МЕРОПЕНЕМ порошок для приготовления ин. р-ра 1 г фл. №1

Место хранения:

Активное вещество: Merornемся;

1 бутылка содержит тригидрат марипенема в передаче 0,5 г или 1 г безводного меропенема;

Вспомогательное вещество: карбонат натрия безводный.

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или с слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные для системного применения. Карбапенема. ATH J01D H02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Meropemen обладает бактерицидным действием путем ингибирования синтеза стен бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактериях путем связывания белков, связывающих пенициллин (PBP).

Как в случае с другими бета-лактамами антибактериальными агентами, временными индикаторами, в которых концентрация меропенема превысила минимальные ингибирующие концентрации (мисс) (T> Miss), указав на высокую степень корреляции с эффективностью.

Бактериальное устойчивость к меропенему может возникнуть в результате: снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения продукта пор); уменьшение аффинности с целевым PBP; Увеличение экспрессии компонентов насоса с эффектом; Бета-лактамазы продукты, которые могут гидролизировать карбапенуну.

Перекрестное сопротивление между мероприятиями и лекарствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствуют. Однако бактерии могут проявлять сопротивление более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, если механизм, участвующий в действии, включает в себя непроницаемость мембраны клеток и / или наличие насоса с эффектом (S) (насосов).

Пределы промывания перечислены ниже.

¹ Предельные значения меропелей для стрептококков пневмонии и гемофилус гриппа с менингитом составляют 0,25 / л мг / л.

² штаммами микроорганизмов со значениями мисс, выше предельных значений S / I, очень редки или о них в настоящее время не было сообщено. Анализы для идентификации и противомикробной чувствительности относительно любого такого изолята должны повторяться, и если результат подтвержден, изолят отправляется в опорную лабораторию. К тому времени, есть данные о клинической реакции для проверенных изолятов от промывки, выше текущих пределов сопротивления, изоляты должны быть записаны как постоянные.

Прогнозируется ³ чувствительности стафилококки к меропенему на основе данных о чувствительности к метициллину.

⁴ Предельные значения Meropenem для Neisseria Meningitidis относятся только к менингиту.

⁵ Граничные значения, которые не связаны с типами микроорганизмов, были определены в основном на основе данных фармакокинетики и фармакодинамики, и они не зависят от распределения мисс отдельных видов. Эти значения предназначены для использования по отношению к видам, не указанным в таблице и сносках.

«-« Анализ анализа чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой целью лечения лекарств.

Распространенность приобретенного сопротивления может варьироваться в зависимости от географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно полагаться на местную информацию о сопротивлении микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда уровень распространенности микроорганизмов на местном уровне таково, что преимущество использования лекарственного средства, по меньшей мере, относительно определенных типов инфекций, сомнений, должно быть решено консультацией к эксперту.

Обычно чувствительные типы патогенных микроорганизмов

Грамоположительные аэробы: Enterococcus Faecalis ⁶ , Staphylococcus aureus ⁽ виды стафилококка (чувствительный к метилциллину), включая стафилококк эпидермидис , стрептококку агалактии (Группа b), streptococcus milleri Group ( S. anginosus, S. constellatus и S. Intermedius ), Streptococcus . Пневмония , стрептококки Pyogenes (группа а).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter Freudii, Citrobacter Koseri, Enterobacter Aerogenes, Enterobacter Cloacae , Escherichia Coli, Haemophilus Thrineenzae, Klebsiella Oxytoca, Klebsiella Pneumoniae, Morganella Morganii, Neisseria Meningitides, Proteus Mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia Marcescens.

Грамоположительные анаэроб: Closttridium Perfingens, Peptoniphilus Asacaccharolyticus , виды пептострептококков (включая P. Micro, P. Anaerobius, P. Magnus).

Грамотрицательные Anaerobes: Cacteroides Caccae , Bacteroides Fragilis Group, Prevotella Bivia , EnviTella Disiens .

Взгляды, приобретенные сопротивлением которых могут быть проблемой

Грамоположительные аэробы: Enterococcus Faecium ^6.8 .

Грамотрицательные аэробы: ацинетобактерные виды , бурколдюрия Cepacia , псевдомонас Aeruginosa.

По его природе, устойчивым к микроорганизмам

Грамотрицы аэробов: Стенотрофомонас мальтофилия , виды легионеллы .

Другие микроорганизмы: хламидофила пневмония , хламидофила Psittaci , Coxiella Burnnetii , микоплазма пневмония.

⁶ видов, которые показали естественную промежуточную чувствительность.

⁷ Все метициллиновые стафилококки устойчивы к меропенему.

⁸ показатель сопротивления> 50%.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полураспада в плазме крови составляет примерно 1 час; Средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л / кг (11-27 л); Средний клиренс составляет 287 мл / мин при использовании дозы 250 мг, с уменьшением зазора до 205 мл / мин при использовании дозы в дозе 2 г. При нанесении препарата в дозах
500, 1000 и 2000 мг вводят в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C _Max составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг / мл; Соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × Н / мл. После инфузии в течение 5 минут C _{максимальное} значение было 52 и 112 мкг / мл при введении доз доз 500 и 1000 мг соответственно. Когда несколько доз были введены каждые 8 ​​часов, пациенты с нормальной функцией накопления почек меропенема не наблюдались.

Распределение.

Среднее значение связывания простого белка с плазменными белками составляет приблизительно 2% и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика - это Biexponential, но он гораздо менее очевиден после
30-минутная инфузия. Было обнаружено, что Meropenem хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, выделение бронхи, желчь, спинальную жидкость, ткань генитальных органов, кожи, фасции, мышцы и брюх.

Метаболизм.

Меропемен метаболизируется гидролизом бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивное метаболит. In vitro , Меропемен демонстрирует снижение восприимчивости к гидролизу под действием дегидропептидазы-и (Bp-I) человека, по сравнению с имипенем и необходимостью одновременного использования ингибитора DGP-и нет.

Разведение

Меропемены в первую очередь выводятся в неизменной почке; около 70%
(50-75%) доза препарата выделяется в неизменной форме в течение 12 часов. Еще 28% выделяются как микробиологически неактивные метаболиты. Снятие с фекалиями составляет всего около 2% дозы. Измеренная почечная очистка и эффект пробанецида показывают, что Меропемены подвергаются как фильтрации, так и на трубчатую секрецию.

Почечная недостаточность.

Нарушение функции почек вызывает высокий уровень AUC в плазме крови и более длительный период полураспада меропенема.

Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Меропемены выделяются гемодиалисисом с разрешением, который находился в гемодиализе примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Отказ печени.

Не существует никакого эффекта заболевания печени на фармакокинетику меропенема после использования повторных доз препарата.

У взрослых пациентов.

Нет значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми сторонами с аналогичной функцией почек.

Дети.

Значение C _Max у младенцев и детей с инфекцией при нанесении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг приближается к значениям, обнаруженным у взрослых после препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Фармакокинетические характеристики в зависимости от доз препарата и периода полураспада были аналогичны тем, которые наблюдаются во всех взрослых, за исключением младших пациентов (<6 месяцев - T _1/2 = 1,6 часа). Средние значения оформления Meropenem составили 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / Мин / кг (2-5 месяцев). Приблизительно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде масопенем и еще 12% - в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20% одновременно идентифицированных уровней препарата в плазме крови, хотя существует значительная индивидуальная изменчивость показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которые использовали антибактериальное лечение, продемонстрировали более высокий оформление у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полураспада на 2,9 часа.

Пациенты пожилых людей .

Коррекция дозы препарата не требуется пациентами пожилых людей, за исключением умеренной и тяжелой почечной функции.

Клинические характеристики.

Индикация.

Меропемен показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 3 месяцев:

Меропемены могут быть использованы для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой в ​​подозрении на бактериальной инфекции.

Вопрос следует учитывать о предоставлении официальной рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или в вспомогательное вещество.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту группы карбапенов.

Сильная повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции из кожи) к любому другому типу бета-лактама антибактериальных агентов (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследования взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, в дополнение к пробанецерему, не были проведены.

Probenecid конкурирует с Meropenem для активного производства картофеля и, таким образом, подавляя почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению полураспада и увеличения концентрации плазмы крови. Осторожно следует осуществлять в случае одновременного использования пробанецида с мерометром.

Потенциальный эффект меропенема для связывания с белками других препаратов или метаболизма не изучался. Однако связывание с белками настолько незначительны, что взаимодействие с другими соединениями с учетом этого механизма, нельзя ожидать.

При одновременном использовании карбапените, уменьшение уровней вальпроевой кислоты в крови было зафиксировано, что привело к снижению уровней вальпроевой кислоты примерно через два дня, было 60-100%. Благодаря быстрому началу действия, одновременное использование вальпроевой кислоты и карбапенем считается исправлена, поэтому такое взаимодействие следует избегать.

Одновременное использование антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Многие доклады были зарегистрированы с увеличением антикоагулянтного воздействия перорально используемых антикоагулянтных препаратов, включая варфарин, пациенты, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск зависит от типа основных инфекций, возрастных и общего состояния пациента, поэтому роль антибактериальных препаратов на повышении уровня MnV (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый контроль уровней MNV во время и вскоре после одновременного использования антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности приложения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения целесообразно использовать антибактериальный агент группы карбапенема, с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность устойчивости к другим соответствующим антибактериальным агентам, а также риск выбора Препарат для бактерий, устойчивых к карбиапе.

Были зарегистрированы, как при использовании других бета-лактамных антибиотиков, серьезных, иногда с летальными последствиями повышенной реакции чувствительности.

У пациентов, в которых существуют зарегистрированные случаи повышенной чувствительности к карбапенам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии Meropenem следует проводить тщательный обзор по предыдущим реакциям высокой чувствительности к антибиотикам бета-лактама.

В случае тяжелой аллергической реакции использование препарата должно быть прекращено и прибегает к соответствующим мерам.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были случаи колита, связанные с использованием антибиотиков, а также случаев псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрозы жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых во время или после использования меропенема имеет диарею. Следует рассмотреть вопрос о том, чтобы остановить лечение меропенема и применением конкретного лечения, направленного против диффузного транспорта . Невозможно назначать лекарства, которые подавляют кишечный перистальтис.

Во время лечения карбапенов, в том числе манопенем, иногда наблюдали атаки.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестаз и цитолиз), во время лечения, меропенема следует тщательно контролировать функциями печени.

Использование препарата пациентов с заболеванием печени: во время лечения меропенема у пациентов с существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функциями печени. Регулировка дозы не требуется.

Лечение меропенема может привести к разработке положительного прямого или косвенного теста Koomca.

Одновременное использование Meropeley и Valproiol кислоты / натрия вальпроата не рекомендуется.

Meropemen содержит примерно 2 МКВ или 4 натриевых мекс на 500 мг или 1 г дозы препарата, соответственно, что следует учитывать при введении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Данные об использовании Meropenem от беременных женщин отсутствуют или их число ограничено.

Исследования на животных не показали прямые или косвенные последствия репродуктивной токсичности. В качестве мероприятия предосторожности желательно избежать использования меропенема во время беременности.

Неизвестно, проникает ли человек в грудное молоко человека. Меропемены встречаются в очень низких концентрациях в грудном молоке. Учитывая преимущества терапии для женщин, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или остановки лечения меропелема.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работой с механизмами не было проведено.

Способ применения и доза.

Следующие таблицы содержат общие рекомендации для дозирования лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительности лечения зависит от типа патогена заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Меропемены в дозе до 2 г 3 раза в день со взрослыми и детьми с весом тела более 50 кг и в дозе до 40 мг / кг 3 раза в день, дети особенно подходят для лечения Некоторые виды инфекций, таких как больничные инфекции, вызванные псевдомонами aeruginosa . или Acinetobacter SPP .

Таблица 1

Рекомендуемые дозы взрослых и детей с весом тела более 50 кг

Меропемены обычно следует использовать в форме внутривенного вливания от 15 до 30 минут.

Кроме того, доза препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенного болюсного инъекции в течение примерно 5 минут. Данные охраны при введении препарата для взрослых в дозе 2 г в виде внутривенного болюсного впрыска ограничены.

Нарушение функции почек.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы взрослых и детей с весом тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл / мин.

Дані щодо застосування вказаних у Таблиці 2 доз препарату, відкоригованих на одиницю дози 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо дози препарату для пацієнтів, які отримують перитонеальний діаліз, немає.

Порушення функції печінки.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки коригування дози препарату не потрібне.

Дозування пацієнтам літнього віку.

Пацієнтам літнього віку з нормальною функцією нирок і зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.

Таблиця 3

Рекомендовані дози препарату дітям віком від 3 місяців до 11 років і з масою тіла до 50 кг

Досвіду застосування препарату дітям з порушенням функції нирок немає.

Меропенем зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки щодо введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції обмежені.

Діти з масою тіла більше 50 кг.

Слід застосовувати дозу, як дорослим пацієнтам.

Проведення внутрішньовенної болюсної ін'єкції

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу у воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася протягом 3 годин при кімнатній температурі (15-25 °С).

З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно.

Якщо лікарський засіб використано не одразу, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення внутрішньовенної інфузії.

Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлориду зберігалася протягом 6 годин при кімнатній температурі (15-25 °С) або впродовж 24 годин при температурі 2-8 °С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід використати протягом 2 годин після зберігання у холодильнику. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно. Якщо лікарський засіб використано не одразу, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин меропенему слід використати негайно, тобто протягом 1 години після приготування.

Рекомендується застосовувати свіжоприготовлені розчини меропенему для внутрішньовенних ін'єкцій та інфузій.

Під час приготування розчину слід застосовувати стандартні асептичні методики.

Перед застосуванням приготовлений розчин збовтати.

Усі флакони призначені лише для одноразового застосування.

Діти.

Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Передозування.

Відносне передозування можливе у пацієнтів з порушенням функції нирок у випадку, якщо доза препарату не коригується. Небажані реакції після передозування відповідають профілю зазначених побічних реакцій і, як правило, вони легкі і минають після відміни препарату або зниження його дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

В осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Побічні реакції.

Найчастішими небажаними реакціями, пов'язаними із застосуванням меропенему, є діарея, висипання, нудота/блювання, запалення у місці введення ін'єкції, тромбоцитоз та підвищення рівнів печінкових ферментів.

У наведеній нижче таблиці побічні реакції розподілено за системами органів.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.

Несумісність.

Меропенем не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Меропенем, призначений для болюсних внутрішньовенних ін'єкцій, слід відновлювати у стерильній воді для ін'єкцій.

Меропенем у флаконах для внутрішньовенних інфузій можна безпосередньо відновити у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози для проведення інфузій.

Упаковка. По 0,5 г або 1 г у флаконах; по 1 флакону в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АТ «Лекхім-Харків».

Виробництво з пакування in bulk фірми-виробника Шеньчжень Хайбинь Фармасьютикел Ко., Лтд, Китай.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 61115, м. Харків, вул. сімнадцятого Партз'їзду, буд. 36.