ЛИЗОМАК 600 табл. п/плен. оболочкой 600 мг №10

Для медицинского использования лекарственного средства

Lysomack 600.

Место хранения:

Активный ингредиент: Линзолид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит Linester 600 мг;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза; Грилась натрия гликолята (тип а); стирально; Полиэтокси-масло, гидрированное; Перекрестный доклад; Силиконовый диоксид коллоидный безводный; стеарат магния; гидроксипропилметилцеллюлоза; тальк; диоксид титана (E 171); Полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки диоксида, в виде капсулы, покрытой пленкой оболочкой, от белого до почти белого цвета, гладко одинаковые стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные агенты для системного применения. ATH ATH J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лынзолид - это синтетический антибактериальный агент, принадлежащий новым классам антимикробных препаратов - оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линевенскому селективному подавляет синтез белков в бактериальных клетках уникальным механизмом действия. В частности, он связывается с сайтом на бактериальных рибосом (23S субъединица от 50-х годов) и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70-х годов, который является важным компонентом вещательного процесса.

Микроорганизмы чувствительны к линестине: грамположительные антенны Enterococcus Faecalis , Faecium Enterococcus * , Staphylococcus aureus *; Coagulase Staphylococcus streptococcus agalactiae * , streptococcus pneumoniae * , streptococcus pyogenes * , streptococcus Группа C, streptococcus g; Грамоположительные анаэробыки Closttridium Perfringens, Peptostreptococcus Anaerobius , Peptostreptococcus Sp.

Устойчивые микроорганизмы: Haemophilus Phangeenzae , Moraxella Catararhalis , Neisseria Vishies Enterobacteriaceae , Pseudomonas SRP.

Фармакокинетика.

Поглощение.

Линзолид быстро и в значительном объеме поглощается после внутреннего приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов после получения препарата. Абсолютная биодоступность линнелида в пероральном введении (по результатам перорального и внутривенного введения в перекрестной экспертизе) является полным (почти на 100%). Одновременная еда не влияет больше, чтобы поглотить препарат. В другом исследовании после перорального введения в дозе 600 мг 2 раза в день максимальная и минимальная концентрация в равновесии составляла 21,2 [5,8] мг / л и 6,15 [2,94] мг / л соответственно. Состояние равновесия было достигнуто во второй день применения.

Распределение.

Объем распределения в равновесии у здоровых добровольцев составил в среднем 40-50 литров, которые приблизительно соответствуют общему количеству жидкости в организме. Степень связывания с белками крови составляет приблизительно 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

Метаболизм.

Линештина преимущественно метаболизируется окислением морфолического кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с открытым кольцом: метаболит аминоэтикотической кислоты (PNU-142300) и гидроксиэтилглицин метаболита (PNU-142586). Метаболитный гидроксиэтилглюцин (PNU-142586) представляет собой заранее определенный метаболит у человека, который, как полагают, будут образованы неферментативным процессом. Метаболит аминоэтоксикислоты (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Другие «маленькие» неактивные метаболиты также определены.

Разведение.

У пациентов с нормальной функцией почек или с небольшим или умеренно выраженным почечной недостаточностью линнелида в равновесном состоянии предпочтительно выделяется мочой в виде Pnu-142586 (40%), без изменений (30%) и в виде метаболита PNU-142300 (10%). Препарат в ложной форме практически не обнаружено, а доля каждого из основных метаболитов PNU-142586 и PNU-142300 составляет 6% и 3% соответственно. Срок годности Линзолида в среднем 5-7 часов.

Ненарное оформление составляет примерно 65% от общего объема клиренса в лиснолиде. Незначительная степень нелинейности зазора наблюдается с увеличением дозы линзолида. Очевидно, это следствие более низкого почечного и негельского оформления при более высоких концентрациях линзолида. Однако эта разница в оформлении незначительна и не появляется в явном периоде полураспада.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью : после единственного введения в дозе 600 мг возникли 7-8-контактные увеличения системы воздействия двух основных метаболитов линеарида в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (зазор креатина <30 мл / мин). Однако значение воздействия с точки зрения области под кривой «Время концентрации» (AUC) для материнского соединения оставалось без изменений. Хотя определенное количество основных метаболитов линвины выводится из организма во время гемодиализа, уровень метаболитов в плазме крови после одного введения в дозе 600 мг по-прежнему оставался выше после процедуры гемодиализа по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек или небольшая или умеренно выраженная почечная недостаточность. У 24 пациентов с выраженной почечной недостаточностью 21 из которых находились на регулярном гемодиализе, максимальные концентрации двух основных метаболитов в плазме крови после нескольких дней приема препарата были примерно в 10 раз выше, чем эти концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек Отказ Максимальные уровни лиснолида в плазме не нарушали. Клиническое значение этих наблюдений не установлено, поскольку доступны только ограниченные данные.

Пациенты с печеночной недостаточностью : ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика Lynzolid, PNU-142300 и PNU-142586 не нарушается у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс A или B ChildLead-Pew. Фармакокинетические параметры линнезида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C Chribschm-Pew) не изучались. Однако, поскольку лисноолид метаболизируется неферментативным процессом, отсутствие функции печени не будет значительно повлиять на его метаболизм.

Дети (до 18 лет): у детей (от 12 до 17 лет) фармакокинетика Лынзолида была похожа на то, что у взрослых при нанесении дозы 600 мг. Таким образом, в подростках, которые применит дозу 600 мг каждые 12 часов в день, будет та же самая экспозиция, как у взрослых, которые получат препарат в той же дозе.

У детей от 1 недели до 12 лет назначения препарата в дозе 10 мг / кг каждые 8 ​​часов ежедневно обеспечивает воздействие, которое приближается к таким, что достигается у взрослых при назначении их в дозе 600 мг 2 раза в день Отказ

У новорожденных до 1 недели системный клиренс Лынзолида (в зависимости от веса тела) быстро увеличивается в течение первой недели жизни. Следовательно, новорожденные, используемые линзолидом в дозе 10 мг / кг каждые 8 ​​часов, будут иметь более высокую экспозицию системы на первый день после жизни. Однако в течение первой недели жизни не ожидается, что избыточное накопление препарата в этом режиме дозировки не ожидается, поскольку клиренс препарата быстро увеличивается в течение указанного периода.

Пациентам пожилых людей : фармакокинетика Лынзолида у людей в возрасте 65 лет не изменяется.

Женщины : женщины характеризуются более низким объемом распределения, чем мужчины, и средний клиренс (скорректированный по весу тела) уменьшается примерно на 20%. Концентрации в плазме крови выше у женщин, которые могут быть частично объяснены разницей в массу тела. Однако, поскольку средний период полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови будет значительно превышать тех, которые хорошо переносится, поэтому коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождаемые бактериемией, такими как:

- носокальная пневмония;

- не запасная пневмония;

- сложные кожные инфекции и ее структуры, в частности инфекции на фоне диабетической ноги без сопутствующего остеомиелита, вызванные стафилококком aureus (мексиллинговые и метициллин-устойчивые изоляты), стрептококки Pyogenes или Streptococcus Agalactiae;

- несложные кожные инфекции и его структуры, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты) или стрептококки Pyogenes;

- Инфекции, вызванные энтерококомкком, включая ванкомицин штаммы Enterococcus Faecium и Faecalis .

Если патогены заражения включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически обозначены комбинированной терапией.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к лиснолисту или любому другому компоненту препарата.

Лынзолид не использует пациентов, принимающих лекарства, которые подавляют моноаминовые оксидазы A и B (например, фенеллзин, изокарбоксацид, селегин, моклобемид) и в течение 2 недель после их приема.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга кровяного давления, Линзолид не применяется к пациентам с такими сопутствующими клиническими условиями:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, канцероид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизофвакционическое расстройство, острые головокружительные эпизоды, а также в случае сопутствующего использования таких препаратов:

- ингибиторы захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT ₁ рецепторов серотонина (Tryptans), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходаторы, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопериноламин (эпинефрин, норепинефрин), дофаминергические соединения (дофамин, предварительный экстрамамин) , петидин или буйворок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Лынзолид - это слабый обратимый неселективный ингибитор моноамической оксидазы (МАО). Данные о взаимодействии препаратов и линейной безопасности при одновременном использовании пациентов, которые сопровождаются наркотиками, которые могут подавлять MAO, ограничены. Следовательно, использование препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения состояния пациента.

В нормотворных здоровых добровольцев, получающих Линзолиду, появилось небольшое переходное увеличение прессущего эффекта гидрохлорида псевдоэфедрина или гидрохлорида фенилпропаноламина. Сопровождающее использование лисноолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к увеличению среднего систолического артериального давления на 30-40 мм рт. Искусство., По сравнению с увеличением 11-15 мм рт. Искусство. При нанесении только линзолида на 14-18 мм рт. Искусство. При нанесении только псевдоэфедрин или фенилпропаноламин, 8-11 мм рт. Искусство. При размещении плацебо. Такие исследования у людей с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется уменьшить начальную дозу адренергических агентов, таких как дофамин или агонисты дофамин, и постепенно титрат до желаемого клинического отклика. Очень редко сообщают о случаях синдрома серотонина с одновременным использованием линнезолида и серотонергических агентов.

Антибиотики: линзолид фармакокинетика не изменилась при одновременном использовании с Aztreonam или Gentamicin.

Потенциальные взаимодействия лекарств были изучены в исследовании, с участием здоровых добровольцев. Они получили декстрометорфан (две дозы 20 мг с интервалом в 4 часа) в сочетании с линзолидом или без него. У здоровых добровольцев, получающих Линзолид и декстрометорфан, не наблюдал за проявлениями синдрома серотонина (путаница, восхищение, беспокойство, тремор, патологический краснех, улучшенные потливость, гиперпиренность).

Появление проявлений, аналогичных проявлениям синдрома серотонина, было сообщено у пациента, который принимал ленесолид и декстрометорфан, эти проявления исчезли после отмены обоих наркотиков.

При клиническом использовании линнеолида и серотонинергических препаратов, в том числе антидепрессанты, такие как избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (SZZS), были описаны случаи синдрома серотонина. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано, лечение пациентов, для которых лечение как линзолида, так и серотонинергическими препаратами являются решающими, описанные в разделе «Особенности применения».

Не было никаких существенных эффектов прессора у людей, принимающих линзолид, а менее 100 мг тирамина. Это означает, что необходимо воздерживаться от потребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамин (сплошной сыр, дрожжевой экстракт, не определенные алкогольные напитки, продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).

Лынзолид не метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP) и не подавляет каких-либо клинически важных изоформ человеческих CYP (1A2, 2с9, 2с19, 2D6, 2E1, 3A4). Точно так же Lynzolid не вызывает P450 Isoenzymes у крыс. Следовательно, при использовании линзолида не ожидалось, что CYP450 - индуцированные взаимодействия.

При добавлении варфарина к терапии с линзолидом в равновесии было на 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (MnV) в сочетании с на 5% снижения площади под кривой MNV. Данные о пациентах, принимающих варфарин и линнезид недостаточны для оценки клинической значимости этих наблюдений.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампин: одновременное использование рифампина и лензолида привело к снижению максимальной концентрации линнезида на 21% и снижение лингина AUC на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия не полностью изучен и может быть связан с индукцией ферментов печени. Другие сильные индукторы ферментов печени (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать аналогичное или менее сильное снижение выставки Lynzolid.

Особенности приложения.

Линештина представляет собой обратимый неселективный ингибитор моноамической оксидазы (MAO), однако, в дозах, используемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивный эффект. Данные о взаимодействии и безопасности препарата, подлежащего назначению пациентов с сопутствующими заболеваниями или пациентами, принимающими сопутствующие препараты, которые могут подавлять МАО, ограничены. Поэтому, согласно описанным обстоятельствам, препарат не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения пациента.

Пациенты должны предупредить о необходимости воздерживаться от пищи, богатой пищей на тирамин.

Сообщалось, что случаи миелосупрессии (в частности анемии, лейкопении, пенсиопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получающих Линзолид. В случаях известный результат после отмены линзолида отключенных гематологических индикаторов возвращается на уровень, наблюдаемый перед лечением. У пожилых пациентов использование Lynzolid сопровождается более высоким риском патологических изменений в крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, являются ли они диализными процедурами) Частота развития тромбоцитопении выше. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходимо в таких группах пациентов: пациентов с существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; Пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшить количество элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; Пациенты, чья лечение занимает более 10-14 дней. Применять линзолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровней гемоглобина, полных параметров крови и, по возможности, тромбоциты.

Если при лечении линозолида необходимо значительное миелосупрессия, лечение должно быть прекращено. Исключение являются случаями, когда продолжение лечения признается абсолютно необходимым. В таких ситуациях тщательный мониторинг общих индикаторов крови и реализация соответствующих стратегий лечения следует провести.

Кроме того, рекомендуется следить за общими параметрами крови (включая определение уровня гемоглобина, количество тромбоцитов, общее количество лейкоцитов и развернутого формулы лейкоцитов) у пациентов, подвергающихся лечению линнезида, независимо от начальных параметров крови.

В исследованиях с благотворительным применением препарата в группе пациентов, получающих линейные в течение более 28 дней (максимально рекомендуемая продолжительность лечения) наблюдалось повысить частоту серьезной анемии. Такие пациенты, скорее всего, понадобится переливание крови. По случая анемии с потребностью в переливании крови было также сообщено в периоде пожелания. Такая анемия чаще встречалась у пациентов, которые получали Lynzolid более 28 дней.

Также сообщили о случаях Содермоластной анемии. Среди случаев, в котором было известно время лечения, большинство пациентов получали Lynzolid более 28 дней. После прекращения линцелида большинство пациентов полностью или частично восстановились в результате лечения анемии или даже без лечения.

Повідомлялося про розвиток лактатного ацидозу при застосуванні лінезоліду. Пацієнти, які приймають лінезолід і в яких спостерігається повторно нудота або блювання, ацидоз з невизначених причин або зниження рівня бікарбонатів у крові, потребують невідкладного медичного обстеження.

Підвищений рівень смертності спостерігався у пацієнтів, які лікувалися лінезолідом, порівняно із комбінацією ванкоміцин/диклоксациллін/оксациллін, у рамках відкритого рандомізованого дослідження у тяжкохворих пацієнтів з катетерними септичними інфекціями, спричиненими грампозитивними збудниками. Порівнювали лікування із застосуванням лінезоліду (600 мг кожні 12 годин внутрішньовенно/перорально) та ванкоміцину (1 г внутрішньовенно кожні 12 годин) або оксациліну (2 г внутрішньовенно кожні 6 годин)/диклоксациліну (500 мг перорально кожні 6 годин) при тривалості лікування від 7 до 28 діб. Частота летальних випадків у цьому дослідженні становила 78/363 (21,5 %) та 58/363 (16 %) при застосуванні лінезоліду та препарату порівняння відповідно. На підставі результатів логістичної регресії очікуваний відносний ризик становить 1,426 [95 % довірчий інтервал 0,970, 2,098]. Хоча причинний зв'язок не встановлений, дисбаланс, що спостерігався, виникав переважно у пацієнтів, які застосовували лінезолід і у яких до початку лікування були ідентифіковані грамнегативні збудники, змішана грамнегативна та грампозитивна інфекція або збудник не був ідентифікований.

Контрольовані клінічні дослідження не включали пацієнтів з діабетичним ураженням стопи, пролежнями, ішемічними ураженнями, тяжкими опіками або гангреною. Тому досвід застосування лінезоліду для лікування цих станів обмежений.

У пацієнтів, які були рандомізовані для лікування лінезолідом і у яких до початку лікування були ідентифіковані лише грампозитивні збудники інфекції, включаючи підгрупу пацієнтів з грампозитивною бактеріємією, спостерігалась така ж сама частота виживання, що і в пацієнтів з групи препарату порівняння.

Лінезолід не виявляє клінічної активності відносно грамнегативних збудників, тому його застосування при інфекціях, спричинених цими мікроорганізмами, не показане. У разі, якщо встановлена або підозрюється наявність супутньої грамнегативної інфекції, показане застосування специфічної щодо грамнегативних мікроорганізмів протимікробної терапії.

Лінезолід слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з високим ризиком системних інфекцій, що загрожують життю, зокрема при інфекціях, спричинених встановленим центральним венозним катетером, у пацієнтів відділень інтенсивної терапії. Застосування лінезоліду для лікування пацієнтів із септичною інфекцією, спричиненою встановленими венозними катетерами, не схвалено.

Лінезолід слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю і лише у тих випадках, коли очікувана користь від препарату перевищує потенційний ризик.

Пацієнтам з тяжким ураженням функції печінки рекомендовано застосовувати лінезолід лише у тих випадках, коли очікувана користь від препарату перевищує потенційний ризик.

Про випадки псевдомембранозного коліту повідомлялося при застосуванні майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи лінезолід; ступінь його тяжкості може варіювати від незначного до такого, що становить загрозу для життя.

Про діарею, пов'язану із Clostridium difficile, повідомлялося при застосуванні майже всіх протимікробних засобів, включаючи лінезолід; ступінь її тяжкості може варіювати від незначної діареї до летального коліту. Лікування антибактеріальними засобами порушує нормальний склад мікрофлори товстого кишечнику, що веде до надмірного росту C. difficile. C. difficile продукує токсини A і B, які спричиняють розвиток діареї. Гіпертоксин, що продукується штамами C. difficile, призводить до підвищення захворюваності та летальності, оскільки ці інфекції можуть бути рефрактерними до антимікробної терапії та можуть потребувати проведення колектомії. Діарею, пов'язану з C. difficile , потрібно запідозрити у всіх пацієнтів з діареєю, що виникла після застосування антибіотиків. Потрібно уважно збирати анамнез, оскільки асоційована з C. difficile діарея може розвиватися більше ніж через 2 місяці після прийому антибактеріальних засобів.

Повідомлялося про випадки периферичної та оптичної невропатії у пацієнтів, які приймали лінезолід, найчастіше при застосуванні препарату довше максимально рекомендованого строку – 28 днів. У випадках оптичної нейропатії, яка прогресувала до втрати зору, пацієнти отримували препарат протягом періоду, який перевищував максимальний рекомендований термін лікування. У разі виникнення таких симптомів, як зниження гостроти зору, зміна сприйняття кольорів, нечіткість зору або дефекти полів зору, рекомендовано термінове офтальмологічне обстеження. Функцію зору слід контролювати у всіх пацієнтів, які приймають лінезолід протягом тривалого періоду (3 місяці або більше) та у всіх пацієнтів, які скаржаться на виникнення нових симптомів з боку органа зору незалежно від тривалості терапії лінезолідом. У разі розвитку периферійної невропатії або невропатії зорового нерва слід виважити доцільність подальшого застосування лінезоліду та пов'язаний з цим потенційний ризик.

Рідко повідомлялося про випадки виникнення судом у пацієнтів, які приймали лінезолід. У більшості випадків пацієнти мали судомні напади в анамнезі або фактори ризику виникнення судом.

Були повідомлення про випадки серотонінового синдрому, пов'язаного із одночасним застосуванням лінезоліду та серотонінергічних засобів, включаючи антидепресанти, зокрема селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).

Коли одночасне застосування препарату та серотонінергічних засобів є клінічно необхідним, пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом для своєчасного виявлення ознак серотонінового синдрому, таких як когнітивна дисфункція, гіперпірексія, гіперрефлексія та порушення координації. У разі виникнення вказаних ознак лікар повинен розглянути питання про необхідність припинення застосування одного з двох чи обох цих препаратів. Після відміни серотонінергічного препарату вказана симптоматика може зникати.

Лінезолід може впливати на фертильність у людини. Можливі впливи препарату на репродуктивну систему людини не відомі.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Немає адекватних даних щодо застосування лінезоліду вагітним жінкам, тому препарат не слід призначати у період вагітності, окрім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Годування груддю

Слід припинити годування груддю на час лікування препаратом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив лінезоліду на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не оцінювався. Проте, враховуючи можливість розвитку побічних реакцій, пацієнтам рекомендовано бути обережними під час керування автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Препарат призначають 2 рази на добу внутрішньо. Пацієнтів, які розпочали лікування з парентеральної форми препарату, можна перевести на будь-яку лікарську форму препарату для застосування внутрішньо. У такому разі підбір дози не потрібний, оскільки біодоступність лінезоліду при застосуванні внутрішньо становить майже 100 %.

Дози, рекомендовані для дорослих та підлітків (віком від 12 років)

*- Застосовують препарат в іншій лікарській формі з можливістю відповідного дозування

Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту.

Максимальна доза не має перевищувати 600 мг 2 рази на добу.

Застосування пацієнтам літнього віку : немає потреби в корекції дози.

Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю : немає потреби в корекції дози.

Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (зокрема з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв): немає потреби в корекції дози. Через невідоме клінічне значення вищої системної експозиції (до 10 разів) двох основних метаболітів лінезоліду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю препарат слід призначати з особливою обережністю цим пацієнтам та лише у тому разі, коли очікувана користь переважає потенційний ризик.

Приблизно 30 % від застосованої дози лінезоліду виводиться протягом 3-годинного сеансу гемодіалізу, тому таким пацієнтам препарат призначають після діалізу. Основні метаболіти

лінезоліду в певній кількості видаляються з організму при проведенні гемодіалізу, проте концентрації цих метаболітів після процедури діалізу все ж лишаються значно вищими, ніж ті, що спостерігаються у пацієнтів з нормальною функцією нирок або з незначно чи помірно вираженою нирковою недостатністю.

Таким чином, лінезолід слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, та лише у тому разі, коли очікувана користь від терапії переважатиме потенційний ризик.

На сьогодні немає клінічного досвіду застосування лінезоліду пацієнтам, які перебувають на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі чи альтернативному лікуванні з приводу ниркової недостатності (іншому, ніж гемодіаліз).

Застосування пацієнтам із печінковою недостатністю : корекція дози не потрібна. Проте клінічні дані з цього питання обмежені, тому рекомендується застосовувати лінезолід таким пацієнтам лише тоді, коли очікувана користь від лікування переважатиме потенційний ризик.

Діти.

Препарат не призначають дітям віком до 12 років.

Передозування.

Не було зареєстровано випадків передозування.

Лікування. Специфічний антидот невідомий.

У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів щодо підтримки рівня клубочкової фільтрації. Приблизно 30 % прийнятої дози препарату виводиться протягом 3 годин гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузії. Два первинних метаболіти лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу.

Побічні реакції.

Найбільш частими побічними реакціями, що призводили до відміни препарату, були головний біль, діарея, нудота та блювання.

Інфекції та інвазії: кандидоз (зокрема оральний та вагінальний кандидоз) або грибкові інфекції, вагініт.

З боку системи крові: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку психіки: безсоння.

З боку нервової системи: головний біль, перверсії смаку (металічний присмак), запаморочення, гіпоестезія, парестезія.

З боку органів зору: погіршення зору, зорова невропатія, неврит зорового нерва, дефекти поля зору, втрата зору.

З боку органів слуху: дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, флебіт/тромбофлебіт, аритмія, тахікардія.

З боку травного тракту: діарея, нудота, блювання, локальний або загальний біль у животі, запор, сухість у роті, диспепсія, гастрит, глосит, послаблення випорожнень, панкреатит, стоматит, розлади або зміна кольору язика.

З боку гепатобіліарної системи: аномальні функціональні печінкові проби.

З боку шкіри: дерматит, надмірне потовиділення, свербіж, висип, кропив'янка.

З боку сечовидільної системи: поліурія.

З боку репродуктивної системи: вульвовагінальні порушення.

Загальні порушення: гарячка, втома, посилення спраги, локальний біль.

Результати досліджень:

біохімія: підвищення АСТ, АЛТ, ЛДГ, лужної фосфатази, азоту сечовини крові, креатинінкінази, ліпази, амілази або глюкози поза голодуванням; зниження рівнів загального білка, альбуміну, натрію та кальцію; підвищення або зниження рівня калію або бікарбонату; підвищення загального білірубіну, креатиніну, натрію або кальцію; зниження глюкози поза голодуванням; підвищення або зниження хлоридів;

гематологія: підвищення вмісту нейтрофілів та еозинофілів; зниження гемоглобіну, гематокриту або кількості еритроцитів; підвищення або зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів; підвищення кількості ретикулоцитів; зниження кількості нейтрофілів.

Побічні реакції, які розцінювалися як серйозні в окремих випадках: локалізований біль у животі, транзиторні ішемічні атаки, артеріальна гіпертензія, панкреатит та ниркова недостатність.

Повідомлялося про один випадок аритмії (тахікардія), що був обумовлений препаратом.

У менше ніж 0,1 % пацієнтів відмічалася анемія. При лікуванні хворих з інфекціями, що загрожують життю та супутніми захворюваннями, відсоток хворих, у яких розвинулася анемія при прийомі лінезоліду протягом ≤ 28 днів становив 2,5 % порівняно з 12,3 %, коли лікування продовжувалося > 28 днів.

З боку системи крові: анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитопенія та мієлосупрессія. У випадках, коли розвивалася анемія, більше пацієнтів потребувало гемотрансфузії при лікуванні лінезолідом довше рекомендованого періоду 28 днів.

З боку імунної системи: анафілаксія.

Метаболічні порушення: лактатацидоз.

З боку нервової системи: периферична нейропатія, судоми, серотоніновий синдром.

У пацієнтів, що лікувалися лінезолідом, спостерігалися випадки судом. У більшості таких пацієнтів були судоми в анамнезі або фактори ризику виникнення судом.

Повідомлялося про випадки серотонінового синдрому.

З боку органів зору: нейропатія зорового нерва, що інколи прогресувала до втрати зору (випадки переважно спостерігались у пацієнтів, які отримували препарат довше максимального рекомендованого терміну його застосування, який становить 28 днів.)

З боку шкіри: ангіоневротичний набряк, бульозні ураження шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 4 або 10 таблеток у стрипі, по 1 стрипу у картонній упаковці;

По 1 або 6 стрипів у картонній коробці

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Віледж Тхеда, РО Лодхі Майра, Техсіл Налагарх, Діст. Солан Хімачал Прадеш (Block № 2), Індія.