ЛИНДИНЕТ 20 табл. п/о блистер №21

Для медицинского использования препарата

Лидинет 20.

(Линдинет 20)

Место хранения:

Активные вещества: гестодер, этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит гестодоновые 0,075 мг и этинилэстрадиол 0,02 мг;

Вспомогательные вспомогательные: эретат кальция натрия, стеарат магния, коллоидная диоксида кремния, ярко выраженная кукуруза, моногидрат лактозы, хинолин желтый (E 104), диоксид титана (E 171), Macroll 6000, тальк, карбонат кальция, сахароза.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестодден и эстроген (фиксированные комбинации). Код УАТС G03A A10.

Клинические характеристики.

Индикация. Оральная контрацепция.

Противопоказание.

Способ применения и доза.

Возьмите препарат на 21 день 1 таблетку в день (если возможно в одном и то же время). Затем сделайте 7-дневную перерыв. Во время 7-дневного перерыва есть менструальный кровотечение из-за отмены препарата. Как правило, кровотечение начинается в течение 2 или 3 дней после принятия последнего планшета и не может закончиться до приложения таблеток из следующего пакета.

На следующий день после 7-дневного перерыва начинает получать таблетки из следующей упаковки, которая содержит 21 таблетки.

Первый прием препарата.

Прием препарата Lindinet 20 должен начинаться с первого дня менструального цикла.

Прием таблеток также может быть запущен с 2 до 5 дней менструации, но в этом случае необходимо использовать дополнительные не гормональные контрацепционные агенты в течение первых семи дней с использованием таблеток в течение первого цикла.

Переход к получению препарата Линдинет 20 из другого комбинированного устного противозачаточного вещества.

Первая таблетка препарата Линдинета 20 должна быть принята после принятия последней таблетки из предыдущей упаковки другого устного гормонального противозачаточного препарата в первый день менструального кровотечения, но не позднее, чем через день после перерыва в приеме таблеток. (или применение плацебо) из предыдущей упаковки устных контрацептивов.

Переход к приему препарата Линдинет 20 от препаратов, содержащих только прогестоген («Мини-таблетка», инъекции, имплантат или внутриматеринской системы).

С «Мини-таблетками» вы можете пойти на прием препарата Лидинета 20 в любой день цикла. От имплантата вы можете перейти к приему препарата Линдинета 20 в день удаления имплантата или внутриутробной системы; Из раствора для инъекций - в день, когда требуется следующая инъекция, а не впрыскивая.

В этих случаях в первые 7 дней необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

Прием препарата Lindinet 20 после аборта в первом триместре беременности.

После аборта вы можете немедленно принять препарат, в этом случае нет необходимости применять дополнительный метод контрацепции.

Прием препарата Лидинует 20 после родов или после аборта во втором триместре беременности.

Информация о применении препарата во время лактации описана в разделе «Применение при беременности или грудном вскармливании».

Женщины, которые не кормит грудью, могут начать принимать препарат через 21-28 дней после родов или абортов во втором триместре беременности. Если женщина решает принимать таблетки позже 21-28 дней после родов или абортов, то в первые 7 дней следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если сексуальный контакт уже состоялся после родов или абортов, то перед приемом препарата беременность должна быть исключена или ждать первой менструации.

Подтверждение пилюльки приема SC.

Если задержка при принятии таблеток не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не уменьшается. Пропущенная таблетка должна быть сделана сразу, как только оказалось. Следующая таблетка из этого пакета должна быть принята в привычное время. Если задержка с приемом планшета превышает 12 часов, противозачаточная защита может уменьшиться. В этом случае необходимо вести два основных правила:

1. Перерыв в приемных таблетках никогда не может быть более 7 дней.

2. Адекватное подавление системы яичников гипоталамус-гипофиза достигается непрерывным использованием препарата в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной жизни необходимо руководствоваться следующими рекомендациями:

1 неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если вам нужно принять две таблетки за раз. После этого она продолжает принимать таблетки в просто время. Кроме того, в течение следующих 7 дней барьерный метод контрацепции, такой как презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялось сексуальное общение, должна быть учтена возможность беременности. Чем больше приема таблеток пропускается, а тем ближе проходит в 7-дневную перерыв в применении препарата, тем выше риск беременности.

2-й неделе

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если вам нужно принять две таблетки за раз. После этого она продолжает принимать таблетки в просто время. Если женщина правильно взяла таблетку за 7 дней до прохода, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивы. В противном случае или когда есть более одного планшета, рекомендуется дальнейшее использование барьерного метода контрацепции в течение 7 дней.

3 недели

Вероятность снижения противозачаточного эффекта значительна из-за будущего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако в соответствии с схемой приема таблеток можно избежать противозачаточной защиты. Если вы наблюдаете один из самых низких вариантов, то нет необходимости использовать дополнительные контрацепторы при условии, что таблетки на за 7 дней до прохода. Если не рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если две таблетки должны взять за один раз. После этого она продолжает принимать таблетки в просто время. Прием таблеток из новой упаковки должен начинаться сразу после предыдущего, то есть не должно быть разрывов в применении препарата. Маловероятно, что женщина начнет менструально подобно кровотечению перед приемом таблеток от второй упаковки, хотя можно наблюдать магротрин или прорывное кровотечение.

2. Женщина также может посоветовать прекратить принимать таблетки от текущей упаковки. Во втором случае перерыв в применении препарата должен составлять 7 дней, включая дни прохождения таблеток; Прием таблеток должен быть запущен с следующего пакета.

Если женщина пропустила приемные таблетки, и ей не хватает менструального кровотечения во время первого обычного перерыва в применении препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Меры, которые используются при выдумке.

Если в течение 3-4 часов после получения препарата начинается с рвоты, это означает, что активное вещество из таблетки не было полностью поглощено полностью. В этом случае необходимо действовать в соответствии с «приемом таблеток». Если пациент не хочет отклоняться от режима приема, пропущенные планшеты должны быть взяты из дополнительной упаковки.

Задержка или ускорение менструального цикла.

Чтобы задержать менструацию, приема таблеток следует продолжить с нового пакета без перерыва в применении препарата. Менструация может быть задержана до тех пор, пока необходим до конца приема последней таблетки со второй упаковки. В задержке менструации могут появиться прорывное или муфельное кровотечение. Регулярный прием препарата Lindinet 20 может быть восстановлен после обычного 7-дневного перерыва.

Чтобы ускорить начало менструального кровотечения, 7-дневное перерыв в применении препарата снижается до желаемого количества дней. Меньший разрыв в применении препарата, тем более вероятным, менструально подобное кровотечение не происходит, а прорыв или муфельное кровотечение появится при получении таблеток из следующей упаковки.

Побочные реакции .

В первом периоде применения препарата у 10-30% женщин такие побочные эффекты могут возникнуть: натяжение молочных желез, ухудшение благополучия, заглушки кровотечения. Эти побочные эффекты обычно плохо выражаются и после 2-4 циклов.

Другие возможные побочные реакции.

У женщин принимая устные контрацептивы, прагнит, удержание жидкости, изменение настроения, головную боль, тошноту, рвоту, прыщей, изменение менструального цикла, молочные железы, изменение веса тела и либидо.

Использование оральных контрацептивов связано с повышенным развитием таких состояний:

- артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз шпона и эмболизма легочной артерии;

- внутриэпителиальная неоплазия шейки матки и рака шейки матки;

- рак молочной железы;

- доброкачественные опухоли печени (фокусная узловая гиперплазия).

Инфекции и инвасы: вульвовагинальный кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неоплазные новообразования (включая кисты и полипы): рак молочной железы, гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени.

Нарушение из крови и лимфатической системы: гемоликулярный синдром.

Нарушения от иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, антикауротические отеки, тяжелые аллергические реакции с расстройствами дыхания и симптомы кровообращения, обострение системы красной волчанки, обострение порфирии.

Нарушения питания и обмена веществ: задержка жидкости, снижение или увеличение аппетита, вздутие живота, уменьшение толерантности к глюкозы, гиперлипидемия, гипертричликеридемия, ишемический колит, воспалительное заболевание кишечника (заболевание короны, язвенного колита).

Психические нарушения: изменения в настроении, депрессии, снижении или увеличении либидо, раздражительности, нервозности.

Нарушения нервной системы: мигрень, головная боль, головокружение, обострение хореи, неврита зрительного нерва ^* , инсульт (LLT).

* Нейрит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения.

Нарушение от тела IP Vision : непереносимость контактных линз, тромбоз артерии сетчатки.

Нарушения путем слуховых органов и равновесия: отосколеоз.

Нарушение от сердца: инфаркт миокарда.

Нарушения от сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тромбоз, эмболия.

Нарушения пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, панкреатит.

Нарушения от печени и желчного тракта: заболевания желчного мочевого пузыря, заболевания желчного камня ^** , ущерб гепатитом (включая гепатит и функцию печени).

** Применение комбинированных устных контрацептивов может укрепить ход существующего заболевания желчного пузыря и ускорить развитие болезни у женщин, которые ранее не имели симптомов.

Нарушения от кожи и подкожной клетчатки: прыщей, хломазмы (MELASMA ^LLT ), гирсутизма, алопеция, узловая эритема, мультиформная эритема.

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез: прорывной кровотечение, макрологиозные разряды между менструацией, болью в молочных железах, грудном хлебе.

Лабораторные показатели: снижение или увеличение массы тела, снижение уровня фолиевых.

Серьезные и другие нежелательные явления описаны в разделе «Особенности применения».

Передозировка.

После получения крупных доз препарата линдинута 20 тяжелых симптомов не наблюдалось. Признаки передозировки: тошнота, рвота, у молодых девушек - небольшое вагинальное кровотечение. Препарат не имеет специфического противояда, симптоматического лечения.

Использование во время беременности или грудного вскармливания.

Вес ITN . Перед получением препарата Линдинет 20 необходимо исключить беременность.

Если беременность произошла в период применения препарата, необходимо немедленно остановить введение устных контрацептивов.

Перекрывающиеся эпидемиологические исследования не проявили повышенного риска родовных дефектов у новорожденных, рожденных у женщин, которые принимали оральные контрацептивы на беременность, без тератогенного действия (в частности, дефекты сердца и аномалии развития конечностей) в случаях, когда оральные контрацептивы были случайно взяты в самые ранние условия беременности.

Кормление грудью. Использование гормональных противозачаточных средств во время грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку эти препараты снижают выделение молока, изменяют его состав, а также в небольшом количестве проникают в молоко.

Дети. Препарат не применяется к детям.

Особенности приложения.

Болезнь кровообращения системы.

Оральные контрацепции означает увеличить риск инфаркта миокарда. Риск инфаркта миокарда выше у женщин, которые курят и имеют другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, ожирение и сахарно-диабет.

Курение значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений, которые могут появиться в использовании оральных контрацептивов. Этот риск растет с возрастом, поэтому женщины, в возрасте 35 лет и те, которые курят, значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений. Женщины, которые принимают оральные контрацептивы, рекомендуются отказаться от курения.

Линидин 20 следует назначить с осторожностью женщин, которые имеют риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Использование устных контрацептивов повышает риск развития цереброваскулярных заболеваний (ишемический и геморрагический инсульт) и венозных тромбоэмболических расстройств.

Сообщается увеличение артериального давления (AT) у женщин, которые приняли оральные контрацептивы. Увеличение кровяного давления, скорее всего, наблюдается у пожилых женщин, а также во время длительного применения.

Полученные данные указывают на то, что частота развития артериальной гипертонии увеличивается в зависимости от количества эстрогена.

Для женщин, которые ранее наблюдали, повышенное повышенное артериальное давление или заметили заболевания, сопровождаемые повышенным артериальным давлением, или понесли заболевание почек, следует рекомендовать другой метод контрацепции. Если, несмотря на это, женщина с артериальной гипертензией хочет взять устные контрацептивы, она требует более серьезного контроля, и наблюдается значительное увеличение артериального давления, использование препарата необходимо прекратить.

У большинства женщин артериальное давление после прекращения препарата возвращается к норме, и в будущем повышенный риск артериальной гипертонии не характерно.

Венозный и артериальный тромбоз и тромбоэмболия.

Использование комбинированных устных контрацептивов связано с повышенным риском венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Для каждой конкретной комбинации эстрогена / прогестогена дозированного режима, содержащего минимальное количество эстрогена и прогестангена, должно быть предписано и одновременно обеспечивает низкий процент отказа и соответствует потребностям пациента.

Венозный тромбоз и тромбоэмболия.

Использование любых комбинированных устных контрацептивов (КПК) влечет за собой повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ).

Дополнительный риск венозных тромбоэмболических заболеваний растет в первый год КПК у тех женщин, которые еще не взяли такие наркотики. Этот риск намного меньше, чем риск беременных женщин ВТЗ. Из 100 000 беременных женщин приблизительно 60 наблюдается ВТЗ, а 1-2% всех случаев ВТЗ имеет летальное следствие.

Частота появления ВТЗ у женщин принимает 50 мкг и меньше этинеэнерадиола в сочетании с левонорастром, составляет около 20 случаев на 100 000 женщин в год. Частота появления ВТЗ у женщин принимает гестодер в сочетании составляет приблизительно 30-40 случаев на 100 000 женщин в год.

Риск тромбоэмболии (артериальный и / или венозный) увеличивается:

Оскільки період безпосередньо після пологів асоціюється з підвищеним ризиком тромбоемболії, прийом Ліндинету 20 варто починати не раніше ніж на 28 день після пологів або аборту в другому триместрі вагітності.

Артеріальний тромбоз і тромбоемболія.

Ліндинет 20 збільшує ризик розвитку артеріальних тромботичних і тромбоемболічних ускладнень. Описані ускладнення включають інфаркт міокарда і цереброваскулярні порушення (ішемічний та геморагічний інсульт, транзиторну ішемічну атаку). Ризик розвитку артеріальних тромботичних і тромбоемболічних ускладнень більш високий у жінок, які мають додаткові фактори ризику.

Слід з обережністю призначати Ліндинет 20 жінкам, які мають фактори ризику розвитку тромботичних і тромбоемболічних ускладнень.

Жінки, які страждають на мігрень і приймають КПК (особливо у разі мігрені з аурою), мають підвищений ризик розвитку інсульту.

Застусування препарату треба негайно припинити з появою таких ознак тромбоемболії: біль у грудній клітці, що іррадіює в ліву руку, незвично сильні болі в ногах, набряки ніг, колючий біль під час вдиху або при кашлі, кров'янисті виділення з бронхів.

Біохімічні показники, що вказують на схильність до тромбоемболічних захворювань: резистентність до активованого протеїну C (APC), гіпергомоцистеїнемія, недостатність антитромбіну III, протеїну C і протеїну S, наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпіну, lupus-антикоагулянту).

Пухлини.

Під час деяких досліджень повідомляли про збільшення частоти випадків раку шийки матки у жінок, які тривалий час приймали пероральні протизаплідні засоби, але результати неоднозначні. Ймовірність розвитку раку шийки матки залежить від сексуальної поведінки і від інших чинників (наприклад від вірусу папіломи людини).

Виявлені випадки раку молочних залоз у жінок, які приймають пероральні протизаплідні засоби, відмічались клінічно в більш ранній стадії, ніж у жінок, які не приймали цих препаратів.

Малися одиничні повідомлення про розвиток доброякісної пухлини печінки у жінок, які тривалий час приймають гормональні протизаплідні засоби.

Встановлено зв'язок між появою доброякісних пухлин печінки і прийомом пероральних контрацептивів, хоча такі доброякісні пухлини зустрічаються рідко. При розриві цих пухлин спостерігається внутрішньочеревна кровотеча, яка може призвести до летального наслідку.

У жінок, які тривалий час приймають пероральні протизаплідні засоби, зрідка спостерігався розвиток злоякісної пухлини печінки.

У пацієнток, які мають в анамнезі холестатичну жовтяницю або свербіж в період вагітності, а також у пацієнток, які раніше приймали комбіновані пероральні контрацептиви, ризик розвитку цих захворювань вищий. У разі якщо такі пацієнтки приймають Ліндинет 20, необхідний ретельний моніторинг їхнього стану, а при поверненні патологічного стану застосування препарату необхідно припинити.

Інші стани.

При застосуванні пероральних протизаплідних засобів іноді може утворитися тромбоз судин сітківки ока. Приймання препарату треба припинити при втраті зору (повному або частковому), екзофтальмі, диплопії або при набряку соска зорового нерва або порушеннях у судинах сітківки та пройти додаткове медичне обстеження.

За даними досліджень, відносний ризик утворення жовчних каменів з віком зростає у жінок, які приймають пероральні протизаплідні засоби або препарати, що містять естроген. Новітні дослідження виявили, що ризик виникнення жовчнокам'яної хвороби невеликий при застосуванні препаратів з малою дозою гормонів.

З появою або посиленням нападів мігрені, з появою постійного або при повторному незвично сильному головному болі застосування препарату треба припинити.

Приймання таблеток Ліндинет 20 треба негайно припинити з появою свербежу всього тіла або з появою епілептичного нападу.

Вплив препарату на обмін вуглеводів і ліпідів.

У жінок, які приймають Ліндинет 20, може спостерігатися зниження толерантності до вуглеводів. Тому жінки з цукровим діабетом, які приймають препарат Ліндинет 20 , повинні перебувати під ретельнішим наглядом.

У деяких жінок при застосуванні перорального протизаплідного засобу було виявлено підвищення рівня тригліцеридів у крові. Низка прогестогенів знижують рівень ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). У зв'язку з тим, що естроген збільшує рівень холестерину ЛПВЩ у плазмі крові, вплив препарату Ліндинет 20 на обмін ліпідів залежить від рівноваги між естрогеном та прогестогеном і від дози та форми прогестогену.

Треба здійснювати ретельний контроль за жінками з гіперліпідемією, які, незважаючи на це, вирішили приймати протизаплідні засоби.

У жінок, зі спадковою гіперліпідемією і які приймали препарат з естрогеном, було виявлено різке збільшення тригліцеридів у плазмі крові, що могло призвести до панкреатиту.

Порушення менструального циклу.

При застосуванні препарату Ліндинет 20, особливо в перші три місяці, можуть з'являтися нерегулярні (проривні) кровотечі. Якщо такі кровотечі присутні досить тривалий час або з'являються після того, як сформувалися регулярні цикли, причина їх, як правило, негормональна; потрібно провести відповідний гінекологічний огляд для виключення вагітності або злоякісних утворень. Якщо негормональна причина виключена, треба перейти на прийом іншого препарату.

В окремих випадках менструальноподібна кровотеча після відміни препарату протягом 7-денної перерви не проявляється. Якщо до відсутності кровотечі було порушено режим застосування препарату або якщо кровотеча відсутня після прийому останньої таблетки з другої упаковки, то до продовження застосовування препарату треба виключити вагітність.

Стани, що вимагають особливої обережності.

Медичний огляд.

Перед початком застосування препарату Ліндинет 20 необхідно зібрати детальний сімейний анамнез і пройти загальний лікарський і гінекологічний огляди. Ці дослідження слід регулярно повторювати. При фізикальному огляді треба виміряти артеріальний тиск, дослідити молочні залози, пальпувати живіт, провести гінекологічне обстеження з дослідженням цитологічного мазка, а також лабораторні дослідження.

Жінку необхідно попередити, що препарат не захищає її від інфекцій, які поширюються статевим шляхом, зокрема від СНІДу.

Функція печінки.

При гострому або хронічному порушенні печінкової функції варто припинити застосування препарату до нормалізації печінкових ферментів. При порушеній активності печінкових ферментів може порушуватися метаболізм стероїдних гормонів.

Афективні розлади.

Тим жінкам, у яких з'являється депресія при прийманні протизаплідних засобів, доцільно відмінити препарат і тимчасово перейти на інший метод контрацепції до визначення причини депресивного стану. Жінки, які раніше перенесли депресію, повинні перебувати під ретельнішим контролем, а при відновленні депресії варто припинити застосування перорального протизаплідного засобу.

Рівень фолатів.

При застосуванні пероральних протизаплідних засобів рівень фолієвої кислоти в крові може знизитися. Це має клінічне значення тільки тоді, якщо незабаром після завершення курсу приймання перорального протизаплідного засобу відбувається зачаття.

Хлоазма.

Поява хлоазми особливо часто спостерігається у жінок, які мають в анамнезі хлоазму вагітних. Жінкам, схильним до хлоазми, варто уникати перебування на сонці, а також дії ультрафіолетового випромінювання під час прийому КПК.

Інше.

Крім зазначених вище станів, треба звертати особливу увагу на стан жінки при наявності таких захворювань: отосклероз, розсіяний склероз, епілепсія, мала хорея, інтермітуюча порфірія, тетанічні стани, ниркова недостатність, ожиріння, системний червоний вовчак, міома матки.

Під дією пероральних протизаплідних засобів рівень деяких лабораторних показників (показники функції печінки, нирок, надниркових залоз, щитовидної залози, згортання крові і фібринолітичних факторів, ліпопротеїнів і транспортних протеїнів) може змінюватися. Незважаючи на це, показники залишаються в межах норми.

Пацієнткам з рідкісним спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактазної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.

Пацієнткам з рідкісними спадковими формами непереносимості фруктози, недостатністю цукрози-ізомальтази або синдромом глюкозо-галактазної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дослідження стосовно можливого впливу препарату на здатність керування автомобілем або роботі з іншими механізмами не проводилися.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія між етинілестрадіолом і одночасно застосовуваними препаратами може призвести до підвищення або зниження рівнів етинілестрадіолу в плазмі.

Зниження рівня етинілестрадіолу в плазмі може призвести до збільшення кількості проривних кровотеч і порушень менструального циклу, іноді також спостерігається зниження контрацептивного ефекту Ліндинету 20. Тому у разі одночасного застосування етинілестрадіолу і препаратів, що знижують рівень етинілестрадіолу в плазмі, на додаток до прийому Ліндинету 20 рекомендується використовувати негормональні методи контрацепції (наприклад презервативи, сперміциди). У разі, якщо необхідне тривале застосування препаратів, які містять такі активні речовини, потрібно розглянути можливість відмови від застосування гормональних контрацептивів як основного методу контрацепції.

Після припинення прийому лікарських препаратів, що знижують концентрацію етинілестрадіолу в крові, рекомендується використовувати додаткові негормональні методи контрацепції як мінімум протягом 7 днів. Після припинення прийому лікарських препаратів, здатних спричинити індукцію мікросомальних ферментів печінки і призвести до зниження концентрації етинілестрадіолу у сироватці крові, рекомендується використовувати додаткові негормональні методи контрацепції протягом більш тривалого періоду. Іноді, залежно від дози, тривалості лікування і швидкості виведення препарату, що спричинює індукцію ферментів, можуть минути тижні, перш ніж індукція ферментів печінки повністю припиниться.

Активні речовини, які можуть знижувати концентрацію етинілестрадіолу в сироватці крові:

• будь-яка активна речовина, яка знижує час транзиту по шлунково-кишковому тракту і, отже, знижує всмоктування;

• речовини, які індукують мікросомальні ферменти печінки, наприклад рифампіцин, рифабутин, барбітурати, примідон, фенілбутазон, фенітоїн, дексаметазон, гризеофульвін, топірамат, деякі інгібітори протеази, модафініл, карбамазепін, окскарбазепін, фелбатам і невірапін;

• h ypericum perforatum (звіробій) та ритонавір (завдяки здатності індукувати ферменти печінки);

• деякі антибіотики (наприклад ампіцилін і інші пеніциліни, тетрацикліни), оскільки вони знижують печінково-кишкову рециркуляцію естрогенів.

Активні речовини, які можуть підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в сироватці крові:

• аторвастатин;

• препарати, які також піддаються сульфатуванню в стінці шлунково-кишкового тракту, наприклад аскорбінова кислота (вітамін С) і парацетамол;

• речовини, які інгібують ізоферменти цитохрому P450 3A4, наприклад індинавір, флуконазол, тролеандоміцин.

Тролеандоміцин при сумісному застосуванні з пероральними контрацептивами може збільшувати ризик внутрішньопечінкового холестазу.

Взаємодії, пов'язані із всмоктуванням препарату. При діареї підсилюється моторика кишечнику і знижується всмоктування гормонів. Будь-який препарат, що своєю дією скорочує час присутності гормонального препарату в товстому кишечнику, знижує рівень гормону в крові.

Вплив на метаболізм інших препаратів.

Етинілестрадіол може впливати на метаболізм інших препаратів, блокуючи ферменти печінки або прискорюючи кон'югацію (у першу чергу, глюкуронізацію). Через це рівень інших препаратів у крові може зростати (наприклад циклоспорину, теофіліну, кортикостероїдів) або знижуватися (наприклад ламотриджину, левотироксину, вальпроату).

При одночасному застосуванні ритонавіру і перорального протизаплідного засобу треба призначати препарат з більшою дозою етинілестрадіолу або використовувати негормональні методи контрацепції.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Комбіновані пероральні протизаплідні препарати блокують дію гонадотропінів. Первинна дія цих препаратів спрямована на гальмування овуляції. Препарат призводить до зміни цервікального слизу, що утруднює проходження сперматозоїдів у порожнину матки та впливає на ендометрій, тим самим зменшуючи можливість імплантації. Усе це сприяє запобіганню вагітності.

Пероральні протизаплідні засоби, крім запобігання вагітності, мають низку позитивних властивостей.

Вплив на менструальний цикл. Менструальний цикл стає регулярним. Знижується об'єм крововтрати під час менструації і знижується втрата заліза. Знижується частота дисменореї.

Вплив, пов'язаний з гальмуванням овуляції. Знижується частота появи функціональних оваріальних кіст. Знижується частота позаматкової вагітності.

Інші впливи. Знижується частота появи фіброаденом та фіброкіст у молочних залозах. Знижується частота виникнення запальних процесів в органах малого таза. Знижується частота утворення раку ендометрія. Поліпшується стан шкіри при вугрових висипаннях.

Фармакокінетика.

Гестоден.

Всмоктування. Перорально прийнятий гестоден всмоктується швидко і практично повністю. Після одноразового введення максимальна концентрація відзначається через годину після введення і становить 2-4 нг у 1 мл плазми крові. Біологічна доступність гестодену приблизно 99 %.

Розподіл. Гестоден зв'язується з альбумінами і глобуліном, який зв'язує статеві гормони. 1-2 % знаходиться у формі вільного стероїду, 50-75 % специфічно зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони. Підвищення рівня глобуліну, спричинене етинілестрадіолом, впливає на рівень гестодену; підвищення фракції глобуліну призводить до зниження фракції, зв'язаної з альбумінами. Середній об'єм розподілу гестодену становить 0,7-1,4 л/кг.

Метаболізм. Гестоден розщеплюється шляхом відомого метаболізму стероїдів. Середні значення плазмового кліренсу − 0,8-1,0 мл/хв/кг.

Виділення. Рівень гестодену в сироватці крові знижується в два етапи. У кінцевій фазі час напіввиведення становить 12-20 год. Гестоден виділяється тільки у формі метаболітів, 60 % − із сечею, 40 % − з калом. Час напіввиведення метаболітів − приблизно 1 доба.

Стадія насичення. Фармакокінетика гестодену залежить від рівня глобуліну, який зв'язує статеві гормони. Концентрація у крові глобуліну, що зв'язує статеві гормони під дією етинілестрадіолу, зростає в три рази. При щоденному прийомі препарату рівень гестодену в плазмі крові збільшується в три-чотири рази і в другій половині циклу досягає стану насичення.

Етинілестрадіол.

Всмоктування. Перорально прийнятий етинілестрадіол всмоктується швидко і практично повністю. Середня максимальна концентрація в сироватці крові становить 30-80 пг/мл через 1-2 год після прийому препарату. Біологічна доступність етинілестрадіолу через пресистемну кон'югацію і первинний метаболізм в печінці становить приблизно 60 %.

Розподіл. Етинілестрадіол повністю, але неспецифічно зв'язується з альбумінами (майже 98,5 %) та індукує підвищення рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони у сироватці крові. Середній обсяг розподілу етинілестрадіолу становить 5-18 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол в основному проходить ароматичну гідроксиляцію, через що у великій кількості утворюються гідроксильовані та метильовані метаболіти, що присутні у формі вільних метаболітів або у формі кон'югатів (глюкуронідів та сульфатів).

Кліренс етинілестрадіолу з плазми крові становить приблизно 5-13 мл/хв/кг.

Виділення. Концентрація етинілестрадіолу в сироватці крові зменшується в два етапи. Час напіввиведення в другій фазі становить близько 16-24 год. Етинілестрадіол виділяється тільки у формі метаболітів з сечею і жовчю у співвідношенні 2:3. Час напіввиведення метаболітів становить приблизно 1 добу.

Стадія насичення. Стабільна концентрація встановлюється на 3-4 добу, коли рівень етинілестрадіолу у сироватці на 20 % вище, ніж після застосування одноразової дози.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

світло-жовті, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, обидва боки без напису. Діаметр близько 5,6 мм, номінальна маса 90,0 мг.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ^о С в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла та вологи.

Препарат зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. 21 таблетка, вкрита оболонкою, в блістері; по 1 або по 3 блістери разом з картонним футляром для зберігання блістера в картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ВАТ «Гедеон Ріхтер»/Gedeon Richter Plc.

Місцезнаходження. Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина/

Н-1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21, Hungary.