Место хранения:

Активный ингредиент: метронидазол;

100 мл, содержащие метронидазол - 0,5 г;

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, динатрия ЭДТА, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инфузионный раствор.

Основные физические и химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка зеленовато-желтая жидкая теоретическая осмолярность - 303 МООМ / л, рН 4,5-6,0.

Pharmaco - это операционная группа. Антибактериальные агенты для системного применения. Производные имидазола. ATC код J01X D01.

Фармакологические свойства .

Фармакодисты ICA.

Метринидазол представляет собой стабильное соединение, которое может проникать в микроорганизмы. При анаэробных условиях метронидазол формы микробного пирувата-фереректоксиноксиоредуктазою нитрозорадыкаликалы ферредоксина по окислению и флавококюну. Нитрозорадыкалика формы основных продуктов, соединяющих пары ДНК, что приводит к разрыву цепи ДНК и смерти клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) устанавливается Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, разделенные чувствительными организмами (ыми) от устойчивых (r) следующие:

Грамоположительные анаэроб (S: ≤ 4 мг / мл, R> 4 мг / мл);

Грамотрицы Anaerobes (S: ≤ 4 мг / мл, R> 4 мг / мл).

Список чувствительных и устойчивых организмов:

° На момент публикации этих таблиц доступные данные не существовали. В первичной литературе вероятно вероятность стандартных эталонных связей и терапевтических рекомендаций по чувствительности соответствующих штаммов.

Δ можно использовать только у пациентов с аллергией на пенициллин.

Механизмы устойчивости к метронидазолу

Механизмы устойчивости к метронидазолу все еще расследуются только частично.

Устойчивость к метронидазолу Helicobacter Pylori, вызванные мутациями в генах, кодирующих надф-нитрорезектазу. Эти мутации приводят к метаболизму аминокислота, вызывая бездействие фермента. Таким образом, стадия активации метронидазол активным нитрозорадыкалом происходит.

Бактериоиды штаммы устойчивы к метронидазолу из-за генов, кодирующих нитроимидазоледуктазы, которые делают нитроимидазол аминимидазолы, что приводит к образованию эффективного антибиотика нитросорадыкалив.

Существует полное кросс-сопротивление между метронидазолом и другими производными нитроимидазола (тинидазол, орнидазол, ниморазол).

Распространенность приобретенной чувствительности отдельных штаммов может варьироваться в зависимости от региона и времени. Следовательно, необходимо использовать определенные локальные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанного с местной окраской сопротивления, необходимо воспользоваться экспертным советом. Необходимо установить микробиологический диагноз, в том числе определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Как метронидазол вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метринидазол после введения широко метаболизируется в тканях тела. Метринидазол был обнаружен в большинстве тканей и жидкостей тела, включая желчь, кости, абсцесс мозга, мозговой мозговой мозговой мозги, печени, слюна, семенную жидкость и отделение от влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также пересекает плаценту и грудное молоко в концентрациях эквивалентных концентраций в сыворотке крови. Привязка к белкам составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени окислением боковых цепей и образование глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильного производного и глюкуронида. Основным метаболитом в сыворотке в сыворотке является гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче является кислоту.

Разведение

Приблизительно 80% вещества выводятся в моче, из которых менее 10% не изменяются. Небольшая сумма получена печенью. Период полураспада около 8 часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Неудача почек задерживает распределение в небольшой степени.

Следует ожидать, что в тяжелых заболеваниях печени следует задержать зазор плазмы и продлить период полураспада крови (до 30 часов).

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (главным образом анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

- инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекции легких и плевры (включая некротирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардит;

- Инфекции пищеварительного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекцию после операции для толстой кишки или прямой кишки, гнойных поражений брюшной или тазовой полости;

- гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, материнственность, септическое аборту);

- инфекции ЛОР-органов и полости рта (в том числе Sinovsky-Plauta-Vincent SIN);

- инфекции костей и суставов (включая остеомиелит);

- газовый гангрен;

- септицемия с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует использовать дополнительные соответствующие антибиотики для лечения инфекций аэробных.

Профилактическое использование всегда отображается до высокого риска анаэробных инфекций (до гинекологических и внутрибдоменных операций).

При применении метронидазола национальные и международные рекомендации должны учитывать надлежащее использование антимикробных препаратов.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к метронидазолу или на другие производные нитроимидазола или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Алкоголь

Во время терапии метронидазол следует избегать употребления алкоголя из-за возможности побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподибное действие).

Амиодарон

Сопутствующее администрирование метронидазола и амиодарон докладов пролонгации QT и желудочковой тахикардии. При использовании амиодарона в сочетании со метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT к ЭКГ. Пациенты, которые рассматриваются как амбулаторные органы, следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью, когда симптомы, которые могут указывать желудочковую тахикардию, такие как головокружение, сердцебиение или обморонение.

Барбитурат

Фенобарбитал может усилить метаболизм печени метронидазола, снижая период полуваки с плазмой крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное использование метронидазола может значительно увеличить концентрацию плазмы Manusulfun. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и смертельных последствий, связанных с ростом уровня плазмы Бусульфана, следует избегать его одновременного использования с метронидазолом.

Карбамазепин

Метринидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и в результате увеличения его концентрации плазмы.

Ciminidine.

Сопущенное использование Cimetinine в некоторых случаях может снизить экскрецию метронидазола и, следовательно, приводит к увеличению концентрации последних в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики могут в некоторых случаях уменьшить эффективность оральных противозачаточных веществ, влияющих на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике, тем самым снижая повторное поглощение неконкурентных стероидов, что приводит к снижению уровня активного стероида в плазме. Это необычное взаимодействие может быть отмечено у женщин с высоким уровнем секреции конъюгатов стероидов с желчью. Были случаи неэффективности оральных контрацептивов, были связаны с различными антибиотиками, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин и метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное использование метронидазола может увеличить антикоагулянтное влияние производных кумарина и повышает риск кровотечения из-за уменьшения деградации в печени. Коррекция дозы антикоагулянтов может потребоваться.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорина и метронидазолом существует риск в сыворотке концентраций циклоспорина. Требуется частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирамс

Одновременное использование дисульфирама может вызвать состояние путаницы сознания или даже психотических реакций. Комбинации этих препаратов следует избегать.

Флюрурацил

Метринидазол подавляет метаболизм фторурацила, когда они одновременно используются, то есть концентрации плазмы фторурацила увеличиваются.

Литий

При одновременном использовании метронидазола следует наблюдаться солями лития, следует наблюдать уход, поскольку во время терапии метронидазол наблюдается увеличение в сыворотке концентрации лития.

Мокофенолат Moftil

Вещества, которые изменяют желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снизить устную биодоступность микофеноловой кислоты. Во время терапии, антиинфекционные средства, тщательный клинический и лабораторный мониторинг рекомендуется для обнаружения уменьшения иммуносупрессивного воздействия микофенольной кислоты.

Фенитоин

Метринидазол ингибирует метаболизм фенитоина с одновременным использованием, то есть концентрации плазмы фенитоина уменьшается. С другой стороны, эффективность метронидазола уменьшается путем одновременного использования с фенитоином.

Tacrolmus

Одновременное использование метронидазола может привести к увеличению концентрации трассировки в крови. Вероятный механизм ингибирования мехаболизма печени такролимуса является через CYP 3A4. Часто необходимо проверить уровни отслеживания в крови и функцию почек и соответственно отрегулировать дозировку, особенно после отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме получения тракторума.

Препараты, которые ингибируют свертывание крови.

Метронидазол увеличивает воздействие косвенных антикоагулянтов, продлевает образование протробина.

При комбинированном использовании варфарина - увеличение времени свертывания. 24 часа до внутривенного метронидазола предпочтительно прекратили косвенные антикоагулянты перорально.

Особенности приложения.

Пациенты с тяжелыми поражениями печени, нарушенные гемопоэйсом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует использовать только в том случае, если предполагаемые преимущества преобладают потенциальную опасность.

Благодаря риску ухудшения состояния метронидазола следует использовать для пациентов с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы, если ожидаемые выгоды значительно преобладают потенциальную опасность.

У пациентов, получавших метронидазол, проверено в судорожных судорогах и периферической невропатии, последний характеризуется онемением или временными конечностями. Появление неврологических расстройств требует немедленной оценки выгоды / риска для продолжения терапии.

В случае серьезных реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию), лечение метронидазола следует немедленно прекратить и начать общую аварийную обработку.

Сильная настойчивая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев, вызванных диффузом C. Lostridium ) . Раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванные антибиотиками, могут поставить под угрозу жизнь и необходимость немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать наркотики, которые подавляют перистальтики.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях, в случае неотложной необходимости, период лечения может быть продлен путем сопровождения соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторное лечение должно быть ограничение для определенных выбранных случаев. Необходимо четко придерживаться этих ограничений, поскольку невозможно исключить возможную мутагенную активность метронидазола, а также из-за увеличения развития некоторых опухолей, которые были зафиксированы в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с ингибированием функции костного мозга, что может привести к нарушению кроветворных. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время пролонгированной терапии вы должны тщательно контролировать формулу крови.

Влияние на лабораторные параметры

Метринидазол влияет на результаты ферментативного спектрофотометрического определения аспартатной аминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактата дегидрогеназы, триглицеридов и глюкозоагекскиназ, уменьшая их значение (возможно до нуля).

Метринидазол обладает высокими значениями поглощения на длине волны, что определяет никотинамидениндинуклеотид (NADH). Следовательно, при измерении NADH методом устойчивого потока на основе определения конечной точки уменьшения уменьшенного NADH Metronidazole может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Можно отметить необычайно низкие концентрации ферментов печени, включая нулевые значения.

Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожать.

Метринидазол, инфузионный раствор можно разбавить в 0,9% хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Во время процедуры размножения необходимо провести обычную активность ассетеров.

Решение следует использовать только в том случае, если оно прозрачно, и бутылка не имеет видимых признаков повреждения.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Безопасность использования метронидазола во время беременности недостаточно. В частности, уведомление о его применении является спорным. Некоторые исследования показали увеличение дефектов развития. В исследованиях животных тератогенные эффекты метронидазола не были обнаружены.

Во время первого триместра метронидазол следует использовать только для лечения серьезных инфекций, которые угрожают жизни в отсутствие безопасных альтернатив. Во время II и III триместра Метринидазол также можно использовать для лечения других инфекций, если ожидаемая выгода четко доминирует возможный риск.

Период кормления груди

Поскольку метронидазол выводится в материнском молоке, во время лечения грудью следует остановить. Кормление должно возобновить не ранее, чем через 2-3 дня после завершения терапии, метронидазол с момента длинного периода полураспада.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Даже с рекомендуемым способом применения метронидазол может повлиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшает способность контролировать транспорт и механизмы. Этот эффект проявляется в основном в начале лечения.

Способ применения и доза.

Отрегулируйте дозу в соответствии с отдельным откликом пациента на лечение, возраст и массу тела, а также тип и тяжесть заболевания.

Он должен придерживаться следующих руководящих принципов при дозировке:

Взрослые и дети в возрасте 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 ​​часов. Если существуют медицинские показания для раннего лечения, могут назначить дозу загрузки 15 мг / кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 ​​часов 7-10 мг метронидазол / кг массы тела, соответствующие суточной дозе
20-30 мг метронидазола / кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел Фармакологические свойства).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой недостаточности печени период полураспада серовательной сыворотки вручает метронидазол сыворотки крови, а плазменный зажим задерживается, такие пациенты необходимы более низкие дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев будет 7-дневной курс. Если есть клинические доказательства лечения могут быть продолжены
(См. Также раздел «Особенности приложения»).

Предварительная и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте 11 лет

500 мг вход в конец около 1 часа до операции. Доза должна вводиться снова через 8 и 16 часов.

Дети от 2 до 11 лет

15 мг / кг массы тела, полное введение примерно за 1 час до операции, а затем вводили 7,5 мг / кг через 8 и 16 часов.

Способ управления

Использовать в качестве внутривенной инфузии.

Следует вводить внутривенно содержание 1 флакона медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метринидазол можно разбавить в 0,9% хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Антибіотики, що призначаються одночасно, слід вводити окремо.

Діти.

Метронідазол можна застосовувати дітям віком від 2 років.

Передозування.

Симптоми: при передозуванні можуть виникнути побічні ефекти, описані в розділі «Побічні реакції».

Лікування: не існує специфічного лікування чи антидоту, що можна було б застосувати у випадку сильного передозування метронідазолу. У разі необхідності метронідазол можна ефективно виводити шляхом гемодіалізу.

Побічні реакції.

Небажані ефекти в основному пов'язані з тривалим застосуванням високих доз. Найчастіше спостерігаються нудота, зміна смакових відчуттів і ризик нейропатії у випадку довготривалого застосування.

Інфекції та інвазії: генітальні суперінфекції, спричинені Сandida; псевдомембранозний коліт, що може виникати під час або після терапії та проявляється у формі тяжкої персистуючої діареї. Детальний опис невідкладного лікування наведено у розділі «Особливості застосування».

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, апластична анемія.

Під час тривалого застосування необхідно обов'язково проводити регулярний контроль формули крові.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості включаючи шкірні реакції, ангіоневротичний набряк, медикаментозну гарячку, анафілаксію аж до анафілактичного шоку. Тяжкі реакції вимагають негайного терапевтичного втручання.

З боку психіки: стан сплутаності свідомості, дратівливість, депресія, психотичні розлади, включаючи галюцинації.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість або безсоння, судоми, периферична нейропатія, що проявляється у вигляді парестезії, болю, відчуття важкості та поколювання у кінцівках, енцефалопатія, розвиток підгострого мозочкового синдрому (симптомами якого є наприклад, атаксія, дизартрія, порушення ходи, ністагм, тремор).

При появі судом або ознак периферичної нейропатії слід негайно повідомити лікаря.

З боку органів зору: розлади зору, двоїння в очах, короткозорість, окулогірний криз.

З боку серцево-судинної системи: зміни на ЕКГ, подібні до вирівнювання зубця T.

З боку травного тракту: блювання, нудота, діарея, глосит і стоматит, відрижка з гірким смаком, відчуття важкості в епігастральній ділянці, втрата апетиту, металевий присмак у роті, обкладений язик, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: аномальні значення печінкових ферментів і білірубіну, гепатит, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної тканини: алергічні шкірні реакції, включаючи свербіж, кропив'янку, мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Дві останні реакції вимагають негайного терапевтичного втручання.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини : артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: темний колір сечі (через виділення метаболіту метронідазолу), дизурія, цистит і нетримання сечі.

Загальні розлади і порушення у місці введення: подразнення вен (аж до тромбофлебіту) після внутрішньовенного введення, пустульозне висипання, слабкість.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділах «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування».

Упаковка. По 100 мл препарату у пляшках.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Закрите акціонерне товариство «Інфузія».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, м. Вінниця, вул. А. Іванова, б. 55.

Заявник. Закрите акціонерне товариство «Інфузія».

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Україна, м. Київ, Московський проспект, б. 21-А.