, які не виявляють значного інгібіторного або індукторного впливу на глюкуронізацію ламотриджину. | 25 мг/добу (один прийом) | 50 мг/добу (один або два прийоми) | 100 мг/добу (один або два прийоми) | 200 мг/добу – звичайна цільова доза для отримання оптимальної відповіді (один або два прийоми). У клінічних дослідженнях застосовувалися дози в діапазоні 100–400 мг/добу |
Додаткова терапія із застосуванням вальпроату (інгібітор глюкуронізації ламотриджину – див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування передбачає застосування вальпроату, незважаючи на застосування інших супутніх лікарських засобів | 12,5 мг/добу (по 25 мг через день) | 25 мг/добу (один прийом) | 50 мг/добу (один або два прийоми) | 100 мг/добу – звичайна цільова доза для отримання оптимальної відповіді (один або два прийоми) Можна застосовувати максимальну дозу 200 мг/добу залежно від клінічної відповіді. |
Додаткова терапія без застосування вальпроату та із застосуванням індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування не передбачає застосування вальпроату, але передбачає застосування фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону, рифампіцину, лопінавіру/ритонавіру | 50 мг/добу (один прийом) | 100 мг/добу (два прийоми) | 200 мг/добу (два прийоми) | 300 мг/добу на 6-му тижні, у разі необхідності звичайна цільова доза 400 мг/добу збільшується на 7-му тижні для досягнення оптимальної відповіді (два прийоми) |
Пацієнтам, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокінетику ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), слід застосовувати схему збільшення дози, яка рекомендується для одночасного застосування ламотриджину з вальпроатом. | ||||
* Цільова стабілізаційна доза змінюється залежно від клінічної відповіді.
Таблиця 6
Дорослі (віком від 18 років): підтримуюча стабілізаційна добова доза після відміни застосування супутніх лікарських засобів для лікуванні біполярних розладів.
Після досягнення необхідної підтримуючої стабілізаційної дози інші психотропні препарати можуть бути відмінені згідно з наведеними нижче схемами.
Схема лікування | Поточна стабілізаційна доза ламотриджину (до припинення прийому) | 1-й тиждень (починається з припинення прийому) | 2-й тиждень | 3-й тиждень та далі* |
Припинення прийому вальпроату (інгібітор глюкуронізації ламотриджину, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») залежно від початкової дози ламотриджину | ||||
У разі припинення застосування вальпроату стабілізаційну дозу подвоюють, не перевищуючи рівня збільшення більш ніж на 100 мг/тиждень | 100 мг/добу | 200 мг/добу | Підтримують дозу 200 мг/добу (два прийоми) | |
200 мг/добу | 300 мг/добу | 400 мг/добу | Підтриму-ють дозу 400 мг/добу | |
Припинення прийому індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») залежно від початкової дози ламотриджину | ||||
Ця схема лікування застосовується при припиненні прийому фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону, рифампіцину, лопінавіру/ритонавіру | 400 мг/добу | 400 мг/добу | 300 мг/добу | 200 мг/добу |
300 мг/добу | 300 мг/добу | 225 мг/добу | 150 мг/добу | |
200 мг/добу | 200 мг/добу | 150 мг/добу | 100 мг/добу | |
Припинення прийому лікарських засобів, які не виявляють значного інгібіторного або індукторного впливу на глюкуронізацію ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Ця схема лікування застосовується при припиненні прийому інших лікарських засобів, які не виявляють значного інгібіторного або індукторного впливу на глюкуронізацію ламотриджину | Підтримують цільову дозу, отриману в результаті збільшення (200 мг/добу за два прийоми) (діапазон доз 100–400 мг/добу) | |||
Для пацієнтів, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокінетику ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), рекомендована схема лікування ламотриджином передбачає початкове підтримання поточної дози та подальшу корекцію дози ламотриджину залежно від клінічної відповіді. | ||||
* За необхідності дозу можна збільшити до 400 мг/добу.
Таблиця 7
Дорослі (віком від 18 років): корекція добової дози при додатковому призначенні інших препаратів для пацієнтів із біполярними розладами.
Клінічного досвіду зміни дозування ламотриджину при призначенні інших препаратів немає. Проте, на основі даних щодо взаємодії лікарських засобів, можуть бути рекомендовані такі схеми.
Схема лікування | Поточна стабілізаційна доза (до додаткового призначення) | 1-й тиждень (починається з додаткового призначення) | 2-й тиждень | 3-й тиждень та далі |
Додаткове призначення вальпроату (інгібітор глюкуронізації ламотриджину, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») залежно від початкової дози ламотриджину | ||||
Цю схему лікування слід застосовувати у разі додаткового призначення вальпроату незалежно від застосування будь-яких супутніх лікарських засобів | 200 мг/добу | 100 мг/добу | Підтримувати дозу 100 мг/добу | |
300 мг/добу | 150 мг/добу | Підтримувати дозу 150 мг/добу | ||
400 мг/добу | 200 мг/добу | Підтримувати дозу 200 мг/добу | ||
Додаткове призначення індукторів глюкуронізації ламотриджину пацієнтам, які не приймають вальпроат (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), залежно від початкової дози ламотриджину: | ||||
Цю схему лікування слід застосовувати у разі додаткового призначення нижчезазначених препаратів без застосування вальпроату: фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон, рифампіцин, лопінавір/ритонавір | 200 мг/добу | 200 мг/добу | 300 мг/добу | 400 мг/добу |
150 мг/добу | 150 мг/добу | 225 мг/добу | 300 мг/добу | |
100 мг/добу | 100 мг/добу | 150 мг/добу | 200 мг/добу | |
Додаткове призначення лікарських засобів, які не виявляють значного інгібіторного або індукторного впливу на глюкуронізацію ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») | ||||
Цю схему лікування слід застосовувати в разі додаткового призначення інших лікарських засобів, які не виявляють значного інгібіторного або індукторного впливу на глюкуронізацію ламотриджину | Підтримують цільову дозу, отриману в результаті збільшення (200 мг/добу; діапазон доз 100–400 мг/добу) | |||
У пацієнтів, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокінетику ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), слід застосовувати схему лікування, яка рекомендується для одночасного застосування ламотриджину та вальпроату. | ||||
Відміна ламотриджину в пацієнтів із біполярними розладами.
За даними клінічних досліджень, не відзначалося підвищення частоти, ступеня тяжкості або типу побічних реакцій після швидкої відміни ламотриджину порівняно з плацебо. Тому пацієнти можуть припиняти прийом Ламал ® без поступового зменшення дози.
Діти (віком до 18 років).
Ламал® не рекомендується для застосування дітям із біполярними розладами (віком до 18 років), оскільки рандомізовані дослідження відміни не продемонстрували його значної ефективності та показали підвищення рівня суїцидальності (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»).
Загальні рекомендації щодо дозування Ламал®для особливих груп пацієнтів.
Жінки, які приймають гормональні контрацептиви.
Застосування комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) підвищує кліренс ламотриджину приблизно вдвічі, що призводить до зниження рівня ламотриджину. Після титрування може бути необхідним застосування більш високих підтримуючих доз ламотриджину (майже вдвічі більших) для досягнення максимальної терапевтичної відповіді. Протягом тижня, коли препарат не приймався, спостерігалося двократне підвищення рівня ламотриджину. Дозозалежні побічні реакції не виключаються. Тому слід розглянути питання про застосування контрацепції, що не передбачає тижня, коли препарат не приймається, як терапії першої лінії (наприклад, постійний прийом гормональних контрацептивів або негормональні методи; див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Початок прийому гормональних контрацептивів пацієнтами, які приймають підтримуючі дози ламотриджину та НЕ приймають індукторів його глюкуронізації .
Підтримуючу дозу ламотриджину у більшості випадків необхідно збільшити вдвічі (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Рекомендується, щоб від початку прийому гормональних контрацептивів доза ламотриджину збільшувалася на 50–100 мг/добу кожного тижня, відповідно до індивідуальної клінічної відповіді. Збільшення дози не повинно перевищувати зазначеного рівня, якщо тільки згідно з клінічною відповіддю на лікування таке перевищення не буде необхідним.
Вимірюванням концентрації ламотриджину в сироватці до і після початку застосування гормональних контрацептивів можна підтвердити, що базова концентрація ламотриджину підтримується. За необхідності дозу слід адаптувати. У жінок, які приймають гормональні контрацептиви, що передбачають один тиждень неактивного лікування (тиждень без застосування таблеток), контроль рівня ламотриджину в сироватці слід проводити протягом 3-го тижня активного лікування, тобто з 15-го по 21-й день циклу прийому таблеток. Необхідно розглянути можливість застосування контрацептивних препаратів, що не передбачають тижня без прийому таблеток, як терапії першої лінії (наприклад, постійний прийом гормональних контрацептивів або негормональні методи; див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Припинення прийому гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину і НЕ приймають препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину.
Підтримуючу дозу ламотриджину в більшості випадків необхідно знизити на 50 % (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Рекомендується поступово знижувати добову дозу ламотриджину на 50–100 мг щотижня (не більше 25 % від загальної добової дози на тиждень) протягом 3 тижнів, якщо не існує інших показань на підставі індивідуальної клінічної відповіді.
Вимірюванням концентрації ламотриджину в сироватці крові до і після початку застосування гормональних контрацептивів можна підтвердити, що базова концентрація ламотриджину підтримується. У жінок, які бажають припинити прийом гормональних контрацептивів, що передбачають один тиждень неактивного лікування (тиждень без застосування таблеток), контроль рівня ламотриджину в сироватці крові повинен проводитися протягом 3-го тижня активного лікування, тобто з 15-го по 21-й день циклу прийому таблеток. Зразки для оцінки рівня ламотриджину після постійного припинення прийому контрацептиву не слід збирати протягом першого тижня після припинення його прийому.
Початок терапії ламотриджином у жінок, які вже приймають гормональні контрацептиви.
Підвищення дози повинно відповідати рекомендаціям щодо стандартної дози, наведеним у таблицях .
Початок і припинення прийому гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину, а також ПРИЙМАЮТЬ індуктори глюкуронізації ламотриджину.
Коригування рекомендованої підтримуючої дози ламотриджину не є обов'язковим.
Одночасне застосування з атазанавіром/ритонавіром.
Коригування рекомендованої дози ламотриджину в разі його додавання до існуючої терапії атазанавіром/ритонавіром не є обов'язковим.
Пацієнтам, які вже приймають підтримуючу дозу ламотриджину та не приймають індукторів глюкуронізації, в разі додаткового призначення атазанавіру/ритонавіру може бути потрібне збільшення дози ламотриджину, а в разі припинення прийому атазанавіру/ритонавіру – її зменшення.
Контроль рівня ламотриджину в плазмі крові слід проводити до та протягом 2 тижнів після початку або припинення застосування атазанавіру/ритонавіру для визначення необхідності коригування дози ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Одночасне застосування з лопінавіром/ритонавіром.
Коригування рекомендованої дози ламотриджину в разі його додавання до існуючої терапії лопінавіром/ритонавіром не є обов'язковим.
Пацієнтам, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину та не приймають індуктори глюкуронізації, при додатковому призначенні лопінавіру/ритонавіру може знадобитися збільшення дози ламотриджину, а в разі припинення застосування лопінавіру/ритонавіру – її зменшення. Моніторинг ламотриджину в плазмі слід проводити до і протягом 2-х тижнів після початку або припинення застосування лопінавіру/ритонавіру для визначення необхідності коригування дози ламотриджину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років).
Коригування дози препарату відповідно до рекомендованої схеми не є обов'язковим. Фармакокінетика ламотриджину в цій віковій групі значно не відрізняється від фармакокінетики у дорослих пацієнтів віком до 65 років (див. розділ «Фармакокінетика»).
Почечная недостаточность.
При застосуванні Ламал ® пацієнтам із нирковою недостатністю слід дотримуватись обережності. Для пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності початкову дозу ламотриджину встановлюють відповідно до призначених супутніх лікарських засобів; зменшення підтримуючої дози може бути ефективним для пацієнтів зі значними порушеннями функції нирок (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Печінкова недостатність.
Початкову, зростаючу і підтримуючу дози слід зменшити приблизно на 50 % пацієнтам із помірним (ступінь В за класифікацією Чайлд-П'ю) та на 75 % пацієнтам із тяжким (ступінь С за класифікацією Чайлд-П'ю) ступенем печінкової недостатності. Зростаючу і підтримуючу дози потрібно коригувати залежно від клінічної відповіді (див. розділ «Фармакокінетика»).
Дети.
Дія ламотриджину як монотерапії для лікування дітей віком до 2 років або додаткової терапії для лікування дітей віком до 1 місяця не вивчалась. Ефективність та безпека ламотриджину як додаткової терапії парціальних нападів у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлені. Тому препарат не рекомендується застосовувати дітям у цій віковій категорії.
Ламотриджин не показаний для застосування дітям (до 18 років) з біполярним розладом через те, що ефективність препарату не було встановлено та у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних намірів (див. розділ «Особливості застосування»).
Передозировка.
Симптоми та ознаки
Є повідомлення про випадки гострого передозування (при прийомі доз, що у 10-20 разів перевищували максимальні терапевтичні дози), включаючи летальні випадки. Симптомами передозування були атаксія, ністагм, порушення свідомості, великі епілептичні напади та кома. Також при передозуванні повідомлялось про розширення комплексу QRS (затримка внутрішньошлуночкового проведення) та подовження інтервалу QT. Розширення комплексу QRS до більше ніж 100 мсек може бути пов'язане з більш тяжкою токсичністю.
Уход
У разі передозування пацієнта необхідно госпіталізувати для проведення відповідної підтримуючої терапії. Необхідно застосувати терапію, направлену на зниження абсорбції (активоване вугілля), якщо це необхідно. Подальше лікування призначається за клінічними показаннями, враховуючи потенційні ризики впливу на шлуночкову провідність. Немає досвіду застосування гемодіалізу для лікування передозування. У шести добровольців із нирковою недостатністю 20 % ламотриджину було виведено з організму під час 4-годинного сеансу гемодіалізу.
Неблагоприятные реакции.
Побічні реакції для показань до лікування епілепсії та біполярних розладів, що ґрунтуються на наявних даних контрольованих клінічних досліджень та іншого клінічного досвіду, зазначені в таблиці 8. Частотні категорії отримані в ході контрольованих клінічних досліджень (монотерапії епілепсії (позначені як †) та біполярного розладу (позначені як §)). Якщо частотні категорії за клінічними даними досліджень епілепсії та біполярного розладу відрізняються, застосовується найнижча частота. За відсутності даних контрольованих клінічних досліджень частотні категорії були отримані з іншого клінічного досвіду.
Небажані реакції розподілені за частотою таким чином:
дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( > 1/1000, < 1/100); рідко ( > 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Таблиця 8
Неблагоприятные реакции | Частота | |
Розлади з боку крові та лімфатичної системи | Гематологічні порушення 1 , включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію, агранулоцитоз Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (див. розділ «Особливості застосування») Лімфаденопатія 1 | Очень редко Очень редко Неизвестный |
Розлади з боку імунної системи | Синдром гіперчутливості 2 Гіпогаммаглобулінемія | Очень редко Неизвестный |
Психіатричні розлади | Агресія, роздратованість Сплутаність свідомості, галюцинації, тики Кошмари | Часто Очень редко Неизвестный |
Розлади з боку нервової системи | Головная боль Сонливість, запаморочення , тремор, безсоння, тривожний стан Атаксия Ністагм, асептичний менінгіт (див. розділ «Особливості застосування») Нестійкість, розлади руху, загострення хвороби Паркінсона 3 , екстрапірамідні ефекти, хореоатетоз, збільшення частоти нападів | Очень часто Часто Редко Редко Очень редко |
Расстройства от органов зрения | Диплопія, нечіткість зору Кон'юнктивіт | Редко Редко |
Розлади з боку ШКТ | Нудота, блювання, діарея, сухість у роті | Часто |
Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів | Печінкова недостатність, дисфункція печінки 4 , підвищення показників функції печінки | Очень редко |
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини | Шкірний висип 5 Алопеція, реакції фоточутливості Синдром Стівенса – Джонсона Токсичний епідермальний некроліз Реакція на ліки з еозинофілією та системними проявами 2 | Очень часто Редко Редко Очень редко Очень редко |
Розлади з боку нирок та системи сечовиділення | Тубулоінтерстиціальний нефрит, синдром тубулоінтерстиціального нефриту з увеїтом | Неизвестный |
Розлади з боку скелетних м'язів та з'єднувальної тканини | Артралгия Вовчакоподібні реакції | Часто Очень редко |
Загальні розлади та реакції в місці введення | Стомлюваність, біль, біль у спині | Часто |
Опис окремих небажаних реакцій
1 Гематологічні відхилення та лімфаденопатія можуть бути як пов'язані, так і не пов'язані з реакцією на ліки з еозинофілією та системними проявами (DRESS)/ синдромом гіперчутливості (див. «Особливості застосування» та «Розлади з боку імунної системи»).
2 Також повідомлялося про висип як частину цього синдрому, також відомого як DRESS. Цей стан супроводжувався різноманітними системними симптомами, включаючи гарячку, лімфаденопатію, набряк обличчя, відхилення у параметрах крові та порушення функції печінки та нирок. Синдром може мати різні ступені тяжкості та у рідких випадках може призводити до дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні ознаки гіперчутливості (наприклад, гарячка та лімфаденопатія) можуть з'являтися навіть за відсутності шкірного висипу. За наявності таких симптомів пацієнта слід негайно обстежити та, за відсутності інших причин, відмінити прийом ламотриджину.
3 Ці реакції спостерігалися в клінічній практиці при інших клінічних станах.
Було відзначено, що ламотриджин може погіршувати симптоми паркінсонізму в пацієнтів із хворобою Паркінсона, та окремі повідомлення про екстрапірамідні ефекти та хореоатетоз у пацієнтів без цього стану.
4 Порушення функції печінки зазвичай асоціюється з реакціями гіперчутливості, але описані окремі випадки без виражених симптомів гіперчутливості.
5 У клінічних дослідженнях серед дорослих шкірний висип спостерігався у 8–12 % пацієнтів, що приймали ламотриджин, та у 5–6 % пацієнтів, що приймали плацебо. Висип був причиною відміни препарату в 2 % пацієнтів. Шкірний висип мав макуло-папульозний характер, найчастіше виникав протягом восьми тижнів від початку лікування та зникав після відміни ламотриджину (див. розділ «Особливості застосування»). Повідомлялося про виникнення тяжких потенційно небезпечних для життя шкірних реакцій, включаючи синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лаєлла) та реакцію на ліки з еозинофілією та системними проявами (DRESS). Хоча більшість пацієнтів після відміни ламотриджину одужують, у деяких пацієнтів залишаються незворотні рубці; у рідкісних випадках ці синдроми призводили до смерті (див. розділ «Особливості застосування»).
Загальний ризик виникнення шкірного висипу, вочевидь, тісно пов'язаний із:
- високими початковими дозами ламотриджину та перевищенням рекомендованої схеми збільшення дози при терапії ламотриджином (див. розділ «Спосіб застосування та дози»);
- паралельним застосуванням вальпроату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Існують повідомлення про зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз та переломи у пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії ламотриджином. Механізм, за допомогою якого ламотриджин впливає на кістковий метаболізм, не визначено.
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Это позволяет контролировать соотношение пользы/риска при использовании этого лекарственного продукта. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: http://aisf.dec.gov.ua
Дата окончания срока. 3 года.
Условия хранения.
Зберігати при температурі не вище 25 о С.
Держись вне досягаемости детей.
Упаковка.
Таблетки 25 мг та 50 мг: по 10 таблеток у блістері з алюмінієвої фольги та полівінілхлоридної плівки; по 3 блістери (30 таблеток) у пачці з картону.
Таблетки 100 мг та 200 мг: по 15 таблеток у блістері з алюмінієвої фольги та полівінілхлоридної плівки; по 2 блістери (30 таблеток) у пачці з картону.
Категорія відпуску . За рецептом .
Продюсер.
АЛКАЛОЇД АД Скоп'є.
ALKALOID AD Skopje.
Расположение производителя и адрес места деятельности.
Бульвар Олександра Македонського, 12, Скоп'є, 1000, Республіка Пiвнiчна Македонія.
Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.
ЛАМОТРИДЖИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
