активное вещество:

100 мл содержит гемигидрат левофлоксацина в пересчете на 100% безводного левофлоксацина 500 мг;

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, динатрий ЭДТА, разбавленная соляная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инфузионный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные агенты группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код ATC J01M A12.

Клинические характеристики.

Индикация. Предписано для лечения бактериального воспаления у взрослых, вызванных бактериями, подверженными левофлоксацином: пневмония, сложные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказание. Гиперчувствительность к левоффлоксацину или другим хинолонам, эпилепсии, побочные эффекты сухожилия после предыдущего использования хинолонов.

Способ применения и доза.

Перед использованием препарата, необходимого для проверки чувствительности. Препарат для внутривенного использования в течение 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защищать от света во время инфузии не нужна. При комнатной осветительном растворе для внутривенного инфузии можно хранить до 3 дней без защиты от света. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек , которая больше, чем клиренс креатинина 50 мл / мин, обычно рекомендует следующие дозы:

* Необходимо рассмотреть возможность повышения дозы в случаях тяжелой инфекции (это применяется только решение для инфузии).

** Согласно пациенту несколько дней, переход от первоначального внутривенного до перорального введения одной и той же дозы.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, пациентами с нарушенной почечной функцией, доза должна быть уменьшена.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушениями функции почек , у которых есть зазор креатинина менее 50 мл / мин:

¹ После того, как гемодиализ или хронический амбулаторный перитонеальный диализу (HAPD) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка у пациентов с печеночными нарушениями. Регулировка дозировки не нужна, потому что левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.

Дозировка для пожилых пациентов. Если функция почек не повреждена, нет необходимости в дозе регулировки.

Решение для внутривенного введения левофлоксацина вводят медленной внутривенной капельной инфузией. Продолжительность введения левофлоксацина 100 мл (100 мл раствора, содержащего 500 мг левофлоксацина) должно составлять не менее 60 минут.

Продолжительность лечения зависит от заболевания. Как и в случае с другими антибактериальными агентами, рекомендуется продолжать лечение левофлоксацином в течение не менее 48-72 часов после нормализации температуры тела или микробиологических испытаний подтвердило разрушение патогенов.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется на основе этого символа: очень распространено (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), редко (≥1 / 1000, ≤1 / 100), редко (≥ 1/10 000, ≤1 / 1000), очень редко (≤1 / 10000), частота не известна (не может быть оценена на основе доступных данных).

Инфекции и инвасы.

Необычно: грибковые инфекции и пролиферация других устойчивых микроорганизмов.

Нарушение системы крови и лимфатической системы.

Необычный: лейкопения, эозинофилия.

Редкий: тромбоцитопения, нейтропения.

Очень редко: агранулоцитоз.

Частота не известна: Pancytopenia, гемолитическая анемия.

Расстройства иммунной системы.

Очень редкость: анафилактический шок (см. Раздел «Особенности применения»). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда встречаться даже после первой дозы.

Частота неизвестна: гиперчувствительность (гиперчувствительность) (см. Раздел «Особенности применения»).

Расстройства метаболизма и питания.

Нередко: анорексия.

Очень редко: гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом (см. Раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства.

Необычно: бессонница, нервозность.

Редкое: психотическое расстройство, депрессия, путаница, беспокойство, агитация, беспокойство.

Очень редко: психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальное мышление и ориентацию на действия (см. Раздел «Особенности применения»), галлюцинации.

Расстройства нервной системы.

Необычно: головокружение, головная боль, сонливость.

Редкий: судороги, тремор, парестезия.

Очень редкость: сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия, диспецитов (субъективное потрясение), в том числе агевзию (потери вкуса), Паросмия (нарушение запаха), включая амосмию (потери запаха).

Визуальные нарушения.

Очень редко: визуальные нарушения.

Расстройства уха и уха лабиринта.

Редкость: головокружение.

Очень редкий: убыток слуха.

Частота не известна: ушах.

Сердечные расстройства.

Редкий: тахикардия.

Частота не известна: продление Qt на электрокардиограмме (см. Раздел «Особенности применения» и «передозировка»).

Сосудистые расстройства.

Редкий: гипотензия.

Респираторные, грудные и медиастерические расстройства.

Редкий: бронхоспазм, одышка.

Очень редкий: аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства.

Обычно: диарея, тошнота.

Необычно: рвота, боли в животе, расстройство желудка, вздутие живота и запор.

Редкость: геморрагическая диарея, которая в редких случаях может быть указывающим на энтероколит, включая псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные расстройства.

Обычно: увеличение ферментов печени (ALT / AT, щелочная фосфатаза, HHTP).

Редкое: увеличение уровня билирубина.

Очень редкий: гепатит.

Частота неизвестна, сообщает случаи желтухи и тяжелой травмы печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности при принятии левофлоксацина, в первую очередь у пациентов с серьезным базовым заболеванием (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение кожи и подкожной клетчатки.

Редкий: сыпь, зуд.

Редкий: retykariya.

Очень редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному свету и ультрафиолетовое излучение.

Частота не известна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лейеля), синдром Стивенс-Джонсона, эридусная эритема мультиформной, гипергидроз.

Там могут быть реакции кожи и слизистой оболочки даже после первой дозы.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редкие: уклоны сухожилия (см. Раздел «Особенности применения»), включая тенденцинит (например, ACHILLES сухожилие), артралгию, миалгию.

Очень редко: разрыв сухожилия (см. Раздел «Особенности применения»). Это нежелательные побочные эффекты могут появиться в течение 48 часов после начала лечения и ударить ахиллес сухожилию обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может быть особенно важна для пациентов с Myastenia Gravis.

Частота неизвестна: привязанность мышц (рабдомиолиза).

Нарушение почек и мочевой системы.

Редкий: Увеличение уровня креатинина в сыворотке.

Очень редко: острая почечная недостаточность (например, из-за интерстициального нефрита).

Общие расстройства и условия администрации Условия площадки в автомобиле.

Необычный: астения.

Очень редко: Пиресья.

Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечности).

Другие нежелательные побочные эффекты, связанные с принимать фторхинолоны:

Передозировка.

Основным ожидаемым левофлоксацином передозировка симптомов, связанная с центральной нервной системой (путаница и нарушение сознания, головокружение, судороги). Согласно исследованиям, при дозах выше терапевтического, наблюдалось продление QT-интервала. В случаях передозировки тщательного наблюдения пациента, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.

Гемодиалисис, включая перитонеальный диализ или гапд, не эффективен для удаления левофлоксацина от тела. Нет конкретных антидотов.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Из-за отсутствия исследований и рассмотрения возможных повреждений хинолонов суставных хряща в организме, который растет левофлоксацин, не следует назначать беременным женщинам и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения левофлоксацина беременность диагностируется, это должно быть сообщено врачу.

Дети.

Дети и подростки (до 18 лет) не следует назначать левофлоксацин, поскольку возможно повреждение суставного хряща.

Особенности приложения.

В очень тяжелой пневмонии, вызванной пневмококом, препарат левофлоксацин не может дать оптимальный терапевтический эффект.

Инфекции больницы, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Продолжительность администрации.

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для решения на 500 мг для инфузионного препарата левофлоксацина.

Тенцинит и сухожилия разрываются.

Редко может возникнуть случаи пенсинита. Чаще всего это касается ахиллесов сухожилий и могут привести к разбитому сухожимую. Риск тенденции и разрыва сухожилия увеличивается у пожилых пациентов и пациентов, которые принимают кортикостероиды. Поэтому вы должны тщательно следить за этими пациентами, если они предписывают препарат левофлоксацин. Если подозревается тенденсист, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и инициировать соответствующую обработку (например, обеспечение сухожилия иммобилизации).

Заболевания, вызванные диффузкой Closttridium.

Диарея, особенно в тяжелых случаях, настойчивых и / или геморрагических, во время или после лечения левофлоксацином может представлять собой симптомом заболевания, вызванного диффузкой Closttridium, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозным колитом. Если есть какое-либо подозрение в псевдомембранозном колите, следует немедленно остановить инфузию левофлоксацина, и пациенты должны быть немедленно обрабатываться посредством поддержки и применения специфической терапии (например, оральный ванкомицин). Средства, которые подавляют кишечную моторику противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты предрасположены к судорогам.

Решение для инфузии левофлоксацина противопоказано у пациентов с историей эпилепсии. Этот препарат, как и другие хинолоны, следует использовать с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, таким как пациенты с заболеваниями центральной нервной системы, в то время как терапия Фенбуфеном и аналогичным им нестероидальным противовоспалительным препаратам или препаратам, которые увеличивают судороги (снизить Судорожный порог), такой как теофиллин. В случае суда левофлоксациновая терапия должна быть прекращена.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатной дегидрогеназы.

Пациенты с скрытыми дефектами или существующей активностью глюкозы-6-фосфата могут быть склонны к гемолитическим реакциям в лечении группы квинолонов антибактериальных агентов, поскольку они левофлоксацин следует использовать с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, корректировка дозировки необходима для пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность).

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может привести к серьезным реакциям гиперчувствительности (например, ангиодова до анафилактического удара) после начальной дозы. В этом случае пациенты должны немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Гипогликемия.

Как и во всех хинолонах, сообщили о случаях гипогликемии, в частности у пациентов с диабетом, обрабатываемым сопутствующей терапией с пероральными гипогликемическими агентами (например, глиберциаламидом) или инсулином. Мы рекомендуем тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом.

Профилактика светочувствительности.

Хотя очень редкая светочувствительность возникает при приеме левофлоксацина, чтобы избежать ее не рекомендуется для пациентов, излишне подвергающихся воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

Учитывая возможное увеличение испытаний коагуляции (нормализованное отношение Pt / International) и / или кровотечение у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), тесты коагуляции должны быть на часах, когда эти препараты используются одновременно.

Психотические реакции.

Сообщили о психотических реакциях у пациентов, получающих хинолоны, в том числе левофлоксацин. В очень редких случаях они продвинулись к суицидальным мыслям и саморазрушающему поведению, иногда только после одной дозы левофлоксацина. Если пациент, имеющий эти реакции, левофлоксацин должен быть прекращены и приняты соответствующие меры. Рекомендуемый левофлоксацин с осторожностью у пациентов с психотическими расстройствами или пациентами с психическими заболеваниями в истории.

Удлинение интервала Qt.

Следует осторожно использовать фторхинолоны, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска для продления Qt, таких как:

- врожденный синдром наблюдения за интервалом QT;

- сопутствующее использование лекарств, известных своей способностью продлевать интервал Qt (например, антиаритмические препараты класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды)

- нескорректированный электролит дисбаланс (например, гипокалаемия, гипомагнемия);

- пожилые пациенты;

- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая невропатия.

Сообщается о сенсорной или сенсорной периферической невропатии у пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которые могут легко возникнуть. Левофлоксацин следует прекратить, если у пациента имеет симптомы невропатии, чтобы предотвратить необратимое условие.

Опиаты.

У пациентов, получающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может потребоваться подтвердить положительные результаты для опиатов, используя более конкретные методы.

Гепатобилиарные расстройства.

Случаи некротирования гепатита до печени, угрожающего жизни, угрожающему опасным к жизни, при принятии левофлоксацина, в первую очередь у пациентов с серьезным базовым заболеванием, таким как сепсис (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться за медицинской помощью, если есть признаки и симптомы заболеваний печени в качестве анорексии, желтухи, черной мочи, зуда или боли в животе.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Пациенты, которые едут, работают с машинами, учитывают возможные побочные реакции нервной системы (головокружение, онемение, сонливость, путаница, визуальные нарушения и слушание, расстройства движения, включая во время ходьбы).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Влияние других препаратов на препарат левофлоксацин.

Теофиллин, Фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты.

Не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллом. Однако возможный значительный снижение судорожного порога в одновременном использовании хинолонов с теофиллином, нестероидальными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрации левофлоксацина в присутствии Fenbufenu составляли приблизительно на 13% выше, чем при введении одних левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циминидац статистически значительно влияют удаление левофлоксацина. Почечная очистка левофлоксацина снижается в присутствии 24% кишечного и пробанецида на 34%, потому что обе препараты могут блокировать трубчатую секрецию левофлоксацина. Следует опасать одновременное использование левофлоксацина с лекарственными средствами, которые влияют на трубчатую секрецию, такие как пробанецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Исследования клинической фармакологии продемонстрировали, что фармакокинетика левофлоксацина не имела клинически значимого эффекта при введении левофлоксацина с такими препаратами: карбонат кальция, дигоксин, глиберциаламид, ранитидин.

Вплив препарату Левофлоксацин на інші лікарські засоби.

Циклоспорин.

Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33 % при одночасному застосуванні з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К.

При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К (наприклад варфарином) повідомлялося про підвищення коагуляційних тестів (ПЧ/міжнародне нормалізаційне співвідношення) і/або кровотечі, які можуть бути вираженими. Зважаючи на це, пацієнтам, які отримують паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно здійснювати контроль показників коагуляції.

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT.

Левофлоксацин, подібно до інших фторхінолонів, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують лікарські засоби, відомі своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад протиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти та макроліди).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Левофлоксацин – синтетичний антибактеріальний засіб із групи фторхінолонів, S-енантіомер рацемічної суміші лікарського засобу офлоксацину.

Механізм дії.

Як антибактеріальний препарат із групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК-ДНК-гірази та топоізомеразу ІV.

Співвідношення фармакокінетика/фармакодинаміка.

Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації у сироватці крові (С _max ) чи площі під фармакокінетичною кривою (АUC) та мінімальної інгібуючої (пригнічувальної) концентрації (МІК (МПК)).

Механізм резистентності.

Основний механізм резистентності є наслідком мутації у генах gyr-A. In vitro існує перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолонами.

Завдяки механізму дії зазвичай не існує перехресної резистентності між левофлоксацином та іншими класами антибактеріальних засобів.

Межові значення.

Рекомендовані Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST) межові значення МІК для левофлоксацину, що відділяють чутливі мікроорганізми від організмів проміжно чутливих (помірно резистентних) та проміжно чутливі від резистентних організмів, представлено у нижченаведеній таблиці тестування МІК (мг/л).

Клінічні межові значення МІК EUCAST для левофлоксацину (20.06.2006):

Рекомендовані CLSI (Інститутом Клінічних та Лабораторних Стандартів, раніше NCCLS) межові значення МІК для левофлоксацину, що відрізняють чутливі від проміжно чутливих організмів та проміжно чутливі від резистентних організмів, представлені у нижченаведеній таблиці для тестування МІК (мкг/мл) чи диско-дифузного методу (діаметр зони [мм] з використанням диска з левофлоксацином 5 мкг).

Рекомендовані CLSI межові значення МІК та диско-дифузного методу для левофлоксацину (М100-S17, 2007):

Антибактеріальний спектр.

Розповсюдженість резистентності може варіювати географічно та за часом для окремих видів, тому бажано отримати локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до спеціаліста, коли місцева розповсюдженість резистентності є такою, що користь препарату, щонайменше при деяких типах інфекцій, є сумнівною.

* Клінічна ефективність була продемонстрована для чутливих ізолятів у ході затверджених клінічних досліджень.

** Природна проміжна чутливість.

Інші дані.

Госпітальні інфекції, спричинені P . aeruginosa , можуть потребувати комбінованої терапії.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Немає суттєвої різниці між фармакокінетикою левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального введення.

Після внутрішньовенного введення препарат накопичується у слизовій оболонці бронхів та бронхіальному секреті тканини легенів (концентрація у легенях перевищує таку у плазмі крові), сечі. У спинномозкову рідину левофлоксацин потрапляє погано.

Розподіл.

Приблизно 30-40 % левофлоксацину зв'язується з протеїном сироватки крові. Кумулятивний ефект левофлоксацину при застосуванні 500 мг 1 раз на добу при багаторазовому застосуванні практично відсутній. Існує незначний, але передбачуваний кумулятивний ефект після застосування доз по 500 мг двічі на добу. Стабільний стан досягається протягом 3 днів.

Проникнення у тканини та рідини організму.

Проникнення у слизову оболонку бронхів, бронхіальний секрет тканин легенів (БСТЛ).

Максимальна концентрація левофлоксацину у слизовій оболонці бронхів та бронхіальному секреті легенів після застосування 500 мг перорально становила 8,3 мкг/г та 10,8 мкг/мл відповідно. Ці показники досягалися протягом однієї години після прийому препарату.

Проникнення у тканини легенів.

Максимальна концентрація левофлоксацину у тканинах легенів після застосування 500 мг перорально становила приблизно 11,3 мкг/г та досягалася через 4-6 годин після застосування препарату. Концентрація у легенях перевищує таку у плазмі крові.

Проникнення у вміст пустули.

Максимальна концентрація левофлоксацину 4-6,7 мкг/мл у вмісті пустули досягалася через 2-4 години після застосування препарату через 3 дні застосування препарату при дозах 500 мг 1 або 2 рази на добу відповідно.

Проникнення у цереброспінальну (спинномозкову) рідину.

Левофлоксацин погано проникає у цереброспінальну рідину.

Проникнення у тканини простати.

Після застосування 500 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 3 днів середня концентрація у тканині простати досягала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г та 2 мкг/г відповідно через 2 години, 6 годин та 24 години; середній коефіцієнт концентрацій простата/плазма становив 1,84.

Концентрація у сечі.

Середня концентрація у сечі через 8-12 годин після разового прийому перорально дози 150 мг, 300 мг чи 500 мг левофлоксацину становила 44 мг/л, 91 мг/л або 200 мг/л відповідно.

Біотрансформація.

Левофлоксацин метаболізується дуже незначною мірою, метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5 % кількості препарату, що виділяється з сечею. Левофлоксацин – стереохімічно стабільний та не підлягає інверсії хіральної структури.

Виведення.

Після перорального та внутрішньовенного введення левофлоксацин виводиться з плазми крові відносно повільно (період напіввиведення становить 6-8 годин). Виведення відбувається зазвичай нирками (понад 85 % введеної дози).

Немає суттєвої різниці щодо фармакокінетики левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального введення, що свідчить про те, що ці шляхи (пероральний та внутрішньовенний) є взаємозамінними.

Лінійність.

Левофлоксацин слідує лінійній фармакокінетиці у діапазоні 50-600 мг.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

На фармакокінетику левофлоксацину впливає ниркова недостатність. При зниженні функції нирок знижується ниркове виведення та кліренс, а періоди напіввиведення збільшуються, як видно з нижченаведеної таблиці:

Пацієнти літнього віку.

Немає значних відмінностей у фармакокінетиці левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього віку, крім відмінностей, пов'язаних із кліренсом креатиніну.

Гендерні відмінності.

Окремий аналіз щодо пацієнтів жіночої та чоловічої статі продемонстрував незначні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину залежно від статі. Не існує доказів того, що гендерні відмінності є клінічно значущими.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора рідина від жовтого до зеленувато-жовтого кольору. Теоретична осмолярність – 300 мосмоль/л.

Несумісність.

Левофлоксацин не слід змішувати з гепарином чи лужними розчинами (наприклад гідрокарбонатом натрію), з іншими лікарськими засобами, крім лікарських засобів, вказаних у розділі «Спосіб застосування та дози».

Змішування з іншими розчинами для інфузій.

Левофлоксацин сумісний з такими розчинами для інфузій:

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання . Зберігати при температурі не вище 25 °C у захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Упаковка . По 100 мл у пляшці, по 1 пляшці у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Закрите акціонерне товариство «Інфузія».

Місцезнаходження. Україна, 04073, м. Київ, Московський проспект, буд. 21-А.