ВАЛЬТРЕКС табл. п/о 500 мг блистер №10

Для медицинского использования препарата

Waltrex ™

(Valtrex ™)

Место хранения:

Активное вещество: 1 таблетка содержит 500 мг CALEC-CLIP (в виде гидрохлорида валециклот);

Вспомогательные работы : целлюлозное микрокристаллическое, кросс-отчет, выраженные, стеарат магния, коллоидный диск диоксида кремния, карнаубский воск, белый краситель (YS-1-18043): гипромелоза, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль 400, полисосорбат 80.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. УАТС код J05A B11.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение герпес (герпес Zostost).

Лечение кожных инфекций и слизистых оболочек, вызванных вирусом симплекса герпеса, включая первичные и рецидивирующие генитальные герпес.

Лечение губных герпесов (лихорадка для губ).

Профилактическое лечение (подавление) рецидивирует рецидивирующие кожные инфекции и слизистые оболочки, вызванные вирусом симплекса герпеса, включая генитальные герпеи.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровым партнером при нанесении Valtrex в качестве подавляющей терапии в сочетании с безопасным сексом.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

Противопоказание.

Valtrex противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к валиатировиру, ацикловиру или к любому компоненту препарата.

Способ применения и доза.

Лечение шлифовальных герпесов: взрослые для прописания 1000 мг (2 таблетки) препарата 3 раза в день, в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Simplex Gerpes

Пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) препарата 2 раза в день.

Для периодических случаев лечение должно продлиться 3 или 5 дней. В первичном курсе, который может быть более суровым, лечение должно быть продлено от 5 до 10 дней. Лечение должно быть запущено как можно раньше. Для рецидивирующих форм инфекций, вызванных простой вирусом герпеса, было бы идеально использовать препарат в продромальном периоде или сразу после появления первых симптомов. Valtrex может предотвратить развитие поражений в рецидивах инфекций, вызванных вирусом симплекса герпеса, при условии, что первые симптомы заболевания немедленно возникают.

Альтернативно, для лечения губных герпес (лихорадка для губ) эффективная доза Valtrex составляет 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в день в течение 1 дня. Вторая доза должна применяться приблизительно 12 часов (не ранее, чем на 6 часов) после первой дозы. В этом режиме период дозировки следует занять не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение должно начинаться с появления первых ранних симптомов губных герпесов (ощущение защемления, зуда или горения в области губ).

Профилактическое лечение (подавление) рецидивов инфекций, вызванных вирусом симплекса герпеса:

Сокращение передачи вируса генитального герпеса.

Взрослые гетеросексуалы с нормальным иммунитетом, имеющим 9 или несколько обострений в год, Valtrax для назначения зараженного партнера в дозе 500 мг 1 раз в день.

Данные о сокращении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях пациентов.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и болезни.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет: Waltrax предписан в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в день как можно скорее после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозировка в нарушенной почечной функции»). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть распространено на пациентов с высокой степенью риска.

Дозировка в нарушенной функции почек.

Необходимо аккуратно предписывать пациентов Валакловира с нарушениями почечной функции. Крайне важно поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозировки зависит от зазора креатинина и показаний и показан в таблице.

* Применяйте в присутствии таблеток дозы 250 мг.

Пациенты, которые находятся в прерывистом гемодиализе, рекомендуются использовать те же дозы Valtrex в качестве пациентов с зазором креатинина менее 15 мл / мин. Дозы должны быть предписаны после гемодиализа.

Заливание креатинина должно постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например, сразу после трансплантации. Соответственно, вы должны изменить дозу VALTREX.

Дозировка в нарушенной функции печени

Изменение дозы для пациентов с легким или умеренным степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохраняется). Показатели фармакокинетики с более поздними этапами цирроза (с нарушением синтеза функции печени и наличием признаков портального блока) указывают на отсутствие необходимости изменить дозировку, но клинический опыт ограничен.

Об использовании более высоких доз (4000 мг или более) в день. Раздел «Особенности применения».

Пациенты летнего возраста

Доза Valtreks должна быть скорректирована, чтобы избежать возможных расстройств функции почек (см. «Дозировка в нарушенной почечной функции»).

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации тела.

Неблагоприятные реакции.

Наиболее распространенные побочные эффекты, согласно клиническим испытаниям, были головной болью и тошноты. Среди более серьезных побочных эффектов были сообщения о тромботическом тромбоцитопеновом фиолетовом / гемолитическом уремическом синдроме, острой почечной недостаточности и неврологических расстройствах.

Побочные эффекты, информация, перечисленная ниже, классифицированная телами и системами и частотой его возникновения. По частоте возникновения распределены следующие категории:

Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Согласно клиническим исследованиям

По нервной системе

Часто: головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота.

Согласно постилицентному надзору

Путем крови и лимфатической системы

Очень редко: Leukopenia, тромбоцитопения.

Leukopenia в основном наблюдается у пациентов с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Из нервной системы и психических расстройств

Редко: головокружение, путаница сознания, галлюцинаций, снижение умственных способностей.

Очень редко: возбуждение, тремор, атаксия, дисартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Вышеуказанные симптомы находятся в большинстве случаев обратимы и наблюдаются в основном у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами наклона (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов после трансплантации органов, получающих Valtrex для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в день), неврологические реакции встречаются чаще, чем у пациентов, получающих меньшие дозы.

Со стороны респираторной системы и органов груди

Нечасто: одышка.

Со стороны пищеварительного тракта

Редко: брюшной дискомфорт, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: обратимое увеличение уровня функциональных испытаний печени.

Это периодически описывается как гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, в том числе явления фотосенсибилизации.

Редко: зуд.

Очень редко: Уртикария, ангионевротический отек.

По почке и мочевой системе

Редко: нарушение функции почек.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия (часто связанная с другими расстройствами почечной функции).

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.

Сообщалось о формировании осадок ацикловира в канальцах почек. Во время лечения необходимо обеспечить адекватный уровень приема жидкости (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие: Существуют сообщения о почечной недостаточности, микроангопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) в тяжелых пациентах иммунодефицита, особенно у пациентов с более поздними этапами ВИЧ-заболеваний, получающих высокие дозы (8000 мг в день), долины в течение длительного времени в клиническом Исследования. Эти же явления были замечены у пациентов с одинаковыми заболеваниями, но которые не обращались с валцистом.

Передозировка.

Симптоматика

В передозировке Вальцикловира развитие острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, в том числе путаница сознания, галлюцинаций, агитация, снижение умственных способностей и кому. Там может быть тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует осторожнее при применении. Многие случаи передозировки были связаны с использованием препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью и пожилыми пациентами, которые не были уменьшены дозой.

Уход

Пациенты должны находиться под внимательным медицинским надзором, чтобы обнаружить проявления токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выход ацикловира из крови, и поэтому его можно считать оптимальным методом лечения в случае симптоматической передозировки.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Фертильность

Согласно экспериментам на животных, Вальтре не имело влияния на фертильность. Однако использование высоких парентеральных доз ацикловира вызвало эффект яичка у крыс и собак.

Клинические исследования по изучению влияния Valtrex на фертильность человека не проводились, но после 6 месяцев ежедневного использования ацикловира в дозе 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности спермы не наблюдаются.

Беременность

Данные об использовании Valtrex во время беременности ограничены. Valtrex При лечении беременных женщин может использоваться только тогда, когда потенциальные выгоды от лечения матери превышают возможный риск для плода. Существуют документированные данные из реестра беременных наблюдений, которые использовали валцикловир или любую форму ацикловира (активной валидации метаболита): 111 и 1 246 женщин соответственно (29 и 756 беременных женщин, соответственно, были использованы валцикловиром или любой формой ацикловира в и триместр беременности). Согласно результатам этого наблюдения, рост дефектов рождения у новорожденных среди беременных женщин, которые принимали ацикрых сопоставлением по сравнению с полным населением таких пациентов. Любой врожденный дефект не имел уникального или устойчивого характера, чтобы определить единственную причину их возникновения. Учитывая небольшое количество беременных женщин, которые проводили наблюдение, надежный и окончательный вывод о безопасности использования валкологирских беременных женщин не может быть достигнут (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Кормление грудью

Ацикловир, основной метаболит вальцикловиры, просит грудное молоко. Было обнаружено, что после ежедневного использования 500 мг валкоровиры средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 (в среднем 1,4) раз превысила концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг / мл (9,95 мкмол). В случае получения Valec Clipple в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок с грудным молоком получит дозу ацикловира до примерно 0,61 мкг / кг в день. Период полураспада ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы. Не изменяемый валакловир в плазме крови матери, грудное молоко или моче не обнаружено.

Назначьте женщину Waltrex во время грудью с осторожностью только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир используется для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом симплекса герпеса путем внутривенного введения в дозах 30 мг / кг в день.

Дети .

Относится к детям в возрасте 12 лет для профилактики инфекции цитомегаловируса и болезни.

Особенности приложения.

Увлажнение: необходимо поддерживать адекватный уровень жидкости, введенного у пациентов с повышенным риском дегидратации, особенно у пациентов пожилых людей.

Применение с нарушенной функцией почек и пациентами летнего возраста

Ацикловир выводится почками, и поэтому доза валкологира должна быть уменьшена для пациентов с расстройствами почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилых людей есть уменьшенная функция почек и требует коррекции дозы. У пациентов с расстройствами почек и пожилыми пациентами увеличивается риск развития неврологических осложнений, им нужен тщательный надзор, чтобы определить эти эффекты. Согласно сообщениям, такие реакции в большинстве случаев обратимы после окончания (см. Раздел «Побочные реакции»)

Применение более высоких доз Valtreks с недостаточностью печени и трансплантацией печени

Что касается использования более высоких доз Valtrex (4 мг или более в день) для лечения пациентов с болезнями печени данных, поэтому необходимо назначить более высокие дозы Valtrex с таким пациентом. Особые исследования использования Валтрекса во время трансплантации печени не были проведены; Однако было обнаружено, что профилактика высокими дозами ацикловира снижает частоту и болезни инфекции, вызванные цитомегаловирусом.

Применение при лечении шлифования герпеса

При лечении пациентов, особенно со слабым иммунитетом, необходимо внимательно следить за клинической реакцией. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется использовать внутривенную антивирусную терапию. Пациенты с сложными герпесами, например, с поражением висцеральных органов, распространение вируса, моторной невропатии, энцефалита и цереброваскулярных расстройств, следует обрабатывать внутривенными противовирусными агентами.

Кроме того, пациенты с ослабленным иммунитетом с герпетическими глазами имеют высокий риск распадания заболеваний и повреждение висцеральных органов, необходимо лечить внутривенные противовирусные агенты.

Сокращение передачи вируса генитального герпеса

Слушайте терапию Valtex снижает риск передачи генитального герпеса. Он не вылешает инфекцию герпеса, а также полностью исключает риск передачи вируса. В дополнение к терапии, Valtrex рекомендуется, чтобы пациенты выполнили правила безопасного секса.

Применение с инфекцией цитомегаловируса

Информация об эффективности препарата, полученной при лечении пациентов с высоким риском инфекции цитомегаловируса с целью профилактики после трансплантации органов, показало, что Валачиброва следует использовать для пациентов, если соображения безопасности останавливаются при использовании Walancklivir или гангсов. Использование высоких доз Valccclusion, необходимое для профилактики инфекции цитомегаловируса, может привести к частым возникновению побочных реакций, включая нарушения нервной системой, по сравнению с использованием более низких доз, используемых в других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Данные клинических испытаний по этому вопросу отсутствуют, фармакология Вальцикловира не дает основания ожидать какого-либо негативного воздействия. Однако во время оценки способности пациента водить машину и другие механизмы следует учитывать его клиническое состояние и побочные эффекты Валтрекс.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Не было клинически значимых форм взаимодействия.

Ацикловир происходит в основном в неизменном состоянии мочи путем активной трубчатой ​​выделения. Любые препараты, предназначенные одновременно и влияют на этот механизм удаления, могут увеличить концентрацию ацикловира в плазме крови после использования Valtrex. После получения VALTREX в дозе 1 г Cimetin и Probenecid, который блокирует трубчатую секрецию, увеличивает площадь под кривой «концентрация / время» ацикловиром и уменьшает его почечный оформление, но необходимость изменения дозы отсутствует из-за широкой Терапевтический индекс ацикловира.

Щодо хворих, які отримують більш високі дози Вальтрексу (4 г і більше на добу), слід бути обережними при одночасному призначенні з ліками, що конкурують з ацикловіром за шляхи виведення, оскільки це може призводити до збільшення рівня у плазмі крові одного або обох препаратів та їх метаболітів. При одночасному застосуванні з мікофенолату мофетилом (імуносупресорним препаратом, що застосовується після пересадки органів) підвищується рівень у плазмі крові ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу.

Обережними слід бути також (з моніторингом змін функції нирок) при одночасному призначенні високих доз Вальтрексу (4 г і більше) та інших препаратів, що впливають на функцію нирок (наприклад циклоспорину, такролімусу).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Валацикловір – противірусний препарат, L-валіновий ефір ацикловіру, що є аналогом пуринового (гуанін) нуклеозиду. В організмі людини валацикловір швидко та майже повністю перетворюється в ацикловір і валін за допомогою валацикловіргідролази. Ацикловір є специфічним інгібітором вірусів герпесу з активністю in vitro проти вірусів простого герпесу І та ІІ типу, вірусу Varicella zoster, цитомегаловірусу, вірусу Епштейна-Барра та вірусу герпесу людини VІ типу. Ацикловір інгібує синтез вірусної ДНК одразу після фосфорилювання і перетворення в активну форму трифосфат ацикловіру. На першій стадії фосфорилювання необхідна активність вірусоспецифічного ферменту. Для вірусу простого герпесу, вірусу Varicella zoster та вірусу Епштейна-Барра це вірусна тимідинкіназа (ТК), яка присутня лише у клітинах, інфікованих вірусом. Часткова селективність фосфорилювання зберігається при цитомегаловірусній інфекції і опосередкується через продукт гена фосфотрансферази UL97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність.

Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- у трифосфат) здійснюється клітинними кіназами. Ацикловіру трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу та інкорпорується у вірусну ДНК, що призводить до облігатного (повного) розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК, і отже до блокування реплікації вірусу.

Резистентність зумовлена дефіцитом тимідинкінази вірусу, що призводить до надмірного розповсюдження вірусу в організмі господаря. Іноді зменшена чутливість до ацикловіру зумовлена появою штамів вірусу з порушеною структурою вірусної ТК або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.

Широке моніторування клінічних ізолятів вірусу простого герпеса та вірусу Varicella zoster у хворих, які лікувались ацикловіром, дало можливість з'ясувати, що у хворих із нормальним імунітетом вірус із зменшеною чутливістю до ацикловіру зустрічається винятково рідко і не часто проявляється лише у хворих з тяжким порушенням імунітету, наприклад, після трансплантації органів або у реципієнтів кісткового мозку, при проведенні хіміотерапії злоякісних новоутворень та ВІЛ-інфікованих.

Вальтрекс прискорює припинення болю при лікуванні оперізувального герпесу, зменшує тривалість больового синдрому, а також кількість хворих із зостерасоційованим болем, у тому числі з гострою та постгерпетичною невралгією.

Профілактика цитомегаловірусної інфекції за допомогою Вальтрексу зменшує ризик гострого відторгнення трансплантату (хворі після пересадки нирок), частоту виникнення опортуністичних інфекцій та інших інфекцій, що спричиняються вірусом герпесу (вірусом простого герпесу та вірусом Herpes zoster).

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після перорального прийому валацикловір добре всмоктується, швидко та майже повністю перетворюється в ацикловір і валін. Це перетворення, очевидно, відбувається за допомогою ферменту валацикловіргідролази, виділеним з печінки людини. Біодоступність ацикловіру при прийомі 1 г валацикловіру становить 54 % і не зменшується під час прийому їжі. Фармакокінетика Вальтрексу не є дозозалежною. Швидкість та ступінь абсорбції зменшуються зі збільшенням дози, спричиняючи до менш пропорційного збільшення С _max у межах терапевтичного збільшення доз та зменшення біодоступності при застосуванні доз більших за 500 мг. Середня пікова концентрація ацикловіру становить 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) після застосування одиничної дози 250- 2000 мг валацикловіру здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок, а медіана часу досягнення цієї концентрації 1- 2 години. Пікова концентрація валацикловіру в плазмі становить всього 4 % від концентрації ацикловіру і настає в середньому через 30-100 хвилин і через 3 години зменшується нижче вимірюваної кількості. Фармакокінетичні параметри валацикловіру та ацикловіру після разового та повторного введення подібні.

Розподіл

Зв'язування валацикловіру з білками плазми дуже низьке – 15 %. Проникнення у цереброспинальнальну рідину (ЦСР), що визначається співвідношенням ЦСР/AUC плазми крові – приблизно 25 % для ацикловіру та метаболіту 8-гідроксиацикловір та 2,5 % для метаболіту 9- карбоксиметокиметилгуанін.

Метаболізм

Після перорального застосування Вальтрекс конвертується до ацикловіру та L-валіну через метаболізм першого проходження у кишечнику та/або печінці. Невеликою мірою ацикловір конвертується у метболіти 9- карбоксиметокиметилгуанін за допомогою алкоголь- та альдегід-дегідрогенази та у 8-гідроксиацикловір за допомогою альдегід оксидази. Приблизно 88 % загальної експозиції препарату у плазмі крові належить ацикловіру, 11 % - 9- карбоксиметокиметилгуаніну та 1 % - 8-гідроксиацикловіру. Ні Вальтрекс, ні ацикловір не метаболізуються ферментами цитохрому Р450 _.

Виведення

Період напіввиведення ацикловіру після одноразового та багаторазового введення валацикловіру хворим з нормальною функцією нирок становить приблизно 3 години. Валацикловір виводиться із сечею головним чином у вигляді ацикловіру (більше 80 % дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну.

Особливі групи пацієнтів

У хворих із термінальною стадією ниркової недостатності період напіввиведення ацикловіру становить приблизно 14 годин.

Вірус оперізувального герпесу та вірус простого герпесу суттєво не змінюють фармакокінетику ацикловіру та валацикловіру після перорального застосування Вальтрексу.

У дослідженні фармакокінетики валацикловіру та ацикловіру під час пізніх стадій вагітності площа під кривою «концентрація – час» ацикловіру у фазі плато після застосування валацикловіру у дозі 1000 мг була приблизно у 2 рази вищою, ніж після застосування ацикловіру перорально у дозі 1200 мг на добу.

У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією фармакокінетичні характеристики ацикловіру після застосування разової або багаторазової дози 1000 мг або 2000 мг Вальтрексу не змінювалися порівняно з такими у здорових осіб.

У реципієнтів трансплантатів органів, які отримували валацикловір у дозі 2000 мг 4 рази/добу, максимальна концентрація ацикловіру дорінювала або перевищувала таку у здорових добровольців, які отримували таку ж дозу препарату, а добові показники площі під кривою «концентрація–час» були значно більшими.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору, вкриті оболонкою, видовжені двоопуклі таблетки з білою або майже білою серцевиною, без риски, з гравіюванням GX CF1.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. Таблетки у блістерах з полівінілхлориду та алюмінієвої фольги, вміщені у картонну упаковку. Упаковка містить 10 або 42 таблетки.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробники.

Виробник. Глаксо Веллком С.А. (Іспанія)/Glaxo Wellcome SA (Spain);

Пакувальник та випуск серії. ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А. (Польща)/GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA (Poland).

Місцезнаходження. Глаксо Веллком С.А., Авеніда де Екстремадура 3, 09400 Аранда де Дуеро, Бургос, Іспанія/Glaxo Wellcome SA, Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain;

ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А., 189, вул. Грюнвальдська, 60-322 Познань, Польща/GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA, ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznan, Poland.